TEMA 1: LAS CÉLULAS

Existe un mecanismo común en todas las células. Todas las células eucariotas poseen el
mismo origen, así pues, todas provienen de la misma célula eucariota original. Todas las células
funcionan bajo una base común.
Los componentes celulares se unen de cierta manera que permite la creación de la
célula, estos componentes se encuentran en continuo movimiento. El agua, el cual es un gran
componente celular, es el medio en el que ocurren las reacciones químicas. La vida está basada
en las reacciones químicas redox, para ello, hace falta una energía de activación, la cual las
enzimas catalizan.
La geoquímica genera la energía. La energía se obtiene en la pared, la cual posee una
carga eléctrica. Los componentes se originaron en el fondo del mar (alcalina hidrotermal). Se
genera en esta pared azúcares, estructuras cíclicas, fósforo, hierro…
Comienza la formación de nucleótidos, los cuales se asocian formando así el RNA. Se
forma, y las bases nitrogenadas se unen entre ellas, otorgando forma de hélice. Este RNA
creado es el encargado de manejar los aminoácidos, que dará lugar a las primeras proteínas.
La creación de las proteínas ocurre en los ribosomas, en la ribozima, que cataliza los
aminoácidos, uniéndolos y formando así las proteínas. Las proteínas vibran por el agua, así
pues, se mueven constantemente, encajando unas con otras (fuerzas de Van der Waals).
Aparece la RNA-polimerasa, la cual enfrenta los nucleótidos, creando la doble hélice.
Así se crea la información genética, a través de la secuencia complementaria.
Se inventa el DNA, una proteína que modifica la ribosa (quita un OH).
Los virus son fragmentos de información envueltos en cápsulas proteicas.
Los electrones de las reacciones redox, las cuales se usan para obtener energía, nunca
atraviesan la membrana, sino que se desplazan por ellas.
Las bases nitrogenadas se crean gracias a las chaquetas metálicas. Los aminoácidos
tienen afinidad por dímeros de nucleótidos. Los RNA se unen con los aminoácidos, los codones
y anticodones se complementan.
El RNA transferente se une con el mensajero, donde se ordena los aminoácidos.
Los lípidos, componentes de la membrana, no reaccionan bien con el agua. Estas
componen las bicapas. Se forman vesículas para mantener el interior de los compartimentos.
La membrana contiene isopreno. Hay dos tipos de estructuras.
Las células que tienen fosfolípidos usan desoxirribosa, forman la hélice de DNA (collar
de perlas). Cuando el compartimento de fosfolípidos crece, sueltan la célula viva.
El ATP se consigue mediante el bombeo de protones a través de la membrana, por al
ATPasa. Los electrones van saltando. Los electrones se mueven y las piezas a su vez.
TEMA 2: EXPRESIÓN DE INFORMACIÓN GENÉTICA
ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS EUCARIÓTICOS
Genes: los genes son elementos que contienen la información que determina las características
de una especie y de los individuos pertenecientes a ella.
El ADN compone los cromosomas. Está compuesto a su vez de nucleótidos, que es una
unión de una azúcar fosfatada (desoxirribosa) y una base (que puede ser púrica o pirimidina).

La cadena tiene un extremo 5’ y otro extremo 3’

El ADN posee forma de doble hélice bicatenaria. Los nucleótidos
se unen entre ellos por enlace fosfodiéster
 El ADN se distribuye en cromosomas. Consiste en fibras de ADN asociado a proteínas
que está compactado. La cromatina es el conjunto de cromosomas (no define su estado de
estructura, ni su grado de compactación).
Los cromosomas contienen los genes (que son una secuencia de ADN que codifica para
una proteína o molécula de ARN). El número de genes nos sirve para hacernos una idea de la
complejidad de un individuo, pero no es una forma definitiva.
LOS CROMOSOMAS EN EL CICLO CELULAR
Elementos necesarios para la duplicación, reparación y división de los cromosomas:
orígenes de replicación, telómero (parte final, la cual se acorta con el tiempo), centrómero (por
donde se unen las cromátidas hermanas)
Interfase: expresión del gen y replicación cromosómica. Los cromosomas son más
complicados de ver, ya que todavía no se han compactado. El ejemplo más claro de esta
división cromosómica es el nucleolo, el cual contiene la cromatina y las proteínas.
