VITAMINAS

Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina

Universidad de la República

José M. Souza
 VITAMINAS
• Compuestos orgánicos que se
requieren en pequeñas cantidades para
cumplir diversas funciones bioquímicas.

• En general, no pueden sintetizarse por

los organismos y deben provenir de la
dieta.

• Su rol más prominente es actuar como

cofactores de reacciones enzimáticas.
 CLASIFICACIÓN

• Vitaminas hidrosolubles: se
almacenan en pequeña cantidad y su
solubilidad permite eliminar rápidamente
el exceso

• Vitaminas liposolubles: pueden ser

almacenadas, lo cual puede causar
toxicidad cuando se acumulan en exceso
 Clasificación de las VITAMINAS
Tipo Forma Activa Función
HIDROSOLUBLES
B1 Tiamina Pirofosfato de Transferencia de
tiamina aldehídos
B2 Riboflavina FMN y FAD Transferencia de
electrones
B3 Niacina NAD y NADP Transferencia de
electrones
Complejo B

B5 Ac. Pantoténico CoA Transferencia de

acilos
B6 Piridoxal Fosfato de Transferencia de
piridoxal aminas
B8 Biotina Biocitina Transferencia de
carboxilos
B9 Ac Fólico Tetrahidxofolato Transferencia de grupos
monocarbonados
B12 Cobalamina Desplazamiento 1,2
de H
Vitamina C Ac Ascórbico Reacciones de
Hidroxilación
 Clasificación de las VITAMINAS

Tipo Forma Activa Función

LIPOSOLUBLES
Vitamina A Retinal Visión
Vitamina D Calcitriol o Metabolismo fosto
1,25- calcico
hidroxicolecalciferol

Vitamina E Alfa Tocoferol Antioxidante lipidico

Vitamina K Menaquinona Síntesis de factores
de la coagulación
 Agrupamiento de algunas VITAMINAS por su función

• Tiamina (B1) Pirofosfato de tiamina

Rol en vías metabólicas • Riboflavina (B2) FAD y FMN
centrales • Niacina (B3) NAD+ y NADP+

• Piridoxal (B6)
Rol en metabolismo de AA • Folato (B9)
o AA son sustratos importantes • B12 o Cobalamina Vitaminas
hematopoyeticas

• Acido Pantoténico (B5) CoA

Rol en el metabolismo lipídico • Biotina (B8)
(no exclusivo)
Absorción de vitaminas
VITAMINAS HIDROSOLUBLES
• Vitamina C - ácido ascórbico
• Complejo B
• Vitamina B1 - Tiamina
• Vitamina B2 - Riboflavina
• Vitamina B3 - Niacina
• Vitamina B5 - Acido Pantoténico
• Vitamina B6 - Piridoxal
• Vitamina B8- Biotina
• Vit. B12 - Cobalamina
• Acido Fólico
 Vitamina B1
Tiamina
Presente en granos, carne de cerdo,
leguminosas, semillas y frutos secos

Pirofosfato de tiamina

RDA: 1.2 mg/día

 Reacciones dependientes de
pirofosfato de tiamina
El pirofosfato de tiamina es cofactor de:

• piruvato y a-cetoglutarato deshidrogenasa

(síntesis de acetil-CoA y ciclo de Krebs)

• deshidrogenasa de cetoácidos de cadena

ramificada (metabolismo de Leu, Ile y Val)

• transcetolasa (vía de las pentosas).

Reacciones TPP-dependientes
La deficiencia severa de tiamina en la dieta
compromete la capacidad de generar energía de
las células provocando graves problemas
neurológicos y cardíacos.

Esta enfermedad conocida como beriberi se

caracteriza por causar atrofia, debilidad
muscular, edemas y trastornos cardíacos.

Presenta elevada incidencia en regiones donde

la dieta se basa en arroz descascarillado, que
tiene un contenido muy bajo de tiamina.
 Vitamina B2
Riboflavina

Precursora de FMN y FAD,

grupo prostético de flavoproteínas.

Presente en lácteos, carne, pollo, pescado y legumbres.

RDA: 1.1-1.3 mg/día

 FMN

FAD
• La función de FMN y FAD es la transferencia
de 1 ó 2 electrones en reacciones redox

• La coenzima se encuentra unida fuertemente a

la proteína, a veces de forma covalente, por lo
cual no pueden transferir los electrones
difundiendo de una enzima a otra.

