MODULO 2 FLUJO INFORMACIÓN GENÉTICA

17/Oct/2019
TEMA 3: REPLICACIÓN DEL ADN

Es la duplicación fiel de grandes cantidades de información genética almacenada en forma química

como DNA = dogma central. Se produce mediante una elaborada maquinaria de replicación y con
una velocidad de 1000 nucleótidos por segundo. DNA se duplica y genera más DNA.

Su propósito es la transmisión fiel de la información de una célula a otra. Antes de la división celular
se debe dar la duplicación del genoma completo a través de:

 Maquinaria de copia.
 Mecanismos de corrección (pues la célula comete errores que se deben reparar).
 Daños o alteraciones por agentes externos.

Si lo anterior no funciona adecuadamente se presentarán patologías (ej.: cáncer) o muerte celular,

es decir, la célula funcionará mal o dejará de funcionar. A pesar de que se habla de fidelidad (100%
idénticos), los genomas no son estáticos, para tener variabilidad evolucionan debido a:

 Mutación: como resultado de situaciones del medio ambiente o de procesos intrínsecos de la

célula por mal funcionamiento. No es sinónimo de célula patológica. Sirve para la adaptación.
 Reorganización:
- Recombinación homóloga.
- Regulación de la expresión génica (diferenciación y desarrollo) por especialidad celular.

La finalidad del proceso de replicación es tomar el DNA (la doble hélice) existente y copiarlo.

 Cuándo ocurre:
- División celular:
Mitótica (Eucariotas) relación con los cromosomas.
Amitótica (Procariotas) por fisión binaria, fisión múltiple o gemación.
- División de mitocondrias.
- División de cloroplastos.
- Replicación de plásmidos (en células procariotas).
- Reparación y recombinación del DNA.

El DNA siempre va a estar como cromatina, es decir, unido a proteínas. Para replicar el DNA (para
poder realizar el proceso de mitosis) ese DNA debe encontrarse en su forma laxa: remodelación de
la cromatina. Entran a jugar un papel importante las modificaciones de las histonas para pasar de
heterocromatina a eucromatina, incluso, llegar al estado más laxo = tener DNA libre.
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 Dónde ocurre: (donde está el DNA)

- Núcleo (eucariota).
- Citoplasma (procariota).
- Mitocondria (eucariota).

 Cómo ocurre:
- Complementariedad
Adenina con Timina y Guanina con Citosina.
La cadena nueva siempre va a ser
complementaria al templete (llamado
también cadena patrón, cadena molde,
cadena madre o cadena vieja).

Propiedades de la Replicación

 Semiconservativa. Hipótesis: mecanismo conservativo (lo

viejo queda con lo viejo y lo nuevo queda con lo nuevo) o
mecanismo semiconservativo (tras la replicación, la hebra
vieja queda con la nueva y la hebra vieja queda con la nueva)
> correcto. Experimento: se marca el DNA de las hebras
(parentales) de rojo y se adiciona un color azul a los DNTP
nuevos, es decir, a los nucleótidos que se van a agregar,
obteniendo células (hijas) con una hebra roja y una hebra azul.

 Bidireccional. Debido al carácter

extenso del DNA, la replicación se
realiza en dos sentidos (eucariota),
disminuyendo la duración y la
posibilidad de error en comparación a
una sola dirección (procariota).

 Multifocal (eucariota). Los ojos o burbujas de

replicación se forman en los puntos de origen. Las
burbujas son regiones donde: ocurre el proceso,
se da la apertura de la hebra, y vemos DNA viejo
y nuevo. Al final, estas burbujas se encuentran
para tener el DNA completamente replicado.
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Resumen: tenemos dos hebras parentales (5’-3’ y 3’-5’ complementarias), tenemos burbujas de
replicación generadas en unos sitios ya establecidos que se llaman los orígenes de replicación (región
de inicio), en donde va a llegar la maquinar y se va encargar de replicar el DNA de forma bidireccional
(dos sentidos, hacia un lado y hacia el otro, el opuesto). Luego, tendremos DNA viejo con DNA nuevo,
y las hebras parentales que van a continuar estando emparejadas).

