Tumores Sistema Nervioso Central PDF

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GPC Tumores Primarios del Sistema Nervioso Central en personas de 15 aos y ms, 2012 Ministerio de Salud
Ministerio de Salud. Gua Clnica Tumores primarios del Sistema Nervioso Central en personas de 15 aos y
ms. Minsal, 2013.
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ISBN:
1 Edicin 2007
2 Edicin y actualizacin: 2012
3
INDICE
FLUJOGRAMA .................................................................................................................................................................................................................. 5
RECOMENDACIONES CLAVES ................................................................................................................................................................................ 6
1. INTRODUCCIN ......................................................................................................................................................................................................... 7
1.1 Descripcin y Epidemiologa del Problema de Salud .............................................................................................................. 7
Tumores Benignos de Hipfisis............................................................................................................................................................. 12
1.2. Alcance de la gua ...................................................................................................................................................................................... 22
1.3 Declaracin de intencin ...................................................................................................................................................................... 22
2. OBJETIVOS ................................................................................................................................................................................................................ 23
3. RECOMENDACIONES ........................................................................................................................................................................................... 24
3.1 Prevencin primaria, tamizaje y sospecha diagnstica ...................................................................................................... 24
Acromegalia ..................................................................................................................................................................................................... 24
Enfermedad de Cushing ............................................................................................................................................................................ 25
Prolactinoma ................................................................................................................................................................................................... 26
3.2. Tratamiento................................................................................................................................................................................................... 27
3.3. Seguimiento y Rehabilitacin ............................................................................................................................................................ 33
- Evaluacin Endocrinolgica Postoperatoria: .................................................................................................................................. 33
Adenoma Funcionante de Hipofisis ................................................................................................................................................... 33
Macroadenomas no Funcionantes de la Hipofisis .................................................................................................................... 35
Rehabilitacin ....................................................................................................................................................................................................... 37
4. IMPLEMENTACIN DE LA GUA .................................................................................................................................................................... 39
4.1 Evaluacin del cumplimiento de la gua ..................................................................................................................................... 39
5. DESARROLLO DE LA GUIA ................................................................................................................................................................................ 40
5.1 Grupo de trabajo ......................................................................................................................................................................................... 40
5.2 Declaracin de conflictos de inters............................................................................................................................................. 42
5.3 Revisin sistemtica de la literatura............................................................................................................................................. 42
5.4 Formulacin de las recomendaciones .......................................................................................................................................... 43
5.5 Validacin de la gua ................................................................................................................................................................................ 43
5.6 Vigencia y actualizacin de la gua ................................................................................................................................................ 43
ANEXO 1. Glosario de Trminos y Abreviaturas ...................................................................................................................................... 44
ANEXO 2. Tratamiento de Radioterapia ...................................................................................................................................................... 45
A. CRANIOFARINGIOMA............................................................................................................................................................................. 45
B. ADENOMA DE HIPFISIS ..................................................................................................................................................................... 46
4
C. MENINGIOMAS........................................................................................................................................................................................... 47
ANEXO 3. AUGE. Tumores Primarios del Sistema Nervioso Central ........................................................................................... 49

ANEXO 4. Niveles de Evidencia y Grados de Recomendacin ....................................................................................................... 50
REFERENCIAS ................................................................................................................................................................................................................ 51
5
FLUJOGRAMA
DERIVACIN URGENCIA: NIVEL PRIMARIO: SOSPECHA CLNICA

DE TUMOR DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Hipertensin endocraneana
Status convulsivo OTROS TUMORES SNC
Apopleja Hipofisiaria DERIVACIN A NEUROCIRUJANO EN
TUMOR DE HIPOFISIS
Prdida visual aguda DERIVACIN A NIVEL SECUNDARIO DE ATENCIN A
NIVEL SECUNDARIO DE ATENCIN
ENDOCRINLOGO
SOLICITUD DE ESTUDIO: IMAGENOLGICO-

HORMONAL-OFTALMOLGICO
CONFIRMACIN DE ADENOMA DE
HIPFISIS FUNCIONANTE
CONFIRMACIN POR ANTECEDENTES CLNICOS E
IMAGENOLGICOS DERIVA A NEUROCIRUJANO -
ENDOCRINLGO
NIVEL TERCIARIO
COMPLETAR ESTUDIO
NIVEL TERCIARIO
COMIT MULTIDISCIPLINARIO
NO CIRUGA CIRUGA CASOS EXCEPCIN
SEGUIMIENTO RADIOTERAPIA
TRATAMIENTO
FARMACOLGICO
RESECCIN PARCIAL O
RESECCIN TOTAL
RECIDIVA - RECURRENCIA
SEGUIMIENTO
REHABILITACIN
6
RECOMENDACIONES CLAVES
1. Debe sospecharse un tumor cerebral en cualquier paciente con sntomas relacionados con
el SNC, incluyendo dficit neurolgico progresivo, convulsiones parciales o
generalizadas, cefalea de inicio reciente, cambios conductuales, parlisis de nervio
craneal, dficit visual y realizar estudio de imgenes para confirmarlo o descartarlo.
(Recomendacin C).
2. Debe sospecharse tambin un tumor cerebral en cualquier paciente con sntomas y

signos endocrinolgicos, tales como diabetes inspida, amenorrea, galactorrea,
ensanchamiento nasal, aumento de volumen de manos y pies, (acromegalia),
aumento de peso con estras violceas (Cushing). (Recomendacin C).
3. Tambin debe sospecharse un Tumor cerebral en pacientes con cefalea no explicada, de

comienzo reciente y menos de un mes de evolucin, aunque no hayan sntomas y signos
de hipertensin endocraneana (Recomendacin C).
4. Los pacientes con cefalea de comienzo reciente, progresiva, de predominio matinal,

acompaada de vmitos, somnolencia o confusin, deben ser derivados a especialista en
forma urgente, por ser tales sntomas sugerentes de hipertensin endocraneana
(Recomendacin C).
5. Un paciente con apopleja hipofisiaria (compromiso visual agudo asociado a cefalea y

vmitos), status convulsivo o prdida visual aguda aislada, tambin debe derivarse en
forma urgente a un centro Neuroquirrgico con Unidad de Paciente Crtico.
(Recomendacin C).
6. Todo paciente con diagnstico sugerente de Tumor del SNC debe ser referido a
especialista, neurocirujano y/o endocrinlogo segn el caso (Recomendacin C).
7. Todos los pacientes con tumores de hipfisis deben ser derivados a endocrinlogos para
realizar estudio hormonal y decidir tratamiento. (Recomendacin C).
8. En adenoma funcionante de hipfisis ante la persistencia de la actividad acromeglica

est indicado el uso de anlogos de somatostatina (octreotide LAR o lanreotide autogel).
En caso de respuesta parcial a anlogos se puede agregar Cabergolina. Frente a la
persistencia de la acromegalia, la indicacin es el uso de antagonista del receptor de GH
(Pegvisomant), efectivo en ms del 90% de los pacientes (Recomendacin A).
7
1. INTRODUCCIN
1.1 Descripcin y Epidemiologa del Problema de Salud
Los tumores primarios del sistema nervioso central son lesiones expansivas, que pueden afectar
la cavidad craneana, el canal raqudeo y/o el cerebro y la mdula espinal propiamente tal,
produciendo compresin de estructuras nerviosas en forma progresiva, con lesin secundaria
de stas y que para su tratamiento se requiere biopsia, extirpacin quirrgica, y/o tratamiento
radioterpico y/o quimioterpico complementario.
Hemos considerado lesiones intraxiales (intracerebrales o intramedular) y extraxiales (fuera del cerebro o de la mdula espinal), como
tumores primarios del sistema nervioso central, independientemente de su origen histolgico.
La CIE-10 los cataloga segn la tabla que se muestra a continuacin:
Diagnostico Descripcin CIE-10 Cdigo

Tumor benigno del tejido conjuntivo y otros tejidos blandos, de
Hemangioblastoma D219
sitio no especificado
Meningioma Tumor benigno de las meninges, parte no especificada D329
Adenoma hipofisiario Tumor benigno de la hipfisis D352
Tumor de comportamiento incierto o desconocido del conducto

Craniofaringioma D444
craniofaringeo
Para estas categoras CIE-10, al comparar el nmero de egresos para el ao 2005 y 2010 en
Chile segn el Departamento de Informacin y Estadsticas de Salud DEIS, MINSAL hubo:
Diagnostico Cdigo Ao 2005 Ao 2010 (*)
Hemangioblastoma D219 53
Meningioma D329 209(**) 90
Adenoma hipofisiario D352 213(**) 246
Craniofaringioma D444 56 (*) 66
TOTAL 478 455
Todas las edades (*)

15 aos y ms (**)
8
Esta informacin puede que no refleje la realidad del problema, pero parece ser que el nmero de
casos es relativamente similar.
La validez de estos datos est limitada por la calidad de los registros que dependen de la
informacin entregada por cada establecimiento al DEIS MINSAL. De acuerdo a ella para el ao
2010 los egresos segn Servicio de Salud se muestra a continuacin
Numero de egresos por diagnsticos de Hemangioblastoma (D219), Meningioma (D329), Adenoma

Hipofisiario (D219), Craniofaringioma (D444), 2010
Servicio de Salud D219 D329 D352 D444 Total
Total 53 90 246 66 455
Arica 2 1 1 1 5
Iquique 2 1 6 9
Antofagasta 3 1 1 2 7
Coquimbo 2 1 2 5
Valparaso 1 13 20 4 38
Via del Mar-Quillota 5 2 2 9
Metrop. Norte 2 2 41 8 53
Metrop. Occidente 1 2 3
Metrop. Central 1 3 15 1 20
Metrop. Oriente 7 21 96 43 167
Metrop. Sur 1 5 6 1 13
Metrop. Sur-Oriente 2 6 10 18
Ohiggins 3 2 2 7
Maule 2 3 5 10
uble 1 1 1 3
Concepcin 2 11 16 29
Talcahuano 8 8
Biobo 3 2 5
Araucana Norte 1 1 2
Araucana Sur 5 4 5 1 15
Valdivia 5 13 18
Osorno 1 1
Reloncavi 1 4 1 6
Aisn 1 1
Magallanes 3 3
Considerando la poblacin general basados en la proyeccin censal ao 2002, las tasas de

incidencia llegaran a:
9
a. 1.21 por 100.000 habitantes para Meningioma
b. 0.05 por 100.000 habitantes para Craniofaringioma
c. 1.39 por 100.000 habitantes para Adenoma hipofisiario
d. Hemangioblastoma: no existen datos oficiales, su frecuencia es baja.
Estas patologas no estn consideradas como tumores malignos/cncer por ello no puede
obtenerse esta informacin desde los registros poblacionales de cncer que segn el Primer
Informe de Registros Poblacionales de Cncer de Chile Quinquenio 2003-2007, la incidencia
y mortalidad por tumores del encfalo y del sistema nervioso central, CIE 10, C70-C72 vara
segn sexos, edad y regin geogrfica.
Este Informe plantea estimaciones de la tasa bruta de incidencia TBI y tasa ajustada de
incidencia TAI para el total de hombres y mujeres en los Registros de base Poblacional de la
Regin de Antofagasta, Provincia de Biobio y la Regin de los Ros, tal como se aprecia en la tabla
inferior difieren segn sexo y regin geogrfica.
Registro de Base Poblacional

sexo TBI TAI OMS
2003-2007
Hombre 1,6 1,8 1,7
Antofagasta
Mujer 1,9 2,0 1,9
Hombre 4,0 4,1 3,9
Biobio
Mujer 3,6 3,4 3,3
Hombre 4,3 4,6 4,6
Los Ros
Mujer 3,6 3,4 3,6
10
El Primer Informe de Registros Poblacionales de Cncer de Chile Quinquenio 2003-2007, tambin

