INFAC Vol 29 2 Insuficiencia-Cardiaca
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FARMAKOTERAPIA INFORMAZIOA
INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA
NOVEDADES
EN INSUFICIENCIA
CARDIACA
SUMARIO
INTRODUCCIÓN
NUEVA CATEGORÍA IC-FEVI EN RANGO MEDIO,
¿SUPONE CAMBIOS EN EL MANEJO?
PAPEL DE LOS PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS
TRATAMIENTO
¿Restringir el consumo de sal? ¿y la restricción
de líquidos?
Comorbilidades y polifarmacia:
Novedades en el tratamiento farmacológico:
Sacubitrilo/valsartán
Gliflozinas
Patirómero en el tratamiento de la
hiperpotasemia, ¿ventaja frente a las resinas?
Manejo de las descompensaciones:
Diuréticos del asa, un efecto “on-off”
Furosemida subcutánea
OSASUN SAILA
DEPARTAMENTO DE SALUD
INTRODUCCIÓN
Tabla 1 Clases funcionales de la New York Heart Association (NYHA) según la situación
funcional del paciente2-4,10:
– Clase I - Sin limitación: el ejercicio físico normal no causa fatiga, disnea o palpitaciones indebidas.
Clase II - Ligera limitación de la actividad física: sin síntomas en reposo, la actividad física normal causa fatiga,
–
palpitaciones o disnea.
Clase III - Acusada limitación de la actividad física: sin síntomas en reposo, cualquier actividad física provoca la
–
aparición de los síntomas.
Clase IV - Incapacidad de realizar actividad física: los síntomas de la insuficiencia cardiaca están presentes
–
incluso en reposo y aumentan con cualquier actividad física.
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PAPEL DE LOS PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS2,8,11
TRATAMIENTO
Los objetivos del tratamiento para los pacientes con IC son mejorar el estado clínico, la capacidad funcional
y la calidad de vida, prevenir las hospitalizaciones y, si es posible, reducir la mortalidad 2,9.
La recomendación de restringir el consumo diario de sal, aunque habitual, se sustenta en estudios de baja
calidad, con resultados no concluyentes. Por otra parte, se han publicado estudios que sugieren que una
restricción de sodio excesiva podría ser perjudicial12,13.
En las guías no existe consenso sobre el nivel de ingesta óptimo. La guía de la ACC/AHA3 recomienda res-
tringir la ingesta de sodio (<3 g/día) en los pacientes con IC sintomática y la guía canadiense4 consumir 2-3
g/día de sal. La guía europea2 sugiere evitar una ingesta excesiva sal (>6 g sal/día = 2,4 g Na+/día=1 cucha-
radita y media de café). La guía NICE-2018 recomienda aconsejar la restricción de sal únicamente a los pa-
cientes con una ingesta excesiva8.
Puesto que la ingesta óptima de sal está en debate, parece prudente individualizar la recomendación, adap-
tándola a la situación clínica, la severidad de los síntomas y el consumo basal4,8.
En cualquier caso, se deben evitar los sustitutivos de la sal, que en su mayoría tienen un alto contenido en
potasio, así como los medicamentos efervescentes por su alto contenido en sodio.
¿Y LA RESTRICCIÓN DE LÍQUIDOS?
No se ha demostrado que la restricción de líquidos en pacientes con IC crónica reduzca la tasa de ingresos
hospitalarios ni la mortalidad por cualquier causa. Tan solo se recomienda individualizar la ingesta de líquidos,
ajustándola, en periodos de descompensación aguda12.
12
COMORBILIDADES Y POLIFARMACIA
– Los AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2, deben ser evitados ya que causan retención de agua y sal y
alteran la función renal
– Los calcioantagonistas no dihidropiridinicos (verapamilo y diltiazem) deben evitarse debido a su negativo efecto
inotrópico
– Fármacos antiarrítmicos (excepto betabloqueantes y amiodarona)
– Los antidepresivos tricíclicos tienen potencial pro-arrítmico. Citalopram y escitalopram prolongan el intervalo QT
de forma dosis-dependiente
– Pioglitazona y algunos inhibidores de la DPP-4 pueden aumentar el riesgo de insuficiencia cardíaca
– Medicamentos efervescentes: provocan retención de líquidos por su contenido en sal
– Cilostazol: inhibición de la fosfodiesterasa III que puede provocar arritmias
– Pregabalina: puede provocar edema periférico y exacerbación de la IC
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Debido al riesgo potencial de angioedema, no se debe iniciar SAC/VAL hasta al menos 36 horas después de
la interrupción del tratamiento con un IECA (para evitar el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldoste-
rona). La dosificación debe ser escalonada y supervisada, controlando la presión arterial, el potasio sérico y
los posibles efectos adversos17.
