“AÑO DEL DIÁLOGO Y

RECONCILIACIÓN NACIONAL”

UNIVERSIDAD SAN PEDRO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

HEMOGLOBINA GLICOSILADA

ALUMNOS:

 MERCADO LAVADO Javier

 QUISPE RODRIGUEZ Ericka

DOCENTE:

Q.F. Mg. MALDONADO CAMONES Rafael

ASIGNATURA:

Análisis Clínico II

CICLO:

IX

NUEVO CHIMBOTE – PERÙ

2018

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Escuela de Farmacia y Bioquímica

I. INTRODUCCION

La hemoglobina A1c (HbA1c) constituye un fiel indicador para evaluar los pacientes
diabéticos y gracias a la estandarización alcanzada en la prueba, es el primer criterio
de diagnóstico de diabetes en individuos asintomáticos o con sospecha clínica de esta
enfermedad, de acuerdo con la American Diabetes Association (ADA). Se define a la
HbA1c, según la International Federation of Clinical Chemistry (IFCC), como un
término genérico referido a un grupo de sustancias que se forman a partir de
reacciones bioquímicas entre la hemoglobina A (HbA) y algunos azúcares reductores
presentes en la circulación sanguínea, siendo la glucosa el más abundante de ellos.
Esta reacción es conocida con el nombre de reacción de Maillard, la cual se basa en
una glicosilación no enzimática o más correctamente denominada, una glicación.
(Campuzano Maya, 2010, pág. 211)

Hasta el año 2009, cuando el Comité Internacional de Expertos, conformado por

representantesde la American Diabetes Association (ADA), la European Association
forthe Study of Diabetes (EASD) y la International Diabetes Federation (IDF), aprobó
lahemoglobina A1C (HbA1c) como criterio de diagnóstico de diabetes [1] e
inmediatamente después, la ADA, uno de los órganos más representativos a nivel
mundial en la diabetología, en la revisión de los “Estándares de Cuidado Médico en
Diabetes”, correspondiente alaño 2010, al incorporarla por primera vez como criterio
de diagnóstico de la diabetes [2] (Campuzano Maya, 2010, pág. 211).

Se convirtió en el “estándar de oro” para evaluar la respuesta al tratamiento instalado

y así lo ha ratificado en los últimos años la ADA y los demás organismos
internacionales relacionados con el manejo de la diabetes, como la Canadian Diabetes
Association., la American Diabetes Association, (…) y la Asociación Latinoamericana
de Diabetes (ALAD), en nuestro medio (Campuzano Maya, 2010, pág. 211).

II. HEMOGLOBINA GLICOSILADA

En condiciones normales el eritrocito vive en la circulación un promedio de 120 días y
en el caso de la hemoglobina humana, el mayor componente del eritrocito, está
formada por dos dímeros de globina que en el adulto corresponden a tres fracciones
llamadas: hemoglobina A, hemoglobina A2 y hemoglobina F (Campuzano Maya, 2010,
pág. 216)

La hemoglobina A (HbA), es la más abundante de todas, representando

aproximadamente el 97%. A través de reacciones bioquímicas, parte de esta HbA se
puede combinar con azúcares, convirtiéndose en glucohemoglobina o
glicohemoglobina (HbA1). Dependiendo del azúcar que incorpore, se obtienen las
diferentes subfracciones conocidas como hemoglobinas menores o rápidas (HbA1a,
HbA1b y HbA1c), por ser las que primero eluden en los procesos de cromatografía
usados para identificarlas (Bracho Nava, Stepenka Alvarez, Sindas Villasmil, Rivas de
Casal, & Bozo de González, 2015, pág. 521)

La HbA1c es la más abundante de los componentes menores de la hemoglobina en

los eritrocitos humanos (aproximadamente el 80% de la HbA1). Así pues, se puede

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definir como la condensación de la glucosa en la porción N-terminal (grupo

valinaterminal) de la cadena beta de la hemoglobina A, siendo por tanto su
denominación química N-1-desoxifructosil-beta-Hb; de tal forma que el organismo se
encuentra expuesto a la modificación de su hemoglobina por la adición de residuos de
glucosa: a mayor glicemia, mayor adición de glucosa a la hemoglobina. Esta reacción,
conocida desde hace muchos años, recibe el nombre de reacción de Maillard,
glicosilación no enzimática o más recientemente, glicación. (Bracho Nava, Stepenka
Alvarez, Sindas Villasmil, Rivas de Casal, & Bozo de González, 2015, pág. 522)

