Fundación H.A.

 Barceló – Facultad de Medicina 

Licenciatura en Nutrición
Bioquímica
Primer año
Módulo 17
Lecciones 1 y 2

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Metabolismo de aminoácidos

Los α-aminoácidos, además de su papel como unidades monoméricas de

proteínas, son metabolitos energéticos y precursores de muchos compuestos de
importancia biológica que contienen nitrógeno, como el hemo, las aminas
fisiológicamente activas, el glutatión, los nucleótidos y las coenzimas nucleotídicas.
El exceso de aminoácidos de la dieta no se almacena para su futura utilización ni
se excreta. En su lugar, ellos se convierten en intermediarios metabólicos comunes
como el piruvato, oxalacetato, acetil-CoA y α-cetoglutarato. En consecuencia, los
aminoácidos también son precursores de la glucosa, los ácidos grasos y los cuerpos
cetónicos y por consiguiente, son combustibles metabólicos.

1. Introducción
El nitrógeno molecular, N2, es muy abundante en la atmósfera. Antes de poder
ser utilizado por los animales debe ser “fijado”, esto es, reducido a NH3 por los
microorganismos y las plantas. El amoníaco es incorporado entonces a los
aminoácidos y las proteínas, y éstos pasan a formar parte de la cadena alimentaria.
El hombre sólo puede sintetizar 11 de los 20 aminoácidos necesarios para la
síntesis de proteínas. Aquellos aminoácidos que no pueden ser sintetizados de novo
se denominan esenciales y deben obtenerse de la dieta.
Un adulto sano que ingiera una dieta variada y completa se encuentra
generalmente en situación de “equilibrio nitrogenado”, un estado en el que la
cantidad de nitrógeno ingerido cada día es equilibrada por la cantidad excretada, sin
que se produzca ningún cambio neto en la cantidad de nitrógeno del organismo. En
ciertas condiciones, el organismo está en equilibrio nitrogenado negativo, cuando se
excreta más nitrógeno del que se ingiere (por ejemplo, en inanición, dietas
deficientes en un aminoácido esencial, enfermedades, vejez) o positivo, cuando se
incorpora más nitrógeno del que se excreta (por ejemplo, en la niñez, el embarazo y
durante la alimentación después de la inanición).

2. Catabolismo de aminoácidos
De acuerdo a su estructura, los α-aminoácidos están
constituidos por un grupo carboxilo, un grupo amino
unido al Cα y un radical unido al mismo carbono, que
puede ser desde un hidrógeno, como en el caso de la
glicina, o una cadena carbonada lineal o cíclica
aromática.

Las tres etapas más comunes en la degradación de los aminoácidos son:

1. Desaminación (eliminación del grupo amino), por medio de la cual los grupos
aminos son convertidos en amonio o en el grupo amino del aspartato.
2. Incorporación del amonio y de los átomos de nitrógeno del aspartato a la urea
para su excreción.
3. Conversión de los esqueletos carbonados de los aminoácidos (los α-
cetoácidos producidos por desaminación) en intermediarios metabólicos
comunes.

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2.1 Desaminación de los aminoácidos

La primera reacción en la degradación de un aminoácido es, casi siempre, la
eliminación de su grupo α-amino con el objeto de excretar el exceso de nitrógeno y
de, degradar el esqueleto carbonado remanente o convertirlo en glucosa. La urea, el
producto predominante de excreción de nitrógeno de los mamíferos terrestres, es
sintetizada a partir de amonio y aspartato. Esto últimos compuestos derivan
fundamentalmente del glutamato, un producto de la mayoría de las reacciones de
desaminación.
La mayoría de los aminoácidos son desaminados por medio de transaminación,
la transferencia de su grupo amino a un α-cetoácido para dar el α-cetoácido del
aminoácido original y un nuevo aminoácido, en reacciones catalizadas por las
aminotransferasas (también llamadas transaminasas).

