Facultad de Ciencias Biológicas

Departamento de Ciencias Biológicas

Curso BIO376

FISIOLOGIA DEL MUSCULO

ESQUELETICO
Rodrigo Cañas Jamett M.Sc..
músculo
 Funciones del tejido muscular
Movimiento
Posiciones de estabilización del
cuerpo

Termogénesis
Composición del Músculo Esquelético.
Miogénesis

¿Cómo logran los músculos y nervios su disposición anatómica?

¿Cuáles son algunos de los factores que guían este proceso?

¿Son los nervios guiados exactamente hacia donde se encuentran

los músculos, o exploran hacia la periferia y es entonces cuando
reconocen las fibras musculares especificas?

¿Atraen los músculos a los nervios enviando señales específicas?

Desarrollo muscular
Fases

Excrecencia La La Eliminación de
axónica miogénesis sinaptogénesis las sinapsis

Puede Existir simultaneidad y son coordinadas en el tiempo

«Existe un tipo de señalización entre los nervios y
músculos»
Génesis Muscular Esquelética
Génesis Muscular Esquelética

• Fase 1: Mioblastos:
– Hipoaxial
– epiaxial
• Fase 2: Miotubos (miocitos maduros) ; células satélites
MAPK P38: determinación del tipo de fibra muscular: FT
(predeterminado), ST (variación de las primeras)
• Fase 3: Fibra muscular Diferenciada
 Tipo muscular y especificidad en la atrofia muscular

Fig. 3 Slow-to-fast fiber type shift induced by inactivity in human skeletal muscle. Normal human vastus lateralis muscle (left panels)
compared with muscle from a paraplegic individual, about one year after spinal cord injury (right panels). Serial sectio...
Stefano Ciciliot , Alberto C. Rossi , Kenneth A. Dyar , Bert Blaauw , Stefano Schiaffino, 2013
 Rol de los factores reguladores miogénicos en la
determinación y diferenciación de la célula muscular

• “formación fibra muscular diferenciada

por código genético”
• Genotipo/Fenotipo
 Tipos de Fibras musculares en Humanos

• La distribución relativa de los diferentes tipos de fibras,

varía en las distintas especies de mamíferos y sólo dos
tipos de fibras rápidas 2A y 2X se encuentran en la
mayoría de los músculos esqueléticos de la especie
humana (Schiaffino et al., 2006).
 Miopatías Genéticas

Afectan selectivamente
diferentes tipos de fibras
musculares

A: Atrofia fibras 1 e
hipertrofia fibras 2 en
mutación de RyR1

B: atrofia de fibras 2A en
paciente con mutación de
MYH2 que codifica para
MYHC-2A
Vía de Calcineurina-NFAT- en la especificación de la
fibra muscular
Microfotografía electrónica del aparato contráctil
muscular
Recientes estudios han mostrado que la hormona tiroxina es
un fuerte regulador del tipo de fibra muscular.
Hipertiroidismo: produce un incremento en el % de fibras
rápidas en el músculo.
Hipotiroidismo: produce un incremento en el % de fibras
lentas en el músculo

Actividad/Sobrecarga neuromuscular incrementada

Ej: endurance, estiramiento, estimulación bajas frecuencias
FAST SLOW

FAST SLOW
Disminución de la Actividad neuromuscular
Ej: desentrenamiento, inmovilización
 filamento lentas rapidas
filamentos finos
actina α-esqueletica α-esqueletica
tropomiosina TM αs < TM β TM αf < TM β
troponina
troponina T TnT 1s, TnT 2s TnT 1f, TnT 2f, TnT 3f, TnT 4f
troponina I TnI s TnI f
Troponina C TnC s TnC f
Filamentos gruesos
cadenas de miosina pesada (MHC) MHCI MHCIIa, MHCIId(x), MHCIIb
cadenas de miosina livianas
Esencial (ELC) ELC1 sa, ELC1 sb ELC1 f , ELC 3f
Regulatoria (RLC) RLC2 s RLC2f

Isoformas de Proteínas miofibrilares en fibras Lentas

(tipo I) y rápidas (tipo II) de músculos de las extremidades
de mamiferos pequeños.
Proteínas del Músculo Esquelético
Organización jerárquica del músculo esquelético

endomisio: rodea cada una de las células musculares

perimisio: cubre los fascículos musculares
epimisio: envuelve todo el músculo.
Organización de proteínas sarcoméricas