El contacto permanente del eritrocito con otras sustancias, en particular con azúcares
como la glucosa, hace que ésta las incorpore a su estructura molecular
proporcionalmente con la concentración de estas sustancias en el torrente sanguíneo
y durante el lapso de vida de la célula. Es así que la glucosa se une a la hemoglobina
en un porcentaje determinado y de manera casi irreversible durante los 120 días de
vida de los hematíes. Por tanto, la concentración de la hemoglobina glicosilada (HbA)
es proporcional a la concentración plasmática media de glucosa durante ese período
de tiempo (6-12 semanas previas). Los valores normales oscilan entre el 4 y el 7%.

II.1. REACCION DE GLICACION

1. Etapa inicial, con una tasa de reacción rápida (período de horas), donde se
produce la condensación de la proteína con el azúcar mediante enlace
covalente, el extremo Nterminal (amino terminal) y más reactivo de la cadena
beta de la globina, se enlaza por adición nucleofílica con el carbono carbonílico
por ser el más reactivo de la glucosa (Bracho Nava, Stepenka Alvarez, Sindas
Villasmil, Rivas de Casal, & Bozo de González, 2015, págs. 523-524).

Esto da lugar de forma reversible a un compuesto denominado Base de Schiff.

La base de Schiff es sólo estable por un corto tiempo, luego del cual se inicia
un proceso de reordenamiento de los enlaces químicos.

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2. Etapa de reordenamiento de la estructura de la base de Schiff. A continuación

esta aldimina sufre una reestructuración del doble enlace del tipo Amadori,
formándose de manera irreversible, un Producto de Amadori, Cetoamina o
HbA1c estable. Este complejo estable es el que se determina habitualmente a
nivel de laboratorio. En esta etapa la tasa de reacción es mucho más lenta,
sucede en un período de días (Bracho Nava, Stepenka Alvarez, Sindas
Villasmil, Rivas de Casal, & Bozo de González, 2015, pág. 524).

3. Etapa de transformaciones complejas del producto de Amadori. Los productos

de Amadori poseen un grupo carbonilo que puede seguir reaccionando con
otros grupos amino. a la formación de un conjunto complejo y heterogéneo de
compuestos estables llamados Productos Finales de Glicación Avanzada
(Bracho Nava, Stepenka Alvarez, Sindas Villasmil, Rivas de Casal, & Bozo de
González, 2015, pág. 524)

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II.2. CARACTERISTICAS
La glicación de la Hb es un proceso que se produce en el interior del hematíe, al
ser la pared de éste, entera y libremente permeable a las moléculas de
monosacáridos. Esta reacción posee unas características muy singulares:

 Es un proceso continuo, ya que existe un incesante nacimiento y destrucción

de los glóbulos rojos.
 Todos los días se producen alrededor de un 1% de nuevos hematíes
(reticulocitos) y se destruyen en una cantidad similar.
 Es un proceso no enzimático, por lo que se ha mal llamado “glicosilación no
enzimática” para diferenciarla de la glicosilación.
 Es un proceso lento. Al no ser catalizado por enzimas, requiere que se
suceda en una serie de etapas para poder completarse. (Bracho Nava,
Stepenka Alvarez, Sindas Villasmil, Rivas de Casal, & Bozo de González,
2015, pág. 523)

II.3. UTILIDAD CLINICA

Su principal utilidad es que contribuye a monitorizar de forma global la glucemia
en el paciente diabético y sirve de guía al tratamiento, ya que es un excelente
predictor de progresión de las complicaciones. De esta forma, cuando la HbA,
media anual supera en 1,7 veces el límite superior (>12%), se producen
complicaciones en la mayoría de casos.
Asimismo, se considera que cuando su valor es superior al 7% en dos
determinaciones consecutivas debe plantearse un cambio en la estrategia de
tratamiento de la diabetes.
Para su correcta valoración debe tenerse en cuenta que los valores de HbA,
pueden aumentar en las siguientes circunstancias:

• Presencia de HbF >0,5%.

• Insuficiencia renal crónica con o sin hemodiálisis.
• Anemia ferropénica.
• Esplenectomía.

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• Hipertrigliceridemia.
• Ingesta importante de alcohol.
• Toxicidad por plomo y opiáceos.
• Tratamiento con salicUatos en dosis elevadas

Así mismo, puede disminuir en caso de:

• Presencia de HbS, HbC y HbD.