• Versatilidad como mediadores de una gran

variedad de procesos redox, presentes en
deshidrogenasas, oxidasas y monooxigenasas
Algunas enzimas que emplean
nucleótidos de flavina como
coenzimas
Aunque las deficiencias de Riboflavina, son
muy poco frecuentes, se observa en
alcohólicos con deficiencia en varias vitaminas.
En dichos casos se observa un retraso en el
crecimiento, perturbaciones oculares,
degeneración de mielina y debilidad muscular.
 Vitamina B3
Niacina
(Ácido nicotínico y nicotinamida)
Dan origen a las coenzimas NAD+ y NADP+

Presente en carne roja, pollo, pescado y cereales

integrales.

RDA: 14-16 mg/día; UL: 35 mg/día

La niacina no es estrictamente
una vitamina porque puede
sintetizarse a partir del
aminoácido esencial triptofano.

La síntesis requiere B1, B2 y B6.

Se necesitan 60 mg de triptofano
para sintetizar 1 mg de niacina.
60 mg de triptofano
1 mg de niacina

Para cubrir 14 mg/día

de niacina se necesita
840 mg Trp.
 Funciones biológicas del NAD+ y NADP+

• NAD+ es el principal recolector de equivalentes

de reducción durante la degradación oxidativa.
En su forma reducida (NADH), transporta estos
equivalentes de reducción a la cadena
respiratoria mitocondrial.

• NADPH a pesar de llevar a cabo el mismo

proceso redox, es el encargado de donar
electrones en la mayoría de los procesos
biosintéticos, participando en las rutas
anabólicas.
 Algunas reacciones en las que
interviene
Enzima Vía Coenzima
Isocitrato deshidrogenasa Ciclo de Krebs NAD+
a-oxoglutarato deshidrogenasa Ciclo de Krebs NAD+
Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa Pentosa-Fosfato NADP+
Malato deshidrogenasa Ciclo de Krebs NAD+
Glutamato deshidrogenasa Degradación de amino- NAD+ o
ácidos NADP+
Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa Glucólisis NAD+
La pelagra es una enfermedad originada por
una insuficiencia en la dieta de triptófano y
niacina, asociada a poblaciones alimentadas
con una dieta en base al maíz (cuyas proteínas
son muy pobres en el contenido de Trp).

Sus síntomas característicos son: dermatitis,

diarreas y demencia.

Actualmente esta enfermedad es muy poco

común y se observa en alcohólicos o pacientes
con trastornos importantes en la absorción.
 Vitamina B5
Ácido Pantoténico
Forma activa: Coenzima A
Presente en carnes, granos, legumbres

RDA: 5 mg/día
• El centro reactivo de la CoA es el grupo SH
terminal, al cual se unen los grupos acilo
mediante un enlace tioéster, formando el acetil-
CoA que presenta un alto potencial de
transferencia de grupos acetilo.

• Se han descrito hasta el momento más de 70

enzimas que utilizan el CoA o sus derivados
con importantes funciones en: la oxidación de
ácidos grasos, oxidación del piruvato (piruvato
deshidrogenasa) y en el ciclo de Krebs.
 Reacción
catalizada por el
complejo
multienzimático
de la piruvato
deshidrogenasa
 Vitamina B6
Piridoxina, piridoxal, piridoxamina y
derivados fosforilados

Presente en
pollo, carne,
pescado,
huevos, arroz
integral, frutas,
nueces.

RDA: 1.3 mg
UL: 100 mg
El piridoxal fosfato (PLP), es coenzima de
muchas enzimas (<100) que participan del
metabolismo de aminoácidos (síntesis,
catabolismo e interconversión), especialmente
transaminasas y descarboxilasas.

También se precisa para la síntesis de

neurotrasmisores (serotonina y noradrenalina)
y es cofactor de la glucógeno fosforilasa.
El piridoxal fosfato
forma una base de
Schiff (imina) con
una lisina de la
proteína.
 transaminación

racemización

decarboxilación
• El primer paso en el
catabolismo de los
aminoácidos es la remoción de
los grupos amino.
• Éstos se transfieren de un
aminoácido a un alfa-cetoácido
catalizado por las enzimas
aminotransferasas.
• Suele participar el par
glutamato-a-cetoglutarato.
• Reacciones reversibles,
participan en la síntesis y
degradación.
Síntesis de
neurotrasmisores:
mecanismo de
decarboxilación
PLP-dependiente
 Vitamina B8
Biotina AI: 30 µg/día

RDA: 30 mg

Presente en hígado y yema de huevo, siendo también

sintetizada por las bacterias de la flora intestinal
Participa en reacciones de
carboxilación como
molécula transportadora de
dióxido de carbono (CO2)

Acepta rápidamente grupos

carboxilos y los mantiene
en un estado estable pero
reactivo para luego
transferirlo al sustrato
aceptor
 Reacciones catalizadas por
carboxilasas biotina-dependientes