Sentido de la Replicación
El sentido de la replicación, siempre, sin excepción a la regla, va a ser el mismo. La polimerización
de la cadena complementaria o nueva es 5’-3’, debido a que la polimerasa sólo funciona cuando hay
un 3’ libre, por lo tanto, la cadena vieja o templete (la que se va a copiar) tendrá un sentido 3’-5’ =
se lee en sentido 3’-5’.

INICIO
1. Origen de replicación: Secuencias repetitivas que se encuentran a lo largo de los cromosomas y
muestran dónde va a llegar la maquinaria, secuencias conservadas (por ser muy similares en
todas las células desde las bacterias hasta las eucariotas), organizadas en tándem (secuencias
que se repiten muchas veces una detrás de otra, como los telómeros, los centrómeros y
claramente los orígenes de replicación). Ej.: el Ori C en la E. Coli.
Aquí la maquinaria empieza a trabajar. Marca el ciclo de inicio de la bidireccionalidad, es decir,
a partir de ese punto neutro, de ese punto cero es que se empieza a contar: quien va a ser
cadena molde, quien va a ser cadena líder, quien va a ser cadena rezagada, etc.
2. Replicón: Se forma tras la llegada de las proteínas (maquinaria) al origen de replicación.
Contiene el ojo (apertura de la doble hélice) y la horquilla de replicación (sitio donde se va ir
abriendo la hélice). Nota - foto: cromosoma circular, célula procariota.

3. Complejo de pre-iniciación: Proteínas que liberan el DNA (estaba asociado a histonas) lo sueltan
de la histona, lo dejan de forma lineal, tocan y abren las hebras, para generar la burbuja. La
polimerasa llega y finalmente se sintetiza el ADN. Están involucradas múltiples proteínas con
múltiples funciones, entran: helicasas (algunas veces), topoisomerasas, proteínas de apoyo,
proteínas remodeladoras de la cromatina (sueltan las histonas), etc.

Una vez lograda la apertura del DNA, se empieza a ejecutar el proceso (a replicar) partiendo de una
hebra vieja se comienza a sintetizar una hebra nueva siempre en sentido 5’-3’. De forma general, la
encargada de ejecutar el proceso es la proteína DNA polimerasa (protagonista), y para ello, necesita
unos requerimientos básicos: los dntp (nucleótidos) porque lo que va a copiar es el nucleótido, Mg+2
(magnesio), otras enzimas asociadas, el templete (el molde del que va a copiar, porque la polimerasa
no puede generar una cadena de novo sino una copia), un primer o cebador (RNA), y requiere
activamente energía (ATP) para poder formar los enlaces fosfodiester. La función de la polimerasa
es catalizar la unión de los dntp, los nucleótidos.
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Fue aislada por primera vez en 1956: Arthur Kornberg descubrió una enzima en la
bacteria Escherichia coli, la DNA polimerasa, con la cual sintetizó por primera vez ácido
desoxirribonucleico (ADN) en el tubo de ensayo, lo que le valió el Nobel que compartió con su
maestro y amigo Ochoa. Posteriormente, en los comienzos de los años setenta, postuló y descubrió
que para la iniciación de la replicación del ADN se requería una pequeña molécula de ácido
ribonucleico, el ARN iniciador. Más tarde, desarrolló un sistema de replicación in vitro utilizando la
ADN polimerasa replicativa, así como otras proteínas que resultaron ser también necesarias para la
replicación del ADN. Por ello, es llamado el padre de la replicación del ADN.

 En procariotas son la polimerasa I, II y III.