Los cromosomas poseen una estructura dinámica. Su unidad básica estructural
es el nucleosoma. Poseen complejos remodeladores que le dan forma, los cuales varían según
la fase.
Los nucleosomas componen la estructura básica del ADN. Posee histonas y
otras proteínas no histónicas. Es una porción de ADN que rodea a una proteína (histonas). Las
histonas son ricas en aminoácidos, para así permitir la unión al nucleosoma. El ADN tiene carga
negativa, así pues, estos aminoácidos, las histonas, tienen carga positiva. Destaca la histona H1,
la cual se encarga de unir más los nucleosomas.
Otra forma de compactar más es con los complejos remodeladores de
cromatina (dominios en bucle). Se forman bucles, causados por complejos proteicos. Para que
aparezcan, se genera una proteína específica (proteína clamp) la cual se encarga de evitar que
se siga formando el bucle. Otra proteína es la cohesina, que también une bucles. La condensina
forma bucles a su vez, pero esta interviene principalmente en la mitosis, ya que aumenta el
grado de condensación.
El ADN es una doble hélice que comienza a compactarse con el collar de
cuentas de la cromatina. Aparece H1 que las une más, y la aparición de las proteínas clamp y
cohesina las compactan en interfase. Al final, la condensina interviene en la mitosis.
Modificaciones en las colas de las histonas: modificación química reversible.
Causada por las enzimas modificadoras de histonas
Colas susceptibles a modificaciones: cola H4, H2A, H2B, H3 (cada una hay dos colas)
La estructura de la cromatina varía en un cromosoma en interfase individual
(heterocromatina, donde no se necesita expresión génica (más compactada) o eucromatina, se
necesita expresión génica (menos compactada)). Hay dos partes: telómero (parte final o
terminal) o centrómero (la del medio)
TEMA 2.2: REPLICACIÓN, MUTACIÓN Y REPARACIÓN
La replicación del DNA es altamente eficaz. La replicación es semiconservadora: existe
una hebra original y una hebra hija.
Proceso de cómo se separa: ocurre en el origen de replicación. Las horquillas de
replicación se ponen a ambos extremos del origen de replicación. Aparece el nucleósido
trifosfato entrante, que libera fosfatos, dando energía y permitiendo el desplazamiento y por
tanto la replicación (DNA polimerasa), este tiene capacidad de autocorrección. Dirección de
crecimiento es 5’  3’, lee en sentido 3º  5’. Esta cadena es la adelantada.
En la otra parte, la hebra en sentido opuesto (cadena retrasada), se requieren los
fragmentos de Okazaki, que permiten la replicación del DNA.
CÓMO COMIENZA LA SÍNTESIS: primasa sintetiza cebador: diferencias entre hebras. Primasa no
presenta mecanismo de corrección. En hebra adelantada hay un único cebador, mientras que
en la retardada se necesitan varios cebadores. El cebador es eliminado por la nucleasa y
reemplazado por DNA mediante la polimerasa reparadora
ACTUACIÓN DE OTRAS ENZIMAS DURANTE LA SÍNTESIS: nucleasa, ADN polimerasa reparadora
(I), ligasa (consumo de ATP)
ADN POLIMERASA III: es la que realiza la mayor parte de la replicación
OTRAS PROTEÍNAS: DNA helicasa (separa las hebras) y proteínas de unión a DNA
monocatenaria, topoisomerasas (hace cortes monocatenarios para liberar la tensión) y
abrazadera deslizante (permite que la polimerasa se pueda desplazar sin despegarse).
*mirar cuadro en la presentación*
Telómeros: fragmento final del DNA, se va cortando conforme pasa la replicación
(telomerasa es la que los replica).
REPARACIÓN DEL DNA: el daño en el DNA se produce de forma continua, mayor parte es
transitorio, causas diversas: reacciones químicas, colisiones moleculares, luz UV o en la
replicación.