informa sobre la incidencia estimada para el pas, segn sexos, como se observa en la tabla
siguiente.
Los tumores abordados, en particular, en esta gua son: Meningiomas y Hemangioblastoma, del
crneo y el canal raqudeo, Adenoma de hipfisis y Craniofaringioma, todos ellos en pacientes
mayores de 15 aos.
11
Clasificacin 1
La presente clasificacin se basa en la clasificacin de la Organizacin Mundial de la Salud
(OMS) de los tumores del sistema nervioso central. El mtodo de la OMS incorpora e
interrelaciona morfologa, citogentica, gentica molecular y marcadores
inmunohistoqumicos en un intento por formular una clasificacin celular que se aplique
universalmente y que sea vlida desde el punto de vista del pronstico.
En estos tipos de tumores no es aplicable la clasificacin TNM, por las especiales condiciones
del SNC, donde el problema es el control local de la enfermedad, siendo fundamental el
grado de elocuencia con respecto a la ubicacin dentro del cerebro.
Se dejaron de lado, intentos anteriores por crear una clasificacin sobre la base de la
clasificacin TNM: el tamao del tumor (T) es menos relevante que la histologa y la
ubicacin del tumor, el estado ganglionar o nodal) (N) no corresponde porque el cerebro y la
mdula espinal no tienen sistema linftico y la diseminacin metastsica (M) es aplicable
en raras ocasiones dado que la vida de la mayora de los pacientes con neoplasias del
sistema nervioso central (SNC) no se prolongan lo suficiente para que se desarrolle una
enfermedad metastsica i,ii.
Sin embargo, hay que considerar, en casos de lesiones ms agresivas, la posibilidad de

una diseminacin a travs del Lquido cefalorraqudeo.
La clasificacin por grados de la OMS, para los tumores del SNC establece una escala para
determinar la malignidad segn las caractersticas histolgicas del tumor iii. Los grados
histolgicos son los siguientes:
El grado I de la OMS incluye lesiones de bajo potencial proliferativo, naturaleza

frecuentemente circunscritos y con posibilidad de curacin al cabo de la reseccin
quirrgica sola.
El grado II de la OMS incluye lesiones que por lo general son infiltrativas, y de baja utilidad
(debe decir tasa) mittica, pero que recurren. Algunos tipos de estos tumores tienden a
avanzar a grados ms altos de malignidad.
El grado III de la OMS incluye lesiones de malignidad histolgica evidente con altas tasas
mitticas y anaplasia, con obvio patrn infiltrativo.
1 Organizacin Mundial de la Salud (OMS): Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK (eds) (2007). WHO Classification of tumours of
the central nervous system. IARC, Lyon.
12
El grado IV de la OMS incluye lesiones malignas agresivas con altas tasas mitticas,
anaplasia, proliferacin vascular, necrosis y los tumores derivados de clulas embrionarias,

en general, a asociadas a evolucin pre quirrgica y postquirrgica rpida de la enfermedad.
El pronstico de un tumor cerebral va a depender de distintas variables, siendo la ms

importante su clasificacin histolgica. Otros aspectos a considerar son: la localizacin,
edad, la condicin neurolgica al momento de la consulta, el tiempo de evolucin clnica y la
extensin de la reseccin.
Tumores Benignos de Hipfisis
En los tumores benignos de la hipfisis, el diagnstico diferencial debe incluir a los Adenomas de
Hipfisis, Meningiomas, quistes de la bolsa de Rathke, Sarcoidosis, Histiocitiosis, Linfoma, entre
otros.
Adenomas de Hipfisis
Son tumores benignos que se originan en la hipfisis anterior. Pueden producir
alteraciones endocrinolgicas, sntomas neurolgicos o combinacin de ambos.
Se clasifican de acuerdo al tamao y la funcionalidad.
Tamao:
- Microdenomas (10 mm o menos) o macroadenomas (> 10 mm).
Funcionalidad:
- No funcionantes (no secretan hormonas biolgicamente activas)
- Funcionantes (secretan hormonas que generan un cuadro clnico caracterstico).
Lo habitual es que los tumores no funcionantes presenten dficit visual (ambliopa y

alteracin de campo visual), siendo menos frecuente la consulta por sntomas y signos de
hipopituitarismo o la cefalea.
Funcionantes:
- prolactinoma (productor de prolactina),
- somatotropo (secretan hormona de crecimiento y generan el cuadro clnico de
acromegalia),
- corticotropo (secretan ACTH y generan el cuadro clnico de Cushing).
- tirotropinoma (y en forma excepcional secretan TSH.).
13
Los incidentalomas 2,3 son lesiones selares asintomticas que se encuentran como hallazgo
fortuito durante el estudio con imgenes, solicitados por otra causa.
La clasificacin histolgica los divide en Adenomas tpicos y Adenomas atpicos 4,5.
Los adenomas atpicos tienen una tasa de recurrencia mayor o conducta agresiva (invasin),
con tasas mitticas altas, ki-67 mayor a 3% y positividad para p53.
En la Tabla 1 y 1.1, siguientes se describe la presentacin clnica ms frecuente de este tipo de

tumores.
Tabla 1: Hallazgos clnicos ms frecuentes en adenomas hipofisiarios.

Hallazgos Porcentaje total
Signos y sntomas No funcionante Acromegalia Prolactinoma
Hipogonadismo 35 38 70
Cefalea 48 40 46
Galactorrea 19 9 49
Dficit visual 48 26 19
Crecimiento acral 86
Cambios maxilofaciales 74
Hiperhidrosis 48
Artralgia 46
Aumento de peso 13 18 13
Fatiga 20 26 17
J Clin Endocrinol Metab 85: 168-174; 2000
Tabla 1.1: Hallazgos clnicos ms frecuentes en el Cushing

Hallazgos Porcentaje
Aumento de peso 95
Pltora facial 90
Disminucin de libido 90
Piel delgada 90
Cada de velocidad de crecimiento en 85
2 Grumbach MM, Biller BM, Braunstein GD, et al. (2003). "Management of the clinically inapparent adrenal mass ("incidentaloma")".
Ann. Intern. Med. 138 (5): 4249.
3 Young WF (2007). "Clinical practice. The incidentally discovered adrenal mass". N. Engl. J. Med. 356 (6): 60110
4 Niveiro M, Aranda FI, Peir G: Patologa de los adenomas hipofisarios. Rev Esp Patol 2003; 36: 357-72.
5F. Ignacio Aranda Lpez, Mara Niveiro de Jaime, Gloria Peir Cabrera, Cristina Alenda Gonzlez, Antonio Pic Alfonso Adenoma
hipofisario: estudio de la actividad proliferativa con Ki-67. REVISTA ESPAOLA DE PATOLOGA. Vol. 40, n. 4, 2007
14
nios
Alteraciones menstruales 70-80
Hipertensin 80
Hirsutismo 75
Depresin 70
Equimosis fcil 65
Intolerancia a la glucosa 60
Osteopenia o fractura 50
Lancet 2006; 367: 1605-17.
De los funcionantes, lo ms frecuente es que sean productores de prolactina, llamados

tambin prolactinomas 6 (amenorrea y/o galactorrea), siendo menos frecuente el productor
de hormona de crecimiento (acromegalia, gigantismo), la Enfermedad de Cushing (productor
de ACTH), y excepcionalmente, productores de TSH. En estos casos, existe la alternativa de
tratamiento farmacolgico, independiente de la condicin clnica.
En los prolactinomas el motivo de consulta ms frecuente en la mujer es la amenorrea

secundaria, galactorrea, infertilidad, y en el hombre, disminucin de la libido.
No funcionantes
lo habitual es que consulten por dficit visual (ambliopa y alteracin de campo
visual), siendo menos frecuente la consulta por sntomas y signos de hipopituitarismo
o la cefalea.
Hay que tener en cuenta que un bajo porcentaje consulta en situacin de emergencia,
por la aparicin de cefalea asociada a trastorno visual (oftalmoparesia), producto de
una hemorragia intratumoral (apopleja hipofisiaria).
El tratamiento debe hacerse en un equipo multidisciplinario que incluya

neurocirujano, endocrinlogo, oftalmlogo y radioterapeuta y el seguimiento y
control debe ser de por vida.
En caso de indicacin de ciruga, ms del 90% se har utilizando un acceso

Transesfenoidal, en cualquiera de sus variedades; Transeptal, Sublabial o Transnasal,
con o sin apoyo endoscpico, de acuerdo a diversos factores: tamao del Tumor,
arquitectura del tumor, consistencia y si hay duda que se trate de otro tumor que
ocupe la silla turca. Este acceso se usa tambin frente a complicaciones
como la Fstula de LCR.
6
GILLAM MP, MOLITCH ME, LOMBARDI G, COLAO A. ADVANCES IN THE TREATMENT OF PROLACTINOMAS. ENDOCR REV. 2006
AUG;27(5):485-534.
15
Meningiomas 7,8
Es un tumor frecuente, que se origina a partir clulas aracnoidales del encfalo y la

mdula. Es uno de los tumores cerebrales ms frecuente en el adulto (30% de los
tumores primarios). La mayor incidencia es en la tercera edad (7 dcada), con mayor
incidencia en las mujeres (2:1), siendo an ms marcada esta diferencia en el caso de los
meningomas espinales(10:1). Cerca de un 1,5% de los casos son en nios, y de estos un
25% se observan en el contexto de la Enfermedad de Von Recklinghausen.
Las localizaciones ms frecuentes son: la convexidad, en relacin a la Hoz cerebral, ala del
esfenoides, surco olfatorio, supraselar, fosa posterior y espinal.
La gran mayora son lesiones de lento crecimiento, estando sus sntomas relacionados
con la localizacin, dando sntomas irritativos y/o compresivos. Su resolucin es
generalmente quirrgica, tienen una tasa de recidiva baja, siendo esta en relacin al
grado de reseccin y al tipo histolgico.
De acuerdo a los hallazgos histolgicos, con tinciones habituales (H&E), se reconocen 13

tipos distintos, basados en su arquitectura (y tasa mittica), nueve de estos son
considerados tipo I de OMS. El resto son considerados formas agresivas (5%). Aunque lo
habitual es que no evolucionen a una forma ms agresiva, es una eventualidad a
considerar dentro del seguimiento de estos pacientes.
Clasificacin Histolgica de Meningioma

Meningotelial Grado 1
Fibroso Grado 1
Transicional Grado 1
Psamomatoso Grado 1
Angiomatoso Grado 1
Microqustico Grado 1
Secretor Grado 1
Linfoplasmocitario Grado 1
Metaplsico Grado 1
Atpico Grado 2
Cordoide Grado 2
7 Rochart, P., Hjorth, H., Gjerris, F.: Long-term follow up of children with meningiomas in Denmark K: 1935-1984. JNeurosurg (Pediatrics
2) 2004; 100: 179-182.
8 Teixidor, P.; Guilln, A.; Cruz, O.; Costa, J.M.: Elmeningioma en edad peditrica. Revisin de 10 casos. Neurociruga 2008; 19: 434-439.
16
Clulas Claras Grado 2
Anaplsico Grado 3
Papilar Grado 3
Rabdoide Grado 3
Meningioma Benigno Tipo I OMS
Variante histolgica diferente a clulas claras, cordoide, papilar o rabdoide
Ausencia de criterios de meningioma atpico o anaplsico
Meningioma atpico Tipo II OMS (cualquiera de los tres criterios)
Indice mittico >4 mitosis/ 10 campos de alto aumento

Al menos tres de los siguientes 5 parmetros
Aumento de celularidad
Relacin nucleo/citoplasma elevada
Nucleolo prominente
Patrn ininterrumpido o en sbana
Foco de necrosis espontnea (no por embolizacin o radiacin)
Invasin cerebral
Meningioma anaplsico (maligno) Tipo III OMS (cualquiera de los 2 criterios)
Indice mittico >20 mitosis/ 10 campos de alto aumento

