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Cuidado de la diabetes Volumen 39, septiembre de 2016 1635

Informe de consenso sobre la diabetes tipo


Kristen J. Nadeau,1 Barbara J. Anderson,2
Erika G. Berg,3 Jane L. Chiang,3

2 de inicio en la juventud: estado actual,


Hubert Chou,4 Kenneth C. Copeland,5
Tamara S. Hannon,6 Terry T.-K. Huang,7

desafíos y prioridades
Jane L. Lynch,8 Jeff Powell,9
Elizabeth Sellers,10
Diabetes Care 2016; 39: 1635–1642 | DOI: 10.2337 / dc16-1066 William V. Tamborlane,11 y
Philip Zeitler1

INFORME DE CONSENSO
La diabetes tipo 2 es una carga importante y creciente en adolescentes y adultos
jóvenes. Se necesitan estrategias claras para la investigación, la prevención y el
tratamiento de la enfermedad en estos pacientes vulnerables. La evidencia sugiere
que la diabetes tipo 2 en los niños es diferente no solo de la diabetes tipo 1 sino
también de la diabetes tipo 2 en los adultos. Comprender la fisiopatología única de la
diabetes tipo 2 en los jóvenes, así como el riesgo de complicaciones y el impacto
psicosocial, permitirá a la industria, la academia, las agencias de financiación, los
grupos de defensa y los reguladores evaluar colectivamente la investigación, el
tratamiento y la prevención actuales y futuros. enfoques. Este Informe de Consenso
caracteriza la diabetes tipo 2 en los niños, evalúa las diferencias fundamentales entre
la enfermedad infantil y la del adulto, describe las opciones terapéuticas actuales, 1Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina de la
Universidad de Colorado y Departamento de
Endocrinología, Hospital de Niños de Colorado, Aurora, CO
2Sección de Psicología, Departamento de
La diabetes tipo 2 de inicio en la juventud es un trastorno emergente en niños, adolescentes y Pediatría, Baylor College of Medicine Education en
adultos jóvenes con desafíos únicos tanto en la investigación como en la atención clínica. La Texas Children's Hospital, Houston, TX
3Asociación Americana de Diabetes, Alexandria, VA
diabetes tipo 2 tiene un impacto desproporcionado en los jóvenes de minorías étnicas / raciales y
4Desarrollo clínico, Daiichi Sankyo, NuevaYork, NY
de entornos desfavorecidos (Figura 1) y ocurre en entornos psicosociales y culturales complejos
que dificultan el cambio duradero del estilo de vida y dificultan el cumplimiento de las 5Departamento de Pediatría y Harold Hamm

recomendaciones médicas. Además, estas complejidades obstaculizan el reclutamiento exitoso y Diabetes Center – Children's, Facultad de Medicina
de la Universidad de Oklahoma, Oklahoma City,
la finalización de los programas de investigación (1), dejando grandes lagunas en el
OK
conocimiento sobre fisiopatología y optimización del tratamiento.
6Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana,
La diabetes tipo 2 en los jóvenes se diferencia claramente de la diabetes tipo 1 y se parece Indianápolis, IN
más a la fisiopatología en los adultos: resistencia a la insulina y no autoinmuneB-falla celular. Sin 7Escuela de Salud Pública, Universidad de la Ciudad de

embargo, la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud muestra aspectos únicos, como la rápida Nueva York, Nueva York, NY
8El Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de
progresiónB-declive celular (Fig. 2) y desarrollo acelerado de complicaciones de la diabetes. Las
Texas en San Antonio, San Antonio, TX
opciones de tratamiento para la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud son inadecuadas, se 9Pediatría
y Salud Comunitaria, Centro Médico
limitan a dos medicamentos aprobados (insulina y metformina) y la promoción de estilos de vida Northern Navajo, Servicio de Salud Indígena del
saludables. Se necesitan con urgencia estrategias integrales, coordinadas e innovadoras para la Área Navajo, Shiprock, NM
10Departamento de Pediatría, Centro de Ciencias de la
investigación, la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud.
Salud de Winnipeg, Winnipeg, Canadá
11Departamento de Endocrinología Pediátrica y Centro
de Investigación Clínica de Yale, Facultad de Medicina
OBJETIVOS de Yale, New Haven, CT

La Asociación Estadounidense de Diabetes, en colaboración con la Academia Estadounidense de Autor para correspondencia: Philip Zeitler, philip.
Pediatría, la Sociedad Internacional de Diabetes Pediátrica y Adolescente y la Sociedad Endocrina zeitler@childrenscolorado.org.

