FITOESTRÓGENOS

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ASOCIACIÓN ARGENTINA DE

FITOMEDICINA

FITOESTRÓGENOS Y
MENOPAUSIA
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• MENOPAUSIA
Cese de la menstruación por un período de 12
meses, acompañado de falta de secreción de
estrógenos en ovario y ausencia de ovulación.

• CLIMATERIO
Manifestaciones físicas derivadas de la falla
ovárica: depresión, deseo sexual, calores, etc
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MENOPAUSIA
• En países desarrollados --Æ50-55 años
• Centroamérica -Æ 46-48 años (+/- 4)

• PREMENOPAUSIA : 2-8 años previos

• POSTMENOPAUSIA : Período que sigue al cese de la


menstruación.
• PERIMENOPAUSIA: Inicia con la Premenopausia y
termina 1 año después del cese de la menstruación
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SÍNTOMAS
• Pérdida memoria
• Dolor de Cabeza
• Depresión
• Insomnio
• Mareos - Vértigos
• Ansiedad
• Falta de
• Angustia
concentración
• deseo sexual
• Desmayos
• Sudoración
• Palpitacioones
• Engorde
• Sofocos
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Arrugas Infarto
Osteoporosis Involución
mamaria

Cambios en zona Sequedad Vaginal


Invol. Uterina
cervical
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TUFORADAS
MENOPAUSIA FISIOLÓGICA
MENOPAUSIA MÉDICA :
- ovariectomía
- quimioterapia
- radioterapia
- antiestrógenos
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CRONOGRAMA DE SECUELAS POR


FALTA DE ESTRÓGENOS

INICIALES ½ PLAZO LARGO PLAZO


- Sofocos - Atrofia vaginal - Osteoporosis
- Irritabilidad - Atrofia piel - Patol. Cardiovasc.
- Insomnio - Incontin. Urinaria - Enf. de Alzheimer
- Depresión
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ESTRÓGENOS
ESTRÓGENOS NATURALES
• Provenientes del ovario
• Fitoestrógenos
• Micoestrógenos

ESTRÓGENOS DE SÍNTESIS
• Medicamentos
• Xenoestrógenos (DDT, PBC, biocidas, etc)
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XENOESTRÓGENOS
• Competencia con el receptor estrogénico.
• (+) mitosis celular en tejidos estrógeno-
dependientes.
• Crecimiento uterino en
animales ovariectomizados.
• Aumento en la expresión de genes estrógeno-
dependientes in vitro e in vivo.
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ESTRÓGENOS DE SÍNTESIS
• Disminución de resorción ósea
• Alivio de Síntomas Climatéricos

• Efecto Cardiovascular negativo - HTA


• Aumento riesgo Cáncer de Mama
• Hiperplasia Endometrial
• Reaparición de sangrados
• Disminución función cognitiva
• Edemas – Sobrepeso - Várices
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DIETIL-ETILBESTROL
• Estrógeno supuestamente preventivo de abortos
• Cáncer cérvicovaginal precoz (juventud).
• Infertilidad (♂ y ♀)
• Dismenorreas.
• Quistes ováricos.
• Tendencia a abortos.
• neonatos bajo peso

Exposición Prenatal = Imprinting


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RALOXIFENO
VENTAJAS
• Modulador SERMs (Selective
Estrogen Receptor Modulators).
• Mejoría y prevención de osteoporosis.
• No tiene efecto estrogénico en endometrio.
• Posible efecto antiestrogénico en mama.
• Alternativa al Tamoxifeno
DESVENTAJAS
• No alivia los sofocos.
• No demostró efecto protector cardiovascular.
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ESTRÓGENOS

estradiol

Orina de yegua y de mujer


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FITOESTRÓGENOS
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FITOESTRÓGENOS
CARACTERÍSTICAS
• Actividad menor que los estrógenos sintéticos
< 1/1000 a 1/100.000.
• Mas de 8.000 artículos en diferentes Journals médicos
• Fácilmente metabolizables
• No son almacenados en los tejidos.
• Circulan poco tiempo en el organismo
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Fitoestrógenos en la dieta

40-50 mg/día 5 mg/día 200 mg/día


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Mortalidad por Ca. mama vs. Consumo de Isoflavonas


Consumo de Soja
Muertes por Ca. mama
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ARTICULOS SOBRE PLANTAS MEDICINALES

• 9178 sobre Isoflavonas en Menopausia.