• Anemia hemolítica.
• Pérdida hemática aguda o crónica.
• Embarazo.
• Toma de grandes cantidades de vitaminas C y E.

II.4. PORCENTAJE DE LA HEMOGLOBINA GLICADA

 En el caso de una persona SIN diabetes: un nivel normal sería entre 4.3 hasta
5.9 % HbA1c

Para diagnosticar a los diabéticos es una prueba fiable y también para verificar
nuestro adecuado control de la enfermedad. Para el diagnostico de una persona
que se encuentre en estos valores sería:

 Prediabetes: entre 5,7 a 6,4 %. Tener prediabetes es un factor de riesgo para

desarrollar diabetes tipo 2. Las personas con prediabetes pueden necesitar
repetir las pruebas cada año.
 Diabetes: >7%

Los expertos sugieren para evitar posibles complicaciones derivadas de la

diabetes, realizar la prueba cada 3 meses y obtener un porcentaje inferior a 7 %
para los diabéticos adultos tanto de tipo 1 como tipo 2. Aunque el objetivo
recomendado de HbA1c es menor de 7,5%, tanto en niños como en
adolescentes con diabetes tipo 1.

III. METODOS
III.1. MÉTODOS ELECTROFORÉTICOS
Se basan en el hecho de que la molécula de HbA1c es diferente a la molécula de
la HbA y esta característica hace que puesta la sangre en una corriente se
desplace de acuerdo con sus características físico-químicas relacionadas con las
cargas eléctricas. La electroforesis en el estudio de rutina de la HbA1c ha sido
reemplazada por la cromatografía líquida de alta eficiencia, como se analizará
más adelante (Campuzano Maya, 2010, pág. 524)
III.2. METODOS CROMATOGRAFICOS
Los métodos cromatográficos se subdividen en dos grandes grupos
diametralmente diferentes: la cromatografía de columna y la cromatografía líquida
de alta eficiencia/eficacia (Campuzano Maya, 2010, pág. 524).

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III.2.1. CROMATOGRAFIA EN COLUMNA

La cromatografía de columnas, también conocida como de minicolumnas,
invadió los laboratorios clínicos en los años 80 porque es una prueba barata
y de fácil acceso, y por esto mismo continúa disponible en el mercado
latinoamericano, incluido el colombiano, usualmente en laboratorios clínicos
de bajo volumen y pobre desarrollo tecnológico. Desde el punto de vista del
desempeño analítico, aparte de que es dependiente del pH y la temperatura
a la cual se hace la prueba, tiene problemas de calibración, baja
reproducibilidad y muchas de ellas no miden la HbA1c sino la Hb1
(hemoglobina glicada total), circunstancias que explicarían la gran
discrepancia de los resultados de un laboratorio a otro laboratorio, razón por
la cual no tiene justificación continuar con su utilización. Además, no están
certificadas por el NGSP, como lo exigen los estándares internacionales
para hacer la prueba, incluida la Asociación Latinoamericana de Diabetes
(ALAD), situación que la ubicaría como una prueba “obsoleta” (Campuzano
Maya, 2010, pág. 524).

III.2.2. CROMATOGRAFIA DE ALTA EFICIENCIA

En los últimos años, los métodos basados en la cromatografía de columnas
fueron sustituidos por sistemas automatizados más sólidos y entre ellos se
destacan los métodos conocidos genéricamente como por cromatografía
líquida de alta eficiencia o HPLC (del inglés, High

Performance Liquid Chromatography). El método de cromatografía líquida

de alta eficiencia de intercambio iónico es un tipo de cromatografía en
columna utilizada frecuentemente en bioquímica y química analítica.
También se la denomina a veces cromatografía líquida de alta
presión o cromatografía líquida de alta resolución (high pressure liquid
chromatography) (HPLC). El HPLC es una técnica utilizada para separar
los componentes de una mezcla basándose en diferentes tipos de
interacciones químicas entre las sustancias analizadas y la columna
cromatográfica. En la HPLC isocrática el compuesto pasa por la columna
cromatográfica a través de la fase estacionaria (normalmente, un cilindro
con pequeñas partículas redondeadas con ciertas características químicas
en su superficie) mediante el bombeo de líquido (fase móvil) a alta presión a
través de la columna. La muestra a analizar es introducida en pequeñas
cantidades y sus componentes se retrasan diferencialmente dependiendo de
las interacciones químicas o físicas con la fase estacionaria a medida que
adelantan por la columna. El grado de retención de los componentes de la
muestra depende de la naturaleza del compuesto, de la composición de la
fase estacionaria y de la fase móvil (Campuzano Maya, 2010, págs.
524,525).