(c) A band Sarcomere

Z disk Z disk

Myofibril

M line I band H zone

Titin

Z disk Z disk
M line M line
Thin filaments

Titin
Troponin Nebulin
Myosin
heads
Hinge
Myosin tail region
Tropomyosin G-actin molecule
Myosin molecule Actin chain
Proteínas musculares esqueléticas
El sarcómero: unidad contráctil del músculo

v delimitado por las líneas Z

v bandas I: filamentos delgados
v banda A: filamentos gruesos y delgados
v banda H: filamentos gruesos
v línea M o línea central
Orientación Actina- miosina
v El Ca2+ se une a troponina C
v Rota la tropomiosina
v Se descubren sitios activos de la actina
v La actina se combina con miosina
v La actina activa ATPasa de la miosina
v El energizado puente cruzado ATP-Mg2+
Estructuras del músculo esquelético
 Organización de los filamentos delgados

v Actina F está formada por monómeros de actina G

v Tropomiosina
v Complejo troponina (Tn)
ü TnI: inhibe interacción actina-miosina
ü TnC: une Ca++
ü TnT: une tropomiosina
 Organización de los filamentos gruesos

Disposición en el
sarcómero

v S-1 tiene actividad ATPásica que requiere de las cadenas

livianas. La actividad enzimática es acelerada por la unión con
actina
v S-1 forma los puentes cruzados con la actina de los
filamentos delgados
Proteínas Estructurales: Costameras
Sistema de membranas
en el músculo esquelético

cisterna terminal
túbulo T
cisterna terminal

triada
triada
Acoplamiento excitación-contracción

1
2

v 1: potencial de acción en el sarcolema

v 2: tensión registrada en la misma fibra
v El potencial de acción (evento eléctrico) y la generación de
fuerza (evento mecánico) están separados en el tiempo
Proteínas claves en el mecanismo E-C

Túbulo T
v receptor de dihidropiridinas
(DHPR)

Cisterna terminal SR
v calsecuestrina (CSQ)
v Ca++-ATPasa (SERCa)
v Receptor de ryanodina (RyR)
 Somatic motor neuron Net entry of Na+ through ACh
1 2
releases ACh at neuro- receptor-channel initiates
muscular junction. a muscle action potential.

(a) 1 Axon terminal of

Muscle fiber ACh somatic motor neuron
potential
K+
2 Action potential
Na+

Motor end plate

T-tubule Sarcoplasmic reticulum

Ca2+

DHP
receptor

Tropomyosin
Troponin Z disk
Actin

M line
Myosin
head
Myosin thick filament
 Action potential in DHP receptor opens Ca2+
3 t-tubule alters 4 5 Ca2+ binds to troponin,
release channels in
conformation of allowing strong actin-
sarcoplasmic reticulum
DHP receptor. myosin binding.
and Ca2+ enters cytoplasm.

(b)

3
Ca2+
Ca2+
released

5 7

6
Myosin thick filament

M line Distance actin moves

Actin filament slides

6 Myosin heads execute 7
toward center of
power stroke.
sarcomere.
 Características del RyR1
v Canal de liberación de Ca++ presente en las cisternas
terminales del SR

v Dominios importantes en el RyR1

ü región citosólica o “pie” interactúa con asa citosólica del
receptor de DHPR
ü dominio transmembrana que forma el canal de Ca++

v La cafeína aumenta la probabilidad de apertura sin afectar

la conductancia del canal RyR1
 Características de la SERCa
v Transporte activo primario de Ca++ al interior del SR
Clave en la relajación del músculo esquelético

v Estequiometría: 2Ca++/ATP hidrolizado

v Isoformas de SERCa y tipos de fibras musculares

ü SERCa1: fibras rápidas Tipo: IIA, IIX, IIB (adulto)

ü SERCa2: miocardio, fibras lentas Tipo I (adulto)

Actividad de SERCa2 está regulada por fosfolambano

 Regulación de la SERCa2 por fosfolambano

v Fosfolambano defosforilado es un inhibidor de la SERCa2

v Fosfolambano fosforilado se agrega en grupos de 5 y se

disocia de SERCa2, aumentando su actividad

v Fosfolambano es sustrato de la PKA

Retículo sarcoplasmático: Calsequestrina (CSQ)
Retículo sarcoplasmático: Calsequestrina (CSQ)
v Proteína ligante de Ca++ más importante del SR

v Une 40-80 iones Ca++ por molécula y reduce la [Ca++]

libre intracisternal
Aumenta la eficiencia de la acumulación de Ca++ en el SR

v CSQ presenta dominios ricos en aminoácidos ácidos que

forman las regiones que unen Ca++.

v CSQ1 es la forma expresada en el músculo esquelético

Estructura molecular de la triada
Fuerza generada en función de la [Ca++] citosólica

Fuerza máxima con

[Ca++] iónico citosólico
a10 mM app.