Pediátrica, llevó a cabo una conferencia de consenso. El objetivo era revisar el estado actual del © 2016 por la Asociación Estadounidense de Diabetes. Los
lectores pueden utilizar este artículo siempre que el trabajo
conocimiento y las controversias en torno a la diabetes tipo 2 de inicio en los jóvenes, incluidas
esté debidamente citado, el uso sea educativo y sin fines de
las similitudes y diferencias entre las enfermedades de la niñez y la edad adulta, las opciones
lucro, y el trabajo no sea alterado. Hay más información
terapéuticas actuales y las necesidades clínicas y de investigación insatisfechas, con el fin de disponible en http: // diabetesjournals. org / site / license.
hacer recomendaciones específicas con respecto a las prioridades de investigación.
Informe de consenso 1636 Cuidado de la diabetes Volumen 39, septiembre de 2016

EPIDEMIOLOGÍA
La incidencia de diabetes tipo 2 en los jóvenes ha
aumentado drásticamente durante los últimos 20
años. En los EE. UU., Las estimaciones son tan
altas como 5,000 casos nuevos por año (3). La
prevalencia aumenta con la edad, triplicándose
entre los 10-14 años y los 15-18 años (4). Aunque
las tasas en hombres y mujeres adultos son
similares, las adolescentes, por razones que aún
no están claras, tienen una tasa de prevalencia un
60% más alta que los niños (4). Los grupos
raciales / étnicos desfavorecidos tienen un mayor
riesgo de enfermedad en todas las edades, pero la
asociación es especialmente fuerte en los jóvenes

Figura 1-Prevalencia de diabetes tipo 2 de inicio en la juventud por raza / etnia. Prevalencia de 2009 de la (4) (Fig. 1).
diabetes tipo 2 entre los jóvenes, según lo publicado por el estudio SEARCH for Diabetes in Youth (4). La Los niños indígenas de todo el mundo
prevalencia se informa por cada 10,000 habitantes en riesgo de diabetes tipo 2 (edades de 10 a 19 años). AA, soportan la mayor carga de diabetes tipo 2 de
afroamericano; AI, indio americano; API, Isleño del Pacífico asiático; H, hispano; NHW, blanco no hispano.
inicio en la juventud (5). Los indígenas
estadounidenses tienen las tasas más altas de
diabetes tipo 2 de inicio en la juventud en los
y creación de una infraestructura de comportamiento y aumento de peso EE. UU. (6). Además, en el estudio SEARCH for
investigación clínica sostenible que severo. La madre de RY se preguntó si el Diabetes in Youth (SEARCH), un registro
respalde el desarrollo del tratamiento. diagnóstico de diabetes de RY se debía a poblacional de jóvenes con diabetes de cinco
diabetes mellitus gestacional, presencia de sitios de captación representativos de los EE.
UN ESTUDIO DE CASO: EL ROSTRO DE LA abuso físico o desigualdades sociales. El UU., Casi la mitad de los jóvenes indígenas
DIABETES TIPO 2 INICIAL EN LA JUVENTUD regreso a la comunidad de nativos estadounidenses con diabetes tenían un A1C
A RY, un joven de 11 años de ascendencia americanos benefició a RY, con mejoras en del 9,5% (7). Los datos mundiales disponibles
indígena estadounidense, se le diagnosticó el rendimiento escolar, las relaciones y los indican una variación considerable en la
diabetes tipo 2 durante un examen físico de problemas disciplinarios de RY, así como incidencia y la prevalencia, según el origen
rutina en la escuela. Su madre había una mejora en la cohesión familiar. Sin étnico y la región geográfica. Las tasas de
trasladado recientemente a la familia de un embargo, la familia siguió enfrentando diabetes tipo 2 de aparición juvenil son las más
entorno urbano estresante de violencia obstáculos para adoptar un estilo de vida bajas de Europa. La creciente incidencia
doméstica, problemas económicos, frecuentes saludable: largos viajes a la escuela, una reportada en China e India es de particular
cambios de escuela, vivienda inestable y falta clínica de salud o una tienda de preocupación, dada su gran población (8,9).
de supervisión constante de los padres en la comestibles; tensiones financieras; y pocas
comunidad de su infancia. Antes de la áreas al aire libre seguras. RY ejemplifica la
mudanza, RY había desarrollado un bajo complejidad del entorno social común a los
FISIOPATOLOGÍA
rendimiento escolar, oposiciones jóvenes con diabetes tipo 2 (2).
El estudio Opciones de tratamiento para la
diabetes tipo 2 en adolescentes y jóvenes
(TODAY) fue un ensayo multicéntrico que
examinó la durabilidad del control glucémico
en 699 jóvenes de EE. UU. Asignados al azar a
metformina, metformina más rosiglitazona o
metformina más una intervención intensiva en
el estilo de vida durante hasta 6 años , al
tiempo que proporciona información
fisiopatológica sobre la enfermedad (10,11).
Sorprendentemente, la pérdida del control
glucémico fue rápida en muchos de los
participantes, a pesar de una duración media
inicial de la diabetes de solo 7,8 meses. Inicial
inferiorB-la reserva celular y la A1C más alta
después del inicio de la metformina fueron
Figura 2-B-Tasas de insuficiencia celular en adultos frente a jóvenes con diabetes tipo 2. Una comparación de las tasas predictores independientes significativos de la
de fracaso del tratamiento con medicamentos y el cambio porcentual en las medidas sustitutas de sensibilidad a la pérdida del control glucémico (12,13).
insulina yB-función celular según lo informado en el estudio TODAY (jóvenes) versus estudios de adultos (A Diabetes
Un declive en B-la función celular también
Outcome Progression Trial [ADOPT], Base de datos del Departamento de Defensa de EE. UU. [US DOD] y Estudio
ocurre en adultos con diabetes tipo 2, aunque no
prospectivo de diabetes del Reino Unido [UKPDS]). Tenga en cuenta que los estudios tuvieron diferentes puntos finales
primarios y, por lo tanto, esta es una comparación aproximada, ya que no ha habido comparaciones directas tan rápidamente como en la juventud (Fig. 2) (11,
(11,12,14-16,67,68). Met, metformina; Rosi, rosiglitazona. 14-16). En particular, la tasa de pérdida de
care.diabetesjournals.org Nadeau y asociados 1637

