AGONISTAS COLINERGICOS

(14/01/14)

Los medicamentos de acción colinérgica

se dividen en dos grandes grupos:
- Los agonistas colinérgicos
- Los inhibidores de la acetilcolinesterasa
(los mas conocidos son los insecticidas
organofosforados), ellos estimulan de
forma indirecta a los Rc colinérgicos.

Los agonistas colinérgicos son realmente

aquellos medicamentos capaces de estimular Rc
colinérgicos tipo muscarínicos. Recuerden que los
Rc colinérgicos se clasifican en muscarínicos y nicotínicos. Los nicotínicos son los que se ubican en la placa
neuromuscular y los muscarínicos se encuentran en los órganos inervados por el vago o inclusive en
células que no tienen inervación vagal pero que tengan Rc colinérgicos instalados (ejemplo: endotelio
vascular).
Si recordamos el efecto del estimulo vagal en un órgano, entonces podemos deducir fácilmente
de la acción del agonista muscarínico. No obstante si el fármaco tiene cierta especificidad podrá también
actuar sobre Rc colinérgicos nicotínicos ubicados en la unión neuromuscular y en SNC.
Fue en el año 1890 cuando clasificaron a los Rc colinérgicos en muscarínicos y nicotínicos. Se
denominaron muscarínicos por una sustancia llamada muscarina extraída de un hongo llamado Amanita
muscaria, que producía acciones similares a la Ach.

- Muscarínicos: están ubicados en el SNC, en el ojo, diversas partes en el musculo ciliar que ajusta
la visión cercana y lejana, el esfinter de la pupila, el musculo liso circular del iris. En TDI aumento
de peristalsis y del tono intestinal, en bronquios provocan broncoconstricción, en el corazón
producen bradicardia, y a nivel del endotelio vascular (donde no hay inervación vagal) provoca la
liberación de ON a través de la activación de la adenilatociclasa soluble.
- Nicotínicos: ya sabemos que se encuentran en la placa neuromuscular, SNC, ganglio autónomo y
médula suprarrenal, esta última es liberador de adrenalina y en menores cantidades de
noradrenalina.

Los Rc colinérgicos que son estimulados por su

agonista natural que es la Ach pero también por otros 4:
metacolina, carbacol, betanecol y la pilocarpina. La
metacolina genera un efecto sobre Rc muscarínicos con +++
y sobre los Rc nicotínicos con +, esto quiere decir que su
efecto sobre los nicóticos es más pobre; por esta razón si yo
meto metacolina por vía IV el efecto en corazón será
muchísimo más intenso que el efecto de la adrenalina. El
betanecol generalmente estimula procesos muscarínicos pero con muchísima menos intensidad que otros
agentes. La pilocarpina es un potente estimulante de los Rc muscarínicos con casi una nula respuesta en
los Rc nicotínicos.

Esto que ustedes ven aquí es una fibra

postganglionar parasimpática que sintetiza Ach a
partir de la unión de colina con acetato por la
enzima colinacetiltransferasa, se almacena en
vesículas, se libera y actúa sobre su Rc. La
acetilcolinesterasa se encarga de hidrolizar
violentamente la molécula de Ach, la parte en dos:
en colina y acetato. La colina puede ser recaptada
para ser reciclada.

La Ach al unirse a su Rc muscarínico, a través

de una proteína G produce la activación de la
fosfolipasa C e inhibición de la adenilatociclasa; por
esa razón es que se activa la corriente de K+ en
corazón, se capta K+ y se repolariza la fibra como
vamos a ver más adelante. Este es el mecanismo de
2do mensajero involucrado en la acción de la Ach al
interactuar con su Rc muscarínico.

Respuesta del profe a una preg (no se escucha la

preg): los Rc nicotínicos están en tres partes del
cuerpo: en el cerebro en pequeña cantidad, en la
unión neuromuscular y en los ganglios simpáticos y parasimpáticos. La neurotransmisión en el ganglio
simpático y parasimpático se ejecuta a través de la Ach y los Rc nicotínicos.

