Membrana apical

Actina

La actina es la proteína más común de las células eucarióticas y la que constituye los
microfilamentos (filamentos de actina), ubicada tanto en el citoplasma como en el núcleo celular
se encuentra en forma monomolecular como actina G (actina globular) y en forma polimérica
como actina F (actina filamentosa). La actina G es una molécula asimétrica (PM 42 kDa) que consta
de dos dominios. Al aumentar la fuerza iónica se agrega de manera reversible y forma la actina F,
un homopolímero helicoidal. La actina G contiene una mólecula de ATP firmemente unida, que en
la actina F se hidroliza con lentitud hasta ADP. De este modo la actina también posee propiedades
enzimáticas (actividad de ATPasa).

Como las moléculas individuales de actina G siempre están dispuestas en la misma dirección, una
al lado de la otra, la actina F presenta polaridad. Tiene dos extremos diferentes en los que la
polimerización ocurre a distinta velocidad. Si los extremos no son estabilizados por proteínas
específicas (como en el músculo), ante una concentración crítica de actina G el eextremo (+) de la
actina F, crece en forma continua mientras que el extremo (-) se degrada simultáneamente.

Villina

Villina es una proteína de unión a actina de 92,3 kDa. Como proteína, se trata de una estructura
con múltiples dominios asociados a una pequeña zona C-terminal, consistente en una horquilla de
alfa hélices estabilizadas mediante enlaces hidrofóbicos. Posee lugares de unión para
fosfoinosítidos (PIP2). Además, puede sufrir modificaciones postraduccionales como la
fosforilación de residuos tirosina. La villina es única entre estas proteínas por su capacidad de
interactuar con los filamentos de actina y formar fascículos, un proceso observado solo con
concentraciones bajas de Ca2+. Puede dimerizar, empleando para este proceso una zona situada
en su extremo amino terminal. Presente en células animales.

La villina la producen principalmente los epiteliocitos que desarrollan un borde cuticular.

Las células productoras de villina se encuentran tanto en los epiteliocitos de la mucosa intestinal y
la vesícula biliar, como en los epiteliocitos de los túbulos proximales renales y los conductos
eferentes de los testículos, sin embargo también se encuentra en algunos epitelios a los que les
falta el borde cuticular, pero que se derivan del intestino embrionario, tales como las células
ductales del páncreas exocrino y las células biliares del hígado. En estos tipos de células, la villina
se concentra en el citoplasma apical.

Los epiteliocitos de la mucosa intestinal se renuevan continuamente y esto implica una migración
de estos tipos de células desde las criptas intestinales hasta las puntas de los vellos, con lo que
adquieren gradualmente su fenotipo diferenciado a medida que realizan dicha migración. La
producción máxima de villina se produce en la base de los vellos, por ello, la villina muestra una
expresión específica de tejido al estar restringida a ciertos epitelios y sus dominios apicales, lo que
indica así su polaridad.

La villina es un factor que permite que la célula adopte su configuración fluida. Esto lo hace
fragmentando los microfilamentos de la corteza celular, en presencia de calcio, haciendo que la
célula se vuelva maleable, propiedad necesaria para funciones como la exocitosis, también actúa
polimerizando los microfilamentos de actina en las microvellosidades celulares formando haces
compactos de actina. Estos haces compactos, a su vez, mantienen la estructura de las
microvellosidades.
Estructura proteica de un segmento de proteína villina

Espectrina

La espectrina es una proteína periférica de membrana, por lo que su unión con ésta será
relativamente débil. Compuesta por dos cadenas polipeptídicas similares, una subunidad α de 280
kDa y otra β de 246 kDa, cada una de las cuales está constituida por segmentos repetitivos de 106
residuos que se pliegan en espirales enrrollados helicoidales α de tres hebras. Estos grandes
polipéptidos estan enroscados de manera laxa para formar un dímero αβ flexible. Dos de estos
heterodímeros, se asocian ademas en una disposición cabeza-cabeza para formar un tetrámero
(αβ)2. Hay 100 000 tetrámeros de espectrina por célula, que están entrecruzados en ambos
extremos mediante la unión a otras proteínas del citoesqueleto. La función que tiene la espectrina
es la de dar esa forma de disco bicóncavo al eritrocito, constituyendo su citoesqueleto.

Fibrilina

La fibrilina es una glucoproteína de gran tamaño (320 kDa) que contiene 42 dominios, estos
dominios contienen en su mayoría un “motivo” o secuencia de aa ligante de Ca++.