III.3. METODOS INMUNOLOGICOS

Los métodos inmunológicos utilizan anticuerpos contra una secuencia de
aminoácidos que varían de 3 a 8 de la fracción N-terminal de la hemoglobina
glicada. Tienen como ventaja el que son específicos contra la HbA1c y pueden ser
incorporados a los autoanalizadores de química clínica ya sea por métodos de
inmunoturbimetría, o de inmunoanálisis enzimático en donde se utiliza una

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proteasa para digerir la hemoglobina y producir fructosil-aminoácido que por la

acción de una oxidasa produce peróxido de hidrógeno (Campuzano Maya, 2010,
pág. 226)

IV. ELECTROFORESIS CAPILAR

IV.1. DEFINICION
La electroforesis capilar (EC) es una técnica de separación utilizada en
distintas áreas (química, bioquímica, etc.) para separar las diferentes moléculas
presentes en una disolución de acuerdo con la relación masa/carga de las
mismas. La separación se lleva a cabo en un tubo hueco de diámetro muy
pequeño (menos de 50 µm de diámetro), de ahí que reciba el nombre de capilar
(Castagnino, 2000, pág. 14)

IV.2. COMPONENTES

Tampón 2 viales de 700 ml

Solución hemolisante 1 vial de 700 ml
Solución de lavado 1 vial de 75 ml
Segmentos de dilución 1 bolsa de 90
(Sebia, 2015, pág. 77)

IV.3. CAPILAR
La electroforesis se efectúa en capilares de sílica fundida, de 100 µm de
diámetro interno; los capilares son recubiertos externamente con una película de
poliaminas, para protegerlos de los daños
mecánicos. (Castagnino, 2000, pág. 18)

El sistema CAPILLARYS 2 FLEX-PIERCING

posee una serie de capilares de sílice fundido en
paralelo, permitiendo realizar 8 análisis
simultáneos para la cuantificación de la fracción
HbA1c a partir de sangre total. Después del
análisis, los capilares son lavados inmediatamente con una solución de lavado y
luego se vuelven a llenar con tampón para preparar el análisis de las muestras
siguientes. (Sebia, 2015)

IV.4. MUESTRA
Cada muestra es diluida en un tampón de dilución y los capilares se llenan con el
tampón de separación; las muestras son luego inyectadas por aspiración en el
extremo anódico del capilar. Después se realiza la separación de proteínas a
voltaje elevado (de 100 a 500 V/cm) entre los dos extremos del capilar que hará
que las moléculas se muevan hacia un extremo u otro del capilar (movilidad

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electroforética: las moléculas catiónicas hacia el polo negativo y

las aniónicas hacia el polo positivo) y que se vayan separando entre sí. Además,
existe dentro del capilar otro fenómeno denominado flujo electroosmótico que se
da debido a que la superficie interna del capilar está cargada. El flujo
electroosmótico es el mismo dentro de todo el capilar y afecta de igual forma a
todas las moléculas arrastrándolas hacia uno de los extremos. Así, la separación
se verá afectada por el flujo electroosmótico y por la movilidad electroforética de
cada una de las moléculas (Sebia, 2015, pág. 82)

El interior se encuentra formado por grupos silanol (Si-OH), los cuales al ser
desprotonados (Si-O), elevan considerablemente pH y favorecen la presencia de
analitos específicos

Imagen que muestra las cargas el antes y después de la aplicación del voltaje

IV.5. FUNDAMENTO DE HEMOGLOBINA GLICOSILADA

El kit CAPILLARYS Hb A1c permite la separación y cuantificación de la fracción
glicada A1c de la hemoglobina de la sangre humana, mediante electroforesis
capilar en medio alcalino (pH 9,4) en el instrumento CAPILLARYS 2 FLEX-

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PIERCING. El sistema automático CAPILLARYS 2 FLEX-PIERCING permite

realizar todas las etapas de la electroforesis hasta la obtención del perfil de las
hemoglobinas para el análisis cuantitativo de la fracción HbA1c (Sebia, 2015).