 En eucariotas son: la polimerasa α (alfa) que tiene actividad primasa (puede depositar el
primer) en la cadena líder y en la rezagada, la polimerasa δ (delta) que puede elongar las dos
cadenas, la polimerasa β (beta) que está especializada solo en reparar (ella no polimeriza,
repara contra el daño), la polimerasa ε (épsilon) que se encarga de elongar, pero también puede
reparar al mismo tiempo. Todas estas involucradas en el NÚCLEO, mientras, la polimerasa γ
(gamma) que sólo polimeriza el DNA mitocondrial, involucrada en la MITOCONDRIA.

Existen otras polimerasas, están las polimerasas de baipás que usualmente se activan cuando hay
algún tipo de daño (pero no se van a incluir aquí en replicación sino en daño y reparación).

Las polimerasas tienen múltiples funciones = son polifuncionales, por ejemplo: tienen actividad
primasa, tienen actividad polimerizante y tienen actividad de reparación o de edición. Entonces,
además de ser polimerasas (donde su función neta es sintetizar una nueva cadena) tienen funciones
adicionales, por eso se dice que son enzimas polifuncionales (pueden ejecutar diferentes tareas al
mismo tiempo) y que algunas tienen especialidad y otras un proceso diferente.

Características de las polimerasas

 Procesividad: las polimerasas pueden hacer múltiples ciclos catalíticos con un solo
reconocimiento del templete, es decir: se genera la burbuja, llega la polimerasa y de ahí en
adelante inicia; y finaliza cuando se le acaba el DNA para polimerizar. No necesita estarse
despegando de la cadena y volviendo a pegarse, un único reconocimiento y ejecuta todo el
proceso.
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 Edición: la realizan debido a que la

replicación es un proceso que requiere una
alta fidelidad, es decir, que si hay un error se
debe reparar. La encargada de ello es la misma
polimerasa.
 Polifuncionales: porque pueden tener
actividad: endonucleasa, exonucleasa,
ribonucleasa, primasa, de edición y de
polimerización. Esta característica amplia gracias a que dentro de su conformación la polimerasa
tiene un sitio P (se encarga de polimerizar, unir los nucleótidos) y un sitio E (se encarga de leer
lo que está sintetizando, y en esa lectura se encarga de revisar si está bien o mal).

 Polimerasa δ (delta): posee procesividad alta, por lo tanto,

se encarga de la elongación (generación de nuevas cadenas)
y en ese proceso se asocia a la proteína: PCNA (Antígeno
Nuclear de Proliferación Celular).
 Polimerasa asociada PCNA: sirve para afirmar la unión de la
polimerasa al DNA. Debido a que el proceso de
polimerización va muy rápido eventualmente la polimerasa
(dentro de la argolla) se puede soltar, con el fin de evitar
esto, el PCNA (argolla o gancho) abraza, ancla, afina la unión
polimerasa-DNA y aumenta la procesividad.
 Cargador de PCNA: el PCNA llega asociado con el cargador
del gancho o de PCNA.

Llega la polimerasa; seguidamente llega el cargador del

gancho y posiciona al PCNA y de allí en adelante inicia el
proceso.

MECANISMO DE ACCIÓN: Se tiene una cadena vieja para copiar

una cadena nueva en sentido 5’-3’. Se llega al 3’ de la cadena
vieja porque allí se encuentra el hidroxilo (OH) libre, el cual sirve para formar el enlace fosfodiester
con el nucleótido que va a llegar. Los nucleótidos llegan trifosfato, al momento de formar el enlace
fosfodiester la polimerasa les quita dos fosfatos y se enlaza el tercer fosfato al hidroxilo libre del 3’.

ETAPAS DE LA REPLICACIÓN
 Prepriming > Reconocimiento del origen de replicación (antes de la adición del primer).
 Formación del ojo de replicación > Apertura del DNA.
 Priming > Adición del primer.
 Cargador del gancho de replicación > El PCNA, la polimerasa se establece e inicia la síntesis de
la hebra.
 Síntesis de las hebras > Tanto líder como retrasada.
 Edición > Polimerasa lee lo sintetizado y corrige sus errores. Ejemplo de error: aparear una G
con una A o una T con una C.
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 Reemplazo de primers > Quitar el RNA y convertirlo, poner DNA.