Anaplasia (histologa tipo sarcoma, carcinoma o melanoma)
El estudio pre-quirrgico de los Meningiomas va a depender de la ubicacin y extensin

de la lesin. Este incluye estudios de imgenes (TAC y RM con y sin contraste, la
tomografa con ventana sea), Neuro-oftalmolgico en aquellos cercanos a los nervios
pticos, Estudio de VIII par y evaluacin por Otorrinolaringlogo en aquellos casos de
compromiso del peasco, estudio vascular (Angiografia digital, angio TAC) cuando existe
sospecha de compromiso vascular, estudios neuropsicolgicos, EEG digital, etc.
17
En estos casos, por ser la gran mayora lesiones tipo I de OMS, la variable ms importante
en cuanto al pronstico, es la ubicacin, por el hecho de la potencialidad de
extirpaciones radicales sin aadir problemas neurolgicos.
La extensin de la reseccin, es el factor pronstico ms importante demostrado,

descrito por Simpson, donde establece una relacin entre la reseccin y la recurrencia 9
Por lo anterior, es fundamental una adecuada planificacin de la ciruga, con el fin de

lograr resecciones radicales con mnima morbimortalidad, dado en gran parte por la
experiencia del grupo que enfrenta al paciente. Un buen ejemplo de esto, es el caso de
meningiomas que se ubican en relacin a la Base del Crneo, que son los menos
frecuentes, donde la complejidad de la ciruga es mucho mayor.
La recurrencia luego de una reseccin completa es cercana a un 9 % a 7,5 aos, con una
reseccin incompleta la recurrencia descrita es de cerca de un 29%, aunque hay series
que describen cerca de un 85% a 20 aos. Los Meningiomas atpicos, Papilar,
Hemangiopericitoma y Malignos tienen mucho mayor tasa de recurrencia.
No todos los pacientes portadores de meningiomas requieren de ciruga, la decisin de

operar comprende mltiples variables: edad, condicin neurolgica/fisiolgica del
paciente, ubicacin del tumor, relacin riesgos versus beneficio de la ciruga, etc.
En muchos casos en que se encuentran de hallazgo, sin tener sntomas atribuibles a la

lesin, se recomienda seguimiento con imgenes y clnica.
El uso de Radioterapia 10, en cualquiera de sus formas: Radiociruga, Conformacional,

Estereotctica e Intensidad Modulada, puede tener indicaciones, para disminuir la
incidencia de recurrencia en casos particulares, que deben ser definidos en el contexto de
un grupo interdisciplinario, en base a localizacin, hallazgos de la histologa, recurrencia o
resecciones incompletas.
Craniofaringioma 11
9 Simpson D. The recurrence of Intracranial Meningiomas after surgical treatment. J Neurol Neurosurg Psychiatry 20:22-39, 1957.
10 SALVADOR LLORENTE-GONZLEZ S1, ARBIZU-DURALDE A, PASTORA N: Radioterapia fraccionada estereotctica en el meningioma
del nervio ptico. ARCH SOC ESP OFTALMOL 2008; 83: 441-444
11 Roldn-Serrano M.A., Katati M.J., Garca-Lpez C., Iez-Velasco B., Snchez-Corral C., Altuzarra-Corral A. et al . Recidiva a distancia
de craneofaringioma intervenido: Caso clnico y revisin de la literatura. Neurociruga [revista en la Internet]. 2011 Oct [citado 2012
Nov 29]; 22(5): 439-444. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-14732011000500006&lng=es.
http://dx.doi.org/10.4321/S1130-14732011000500006.
18
Definicin y clasificacin
El craniofaringioma es un tumor slido o slido qustico, proveniente de restos

embrionarios de la bolsa de Rathke, desde la nasofaringe hasta el diencfalo. La ubicacin
es generalmente supraselar (90-95%). La extensin hacia la silla turca es comn (50-
70%), pero la ubicacin intraselar aislada es relativamente rara (5-10%).
Epidemiologa:
Constituye el 1-3% de todos los tumores del cerebro y el 5-10% en nios y adolescente,
siendo el tumor selar ms frecuente en este grupo etario. Su frecuencia es similar en
hombres y mujeres. Hay una distribucin etaria bimodal, con un aumento en nios 5-14
aos y un segundo aumento en adultos de 50-75 aos.
Patologa
Aunque histolgicamente son benignos, estos tumores frecuentemente acortan la vida y
deberan ser considerados como malignidades de bajo grado. Hay dos variedades
histolgicas, ambas corresponden a lesiones tipo I de la OMS: la forma
Adamantinomatosa y la forma papilar, aunque formas transitorias o mixtas tambin se
han descrito. La forma adamantinomatosa puede presentarse a cualquier edad, pero
predomina en nios y adolescentes.
Microscpicamente, el tumor se asemeja a los rganos dentales ameloblstico y a los

adamantinomas (tumor seo raro, con diferenciacin ameloblstica), de ah su nombre.
Adems, hay cantidades diversa de epitelio escamoso. Las calcificaciones son frecuentes.
Porciones del tumor degeneran y los detritus queratinosos producen una intensa
inflamacin y reaccin a cuerpo extrao. . La variedad papilar es casi exclusiva del
adulto y contiene solo epitelio escamoso sin componente adamantinomatoso. Otros
hallazgos que lo diferencian de la forma adamantinomatosa, son la presencia de clulas
caliciformes y la ausencia de calcificaciones.
Los craniofaringiomas varian en tamao, desde masas slidas pequeas bien circunscritas
hasta quistes gigantes que invaden la silla turca y desplazan las estructuras cerebrales
vecinas tales como el Hipotlamo, va ptica y polgono de Willis.La mayora de los
craniofaringiomas consisten de uno o ms quistes que estn llenos de un lquido turbio
que contiene cristales de colesterol. Los quistes y las calcificaciones ocurren en la
mayora de las lesiones (80-90%), particularmente en nios.
Los pacientes con craniofaringiomas comnmente se presentan con hipopituitarismo,

trastornos visuales (hemianopsia bitemporal en 50%), cefalea severa (59%) y nuseas. En
un estudio que incluy un gran nmero de pacientes se demostr que el 85% de los
pacientes presentaban de 1 a 3 dficit hormonales. En el adulto, la disfuncin sexual es el
problema endocrino ms frecuente,
19
Casi 90% de los hombres se quejan de disfuncin erctil, mientras que las mujeres, la
mayora presenta amenorrea. El dficit de GH (evidenciado por la disminucin de IGF-I),
est presente hasta en un 80%, lo cual sirve como marcador de hipopituitarismo. El
Hipotiroidismo est presente en el 40% de los pacientes y la Insuficiencia Suprarrenal en
el 25%. La Diabetes Inspida Central ocurre en el 10 a 20% de pacientes, pero la
hiponatremia por secrecin inadecuada de ADH tambin puede ocurrir. El 40% a 70% de
los pacientes tienen dficit visual en la presentacin y este defecto es ms acentuado en
nios, debido a la tardanza en la consulta.
Los pacientes con craniofaringiomas pueden presentar sntomas generales tales como
depresin y cambios mentales siendo ms frecuente en pacientes mayores. Estos
tumores invaden el tercer ventrculo mas frecuentemente que los adenomas hipofisarios,
a veces causando hidrocefalia con los correspondientes sntomas y signos, siendo ms
frecuente su aparicin en nios.
Preoperatoriamente, el diagnstico de craniofaringioma es generalmente sugerido por un

TC o RM. Las calcificaciones en la regin supraselar se ven en el 60-80% de los pacientes
y la presencia de uno o ms quistes se ve en el 75%. As, una lesin paraselar calcificada
qustica ser muy probablemente un craniofaringioma. La TC es el examen de eleccin
para evaluar las calcificaciones, y estas pueden ser vistas an en las radiografas simples
de crneo. Las lesiones qusticas tienen seal de intensidad variable en la RM,
dependiendo del contenido proteico. Los quistes con baja concentracin proteica son
relativamente hipointensos en T1 mientras que los con alto contenido proteico sern
hiperintensos en T1. El componente slido tiene densidad variable en el TC pero es
generalmente hipodenso a isodenso con respecto al parnquima y son generalmente hipo
o isointenso en T1 e hiperintenso en T2. El realce de las paredes del quiste y del
componente slido se puede ver con el medio de contraste de TC y RM.
Los craniofaringiomas deben distinguirse de otros tumores de la regin paraselar,

incluyendo meningiomas, gliomas pticos, teratomas, histiocitosis sistmica, metstasis,
y enfermedades infiltrativas tales como la sarcoidosis.
La distincin entre craniofaringioma y otros tumores podra ser difcil tanto clnica como
radiolgicamente. La dificultad radiolgica se debe a la ausencia de una delineacin clara
entre el tumor y el quiasma ptico. La presencia de edema a lo largo del tracto ptico
puede ser un indicador de craneofariongioma.
Los craniofaringiomas deben distinguirse de otros tumores de la regin paraselar,

incluyendo meningiomas, gliomas pticos, teratomas, histiocitosis sistmica, metstasis,
y enfermedades infiltrativas tales como la sarcoidosis.
20
La distincin entre craniofaringioma y otros tumores podra ser difcil tanto clnica como
radiolgicamente. La dificultad radiolgica se debe a la ausencia de una delineacin clara

entre el tumor y el quiasma ptico. La presencia de edema a lo largo del tracto ptico
puede ser un indicador de craneofariongioma.
Tambin es til distinguir el craniofaringioma de lesiones qusticas no neoplsicas tales

como quiste de la bolsa de Rathke y quiste aracnoidal, ya que el tipo de agresividad,
tratamiento, tasa de recurrencia y pronstico de estas lesiones vara.
Debido a que la mayora de pacientes con craniofaringioma tienen a lo menos un

hipopituitarismo parcial, los exmenes endocrinos, particularmente de funcin
suprarrenal y tiroidea son mandatarios antes de la ciruga (revisar exmenes endocrinos
en adenomas hipofisarios). Un examen oftalmolgico detallado que incluya examen de
campo visual ayuda a determinar si hay compresin de la va ptica y tener un examen de
base previo a la ciruga.
En algunos pacientes el comienzo de los sntomas es tardo y no se ve calcificacin en los

exmenes radiolgicos. En estos pacientes, el diagnstico solo se establecer mediante
la histologa.
Se han descrito varios accesos diferentes para operar estas lesiones 12, la eleccin
depender principalmente de la experiencia del cirujano y la ubicacin del
Craniofaringioma. Aunque el objetivo sea una reseccin total, sin dejar una secuela, en
muchos casos no se logra, debiendo someterse a variados tratamientos en el curso de los
aos, por lo que se habla de terapia multimodal en este tipo de tumores.
HEMANGIOBLASTOMA 13,14
Es un tumor vascular (grado I de la OMS), tumor de histognesis desconocida, representa

entre 1-2.5% de los tumores intracraneanos y se asocia con la enfermedad de von
Hippel-Lindau (VHL) en un 20% de los casos. Lo caracterstico es una lesin qustica de
cerebelo o mdula espinal con un ndulo slido tumoral.
12
Harsh G R, L D Recht, KJ Marcus, et al. Uptodate
13
Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, et al.: The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system. Acta Neuropathol 114
(2): 97-109, 2007. [PUBMED Abstract]
14
Garbizu J. M., Mateo-Sierra O., Prez-Calvo J. M., Iza B., Ruiz-Juretschke F.. Tumores craneales radioinducidos: serie clnica y revisin
de la literatura. Neurociruga [revista en la Internet]. 2008 Ago [citado 2012 Nov 29] ; 19(4): 332-337. Disponible en:
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-14732008000400003&lng=es. http://dx.doi.org/10.4321/S1130-
14732008000400003.
21
Es el tumor primario ms frecuente de fosa posterior en adultos, encontrndose tambin
en la mdula espinal y es muy poco frecuente en los hemisferios cerebrales. Este tipo de
tumor es ms frecuente en la 4 dcada; sin embargo, en la Enfermedad de VHL aparecen
en edades ms precoces. No existe una imagen patognomnica, sin embargo, debe
considerarse en el diagnstico diferencial de un tumor slido qustico intraaxial, en el
SNC.
Su manifestacin clnica est en relacin a la localizacin, siendo de curso indolente. Por