Las hemoglobinas, separadas en capilares de sílice fundido, son detectadas

directamente en una burbuja existente en el capilar mediante espectrofotometría
de absorbancia a 415 nm, que es la longitud de onda de absorción específica de
las hemoglobinas (Sebia, 2015).

El análisis se realiza en el hemolizado de glóbulos rojos de sangre total recogida

con anticoagulante que contenga EDTAK2 ó EDTAK3. La determinación de la
HbA1c permite evaluar la eficacia a medio plazo de los tratamientos para el
control de la glucosa sanguínea en pacientes diabéticos. La técnica
CAPILLARYS Hb A1c realizada con el instrumento CAPILLARYS 2 FLEX-
PIERCING es conforme a la estandarización NGSP (National Glycohemoglobin
Standardization Program). Para uso en diagnóstico In Vitro (Sebia, 2015).

IV.6. PRINCIPIOS DEL TEST

La glicación de la hemoglobina es una reacción no enzimática irreversible que se
produce entre la glucosa intraeritrocitaria y el extremo N-terminal de las cadenas
ß de la hemoglobina.

Esta reacción tiene lugar durante toda la vida del glóbulo rojo. La proporción de
esta hemoglobina glicada depende por tanto de la glucemia, en la medida en
que la tasa de glucosa intraeritrocitaria no depende de la insulina, sino
únicamente de la glucemia. La glucosa se acumula en los hematíes durante los
120 días de su existencia. La determinación de estas hemoglobinas glicadas
representa pues "la integración" de las variaciones glucémicas durante las
semanas anteriores a la extracción. Puede usarse como índice de control de la
diabetes y permite evaluar la eficacia de medio plazo de los tratamientos. (Sebia,
2015, pág. 77)

La electroforesis es un análisis muy útil en el laboratorio de análisis clínicos para

la medida de los componentes de los líquidos biológicos, entre los que se
encuentra la hemoglobina glicada HbA1c. Paralelamente a las técnicas de
electroforesis en diferentes soportes, entre los que está el gel de agarosa y la
cromatografía, se ha desarrollado la técnica de electroforesis capilar, que ofrece
las ventajas de una automatización completa del análisis, separaciones rápidas y
una resolución excelente. Se define como una técnica de separación
electrocinética realizada en un tubo de diámetro interno inferior a 100 µm lleno
de un tampón compuesto de electrolitos. Se considera una tecnología intermedia
entre la electroforesis de zona en soporte y la cromatografía líquida (Sebia,
2015, pág. 77).

El sistema CAPILLARYS 2 FLEX-PIERCING usa el principio de la electroforesis

capilar en solución libre, que representa la forma más corriente de electroforesis
capilar. Permite la separación de moléculas cargadas en función de su movilidad
electroforética propia en un tampón de un pH dado y, según el pH del electrolito,
de un flujo electroendosmótico más o menos importante. El sistema
CAPILLARYS 2 FLEX-PIERCING posee una serie de capilares de sílice fundido

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en paralelo, permitiendo realizar 8 análisis simultáneos para la cuantificación de

la fracción HbA1c a partir de sangre total. La inyección en los capilares de la
muestra diluida con la solución hemolisante se realiza en el ánodo por
aspiración. La separación se realiza a continuación aplicando una diferencia de
potencial de varios miles de voltios en los extremos de cada capilar. La detección
directa de las hemoglobinas se efectúa en el lado catódico a 415 nm, que es la
longitud de onda de absorción específica de las hemoglobinas ; permite una
cuantificación precisa de la fracción HbA1c de la hemoglobina. Los capilares se
lavan antes de cada análisis con una solución de lavado, y luego con el tampón
de análisis (Sebia, 2015, pág. 77).

La elevada resolución de la técnica CAPILLARYS Hb A1c permite la

cuantificación precisa de la HbA1c, especialmente en presencia de HbA1c lábil,
de hemoglobinas carbamiladas y acetiladas, y de las principales variantes de la
hemoglobina. Con el tampón de pH alcalino usado, el orden de migración de las
hemoglobinas normales y anormales (o variantes) es el siguiente, del cátodo al
ánodo : A2/C, E, S/D, F, A0, otras Hb (incluyendo las Hb A1 secundarias) y A1c
(Sebia, 2015, pág. 77).