Aminoácido1 + α-cetoácido2 ↔ α-cetoácido1 + aminoácido2

La transaminación no da una desaminación neta. La desaminación ocurre en

gran medida a través de la desaminación oxidativa del glutamato por medio de la
glutamato deshidrogenasa (GluDH), produciendo amonio. La reacción requiere
NAD+ o NADP+ como un agente oxidante y regenera el α-cetoglutarato para ser
utilizado en reacciones de transaminación adicionales:

Glutamato + NAD(P)+ + H2O ↔ α-cetoglutarato + NH4+ + NAD(P)H

Transaminación
Las reacciones de las aminotransferasas ocurren en dos etapas:
1. El grupo amino de un aminoácido es transferido a la enzima, produciendo el
cetoácido correspondiente y la enzima aminada.
Aminoácido + enzima ↔ α-cetoácido + enzima-NH2
2. El grupo amino es transferido al cetoácido aceptor (ej. α-cetoglutarato), para
formar el producto aminoácido y regenerar la enzima.
α-cetoglutarato + enzima-NH2 ↔ enzima + glutamato

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El α-cetoglutarato es el aceptor predominante de grupo amino, convirtiéndose en

glutamato como nuevo aminoácido.

Las aminotransferasas requieren de la

participación de la coenzima piridoxal-5'-fosfato
(PLP), un derivado de la piridoxina (vitamina B6),
para trasladar al grupo amino, que esta unido
covalentemente a la enzima.

Las aminotransferasas difieren en su especificidad por los sustratos aminoácidos

en la primera etapa de la reacción de transaminación, por consiguiente generan los
diferentes productos α-cetoácidos correspondientes. Sin embargo, la mayoría de las
aminotransferasas aceptan sólo α-cetoglutarato y en menor medida oxalacetato,
como el sustrato α-cetoácido en la segunda etapa de la segunda reacción, por lo
tanto producen glutamato o aspartato como sus únicos productos aminoácidos. En
consecuencia, los grupos amino de la mayoría de los aminoácidos convergen hacia
la formación de glutamato o aspartato, que son interconvertidos entre ellos mismos
por la aspartato aminotransferasa (ASAT) o glutámico oxalacético
transaminasa:
Glutamato + oxalacetato ↔ α-cetoglutarato + aspartato

Las aminotransferasas catalizan reacciones reversibles muy próximas el

equilibrio, sin embargo las transminaciones que involucran aminoácidos esenciales
son normalmente unidireccionales dado que el organismo no puede sintetizar los
cetoácidos correspondientes
La transaminación es la reacción más común entre los aminoácidos libres, y
únicamente la treonina y la lisina no participan en una reacción de aminotransferasa.
En estas reacciones el par aminoácido-α-ceto-acido formado por el glutamato y el α-
cetoglutarato constituye un par obligado.
La desaminación oxidativa del glutamato produce amonio y regenera el α-
cetoglutarato para otra vuelta de reacciones de transaminación. El amonio y el
aspartato son dos dadores de grupos aminos en la síntesis de urea.

Desaminación oxidativa: Glutamato deshidrogenasa

La glutamato deshidrogenasa (GluDH) es una enzima mitocondrial que cataliza
tanto la incorporación de amoníaco en forma de grupo amino en el glutamato

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(aminación) como la desaminación oxidativa del glutamato produciendo amoníaco y

α-cetoglutarato. Dado que el glutamato sirve como uno de los aminoácidos de las
transaminaciones, es por lo tanto la “puerta de acceso” entre el amoníaco libre y lo
grupos amino de la mayor parte de los aminoácidos.

En la reacción de síntesis, utiliza NADPH como su cofactor redox mientras que

en la desaminación utiliza NAD+. La producción de NADH durante la desaminación
del glutamato constituye un extra muy importante, dado que puede ser reoxidado en
la cadena respiratoria, con la consiguiente formación de ATP.
La GluDH está regulada alostéricamente; es inhibida por GTP, ATP y NADH y
activada por GDP, ADP, leucina y NAD+.