El control glucémico en monoterapia con También se observa una rápida progresión de las vulnerabilidad o resiliencia individual a la
metformina o en terapia combinada con complicaciones; La evidencia actual en jóvenes de adversidad del SES y, a la inversa, los factores
rosiglitazona en HOY parece ser de tres a las Primeras Naciones con diabetes tipo 2 muestra sociales pueden alterar si un gen se expresa o
cuatro veces mayor que las tasas publicadas que las complicaciones renales y neurológicas se suprime a través de vías epigenéticas
en adultos. Aunque los estudios de la figura 2 comienzan a aparecer dentro de los 5 años del (30,31).
tenían diferentes puntos finales primarios y diagnóstico, y las complicaciones mayores (diálisis, Los jóvenes con diabetes tipo 2 y sus familiares
carecían de evaluaciones prospectivas directas, ceguera o amputación) comienzan a manifestarse experimentan múltiples factores estresantes en su
los resultados sugieren queB-la insuficiencia 10 años después del diagnóstico (21,22). vida diaria. Sin embargo, el estrés y otros
celular puede ser más rápida en los jóvenes determinantes sociales se abordan de manera
que en los adultos. Por lo tanto, se necesitan En el estudio TODAY, el 10% de las deficiente en la atención médica estándar (32). Es
esfuerzos para preservarB-función celular en adolescentes quedaron embarazadas durante los probable que se necesiten modelos alternativos
la juventud antes de que ocurra un deterioro primeros 6 años del estudio a pesar de un de prestación de atención para abordar el estrés y
significativo. programa agresivo de asesoramiento previo a la requerirán una intervención amplia e intensiva
concepción y acceso a métodos anticonceptivos (33).
PUBERTAD (23). Cuando las adolescentes con diabetes tipo 2
La pubertad se asocia con cambios significativos quedan embarazadas, los fetos están expuestos a ESTILO DE VIDA, COMUNIDAD E
en la fisiología, incluida una reducción transitoria las consecuencias metabólicas de la diabetes que INTERVENCIONES COORDINADAS
de la sensibilidad a la insulina en un 50% en niños probablemente contribuyan a un mayor riesgo de PARA LA PREVENCIÓN Y
delgados y sanos al entrar en la pubertad (17). diabetes tipo 2 y a una edad más temprana de TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO
Para compensar, la secreción de insulina debe diagnóstico en la descendencia (24, 25). Además, 2 DE INICIO JUVENIL
aumentar recíprocamente, lo que puede conducir en el estudio TODAY, el 30% de los embarazos se La intervención en el estilo de vida se considera el
a hiperglucemia en jóvenes con limitacionesB- complicaron por parto prematuro o tratamiento de primera línea para la diabetes tipo
capacidad celular debido a factores genéticos, malformaciones fetales. 2 en adultos. Sin embargo, la mayoría de los
epigenéticos y / o de estilo de vida. Por lo tanto, la estudios de intervención en el estilo de vida
pubertad, similar al embarazo, crea un momento ASPECTOS PSICOSOCIALES Y pediátrico se han centrado en los jóvenes
de alto riesgo para el desarrollo de diabetes en ATENCIÓN afectados por la obesidad o la prediabetes (34–36),
individuos susceptibles. Además, que recuerda a La Organización Mundial de la Salud no específicamente en los jóvenes con diabetes
la diabetes mellitus gestacional, la aparición de la define los determinantes sociales de la tipo 2. La mayoría de las intervenciones han
diabetes durante la pubertad puede ser reversible salud como “las condiciones en las que examinado la modificación del comportamiento a
en algunos jóvenes debido a la naturaleza las personas nacen, crecen, trabajan, nivel individual, centrándose en la dieta y / o la
dinámica de la resistencia subyacente a la insulina. viven y envejecen”, que son “los actividad física con modelos clásicos de educación
Otros factores de riesgo potencialmente impulsores fundamentales” de sanitaria y sociocognitivos. El estudio TODAY es el
modificables que influyen en la sensibilidad a la muchas condiciones de salud (26). El único ensayo hasta la fecha que combina el estilo
insulina incluyen la adiposidad, la dieta, la estatus socioeconómico (NSE), de vida y la terapia con medicamentos en jóvenes
actividad física, el sueño y el estrés.Dtodos determinado por los ingresos, la con diabetes tipo 2 (11).
marcadamente anormales en la diabetes tipo 2 de educación y el empleo, entre otros El programa Bright Bodies Weight Control
inicio en la juventud (18,19). factores, es el principal determinante for Children, una intervención intensiva de
social del impacto en la salud de los modificación del comportamiento de 12 meses
COMPLICACIONES jóvenes y las familias que viven con en jóvenes obesos sin diabetes, demostró
La duración de la diabetes y el control glucémico diabetes tipo 2. Egerter y col. (27) reducciones significativas inducidas por el
están estrechamente asociados con el desarrollo documentaron cómo el logro tratamiento en el IMC, el colesterol total y la
de complicaciones microvasculares en la diabetes educativo de los padres afecta la salud resistencia a la insulina estimada por HOMA de
tipo 1 y en la diabetes tipo 2 de inicio en la edad de todos los miembros de la familia a la resistencia a la insulina; los resultados se
adulta. Sin embargo, la evidencia de través del impacto en las opciones de mantuvieron a los 12 meses de la intervención
complicaciones microvasculares y los marcadores seguro de los padres, la seguridad y el (37). Además, cuando se aplicó durante 6
de riesgo de complicaciones macrovasculares apoyo social disponible, las opciones meses a jóvenes con prediabetes, Bright
suelen estar presentes en el momento del de vivienda y las oportunidades para Bodies mostró una reducción
diagnóstico de diabetes tipo 2 en la juventud. En el una alimentación saludable y actividad significativamente mayor en la glucosa de 2 h
momento de la inscripción en el estudio TODAY, el física en el vecindario. En el 50% de las en comparación con los participantes de
14% de los participantes tenía una presión arterial familias del estudio TODAY, el nivel atención estándar (38). Sin embargo, entre los
en el percentil 95 o más, el 13% tenía educativo más alto alcanzado por un niños ya diagnosticados con diabetes tipo 2, la
microalbuminuria, el 80% tenía un nivel bajo de padre fue un diploma de escuela evidencia de los efectos de la intervención en
colesterol HDL y el 10% tenía triglicéridos altos secundaria o menos (18). Globalmente el estilo de vida es limitada y menos clara. En el
(18). De manera similar, en los jóvenes de las McEwen y Stellar (29) introdujeron el concepto estudio TODAY, las estrategias de estilo de
Primeras Naciones canadienses con diabetes tipo de "carga alostática" para describir cómo la vida en combinación con la terapia con
2, el 37% tenía niveles elevados de triglicéridos y exposición crónica a factores estresantes sociales metformina no funcionaron mejor que la
apolipoproteína B y el 12% y el 14% de los jóvenes y ambientales impactan negativamente en el peso metformina sola para retrasar la progresión de
hombres y mujeres, respectivamente, tenían una corporal, el metabolismo, la presión arterial y el la hiperglucemia (11).
presión arterial sistólica superior al percentil 95 sistema nervioso simpático. La genética también Dado el complejo contexto social y
(20). juega un papel en ambiental que rodea a los jóvenes con
Informe de consenso 1638 Cuidado de la diabetes Volumen 39, septiembre de 2016

