Ácido ascórbico 43

17 Sustancias Relacionadas 7 NIOSH Guía de bolsillo sobre riesgos químicos (DHHS / NIOSH 97-140)
Solución de amoníaco. 1997: 16.
8 RJ Lewis, ed. Propiedades Peligrosas de Sax de Materiales Industriales, 11
La
edn. Nueva York: Wiley, 2004; 231.
18 Comentarios 9 Boyd EM, Seymour KGW. Dihidrocloruro de diamina de etileno. II.
El cloruro de amonio tiene la capacidad de cruzar la célula de sangre roja Reacciones tóxicas adversos. Exp Med Surg 1946; 4: 223-227.
membrana, y una solución que es isotónica con la sangre todavía causarán 10 Smeets P. Amonio cloruro [y tratamiento de agua]. Tribuna del Agua
ruptura hemolítica, ya que actúa como una solución hipotónica. 1994; 47 (570): 26-29.
11 Food Chemicals Codex, 6 ª ed. Bethesda, MD: Estados Unidos
Una especificación para el cloruro de amonio está contenida en la Alimentación
Farmacopea de 2008; 46.
Chemicals Codex (FCC). (11)
El número EINECS para el cloruro de amonio es 235-186-4. La
PubChem Compuesto ID (CID) de cloruro de amonio es 25517.

20 Referencias generales

19 Referencias específicas Ingham JW. La aparente hidratación de iones. III. Las densidades y viscosidades
de soluciones saturadas de cloruro de amonio en ácido clorhídrico. J
1 Gottardi W et al. N-clorotaurina y cloruro de amonio: un Chem. Soc. 1929; 2059-2067.
preparación antiséptica con fuerte actividad bactericida. Int J Pharm Kumaresan R et al. Estudios de transferencia de calor y masa simultáneas en el secado
2007; 335: 32-40. de
2 la terapia Mainzer F. ácido con sales neutras. Klin Wochenschr 1927; 6: cloruro de amonio en un secador de lecho fluidizado. Eng Planta de Procesos 2007;
1689-1691. 25 (3): 60-66.
3 Portnoff JB et al. El control del pH de la orina y su efecto en la excreción de drogas en
los seres humanos. J Pharm Sci 1961; 50: 890.
4 Davies Excmo. Aumento en el pH de la orina y en la excreción de amonio durante 21 una
Autor
diuresis acuosa. J Physiol 1968; 194: 79-80P. X Él.
5 Coleman W. expectorante acción de cloruro de amonio. Am J Med Sci.
1916; 152: 569-574.
6 Zhu RS et al. Sublimación de sales de amonio: un mecanismo de revelado por
un estudio de primeros principios del sistema de NH4Cl. J Phys Chem 2007; 111:22 Fecha de Revision
13831 a 13838. 27 de febrero 2009.

Ácido ascórbico

1 Denominaciones Comunes 5 Fórmula Estructural

BP: Ácido ascórbico
JP: Ácido ascórbico
PhEur: Ácido ascórbico
USP: Ácido ascórbico

2 Sinónimos
Acidum ascorbicum; C-97; ácido cevitamic; 2,3-dideshidro-L-treo-
hexono-1 ,4-lactona; E300; 3-oxo-L-gulofuranolactona, forma enol;
vitamina C.

6Functional Categoría
Antioxidante; agente terapéutico.

3Chemical Nombre y número de registro CAS

L-(þ)-ácido ascórbico [50-81-7]
7 Aplicaciones en la formulación farmacéutica o
Tecnología
El ácido ascórbico se usa como antioxidante en la industria farmacéutica acuosa
formulaciones en una concentración de 0,01-0,1% w / v El ácido ascórbico
se ha utilizado para ajustar el pH de soluciones para inyección, y como un
complemento para líquidos orales. También se utiliza ampliamente en los alimentos
Fórmula 4Empirical y Peso Molecular como un
C6H8O6176.13 antioxidante. El ácido ascórbico también ha demostrado ser útil como un
estabilizador
agente en micelas mixtas que contienen tetrazepam. (1)
 44 Ácido ascórbico

SEM 1: Excipiente: usp ácido ascórbico (polvo fino); Fabricante: Pfizer SEM 3: Excipiente: usp ácido ascórbico (granular fino); Fabricante: Pfizer
La Ltd; . Lote N º: 9A-3/G92040-CO 146; ampliación: visión 120Â; Tensión:
20 kV.
Ltd; . Lote N º: 9A-2/G01280-CO 148; ampliación: visión 120Â; Tensión:
20 kV.