Otros mecanismos de desaminación

Dos oxidasas de aminoácidos no específicas, la L-aminoácido oxidasa y la D-
aminoácido oxidasa, catalizan la oxidación de los L- y D-aminoácidos utilizando al
FAD como su coenzima redox.
Aminoácido + FAD + H2O Æ α-cetoácido + NH3 + FADH2
La D-aminoácido oxidasa se halla principalmente en el riñón. Se desconoce su
papel metabólico dado que los D-aminoácidos se hallan asociados
fundamentalmente con las paredes celulares bacterianas. Unos pocos aminoácidos,
tal como serina e histidina, son desaminados no oxidativamente.

2.2 Transporte y eliminación del amonio en forma no tóxica

El ciclo de la glucosa-alanina transporta nitrógeno hacia el hígado
La mayor parte de las proteínas se encuentran en el músculo esquelético. En
condiciones de necesidad de energía, las proteínas del músculo son degradadas y
los grupos amino de los aminoácidos son transferidos a los aminoácidos alanina y
glutamina. De los aminoácidos liberados, los de mayor importancia como fuente de
energía son los ramificados (valina, leucina e isoleucina) que sufren un primer paso
de transaminación que tiene lugar casi exclusivamente en el músculo.
La alanino amino transferasa (ALAT) o glutámico pirúvico transaminasa (GPT),
cataliza la transaminación del piruvato a alanina, que es liberada al torrente
sanguíneo y transportada hacia el hígado, donde experimenta una transaminación,
en sentido inverso, para dar piruvato que será utilizado como sustrato
gluconeogénico. La glucosa resultante es devuelta a los músculos donde es

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degradada por glucólisis a piruvato. Este es ciclo glucosa-alanina. El grupo amino

termina en amonio o aspartato para la síntesis de urea.

Durante el ayuno la glucosa formada en el hígado por esta vía es también

utilizada por otros tejidos periféricos, interrumpiendo el ciclo. En estas condiciones,
el grupo amino y el piruvato se originan a partir de la degradación de las proteínas
del músculo, proporcionando una vía que produce glucosa para ser utilizada por
otros tejidos (recuerde que el músculo no es un tejido gluconeogénico).

Síntesis de glutamina
El amonio, producto del metabolismo de los aminoácidos en los distintos tejidos
también es transportado bajo una forma no tóxica hacia el hígado y el riñón como
glutamina, sintetizada a partir de
glutamato y amonio en una reacción
catalizada por la glutamina sintetasa.
A través de la acción de la
glutaminasa, el amonio se libera en las
mitocondrias del hígado, para la síntesis
de urea o, en riñón para su excreción
directa por orina. La eliminación renal de
amoníaco es un mecanismo de regulación
del estado ácido base del organismo.
Cuando se produce una acidosis, el
organismo desvía glutamina del hígado al
riñón para conservar el bicarbonato, ya
que la formación de urea, el principal
mecanismo de eliminación de amonio
requiere bicarbonato.

El ciclo de la urea
Los organismos vivientes eliminan el exceso de nitrógeno que resulta de la
degradación metabólica de los aminoácidos en uno de las tres formas posibles.
Muchos animales acuáticos simplemente excretan amonio. Sin embargo, en
aquellos lugares donde el agua es menos abundante, evolutivamente se han
desarrollado procesos para convertir el amonio en productos de deshecho menos
tóxicos que requieren menos agua para su excreción.

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Uno de esos productos es la urea, la cual

es excretada por la mayoría de los
vertebrados terrestres; otro es el ácido úrico,
el cual es excretado por las aves y los
reptiles terrestres.
Según esto, los organismos vivientes se
clasifican en amoniotélicos (que excretan amonio), ureotélicos (que excretan urea) o
uricotélicos (que excretan ácido úrico). Algunos animales pueden desplazarse del
amoniotelismo al ureotelismo o al uricotelismo, según la disponibilidad de agua.
La urea se sintetiza en el hígado por medio de las enzimas del ciclo de la urea.
Luego es secretada al torrente sanguíneo y filtrada por los riñones para su excreción
por la orina. El ciclo de la urea fue dilucidado por Hans Krebs y Kurt Henseleit en
1932 (el primer ciclo metabólico conocido; Krebs no dilucidó el ciclo del ácido cítrico
hasta 1937).