diabetes tipo 2, las intervenciones en el estilo de neity, los algoritmos para predecir la trayectoria de patrocinadores farmacéuticos para
vida a nivel individual pueden no ser suficientes de la enfermedad permitirían enfoques completar una evaluación de
para abordar la compleja interacción de la personalizados para los pacientes. seguridad y eficacia en pacientes
dinámica familiar (39), la salud mental (40,41), la Se necesita investigación para comprender pediátricos para todos los nuevos
preparación de la comunidad (42) y el sistema mejor qué complicaciones de la diabetes ingredientes activos, indicaciones o
ambiental más amplio (43). Las pocas pueden requerir enfoques pediátricos formas de dosificación como condición
intervenciones de obesidad pediátrica hasta la específicos. La enfermedad del hígado graso para la aprobación de nuevos
fecha con resultados psicosociales han informado no alcohólico se presenta tanto en jóvenes medicamentos (con mandatos
resultados mixtos, incluida la disminución de la como en adultos con diabetes tipo 2 (53), pero similares en Europa) (http://
ansiedad (44) y la mejora del funcionamiento el fenotipo patológico es único y parece más www.fda.gov/ descargas /
psicosocial y el desempeño social (45), pero agresivo en la juventud. Las medidas de medicamentos / información
ningún cambio en el estrés percibido o medido función renal para adultos son inapropiadas regulatoria de cumplimiento de
(46). Un modelo alternativo de prestación de para los jóvenes (54), y se sabe poco sobre los orientación / guías / ucm079756.pdf).
atención pediátrica, el hogar médico centrado en resultados a largo plazo de la dislipidemia, Por lo tanto, se están llevando a cabo
el paciente, está diseñado específicamente para hipertensión, enfermedad renal, enfermedad numerosos estudios farmacocinéticos
abordar el contexto social de la atención al del hígado graso no alcohólico y disfunción de fármacos nuevos y ensayos de
paciente (32) al incluir tres componentes claveD cardiovascular (55). También se desconoce el seguridad y eficacia en la diabetes tipo
atención integral e interdisciplinaria; atención impacto sobre el control glucémico de las 2 de inicio en la juventud o los han
centrada en el paciente / familia; y cuidado anomalías del sueño endémicas entre los realizado patrocinadores
coordinadoDcon todos los recursos comunitarios y adolescentes (56). farmacéuticos como requisito previo
de salud alojados bajo un mismo techo. Un para la aprobación de nuevos
enfoque relacionado es aumentar la preparación fármacos en adultos. Sin embargo, los
de la comunidad mediante la evaluación de las DESAFÍOS DE LA CONTRATACIÓN EN ensayos pediátricos obligatorios
necesidades identificadas por la comunidad, la LA INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y tienen dificultades considerables para
movilización de los líderes comunitarios y los
TRADUCCIONAL completar la inscripción. Como
recursos internos y externos, el aumento del A pesar del desarrollo de más de 10 clases consecuencia, las personas con
conocimiento público y el cultivo de un sentido de diferentes de medicamentos antidiabéticos desde diabetes de inicio en la juventud se
prioridad en la comunidad (47). Las estrategias que la Administración de Drogas y Alimentos de han beneficiado mínimamente, si
ambientales podrían apuntar al acceso de la los Estados Unidos (FDA) aprobó los agentes de acaso, del desarrollo de nuevos
comunidad a alimentos saludables, actividad física sulfonilurea en 1984, la metformina sigue siendo agentes terapéuticos.
y atención médica (48,49). Es importante destacar el único medicamento oral aprobado para su uso ¿Por qué se han estudiado tantos medicamentos
que la participación de la comunidad y la creación en niños en la actualidad (57,58). Aunque se para la diabetes, pero ninguno ha sido aprobado para
conjunta tanto del contenido como de la utilizan comúnmente numerosas formulaciones su uso en niños? La respuesta es tan compleja como el
implementación de las intervenciones pueden ser de insulina en la diabetes tipo 2 de inicio en la entorno en el que se produce la diabetes tipo 2 de
clave para un impacto efectivo y sostenido (50,51). juventud, no se han estudiado para la indicación inicio en la juventud. El reclutamiento de jóvenes con
específica de diabetes tipo 2 pediátrica. Las diabetes tipo 2 para ensayos clínicos es un esfuerzo
regulaciones de la FDA requieren un compromiso relativamente nuevo y ha tenido un éxito limitado (59–
61). Como un
DEFICIENCIAS ADICIONALES DE
CONOCIMIENTOS EN LA JUVENTUD TIPO 2
DIABETES Tabla 1 — Brechas en el conocimiento sobre la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud
Las brechas en nuestra comprensión del C ¿En qué se diferencian la resistencia a la insulina y la secreción de insulina entre jóvenes y adultos? Hacer