Se han identificado 5 subtipos de Rc muscarínicos, 1 2 3 4 y 5. Los subtipos involucrados en los

circuitos del humano y animales de experimentación
son los subtipos 1, 2 y 3.
El M1 está en el ganglio y es el que permite la
neurotransmisión en ese ganglio autónomo, el M2
está en los órganos efectores que ya hemos
mencionado (ojo, corazón, bronquios, TGI, vejiga) y
los M3 están en las glándulas como las salivales,
sudoríparas, lacrimal y en el musculo liso del TGI y
vejiga. Esto se ha logrado determinar gracias a los
bloqueadores, la pirenzepina bloquea los Rc M1 y la
tripitramina para bloquear los M2 y la darifenacina
para bloquear los M3.
Efectos farmacológicos de la Ach en los diferentes
órganos

Aquí se observa la secuencia de liberación

de Ac con una fibra postganglionar del vago ,
estimula Rc de M2 y lo hace a través de un 2do
mensajero que es una proteína GY y eso hace que
disminuya el AMPc y hace que disminuya en el
corazón y en el nódulo sinoauricular la FC y la
conducción.

En corazón, cualquier agonista muscarínico como Ach va a producir disminución de la FC, de la

conducción y de la fuerza de contracción. Los Rc muscarínicos en el corazón están ubicados
principalmente en aurículas y en nódulos auriculoventricular y sinoauricular, en ventrículos hay muy
pocos; por lo tanto el efecto que va a ocurrir en los ventrículos es muy pequeño (si se da una dosis muy
pequeña de agonista colinérgico no se va a notar ningún efecto), tendrían que darse dosis muy elevadas
para que se evidencie una disminución de la contracción. Entonces lo básico que ocurre es disminución de
Fc y de conducción auriculoventricular.

En las arterias, si usted inyecta Ach vía IV. Como mencionamos antes las arterias tienen en su
endotelio Rc colinérgicos muscarínicos acoplados a la guanilatociclasa, cuando es estimulada, se estimula
la síntesis de ON (óxido nítrico) que por ser un gas traspasa el endotelio y llega hasta las fibras musculares
lisas, hace que estas expulsen Ca2+ y entonces se relajan; de manera que el efecto va a ser vasodilatador.
Entonces cualquier agonista colinérgico va a producir una gran vasodilatación.

Respuesta a otra preg: en todos los vasos hay Rc colinérgicos, lo que no hay en todos los vamos es
inervación colinérgica, entonces el efecto que acabamos de describir solo se ve si uno inyecta la sustancia;
no hay nervios parasimpáticos que lleguen a los vasos con Ach.

Una excepción a esa vasodilatación es una lesión del endotelio vascular que sufren los seres
humanos cuando se acumula el colesterol en forma de placas, ateroesclerosis. Si usted inyecta Ach en el
trayecto de una arteria que tiene ateroesclerosis no se va a producir vasodilatación, incluso puede ocurrir
lo opuesto, cosa que sorprendió a los cardiólogos cuando realizaron los primeros estudios con las arterias
coronarias con ateroma en enfermos de isquemia cardiaca. Ellos por cateterismo inyectaron dosis de Ach
en las arterías coronarias, las arterias coronarias sanas de dilataron y donde había placas de ateroma
ocurrió vasoconstricción. Esto es una prueba de que la lesión del endotelio vascular altera la respuesta a
los agonistas colinérgicos.
La otra vasodilatación que usan los médicos para evaluar la función endotelial no tiene nada que
ver con Ach, se llama dilatación inducida por la obstrucción arterial, es la prueba de la vasodilatación de la
arteria braquial inducida por una detención del flujo sanguíneo durante 5 min; una vez que se suelta
después de 5 min de obstrucción, el paso violento de la sangre por las arterias produce stress de roce que
provoca la liberación de ON, se abre la arteria braquial y eso se mide con un ecosonograma. Esta
vasodilatación es independiente de la acción colinérgica.