DESPURINACIÓN (CAUSANTE DE MUTACIONES)
La despurinación y la desaminación son dos reacciones químicas frecuentes que causan
daños graves en el DNA.
MECANISMO BÁSICO DE REPARACIÓN
Actuación de las nucleasas (escisión del segmento dañado), ADN polimerasa reparadora (se
repone el nucleótido usando la hebra inferior como molde), DNA ligasa (une el corte).
EN ROTURAS BICATENARIAS (se rompen las dos hebras)
 Unión de extremos no homólogos: la DNA ligasa une las hebras, perdiendo algunos
nucleótidos en el proceso (puede haber consecuencias o no).
 Recombinación homóloga: si ese ADN está replicado, se puede arreglar mediante
apareamiento de bases complementarias (se introducen una hebra en otra y se usan
como molde). Actúan las nucleasas (se replica con exactitud)
EJEMPLO DE MUTACIÓN: anemia drepanocítica (solo cambia un nucleótido, pero provoca un
cambia en la forma de los glóbulos rojos)
También hay mutaciones en células germinales y en células somáticas.
TEMA 2.3: TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN
Los genes contienen información para la síntesis de proteínas. Hay puntos de
regulación en la transcripción (es un proceso regulable)
EL RNA; se diferencian en los azúcares (uno es ribosa (ARN) y otra desoxirribosa (ADN),
se diferencia en las bases (guanina, citosina, uracilo y adenina). Es monocatenaria, aunque
puede haber apareamientos NO convencionales.
AD Portador de información, cientos de millones de nucleótidos
N
ARN Portador de información, actividad reguladora, catalítica y estructural y miles de
nucleótidos o menos (cuando es maduro)
TRANSCRIPCIÓN
RNA polimerasa catalizan la formación de los enlaces fosfodiéster, no necesitan cebador, no
corrigen (hay un error cada 10000 nucleótidos), ribonucleótidos trifosfato entrantes aportan
energía.
*he llegado tarde a clase, pedir apuntes*
TEMA X: RNA
 Biomarcador: molécula que tú la puedes medir y que marca un estado biológico (por
ejemplo, RNA no codificante)
PROMOTOR Y TERMINADOR EN LA TRANSCRIPCIÓN
El promotor es por donde empieza a transcribir. El terminador, por donde acaba. La región
promotora NO se transcribe
TRANSCRIPCIÓN EN BACTERIAS
Presencia de un factor sigma. Se detecta el promotor, aparece el factor sigma, transcripción y
luego se libera el factor sigma.
TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS
Polimerasa I, II y III. Comienza en la caja TATA (TATA box), que comienza la transcripción. Ocurre
una torsión que permite la entrada de la ARN polimerasa II. TFIIH abre la doble hélice y
fosforila la cola de la RNA polimerasa. Posteriormente, ocurre la transcripción. El juego de
fosforilación y desfosforilación es la causante de que pueda despegarse de la cadena de DNA.
PROCESAMIENTO DEL RNA
Consta de encapuchamiento, corte y empalme; y poliadenilación.
ENCAPUCHAMEINTO: aumenta la estabilidad de la molécula, facilita su exportación al citosol,
corroboración antes de síntesis proteica.
Los ARN mensajeros tienen una secuencia de exones e intones: varían mucho de
tamaño (los exones son codificantes, los intones no).
SPLICING (CORTE Y EMPALME): existen secuencias requeridas para la eliminación de intrones.
Las ribonucleoproteínas detectan la secuenia, usando luz rompen la cadena y luego la
empalman. El conjutno de esas ribonucleoproteínas se llama empalmosoma.
EL COMPLEJO DEL PORO NUCLEAR
Una evez en el citosol el teimpo de vida del ARN mensajero pede ser muy variable (degradado
por ribonucleasas). Depende del tipo de proteina que codifique, las necesidades de la célula en
ese momento, el tipo celular…
TRADUCCIÓN
4 nucleótidos, en grupo de 3 (codones), existen 64 combinaciones. 20 aminoácidos, 1
aminoácido codificado por más de un codón. El código genético es CASI universal (mitocondrias
y algunos hongos y protozoos presentan ligeras diferencias)
BLOQUE 3: CONTROL DE LA EXPRESIÓN GENÉTICA
Todas las células del cuerpo tienen el mismo genoma. La diferenciación celular se consigue por
cambios en la expresión génica. Una célula diferenciada típica expreda la mitad de los genes de
su repertorio total.