metabolismo normal y anormal de la glucosa las diferencias en la fisiología de la glucosa / insulina requieren un enfoque diferente para la prevención y el
tratamiento?
durante la adolescencia y el desarrollo de
C ¿Cuáles son las definiciones de prediabetes y diabetes en la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud? Actual
complicaciones y los resultados a largo plazo de la
las definiciones se basan en la extrapolación de los adultos y no en la evidencia.
diabetes tipo 2 de aparición en la juventud limitan
C ¿Cuáles son las implicaciones de la hiperglucemia transitoria observada en algunos jóvenes y la rápida
aún más el desarrollo de las mejores prácticas
progresión de B-disfunción celular observada en otros?
para evaluar y tratar la diabetes tipo 2 de inicio en
C ¿Cuáles son las implicaciones de las barreras fisiológicas (cardíacas, vasculares, autonómicas, musculares?
la juventud (Tabla 1). ). De hecho, incluso las disfunción mitocondrial) al ejercicio observado en jóvenes obesos y jóvenes con diabetes tipo 2?
definiciones de prediabetes y diabetes tipo 2 en C ¿Cuáles son los mejores enfoques para comprender la función renal en jóvenes con obesidad y
los jóvenes no se basan en pruebas, ya que diabetes tipo 2 y cuál es la historia natural de la hiperfiltración renal característica de estos
simplemente se extrapolaron a partir de índices jóvenes?
C ¿Cómo influyen la fisiología única del sueño de los adolescentes y los patrones endémicos de sueño deficiente de los jóvenes?
glucémicos que predicen complicaciones
microvasculares en adultos. La disglucemia parece
contribuir al desarrollo de diabetes tipo 2 y trastornos asociados?
C ¿Cuál es el enfoque óptimo para el tratamiento de las comorbilidades y complicaciones en
ser transitoria en algunos jóvenes, que pueden no
diabetes tipo 2 de inicio en la juventud, incluidos los lípidos, la presión arterial y la microalbuminuria?
necesitar tratamiento farmacológico a largo plazo,
C ¿Cuál es el impacto del estrés y el trauma histórico en el desarrollo, presentación y
y otros pierden rápidamente el control glucémico
manejo de la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud?
con la monoterapia oral y requieren un
C ¿Cuáles son las formas efectivas de aumentar el cumplimiento de las intervenciones en el estilo de vida y la medicación en
tratamiento con múltiples fármacos (52). Dada adolescentes con diabetes tipo 2?
esta heterogeneidad
care.diabetesjournals.org Nadeau y asociados 1639