50% de la fuerza máxima

se alcanza con [Ca++]
iónico citosólico de 1 mM

La relajación se da con
[Ca++]iónico citosólico
inferior a 0,1 mM
 Unidad motora

unidad motora unidad motora

grande pequeña

v Es el nervio motor y todas las fibras musculares que inerva

v Unidad motora pequeña: nervio motor inerva un grupo
pequeño de fibras. Movimientos precisos
v Unidad motora grande: nervio motor inerva gran cantidad
de fibras musculares (músculos de las piernas)
Propiedades de las unidades motoras

Características Clasificación de la unidad motora

Tipo I Tipo II
Propiedades del nervio
Diámetro celular Pequeño Grande
Velocidad de Rápida Muy rápida
conducción
Excitabilidad Alta Baja
Propiedades de las fibras musculares
N° de fibras Pocas Muchas
Diámetro Moderado Grande
Fuerza Baja Alta
Perfil metabólico Oxidativo Glicolítico
Velocidad de Moderada Alta
contracción
Fatigabilidad Baja Alta
Velocidad de acortamiento en diferentes isoformas
musculares
Efecto de la inervación sobre el fenotipo

soleo extensor largo de los dedos

v Músculo lento v Músculo rápido

Fibras: tipo I Fibras: IIA, IIx
Efecto de la inervación sobre el fenotipo del músculo

ü N-SOL: soleo normal

ü N-EDL: EDL normal
ü X-SOL: soleo inervado
con nervio motor del
EDL
ü X-EDL: EDL inervado
con nervio motor del
sóleo
ü S-SOL: soleo con su
nervio transectado y
resuturado
ü S-EDL: EDL con su
nervio transectado y
resuturado
 CONCLUSION
La inervación modifica el fenotipo de
la fibra muscular
 Relación entre la longitud del músculo y la tensión

v Registro isométrico de tensión

A: tensión en el músculo inactivo
B: tensión en el músculo activo

A B

v Relación entre longitud y tensión. La tensión total es la suma

de la tensión pasiva y activa
Tensión activa y geometría del sarcómero

v La longitud del músculo en reposo influencia la interacción entre

filamentos gruesos y delgados cuando el músculo se activa
Relación Longitud - Tensión

2,0 – 2,2 Um
Relación entre velocidad de acortamiento y carga

v Registro isotónico. El músculo se contrae contra una carga

constante. Se mide la velocidad de acortamiento
 Generación de tensión máxima en función del tiempo

v Diferentes músculos alcanzan la tensión máxima a distintos

tiempos
ü Músculo rápido: lateral recto del ojo con fibras rápidas
ü Músculo lento: sóleo con fibras lentas
ü Músculo intermedio: gastrocnemio con ambos tipos de fibras
 Modulación de la fuerza de contracción
v Reclutamiento de fibras musculares
ü Todas las fibras de una unidad motora se activan al mismo
tiempo
ü Todas las fibras de una unidad motora son del mismo
tipo
ü La activación de más fibras musculares requiere del
reclutamiento de más unidades motoras

v Músculos lentos: unidades motoras pequeñas (100 a 500

fibras) y con a-motoneurona fácilmente excitable

v Músculos rápidos: unidades motoras grandes (1000-2000

fibras) inervadas por a-motoneurona difícil de excitar
Frecuencia de estimulación y fuerza de contracción

v Un PA produce un pulso de Ca++ citosólico y una sacudida

v Aumenta frecuencia de PA
ü á fuerza de contracción
v Mayor aumento de frecuencia de PA:
ü Ca++ se mantiene alto
ü á fuerza hasta generar tétanos
Proceso de reparación muscular
Proceso de reparación muscular

cardiotoxina (CTX): Induce lesión

 Patrones de Regeneración Muscular

1) Fusión incompleta e miotubos con formación de fibras bifurcadas

2) Necrosis segmentaria seguido por fusión de Cel. Sat.
3) Diferenciación y fusión de Cel. Sat. Bajo la lámina basal
4) Formación de nuevas miofibrilas fuera de la lamina basal incluyendo evasión de
macrófagos
Células satélites en músculos esqueléticos de ratas
Crecimiento de la miofibrilla Y expresión de Miosina
embrionaria en músculo esquelético regenerando

Tinción MyHC embrionaria

Reparación tisular: Células satélites

Ubicación: periferia muscular

Proliferación: Estímulos como microdesgarros o daño
muscular
Acción: proliferar al sitio de lesión
 IGF-1 (insulin growth factor 1)

• Nombre: Factor de
crecimiento insulínico.
• Función: mediador del
crecimiento tisular en diversos
tejidos.
• Mecanismos de acción:
autocrina /paracrina
• Aplicaciones: Deporte,
cirugías, tratamiento
pacientes con patologías
degenerativas
Reparación tisular y miogénesis

“El incremento en Factores

de crecimiento inducidos
por estímulos mecánicos
(IGF-1) estimula la
miogénesis necesaria
para el crecimiento
muscular”

Estímulos mecánicos:
- Simple estiramiento
muscular
- Entrenamiento con
sobrecarga