3.

FARMACODINAMIA:
 En farmacología farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y relación entre
la concentración del fármaco y el efecto de este sobre un organismo
 Es el estudio de lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco.
 Lo inverso de la farmacocinética: lo que le sucede al fármaco por la acción
del organismo
 La farmacodinamia puede ser estudiada a diferentes niveles, es decir: sub
molecular, molecular, celular, a nivel de tejidos y a nivel del cuerpo entero,
usando técnicas in vivo, post morten o in vitro
 El mecanismo de acción de los fármacos se analiza a nivel molecular y la
farmacodinamia comprende el estudio de como una molécula de una droga
o sub metabolitos interactúan con otras moléculas originando una
respuesta( acción farmacológica)
 Estudia la interacción y sus consecuencias en las células y los sistemas y
los procesos de regulación.
 Desde que se inició el estudio de la acción de los fármacos, se observo que
esta aumentada de forma proporcional a la dosis del fármaco administrado
hasta llegar a un máximo, punto a partir del cual no aumentaba por mas
que aumentara la cantidad de fármaco.
 Esto hizo pensar que los fármacos actuaban sobre unos sitios específicos
en el organismo
 Estos sitio son limitados, lo que implicaba el comportamiento del fármaco:
aumenta la acción conforme se van ocupando los sitios, pero cuando están
todos ocupados se estabiliza.
 Esto abrió paso al concepto de sitio receptivos específicos o Receptores
 Estos receptores son estructuras celulares que tienen una finalidad
concreta y que son activados en su actuación por diferentes sustancias
tanto naturales como externas al organismo( fármacos)
 Por lo tanto los fármacos no crean efectos nuevos en el organismo, se
limitan a potenciar o inhibir efectos ya existentes.

3.1) Tipos de Efectos Farmacológicos.

 Al administrar una droga se pueden conseguir diversos efectos
medicamentosos que se correlacionan con la acción del fármaco:

 Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga

 Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación con alguna
acción realmente farmacológica
  Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que
pueden resultar indeseados con la misma dosis que se produce el efecto
terapéutico.
o Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la
acción principal del medicamento.
o Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la
acción principal del fármaco
o Efecto toxico: acción indeseada consecuencia de una dosis en
exceso. Es dependiente de la dosis al que se expone el organismo y
el tiempo de exposición

 Efecto sistémico: es el que se produce en tejidos alejado de la ruta de

absorción.

3.2) Dosis: Es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente
un efecto determinado
 Dosificación: es estudiar la dosis efectiva y la forma correcta de
administración del fármaco; administrada por la posología
 Tipos de Dosis:
o Dosis sub optima o ineficaz: es la máxima dosis que no produce efecto
farmacológico apreciable
o Dosis mínima: es una dosis pequeña y el punto en que empieza a
producir un efecto farmacológico evidente.
o Dosis máxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar
efectos tóxicos
o Dosis terapéutica: es la dosis comprendida entre la dosis mínima y la
máxima
o Dosis toxica: constituye una concentración que produce efectos
indeseados
o Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.
o DL50: dosis letal50, es la dosis que produce la muerte en 50% de la
población que recibe la droga.
o DE50: dosis efectiva 50, es la dosis que produce un efecto terapéutico en
el 50% de la población que recibe la droga.
 Selectividad:
 El estudio del mecanismo de acción de un medicamento sobre las células
comienza conociendo la selectividad de la droga.
 Algunos medicamentos tienen una muy baja selectividad por lo que ejercen
sus efectos sobre muchos órganos y tegidos.
 Otras drogas son altamente selectivas, como un antiácido que ejerce su
función en células de un órgano específico.
 Para la mayoría de las drogas, la acción que ejercen sobre el cuerpo es
críticamente dependiente de su estructura química, de tal modo que
variaciones minúsculas en esa estructura altera tremendamente la
selectividad del medicamento.