Los ensayos, como las enzimas hepáticas elevadas, la


cetoacidosis previa o las condiciones comórbidas
comunes, pueden restringir aún más el grupo de
elegibilidad.
La justificación para excluir a los
participantes con un A1C, 6.5% en los
ensayos farmacéuticos es una
consecuencia del diseño de reducción
glucocéntrica de A1C y el reconocimiento
de que puede ser difícil reducir aún más
la A1C en pacientes con diabetes ya bien
controlada, así como también preguntas
pendientes. con respecto al beneficio de
una mayor reducción de A1C. Sin
embargo, este enfoque no toma en
consideración la observación de que una
proporción sustancial de jóvenes
inicialmente con un buen control
glucémico a menudo no logra mantener
el control glucémico (11,64) en un
período de tiempo relativamente corto.
Por lo tanto, los estudios de terapia
complementaria podrían incluir
adolescentes con A1C, 6.5% con
metformina porque se esperaría que
Figura 3-Pocos pacientes con diabetes tipo 2 de inicio en la juventud están disponibles para participar en ensayos muchos mostraran un aumento abrupto
clínicos. La población de diabetes tipo 2 de inicio en la juventud es pequeña, aproximadamente entre 20 000 y 25 000
de A1C con el tiempo mientras tomaban
en los EE. UU., En comparación con los aproximadamente 20 millones de adultos. Las barreras para la participación en
metformina sola.
ensayos clínicos incluyen la escasez de centros con recursos dedicados para ensayos pediátricos de diabetes tipo 2,
desafíos de SES inherentes a la población y los muchos requisitos de ingreso al estudio que excluyen la elegibilidad Los planes de investigación de la
para el estudio antes y después de los procedimientos formales de selección del estudio (69). T2D, diabetes tipo 2. diabetes tipo 2 pediátrica de EE. UU. (FDA) y
* Los números son de Imperatore et al. (69). Europa (Agencia Europea de
Medicamentos) históricamente requerían
un estudio de farmacocinética /
Como ejemplo de los desafíos en el reclutamiento con diabetes tipo 2 parece ser farmacodinámica (PK / PD) independiente y
de pacientes con diabetes tipo 2 de inicio en la heterogéneo, con dos grandes un estudio de eficacia y seguridad de fase
juventud, el estudio SEARCH tuvo como objetivo subconjuntos y una distribución bimodal. III. Este enfoque aumenta sustancialmente
registrar pacientes pediátricos con diabetes tipo 1 Un subconjunto tiene una normalización tanto el número de participantes como el
y tipo 2. Sin embargo, a pesar del mismo personal duradera de la glucemia en la tiempo necesario para completarlo. Sin
de investigación dedicado, a tiempo completo y monoterapia inicial con A1C en el rango embargo, los resultados de los estudios de
bien financiado, el tiempo de determinación del de no diabéticos, mientras que otro PK / PD independientes hasta la fecha
caso desde el diagnóstico fue dos veces más largo grupo tiene un curso de progresión indican que las propiedades PK de los
en la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud que rápida y valores muy elevados que medicamentos para la diabetes en
en la diabetes tipo 1 (62). De manera similar, la requieren tratamiento con insulina. Por pacientes adolescentes con diabetes tipo 2
duración del reclutamiento del estudio TODAY lo tanto, solo un pequeño número de no son significativamente diferentes de las
tuvo que extenderse sustancialmente, y aunque el individuos permanece en el rango típico de los adultos (64). Como resultado, los
personal de investigación de TODAY a tiempo de los criterios de inclusión de ensayos planes de estudios pediátricos más
completo, bien financiado, finalmente logró farmacéuticos, un A1C del .7.0% en recientes han eliminado la necesidad de un
aleatorizar a 699 jóvenes, el reclutamiento tomó tratamiento con dieta / ejercicio o estudio farmacocinético independiente y,
5,5 años (18). monoterapia con metformina. El en cambio, han confirmado la exposición de
El reclutamiento para ensayos farmacéuticos Pediatric Diabetes Consortium Type 2 la dosis prevista mediante un muestreo
ha sido aún menos exitoso debido a la interacción Diabetes Registry (63) demostró que este escaso de los parámetros farmacocinéticos
entre los requisitos regulatorios específicos, la criterio por sí solo excluye al 87% de los incluidos en el estudio fundamental de
necesidad de demostrar una reducción en el participantes potencialmente elegibles. seguridad y eficacia pediátrica, lo que
sustituto glucémico A1C y las realidades de la Más recientemente, algunos ensayos permite un progreso más rápido. Sin
diabetes tipo 2 de inicio en la juventud (18). Por han cambiado los criterios para permitir embargo,
ejemplo, los criterios de ingreso, como los rangos que los participantes reciban una dosis La presentación clínica de la diabetes tipo 2 de
típicos de A1C del 7 al 10%, a menudo no reflejan estable de insulina basal que tengan una nueva aparición es otra barrera. Los jóvenes con
la trayectoria de la diabetes tipo 2 de inicio en la A1C de $ 6.5% y # 10.5%. Aunque una diabetes tipo 1 de nueva aparición generalmente
juventud. Como se señaló anteriormente, la mejora, requieren atención urgente y las familias buscan
población de jóvenes (63). Criterios de exclusión observados en algunos ansiosamente oportunidades para participar
Informe de consenso 1640 Cuidado de la diabetes Volumen 39, septiembre de 2016