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El ciclo de la urea involucra cinco reacciones enzimáticas, dos de las cuales son
mitocondriales y tres citosólicas:
1. Carbamoil fosfato sintetasa: adquisición del primer átomo de nitrógeno
de la urea. La CPS, técnicamente, no es un miembro del ciclo de la urea. Cataliza la
condensación y la activación del NH3 y HCO3- para formar carbamoil fosfato, el
primero de los sustratos del ciclo que contiene dos átomos de nitrógeno, con la
concomitante hidrólisis de dos ATP.
Los eucariontes tienen dos formas de CPS:
• La CPS-I mitocondrial utiliza al NH3 como el dador de nitrógeno y
participa en la biosíntesis de la urea.
• La CPS-II citosólica utiliza a la glutamina como el dador de nitrógeno y
está involucrada en la biosíntesis de las pirimidinas.

La reacción catalizada por la CPS-I es esencialmente irreversible (consumen 2

ATP), es el paso limitante de la velocidad del ciclo de la urea y está sujeta a la
activación alostérica.
2. Ornitina transcarbamoilasa. Transfiere el grupo carbamoilo del carbamoil
fosfato a la ornitina, para producir citrulina (ambos compuestos son α-aminoácidos
"no estándares" o "no proteicos" dado que no aparecen en las proteínas). La
reacción ocurre en la mitocondria, así que la ornitina, que se produce en el citosol,
debe ingresa a la mitocondria mediante un sistema de transporte específico. De
igual manera, dado que las restantes reacciones del ciclo de la urea ocurren en el
citosol, la citrulina debe ser exportada desde la mitocondria.
3. Argininosuccinato sintetasa: adquisición del segundo átomo de
nitrógeno de la urea. El segundo átomo de nitrógeno de la urea es introducido en la
tercera reacción del ciclo de la urea mediante la condensación del grupo amino del
aspartato por medio de la argininosuccinato sintetasa.
4. Argininosuccinasa. Con la formación del argininosuccinato todos los átomos
de la molécula de urea han sido ensamblados. Sin embargo, el grupo amino donado
por el aspartato está aún unido al esqueleto carbonado del aspartato. La
argininosuccinasa o argininosuccinato liasa cataliza la eliminación del esqueleto
carbonado del aspartato generando arginina y fumarato. La arginina es el precursor
inmediato de la urea. El fumarato producido en la reacción es el sustrato que por
medio de las reacciones catalizadas por la fumarasa y la malato deshidrogenasa
forman oxalacetato, el cual es usado posteriormente en la gluconeogénesis.
5. Arginasa. La quinta y última reacción del ciclo de la urea es la hidrólisis de la
arginina catalizada por la arginasa para producir urea y regenerar ornitina. La
ornitina luego es devuelta a la mitocondria para una segunda vuelta del ciclo. De
este modo, el ciclo de la urea convierte dos grupos amino, uno del NH3 y uno del
aspartato, y un átomo de carbono del HCO3- en urea, producto de excreción
relativamente no tóxico, a un costo de cuatro enlaces fosfatos de "alta energía" (tres
ATP hidrolizados a dos ADP, dos Pi, AMP y PPi seguido de una rápida hidrólisis de
PPi). Este costo energético, junto con el de la gluconeogénesis, es suministrado por
la oxidación del acetil-CoA formado por la degradación de los esqueletos
carbonados de los aminoácidos. De hecho, la mitad del oxígeno que consume el
hígado es utilizado para proporcionar esta energía.