En el tracto gastrointestinal (TGI), la inyección de Ach o de un agonista colinérgico va a producir

aumento de peristalsis, aumento del tono; si la dosis es muy alta y persistente puede ocurrir diarrea,
como es el caso de una intoxicación por un organofosforado.

En el tracto urinario también los agonistas colinérgicos van a hacer lo mismo, el betanecol con
más intensidad, va a estimular la vejiga y la peristalsis ureteral. Pero básicamente estimula el musculo
detrusor de la vejiga que esta inervado por el parasimpático y su estimulación provoca vaciamiento de la
vejiga.

En el ojo pasa algo interesante, aquí hay

tanto inervación parasimpática como simpática.
Cuando yo estimulo el parasimpático la pupila se
contrae, es decir hay miosis. La estimulación por un
agonista colinérgico (esto lo hacen los oftalmólogos
en px con glaucoma, después veremos porque),
aumento de la presión intraocular por el tema del
glaucoma de ángulo cerrado.
Entonces con pilocarpina e incluso con metacolina,
se provoca miosis, se libera la presión en el canal de
Schlem que es el que drena el humor acuoso y la
presión comienza a descender y así se evita que la persona pierda la visión. Pero además con la
estimulación parasimpática en el ojo se estimula el musculo ciliar y el cristalino se abomba y queda listo
para mirar mejor de cerca. Esto es muy importante saberlo porque si estamos tratando a una persona y le
colocamos un agonista colinérgico para provocar miosis para bajar la presión intraocular hay que
advertirle que no puede manejar y que tenga un acompañante que lo ayude porque de lejos va a ver
malísimo.

En el tracto respiratorio, el bronquio tiene doble inervación, la simpática que produce

broncodilatación y la parasimpática que produce contracción del musculo liso bronquial.

En glándulas salivales, los agonistas colinérgicos van a provocar lo mismo que provoca la
estimulación del vago, es decir, salivación. La parótida esta inervada por el facial y el glosofaríngeo inerva
las otras glándulas salivales.

Como hay inervación colinérgica en las glándulas sudoríparas también puede haber sudoración.

De los usos terapéuticos fíjense que ya hemos mencionado el uso de agonistas colinérgicos para
producir miosis con la pilocarpina y una más moderna que se llama sirimelina (no estoy muy segura si dijo
este nombre); también se utilizan en casos donde hay xerostomía, esto ocurre que pacientes que han
sufrido radiación ionizante por cáncer de cuello y cabeza, hay lesión de los nervios que inervan las
glándulas secretoras de saliva y la glándula lacrimal, produciendo boca u ojo seco. Entonces en estos
pacientes como la glándula está intacta lo que se ha lesionado básicamente son las fibras nerviosas, un
poco de estimulación con pilocarpina puede mejorar la salivación y puede mejorar la producción de
lagrimas en el ojo.
En estos casos lo que ocurre normalmente es que esto que ustedes ven la cornea, el iris, la
cámara anterior del ojo, el iris, la cámara posterior que está cerrada por donde está la flecha roja y el
cristalino.
Normalmente el cuerpo coroides está continuamente
secretando humor acuoso que pasa de la cámara
posterior por el iris a la cámara anterior y aquí se
reabsorbe en el ángulo iriocorneal en los vasos
pericoroideos y por ahí constantemente se está
yendo.
En el caso de que ocurra una dilatación pupilar
extrema el iris se recoge y puede ocluir este ángulo
iriocorneal y eso hace que el drenaje del humor
acuoso se interrumpa y la presión intraocular
empieza a aumentar, y eso es glaucoma.

La metacolina solo se utiliza en una prueba que hacen

los neumonólogos para medir la reactividad bronquial.
Se utiliza un agonista colinérgico para tratar la paresia del musculo gástrico y en caso de íleo paralitico.