Esta glucoproteína es esencial para la formación de fibras elásticas en el tejido conectivo. La

fibrilina es secretada en la matriz extracelular por los fibroblastos y se incorpora a las microfibrillas
insolubles, que parecen proporcionar un sujección para la deposición de la elastina.

Tipos de fibrilina

Fibrilina 1

La fibrilina 1 es un componente importante de las microfibrillas que forman una envoltura que
rodea la elastina amorfa. Se cree que las microfibrillas se componen de polímeros de extremo a
extremo de la fibrilina. Hasta la fecha, tres formas de fibrilina se han descrito. La proteína fibrilina
1 fue aislada por Engvall en 1986 y las mutaciones en el gen FBN1 causan una enfermedad
conocida como el síndrome de Marfan. Esta proteína se encuentra en los seres humanos, y sus
genes se encuentran en el cromosoma 15.

Fibrilina 2
Fibrilina 2 desempeña un papel en el comienzo de la elastogénesis. Las mutaciones en el gen de la
fibrilina 2 se han relacionado con el síndrome de Beal.

Fibrilina 3

La fibrilina 3 se describe y se cree que se encuentra principalmente en el cerebro. Junto con el

cerebro, la fibrilina 3 se ha localizado en las gónadas y los ovarios de ratones de campo.

fibrilina 4

La fibrilina 4 recientemente se han descubierto en el pez cebra, y tiene una secuencia similar a la
fibrilina 2.

Miosina

proteína constituyente de las fibras musculares, que contiene dos cadenas pesadas enrolladas en
forma de hélice a que forman como una cola, de las que emergen dos partes globulares. Asociadas
a estas partes globulares, hay cuatro moléculas de cadenas pesadas, dos por cada cadena pesada.
La miosina el principal constituyente del filamento grueso.

Miosina tipo II

La miosina tipo II impulsa la contracción muscular y la citocinesis. Se observan en este tipo de

miosina las siguientes propiedades:

La miosina de tipo II contiene dos cadenas pesadas, con una longitud aproximada de 2000
aminoácidos, y constituyen la cabeza y la cola del filamento de miosina. Cada una de estas cadenas
pesadas contiene una N-terminal en la cabeza, presentando un engrosamiento en esta. Mientras
que la cola es C-terminal y tiene una estructura helicoidal. Estas dos cadenas se unen formando
una espiral, obteniendo así una miosina con dos cabezas, contiene también cuatro cadenas ligeras
(dos por cabeza) que ligan ambas cadenas pesadas por el "cuello", es decir, la región entre la
cabeza y la cola. Estas cadenas ligeras están a menudo relacionadas con las cadenas ligeras
esencial y reguladora.

Miosina tipo V
Este tipo de miosina participa en el transporte intracelular de las vesiculas limitadas por
receptores de membrana.

Gangliosidos GM1

Los GM1 son los principales glicolípidos ricos de ácido siálico del sistema nervioso central y
periférico, están involucrados en el reconocimiento celular, en la compactación de la mielina, en la
transducción de señales y en la unión de varias chimokinas, incluyendo toxinas bacterianas (como
la del cólera).

El gangliósido GM1 es una sustancia química que se encuentra normalmente en el cerebro y la

parte de la cubierta exterior de las células nerviosas. Desempeña papeles importantes en el
desarrollo y supervivencia de neuronas y modula una amplia variedad de actividades celulares,
tienen un grupo oligosacárido que se caracteriza porque al menos una de las unidades
monosacáridas es el ácido Siálico.

Los GM1 tienen importantes propiedades fisiológicas como los efectos de la plasticidad neuronal,
los mecanismos de reparación y la liberación de neurotrofinas en el cerebro. Además de su
función en la fisiología del cerebro, GM1 actúa como el sitio de unión tanto para la toxina del
cólera y E. coli enterotoxina termolábil (diarrea del viajero).

GM1 y la toxina del cólera

La bacterias Vibrio cholerae produce una toxina multimérica llamada la toxina del cólera. La toxina
secretada se une a la superficie de la célula de la mucosa de host mediante la unión a gangliósidos
GM1. GM1 se compone de un ácido siálico que contiene oligosacárido unido covalentemente a un
lípido Ceramida. La subunidad A1 de esta toxina será ganar la entrada a las células epiteliales
intestinales con la ayuda de la subunidad B a través del receptor gangliósido GM1. Una vez dentro,
la subunidad A1 ADP ribosilar la subunidad alfa Gs que evitará su GTPasa actividad. Esto bloqueará
en el estado activo y estimulará continuamente guanilato ciclasa. La actividad de la adenilato
ciclasa sostenido dará lugar a un aumento sostenido de cAMP que provocará la pérdida de
electrolitos y agua, causando diarrea.

