Semana 1-19 Ii

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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA


ESCUELA DE MEDICINA

CURSO DE INMUNOLOGIA

ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNE: CELULAS Y TEJIDOS

Dr. Pedro Mercado Martínez


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INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

• Infección: Ingreso de un microorganismo a un huésped.


• Enfermedad infecciosa: Respuesta del huésped a la infección del microorganismo
por la presencia de receptores.

RESPUESTA INNATA: Componentes


1. Barreras físicas y químicas: Epitelio y sus productos (pH, cilios, moco, lisozima)
2. Respuestas: Tos, fiebre, dolor, anemia.
3. Células fagocíticas (CPA): Neutrófilos, macrófagos. Células dendríticas y otras.
4. Proteínas séricas: Complemento.
5. Proteínas reguladoras: Citoquinas.

PROPIEDADES:
• Respuesta inespecífica: Actúan contra cualquier microorganismo, reconociendo sus
estructuras Ags denominadas: Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPS),
que pueden ser comunes a grupos de macroorganismos.
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RESPUESTA ADAPTATIVA
• Especificidad: Para cada uno de las estructuras del mismo microorganismo.
• Memoria: De forma más intensa en las exposiciones sucesivas.
• Componentes: LT y LB y sus productos de secreción: citoquinas y Acs.

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Tipos de respuestas adaptativas:

1. Celular: Contra microorganismos que “se esconden” en los fagocitos y los Acs
no lo pueden detectar. Células: LTh y LTc.
• Humoral: Los Acs (producidos por los LB) “no matan”. Evitan que los patógenos y
sus toxinas lleguen a sus dianas.

Otros tipos de respuesta adaptativa:

1. Inmunidad Activa: El organismo genera sus propios Acs


• Natural: En la enfermedad infecciosa.
• Artificial: En la vacunación.
2.- Inmunidad pasiva: El organismo recibe los Acs ya formados
• Natural: Placenta. Calostro.
• Artificial: Seroterapia.
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CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO

Neutrófilos
• Gránulos azurófilos (o primarios): contienen mieloperoxidasa y NADPH
oxidasas (fagocitosis dependiente del oxígeno productores de radicales libres);
lisozima, hidrolasas ácidas y proteasas neutras como la catepsina G (fagocitosis
independiente del oxígeno).
• Gránulos específicos (o secundarios): Lisozima, colagenasa, gelatinasa,
lactoferrina, activador del plasminógeno y fosfatasa alcalina (FIO).
• Los dos gránulos se fusionan con los fagosomas para formar el fagolisosoma.
BASOFILOS
• Son los responsables del inicio de la respuesta alérgica.
• Son muy parecidos a los mastocitos o células cebadas.
• Al igual que los mastocitos, poseen receptores para IgE (con las alergias).

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BASOFILOS

• Gránulos azurófilos, primarios: Lisosomas que contienen hidrolasa ácidas.


• Gránulos específicos o secundarios: Histamina (vasodilatador), heparán
sulfato (vasodilatador), heparina (anticoagulante) y leucotrienos-LTC (deriva del
Ac. Araquidónico) hacen contraer el músculo liso de las vías aéreas).

EOSINOFILOS: Sus gránulos tienen acciones:

• Contra parásitos y huésped (exceso): proteasa básica mayor (MBP), proteína


catiónica del eosinófilo (ECP), peroxidasa del eosinófilo (EPO) y neurotoxina
derivada del eosinófilo (EDN).
• Mediadores secundarios de las alergias: Factor activador de plaquetas-
PAF, Leucotrienos, citoquinas (IL-3, IL 5), quimiocinas (eotaxinas) y NO.
• Por lo anterior, se observa eosinofilia en parasitosis y en alergias.
• Regulan la respuesta alérgica: con la histaminasa, y el factor inhibidor de
eosinófilos (inhibe la desgranulación de las células cebadas o de los basófilos)
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FAGOCITOS MONONUCLEARES
Monocito - Macrófagos: funciones
• Residentes: microglia, Kupffer, alveolares, osteoclastos.
• Fagocitosis: ingesta y muerte de microorganismos.
• Fagocitosis de células muertas: por apoptosis o por producto de la EI o lesión.
• Secreción de citoquinas (señalizadores y activadores): autocrinas, paracrinas,
endocrinas.
• Actúan como CPA: presentan los epítopos procesados en la fagocitosis a los LT.
• Angiogénesis: promueven la reparación de tejidos. (IL-8)

CELULAS DENDRITICAS

• Las células mieloides generan UFC-GM (CSF-GM) para luego convertirse


en monocitos (CSF-M), que son estimulados (?) para transformarse en células
dendríticas inmaduras (CDI).
• Las CDI tienen gran actividad endocítica pero bajo potencial de activación de LT.
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CELULAS DENDRITICAS

