Resumen Lamotrigina

Azalia Yaretzi Macedo Jaimes.
Evaluación comparativa entre perfiles de disolución de

comprimidos similares de Lamotrigina de 25 mg y el
fármaco innovador, comercializados en Paraguay.
La epilepsia es la enfermedad neurológica más frecuente en el mundo, que afecta a unos
50 millones de personas, 49 millones de las cuales residen en países en desarrollo. Según
los datos aportados por el Ministerio de Salud Pública y Bienestar Social Departamento de
Salud Mental de nuestro país, en el año 2014, se referenciaron 980 casos de epilepsia. Al
70% de los sujetos con epilepsia se les controla con fármacos antiepilépticos, pero se
considera que el 30% de ellos es resistente a dichos fármacos y sigue padeciendo crisis
recurrentes. Una consecuencia de esta situación fue el impulso en el desarrollo de nuevos
fármacos FAE con mecanismos de acción innovadores que buscan el aumento de la
eficacia y tolerabilidad en los pacientes.
En determinados casos se acepta que la equivalencia biofarmacéutica sea dirimida a
través de estudios de disolución in vitro comparativos entre Test y Referencia de acuerdo
al Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS).La OMS ha dado un fuerte respaldo
a la bioexención, siguiendo ciertas pautas que han sido compiladas en el informe Nº40 del
año 2006 y en el informe Nº49 del año 2015.Las cinéticas de disolución in vitro del
medicamento Test con relación al de Referencia se realiza en tres medios de disolución:
pH 1,2; pH 4,5 y pH 6,8. Estos pH pretenden simular el recorrido gastrointestinal al que se
enfrentará el fármaco una vez ingerido. Por lo tanto, los ensayos de disolución in vitro
pueden ser relevantes para predecir el comportamiento in vivo. Para ello se evaluó
la calidad de las distintas marcas de comprimidos de LMT (Clase II de acuerdo a la BCS o
sea de alta permeabilidad y baja solubilidad) de 25 mg comercializadas en el país
comparándolas con la Referencia (Lamictal®).
Los comprimidos de LMT de 25mg, correspondiente a 2 productos comercializados en
Paraguay, adquiridos en una distribuidora de productos farmacéuticos de la ciudad de
Asunción. Los análisis fueron realizados utilizando un estándar secundario de LMT. Se
analizaron las características fisicoquímicas de los productos Test y Referencia, en base a
los criterios de la farmacopea de la India y la USP37. Se añaden15mL de fase móvil, sónica
por 10minuto, diluir a volumen y mezclar. Filtrar, tomar 2mL de la solución filtrada y
transferir a un matraz aforado de 10mL, llevando a volumen con fase
móvil. Concentración de las muestras y estándar de 0,014mg/mL.
Para los perfiles de disolución, los medios se prepararon de acuerdo al capítulo general de
soluciones buffer de USP 37. Se utilizó un equipo Erweka DT 700 para 8 vasos en tres
medios de disolución, analizados con 12 comprimidos para cada medio de disolución. El
procesamiento estadístico de la información se realizó utilizando planilla electrónica
Microsoft Office Excel, mediante la obtención de valores medios, desviaciones
estándar, coeficientes de variación de los datos obtenidos. Para analizar los productos
Azalia Yaretzi Macedo Jaimes.
Test y la Referencia, se contrasta la cinética de los perfiles de disolución utilizando un

modelo simple de acercamiento dependiente, el factor de diferencia y el factor de
similitud.
Debe tomarse en cuenta que cuando se comparen los productos en estudio, se debe
confrontar los perfiles cinéticos de liberación-disolución usando el factor de similitud f2.
Los resultados obtenidos en los ensayos fisicoquímicos, en todos los casos satisfacen las
especificaciones de la Farmacopea, con valores entre 96,0% y 99,6% para el contenido de
principio activo, lo cual se ajusta correctamente a los límites de 90,0% a 110,0%. Para la
identificación del principio activo se compararon los cromatogramas obtenidos en el
ensayo de valoración, evidenciándose total correspondencia en los tiempos de retención
de las muestras y el estándar de referencia. Los perfiles de disolución de los productos
Test evaluados comparándolos con el de Referencia a pH 1,2; 4,5 y 6,8. Se observan
comportamientos de disolución similares para la mayoría de los productos a los diferentes
pH, liberando aproximadamente más del 98% de lamotrigina a los 10 minutos.
El perfil de disolución realizada a los dos productos de LMT de 25mg comercializados en
Paraguay, mostraron marcadas semejanzas entre ellos, lo que indica una homogeneidad
en cuanto a la liberación in vitro del principio activo, por lo cual pueden considerarse
similares al producto de Referencia de acuerdo a los resultados obtenidos. Cabe
destacar, que cuando el principio activo contenido tanto en el producto farmacéutico Test
como en el producto de Referencia, se disuelven en un porcentaje del 85% o más de la
cantidad declarada del fármaco a los 15 minutos o menos, utilizando los 3 medios de
disolución recomendados, no es necesario la comparación de perfiles con la prueba f1y
f2, pero ello no le exime de presentar los perfiles de disolución de los productos Test y la
Referencia.
La evaluación de la disolución tiene aproximadamente un siglo de desarrollo. Por lo
tanto, el estudio de la cinética de disolución de LMT se convierte en el ensayo in vitro de
elección para poder emitir un juicio sobre el comportamiento que podría tener el
medicamento in vivo, por más que el mismo no se encuentra en la lista de medicamentos
bioeximibles. Es importante resaltar el beneficio que tienen los estudios de cinética de
disolución en productos que afectan el sistema nervioso central en la prescripción con el
fin de garantizar que, al intercambiar una formulación por otra, se mantenga la calidad
biofarmacéutica. El presente trabajo constituye uno de los primeros estudios preliminares
en Paraguay que analiza el comportamiento de disolución in vitro de diferentes marcas
comerciales de comprimidos de LMT. Se pretende que estos ensayos in vitro que se
llevaron a cabo con LMT, constituyan el paso inicial, para estudiar el comportamiento de
las cinéticas de disolución de otros medicamentos Test y sus correspondientes Referencias
del mercado paraguayo.

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Test y la Referencia, se contrasta la cinética de los perfiles de disolución utilizando un

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