Inhibidores de la colinesterasa

La colinesterasa que tenemos en el

plasma se llama falsa colinesterasa y la
acetilcolinesterasa circula también en plasma
pero en mucha menos concentración y se
encuentra más concentrada en SNC, la placa
neuromuscular y en la unión de las fibras
postganglionares parasimpáticas con el
órgano que inerva, porque esa Ach que se
libera ahí tiene que ser rápidamente destruida
por la acetilcolinesterasa para que se
mantenga un recambio constante de la
actividad tónica del musculo liso en cuestión o
de la glándula.
Los inhibidores de colinesterasa
aparecieron antes de la segunda guerra mundial, se sintetizaron en el laboratorios y antes de que eso
sucediera se había descubierto que una planta Physostigma venenosum tenia fisostigmina, que fue el 1er
inhibidor de la colinesterasa de acción reversible, es decir, de acción corta.

Cuando se fabrican en el laboratorio los llamamos organofosforados:

- 1931, la eostigmina es un inhibidor reversible protestático que se utiliza en pacientes con
miastenia gravis, enfermedad autoinmune donde hay parálisis del musculo estriado, que se
presenta con mayor instalación en la tarde. Aparentemente lo que hay circulante en plasma es Ac
contra el Rc colinérgico nicotínico, entonces van se unen al Rc, lo bloquean y no permiten la unión
de la Ach proveniente del nervio para que el musculo actúe. Con noesrigmina estos pacientes
mejoran y hacen que la parálisis no se instale en toda su expresión clínica.
- Segunda Guerra Mundial, en la 1ra ya se
habían sintetizado algunos a partir del
gas mostaza, y en la 2da ya estaban
fabricados los organofosforados que se
usan en la agricultura como plaguicidas
(paration, disopropil fluorofosfato, son
los más populares).
- 1950, se empezaron a fabricar algunos
que son estos para las guerras químicas
que se llaman gases nerviosos, son esos
tres Sarín, Somán, y Tabún. De manera
que ha habido varios episodios
espantosos del uso de la farmacología
para fines bélicos.

Pero también se utiliza para fines agrícolas, obviamente para destruir las plagas que se comen las
cosechas y esto significa obviamente mayor cantidad de cereal y comida para los seres humanos.
Entonces estamos atrapados ahí, los ecologistas dicen que eso contamina el ambiente, aunque ellos se
destruyen muy rápidamente y los agricultores dicen no nos dejen caer que nos arruinemos, entonces
montones de personas pasan hambre porque no podemos producir la cantidad de bienes agrícolas que se
necesitan. Entonces hay toda una controversia en torno a eso sin embargo ellos siguen usando, hasta que
no aparezca algo mas ecológicamente inocuo, habrá que seguirlos usando.

- En los años 50 también aparecieron otros los carbamatos en los insecticidas, sobre todo en
aquellos de uso en el hogar como los son los spray antiplaga, estos son inhibidores de la
acetilcolina, y se absorben muy poco por la piel, por lo que es mas inocuo que los otros que si se
absorben mas por la piel, de manera que los agricultores que son lo que predominantemente
usan estos productos deben usar vestimenta adecuada y protectora, y a su vez posterior al uso
lavarse muy bien para así no absorber nada.
Cuando les toque ir a un medio rural, es posible que nos toque ver a alguien con una intoxicación por el
uso de estos compuestos.

Síntesis de la acetilcolinesterasa

La acetilcolinesterasa se sintetiza dentro de la terminal nerviosa parasimpática, o dentro de la

motoneurona que fabrica acetilcolina. Una vez sintetizada posee una forma de monómero dímero o
trímeros. Ésta a través del transporte axónico desciende hasta llegar a la terminación nerviosa y aquí, al
llegar el impulso nervioso que permite la liberación de la acetilcolina, también se libera la
acetilcolinesterasa.
Una porción de esta se queda anclada a nivel de la membrana postsináptica de tal manera que
ésta actúa como casando a la acetilcolina que se libera y que luego de producir la contracción la destruye
generando la relajación o una especie de graduación de la contracción.
La molécula de acetilcolinesterasa posee un centro activo, aniónico o negativo donde se aloja la
molécula de acetilcolina, ya que este atrae al nitrógeno cuaternario de la acetilcolina, el cual se encuentra
cargado positivamente.
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTI AChE
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa lo que hacen
es unirse a los al sitio esterásico del receptor, que
enlaza la colina de la acetilcolina al sitio aniónico de
la enzima.