• Las CDI reconocen patógenos mediante TLR; los fagocita, procesa y presenta
(CPA) a los LT. Han madurado (CDM).
• Se expresa el CCR7 (receptor quimiotáctico), que hace que una CDM viaje por
el flujo sanguíneo hasta el bazo o por el sistema linfático hasta un ganglio linfático
para presentar y activar a los LT (LTh y LTc) y LB.
• Presentan los epítopos en su superficie a través de MHC I o II.
Lnk

• La célula NK (del inglés Natural Killer), asesina natural o célula


asesina componente importante del SI innato.
• Su función es detectar y destruir células infectadas con virus y células
cancerígenas, que poseen CMH-I anómalo o ausente.
• Caracterizadas por la presencia del antígeno CD56 y ausencia de CD3.

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CELULAS DE LANGERHANS

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PROCESAMIENTO Y PRESENTACION

FAGOCITO-CPA

CMH-II CMH-I ¿Lnk?

LTho LTc

LTh1 LTh2
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TEJIDOS LINFOIDES PRIMARIOS – 1.- MEDULA OSEA
SCF-G
IL-3 Neutrófilo
HEMATOPOYESIS UFC-GM SCF-M
SCF-GM

IL-5 IL-3

UFC-Eo
EPO IL-3 IL-11
IL-3-SCF
UFC-E
TPO IL-3 IL-11

UFC-Meg
Fit3L
SCF: Factor célula madre
Factor estimulante de colonia UFC-T UFC-B
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INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

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MADURACION DE CELULAS SERIE LINFOIDE

del
CELULA
MADRE
LINFOIDE

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T.L. PRIMARIO. 1.- MEDULA OSEA ROJA

Osteoblastos: Son fuentes de los Factores Estimulantes de colonias FSC.


Receptores para trombopoyetina, angiopoyetina, eritropoyetina.
Células endoteliales: También FSC, IL-6, selectina E-P, VCAM1, ICAM1, que
facilitan la salida de células a la sangre periférica,

2.- TIMO
• “Educar” a los LT para que toleren a lo propio y “ataquen” lo extraño (tolerancia).
• Ocurre: maduración, proliferación, selección y diferenciación de LT.
• Cubiertas por corteza, con epitelio que secretan timosinas (maduración de LT).
• Epitelio cortical: 1ra etapa de maduración con aparición del TCR.
• Epitelio cortical y medular y CDs medulares, expresan CMH-I y II, que presentan
“todos” los Ags de nuestro organismo a los LT que lo reconocen por su TCR.
• CE medulares producen AIRE (autoinmune regulador) ayudan en la “educación”

SELECCIÓN POSITIVA EN CORTEZA SELECCIÓN NEGATIVA EN MEDULA


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C. HASSALL: segregar linfopoyetina estromal tímica, sustancia que
genera apoptosis contra los linfocitos que ataquen a los tejidos sanos.
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T.L. SECUNDARIOS 1.- GANGLIOS LINFATICOS

1rio

Paracorteza 1
4
Folículo 2rio
3

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T.L. SECUNDARIOS 1.- GANGLIOS LINFATICOS alrededor de 500.

1. Presentan cápsula.
2. Seno subcapsular: llena de linfa, Mox, CDs.
3. La corteza externa: contiene los folículos 1ríos sin centro germinal y los
folículos 2ríos con centro germinal ricos en LB que están llevando a cabo el
proceso de MUTACION SOMATICA (selección darwiniana). De centroblastos (se
dividen) a centrocitos (diferenciación) . Sirve para sobrevivir y diferenciarse más.
4. Paracorteza: debajo de los folículos, ricos en LT.
2.- BAZO
• Pulpa roja: la arteria esplénica ingresa se ramifica se cubre de trabéculas y
forma los sinusoides vasculares llenas de sangre (GR, Mos).
• Los Mos de pulpa roja: eliminan células viejas y dañadas, inmunocomplejos y
mxs opsonizados.
• Pulpa blanca: zona para los folículos con LB y zona para LT.
• Zona marginal: con los LB-1, que pertenecen a la respuesta innata (LB marginal)
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BAZO

LB-1

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3 – 4 MALT PLACAS DE PEYER

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5.- AMIGDALAS OROFARINGEAS

TEJIDO LINFOIDE TERCIARIO


• Antes: MALT, Peyer. Hoy para formaciones linfoides ectópicas formadas por
estímulos inflamatorios (inflamosoma), y para granulomas formadas por
procesos infecciosos crónicos y enfermedades autoinmunes de origen endocrino.
• Intervienen: LTi, LT γδ (Innata), LT αβ (adaptativa), Mos, células epiteloides y
multinucleadas. 20
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