ser ms frecuente en la fosa posterior, se asocia en mayor grado a la aparicin de
hidrocefalia. 15
El tumor se caracteriza morfolgicamente por una proporcin variable de clulas

estromales, grandes, vacuoladas, que se consideran la poblacin tumoral y una rica red
de vasos capilares. En la variante celular predominan las clulas estromales y se cree
que se asocia a mayor recurrencia y en la variante reticular, predominan los vasos.
La enfermedad de von Hippel-Lindau se hereda a travs de un rasgo autosmico

dominante y est caracterizada por lo siguiente: hemangioblastomas del SNC y la retina,
carcinoma renal de clulas claras, feocromocitoma y quistes pancreticos.
Los pacientes con VHL suelen tener mltiples hemangioblastomas en varios sitios, como
el cerebelo, el tronco enceflico y la mdula espinal. A la luz de los avances en las
tcnicas microquirrgicas, los hemangioblastomas espordicos tienen mortalidad y
morbilidad bajas.
En la enfermedad de VHL, el hemangioblastoma es la causa ms comn de defuncin,

seguida por el carcinoma de clulas renales. Se ha notificado que la expectativa de vida
media de los pacientes con VHL es de 49 aos. Los pacientes con VHL mayores de 10
aos de edad deben someterse al examen peridico por imagenologa por resonancia
magntica. 16
El tratamiento de eleccin es la reseccin quirrgica en los casos de

Hemangioblastoma aislados.
Casos de VHL, deben ser estudiados en forma completa y la indicacin de ciruga

depender, principalmente, de la sintomatologa del paciente.
15
Glasker, S., J. Li, et al. (2006). Hemangioblastomas share protein expression with embryonal hemangioblast progenitor cell. Cancer
Res 66(8): 4167-72.
16
Wang, Y., Y. Wang, et al. (2006). Intraoperative sonographically guided resection of hemangioblastoma in the cerebellum. J Clin
Ultrasound 34(5): 247-9
22
1.2. Alcance de la gua
a. Tipo de pacientes y escenarios clnicos a los que se refiere la gua

Esta gua orienta las conductas teraputicas del equipo interdisciplinario durante la etapa de
sospecha, confirmacin diagnstica, el tratamiento, rehabilitacin y seguimiento de personas de ms
15 aos con Meningioma, Adenoma de Hipfisis, Craniofaringioma o Hemangioblastoma, tanto del
compartimiento craneal como espinal.
b. Usuarios a los que est dirigida la gua

Mdicos Generales, de Urgencia, Internistas, Neurlogos, Neurocirujanos, Onclogos,
Radioterapeutas, Endocrinlogos, Gineclogos, Oftalmlogos, Otorrinolaringlogos y otros.
Equipo multidiciplinario que participan en la atencin integral de los pacientes.

Directivos.
1.3 Declaracin de intencin
Esta gua no fue elaborada con la intencin de establecer estndares de cuidado para pacientes
individuales, los cuales slo pueden ser determinados por profesionales competentes sobre la
base de toda la informacin clnica respecto del caso, y estn sujetos a cambio conforme al
avance del conocimiento cientfico, las tecnologas disponibles en cada contexto en particular, y
segn evolucionan los patrones de atencin. En el mismo sentido, es importante hacer notar que
la adherencia a las recomendaciones de la gua no aseguran un desenlace exitoso en cada
paciente.
No obstante lo anterior, se recomienda que las desviaciones significativas de las

recomendaciones de esta gua o de cualquier protocolo local derivado de ella sean debidamente
fundadas en los registros del paciente.
En algunos casos las recomendaciones no aparecen avaladas por estudios clnicos, porque la
utilidad de ciertas prcticas resulta evidente en s misma, y nadie considerara investigar sobre el
tema o resultara ticamente inaceptable hacerlo. Es necesario considerar que muchas prcticas
actuales sobre las que no existe evidencia pueden de hecho ser ineficaces, pero otras pueden ser
altamente eficaces y quizs nunca se generen pruebas cientficas de su efectividad. Por lo tanto,
la falta de evidencia no debe utilizarse como nica justificacin para limitar la utilizacin de un
procedimiento o el aporte de recursos.
23
2. OBJETIVOS
Esta gua es una referencia para la atencin de los pacientes ya sealados bajo el rgimen de
garantas explcitas.
En este contexto, esta gua clnica tiene por objetivo contribuir a:
Mejorar la sospecha clnica en todos los niveles de atencin, entregado informacin sobre la
poblacin en la cual realizar tamizaje.
Orientar para mejorar la derivacin de los pacientes que son atendidos por sospecha de
tumores del SNC.
Precisar algunos de los exmenes e imgenes indispensables para la confirmacin

diagnstica.
Entregar recomendaciones basadas en la mejor evidencia disponible sobre el tratamiento de

los tumores.
Estandarizar el manejo integral de los tumores incluidos en esta GPC en sus aspectos
diagnsticos y teraputicos.
24
3. RECOMENDACIONES
3.1 Prevencin primaria, tamizaje y sospecha diagnstica
Cundo se sospecha un tumor de SNC?
A. Se debe sospechar un tumor de SNC ante los siguientes sntomas y signos:

Una cefalea de carcter progresivo, de menos de 1 mes de evolucin, de predominio
matinal, acompaado de vmitos, que puede asociarse a alteraciones visuales.
Aparicin de alteraciones de carcter y cambios de personalidad.
Cualquier crisis convulsiva, generalizada o parcial.
Galactorrea y amenorrea, disminucin de la libido, hipogonadismo
Polidipsia-poliuria (diabetes inspida).
Aparicin de alteraciones de campo visual, prdida de agudeza visual.
Dficit motor de aparicin progresiva.
Dficit de nervio craneano.
Paraparesia.
Alteraciones sugerentes al fondo de ojo: Edema de Papila
Sospecha de Cushing: Distribucin adiposa anormal (relleno
supraclavicular), debilidad muscular proximal, estras purpricas > 1 cm.
Sospecha de acromegalia: aumento de volumen de manos y pies, crecimiento de
mandbula, ensanchamiento nasal, apnea del sueo.
Apopleja hipofisiaria (compromiso visual agudo asociado a cefalea y vmitos)
Prdida visual aguda aislada
Cundo derivar un tumor de SNC?
B. Frente a la presencia de compromiso visual (defecto campimtrico, ambliopa) y sntomas

de hipopituitarismo (en particular sntomas de hipogonadismo), se debe sospechar un
macroadenoma de hipfisis.
Ante esta sintomatologa, derivar.
Acromegalia 17
Cundo realizar tamizaje?
17 American Association of Clinical Endocrinologist Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of
Acromegaly-2011 update; AACE Acromegaly Guidelines, Endocr Pract 2011; 17 (Suppl 4).
25
En presencia de dos o ms de los siguientes hallazgos: diabetes de reciente diagnstico,
poliartralgias difusas, hipertensin de difcil manejo, insuficiencia cardiaca con hipertrofia
biventricular o disfuncin sistlica, tnel carpiano, apnea del sueo, diaforesis de mal olor,
plipos colonicos o maloculsion mandibular. Los sntomas ms especficos son el
crecimiento acral y maxilofacial. (Nivel de evidencia 1. Recomendacin A).
Test de screening: IGF-1 normalizados por edad y gnero (Grado B). Si los valores estn
elevados, derivar a un endocrinlogo con un test de tolerancia a la glucosa oral para
GH.Considerar sospecha de acromegalia cunado ninguno de los puntos de la curva baje de 1
ng/ml. (Nivel de evidencia 2. Recomendacin B).
Enfermedad de Cushing 18
Cuando realizar tamizaje?

Excluir siempre el uso de corticoides exgenos administrados por cualquier va (tpico,
transrectal, orales, inhalatorios).
La Tabla siguiente resume los hallazgos ms frecuentes del Sndrome de Cushing y las
patologas que pueden simular un Cushing.
18 The diagnosis of Cushings Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline; J Clin Endocrinol Metab 93: 1526, 2008)
26
Sntomas y signos del Sndrome de Cushing y patologas que comparten su clnica
Patologas que comparten

Sntomas Signos
sintomatologa
Hallazgos ms especficos
Equimosis frecuente
Facies pletrica
Debilidad muscular proximal
Estras rojas mayores de 1 cm
En nios, cada de velocidad de crecimiento
asociado a aumento de peso
Sntomas frecuentes en la poblacin general y que discriminan
menos
Depresin Tungo HTA
Fatiga Obesidad Osteoporosis vertebral
Aumento de peso Relleno supraclavicular
Disminucin de la Piel delgada Sndrome de ovario
libido Edema perifrico poliqustico
Alteraciones Acn e hirsutismo Diabetes 2
menstruales En nios talla baja, virilizacin o pubertad Hipokalemia
retrasada. Infecciones inusuales
(micoticas)
Se recomiendo realizar tamizaje a pacientes con patologas inusuales para la edad (HTA u
osteoporosis en paciente joven). Pacientes con sntomas mltiples y progresivos de la Tabla
1 nios con cada de la curva de crecimiento y aumento de peso.
Test de screening: existen tres alternativas disponibles.

- Cortisol libre urinario con creatininuria de 24 horas.
- Test de supresin con 1 mg de dexametasona: medicin de cortisol plasmtico a las 9:00
am habiendo tomado 1 mg de dexametasona a las 23:00 horas la noche anterior. Se
considera alterado un valor > 1.8 ug/dl.
- Cortisol salival nocturno: consiste en recolectar en un salivette dos muestras de saliva a
las 23 horas en das sucesivos. En el sndrome de Cushing, el ciclo de cortisol est abolido
y los valores de cortisol salival se elevan.
Frente a valores alterados de cualquiera de estos test, derivar a endocrinlogo.
Prolactinoma
27
Cundo realizar tamizaje?
En mujeres con oligomenorrea, amenorrea y/o galactorrea, infertilidad. Hombres con
disfuncin erctil, hipogonadismo, infertilidad u osteoporosis. Frente a esta sintomatologa,
estos pacientes deben ser evaluados en atencin primaria para descartar hipotiroidismo
primario (TSH y T4 libre), uso de frmacos (neurolpticos y otros) y Enfermedad renal crnica.
En el caso de persistir la prolactina elevada en ausencia de las otras condiciones, derivar a
endocrinlogo.
3.2. Tratamiento
Todos los pacientes deben mantenerse en control y seguimiento de por vida ya que todos los
tumores pueden presentar recidiva.
Con la excepcin del prolactinoma, el tratamiento es quirrgico. El objetivo es la reseccin
completa del tumor, sin producir dao neurolgico ni hormonal (en el caso de los adenomas
hipofisiarios). El centro debe contar con un equipo quirrgico cuyo neurocirujano concentre
preferencialmente esta patologa y un equipo multidisciplinario permanente que incluya:
neurocirujano, endocrinlogo, neuroftalmlogo, otorrinolaringlogo, neuroradilogo
intervencionista y Unidad de Cuidados Intensivos. En el caso de los tumores hipofisarios
funcionantes quirrgicos, esta patologa debera concentrarse en pocos centros a nivel
nacional, para optimizar los resultados.
Cul es el tratamiento de la acromegalia?