Se han publicado 3 ECA con la asociación SAC/VAL en pacientes con IC:
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Los resultados negativos de este ensayo no apoyan la utilización de SAC/VAL en el tratamiento de la IC-FEc.
Lugar en terapéutica:
SAC/VAL ha mostrado beneficio en morbimortalidad en un único ensayo (PARADIGM-HF) en pacientes con
IC-FEr (FEVI ≤35%), por lo que en la mayoría de guías de práctica clínica2,4 se recomienda como alternativa
en los pacientes mal controlados con el tratamiento óptimo (IECA, betabloqueantes y antagonistas de la
aldosterona a dosis adecuadas) en IC-FEr clase II-IV con FE <35% y niveles plasmáticos de péptidos natriu-
réticos elevados. Algunos autores lo recomiendan de elección en la IC-FEr cuando se cumplan los criterios
de utilización (estabilidad hemodinámica con TAS ≥100 mmHg, no historia de angioedema y accesibilidad
financiera al medicamento) con el objetivo de conseguir una mayor reducción de la morbimortalidad que con
los IECA o los ARAII23,24.
Probablemente, en la vida real el efecto de SAC/VAL en pacientes con IC-FEr será menor que el obtenido en
el estudio PARADIGM-HF, debido a que su diseño puede magnificar las diferencias de SAC/VAL frente a
enalaprilo. Asimismo, los beneficios esperables deben sopesarse frente a los riesgos identificados (aumento
de hipotensión, hiperpotasemia y angioedema) y el elevado coste del tratamiento frente a las alternativas (85
veces superior al coste del tratamiento de referencia), por lo que parece razonable limitar su utilización a
pacientes con IC-FEr y péptidos natriuréticos elevados mal controlados con el tratamiento óptimo, tras haber
valorado que el mal control no es debido a incumplimiento terapéutico19.
GLIFLOZINAS
Las gliflozinas reducen la reabsorción de glucosa a nivel renal, aumentando su eliminación en orina y redu-
ciendo la glucemia. Además, provocan natriuresis, ligera pérdida de peso, incremento en el hematocrito y
reducción de la presión arterial. Todos estos efectos favorecen teóricamente una reducción de la incidencia
de IC, aunque se desconoce el mecanismo preciso asociado con el beneficio clínico observado 25.
En el Infac Vol 28 nº. Revisión de las gliflozinas 26 se han revisado los resultados de dos ensayos recientes que
estudian el beneficio de dapagliflozina (DAPA-HF27) y empagliflozina (EMPEROR-Reduced28) en pacientes con
IC.
En estos ECA multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo participaron pacientes con IC clase II-IV
de la NYHA y FE <40%, un 40-50% de los cuales tenían DM2. Los pacientes continuaron recibiendo la terapia
estándar para la IC y, en el caso de los pacientes con DM2, continuaron con su tratamiento antidiabético.
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En el ensayo DAPA-HF, dapagliflozina mostró una reducción de eventos respecto a placebo en la variable
combinada principal: empeoramiento de la IC (hospitalización o visita a urgencias que requería terapia IV
para la IC) o muerte por causa cardiovascular [HR 0,74 (0,65-0,85)], así como una reducción en ambos com-
ponentes de la variable principal27.
En el ensayo EMPEROR-Reduced, empagliflozina mostró una reducción de eventos respecto a placebo en la
variable combinada principal: hospitalización por IC o muerte por causa cardiovascular [HR 0,75 (0,65-0,86)].
Esta reducción fue debida a las hospitalizaciones por IC, ya que no se observó una reducción de la mortalidad
cardiovascular28.
La evidencia actual apoya el uso de las gliflozinas (dapagliflozina, empagliflozina) en pacientes con IC-FEr
<40% y NYHA II-III, tanto en pacientes diabéticos como no diabéticos6,27 , y esta nueva indicación ha sido
incluida en la ficha técnica29. La GPC canadiense en su actualización de 2020 aconseja su uso en esta indica-
ción como recomendación fuerte en el caso de los pacientes con DM2 y como recomendación condicionada
en los pacientes sin DM225.
PATIRÓMERO30,31
En 2019 se comercializó patirómero (▼Veltassa®), un polímero de intercambio de cationes no absorbible que
actúa capturando potasio en el colon, reduciendo así la concentración de potasio libre y aumentando su
excreción a nivel fecal.
