Beta Oxidación

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OXIDACION ACIDOS GRASOS

la oxidacion mitondrial de los acidos grasos se produce en 3 fases, la primera es la beta


oxidacion, la segunda etapa es el ciclo del acido citrico y la tercera es cuando ceden sus
electrones a la cadena transportadora de electrones

– para que puda ocurrir la oxidacion, el acido graso obtenido de la dieta o liberados por
tejido adiposo debe estar dentro de la mitocondria.

– Lo primero que ocurre es la activacion de los acidos grasos, que consiste en la adicion
de una coenzima A al acido, generando asi un acil CoA graso. Este proceso es
mediado por la enzima acil CoA sintetasa, y esta activacion genera un gasto de 2 ATP

– Los acidos grasos ya activados en el citoplasma pueden entrar a la beta oxidacion


mitocondrial. Aquellos acidos grasos menores a 14 carbonos puden entrar en la
mitocondria sin ayuda de transportadores, pero aquellos con un numero mayor a 14
carbonos, como por ejemplo es acido palmitico, no pueden pasar directamente a
traves de la membrana mitocondrial, sino que deben someterse antes a 3 reacciones
enzimaticas de la lanzadera de la carnitina

– en este transporte participan varias proteinas de membrana, tanto de la membrana


interna como la membrana externa

explicacion:
tendremos el acido graso activado ( acil CoA graso) en el citoplasma.

Tendremos una enzima llamada carnitina acil transferasa 1, esta mediara el transporte de los
acidos grasos a traves de la membrana,lo que hara sera, unir al acido graso una molecula de
carnitina y sacar la coenzima A de este acido graso qye estaba activado.

El acil coA carnitina ya en el espacio intermembrana, penetrara la membrana interna por


difusion facilitada, gracias a un transportador de la membrana interna, llamado
TRANSPORTADOR ACIL-CARNITINA / CARNITINA

por ultimo una ezmina localizada en la cara interna de la membrana, regenera el acil CoA
graso, añadiendo a el acil CoA carnitina una coenzima A y a la vez, sacando de esta la
carnitina

esta molecula de carnitina libre luego vuelve a penetrar en el espacion intermembrana


mediante el transportador acil-carnitina / carnitina
BETA-OXIDACION
los acidos grasos experimentan la eliminacion oxidatia de unidades sucesivas de atomos de
carbono en forma de acetil CoA a partir del extremo carbonilo del acido graso. Esto se
produce a traves de cuatro reacciones sucesivas catalizadas por enzimas

ETAPAS:

1) OXIDACION
catalizada por la enzima acetil CoA deshidrogenasa , esta introduce un doble enlace en el
acido, entre los carbono alfa y beta. El FAD acutuara como aceptor de estos dos electrones
liberados por la molecula

2) HIDRATACION
se adiciona una molecula de agua al doble enlace trans del trans enoil CoA, para luego
formar el esteroisomer B hidoxiacil CoA (tambien llamando 3 hidroxiacil CoA). Esta reaccion
esta catalizada por enzima enoil CoA hidratasa

3) OXIDACION
se deshidrogenea el L-B-Hidroaxil para formar B-cetoacil CoA, por la accion de la enzima
B-hidroxiacil CoA.
El NAD sera el aceptor de estos electrones

4) ETAPA FINAL
Catalizado por la enzima acil CoA acetiltransferasa mas comun denominada tiolasa. Esta
enzima promueve la reaccion entre B-cetoacil CoA y una molecula libre de coenzima A para
dar lugar asi a la separacion del fragmento carboxilo-terminal de los dos carbonos de la
cadena original del acido graso en forma de acetil CoA

la reaccion se conoce como tiolisis, por analogia con el proceso hidrolisis, dado que el B-
cetoacil-CoA se rompe por reaccion del grupo tiol de la coenzima A

( grupo tiol es un grupo funcional compuesto por un atomo de azufre y un atomo de


hidrogeno)
NOTA:
cuando la longitud del acido es mayor a 12 carbonos las tres ultimas reacciones estaran
catalizadas por un conjunto de enzimas que forman un complejo multienzimatico denominado
PROTEINA TRIFUNCIONAL ( TFR) el cual esta asociado a la membrana metocondrial
interna. Esta proteina es un octamero de subunidades alfa 4 y beta 4.
cada subunidad alfa contiene: enzima enoil-CoA hidratasa y la B-hidroxiacil- CoA
deshidrogenasa
las subunidades beta contienen la actividad tiolasa

esta estrecha relacion entre 3 enzimas permite la canalizaion eficiente del sustrato de un sitio
activo al siguiente.

Cuanto el TRF ha acortado la cadena de acilo graso a 12 o menos carbonos, las siguientes
reacciones seran catalizadas por un conjunto de 4 enzimas solubles en la matriz

Tal como se ha señalado, el enlace simple entr grupos metileno (-CH)de los ácidos grasos es
relativa mente estable. La secuencia de la B-oxidación constituye un mecanismo elegante
para desestabilizar y romper estos enlaces.

Las primeras tres reacciones de la ß-oxidación crean un enlace C- C mucho menos estable,
en el que el carbono alfa(C-2) está unido a dos carbonos carbonílicos (el intermermediario
B-cetoacil-CoA). La función cetona del carbono B (C-3) lo convierte en una buena diana para
el ataque nucleofiflico a cargo del -SH del coenzima A, catalizado por la tiolasa.

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