La acetilcolinesterasa tiene un sitio aniónico que une

la zona de la colina y un sitio esterásico que se une
al nitrógeno cargado positivamente.

Los inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden ser

de 2 tipos:
- Reversibles: son aquellos que espontáneamente son
hidrolizados una vez que se unen a la enzima, posteriormente son
eliminados por vía hepática. Ej: edrofonio, fisostigmina, tacrine,
donepezilo.

- Irreversibles: No hay manera de despegarlos de la enzima a

menos que se usen unos medicamentos especiales. Hay una ventana
de 3-4 horas para actuar con el medicamento que “despegue” el
organofosforado por ejemplo, que reacciona irreversiblemente con
la enzima. Si pasa esa ventana de 3-4 horas ya no hay posibilidad de restaurar la enzima.
Para que se restituya debe haber síntesis de novo de la enzima y se restaure la actividad de la
acetilcolinesterasa, esto sucede al cabo de 6-8 horas.
El problema es que si se inhibe irreversiblemente la
DATO:
enzima por mucho tiempo (por ejemplo por un El donepezilo, en conjunto con otros 2 fármacos
(Rivastigmina y galantamina) son muy útiles en
organofosforado), esta actúa como un agente mejorar la enfermedad de Alzheimer, restaurando un
neurotóxico y va a deteriorar neuronas colinérgicas y poco la capacidad cognitiva, la memoria y la actividad
física, ya que la lesión en la enfermedad de Alzheimer
por ende las funciones cognitivas, además que ocurre en un grupo neuronal colinérgico que hay en el
cerebro, que inerva básicamente el hipocampo.
también habrá daño de nervios periféricos. Esto El hipocampo es la región del cerebro encargada de la
sucede mucho en los agricultores, que pasan 10-20 memoria (allí es donde comienza el daño en la
enfermedad de Alzheimer y luego se extiende).
años rociando sus cultivos con insecticidas de este Sin embargo, estos medicamentos también van a tener
efectos sistémicos.
tipo y no se protegen, ellos van a absorbiendo
pequeñas cantidades a través de la piel y eso va
provocando un daño lento acumulativo (obviamente, las dosis que adquieren no son suficientes para
mandarlos a una emergencia, sino que es una intoxicación subclínica durante años) provocando
formación de sustancias neurotóxicas que pueden provocar daño cognitivo a largo plazo.

Esto trae como consecuencia la sobreestimulación, tanto de receptores muscarínicos como nicotínicos, ya
que al inhibir las funciones de la acetilcolinesterasa los valores normales de acetilcolina incrementan,
manteniendo estimulados constantemente a los receptores.
ANTI AChE REVERSIBLES DE USO CLÍNICO
 Fisostigmina
 Edrofonio
Hay una compañía farmacéutica que produjo estos 3 medicamentos en
 Neostigmina: se utiliza para el tratamiento de forma de parches que se pegan en la piel, ya que se absorben muy bien a
través de la piel, tienen una larga duración de acción y el paciente se
la Miastenia gravis. siente mucho mejor por muchas horas por efecto del medicamento.
 Piridostigmina: que no se usa mayormente. También se puede administrar en forma de tableta, pero el pico es más
rápido y la caída del efecto es más rápido también.
 Tacrine: se dejó de usar porque es
hepatotóxico, pero se usaba para la enfermedad de Alzheimer.
 Donepezilo: tratamiento para la enfermedad de Alzheimer.
 Rivastigmina: tratamiento para la enfermedad de Alzheimer.
 Galantamina: tratamiento para la enfermedad de Alzheimer.