en la investigación clínica con la esperanza de La diabetes tipo 2 será fundamental para 6. Promover el desarrollo de un diseño de estudio
encontrar una cura. En contraste, la mayoría de los posibles enfoques regulatorios creativos para apropiado, monitoreo de reclutamiento y
jóvenes con diabetes tipo 2 tienen síntomas iniciales la aprobación de nuevos medicamentos retención, y un centro de coordinación central
más sutiles; muchas familias expresan alivio ante lo basados en la extrapolación de ensayos en para apoyar a los equipos de investigación
que se percibe como una forma de diabetes familiar y adultos. (por ejemplo, junta de revisión institucional y
menos grave. La insulina, si se inicia inicialmente, a 2. Mayor exploración de los aspectos logística de convocatoria, presupuesto,
menudo se suspende, lo que aumenta la percepción psicológicos y SES de la diabetes tipo suministros, certificación, manejo de datos y
de una enfermedad más leve. Como resultado, es 2 de inicio en la juventud. Será participación de las partes interesadas). Estos
menos probable que las familias acepten los riesgos necesaria una mejor comprensión de consorcios podrían utilizar un enfoque híbrido
potenciales de un medicamento experimental. las formas en que el medio ambiente para la financiación: una cantidad modesta de
Además, los estudios deben reclutar a los jóvenes contribuye a la fisiopatología del apoyo comprometido en cada sitio para
rápidamente para que se mantengan dentro del rango trastorno, así como a los desafíos en construir y mantener el equipo de
de edad pediátrica de 18 años para ser elegibles, pero el tratamiento y el reclutamiento de investigación, complementado con el pago
también pueden tener que esperar a que los jóvenes investigación, para el desarrollo y la por el número de participantes inscritos en
fallen en la monoterapia inicial con metformina. entrega de intervenciones factibles y ensayos de tratamiento activo.
exitosas. 7. Aumentar la proporción de jóvenes con
Como se mencionó anteriormente, los desafíos 3. Desarrollo de redes de colaboración diabetes tipo 2 que participan en ensayos
de SES (65,66) de las familias de jóvenes con formalizadas de investigadores y centros clínicos de medicamentos a través de
diabetes tipo 2 disminuyen la capacidad de con experiencia reconocida en estudios una. Criterios de inscripción más flexibles,
obtener atención clínica o priorizar la participación clínicos de diabetes tipo 2 de inicio en que incluyen A1C y rangos de edad
en la investigación. Además, las familias con una jóvenes. El progreso en el estudio, la más amplios (es decir, permitir un
alta carga de enfermedades relacionadas con la comprensión y el tratamiento de este participante mayor de 18 años pero
diabetes a menudo tienen creencias fatalistas con trastorno poco común no puede lograrse que desarrolló diabetes antes de los 18
respecto a la progresión inevitable de la diabetes. con investigadores únicos, ya que es poco años) y menos criterios de exclusión (es
Esta percepción disminuye aún más la motivación probable que tengan acceso a un número decir, medicamentos concomitantes,
para mantener una atención médica constante o suficiente de personas afectadas. Más bien, hipertensión, enzimas hepáticas
participar en la investigación, y los jóvenes a los consorcios, como el Grupo de elevadas);
menudo se pierden en el seguimiento dentro de Oncología Infantil, han promovido un B. Diseños de ensayos apropiados para los
un año del diagnóstico. La historia pasada de progreso notable en el tratamiento de jóvenes típicos con diabetes tipo 2,
maltrato ético de ciertos grupos étnicos en la otros trastornos raros y deben incluida la flexibilidad de programación, la
investigación también crea actitudes de considerarse como modelos. minimización del número de visitas y la
desconfianza y aprensión entre los miembros de 4. Colaboración entre líderes académicos, carga, y el reembolso de los padres y
la familia. El alto riesgo de perder el contacto, patrocinadores gubernamentales y participantes, incluido el reconocimiento
combinado con el rápido deterioro temprano deB- benéficos, industria y agencias reguladoras de los sacrificios de tiempo escolar y
función celular, crea oportunidades perdidas para para delinear las prioridades y estrategias laboral que requieren estos estudios; y