Enzima Vía
Piruvato carboxilasa Gluconeogénesis
Catabolismo de amino-
Propionil CoA-carboxilasa
ácidos (Met, Leu y Val)
Acetil-CoA carboxilasa Síntesis de ác. grasos
 Vitaminas hematopoyéticas:

Acido Fólico
(Ácido pteroil glutámico)

Presente en cereales, legumbes, frutos cítricos

y vegetales de hoja verde y el hígado

RDA: 400 mg/día

• Dentro de la célula, el folato (forma oxidada) se
convierte en su forma activa tetrahidrofolato (THF),
mediante dos reacciones sucesivas de reducción.
• El THF puede transportar unidades monocarbonadas
en diferentes estados de oxidación unidas a N-5
(formil, formimino, metilo), a N-10 (formilo) o a ambos
(metileno o metenilo).
Metotrexate
Los derivados del tetrahidrofolato se utilizan
para la síntesis de aminoácidos (Ser, Met),
así como de purinas y desoxitimidilato
(dTMP) esenciales para la síntesis de ADN.
• La carencia de folato provoca el bloqueo en la
síntesis de ADN, lo cual lleva a que las células se
detengan en fase S y a un cambio megaloblástico en
el tamaño y forma de los núcleos de las células en
división.

• En la médula ósea se retarda la maduración de los

hematíes, produciendo anemia macrocítica
(hematíes grandes con membranas frágiles).

• Moléculas inhibidores del metabolismo de folato

pueden ser usados como drogas anticancerígenas y
como agentes antimicrobianos.
Los antifolatos tienen utilidad como drogas

Anticancerígeno
inhibidor de la
dihidrofolato
reductasa

Drogas sulfas – primeros antibióticos

Relacionadas a colorantes. Se descubrieron a partir
de un colorante azo con sufanilamida. Tienen un
grupo sulfonamida.
Las bacterias necesitan sintetizar folato. La sulfa es
un inhibidor de la enzima encargada de sintetizar
folato a partir de PABA y dihidropteroato. Como los
humanos no sintetizamos folato sino que lo
adquirimos de la dieta, no nos afecta.
Vitaminas hematopoyéticas:
Vitamina B12
Cobalamina
Presente en productos de
origen animal exclusivamente
(carnes, sobretodo hígado)

RDA: 2.4 mg/día

 Cobalamina

• Es sintetizada exclusivamente por

microorganismos
• Se encuentra solamente en alimentos de
origen animal. En el hígado se almacena 3 mg
• Su deficiencia causa anemia perniciosa
(anemia megaloblástica asociada con
deterioro neurológico) al bloquear el
metabolismo de folato
La absorción a nivel intestinal de la vitamina B12
depende de una proteína, el factor intrínseco
5-desoxiadenosil
cobalamina
La cobalamina participa en 2 reacciones:
1. metionina sintasa (metil-cobalamina) convierte la
homocisteína a metionina a expensas de
metiltetrahidrofolato transformándose en tetrahidrofolato.

Un déficit de B12 lleva a una

acumulación de metil-THF y
a la depleción del THF
necesario para la síntesis
del ADN
2. metilmalonil-CoA mutasa (5-desoxiadenosil)
convierte el metilmalonil-CoA (formado en el catabolismo
de Val, Ile, Thr y ácidos grasos de número impar) a
succinil-CoA.

Se cree que la acumulación de metilmalonil-CoA interfiere

en la formación de la vaina de mielina, conduciendo a
alteraciones neurológicas
 Vitamina C
Ácido L-ascórbico

Los humanos y otros primates han perdido

la capacidad de sintetizar vitamina C.
RDA: 75-90 mg/día
UL: 2 g/día
Está presente en cítricos, papas, brócoli,
espinaca, frutillas, tomates, morrones.
 Procesos en los que interviene la
Vitamina C
• Antioxidante hidrosoluble. Reacciona con
radicales libres y oxidantes.
• Síntesis de colágeno. Cofactor de la prolina
hidroxilasa y de la lisina hidroxilasa que
participan en la formación del colágeno.
• Degradación de tirosina.
• Síntesis de adrenalina a partir de tirosina.
• Formación de sales biliares.
• Síntesis de hormonas esteroideas.
• Absorción de hierro. Reduce el Fe(III).
 VITAMINAS LIPOSOLUBLES
• Vitamina A - retinol
• Vitamina D3 - calcitriol
• Vitamina E - a-tocoferol
• Vitamina K – menaquinona
Solo se absorben bien cuando la absorción de los
lípidos es normal. Se transportan por la sangre
unidas a lipoproteínas. Si se consume vitamina A o
D en exceso puede haber toxicidad.
 Vitamina A
Los retinoides (retinol, retinaldehído y ácido
retinoico) constituyen la vitamina A
preformada y se encuentran en alimentos de
origen animal.
Los carotenoides se encuentran en plantas y
constituyen la provitamina A, pues pueden
ser clivados para formar los retinoides.