SEM 2: Excipiente: usp ácido ascórbico (polvo fino); Fabricante: Pfizer

Ltd; . Lote N º: 9A-3/G92040-CO 146; ampliación: 600A; Tensión: Tabla I: Especificaciones de farmacopea para el ácido ascórbico.
20 kV.
Prueba JP XV PhEur 6.3 USP 32
Identificación þ þ þ
Personajes - þ -
Rotación específica þ20.58 a þ20.58 a þ20.58 a
(10% w / v de solución) þ21.58 þ21.58 þ21.58
Residuo de ignición 40.1% - 40.1%
pH 2.2 a 2.5 02.01 a 02.06 -
Cenizas sulfatadas - 40.1% -
Cobre - 45 ppm -
Metales pesados 420 ppm 410 ppm 40.002%
Pérdida por secado 40,20% - -
Hierro - 42 ppm -
Ácido oxálico - þ -
Sustancias relacionadas - þ -
Aparición de þ þ -
solución
Ensayo
599,0% 99,0 a 100,5% 99,0 a 100,5%

Tabla II: Solubilidad de ácido ascórbico.

Solvente Solubilidad a 208C

Cloroformo Prácticamente insoluble
Etanol 1 de cada 50
Etanol (95%) 1 de cada 25
Éter Prácticamente insoluble
Aceites fijos Prácticamente insoluble
8Description Glicerina 1 en 1000
El ácido ascórbico se produce como blanco a la luz y de color amarillo, nonhygro-
El glicol de propileno 1 de cada 20
escópica, polvo cristalino inodoro o cristales incoloros con un Agua 1 en 3,5
, sabor ácido fuerte. Se oscurece gradualmente en el color después de la
exposición a
luz.

Especificaciones 9Pharmacopeial Densidad (tapping)

Ver Tabla I. 1,0-1,2 g/cm3, para material cristalino;
0,9 a 1,1 g/cm3 para el polvo.
Densidad (true) 1,688 g/cm3
10 Propiedades típicas
Constante de disociación
Acidez / alcalinidad pH = 2.1 a 2.6 (5% w / v de solución acuosa)
pKa1 = 4,17;
Densidad (a granel)
pKa2 = 11,57.
0,7-0,9 g/cm3, para material cristalino;
Punto de fusión 1908C (con descomposición)
0,5 hasta 0,7 g/cm3 para el polvo.
El contenido de humedad 0,1% w / w de
Densidad (partícula) 1.65 g/cm3
 Ácido ascórbico 45

1.0 0.5 ingesta diaria aceptable de ácido ascórbico, ascorbato de potasio, y

1000
[Segundo
1471 2236
2263 ascorbato de sodio, como antioxidantes en los alimentos, en hasta 15 mg / kg La
2132
cuerpo-
1737
deriv. log (1 / peso, además de que presente de forma natural en los alimentos. (14)
R)] DL50 (ratón, IV): 0,52 g / kg (15)
0.0 DL50 (ratón, oral): 3,37 g / kg
1og (1 / R) DL50 (rata, oral): 11.9 g / kg
1354
2097 2145

1750
15 Precauciones de manejo
El ácido ascórbico puede ser nocivo si se ingiere en grandes cantidades y puede
sea irritante para los ojos. Observar las precauciones normales necesarias para
1456 2480
las circunstancias y la cantidad de material manipulado. Protección de los ojos
2250 y se recomienda usar guantes de goma o plástico.
--
1100 1300 1500 1700 1900 2100 2300 2500
Longitud de onda / nm 16 Situación normativa
GRAS la lista. Aceptado para su uso como aditivo alimentario en Europa.
Incluido en el FDA Inactivo ingredientes base de datos (inhalaciones,
Figura 1: Espectro de infrarrojo cercano de ácido ascórbico medida por inyecciones, cápsulas orales, suspensiones, comprimidos, preparaciones tópicas,
reflectancia.
y supositorios). Incluido en los medicamentos autorizados en el Reino Unido.
Incluido en la Lista Canadiense de Aceptable para no medicinal
Espectros NIR ver Figura 1. Ingredientes.
Solubilidad ver Tabla II.

11 Estabilidad y Condiciones de Almacenamiento 17 Sustancias Relacionadas

En forma de polvo, el ácido ascórbico es relativamente estable en el aire. En Palmitato
el de ascorbilo; ácido eritórbico; ascorbato de sodio.
ausencia de oxígeno y otros agentes oxidantes también es termoestable.
El ácido ascórbico es inestable en solución, especialmente una solución alcalina,
18 Comentarios
someterse fácilmente la oxidación en la exposición al aire. (2,3) La
Muchas formas de dosificación para el ácido ascórbico han sido desarrollados para
proceso de oxidación es acelerada por la luz y el calor y es catalizada por
su
trazas de cobre y hierro. Máximo las soluciones de ácido ascórbico de exposiciones
la administración a pacientes, incluyendo la microencapsulación. (16)
estabilidad a un pH de aproximadamente 5,4. Las soluciones pueden ser Una especificación para el ácido ascórbico está contenida en la Alimentación
esterilizadas por filtración. Chemicals Codex (FCC). (17)
El material a granel se debe almacenar en un no-metálico bien cerrados El número EINECS para el ácido ascórbico es 200-066-2. La
contenedor, protegido de la luz, en un lugar fresco y seco. PubChem Compuesto ID (CID) para el ácido ascórbico es 5785.