Se recomiendo la ciruga como tratamiento primario en pacientes con microadenomas o
macroadenomas con posibilidad de reseccin completa y sin efectos de masa (Nivel de
evidencia 2. Recomendacin B).
En los pacientes en los cuales no se logre la curacin bioqumica, se utilizan los anlogos de
somatostatina como tratamiento complementario, con una tasa de normalizacin de IGF-1
de hasta 55%. Existen dos anlogos de somatostatina disponibles: octreotide LAR y
lanreotide autogel, siendo ambos igualmente eficaces (Nivel de evidencia 2. Recomendacin
B)
En aquellos macroadenomas sin efecto de masa e invasores, se sugiere el uso de tratamiento

primario con anlogos de somatostatina ya que la ciruga no es potencialmente curativa. En
el caso de no existir normalizacin de IGF-1, se puede plantear una reduccin tumoral
quirrgica para aumentar la posibilidad de respuesta a los anlogos.
Si a pesar de estas medidas persiste la acromegalia activa, se puede intentar uso de

cabergolina con dosis de hasta 3 mg semanal. Frente a la persistencia de la acromegalia, la
28
indicacin es el uso de antagonista del receptor de GH (Pegvisomant), efectivo en ms del

90% de los pacientes (Nivel de evidencia 1. Recomendacin A).
Finalmente, la radioterapia 19 est indicada en pacientes en los cuales todas las medidas
anteriores han sido ineficaces, advirtiendo al paciente que la normalizacin de IGF-1 puede
tardar aos (Nivel de evidencia 3. Recomendacin C) y que uno de los efectos adverso es el
hipopituitarismo (Nivel de evidencia 2. Recomendacin B).
Cul es el tratamiento de los adenomas no funcionantes?

El tratamiento primario es quirrgico, por va transesfenoidal.
En centros de referencia, la recurrencia o crecimiento de remanente tumoral ocurre en el

16% de los casos a 10 aos 20
Sin embargo, es estima que solo un 3% requerira nueva ciruga a 3 aos. No existen
publicaciones en Chile al respecto.
Se recomienda reservar la radioterapia 21 solo a pacientes con recidiva tumoral o recurrencia

que hayan sido resistentes a una segunda ciruga y considerar esta opcin en el caso de
tumores invasores de seno cavernoso.
Cul es el tratamiento de la enfermedad de Cushing?

El tratamiento es quirrgico, con reseccin del tumor causante del Sndrome de Cushing. La
medicin de ACTH permitir clasificar al paciente en Cushing ACTH dependiente (tumor de
hipfisis o ectpico) o independiente (causa adrenal)
Los pacientes deben ser derivados a un centro de referencia multidisciplinario dado lo

complejo del diagnstico diferencial entre las distintas etiologas de este sndrome.
Dentro de las alternativas est la reseccin transesfenoidal cuando se demuestra un Cushing
hipofisiario y la reseccin del tumor neuroendocrino en los tumores ectpicos.
En presencia de un Cushing ACTH dependiente sin tumor visible, debe efectuarse un cateterismo de
senos petrosos para aclarar el origen del tumor. Esto solo puede ser realizado en centros que cuenten
con experiencia en esta tcnica. Lo ms importante para el pronstico de los pacientes es ser
derivado a un centro con experiencia en el manejo de esta patologa.
19
MAGALLN DE SEBASTIN, R: Radioterapia en el tratamiento de la acromegalia:tcnicas, indicacionbes, resultados y complicaciones.
Endocrinol Nutr. 2005;52(Supl 3):35-41. - vol.52 nm Supl.3
20 Laws ER, Jane JA Jr. Pituitary tumors-long-term outcomes and expectations. Clinical Neurosurgery. 2001;48:306-19).
21
GITTOES NJL, BATES AS, TSE W, BULLIVAN B, SHEPPARD MC, CLAYTON RN, STEWART PM: RADIOTHERAPY FOR NON-FUNCTIONING
PITUITARY TUMOURS. CLIN ENDOCRINOL (OXF) 48: 331337, 1998
29
En el caso de persistencia de enfermedad, las alternativas teraputicas son la
adrenalectoma bilateral, tratamiento mdico (ketoconazol) o radioterapia lo cual debe ser
evaluado caso a caso. Los pacientes requieren un seguimiento y control anual de por vida
dada la alta tasa de recurrencia de enfermedad y de crecimiento tumoral en el caso de
suprarrenalectomia 22.
Cul es el tratamiento ms adecuado para los prolactinomas?

El tratamiento del prolactinoma es mdico y depender del tamao tumoral, presencia de
hipogonadismo y el deseo de fertilidad del paciente.
El tratamiento de eleccin es farmacolgico, para lo cual se usan agonistas dopaminrgicos

derivados del ergot, prefirindose en general, la cabergolina por sobre la bromocriptina. 23, 24
La bromocriptina se usa en forma oral con dosis teraputica de 2.5- 15 mg/d (mximo 20
mg/d) pero la mayora de los pacientes reciben 7.5 mg o menos. Los efectos adversons
incluyen mala tolerancia digestiva, nuseas, vmitos, mareos e hipotensin ortosttica dado
la rpida absorcin intestinal. Tiene adems, una vida media corta, por lo que se debe
administrar 2 a 3 veces al da. Logra disminucin de prolactina en 80-90% de
microprolactinomas y 70% en macroprolactinomas y reduce el tamao tumoral en un 50%.
La cabergolina se usa en forma oral, dos veces por semana, dosis usual de 0.5-2 mg/semanal,
con buena tolerancia y logra disminucin de prolactina y de la masa tumoral en ms del 90%.
Con la dosis antes mencionada no existe riesgo de fibrosis valvular cardaca. Dosis de 3 mg o
ms, requerirn ecocardiografa
En el caso de los microprolactinomas, estos, en un 93% permanecen sin cambios an sin

tratamiento, de ah que el objetivo no es evitar el crecimiento tumoral sino lograr fertilidad
o tratar el hipogonadismo. Cuando slo se intenta mantener el eugonadismo en la mujer, se
puede usar bromocriptina, cabergolina o incluso lograr ciclos con uso de anticonceptivos en
pacientes jvenes. En el caso del hombre, se deber tratar con cabergolina para llevarlo al
eugonadismo. Cuando existe galactorrea abundante o el objetivo es lograr el embarazo, se
recomienda el uso de bromocriptina en vez de cabergolina, ya que con bromocriptina, la
experiencia respecto a su seguridad es mucho mayor. Con la bromocriptina se restauran
las reglas en un 82% y la fertilidad en un 90%. Al lograr embarazo al igual que durante la
lactancia se deber suspender la bromocriptina, ya que durante el embarazo menos del 3%
de los microprolactinomas muestran crecimiento.
22 James W. Findling and Hershel Raff Journal of Clin Endocrinol and Metab 91: 3746, 2006) Findling Cushings Syndrome: Important
Issues in Diagnosis and Management.
23 Colao A, Savastano S. Medical treatment of prolactinomas. Nat Rev Endocrinol. 2011 May;7(5):267-78.
24 Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice
guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88.
30
Los macroprolactinomas tienen un comportamiento diferente; en ellos existe alto riesgo de

crecimiento tumoral y su tratamiento con agonistas dopaminrgicos es de regla. La droga

de eleccin en hombres, y mujeres que no buscan embarazo es la cabergolina ya que reduce
ms rpidamente el tumor y los niveles de prolactina que la bromocriptina. Se debe
comenzar con dosis pequea (0.25 mg semanal) para evitar una disminucin brusca del
tumor ya que esto puede condicionar una emergencia que es la hemorragia intratumoral la
cual requiere intervencin quirrgica inmediata. La dosis debe incrementarse de acuerdo a
la condicin individual de cada paciente. El concepto general es que la droga se deber
mantener por tiempo indefinido, controlando los pacientes con Resonancia Magntica de
Silla Turca, campo visual y con niveles de prolactina srica para dosificar niveles de
cabergolina. Si se logra normalizacin de prolactina y desaparicin del tumor (en general no
antes de 2 aos), asumiendo que el paciente est con la mnima dosis, este se puede
discontinuar, controlando prolactina cada 3 meses por un ao y luego anualmente. Si la
prolactina durante este perodo aumenta, solicitar RM de silla turca y reiniciar el
tratamiento. Se deber tratar adems el dficit de otros ejes cuando exista. El riesgo de
crecimiento durante el embarazo cuando existe extensin supraselar es de un 31%.
Asegurarse tener una Resonancia magntica que muestre que el tumor haya disminuido en
caso que una paciente desea embarazarse. Se debe suspender el agonista dopaminrgico
tan pronto sepa la paciente que est embarazada y seguirla estrechamente con campo
visual mensual los primeros meses. Si la embarazada refiere cefalea severa o compromiso
visual, se deber realizar campo visual formal, seguido de resonancia sin gadolinio. En caso
de verificar crecimiento tumoral reinstituir la bromocriptina.
La ciruga especialmente en los macroprolactinomas, rara vez es curativa y est reservada

para aquellos casos con deterioro visual a pesar de tratamiento mdico bien llevado,
macroadenomas que no responden al tratamiento mdico (falla de normalizacin de
prolactina usando dosis mxima de 7 mg semanal de cabergolina o disminucin de menos
de 50% del tumor cuando se ha usado cabergolina), intolerancia a los agonistas
dopaminrgicos, apopleja hipofisaria, rinorrea por erosin del piso selar por parte del tumor
o crecimiento con amenaza visual severa y signos de hemorragia durante el embarazo
(segundo trimestre).
Qu hacer en caso de emergencia?

Casos de emergencia: apopleja hipofisiaria, hipertensin endocraneana, estatus
convulsivo, dficit visual agudo, dficit motor de inicio agudo.
Estos pacientes deben ser derivados directamente a un servicio de urgencia que cuente con
neurocirujano y posibilidad de estudios de imgenes.
Cundo sospechar un tumor de SNC por sntomas neurolgicos?

Sospecha de tumor de SNC por sntomas neurolgicos
31
Si se sospecha tumor de la hipfisis o de la regin supraselar (craniofaringioma) el estudio de
imgenes (TC o RM) deber enfocarse en la silla turca.
En casos que debutan con crisis convulsivas, cefalea, o dficit neurolgico, solicitar (TC
o RM) de cerebro completo.
Derivar estos pacientes a endocrinlogo o neurocirujano una vez confirmado el diagnstico

de tumor. Si el estudio de imgenes resulta negativo derivar a especialista segn
caractersticas de los sntomas.
Si se plantea una lesin del canal espinal, debe solicitarse un estudio radiolgico simple
enfocado al sitio probable de lesin y derivar a especialista, para completar su estudio.
EVALUACIN HISTOPATOLGICA
Finalmente la confirmacin se har con un adecuado estudio histopatolgico con biopsia

diferida, que requerir tcnicas de histoqumica y/o inmunohistoqumica, de acuerdo a la
necesidad en cada tumor.
1. Adenoma de Hipfisis: se requiere una preparacin con tincin de hematoxilina- eosina y

tcnicas inmunohistoqumicas con anticuerpos para prolactina (PRL), GH, ACTH, TSH, LH-
FSH. En casos especficos se requiere determinacin de Ki67 y P53.
2. Meningioma: se requiere una preparacin con tincin de hematoxilina-eosina y tcnica

histoqumica de Van Gieson. En ocasiones se requieren tcnicas inmunohistoqumicas
(EMA, CEA, Ki67), para precisar tipo histolgico y/o grado histolgico.
3. Craniofaringioma: se requiere una preparacin con tincin de hematoxilina-eosina. En

algunos casos se requiere descalcificacin previa.
4. Hemangioblastoma: se requiere preparacin con tincin de hematoxilina- eosina y

ocasionalmente tcnicas inmunohistoqumicas (NSE, CD56, inhibina, CD10).
Cul es el tratamiento ms adecuado para el meningioma, adenoma hipofisiario,

craniofaringioma y hemangioblastoma?
La reseccin quirrgica sigue siendo la mejor opcin de tratamiento para la mayora