INHIBIDORES ACETILCOLINESTERASA EN ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA)

En el caso de la enfermedad de Alzheimer, la zona
señala da es la zona del hipocampo.
El tacrine, donepecilo, rivastigmina y la galantamina
son los fármacos utilizados básicamente, aunque la
galantamina en menor medida.
Estos tienen también efectos a nivel de los
receptores de los nervios, por lo que los pacientes
pueden sentir molestia gastrointestinal (cólicos,
salivación, etc) sin embargo, en general lo toleran
muy bien, además que se comienzan a sentir mejor
de los problemas cognitivos.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

Esto es importante que lo recuerden porque estos
son los efectos de la intoxicación aguda por un
organofosforado, es muy posible que lo vean en
alguna emergencia, sobretodo en medios rurales.
 Ojos: hay una miosis que responde a la luz y se
hace cada vez más intensa a lo largo del tiempo,
hay hiperemia en la conjuntiva y espasmo ciliar
con visión lejana borrosa, presión ocular
disminuida por aumento del drenaje del humor
acuoso.
 Gastrointestinal: Aumento de las contracciones
peristálticas y secreciones esofágicas, gástricas e
intestinales por estímulo neuronal, tanto del
plexo de Auerbach como de las células de
músculo liso intestinal.
 Músculo estriado: pueden haber fasciculaciones, incluso hay algunos pacientes en las que se
presentan antes de que empiecen a manifestarse los efectos sistémicos.
 Glándulas: hay aumento de la secreción salival, bronquial, nasal, sudoríparas y constricción bronquial,
por lo que el paciente presenta disnea severa (tanto por la secreción bronquial como por el aumento
de secreciones).
 Cardiovascular: Pulso bradicárdico, con tensión baja, disminución del gasto cardíaco y se le hace un
electrocardiograma encontrarán una disminución del período refractario auricular y de nodo AV por
un aumento de la conducción provocado por la acetilcolina acumulada.
 Hipoxemia: Va a verse aumentado el tono simpático, ya que es una situación de estrés tremendo, con
secreción de adrenalina y en algunos pacientes podrían detectar aumento en la presión arterial, sin
embargo por regla general se presenta hipotensión por la disnea y la disminución de gasto cardíaco,
hasta llegar al shock.

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
En los casos de intoxicación por
inhibidores de la acetilcolinesterasa debe
mantenerse la vía aérea funcionante y
utilizar un bloqueante potente de
receptores muscarínicos por vía
intravenosa, que es la Atropina (la
ampollas traen 2mg), se van a usar 4 mg
cada 20 min (sin miedo muchachos!). 4
mg puede ser una dosis tóxica para una
persona, pero en esta situación si no hay
respuesta se le suministran 4 más a los 20 min y así sucesivamente, puede llegarse hasta 20 mg para sacar
al paciente de la reacción muscarínica que tiene. El médico debe ir monitoreando las pupilas y en lo que la
miosis empieza a ceder se sabe que está mejorando el paciente, se empieza a normalizar la presión, el
pulso, el electrocardiograma y la ventilación pulmonar.

En caso de los organofosforados podemos restaurar la función de los receptores muscarínicos

hiperestimulados por la acumulación de la acetilcolina con la atropina. Sin embargo, no se puede dar un
antagonista de los receptores nicotínicos ya que provocaría una parálisis respiratoria (los antagonistas de
receptores nicotínicos son los utilizados por los anestesiólogos para paralizar el músculo estriado, son
bloqueantes neuromusculares).