 Antidotismo: sustancia que impide o inhibe la acción de un toxico. Puede

ser antidotismo químico y antidotismo farmacológico.

o Antidotismo químico: cuando dos drogas reaccionan para convertirse en

un componente inactivo, anulándose la acción farmacológica y toxica
o Antidotismo farmacológico: son los antagonismos competitivos y el no
competitivo.
Receptores:
 Es la estructura que ha sido plenamente identificada para numerosas
drogas.
 Son moléculas proteicas que se encuentran en las células, estructuralmente
específicas para un autacoide o una droga cuya estructura química sea
similar al mismo.
 Las uniones químicas de las drogas con receptor son generalmente lábiles
y reversibles.
 Mediante la combinación droga-receptor este sufre una transformación
configuración, ya sea por sí mismo o a través de una inducción de
reacciones posteriores con la intervención de los segundos mensajeros
origina una respuesta funcional de la célula que es definitiva el efecto
farmacológico.
 A través del mecanismo mencionado la droga puede generar efectos como:
o Contracción de un musc liso o relajación del mismo.
o Aumento o inhibición de la secreción de una glándula
o Alteración de la permeabilidad de la membrana celular.
o Apertura de un canal iónico o bloqueo del mismo.
o Variaciones del metabolismo celular.
o Activación de enzimas y proteínas intracelulares.
 o Inhibición de enzimas y proteínas intracelulares

Las interacciones entre el fármaco y su receptor vienen modelados por la ecuación

de equilibrio:
L+R: L.R L ligando R receptor
Clasificación de los Ligandos:
o Agonista: Droga que produce un efecto combinándose y estimulando al
receptor, se clasifica:
o Agonistas completos: producen la máxima respuesta posible.
o Agonistas parciales: no logran alcanzar el enlace máximo de los
agonistas completos.
o Agonista inverso: logran efectos opuestos a los producidos por los
agonistas completos y parciales.
o Antagonista: Droga que produce efecto farmacológico bloqueando al
receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los
agonistas.
o Reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis
crecientes del agonista.
o Irreversibles: no pueden ser desplazados del receptor por dosis
crecientes del agonista
o No competitivo: bloquean el efecto de los agonistas uniéndose al
receptor en un sitio distinto al sitio de fijación del agonista. Pueden
ser a su vez:
 Reversibles: se disocian fácilmente del receptor al
suspender su administración en el px o el lavado del tejido
aislado.
 Irreversibles: fijados permanentemente o modifican
covalentemente el receptor al cual queda permanentemente
inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.

 Ubicaci0on celular de receptores:

Pueden estar ubicados en la membrana celular o intracelularmente.
Los receptores de membrana son macromoléculas proteicas ubicadas entre los
fosfolípidos de la membrana.
Pueden estar en contacto con canales iónicos los que como consecuencia de la
interacción droga-receptor se abren produciendo la despolarización o
hiperpolarizacion de la célula.
  El receptor de membrana (B adrenérgico): La formación del completo
agonista-receptor, con la intervención de la proteína G reguladora de
nucleótidos de guanina produce la activación de la enzima adenilciclasa y
en consecuencia incremento del AMPc intercelular. Este es otro mensajero
que se ha originado a consecuencia de la interacción del agonista con el
receptor.
Afinidad y actividad intrínseca o eficacia:
Son aspectos fundamentales que caracterizan la interacción droga-receptor.
Afinidad: capacidad del medicamento de establecer una unión estable o fijación al
receptor.
Eficacia o actividad intrínseca: capacidad para producir la acción
fisiofarmacológica después de la fijación o unión del fármaco al receptor
De modo que algunos medicamentos pueden tener la misma afinidad estructural
por un receptor, uno con mayor eficacia o actividad intrínseca y el otro menor.
Un agonista y un antagonista pueden tener la misma afinidad por el receptor pero
el antagonista no tiene eficacia en producir actividad intrínseca con la célula como
consecuencia de su unión con el receptor.
Mecanismos mediados por receptores: Efectos farmacológicos en el cuerpo.
La mayoría de los fármacos actúan inhibiendo o estimulando las células,
destruyendo o reemplazando en ellas determinadas sustancias.
Los mecanismos de acción se fundamentan principalmente en su asociación con
receptores asociados a:
 Canales iónicos.
 Proteína G
 Receptores con actividad intrínseca
 Receptores asociados a proteínas-enzimas
Control de canales iónicos: el contacto con receptores asociados a canales
iónicos aumentan la permeabilidad de la membrana y la conducción de iones a
través de la membrana plasmática alterando su potencial de membrana eléctrico
facilitando su despolarización.
Formación de segundos mensajeros: La mayoría de los segundos mensajeros
acoplados a una proteína G activa enzimas como la adenilciclasa, el AMPcicliclo,
proteincinasa, las cuales traducen señales que inducen gran cantidad de posibles
efectos funciones sobre la célula.
Otra molécula diana de un gran número de fármacos son las pertenecientes al
sistema de los fosfoinositidicos de la membrana celular, ellos también son
acoplados a 2dos mensajeros y ejercen respuestas celulares por medio del Ca++.
Actividad enzimática intrínseca: Cuando una droga se une a su receptor tiende
a ejercer control directo sobre la fosforilación de proteínas celulares, modificando
la estructura conformacional de la proteína activándola o inactivándola.
Control de transcripción: Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmática y actúan directamente sobre el núcleo celular y sobre receptores
intracelulares, revirtiendo la represión del ADN y aumenta la transcripción y
síntesis proteica.
La intensidad del efecto farmacológico: Se relaciona con factores como:
El número de receptores ocupados: a mayor número de receptores > efecto o
respuesta, y el porcentaje de ocupancia, con 1-5% de unión de receptores
disponibles es la respuesta celular máxima.
La cinética de recambio de receptores: como son de naturaleza proteica, están
en permanente producción o síntesis, ubicados en los sitios de regulación,
destrucción o biotransformación.
 Fármacos agonistas: posee afinidad y eficacia.
 Antagonista: dotado de afinidad pero no de eficacia.
 Agonista parcial: posee afinidad y cierta eficacia.
 Agonista-antagonista: los dos fármacos tienen afinidad y eficacia pero uno
de ellos tiene mayor afinidad, entonces ocupa el receptor (es agonista),
pero bloquea la acción del 2do fármaco (es antagonista).
 Agonismo inverso: tiene afinidad y eficacia pero el efecto que produce es
inverso al del agonista.