 Reparación de las discontinuidades de la hebra retrasada.
 Remodelación de la cromatina > Para favorecer la condensación del DNA.

El Prepriming ocurre siempre en el origen de replicación, a donde llegan los complejos de iniciación
y marcan el sitio para que lleguen también las proteínas encargadas de formar la burbuja de
replicación, es decir, abrir el DNA.

1. Separación de las dos hebras complementarias del ADN parental:

La helicasa rompe los puentes de hidrogeno iniciando con la secuencia A-T (encontrada en el origen
de replicación) para tener dos hebras separadas. Sin embargo, por complementariedad y cercanía
estas hebras pueden volver a unirse, para evitarlo, llegan las proteínas enlazantes de hebra sencilla
ss (entonces su función es mantener las hebras separadas), y se forma finalmente la burbuja de
replicación. La helicasa siempre va ir abriendo el DNA, generando la horquilla, pero a medida que
empuja a la doble hebra el DNA va a sufrir tensiones, se puede superenrollar (incluso puede tener
rupturas), y para evitar ese proceso llega la topoisomerasa, también llamada girasa (su función es,
por lo tanto, desenrollar el DNA). A diferencia de la helicasa, la girasa sí puede romper los enlaces
fosfodiester (clasifica como exonucleasa por romper el DNA), gira la cadena y desenrolla. Existen las
topoisomerasas I y II, una que rompe de afuera hacia adentro y la otra de adentro hacia fuera.

Debido a que es un proceso que requiere energía entra ATP (adenosín trifosfato) y sale ADP
(adenosín difosfato). Cuando se habla de consumo de energía, llega el ATP y los enlaces del fosfato
que tiene el ATP son altamente energéticos, entonces al romper uno de esos enlaces se libera la
energía que la enzima requiere para trabajar. Por lo tanto, al romper el ATP se produce ADP y fosforo
inorgánico. No es que se consuma toda la molécula de ATP, lo que se consume es uno de los enlaces.

La curvatura hace referencia al nudo que se formó en la cadena y que la topoisomerasa puede soltar.
La replicación se considera un proceso anabólico porque es de construcción de forma general. La
helicasa, la topoisomerasa, la polimerasa, requieren energía, y todo lo que requiera energía se
considera como proceso anabólico.
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Si la cadena sencilla se deja sin proteínas enlazantes, se puede unir sobre ella misma o con la cadena
complementaria. Conforme la topoisomerasa va avanzando, va empujando a las proteínas
enlazantes, y estas se van soltanto para dejar el DNA libre.

Una vez generada la burbuja se debe replicar el DNA que está en cadena sencilla, para ello la
polimerasa tiene que llegar a trabajar sobre la hebra 3’-5’ porque la complementaria de ésta, es una
hebra 5’-3’ (sentido de la replicación)

2. Sobre la hebra 3’-5’ Guía o conductora:

Para que se dé la replicación tiene que llegar la primasa, encargada de depositar el primer o cebador
(ARN, entre 3-10 nucleótidos) y seguidamente llega la polimerasa, encargada de ir leyendo la
cadena templete e ir sintetizando. A medida que la polimerasa avanza, empuja, libera las enlazantes,
empuja la helicasa, el ojo se abre, la horquilla crece y se va sintetizando absolutamente todo.
Importante recordar que es procesiva, con un solo reconocimiento (primer) es suficiente para
iniciar. La polimerasa se libera cuando se encuentra con el otro frente de replicación o cuando
terminó la hebra y ya no tienen nada más que sintetizar, de lo contrario no se va a soltar. La
polimerasa siempre llega acompañada por el PCNA y éste por el cargador del gancho (clamp loader).