Lo que se puede hacer por los receptores nicotínicos, en el caso en el que nos encontremos en el período
de ventana de las 3-4 horas de la exposición, hay chance de dar un regenerador de la colinesterasa, que
son la pralidoxima también llamada 2PAM (el ministerio de salud la asigna a las emergencias de los
hospitales de las zonas agrícolas) y el Agente HI6 que se usa en Europa, también trajeron uno a Vzla una
vez que se llamaba obidoxima, que después no los trajeron más, pero es bastante similar a la pralidoxima.
Esta medicación debe administrarse por vía intravenosa en esas 3 primeras horas, y comienza a haber
regeneración de la enzima, rescatandose la trasmisión en las zonas en donde están los receptores
nicotínicos.

Cuando un organofosforado se une al grupo esteárico de la acetilcolinesterasa y la inhibe, se aplica

pralidoxima (2- PAM). Esta 2-PAM reacciona químicamente con el organofosforado, cuando esto sucede
entonces se debilita la unión covalente del organofosforado con la serina del grupo esteárico y al
debilitarlo se desprende y queda la enzima libre, activa nuevamente para seguir funcionando

Hay casos muy particulares de pacientes

que han sido expuestos a dosis subclínicas
de organofosforados por tiempo
prolongado, entonces en esos pacientes
se da una polineuropatía dificilísima de
revertir, incluso hay médicos que dicen
que es irreversible, con ataxia, debilidad
muscular, fatiga, hiporreflexia, dolor a la
palpación muscular e incluso parálisis y
atrofia de los grupos musculares.

Es posible la recuperación a largo plazo,

pero de forma incompleta, obviamente hay que sacar al paciente de la actividad agrícola que lo obliga a
usar organofosforados.

Es causada por la esterasa neurotóxica, que se une permanentemente en los trayectos nerviosos y los
daña.
Puede causar necrosis muscular y daño en la placa neuromuscular.

Nosotros hicimos un trabajo hace muchos años en la Colonia Tovar, nos interesaban mucho las respuestas
cardiovasculares en estos pacientes, que habían trabajado sin protección durante más de 10 años con
organofosforados, allá rocían lo durazneros y las matas de fresa cada 15 días o 3 semanas con estos
productos.
En ellos encontramos trastornos de memoria, concentración y alteración de respuestas cardiovasculares
en lo que se llama la compresión tetánica del antebrazo, en la que se da una respuesta fisiológica por
aumento de presión arterial cuando agarramos un resorte y lo apretamos durante 2 minutos. Bueno,
todas esas respuestas las vimos alteradas en esos pacientes. Se hizo una campaña con esos pacientes para
que ellos supieran como debían hacer y un año después los volvimos a evaluar y la mitad de ellos que nos
pararon mejoraron la respuesta.
Las respuestas cardiovasculares son reversibles parcialmente.

Alguien pregunta, sobre si hay intoxicación por la ingesta de los alimentos que fueron rociados con
organofosforados:
No, no hay intoxicación de forma alimentaria. Se ha discutido mucho eso y se ha pensado que si uno se
come un durazno o una zanahoria que ha sido rociada por organofosforados o una arepa hecha con maíz
rociado por organofosforados, entonces uno absorbe pequeñísimas cantidades de organofosforados,
pues la verdad es que eso nunca se ha podido demostrar, ni de forma aguda ni subclínica.
Lo que ocurre con el organofosforado a diferencia del DLT (que está prohibido desde hace muchos años
por la ONU y la OMS), es que el DLT es indestructible, el DLT cae en el ambiente y no se degrada nunca, el
agua y la lluvia lo arrastraba hacia zonas de la tierra cada vez más profunda, pero nunca se degradaba. En
cambio los organofosforados son degradados rápidamente cuando caen en tierra o en la propia planta. El
insecto expuesto, al estar ahí se inhibe su colinesterasa y se muere rapidito, pero luego se degrada.
En cambio, algo que tiene preocupados a los investigadores, agricultores, ingenieros agrónomos, etc. es la
resistencia que han desarrollado los insectos, produciendo acetilcolinesterasa resistente a
organofosforados, que necesitan dosis mucho más altas de organofosforados que las que se necesitaban
antes (muchos presentan una parálisis transitoria y luego los ves bien vivito por ahí).