12 Incompatibilidades 19 Referencias específicas

Incompatible con álcalis, iones de metales pesados, especialmente el cobre y
hierro, materiales oxidantes, metenamina, Hydrochlor-fenilefrina 1 Hammad MA, Muller BW. Solubilidad y estabilidad de tetracepam en
ide, maleato de pirilamina, salicilamida, nitrito de sodio, micelas mixtas. Eur J Pharm Sci 1998; 7: 49-55.
2 Hajratwala BR. Estabilidad de ácido ascórbico. STP Pharma 1985; 1: 281 -
salicilato, salicilato de teobromina, y. picotamida (4,5) Además,
286.
ácido ascórbico se ha encontrado para interferir con cierta colorimétrico
3 Touitou E et al. El ácido ascórbico en solución acuosa: desplazamiento batocrómico
ensayos mediante la reducción de la intensidad del color producido. (6) en la dilución y la degradación. Int J Pharm 1992; 78: 85-87.
4 Botha SA et al. Screening DSC para las interacciones fármaco-fármaco en
polypharmaceuticals destinados para el alivio de los síntomas de
13 Método de fabricación resfriados y la gripe. Drug Dev. Ind. Pharm 1987; 13: 345-354.
El ácido ascórbico se prepara sintéticamente o se extrae de varios 5 Mura P et al. Calorimetría diferencial de barrido en las pruebas de compatibilidad
de picotamida con excipientes farmacéuticos. Thermochim Acta 1998;
fuentes vegetales en las que se produce de forma natural, como escaramujos,
321: 59-65.
grosellas negras, el zumo de los cítricos y la fruta madura de 6 Krishnan T et al. Estimación de hidrocloruro de fenilefrina en múltiples
Capsicum annuum L. Un procedimiento sintético común implica el preparaciones farmacéuticas de los componentes. Farmacéutico del Este 1990; 33:
hidrogenación de D-glucosa a D-sorbitol, seguido de oxidación 143-145.
uso Suboxydans Acetobacter para formar L-sorbosa. Un grupo carboxilo Departamento de Salud 7. Valores dietéticos de referencia para la energía de los
se añade entonces en C1 por la oxidación de aire del derivado de L-diacetonaalimentos y
sorbosa y el ácido diacetona-2-ceto-L-gulónico resultante es nutrientes para el Reino Unido: informe del grupo de la dieta
convertido a L-ácido ascórbico por calentamiento con ácido clorhídrico. valores de referencia de la comisión sobre los aspectos médicos de la política
alimentaria.
Informe sobre la Salud y Asuntos Sociales 41. London: HMSO, 1991.
8 Subcomité de la décima edición de las RDA, Alimentación y Nutrición
14 Seguridad Consejo, Comisión de Ciencias de la Vida. Consejo Nacional de Investigación.
Recomendaciones dietéticas, 10a ed. Washington, DC:
El ácido ascórbico es una parte esencial de la dieta humana, con 40 mg National Academy Press, 1989.
siendo la dosis diaria recomendada en el Reino Unido (7) y 60 mg en el 9 terapia Ovesen L. Vitamina en ausencia de deficiencia obvia: ¿cuál es
EE.UU.. (8) Sin embargo, estas cifras son controvertidas, con un poco de la evidencia? Drogas 1984; 27: 148-170.
abogando dosis de 150 o 250 mg al día. Las megadosis de 10 g al día 10 Bates CJ. ¿Existe una dosis máxima segura de vitamina C (ácido ascórbico)? Br
También se han sugerido para prevenir la enfermedad a pesar de tan grande Med J 1992; 305: 32.
las dosis están generalmente considerados como potencialmente perjudiciales. 11 (9-
P. Mason vitamina C.Dietary Suplementos, Segundo edn.London:
11) Pharmaceutical Press, 2001; 227-233.
El cuerpo puede absorber alrededor de 500 mg de ácido ascórbico diariamente con 12 Giunta JL. La erosión dental resultante de tabletas de vitamina C masticable. J
cualquier exceso excreta inmediatamente por los riñones. Las dosis grandes Am Dent Assoc 1983; 107: 253-256.
pueden 13 Administración de Alimentos y Drogas. / Oficina de Aditivos Alimentarios CFSAN
causar diarrea u otros trastornos gastrointestinales. El daño a Seguridad. Los datos sobre el benceno en los refrescos y otras bebidas, Mayo de 2007.
los dientes también ha sido reportado. (12) Sin embargo, no hay efectos adversos 14 FAO / OMS. Evaluación toxicológica de ciertos aditivos alimentarios con un
han sido reportados en los niveles empleadas como antioxidante en revisión de los principios generales y de las especificaciones. Decimoséptimo informe
alimentos, bebidas, (13) y los productos farmacéuticos. La OMS ha establecido de un
 46 Palmitato de ascorbilo