Está el DNA con el primer de RNA, el cargador del gancho y el gancho se unen, llegan al sitio donde
está el primer y como función del cargador se tiene simplemente posicionar el PCNA en el origen de
replicación. Una vez posicionado, llega la polimerasa y el PCNA afianza la unión polimerasa-DNA. La
polimerasa reconoce el primer, reconoce el hidroxilo libre de la hebra 3’ e inicia la síntesis, formando
los enlaces fosfodiester uno detrás del otro. Proteínas accesorias > ADN poli III como el complejo δ,
ε están asociadas a dos tipos de proteínas (función > refuerzo de unión):

 De enganche de carga: Factor de replicación C (RFC) procariota. Unión cebador-cadena molde.

 De enganche deslizante: Antígeno nuclear (PCNA) eucariota. Unión polimerasa-cadena molde.
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Iniciar en dos direcciones hace que se tenga

cadenas líderes en diferente posición. Las
líderes se leerían en sentido 3’-5’ y por lo
tanto sus complementarias serían 5’-3’ y las
cadenas rezagadas se leerían 5’-3’ y sus
complementarias serían 3’-5’. En teoría las
cadenas rezagadas no cumplen la norma,
pues se dice que la polimerización debe ser
siempre 5’-3’ (cadena complementaria), pero
la célula ideó un mecanismo para hacer
posible la replicación del DNA completo.

3. La hebra desemparejada 5’-3’ Tardía o retrasada:

El primer se posiciona dependiendo de la bidireccionalidad y del sentido de la cadena. Para sintetizar

la cadena tardía se necesita lo mismo que para la líder: que llegue una primasa y deposite un primer,
después, que llegue una DNA polimerasa y sintetice la cadena. Luego, la cadena rezagada genera
unos fragmentos llamados de Okasaki, es decir, se van a tener muchos primers de RNA. Como la
cadena rezagada la leeríamos en sentido 5’-3’, no se podría sintetizar, por ello, se lee en dirección
contraria/opuesta, se sintetiza un primer de RNA, llega la polimerasa y rellena con nucleótidos,
luego, conforme el carro de la líder avanza, empuja y deja más hebra rezagada libre, se va a sintetizar
un nuevo primer, llega la polimerasa y rellena con nucleótidos y así sucesivamente, de a pedacitos,
porque en la cadena rezagada se debe esperar que el carro haya avanzado para poderla leer en
sentido contrario. Y cada uno de ellos se va a llamar fragmento de Okasaki, en honor al señor que
los descubrió.

Debido a que la cadena complementaria de la rezagada posee fragmentos de ARN + ADN (Okasaki)
y está discontinua, primeramente, se debe ir el primer y queda un espacio en blanco en donde llega
una polimerasa y rellena con ADN, aun así, quedan ciertos espacios en blanco, entonces llega la
ligasa, que une los pedazos de hebra para eliminar los espacios en ella y tener la cadena completa.

El DNA siempre debe ser

continuo las dos cadenas
y exactamente
complementarias. Una
vez finalizado todo el
proceso quedan dos
cadenas de DNA de
forma semiconservativa
(cadena vieja-cadena
nueva, cadena vieja-
cadena nueva) en una
célula independiente.
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El DNA acabado de sintetizar se encuentra sólo y en la célula él nunca puede estar en forma sencilla
o solo, siempre debe estar como cromatina, es decir, como proteína. La imagen de abajo muestra
un frente de replicación, un DNA empaquetado. Conforme el frente de replicación avanza las
proteínas se van liberando (los octámeros de histonas se disocian) para permitir que el DNA quede
en cadena sencilla a través de las acetilaciones. Pero cuando el frente de replicación ha ido
avanzando, existe toda una región ya replicada y tiene que volverse a empaquetar deacetilando
(removiendo el acetilo adicionado) para que la histona vuelva a tener afinidad por el DNA. No es
que se libre todo el DNA, se replique y luego empaquete, sino que todo va ocurriendo de forma
simultánea, se libera sólo lo que se va necesitando y el resto vuelve a quedar empaquetado.

Está condesado como cromatina, puede quedar como eucromatina o heterocromatina. Se condensa
en su máximo estado como cromosoma cuando se pasa de la interfase y se llega a la mitosis en la
profase, prometafase.