IV.7. PROCEDIMIENTO DE LA TECNICA

El CAPILLARYS 2 FLEX-PIERCING es un instrumento multiparamétrico
automático que permite realizar el análisis de las hemoglobinas en 8 capilares en
paralelo según las etapas siguientes:
 Lectura de los códigos de barras de los tubos primarios (hasta 8) y del
cargador
 Agitación de las muestras antes del analisis ;
 Hemolisis y dilución de las muestras a partir de los tubos primarios
 Lavado de los capilares
 Inyección de las muestras hemolisadas.
 Separación y detección directa de las hemoglobinas en los capilares (Sebia,
2015, pág. 83)

IV.7.1. PREPARACION DEL ANÁLISIS

 Luego de encender el CAPILLARYS 2 FLEX-PIERCING y abrir el programa
de gestión foresis, validamos y calibramos los reactivos. Usamos el kit con el
programa de análisis HbA1c. Para esto se conecta los contenedores de
tampón y de solución hemolisante al aparato.

 Cargamos las muestras que tiene 8 posiciones para tubos. Colocamos hasta
8 tubos primarios de sangre total tapados en cada cargador (posiciones 1 a
8), de forma que el código de barras de cada tubo quede orientado hacia la
ventana de lectura (Sebia, 2015, pág. 83)

 Lectura de los códigos de barras de los tubos primarios de muestra y del

cargador.

 Agitación de los tubos.

 Dilución de las sangres con la solución hemolisante, con limpieza de la

cánula de muestras entre cada dilución.

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 Lavado de los capilares.

 Inyección de las muestras diluidas en los capilares.

 Migración a voltaje constante con temperatura, durante unos 9 minutos.

 Lectura a 415 nm y aparición simultanea del perfil de las hemoglobinas en la

pantalla del ordenador.

 Los perfiles correspondientes a los tubos analizados se obtienen al cabo de

unos 20 minutos.

IV.7.2. ANALISIS DEL RESULTADO

La elevada resolución de la técnica CAPILLARYS Hb A1c permite la
cuantificación precisa de la HbA1c, especialmente en presencia de HbA1c
lábil, de hemoglobinas carbamiladas y acetiladas, y de las principales
variantes de la hemoglobina (Sebia, 2015, pág. 83).

 Al final del análisis se realiza automáticamente la cuantificación de la

fracción HbA1c.

 Los valores de HbA1c son estandarizados y expresados, en % (con un

decimal) y en mmol/mol

 La identificación de las sangres normales y de las sangres con la HbA1c

aumentada es realizada automáticamente y los perfiles pueden ser

 Distinguidos en el mosaico de curvas, ya que los normales son de color

azul y los que tienen la HbA1c aumentada son de color naranja.

 Las muestras normales, cuya concentración de HbA1c considerada

"normal" es inferior o igual a 42 mmol/mol (o 6,0 %) son presentadas en
azul.

 Las muestras con la HbA1c aumentada, cuya concentración de HbA1c es

superior a 42 mmol/mol (6,0 %) son presentadas en naranja.

 Los perfiles electroforéticos que presenten una anomalía (con presencia de

un pico adicional o ausencia de un pico correspondiente a una de las

 fracciones normales HbA1c, Otra Hb A, Hb A0 y Hb A2) son presentados

en violeta con las menciones "Perfil atípico" y "HbA1c (*)".

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Los picos del electrograma son similares a los de la HPLC, y se generan

como consecuencia de la concentración de los analitos y de su velocidad de
migración

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La tabla siguiente presenta los símbolos y los mensajes de alerta mostrados,

así como los procedimientos a seguir según la muestra analizada:

V. BIBLIOGRAFIA

 Bracho Nava, M., Stepenka Alvarez, V., Sindas Villasmil, M., Rivas de Casal,
Y., & Bozo de González, M. &. (2015). HEMOGLOBINA GLICOSILADA O
HEMOGLOBINA GLICADA, ¿CUÁL DE LAS DOS? Revista Multidisciplinaria
del Consejo de Investigación de la Universidad de Oriente, 27(4), 521-529.

 Campuzano Maya, G. &. (2010). La HbA1c en el diagnóstico y en el manejo de

la diabetes. Medicina & Laboratorio, 16(5,6), 211-241.

 Castagnino, J. M. (2000). Electroforesis Capilar. Bioquímica, 25(1), 13-32.

 Sebia. (2015). CAPILLARYS Hb A1c. España: Instrucciones Sebia.

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VI. ANEXOS
Equipo de Electroforesis Capilar del Hospital III EsSalud Chimbote

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