la comisión mixta de expertos FAO / OMS sobre aditivos alimentarios. Mundial deNebuloni
la M et al. El análisis térmico en los estudios de preformulación de un
La Salud
Organ Tech Rep Ser 1974; N º 539.
forma liofilizada de un antibiótico. Boll Chim Granja 1996; 135: 94-100.
Pinsuwan S et al. Cinética de degradación de sanciclina 4-desdimetilamino, una
15 Lewis RJ, ed. Propiedades Peligrosas de Sax de Materiales Industriales, 11 nuevo agente antitumoral, en soluciones acuosas. Int J Pharm 1999; 181: 31 -
edn. Nueva York: Wiley, 2004; 309-310. 40.
16 Esposito E et al. Seca-Spray Eudragit micropartículas como encapsulación Saleh SI, Stamm A. Evaluación de un poco de ácido L-ascórbico directamente
dispositivos para la vitamina C. Int J Pharm 2002; 242: 329-334. compresible
17 Food Chemicals Codex, 6 ª ed. Bethesda, MD: Estados Unidos formas. STP Pharma 1988; 4: 10-14.
Farmacopea de 2008; 67. Saleh SI, Stamm A. Contribución a la preparación de una directa
forma granular ácido L-ascórbico compresible: comparación de gránulos
20 Referencias generales preparado por tres métodos de granulación y la evaluación de su
tabletas correspondiente. STP Pharma 1988; 4: 182-187.
Abramovici B et al. [Estudio comparativo de la transformación en comprimidos de
Seta Y et al. Preparación y evaluación farmacológica de Captopril
diferentes
formas de dosificación de liberación sostenida utilizando matriz semisólida aceitosa. Int
grados de vitamina C.] STP Pharma 1987; 3: 16-22 [en francés].
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la biodisponibilidad de las tabletas de vitamina C. Pharm Res 1993; 10: 239-242. 21 Autor
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comprimidos. Zhejiang Yike Daxue Xuebao 1997; 26: 108-110.
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tiosemicarbazona. Pharm Dev. Technol 1999; 4: 71-80.

Palmitato de ascorbilo

1Nonproprietary Nombres 7 Aplicaciones en la formulación farmacéutica o

BP: palmitato de ascorbilo Tecnología
PhEur: palmitato de ascorbilo
USP-NF: palmitato de ascorbilo Palmitato de ascorbilo se utiliza principalmente ya sea solo o en combinación
con alfa tocoferol como estabilizador para los aceites en farmacéutica oral
formulaciones y productos alimenticios; generalmente W / V se utiliza 0,05%. Lo
También puede ser utilizada en preparados orales y tópicos como un antioxidante
2Synonyms para los medicamentos inestables al oxígeno. La combinación de ascorbilo
L-ascórbico ácido 6-palmitato; palmitas ascorbylis; E304; 3-oxo-L- palmitato con tocoferol alfa muestra sinergismo notable, que
gulofuranolactona 6-palmitato; vitamina C palmitato. aumenta el efecto de los componentes y permite que la cantidad utilizada
a reducirse.
La solubilidad de palmitato de ascorbilo en alcohol permite que sea
3 Nombre químico y número de registro CAS utilizado en los sistemas y emulsiones no acuosas y acuosas.
L-ascórbico el ácido 6-hexadecanoato [137-66-6]

Fórmula 4Empirical y Peso Molecular 8Description

C22H38O7414.54 Palmitato de ascorbilo es un prácticamente inodoro, de color blanco a amarillento
polvo.

5 Fórmula Estructural
Especificaciones 9Pharmacopeial
Ver Tabla I .

Tabla I: Especificaciones de Farmacopea de palmitato de ascorbilo.

Prueba PhEur 6.0 USP32-NF27

Identificación þ þ
Aspecto de la solución þ -
Intervalo de fusión - 107-1178C
Rotación específica (10% w / v en þ218 a þ248 þ218 a þ248
metanol)
Pérdida por secado 41.0% 42,0%
Residuo de ignición - 40.1%
Cenizas sulfatadas 40.1% -
Metales pesados 410 ppm 40.001%
6Functional Categoría
Ensayo (base seca) 98,0 a 100,5% 95,0 a 100,5%
Antioxidante.