RDA: 700-900 mg/día UL: 3000 mg/día

β-Caroteno
(antioxidante)

Retinol Retinil-fosfato
(hormona esteroide) (síntesis de glicoproteínas)

Retinal Retinil-esteres
(ciclo visual) (alimentos y
almacenamiento)

Ácido Retinoico
(hormona esteroide)
 Pigmento visual

• Rodopsina • La LUZ, actuando sobre

la retina, causa la
11-cis retinal
isomerización del cis-
+ opsina retinal a trans-retinal.
Esto lleva a la disociación
de la rodopsina en retinal
y opsina, al mismo
tiempo se cierran canales
de Na+ responsables del
impulso nervioso.
El retinol y el ácido retinoico actúan como las
hormonas esteroideas, uniéndose a receptores
nucleares y participando en la regulación de la
expresión génica y la diferenciación celular.

La vitamina A es fundamental para el

mantenimiento de los tejidos epiteliales, para la
síntesis adecuada de queratina y para la síntesis
de glicoproteínas que humectan los epitelios.

La vitamina A tiene un rol antioxidante.

Las deficiencias en vitamina A conducen a:
• ceguera nocturna
• xeroftalmia (queratinización de la córnea y
pérdida de la visión)
• hiperqueratosis folicular (piel queratinizada
similar a la “piel de gallina”)
• susceptibilidad a infecciones y anemia

El consumo de vitamina A en exceso, puede

resultar tóxico
 Vitamina D3 (colecalciferol)
No es estrictamente una vitamina ya que, además de
ingerida, puede ser sintetizada en la piel a expensas de
luz ultravioleta y de 7-dehidrocolesterol (intermediario
en la síntesis de colesterol).

Las fuentes naturales de Vit D3 son el pescado de agua

salada, hígado y yema de huevo

RDA: 5 mg/día UL: 50 mg/día

 Vitamina D

• Regulación de la absorción y homeostasis del

calcio.

• Actúa vía receptores nucleares que afectan la

expresión génica. Es de hecho una hormona.

• Su deficiencia lleva a raquitismo en niños

(reblandecimiento y deformación en los huesos) y
osteomalacia en adultos (desmineralización de los
huesos, más susceptibles a las fracturas).
Vitamina E a-tocoferol

El a-tocoferol es el
compuesto de la familia de la
vitamina E que presenta
mayor actividad biológica
R1=R2=R3=CH3

Se encuentra en aceites
vegetales, nueces, cereales.

RDA: 15 mg/día UL: 1 g/día

• Debido a su carácter lipofílico, la vitamina E se
acumula en lipoproteínas circulantes y membranas
celulares, dónde reacciona rápidamente con EROs y
radicales libres.

• Actúa como atrapador de éstas especies

protegiendo los ác. grasos insaturados de reacciones
de peroxidación en las membranas lipídicas.

• Una función importante de la Vit E como

antioxidante, es la capacidad de inhibir la oxidación
de la partícula de LDL. De acuerdo a la teoría
oxidativa como generadora de la aterosclerosis, el
inicio de esta patología se debe a la LDL ox.
Vit E: principal antioxidante liposoluble

R. + TOH → RH + TO.
 Vitamina K
RDA: 90-120 mg/día
K1 filoquinona: derivada de vegetales

K2 menaquinona: sintetizada por

bacterias intestinales

menadiona (sintetizada químicamente)

el organismo puede convertirla a la
forma biológicamente activa de la vit K
La vitamina K se requiere para la conversión de
la protrombina y otros factores de la coagulación
en su forma activa.
La carboxilación dependiente de vit K de ciertos
residuos de glutamato, los transforma en buenos
agentes quelantes que pueden fijar calcio,
esencial en la cascada de coagulación.

Warfarina: interfiere en la acción

de la vit K inhibiendo la activación
de la protrombina. Actúa como
anticoagulante. Aplicación clínica
en el tratamiento de la trombosis
 Deficiencias Vitamínicas

• Desnutrición originada por hábitos de alimentación

inadecuados (niños, embarazadas, madres lactantes
y ancianos ), anorexia.

• Malabsorción originada por alteraciones

gastrointestinales .

• Consumo elevado de alcohol.

• Consumo de medicamentos (antiácidos, isoniazida)