Patirómero está autorizado para el tratamiento de la hiperpotasemia en adultos, estando su financiación li-
mitada a pacientes con enfermedad renal crónica avanzada e insuficiencia cardiaca grado III-IV y con hiper-
potasemia leve a moderada (5,5-6,4 mmol/litro), en tratamiento con inhibidores del sistema renina-angioten-
sina-aldosterona (i-SRAA) y en los que se considere imprescindible su continuación, y con fracaso o intole-
rancia a las resinas de intercambio iónico30.
Patirómero ha mostrado disminuir los niveles de potasio en pacientes con hiperpotasemia y enfermedades
renales crónicas, con una alta proporción de insuficiencia cardíaca y/o diabetes mellitus, que recibían al me-
nos un i-SRAA30,31. Los efectos adversos comunicados para patirómero fueron similares a los descritos para
el resto de resinas intercambiadoras de cationes. Sin embargo, los estudios publicados tienen pocos pacien-
tes, son de corta duración, no hay ensayos comparativos frente a las resinas intercambiadoras y no se estudian
resultados clínicamente significativos como la morbilidad y la mortalidad30.
Estas limitaciones, junto con su elevado precio (en torno a los 300 euros mensuales), parecen motivos sufi-
cientes para restringir su utilización a aquellos casos en los que haya fracaso o intolerancia a las resinas de
intercambio iónico, tal y como se establece en las condiciones de visado.
16
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La vía subcutánea puede ser una alternativa en pacientes con resistencia crónica al diurético por vía oral,
facilitando su tratamiento domiciliario. Las formulaciones de furosemida actualmente disponibles no están
autorizadas para la vía subcutánea debido a que su pH alcalino podría producir efectos locales a largo plazo;
sin embargo, en los últimos años se han publicado distintas experiencias, sobre todo en cuidados paliativos,
en las que furosemida se administró como bolo o mediante bombas elastoméricas a lo largo de varias sema-
nas con una tolerancia aceptable34. La generalización de esta práctica necesita estudios más sólidos que la
avalen, en espera de que se desarrolle una formulación de furosemida de pH neutro para la vía subcutánea32.
Por otra parte, se han comunicado experiencias en las que se utilizó furosemida por vía oral a dosis muy
elevadas (>750 mg/día) como alternativa al uso intravenoso o subcutáneo, si bien la información existente es
muy limitada35.
IDEAS CLAVE
–– Los pacientes con fracción de eyección en el intervalo 40-50 % representan una zona gris, poco estudia-
da, por lo que no esta claro cúal es el tratamiento más adecuado en estos pacientes.
–– La determinación de péptidos natriuréticos puede emplearse como prueba diagnóstica inicial que per-
mite descartar la IC, pero no establecer el diagnóstico.
–– La recomendación de restringir el consumo diario de sal, aunque habitual, se sustenta en estudios de
baja calidad, con resultados no concluyentes.
–– Parece razonable limitar la utilización de sacubitrilo/valsartán a pacientes con IC-FEr y péptidos natriuré-
ticos elevados mal controlados con el tratamiento óptimo, tras haber valorado que el mal control no es
debido a incumplimiento terapéutico.
–– La evidencia actual apoya el uso de las gliflozinas (dapagliflozina, empagliflozina) en pacientes con IC-FEr
<40% y NYHA II-III, tanto en pacientes diabéticos como no diabéticos, con tratamiento óptimo previo
para la IC.
–– Con los diuréticos del asa se debe encontrar la dosis minima efectiva en cada paciente, teniendo en
cuenta que una vez alcanzado el techo terapéutico, resulta inefectivo subir la dosis y lo adecuado es re-
petirla cada 6 horas.
–– La administración de furosemida por vía subcutánea puede ser una alternativa en pacientes con resisten-
cia crónica al diurético por vía oral, facilitando su tratamiento domiciliario.
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«El boletín INFAC es una publicación electrónica que se distribuye gratuitamente a las y
los profesionales sanitarios de la CAPV. El objetivo de este boletín es la promoción del
uso racional del medicamento para obtener un mejor estado de salud de la población».
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Es de gran importancia que se notifiquen a la Unidad de Farmacovigilancia del País Vasco las sospechas de reacción adversa a los nuevos
medicamentos. La notificación se puede realizar a través de OSABIDE, del formulario de notificación on line de la intranet de Osakidetza,
rellenando la tarjeta amarilla o a través de la nueva web de la AEMPS: https://www.notificaRAM.es
Para consultas, sugerencias y aportaciones dirigirse a: el farmacéutico de su organización sanitaria o CEVIME - tel. 945 01 92 66 - e-mail:
cevime-san@euskadi.eus
Consejo de Redacción: Iñigo Aizpurua, Miren Albizuri, Iciar Alfonso, María Armendáriz, Sergio Barrondo, Saioa Domingo, Andere Egireun,
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ISSN: 1575054-X