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Regulación del ciclo de la urea

La CPS-I, la enzima mitocondrial que cataliza la primera reacción marcapaso del
ciclo de la urea, es activada en forma alostérica por medio del N-acetilglutamato:
Este metabolito se sintetiza a partir de glutamato y
acetil-CoA por medio de la N-acetilglutamato sintasa y
es hidrolizado por medio de una hidrolasa específica. La
tasa de producción de urea del hígado, de hecho, se
correlaciona con la concentración del N-acetilglutamato.
Cuando la velocidad de degradación de los aminoácidos
aumenta, y por lo tanto se genera un exceso de
nitrógeno que debe ser excretado, se requiere un
aumento en la síntesis de la urea. Los aumentos en la velocidad de degradación de
los aminoácidos se hallan indicados por medio del aumento en la concentración del
glutamato a través de las reacciones de transaminación. A su vez, esta situación
causa un aumento en la síntesis del N-acetilglutamato, que estimula a la CPS-I y por
consiguiente, a todo el ciclo de la urea.
Las restantes enzimas del ciclo de la urea son controladas por la concentración
de sus sustratos. La acumulación anómala del sustrato tiene un costo. Las
concentraciones de los sustratos aparecen elevadas en todo el ciclo hacia atrás
hasta el NH3, dando como resultado la hiperamonemia. A pesar de que la causa real
de la toxicidad del NH3 no se comprende completamente, la alta [NH3] crea una
enorme presión sobre el sistema de eliminación del NH3, especialmente en el
cerebro (los síntomas de la deficiencia de las enzimas del ciclo de la urea incluyen el
retardo mental y el letargo). Se ha propuesto que este sistema de aclaramiento
involucra a la glutamato deshidrogenasa (trabajando en forma inversa) y a la
glutamina sintetasa, las cuales disminuyen las reservas de α-cetoglutarato y
glutamato. El cerebro es más sensible al agotamiento de estas reservas. El
agotamiento del α-cetoglutarato disminuye la velocidad del ciclo de Krebs generador
de energía, mientras que la disminución de la concentración de glutamato
desestabiliza el funcionamiento neuronal, dado que es un neurotransmisor y un
precursor de otro neurotransmisor, el γ-aminobutirato (GABA). El agotamiento del
glutamato también disminuiría el funcionamiento del ciclo de la urea, dado que es
también el precursor del N-acetilglutamato, el principal regulador del ciclo.

2.3 Destino metabólico de la cadena carbonada

La degradación de los aminoácidos los convierte en intermediarios del ácido
cítrico o sus precursores de modo tal que ellos puedan ser metabolizados a CO2 y
H2O o utilizados en la gluconeogénesis. De hecho, la degradación oxidativa de los
aminoácidos es usualmente responsable del 10-15% de la energía metabólica
generada por los animales. Consideraremos como los esqueletos carbonados de los
aminoácidos son catabolizados. Los 20 aminoácidos "estándares" (los aminoácidos
de las proteínas) tienen esqueletos carbonados considerablemente diferentes,
entonces su conversión a los intermediarios del ciclo de Krebs siguen según el caso
diversas vías. No describiremos en detalle todas las reacciones involucradas.
Consideraremos como se organizan estas vías y nos centraremos en unas pocas
reacciones de interés bioquímico.

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Los aminoácidos pueden ser glucogénicos, cetogénicos o mixtos

Los α-aminoácidos son degradados a uno de estos siete intermediarios
metabólicos: piruvato, α-cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato, oxalacetato, acetil-
CoA o acetoacetato.

Por consiguiente, los aminoácidos pueden ser divididos en dos grupos basados
en sus vías catabólicas:
1. Aminoácidos glucogénicos, cuyos esqueletos carbonados son
degradados a piruvato, α-cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato u oxalacetato y
por consiguiente, pueden ser precursores gluconeogénicos en situación de
ayuno, pero también ser oxidados completamente en el ciclo de Krebs en
situación de saciedad.
2. Aminoácidos cetogénicos, cuyos esqueletos carbonados son
degradados a acetil-CoA o acetoacetato y por lo tanto, pueden ser convertidos en
ácidos grasos o cuerpos cetónicos según la condición metabólica.
Por ejemplo, la alanina es gluconeogénica porque su producto de
transaminación, el piruvato, puede ser convertido la glucosa por medio de la
gluconeogénesis. La leucina, por otro lado, es cetogénica, porque su esqueleto