• 3144 sobre Ginseng
• 2961 sobre Ajo
• 1920 sobre Ginkgo biloba
• 919 sobre Aloes.
• 866 sobre Aceite de Menta
• 727 sobre Equinácea
• 423 sobre Melaleuca (Tea tree)
Al 10 de setiembre 2007
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RECEPTORES ESTROGÉNICOS
Receptores alfa Receptores beta
• Próstata (++)
• Hipófisis (+++) • Hipófisis (+)
• Hígado • Vasos sanguíneos (++)
• Útero (+++) • Huesos (++)
• Mama (+++) • Pulmones
• Riñón
• Mama (+)
• Ovario
• Ovario
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FITOESTRÓGENOS
Son compuestos vegetales que tienen actividad
estrogénica, es decir, producen los efectos de los
estrógenos, pero sin tener su estructura química

En la actualidad se conocen unos 30 fitoestrógenos,


destacando los cumestanos, lignanos e isoflavonas,
los cuales derivan del fenilpropano.

fenilpropano
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Grupo Compuestos Alimentos

Granos enteros, vino,


Enterodiol cereales, algas, lino
Lignanos lentejas, frutas (cirue-
Enterolactona
la, cereza, durazno)

Semilla, leche, ha-


Genisteína
Isoflavonas rina y salsa de soja,
Daidzeína
Tofú. Garbanzos

4'-cumestrol Alfalfa, germen de


Cumestanos
Metoxicumestrol soja, trébol, coles
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SIMILITUDES ENTRE ESTRÓGENOS E ISOFLAVONAS

Estrógeno

Isoflavona
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Efectos de los fitoestrógenos sobre el


metabolismo lipídico

• Acción a nivel hepático.


• Modulación de la acción de algunas hormonas
esteroideas.
• Aumento de la excreción fecal de esteroides.
• Interferencia con la circulación entero-hepática de
colesterol y ácidos biliares.
• Disminución en los niveles plasmáticos de insulina.
(Aumento de la sensibilidad a la insulina).
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Efectos de los fitoestrógenos sobre el


ciclo sexual y el climaterio
• Alargan el ciclo, sin afectar ovulación ni la fecundación.
• Aumentan la síntesis de globulinas que se unen a las
hormonas sexuales
• Disminuyen la estrona y estradiol en fase lútea.
• Tienen acción agonista estrogénica hipotalámica, con
acción inhibidora de hormona liberadora de
gonadotropinas (GnRH), y por lo tanto, de las GTH y de
los esteroides ováricos.
• Disminuyen la pulsatilidad de la LH asociada a los
sofocos.
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Efectos de los fitoestrógenos sobre el


Aparato Cardiovascular
• Es antioxidante, con capacidad protectora de las membranas
celulares, previa a la formación de la placa de ateroma.

• Las isoflavonas son excelentes reductores del LDL colesterol, tal vez
por un aumento de los receptores hepáticos para la LDL, al mismo
tiempo, al disminuir la actividad de la enzima convertidora 7-α-
hidroxilasa, inhibirían la síntesis de colesterol endógeno.

• Estimula la óxido nítrico sintetasa => producción de ON y cGMP.

• Inhibe canales de Ca2+ en músculo liso vascular, reduciendo de esa


manera la acción de ciertos vasoconstrictores que actúan a través de
este mecanismo. Todo esto resulta en vasodilatación y mejor
perfusión del corazón.
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Efectos Antitumorales de fitoestrógenos


• (-) actividad de tirosino-kinasa (regula crecimento y
diferenciación celular) e (-) topoisomerasa II.
• Genisteína actividad de enzima SOD y la
resistencia celular para drogas antineoplásicas.
• Efectos benéficos en Adenoma Benigno de Próstata
• Administrados junto a estrógenos sintéticos permite
reducir las dosis de estos => < efectos adversos
• (-) Angiogénesis y (+) apoptosis celular
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ISOFLAVONAS DE LA SOJA
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Alimentos de soja c/Isoflavonas (miligramos)

½ taza de granos de soja maduros, secos...... 176


½ taza de granos de soja tostados................. 167
½ taza de tempeh, no cocido.......................... 61
¼ taza de harina de soja................................. 44
½ taza de tofu fresco...................................... 38
¼ taza de proteína soja texturizada, seca...... 281
1 taza de leche de soja................................... 20
Elsa Muñoz Lozano (Inst. Nac. Cs. Médicas y Nutrición “Salvador
Zuvirán” – México)

CONCLUSIONES

• El frijol de soja y sus productos fueron los alimentos con


mayor contenido de isoflavonas

• El nopal, espinaca, chile manzano, alfalfa y germinado de


alfalfa, fueron los únicos alimentos diferentes a la soja, en
que se encontró fitoestrógenos.