Para compararlas, comparamos su proteoma (proteínas codiificantes) y su transcriptoma (todo,
hasta lo no codificante).
CONTROL DE LA EXPRESIÓN EN EUCARIONTES
Control de transcripción  Control del procesamiento del RNA  Control del transporte y la
localización del RNA  Control de la degradación del RNA mensajero  Control de traducción
 Control de degradación de proteína  Control de la actividad de la proteína
REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIONTES
Factores de transcripción: región promotora y secuencias reguladoras.
Operones en bacteria. Hay represores, que se activan cuando hay presencia de la proteína que
sintetizan. El operón se activa cuando hay ausencia de la proteína (activador). LOS
REGULADORES también pueden ser activadores.
DOBLE REGULACIÓN (OPERÓN LAC)
Ausencia de glucosa y presencia de lactosa. Operón lac codifica proteínas para
importar y digerir lactosa. Represor LAC y activador CAP.
 REGULADORES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIONTES
Hay activadores y represores. Pueden usar mecanismos de modoficación de la estructura de la
cromatina para favorecer o no la transcripción.
CONTROL COMBINATORIO
Grupos reguladores de la transcripción determinan la expresión de un gen.
Todos tienen una secuencia reguladora que depende del receptor de cortisol, que lo activa.
(por ejemplo, aunque no tiene por qué ser cortisol). Durante la diferenciación celular, se
necesita activar o anular grupos de genes.
Hay moléculas que van a ir activando distintos grupos de genes. Según el tipo que se
active, se diferenciará de una forma u otra.
CÉLULA MADRE EMBRIONARIA
Mantiene una retroalimentación, manteniendo activo un grupo de genes.
CONCEPTO DE REPROGRAMACIÓN
Se pueden forzar la aparición de ciertos paquetes de genes. Se introducen los genes en el
múcleo, y se fuerza a una diferenciación.
CHARLA
Modificaciones epigenéticas: se inhiben algunos genes, se usan otros, para permitir la
diferenciación celular. FACTORES DE MODIFICACIONES GENÉTICAS: Desarrollo, químicos
ambientales, drogas, envejecimiento, dieta
La epigenética es el estudio de los cambios en la función de los genes que no se
pueden atribuir a alteraciones de la secuencia de DNA
SHINYA YAMANAKA: en un blastocito (célula pluripotente), 24 genes carcaterísticos de
esta pluripotencia. Le realizaron un screening, encontrando la presencia de 4 genes los cuales
eran los causantes de la diferenciación.
Se pueden coger células de la piel, manipular los 4 genes y hacer que vuelva a ser
pluripotente (células del propio paciente, perfecto para operaciones). Se llama reprogramación
pluripotente (lo contrario a diferenciación celular)
REPROGRAMACIÓN CELULAR PLURIPOTENTE: pérdida de indentidad  estado de
célula pluripotente  diferenciación hacia tipos celulares de interés clínico.
Se crea la medicina regenerativa.
Usos: producir células para transplante, modelar enfermedades in vitro, identificación de
dianas de droga, test de toxicidad, estudios de desarrollo (cómo se diferencian)
Además, con estas técnicas las células sufren un rejuvenecimeinto celular.
PROGRAMACIÓN PARCIAL: células rejuvenecidas, progenitores intermedios.
MEMORIA CELULAR: HERENCIA EPIGENÉTICA
Es la modificación de histonas o la de ADN (ejemplo: metilación)
REGULACIÓN POSTRANSCRIPCIONAL
Los RNAm contienen secuencias que controlan su traducción.
MicroRNA o miRNA
Se encargan de la traducción, Hay un RNA precursor, que se transporta al citoplasma. Se forma
un complejo con una proteína RISC, y luego pasa a ser RNA monocatenario (mirar presentación
para entender proceso)
RNA de interferencia o RNAi
Eliminan molécuñas de RNA ‘extraño’ (virus sobre todo). Usan parte de la mecanaria que
genera los miRNA. (Las bacterias utilizan pequeós RNA no codificamtes àra protegerse contra
los virus)
 LncRNA
Impronta genética, epigenética, estructura celular. Ej: Xist en la inactivación del cromosoma X.