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carbonado es convertido a acetil-CoA y acetoacetato. Dado que los animales

carecen de vía metabólica para la conversión neta de acetil-CoA o acetoacetato en
los precursores gluconeogénicos, no es posible la síntesis neta de glúcidos a partir
de leucina o lisina, el otro aminoácido puramente cetogénico. Sin embargo, la
isoleucina, la fenilalanina, la treonina, el triptofano y la tirosina son gluconeogénicos
y cetogénicos, o sea, mixtos; por ejemplo, la isoleucina es degradada a succinil-CoA
y acetil-CoA y por lo tanto es precursor de la glucosa y de los cuerpos cetónicos. Los
trece aminoácidos restantes son puramente gluconeogénicos.
Es importante remarcar que este destino gluconeogénico y/o cetogénico de las
cadenas carbonadas de los aminoácidos está en relación con un estado metabólico
en donde estas vías se encuentran activas, por ejemplo en le ayuno. En situación
postabsortiva o postprandial, en saciedad, si bien los intermediarios metabólicos
producidos a partir de las cadenas carbonadas son los mismos, los destinos de
estos son totalmente diferentes. Así, serán degradados totalmente en el ciclo de
Krebs, o podrán servir como sustrato para la síntesis de ácidos grasos.
En resumen, el destino de la cadena carbonada producto de la desaminación de
los aminoácidos está definido de acuerdo a las condiciones metabólicas en las que
se encuentre el organismo, ayuno, saciedad, etc.

Algunas consideraciones sobre el catabolismo de las cadenas carbonas de

algunos aminoácidos en particular
Alanina, cisteína, glicina, serina y treonina son degradados a piruvato. Como
hemos visto, la alanina es convertida en piruvato por transaminación catalizada por
la ALAT. La cisteína puede ser convertida en piruvato por medio de varias vías en
las cuales el grupo sulfhidrilo es liberado como H2S, SO32- o SCN-. La glicina es
convertida a serina por medio de la enzima serina hidroximetiltransferasa, una
enzima que contiene PLP. Esta enzima utiliza el N5,N10-metileno-tetrahidrofolato
como cofactor para proporcionar la unidad C1. El triptofano también debería ser
incluido en este grupo dado que uno de sus productos de degradación es la alanina,
la cual como hemos visto es transaminada a piruvato.

Asparragina y aspartato son degradados a oxalacetato. La transaminación del

aspartato lleva directamente al oxalacetato. La asparragina es también convertida a
oxalacetato de este modo luego de su hidrólisis a aspartato por medio de la
asparraginasa.
La asparraginasa es un efectivo agente quimioterápico en el tratamiento de
aquellos cánceres que deben obtener asparragina de la sangre, particularmente la
leucemia linfoblástica aguda. Las células cancerosas expresan niveles bajos de la
enzima asparragina sintetasa y por lo tanto, mueren ante la ausencia de una fuente
de asparragina. Sin embargo, aquellas células cancerosas que presenten un nivel
aumentado de asparragina sintetasa, se hacen resistentes al tratamiento con
asparraginasa.

Arginina, glutamato, glutamina, histidina y prolina son degradados a α-

cetoglutarato a través de su conversión a glutamato y posterior desaminación
oxidativa por la GluDH. La degradación de glutamina involucra solamente una
reacción, su hidrólisis (con producción de glutamato y amoníaco) catalizada por la
glutaminasa.

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Isoleucina, metionina y valina son degradadas a succinil-CoA. La isoleucina, la

metionina y la valina tienen vías de degradación complejas en donde todas producen
propionil-CoA. El propionil-CoA, que como hemos visto también es un producto de la
degradación de los ácidos grasos de cadena impar, es convertido en succinil-CoA
por medio de una serie de reacciones que involucran la participación de la biotina y
la coenzima B12.

Leucina y lisina son degradados a acetoacetato y/o acetil-CoA. La leucina es

oxidada por medio de una combinación de reacciones utilizadas en la β oxidación y
en la síntesis de cuerpos cetónicos. El esqueleto carbonado de la leucina, es
convertido en una molécula de acetato y una de acetil-CoA, mientras que el
esqueleto carbonado de la lisina es convertido en una molécula de acetoacetato y
dos de CO2. Dado que, en los animales, ni el acetoacetato ni el acetil-CoA pueden
ser convertidos en glucosa, la leucina y la lisina son aminoácidos puramente
cetogénicos.