de los pacientes con este tipo de tumores, exceptuando los Prolactinomas, que son
de tratamiento farmacolgico. (Nivel de evidencia 4. Recomendacin D)
32
Ninguno de estos tumores se beneficia de una biopsia previa, en condiciones estereostticas

o no. Por ser lesiones extra axiales, en relacin a estructuras vasculares, la biopsia
estereostticas puede ser de un riesgo mayor.
Es importante establecer la mejor estrategia dependiendo de las caractersticas del

paciente, de la lesin y del lugar dnde se va a tratar. En el caso de pacientes aosos, con co-
morbilidades importantes, oligosintomticos o con lesiones de hallazgo, el seguimiento es
una alternativa vlida.
En aquellos casos con indicacin quirrgica, el objetivo primario de la ciruga es lograr la

reseccin completa de la lesin, con un riesgo razonable de deterioro de las funciones
neurolgicas o endocrinas. Es importante que se evale caso a caso la estrategia a seguir en
el seno de un comit multidisciplinario en que se programe un plan a largo plazo y se
considere tratamientos adyuvantes en el caso necesario, siguiendo protocolos de
tratamiento y seguimiento.
En el caso de lesiones complejas de la base del crneo, se deber concentrar esta patologa
en centros con equipos multidisciplinarios que incluyan la presencia de acceso expedito a
una unidad de intensivo, especialistas complementarios (neurorradilogo intervencionista,
orbitlogo, neuro-otorrinolaringlogo, cirujano vascular, cirujano de cabeza y cuello, cirujano
plstico, fonoaudilogo, neurofisilogo/monitoreo intraoperatorio, neuro-rehabilitacin)
El objetivo de la ciruga es la reseccin completa del tumor sin aumentar el dao

neurolgico. Para esto, se recomienda un trabajo multidisciplinario con protocolos
Los Craniofaringiomas 25, son poco frecuentes en mayores de 15 aos, sin embargo, son
un buen ejemplo de lo beneficioso de un tratamiento en el seno de un Comit
multidisciplinario, ya que son tumores que se benefician de una terapia multimodal.
Muchas veces en funcin de extirpar sin daar al paciente, se emplean diversas tcnicas
quirrgicas, con menor morbilidad y buen resultado a lo largo del tiempo: reseccin, puncin
de quistes, colocacin de catteres para terapias directas, radioterapia, etc.
Algunos de estos tumores presentan un comportamiento ms agresivo, con infiltracin de las

estructuras de la Base del Crneo, por ejemplo, compromiso del Seno Cavernoso, Clivus, etc.,
planteando un desafo particular para su extirpacin, requiriendo un equipo neuroquirrgico
experimentado junto a requerimientos tecnolgicos particulares.
La radioterapia es til en casos seleccionados, siendo recomendable que la indicacin sea

resuelta caso a caso, en el seno de un comit multidisciplinario.
25
NIKI KARAVITAKI, SIMON CUDLIP, CHRISTOPHER B. T. ADAMS, AND JOHN A. H. WASS. CRANIOPHARYNGIOMAS. ENDOCRINE REVIEWS
27:371397, 2006
33
Existen diversos tipos de radioterapia: conformacional, estereotctica y radiociruga, la
que debe seleccionarse segn las caractersticas propias de cada caso.
Ver anexo 2.
El tratamiento perioperatorio con corticoides puede estar indicado en algunos casos de

tumores con edema perilesional. Tambin tienen indicacin durante la radioterapia. El uso de
corticoides en estas circunstancias debe acompaarse de proteccin gstrica (ranitidina,
famotidina, omeprazol).
El tratamiento profilctico con anticonvulsivantes est indicado en los pacientes que van a
ser sometidos a ciruga transcraneal, recomendndose no mantenerlo ms all de 1 mes
despus de la intervencin. Para estos efectos los centros que atienden a estos pacientes,
deben tener acceso a:
Fenitona oral e intravenosa
Fenobarbital
Clonazepam intravenoso
cido valproico
Levetiracetam.
3.3. Seguimiento y Rehabilitacin
Cul es el pronstico de los pacientes con este tipo de tumores?

Los factores de pronstico ms significativos en estos pacientes son:
1. Histologa
2. El grado de la reseccin quirrgica
3. La localizacin y tamao del tumor
4. Condicin neurolgica en el momento de la consulta
5. Edad
6. Condiciones mdicas asociadas
Cmo se debe realizar el seguimiento despus de la reseccin quirrgica?

El seguimiento debe ser clnico, estudio de laboratorio (hormonal) y por imgenes.
Evaluacin programada por endocrinlogo
Evaluacin programada de neuro-oftalmologa
Estudio de imgenes
- Evaluacin Endocrinolgica Postoperatoria:
Adenoma Funcionante de Hipfisis

34
En caso de macroadenoma con hipopitutitarismo preoperatorio, los pacientes recibirn terapia

de sustitucin hormonal con cortisol AM y PM y levotiroxina ug/da.
En caso de macroadenomas con preservacin preoperatoria de ejes corticotropos y tirotropos,
no sustituir.
En el caso de la Acromegalia (Gigantismo) medir GH a las 48- 72 h post op.
A las 6-8 semanas evaluacin por endocrinologo: IGF-I basal y TTGO para GH.
Criterio de Curacin:
Se recomiendan para efecto de esta gua los siguientes criterios de curacin: nadir de GH <
0.4 ng/ml y normalizacin de IGF-I a valor segn edad.
Evaluacin resto ejes: cortisol basal sin usar cortisol el da previo a la toma de muestra. Si
el cortisol es < 15 g/dl realizar test de ACTH midiendo cortisol 0 y 60 minutos despus de
una inyeccin iv de ACTH sinttico (250 ug IM), T4 libre, prolactina, FSH/estradiol (mujeres)
o testosterona/ LH (hombres). Debe solicitarse adems: RM selar, evaluacin
neurooftalmolgica. En caso de persistencia de la actividad acromeglica est indicado el
uso de anlogos de somatostatina (octreotide LAR o lanreotide autogel). En caso de
respuesta parcial a anlogos se puede agregar Cabergolina. Frente a la persistencia de la
acromegalia, la indicacin es el uso de antagonista del receptor de GH (Pegvisomant),
efectivo en ms del 90% de los pacientes (Recomendacin A).
En caso de persistencia de enfermedad, planificacin de Radioterapia o reintervencin

segn RM selar a los 3 a 6 meses.
Enfermedad De Cushing
No administrar cortisol en pabelln.
En caso de sospecha clnica de insuficiencia suprarrenal durante las primeras 24 horas post
ciruga (hipotensin, hiponatremia o hipoglicemia), guardar muestra de cortisol plasmtico
e iniciar tratamiento emprico con hidrocortisona 50 mg cada 8 horas y disminuirlas en
50% cada da hasta poder dar hidrocortisona oral 15-5 mg hasta conocer el resultado.
En ausencia de sntomas de Insuficiencia Suprarrenal, medicin de cortisol plasmtico a

las 24 horas y evaluar con resultados:
Si cortisol pl. < 10 g/dl, mantener sustitucin con hidrocortisona 10 mg
Si cortisol 10 g/ dl, no indicar cortisol.
Citar a control con neuroendocrino a las 6-8 semanas: si la paciente tena cortisol post op
10 g/ dl realizar test de Nugent (1 mg dexametasona), (T4 libre, TSH, FSH/ Estradiol o
LH/ testosterona, IGF-I y prolactina.
Si la paciente tena cortisol post op < 10 g/ dl citar con test de synacthen.

35
Criterios de Curacin
Se recomiendan para efecto de esta gua los siguientes criterios de curacin:
cortisol basal < 3 g/dl y frenacin (post dexametasona 1 mg la noche previa) <1.8
g/dl.
De no cumplir estos criterios, considerar uso de ketoconazol o RT o

suprarrenalectoma bilateral.
Macroadenomas no Funcionantes de la Hipofisis
Dada la dificultad de aplicar protocolos de administracin selectiva de glucocorticoides en el

perioperatorio, se sugiere dejar hidrocortisona perioperatoria 50 mg cada 8 horas iv el primer da
para luego disminuir 50% la dosis anterior o con cortisol 10 mg y 5 mg (8 16 h) en todos
aquellos pacientes con macroadenomas y en aquellos que presentaban compromiso del eje
corticotropo pre operatorio.
Todo paciente debe ser dado de alta con la orden de los exmenes hormonales de control neuro
endocrino a realizarse a las 6-8 semanas post alta, y debe incluir: cortisol plasmtico
basal y post ACTH sinttica (sin dosis de cortisol el da previo), T4 libre, prolactina, IGFI, LH/
testosterona en varones y FSH en mujeres post menopusica y FSH/estradiol en
premenopusicas.
Estado hormonal a las 6-8 semanas post operados, evaluacin del hipopituitarismo secundario:
Dficit de ACTH
La medicin de ACTH no sirve ya que se superpone con valores normales, el cortisol
libre urinario tampoco es til. El primer examen frente sospecha debe ser un cortisol
plasmtico am. Si este es menor a 3 ug/dl confirma el diagnstico de insuficiencia
adrenal; si es mayor que 18 ug/dl lo descarta. si el valor es intermedio debe
realizarse a la un test para evaluar la reserva de ACTH, la dosis de remplazo es de 10
mg antes de las 8:00 AM.y 5 mg a las 16 horas.
Dficit de TSH
Si los niveles de T4L son < 0.9 ng/dl se corrige administrando tiroxina en dosis
levemente superiores a las de la sustitucin por falla tiroidea (2.1 g/k
aproximadamente), en ayunas. Nunca se debe administrar levotiroxina si no se est
seguro de la existencia de una reserva adrenal adecuada ya que se puede
desencadenar una crisis adrenal. El control del tratamiento se realiza con medicin
de T4 libre que debe estar en el tercio superior del rango normal porque la medicin
36
de TSH sola no es til, aconsejando al paciente que para el control de laboratorio, no

debe ingerir la levotiroxina previo al examen con T4 libre.
En caso de que el paciente necesite ser intervenido quirrgicamente, deber

iniciarse la sustitucin a lo menos un mes previo a la ciruga, exceptuando pacientes
que sean intervenidos de urgencia por sospecha de apopleja pituitaria.
Dficit de Gonadotropinas:
Si la mujer mantiene ciclos espontneos se asume eugonadismo. En los varones
debe medirse Testosterona total y LH. Si los valores son < 3 ng/ml (< 300 ng/dl) se
deber sustituir con testosterona gel o IM mensual o trimestral segn preparado a
elegir. Adultos > 50 aos debern contar con evaluacin urolgica. Medir
hematocrito en cada control; si ste es > 50 % disminuir o espaciar dosis.
Dficit de Hormona del Crecimiento:

El tratamiento de rutina con hormona de crecimiento recombinante inyectable an
es controversial ya que no se dispone de estudios a largo plazo y el costo es muy
alto. La decisin teraputica depender de caractersticas particulares del caso y de
la opinin que el mdico tratante tenga al respecto.
Diabetes Inspida Central 26:

La DI postquirrgica, se caracteriza por un comienzo abrupto de poliuria y sed,
usualmente dentro de las primeras 24h despus de la ciruga, aunque tambin
puede ser tarda. El diagnstico se realiza si diuresis en 6 h es > 1L y Na > 145 mEq/L
o diuresis 24 h > 4L y Na > 145 mEq/L. Los pacientes que desarrollan DI ms all de
las 24- 48h tienen mayor riesgo de desarrollar DI permanente.
Tratamiento de la Diabetes Inspida Post Ciruga:

El objetivo es normalizar la diuresis y Na plasmtico
El tratamiento vara segn la presentacin de la desmpresinas: DDAVP iv. 4g o
DDAVP oral 0.2 mg o DDAVP spray un puff bucal. mEq/L, Se debe controlar Na a las 6
H y ajustar tratamiento segn resultados. En el 5% de los casos, la Diabetes Inspida
puede ser persistente. En el caso de haberse presentado perioperatoriamente, el
control de las 6 a 8 semanas debe incluir Na pl y medicin de diueresis de 24H. En el
caso de Diabetes Insipida adpsica, asegurar ingesta agua libre, diaria mnima de
1500 ml.
Tratamiento de la Diabetes Inspida Crnica27:
26
Burton D Rose, Daniel G Bichet. Treatment of central diabetes insipidus. Uptodate 2007.
27
Mohamad Maghnie. Diabetes insipidus. Horm Res 2003;59(suppl 1):4254.
37
El objetivo inicial de la terapia es reducir la nicturia, proporcionando un sueo
adecuado; despus de alcanzado esto, el objetivo siguiente ser controlar la diuresis
durante el da.
La preparacin en solucin intranasal: cada ml contiene 100 ug. Frasco con 2,5 ml de
solucin y dos rhinyles (aplicadores, tubo plstico curvo), graduados entre 0,025 ml y
0,2 ml. Las dosis de mantencin varan entre 5 ug (0.05 ml) a 20 ug (0.2 ml). Una
dosis de 5 ug al acostarse puede ser suficiente, titulando en incrementos de 5 ug
para controlar la nocturia.
La forma ms usada es el spray nasal, el cual ya se explic ms arriba, usando dosis

similares a las ya mencionadas.
Respecto a la desmopresina oral la dosis inicial sera de 0.05 mg (medio comprimido

de 0.1 mg) al acostarse, titulando en la misma forma que las otras presentaciones.
La dosis usual de mantencin vara de 0.1 mg a 0.8 mg en dosis divididas pero puede
llegar a 1.2 mg/da. Este preparado es muy usado en el ambiente peditrico.
Independientemente de cualquier preparado sea usado, al igual que el manejo de la
DI post ciruga, tendr que tenerse presente los riesgos de hiponatremia ya que los
requerimientos son individuales, teniendo siempre presente que se deber hacer
una titulacin progresiva, partiendo de la mnima dosis al acostarse, incentivar la
hidratacin y en aquellos casos con diabetes inspida adpsica, estimular la toma
diaria de agua, indicndola a veces igual como si fuera otro medicamento ms, por
ejemplo 250 cc de agua cada 4 horas; adems aplicar siempre el criterio clnico y el
apoyo del laboratorio.
Rehabilitacin
La mayora de los pacientes con tumores de SNC presentan problemas fsicos, psicolgicos y/o
cognitivos. Es fundamental que tengan acceso a rehabilitacin para mejorar funcin y
funcionamiento de manera de optimizar su desempeo y autonoma, considerando siempre a la
familia como co-terapeuta y priorizando el soporte y apoyo al cuidador en los casos de mayor
compromiso de la autonoma.
Los tumores analizados en esta gua en general tienen un buen pronstico a largo plazo, pero
requieren de rehabilitacin durante un perodo de tiempo que muchas veces es prolongado. Gran
parte de estos pacientes debutan con problemas neurolgicos que se traducen en limitaciones en
su vida diaria, por lo que parte del tratamiento es lograr una adecuada integracin familiar y
social del paciente.
38
La rehabilitacin debe ser entregada por un Equipo Interdisciplinario que puede contar con:
mdico fisiatra, mdico neurlogo, kinesilogo, fonoaudilogo, terapeuta ocupacional y

nutricionista. Adems deben poder acceder a psiquiatra, psiclogos y asistente social, entre otros.
Si se logra entregar rehabilitacin en forma oportuna y eficiente, se puede ayudar a la mayora

de estos usuarios (pacientes con meningiomas, adenomas hipofisiarios, craniofaringiomas y
hemangioblastomas) a mejorar el funcionamiento, independencia y su calidad de vida.
39
4. IMPLEMENTACIN DE LA GUA
4.1 Evaluacin del cumplimiento de la gua
Se recomienda evaluar la adherencia a las recomendaciones de la presente gua y los desenlaces

de los pacientes mediante alguno(s) de los indicadores siguientes:
Indicadores de proceso
Tasa de infeccin post operatoria.
N de pacientes operados Tu. 1SNC infectados

X 100
N total de pacientes operados por Tu. 1SNC, perodo de tiempo x
FOD: Comit IIH.
Letalidad operatoria y post operatoria.
N de pacientes operados Tu. 1SNC fallecidos durante la intervencin

quirrgica y durante el post operatorio X 100
N total de pacientes operados por Tu. 1SNC, en perodo de tiempo x
FOD: REM, INE.
Indicadores de resultados
Sobrevida global y por estadios a 2 y 5 aos.
FOD: Base de datos Registros Hosp. de Tumores

40
5. DESARROLLO DE LA GUA
5.1 Grupo de trabajo
Los siguientes profesionales aportaron a la elaboracin de esta gua. El Ministerio de Salud

reconoce que algunas de las recomendaciones o la forma en que han sido presentadas pueden ser
objeto de discusin, y que stas no representan necesariamente la posicin de cada uno de los
integrantes de la lista.
Grupo de Trabajo 2012
Nelson Wohllk Endocrinlogo Coordinador Clnico del Grupo

Instituto Neurociruga-Hospital del Salvador
David Rojas Neurocirujano
Instituto Neurociruga
Csar del Castillo Onclogo Mdico
Hospital San Borja Arriarn
Ariel Faria Onclogo Radioterapeuta
Instituto Nacional del Cncer
Ana Mara Ciudad Onclogo Radioterapeuta
Jefe Radioterapia oncolgico.
Coordinadora Macrored Radioterapia
Carmen Carrasco Endocrinloga
Hospital Clnico
Pontifica Universidad Catlica de Chile
Claudia Tissera Antomo Patlogo
Instituto de Neurociruga
Alejandra Barahona QF. Coordinadora Farmacia oncolgica del adulto
H. del Salvador
Mara Elena Varela Redes asistenciales alta complejidad.
Div. Gestin de Redes Asistenciales
Subsecretara de Redes Asistenciales
Patricia Fuentes Jessica Villena Redes asistenciales alta complejidad.
Div. Gestin de Redes Asistenciales
Subsecretara de Redes Asistenciales
Patricia Kraemer Documentalista
Secretara Tcnica Auge
Divisin de Prevencin y Control de Enfermedades
Subsecretara Salud Pblica
Ministerio de Salud
Mara Lea Derio Enfermera Especialista en Oncologa Adulto, Coordinadora Grupo
Encargada Cncer del Nio y del Adulto.
41
Ministerio de Salud
Mara Dolores Toh Mdico Neonatlogo
Encargada Secretara Tcnica Auge
Ministerio de Salud
Grupo de Trabajo 2007
Antonio Orellana Mdico Neurocirujano

Representante Sociedad de Neurociruga
Hospital van Buren de Valparaso
Felipe Valdivia Mdico Neurocirujano
Instituto de Neurociruga Clinica Alemana de Santiago
Csar del Castillo Onclogo Mdico
Hospital San Borja Arriarn
Mauricio Reyes Onclogo Radioterapeuta
Nelson Wohllk Endocrinlogo
Instituto Neurociruga-Hospital del Salvador
Carmen Carrasco Endocrinloga
Pontifica Universidad Catlica de Chile
Renato Chiorinno Antomo Patlogo
Instituto de Neurociruga
Marcela Gallegos Anatomo Patloga
Sociedad de Anatoma Patolgica
Clnica Alemana
Andrs Crdova Onclogo Radioterapeuta
Sociedad de Radioterapia oncolgica
Clnica Alemana
Mara Lea Derio Enfermera
Encargada PANDA y PINDA
Ministerio de Salud
Mara Dolores Toh Mdico Neonatlogo
Revisin Evidencia
Ministerio de Salud
Miguel Araujo A. Revisin Evidencia, Edicin documento final Divisin de Prevencin y
Control de Enfermedades Ministerio de Salud
Gloria Ramrez Donoso, MD Especialista Laboratorio Clnico
42
M.Sc. International Health Management & Development U.

Birmingham, UK
Evidence Based Health Care Cert. U. Oxford
Health Technology Assessment Cert. U. Birmingham
Patricia Morgado Enfermera Matrona
Coordinadora Grupo
Ministerio de Salud
Diseo y diagramacin de la Gua

Lilian Madariaga S. Secretara Tcnica GES
Subsecretara de Salud Pblica
Ministerio de Salud
5.2 Declaracin de conflictos de inters
Ninguno de los participantes ha declarado conflicto de inters respecto a los temas

abordados en la gua.
Fuente de financiamiento: El desarrollo y publicacin de la presente gua han sido financiados

ntegramente con fondos estatales.
5.3 Revisin sistemtica de la literatura
La mayor parte de la bibliografa fue aportada por los miembros del panel de expertos y
profesionales del Ministerio de Salud.
Se realiz una bsqueda de literatura secundaria (revisiones sistemticas y guas Health &
Clinical Excellence3, Centre for Reviews and Dissemination U. York4, Institute of Neurological
Disorders (NINDS)7.
Palabras clave: Brain Tumor; Primary Brain Neoplasm; Benign Brain Neoplasms.
La bsqueda abarc desde 2000 a la fecha.
Fuentes de informacin consultadas:

Medline, Lilacs, Base de datos del CRD de la Universidad de York.
Idiomas: ingls o espaol.

43
Tipos de estudios seleccionados: revisiones sistemticas guas de practica clnica e informes de
evaluacin de tecnologa sanitaria, ensayos clnicos aleatorizados y no aleatorizados, estudios de
cohortes y series de casos.
5.4 Formulacin de las recomendaciones
Las recomendaciones fueron elaboradas por consenso simple del grupo de expertos.
5.5 Validacin de la gua
No se realizaron aplicaciones piloto de la gua, ni fue entregada a revisores externos previos a su

publicacin.
5.6 Vigencia y actualizacin de la gua
Plazo estimado de vigencia: 3 aos desde la fecha de publicacin.
Esta gua ser sometida a revisin cada vez que surja evidencia cientfica relevante, y
como mnimo, al trmino del plazo estimado de vigencia.
44
ANEXO 1. Glosario de Trminos y Abreviaturas