Modificacion de acción de una droga.

 Fisiológicos: edad, sexo, raza, genética, peso.
 Patológicos: estress, tx endocrinos, IR, cardiopatías, etc.
 Farmacológicos: dosis, vía de administración, posología, tolerancia,
taquifilaxia, FF.
 Ambientales: condiciones meteorológicas, fenómeno de toxicidad de grupo,
etc.
Regulación de los receptores: Los receptores además de regular o modular
funciones son a su vez objeto de mecanismos de regulación o autorregulación de
su actividad.
Regulación en descenso “down regulation”: Es el estado de desensibilización
que se produce cuando la activación en receptores de membrana es frecuente y
continua que puede producir cambios en el tipo de unión, ligando-receptor, en el
número de receptores disponibles y en la afinidad del agonista con el receptor.
Regulación en ascenso “up regulation”: es el fenómeno de súper sensibilidad
que ocurre ante la utilización continua o frecuente de fármacos antagonistas, o
ante la carencia o ausencia de ligandos agonistas con lo que se podría obtener un
aumento de receptores disponibles, aumento de síntesis de receptores o aumento
de afinidad por los agonistas.
Esos son mecanismos de defensa celular que se desencadenan ante la gran
sobreestimulación y sobreocupación de receptores para mantener funciones
esenciales.
Regulación homoespecífica: son los que ante la activación persistente de los
receptores produce una regulación en descenso (down regulation).
Regulación heteroespecífica: se da en fármacos que pueden activar varios
subtipos de receptores que son intrínsecamente diferentes. Ejemplo: acetilcolina-
recepnicotinicos del musculo estriado o muscarinicos de la terminación
neuroefectora (parasimpático)
 Histamina: H1, H2, COLINERGICOS.
Esta autorregulación puede ocurrir de dos maneras:
En el propio receptor: a través de una modificación estructural del mismo o por
cambios en el tipo de unión o enlace, entre la droga y el receptor. Ej: down
regulation por pérdida progresiva de la afinidad de los receptores por los agonistas
específicos B adrenérgicos en las vías respiratorias (down regulation de acción
broncodilatadora).
Internalización de los receptores: a través de la interacción de los agonistas que
ocurre naturalmente puede internalizarse y de esta manera aumentar la
degradación metabólica intracelular del receptor como pr final en una disminución
del número de receptores
Otros mecanismos de Acción NO mediados por receptores:
Efectos Sobre enzimas: Algunas Drogas Actúan modificando reacciones
celulares que son desarrolladlas enzimáticamente interaccionando sobre dichas
enzimas , Muchas Drogas desarrollan inhibición enzimática como mecanismo de
acción EJM:

Acetilcolinesterasa: Es inhibida en forma reversible por la neostigme, fisostigme

y otros agentes.
  Desencadenándose efectos parasimpaticometicos útiles en determinadas
situaciones patológicas, íleo paralitico, atonía intestina post operatoria
 También puede ser inhibidorde forma irreversible por los compuestos
órganos fosforados OF siendo este el mecanismo de la intoxicación por OF

Aldehido deshidrogenasa:
 Es una enzima inhibidora por la disulfiran un disuasivo alcohólico
 También es un inhibidor por la cefaloperazona y el metroinidazol
 Al inhibir la enzima que cataliza la reacción que transforma el acetaldehído
en ácido acético yagua se acumula entonces a cetaldehido provocando
síntomas y signos molestos
 El acetaldehído se forma por la acción de otra desidrogenasa sobre el
alcohol o etanol

Transpeptidasa Bacteriana: esta enzima resulta inhibida por las penicilinas y las
cefalosporinas. La transpeptidasa es indispensable para la síntesis de la pared
bacteriana (en la etapa final de la síntesis) al interferirse la síntesis de la pared
celular bacteriana, como el medio intracelular bacteriano es muy hipertónico
ingresa líquido a la célula bacteriana se producen protoplastos y finalmente
destrucción bacteriana así la penicilina es finalmente bactericida
Nuevas Drogas: los estudios farmacodinámicos pueden ayudar al desarrollo
racional de agentes farmacéuticos mediante los siguientes aspectos
 Demostrar la actividad biológica del fármaco sobre su diana terapéutica
cuando se le adm a los pacientes
 Analizar los efectos moleculares y biológicos que se producen como
consecuencia de las acciones del fármaco sobre la diana
 Analizar un rango de dosis biológica optima del fármaco
 Identificar los efectos moleculares relacionados a la respuesta y resistencia
al fármaco
 La manera de mejorar las propiedades farmacocinéticas,
farmacodinamicas, farmacéuticas y disminuir los efectos colaterales y
diseñar la FF adecuada

En el diseño de las nuevas drogas tiene como objetivo principal

 Mejorar la biodisponibilidad
 Disminuirlos efectos colaterales
 Lograr optima aceptación por parte del paciente
 La eficacia de una droga puede mejorarse por medios: biológicos químicos
o físicos
  La eficacia mejora por medios biológicos: cuando los problemas se
solucionan realizando cambios en la vías de adm
 Se habla de medios físicos: cuando la solución es una modificación en la
manofactura de la FF
 Y medios químicos cuando llevan a cabo cambios en la estructura
molecular de la droga
 Este cambio químico se puede llevar a cabo de maneras
 Producir análogos
 Sintetizar pro drogas
 Propiedades farmacocinéticas: LADME
 Propiedades farmacodinamias; eficacia o actividad intrínseca
 Propiedades farmacéuticas: estabilidad, olor, sabor
 Solubilidad , distribución
 Organopepticos
 Efectos colaterales principales: irritación gástrica, diarrea, nauseas, mareos.

Etapas de la obtención de un medicamento

 Investigación química: estudia estructura
 Fase biológica: prueba de la sustancia en animales, cinética, toxicidad
 Investigación clínica controlada: investigación en humanos

Fase I: el humano entra en contacto con la sustancia se le hacen estudios de

seguridad del medicamento y de farmacocinética
Fase II: cuando los estudios de la fase I son aprobados la sustancia es aplicada a
patología buscando la eficacia del producto
Fase III: estudio en pacientes hospitalizados
Introducción comercial se introducen el mercado:
Fase IV observa la aparición del nuevo efecto secundario, directo y colateral que
no se detectaron en estudios anteriores
4) TOXICOLOGÍA:
Cualquier agente químico capaz de producir una respuesta que deteriore el
sistema biológico dañando seriamente su función y produciendo la muerte
Toxina: sustancia toxica producida de forma natural
Toxico: sustancia producida por el hombre o productos de sus actividades
antropogénicas
Reacción Alérgica: Mediado por un sistema inmunológico
Reacción idiosincrática: Reacción de un individuo a un determinado toxico
depende de la genética
Reacción fotoalérgica: Cuando el toxico se elimina por piel inmunoglobulina G