reclutar jóvenes que cumplen con los criterios de de investigación. Esto debe incluir la
elegibilidad para estudiar. consideración de ensayos de estrategias de C. Estrategias creativas para superar las
tratamiento que aclaren cómo abordar el barreras a la atención y la investigación,
tratamiento de los jóvenes afectados en incluida la telemedicina, los sitios de
lugar de solo ensayos de registro de investigación móviles o comunitarios, y la
SOLUCIONES medicamentos individuales. También es participación de los jóvenes afectados, sus
Dadas las realidades de las características necesario priorizar otros resultados familias y comunidades en el proceso de
epidemiológicas, biológicas y SES de la además del control glucémico, incluida la investigación para identificar los
diabetes tipo 2 de inicio en la juventud, así preservación deB-función celular, mejora resultados que son importantes y
como la experiencia de la investigación clínica de la sensibilidad a la insulina, control de relevantes para la población.
hasta la fecha, el progreso en la comprensión peso, reducción del riesgo de enfermedad 8. Aumentar la eficiencia de los estudios de
de la fisiopatología de la enfermedad en la cardiovascular y reducción de otras registro farmacéutico al centrarse en ensayos
juventud y la finalización exitosa de los complicaciones de la diabetes. de alto impacto de agentes nuevos y la
ensayos clínicos para esta población. requerirá 5. Aumentar la capacidad de investigación e exploración de diseños de ensayos
infraestructura para la diabetes tipo 2 de innovadores, como los estudios de agentes
1. Priorización de la investigación clínica y inicio en la juventud mediante el desarrollo múltiples para eliminar los grupos de control
traslacional que aborde las lagunas en el de centros de investigación de excelencia de placebo duplicados (60), y la eliminación de
conocimiento sobre las características especialmente diseñados que cuentan con ensayos de baja prioridad, como como
fisiológicas aparentemente únicas de la personal y mantenimiento únicos. Dichos combinaciones de dosis fija o nuevas
diabetes tipo 2 de inicio en la juventud. centros abordarán con más éxito los formulaciones de dosis.
Además de la importancia de comprender obstáculos de reclutamiento y retención 9. Armonización de los lineamientos regulatorios
la biología fundamental, una comprensión característicos de la población que los nacionales e internacionales para asegurar la
más completa de las similitudes y modelos actuales que consisten en inclusión de poblaciones diversas, una amplia
diferencias entre el inicio en la juventud y ensayos a corto plazo que inscriben a unos relevancia de los resultados y una mayor
el inicio en la edad adulta pocos pacientes por sitio. eficiencia en la aprobación de protocolos.
care.diabetesjournals.org Nadeau y asociados 1641

RESUMEN Referencias y metformina en B-función celular y sensibilidad a


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agresiva en la juventud. Por lo tanto, se
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requiere un enfoque en mejorar la base de
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con esta población y utilizar diseños de estudio
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y tipos de intervención más realistas y
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agradecer a la Asociación Estadounidense de 7. Hamman RF, Bell RA, Dabelea D, et al .; BÚSQUEDA Diabetes Care 2014; 37: 436–443
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desarrollo de esta conferencia. Además, nos Juventud. El estudio SEARCH for Diabetes in Youth: Grupo de Estudio. Resultados del embarazo en

gustaría agradecer a la Academia Estadounidense justificación, hallazgos y direcciones futuras. Diabetes jóvenes con diabetes tipo 2: la experiencia del estudio

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desean agradecer específicamente a Jill Kadish necesita una detección temprana. Indian Pediatr 2011; 48: Mendelson M, Cloutier J, Spence L, Sellers
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College of Medicine) por sus contribuciones al Opciones de tratamiento para la diabetes tipo 2 en Naciones nacidos de madres con diabetes tipo 2
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