Hasta aquí se sintetizó todo el DNA cromosómico a excepción de una

fracción: los telómeros. Todo el DNA de los cromosomas se sintetiza
como se explicó anteriormente, pero para sintetizar los extremos de
los cromosomas que son los telómeros, se necesita un proceso
diferente.

Los telómeros son secuencias repetitivas de ADN no codificantes que terminan en una sola hebra,
siempre en forma circular, estabilizan la
estructura de los cromosomas de las células
eucariotas y están relacionados con la
longevidad. Elizabeth Blackburn, Carol W.
Greider y Jack W. Szostak descubrieron que los
telómeros son los que protegen a los
cromosomas porque están en los extremos y,
además, descubrieron que la síntesis de los
telómeros es por una enzima diferente a la
polimerasa, que también es una polimerasa, pero
se llama telomerasa. Su función es alargar los
telómeros, unir DNTP, crear una nueva cadena.
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La longitud telomérica tiene una relación con la

edad de la célula: en un bebé la longitud telomérica
es muy elevada, en un joven la longitud telomérica
se ha acortado y en un adulto mayor los telómeros
están en su límite inferior. Por lo tanto, cada célula
con cada round de división (un telonero largo se va
acortando conforme la célula se divide) los
telómeros son cortos o casi inexistentes. Si una
célula tiene un telómero corto significa que ya no
puede volver a vivir, que es lo que pasa en la
adultez, en la vejez, donde los tejidos empiezan a
fallar por la falta de regeneración.

A diferencia de la DNA polimerasa, la

telomerasa lleva en su interior un primer de
RNA, lo que significa que no necesita una
primasa que le deposite el primer, pues ella
sola lleva su secuencia de RNA. Llega a un
extremo 3’ y automáticamente empieza a
copiar, va alargando el telómero, y deja los
extremos en cadena sencilla. Todo el DNA del
cromosoma es cadena doble complementaria,
el telómero termina en cadena sencilla, gracias
a la cual se puede generar el bucle (vuelta). La
telomerasa trabaja por sí sola (parte de la
cadena sencilla), llega, reconoce y alarga.

También, a diferencia de la polimerasa, la telomerasa conforme la célula se divide deja de funcionar.

Ejemplo: si en la primera división de la célula la telomerasa alargó el fragmento 1.000 veces, en la
segunda división la telomerasa solo lo va alargar 900, en la tercera 100 menos y así sucesivamente.
De modo que si una célula se dividió 100 veces la telomerasa va a dejar de funcionar y ese es el
límite que establece hasta cuando una célula puede dividirse. Existen células que no tienen
telomerasa activa, las células que no se dividen, por ejemplo, las neuronas. Y una célula de la línea
sanguínea que todo el tiempo debe estar regenerándose, tiene telomerasa súper activa.

REPASO

 ¿Cuándo ocurre la replicación del DNA en las células eucariotas?: en el proceso mitótico.
 ¿Dónde se genera la burbuja de replicación?: en sitios establecidos llamados orígenes de
replicación.
 Si la cadena nueva tiene sentido 5’-3’ ¿qué sentido tendrá el templete o cadena vieja?: 3’-5’
 ¿Qué necesitamos en el INICIO para replicar?: etapas > orígenes de replicación (varios, por la
multifocalidad), formación del replicón y el complejo de pre-iniciación.
 ¿Para qué sirve el origen de replicación?: para que la maquinaria (proteínas) pueda llegar allí.
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 ¿Cuándo se forma el replicón?: cuando se ha reconocido el origen de replicación por parte de