Prolactinoma Tumor de hipfisis productor de prolactina

Tumor de hipfisis secretor de hormona de crecimiento y generan el cuadro clnico de
Somatotropo
acromegalia
Corticotropo Tumor de hipfisis secretor ACTH y generan el cuadro clnico de Cushing
Tirotropinoma Tumor de hipfisis secretor TSH
ACTH Hormona acrenocorticotropina (ACTH, por sus siglas en ingls)
TSH Hormona estimulante de la tiroides (TSH, por sus siglas en ingls)
GPC Gua de Prctica Clnica
HCG Gonadotrofina corinica
IC Intervalo de confianza
LDH Deshidrogenasa lctica
OMS Organizacin Mundial de la Salud
PS Performance status, estado general del paciente
QT Quimioterapia
DDAVP Desmopresina
RM Resonancia Magntica
RR Riesgo relativo
S Sensibilidad
SG Sobrevida global
TC Tomografa computarizada
US Ultrasonido
45
ANEXO 2. Tratamiento de Radioterapia
Dada la naturaleza circunscrita de estas lesiones y su ubicacin cercana a estructuras crticas, son
ideales para utilizar tcnicas avanzadas de radioterapia (conformacional, intensidad modulada,
radiociruga, radioterapia estereotxica fraccionada). Para esto se requiere una meticulosa
planificacin y administracin del tratamiento radiante, tomando en cuenta la evolucin
favorable de estas patologas y los potenciales efectos secundarios.
La utilizacin de elementos de mscaras de contencin o marco estereotxico son mandatarias,

as como la obtencin de imgenes de TC y RM de alta calidad para la planificacin de la terapia.
Las imgenes de TC deben ser realizadas con los elementos de contencin a utilizar (mscaras,
marco estereotxico etc.). Los clculos de dosis deben ser realizados en planificadores que
dispongan de clculo en 3 dimensiones. Se deber conformar los haces de radiacin a cada campo
mediante protecciones de cerrobend o colimadores multilmina.
A. CRANIOFARINGIOMA
Si se efecta ciruga resectiva subtotal o presenta recidiva tumoral, luego de la ltima operacin
el paciente deber recibir Radioterapia externa (conformacional). La respuesta a la radioterapia
es lenta y los sntomas pueden aumentar por el edema inducido (considerar corticoterapia).
Equipo de Radioterapia a utilizar: Equipos de Megavoltage Acelerador Lineal de electrones de alta

energa
Paciente en decbito dorsal con fijacin de la cabeza mediante inmovilizacin adecuada (con
mscara de aquaplast o marco estereotxico).
Se realizar TC de simulacin (corte de 3 a 5 mm), y se realizar fusin de imgenes con la RNM

inicial previo a la ciruga en el que se dibujarn los lobos oculares; nervios pticos; quiasma ptico
etc.) para optimizar la tcnica usada y no sobrepasar las dosis mximas toleradas por estas
estructuras.
Radiociruga
Se podra efectuar en casos muy seleccionados, en que el residuo tumoral sea menor a 2 - 3
cm de dimetro, y siempre que la lesin est al menos a 3 mm de distancia de estructuras
crticas (quiasma ptico, nervios pticos, etc.)
46
En caso de recada luego de Radioterapia externa conformacional se podr evaluar en

comit la posibilidad de Radiociruga.
B. ADENOMA DE HIPFISIS
La indicacin de radioterapia complementaria deber evaluarse caso a caso. Los parmetros a

considerar son: recurrencia con crecimiento demostrado en RM, compromiso de senos
cavernosos, residuo supraselar no resecable, tumor funcionante sin respuesta a los tratamientos
previamente mencionados.
En cualquiera de los casos antes mencionados de Adenoma de Hipfisis el paciente deber recibir
Radioterapia externa con fotones.
La Radioterapia externa se efectuar con equipos de Megavoltage Acelerador Lineal de

electrones de alta energa.
mscara de aquaplast o marco estereotxico). La cabeza deber ser flectada para desproyectar
los ojos (30 aprox.)
Se realizar TC de simulacin, y se realizar fusin de imgenes con la RNM inicial previo a la

ciruga en el que se dibujarn los volmenes blanco (gross tumor volume GTV) y rganos crticos
(globos oculares; nervios pticos; quiasma ptico).
Se recomienda el uso de tcnica conformacional (al menos 3 campos) o de arco terapia. Se

deber considerar las dosis de tolerancia de los rganos a riesgo (lbulos temporales, globos
oculares; nervios pticos; quiasma ptico etc.) para optimizar la tcnica usada e idealmente no
sobrepasar las dosis mximas toleradas por estas estructuras.
La dosis recomendada es de 45 a 50,4 y en fracciones de 1,8Gy que abarque el GTV y un margen

de seguridad de 1 a 1,5 cm.
Radiociruga en adenomas hipofisiarios
Se podra efectuar en casos seleccionados, donde el residuo tumoral sea menor a 3 - 4 cm de

dimetro, y siempre que la lesin est al menos a 3 mm de distancia de estructuras crticas
(quiasma ptico, etc.). En caso de estar a menos de 3 mm de estructuras crticas, se podra
plantear radiociruga fraccionada en 3 a 5 fracciones, mediante el uso de mscara
termoplstica y cmaras infrarrojas que permitan posicionar y detectar movimientos del
paciente al momento y durante cada sesin de tratamiento.
47
En caso de recada luego de Radioterapia externa conformacional se podr evaluar
posibilidad de Radiociruga.
C. MENINGIOMAS
El objetivo de la radioterapia en los meningiomas es detener el crecimiento de la lesin y

estabilizar la funcin. En algunos casos se lora disminuir el tamao de la lesin.
Los siguientes pacientes deberan recibir tratamiento de Radioterapia complementaria:

Los que presentan tumor irresecable por la extensin del tumor y/o por la ubicacin (base del
crneo, ngulo pontocerebeloso etc.)
Los que presentan recurrencia tumoral y han debido ser intervenidos en ms de una ocasin.
Los que presentan histologa atpica o maligna
La Radioterapia externa se efectuar con equipos de Megavoltage Acelerador Lineal de

electrones de alta energa.
mscara de aquaplast o marco estereotxico).
Se realizar TC de simulacin, y se realizar fusin de imgenes con la RNM inicial previo a la

ciruga en el que se dibujarn los volmenes blanco (gross tumor volume GTV) y rganos
crticos (Globos oculares; nervios pticos; quiasma ptico). El GTV corresponde al lecho
operatorio, reas hiperostsicas y zonas de extensin a tejido sano.
Se considerar un margen de seguridad alrededor del GTV de 3 a 5 mm, que deber concentrar
una dosis de 50 a 54 Gy en fracciones de 1,8 o 2 Gy en caso de meningiomas benignos. En
lesiones con histologa atpica, se deber considerar un margen de 2 cm alrededor del GTV y la
dosis administrar una dosis de 55 a 60 Gy en fracciones de 1,8 a 2 Gy.
Se recomienda el uso de tcnica conformacional (al menos 3 campos). Se deber considerar las
dosis de tolerancia de los rganos a riesgo (globos oculares; nervios pticos; quiasma ptico
etc.) para optimizar la tcnica usada e idealmente no sobrepasar las dosis mximas toleradas por
estas estructuras.
Radiociruga
Se podra efectuar en casos seleccionados, donde el residuo tumoral sea menor a 3 - 4 cm de

dimetro, y siempre que la lesin est al menos a 3 mm de distancia de estructuras crticas
(quiasma ptico, nervios pticos, tronco cerebral, etc.). Dada la conformacin de dosis que se
48
logra con esta tcnica, se podra privilegiar el uso de radiociruga en meningiomas adyacentes
al seno cavernoso o donde la ciruga resectiva pudiera tener riesgo importante de dao o
secuela neurolgica. En caso de estar a menos de 3 mm de estructuras crticas, se podra
plantear radiociruga fraccionada en 3 a 5 fracciones, mediante el uso de mscara
termoplstica y cmaras infrarrojas que permitan posicionar y detectar movimientos del
paciente al momento y durante cada sesin de tratamiento.
En caso de recada luego de Radioterapia externa conformacional se podr evaluar en

comit, la posibilidad de Radiociruga.
49
ANEXO 3. AUGE. Tumores Primarios del Sistema Nervioso Central

50
ANEXO 4. Niveles de Evidencia y Grados de Recomendacin

Tabla 1: Niveles de evidencia
Nivel Descripcin
1 Ensayos aleatorizados
Estudios de cohorte, estudios de casos y controles, ensayos sin asignacin
2
aleatoria
3 Estudios descriptivos
4 Opinin de expertos
Tabla 2: Grados de Recomendacin
Grado Descripcin
A Altamente recomendada, basada en estudios de buena calidad.
B Recomendada, basada en estudios de calidad moderada.

Recomendacin basada exclusivamente en opinin de expertos o estudios de baja
C calidad.
I Insuficiente informacin para formular una recomendacin
51
REFERENCIAS
i
Department of Health (2005) National Service Framework for long term conditions. London:
Department of Health. Available from: www.dh.gov.uk
ii
Nacional Institute for Clinical Excellence (2004). Improving supportive and palliative care for
adults with cancer. NICE cancer service guidance: Available from: www.nice.org.uk/csgsp
iii
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prophylaxis in patients with newly diagnosed brain tumors. Report of the Quality Standards
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7.
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Sekhar L., Fessler R. Atlas of Neurosurgical Techniques.Thieme Medical Publishers, Inc., 2006
52

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2

ANEXO 3. AUGE. Tumores Primarios del Sistema Nervioso Central ........................................................................................... 49

DERIVACIN URGENCIA: NIVEL PRIMARIO: SOSPECHA CLNICA

SOLICITUD DE ESTUDIO: IMAGENOLGICO-

NO CIRUGA CIRUGA CASOS EXCEPCIN

2. Debe sospecharse tambin un tumor cerebral en cualquier paciente con sntomas y

3. Tambin debe sospecharse un Tumor cerebral en pacientes con cefalea no explicada, de

4. Los pacientes con cefalea de comienzo reciente, progresiva, de predominio matinal,

5. Un paciente con apopleja hipofisiaria (compromiso visual agudo asociado a cefalea y

8. En adenoma funcionante de hipfisis ante la persistencia de la actividad acromeglica

1.1 Descripcin y Epidemiologa del Problema de Salud

La CIE-10 los cataloga segn la tabla que se muestra a continuacin:

Diagnostico Descripcin CIE-10 Cdigo

Meningioma Tumor benigno de las meninges, parte no especificada D329

Adenoma hipofisiario Tumor benigno de la hipfisis D352

Tumor de comportamiento incierto o desconocido del conducto

Diagnostico Cdigo Ao 2005 Ao 2010 (*)

Meningioma D329 209(**) 90

Adenoma hipofisiario D352 213(**) 246

Craniofaringioma D444 56 (*) 66

TOTAL 478 455

Todas las edades (*)

casos es relativamente similar.

Numero de egresos por diagnsticos de Hemangioblastoma (D219), Meningioma (D329), Adenoma

Considerando la poblacin general basados en la proyeccin censal ao 2002, las tasas de

Registro de Base Poblacional

El Primer Informe de Registros Poblacionales de Cncer de Chile Quinquenio 2003-2007, tambin

Sin embargo, hay que considerar, en casos de lesiones ms agresivas, la posibilidad de

El grado I de la OMS incluye lesiones de bajo potencial proliferativo, naturaleza

anaplasia, proliferacin vascular, necrosis y los tumores derivados de clulas embrionarias,

El pronstico de un tumor cerebral va a depender de distintas variables, siendo la ms

Tumores Benignos de Hipfisis

Se clasifican de acuerdo al tamao y la funcionalidad.

Lo habitual es que los tumores no funcionantes presenten dficit visual (ambliopa y

La clasificacin histolgica los divide en Adenomas tpicos y Adenomas atpicos 4,5.

En la Tabla 1 y 1.1, siguientes se describe la presentacin clnica ms frecuente de este tipo de

Tabla 1: Hallazgos clnicos ms frecuentes en adenomas hipofisiarios.

Tabla 1.1: Hallazgos clnicos ms frecuentes en el Cushing

De los funcionantes, lo ms frecuente es que sean productores de prolactina, llamados

En los prolactinomas el motivo de consulta ms frecuente en la mujer es la amenorrea

El tratamiento debe hacerse en un equipo multidisciplinario que incluya

En caso de indicacin de ciruga, ms del 90% se har utilizando un acceso

Es un tumor frecuente, que se origina a partir clulas aracnoidales del encfalo y la

De acuerdo a los hallazgos histolgicos, con tinciones habituales (H&E), se reconocen 13

Clasificacin Histolgica de Meningioma

Clulas Claras Grado 2

Meningioma Benigno Tipo I OMS

Variante histolgica diferente a clulas claras, cordoide, papilar o rabdoide

Ausencia de criterios de meningioma atpico o anaplsico

Meningioma atpico Tipo II OMS (cualquiera de los tres criterios)

Indice mittico >4 mitosis/ 10 campos de alto aumento

Meningioma anaplsico (maligno) Tipo III OMS (cualquiera de los 2 criterios)

Indice mittico >20 mitosis/ 10 campos de alto aumento

El estudio pre-quirrgico de los Meningiomas va a depender de la ubicacin y extensin

La extensin de la reseccin, es el factor pronstico ms importante demostrado,

Por lo anterior, es fundamental una adecuada planificacin de la ciruga, con el fin de

No todos los pacientes portadores de meningiomas requieren de ciruga, la decisin de