TEMA CONTINUACIÓNDE TRADUCCIÓN

El RNAt son 61 codones, pero solo 31 moléculas de RNAt  titubeo. Tiene forma de trébol.
La aminoacil-t-RNA sintetasa une de forma covalente el aminoácido a su molécula de RNAt.
Hay 20 tipos (una por aminoácido)
EL RIBOSOMA *continuar con diapositiva*
Eucarionte: dos subunidades: en la mayor, 49 proteínas y 3 moléculas de RNA
PASOS DE LA TRADUCCIÓN
Se sintetiza del extremo amino al carboxilo.
El codón inicial es la metionina. Se encuentra la primera secuencia modificante (AUG). Se
disocian los factores de iniciación y se une la subunidad mayor a la menor. Un RNAt transporta
el aminoácido. Luego, ocurre la translocación de la subunidad mayor y menos (un codón) y se
prosigue leyendo. Por último, llega el factor de finalización que desmonta las dos subunidades
del ribosoma.
MADURACIÓN: la proteína se somete a un proceso de maduración hasta que es
funcional (en los eucariontes, se degradan en los proteosomas)
TEMA X: MECANISMOS DE GENERACIÓN DE VARIACIÓN GENÉTICA
Mutación dentro de un gen, mutación DNA regulador, reordenamiento de exones,
transposición, transferencia horizontal (muy común en bacterias).
EN LA REPRODUCCIÓN SEXUAL
Ocurre en los gametos
MUTACIONES PUNTIFORMES
Son fallos poco comunes debido a nuestro gran sistema de corrección de errores. Son
mutaciones aleatorias espontáneas.
 Son neutras (cambian, pero no hay cambio sustancial, es decir, no es buena ni mala)
 Beneficiosas o perjudiciales (ej: paludismo (expresión del receptor), tolerancia a la
lactosa (expresión de la lactasa en adultos)
DUPLICACIÓN Y DIVERGENCIA
ENTRECRUZAMIENTO DESIGUAL: por una mala alineación, se producen cambios en el genoma.
La globina sirve para poder observar el paso de las mutaciones (cambia desde embrión hasta
adulto)
En las frutas, ocurre la duplicación de genomas completos (manzana 4n, kiwi 6n, fresa 8n)
REORDENAMIENTO DE EXONES
Reordenamiento y duplicación de exones, se postula mayoría de proteínas humanas surgieron
a través de este proceso.
TRANSPOSONES
Conocido también como genoma parásito. Son secuencias de DNA que se pueden mover (ya
sean moviéndose de otro sitio o copiándose y pegándose en otro lado). NO abandona la célula.
Si la abandona es un virus.
Tiene varios efectos: modificar la función de genes existentes, puede crear genes nuevos (por
ejemplo, hemofilia). Pueden servir como dianas de recombinación homólogas. Suelen codificar
la enzima que media su movimiento (transposasa).
DATO: la mitad de nuestro DNA es transposones que han perdido la capacidad de moverse
debido a las mutaciones acumuladas por el paso del tiempo.
CLASIFICACIÓN: solo de DNA (en bacterias principalmente): transposición de corte y pegado o
transposición replicativa.
Retrotransposones (solo en eucariontes): utilizan como intermediario el RNA. Hay dos tipos, se
explican después

TRANSPOSONES SOLO DE DNA *mirar diapositiva*

RETROTRANSPOSONES *completar*
Tenemos la cadena de DNA, con la presencia de un retrotransposon. Ocurre la transcripción, se
produce el RNA y ocurre una transcripción inversa, formándose una hebra mitad RNA mitad
DNA
Pueden causar reordenamiento en el genoma.
TRANSFERENCIA GENÉTICA HORIZONTAL
Ocurre un intercambia de genes entre organismos, es muy frecuente en bacterias, por
conjugación en bacterias. Ejemplo: resistencia a antibióticos.