las proteínas.
 ¿Cómo se describe técnicamente la burbuja de replicación?: como la región donde tenemos
DNA viejo y DNA nuevo al mismo tiempo.
Mientras la horquilla o frente de la replicación, es el sitio naciente donde en teoría sólo hay DNA
viejo que se está abriendo para que el proceso se realice.
 Cuando tenemos el origen de replicación y se va a formar el replicón ¿quién llega?: llega todo el
complejo de pre-iniciación (proteínas).
 Si no llega la polimerasa no sirve de nada, porque esta es la única que pude como tal replicar o
ejecutar el proceso.
 ¿Qué necesita la polimerasa para trabajar?: dntp, Mg+2, enzimas, templete, primer y ATP.
 La helicasa conforme va avanzando NO rompe los enlaces fosfodiester, se enrolla y rompe los
puentes de H que van al centro (en medio de las dos hebras).
 Todas las proteínas son consideradas accesorias, a excepción de la polimerasa que se considera
la protagonista, pero no significa que las primeras no sean indispensables. Se necesitan todas
para ejecutar el proceso, a pesar de que solo sea una la que replica, polimeriza.
 La topoisomerasa alivia las tensiones (por torsiones y superenrollamiento) del DNA.
 Toda la replicación es un proceso que consume energía activamente.
 La función de la topoisomerasa I y II es la misma, romper el enlace fosfodiester.

Reacción reversible de formación de una muesca en el DNA,

catalizada por una enzima DNA topoisomerasa I eucariota:
La topoisomerasa I forma un enlace covalente transitorio con
el DNA y así permite la libre rotación alrededor del enlace
covalente unido al fosfato azul. (Imagen de la derecha)

Modelo de acción de la topoisomerasa II: La topoisomerasa

II rompe el enlace de una hebra y con un dominio pasa la otra
hebra hacia el otro lado, para desenrollar el nudo que se
había generado; sella el DNA roto (reversión del proceso) y
se tienen las dos hebras relajadas. (Imagen de abajo)
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 ¿Las curvaturas hacen referencia a la curvatura mayor y menor del DNA?: no, hace referencia al
nudo que se generó en la cadena. Sin embargo, es importante recordar que el ADN siempre
posee un surco mayor y un surco menor.
 La replicación se considera un proceso anabólico porque es de construcción de forma general.
 Intervienen proteínas como: helicasas, DNA polimerasas, primasas, ligasas, topoisomerasas,
enlazantes de hebra sencilla, cargador del gancho, el gancho, y si se analiza desde un punto de
vista más molecular, encontramos muchas más proteínas y actores.
 Partimos siempre del hecho de que el DNA está como cromatina, ya sea eucromatina o
heterocromatina, siempre va a estar condensado (compactado con proteína). Cuando el DNA
se va a replicar, es decir, cuando se necesita sacar el DNA, el complejo remodelador de la
cromatina se encarga a través del proceso de acetilación de que las histonas pierdan la afinidad
por el DNA, y este quede de forma sencilla (conforme el frente de replicación va avanzando,
adelante de la helicasa, de la topoisomerasa, llega el complejo remodelador de la cromatina que
acetila las histonas).
A la región ya replicada, llega también un complejo remodelador de la cromatina que deacetila
la histona y esta vuelve a tener afinidad por el DNA, entonces nuevamente se encuentra el DNA
empaquetado. Es decir, se tiene DNA empaquetado en ambas cadenas “hijas” y DNA sencillo en
la burbuja de replicación.
 La metilación incrementa la afinidad de las histonas por el DNA. Después de la división, cuando
la célula decide que no va a usar el cromosoma de forma sencilla, lo metila, dejándolo
superempaquetado, y de allí no se vuelve a sacar información. Esto es lo que ocurre con el
corpúsculo de Bar en la mujer.
 Una de las primeras características dentro de la oncogénesis es que la telomerasa muta, es decir,
que la telomerasa todo el tiempo está activa. Y hay algunos genotipos de cáncer donde la
telomerasa no funciona, el telómero se acorta, pero la célula no se muere, esa es la regla. La
regla en una célula normal es que: si el telómero está muy corto y la célula siguió dividiéndose,
esa célula debe morir. En el cáncer como ha mutado tanto la célula, por más de que esta intente
activar los procesos de muerte no se va a morir o adquiere un genotipo que se llama la
senescencia replicativa y esto tiene una relación directa con la agresividad de la enfermedad.