Afortunadamente, el SGLT1 receptor está presente en el intestino delgado. Cuando el paciente de

cólera se le da una solución que contiene agua, sodio y glucosa, el receptor de SGLT1 se
reabsorber sodio y glucosa, mientras que el agua se absorbe pasivamente con el sodio. Esto
reemplazará el agua y electrolitos pérdida de la diarrea inducida por el cólera.

Proteínas transportadoras

SGLT-1

SGLT1 es una proteína de membrana de 75 kDa que contiene 14 α-hélice, con un extracelular
amino-terminal y un extremo carboxi-terminal intracelular. SGLT1 es un miembro de la familia de
transportadores de soluto SLC5. Este transportador tiene una alta afinidad para el cotransportador
de Na + / glucosa que está codificada por el gen SLC5A1. Es responsable del transporte activo de la
glucosa a través de la membrana del borde en cepillo del intestino delgado y también juega un
papel importante en la absorción de agua.

SGLT1 se expresa principalmente en el intestino, pero también se ha detectado en el riñón (en la

parte tardía del túbulo proximal renal), el corazón, y las glándulas salivales parótidas y
submandibulares.
En el riñón, SGLT1 es responsable de aproximadamente el 10% de la glucosa en la reabsorción
tubular.

SGLT1 tiene una afinidad alta pero una baja capacidad para el transporte de la glucosa. Los
sustratos preferidos de SGLT1 son D-glucosa y D-galactosa, manosa, mientras que la 2-desoxi-D-
glucosa es sólo ligeramente transportada.

Canales

CFRT = Cl

CFRT es uno de los canales proteínicos que atraviesan la membrana plasmática de las células
epiteliales. Pertenece a la familia de transportadores ABC en las células procariotas y eucariotas.

Está constituida de cinco dominios: dos dominios MSD1 y MSD2 que forman un canal de ion
cloruro (Cl-), dos dominios de enlace con nucleótido (NBD1 y NBD2) que se unen al ATP (trifosfato
de adenosina) y lo hidrolizan y un dominio de regulación (R).

Este tipo de células recubren las glándulas sudoríparas, las vías respiratorias, los senos nasales y
los conductos del aparato digestivo y reproductivo. Los iones de cloruro penetran a través de ellos
y junto con el agua forman una delgada capa en la superficie libre de los revestimientos.

CFTR regula la composición y cantidad de líquido en el epitelio de la vía aérea, primariamente por
su acción sobre el cloro, pero también regula diferentes canales y transporta otras moléculas.
Acuoporina AQP-3

La acuaporina-3 (AQP3) es una proteína de membrana dentro de la familia de las

acuagliceroporinas, contienen dos repeticiones en tándem de cada uno contienen tres dominios
que atraviesan la membrana y un bucle de formación de poros con el motivo de la firma Asn-Pro-
Ala (NPA). Tienen como función el permitir el paso de agua y otros pequeños solutos, como el
glicerol y la urea, a través de la membrana plasmática. Este canal de urea y glicerol se expresa
abundantemente en la membrana basolateral de los túbulos colectores renales, donde la AQP3
parece facilitar la salida de urea. Además de su expresión en el riñón, la AQP3 se ha encontrado en
la piel, colon, intestino delgado, estómago, pulmón, bazo y vejiga urinaria.

Canal de agua necesaria para promover la permeabilidad al glicerol y el transporte de agua a

través de las membranas celulares. Actúa como un transportador de glicerol en la piel y juega un
papel importante en la regulación de estrato córneo y el contenido de glicerol epidérmica.
Participa en la hidratación de la piel, cicatrización de heridas y la tumorigénesis. Proporciona
medula renal conducto colector con alta permeabilidad al agua, permitiendo de este modo que el
agua se mueva en la dirección de un gradiente osmótico. Un poco permeable a la urea y puede
funcionar como un mecanismo de salida de agua y urea en antidiuresis en la recogida de células de
los conductos. Se puede jugar un papel importante en el transporte de agua tracto gastrointestinal
y en el metabolismo de glicerol
Bibliografía

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