Fenilalanina y tirosina son degradadas a fumarato y acetoacetato. Dado que la

primera reacción de la degradación de la fenilalanina es su hidroxilación a tirosina,
una sola vía es la responsable de la degradación de estos dos aminoácidos. Los
productos finales de las 6 reacciones de degradación son fumarato, un intermediario
del ciclo de Krebs y acetoacetato (un cuerpo cetónico).

La hidroxilación de la fenilalanina por medio de la fenilalanina hidroxilasa (PAH), una

enzima que contiene hierro no hemínico como Fe (II), requiere O2 y la participación de la
biopterina, un derivado de la pterina, (compuestos que contienen un anillo pteridina, y al
igual que las flavinas, participan en las oxidaciones biológicas. La forma activa de la
biopterina es la forma completamente reducida 5,6,7,8-tetrahidrobiopterina (BH4).). Los
derivados de folato también contienen el anillo de pterina.
La fenilcetonuria es el resultado de un defecto en la degradación de la fenilalanina.
Los individuos que sufren de fenilcetonuria (PKU) no son detectados y tratados
inmediatamente, sufren de retardo mental severo a los pocos meses de nacidos. De hecho,
~1% de los pacientes en instituciones mentales fueron, en un tiempo (antes del rastreo de
rutina), fenilcetonúricos. La PKU es causada por la incapacidad de hidroxilar a la fenilalanina
y por consiguiente, da como resultado un aumento en los niveles de fenilalanina
(hiperfenilalaninemia). El exceso de fenilalanina es transaminado a fenilpiruvato por una
vía que de otra forma sería menor.
La PKU clásica es el resultado de una deficiencia en la PAH. Cuando fue establecida la
PKU en 1947, fue el primer error metabólico congénito humano cuyo defecto bioquímico
básico fue identificado. Ahora, todos los bebés nacidos son estudiados para PKU
inmediatamente después de nacer mediante la detección de los niveles elevados de la
fenilalanina en sangre. Dado que todas las enzimas involucradas en la degradación de la
tirosina son normales, el tratamiento consiste en proporcionarle al paciente una dieta de bajo
contenido en fenilalanina y monitorear el nivel de fenilalanina en sangre para asegurarse de
que este permanezca dentro de los límites normales entre los 5 y los 10 primeros años de
vida (los efectos adversos de la hiperfenilalaninemia parecen desaparecer luego de esa
edad). La deficiencia de PAH también explica otro síntoma común de la PKU: sus víctimas
tienen el cabello y color de piel más claro que sus hermanos. Esto se debe a que la
hidroxilación de la tirosina, la primera reacción en la formación del pigmento oscuro de la
piel, la melanina, está inhibida por los elevados niveles de fenilalanina.

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3. Biosíntesis de aminoácidos
Muchos aminoácidos son sintetizados por vías que están solamente presentes
en las plantas o en los microorganismos. Dado que los mamíferos deben obtener
estos aminoácidos de su dieta, estas sustancias se conocen como aminoácidos
esenciales. Los otros aminoácidos, que pueden ser sintetizados por los mamíferos a
partir de intermediarios comunes, son llamados aminoácidos no esenciales. Sus
esqueletos carbonados α-cetoácidos son convertidos en aminoácidos por medio de
reacciones de transaminación utilizando un nitrógeno α-amino preformado de otro
aminoácido, generalmente glutamato. Sin embargo, a pesar de que originalmente se
supuso que el glutamato podía ser sintetizado a partir de amonio y α-cetoglutarato
por medio de la glutamato deshidrogenasa actuando en forma inversa, la dirección
fisiológica predominante de esta enzima es la degradación del glutamato. En
consecuencia, el nitrógeno α-amino preformado también debe ser considerado un
nutriente esencial.
Los aminoácidos esenciales se hallan en las proteínas animales y vegetales. Sin
embargo, las diferentes proteínas tienen diferentes proporciones de aminoácidos
esenciales. Por ejemplo, las proteínas de la leche contienen a todos los aminoácidos
en las proporciones requeridas para una adecuada nutrición humana. Por otro lado,
las proteínas de la arveja contienen una abundancia de lisina pero es deficiente en
metionina, mientras que el trigo es deficiente en lisina pero contiene abundante
metionina. Por lo tanto una dieta balanceada en proteínas debe contener una
variedad de fuentes de proteínas que se complementen unas con otras para poder
suministrar las proporciones adecuadas de todos los aminoácidos esenciales.