• En el maíz, tortilla de maíz y frijol, así como en la mayoría


de los alimentos consumidos en México, no se encontraron
isoflavonas. Sin embargo, se detectó la presencia de otros
posibles flavonoides.
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CIMICIFUGA RACEMOSA
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Cimicifuga racemosa (L) Nutt

• Origen: Norteamérica.

Usada Rizoma, raíz


• P. Usada:

• P. Activos:
Activos heterós. triterpenos
derivados del cicloartano (acte-
ína, cimicifugósido, 27-deoxiac-
teína, deriv. ácido HO-cinámico.
• Status Legal:
Legal Aprobada por la
Comisión E de Alemania.
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• Regula o modula receptores
estrogénicos (SERM) sin generar
efectos estrogénicos en mama y
útero.

• Regula la hipersecreción de LH
que suele ocurrir en menopausia.

• Review s/trabajos de Cimicífuga


en últimos 10 años, demostró su
utilidad como TRH (Winterhoff et
al., 2002)
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• Efectos AINE, hipotensor art.
• Buena torerancia (93% casos)
• Mejorías a las 4-6 semanas de
tratamiento.
Formas Galénicas
• Extractos alcohólicos estandari-
zados (Isopropanólico al 40% y
Etanólicos al 60%) conteniendo
2 mg de 2,7- deoxiacteína.
Dosis: 4-8 mg/día
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TRÉBOL ROJO (Trifolium pratense L.)


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P. Usada: Sumidad florida
P. Activos: cumestrol,isoflavonas (2%):
genisteína, dadzeína, formononetina,
biochanina A.
Ensayos clínicos: (R-DC-CP), (n=252)
80 mg/día x 3 meses, produjo mejorías
clínicas significativas vs. placebo.
Otros usos:
usos catarros, bronquitis,
faringitis, afecciones de piel.
Posología:
Posología 35-80 mg/día. Infusión: 5-10
g/taza. Tintura (1:10) 45%: 3-6 ml/día
Legal BHP, FN (USA).
S. Legal:
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ÑAME MEXICANO (Dioscorea mexicana)
Popular batata mexicana, wild yam
N. Popular:
Usada Raíz y rizoma
P. Usada:
Química Diosgenina (saponina
Comp. Química:
precursora de cortisona,
progesterona y demás hormonas
sexuales).
Ensayos clínicos:
clínicos Controvertidos
1) (n = 153) crema (9% diosgenina).
Mejorías a lo largo de 3-7 meses de
tratamiento (Pesanti et al., 2000).
2) También mejorías en pacientes con
osteoporosis (Lancet, 1990-1993).
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DIOSGENINA
COLESTEROL
PREG-16-EN-20-ONA

PREGNENOLONA
PROGESTERONA
Hidrólisis
bacteriana
PROGESTERONA 11-alfa-HO-Progesterona

Hidrocortisona
Esteroides Cortisol
sexuales
Prednisolona
ORGANISMO LABORATORIO
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ÑAME MEXICANO (Dioscorea mexicana)
3) EC-R-DC-CP (n = 23) x 3 meses no arrojó
resultados significativos (Komesaroff P. et
al., 2001).
4) Otro estudio no demostró que los extractos
de Dioscorea influyan los niveles del
precursor de hormonas esteroidales:
DHEA (Reichert, 1996)
Dosis:
- trasdérmico (diosgenina 3,7 mg en
Gel trasdérmico:
crema base 60 g).
- vaginal Diosgenina 3,7 mg. Un
Óvulo vaginal:
óvulo x noche (10 días)
- Polvo 400 mg/cápsula. 3 x día.
Polvo:
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Angelica sinensis (don quai)
Droga:
Droga Raíz
P. Activos:
Activos Polisacáridos, ác. fólico,
furanocumarinas, a.e.(2%).
Usos:
Usos emenagoga, diurética, anemia
inmuno (+), sedante, etc.
Prop. Farmacológicas:
Farmacológicas
- Inmuno (+) = > fagocitosis,
> Interferón, > Linf. B
- 1 ensayo clínico (n=112) con
dismenorrea (77% efectividad).
- Útero estimulante
Dosis:
Dosis Infusión: 30-50 g/l
Tintura: 40 gotas 3 v/día
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Muchas gracias

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