3.1 Biosíntesis de aminoácidos no esenciales

Todos los aminoácidos no esenciales excepto la tirosina son sintetizados por vías
simples a partir de uno de los cuatro intermediarios metabólicos comunes: piruvato,
oxalacetato, α-cetoglutarato y 3-fosfoglicerato.
• Alanina, asparragina, aspartato, glutamato y glutamina son sintetizados a
partir de piruvato, oxalacetato y α-cetoglutarato
El piruvato, el oxalacetato y el α-cetoglutarato son los cetoácidos que
corresponden a la alanina, aspartato y al glutamato, respectivamente. De hecho, la
síntesis de cada uno de estos aminoácidos es una reacción de transaminación en un
paso. La asparragina y la glutamina son sintetizadas a partir del aspartato y del
glutamato, respectivamente por medio de una amidación. La glutamina sintetasa
cataliza la formación de glutamina en una reacción en la cual el ATP es hidrolizado a
ADP y Pi y el NH4+ es el dador de grupos amino. La amidación del aspartato por
medio de la asparragina sintetasa para formar asparragina sigue una vía diferente;
utiliza a la glutamina como su dador de grupos amino e hidroliza al ATP a AMP y
PPi.
• El glutamato es el precursor de la prolina, la ornitina y la arginina
• La serina, la cisteína y la glicina derivan del intermediario glucolítico 3-
fosfoglicerato

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Síntesis de
aminoácido no
esenciales

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La glutamina sintetasa es un punto central de control en el metabolismo del

nitrógeno. La glutamina, es un dador de grupos amino en la formación de muchos
productos biosintéticos, así como también es una forma de almacenamiento de amonio. En
consecuencia la posición de pivote de la glutamina sintasa en el metabolismo del nitrógeno,
hace que su control sea un aspecto vital de este proceso. De hecho en los mamíferos las
glutamina sintetasas están activadas por el α-cetoglutarato, el producto de la desaminación
oxidativa del glutamato. Este control, posiblemente, evita la acumulación del amonio
producido por esa reacción. Una variedad de compuestos controlan por retroalimentación la
actividad de la glutamina sintetasa bacteriana: la histidina, el triptofano, el carbamoil fosfato
(sintetizado por la carbamoil fosfato sintetasa II), la glucosamina-6-fosfato, el AMP y el CTP
son todos productos finales de las vías conducidas desde la glutamina, mientras que la
alanina, la serina y la glicina reflejan el nivel de nitrógeno de la célula. Varios de estos
inhibidores actúan de modo competitivo, por unión al sitio de unión al glutamato (serina,
glicina y alanina) o al sitio de unión al ATP (AMP y CTP). Además, se sabe que la glutamina
sintetasa (de la E. coli) está modificada covalentemente por medio de la
adenilación/desadenilación (un mecanismo similar a la fosforilación/desfosforilación pero con
ácido adenílico).

3.2 Biosíntesis de los aminoácidos esenciales

Los aminoácidos esenciales, al igual que los aminoácidos no esenciales, son
sintetizados a partir de precursores metabólicos conocidos. No obstante, sus vías
sintéticas se hallan solamente en plantas y microorganismos y usualmente implican
más pasos que las vías de síntesis de los aminoácidos no esenciales. Las enzimas
que sintetizan a los aminoácidos esenciales aparentemente se perdieron muy
tempranamente durante la evolución animal, posiblemente debido a la disponibilidad
de estos aminoácidos en la dieta.
El análisis detallado de las reacciones de síntesis de aminoácidos esenciales
excede el objetivo de este curso y por lo tanto no serán estudiadas.

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