TEMA 5. EL HAMBRE.

1. INTRODUCCIÓN.
1.1. EQUILIBRIO ENERGÉTICO.
Los modelos de regulación de la ingesta energética indican que el consumo de alimentos se
modifica para conservar el equilibrio entre la ENERGÍA INGERIDA y el GASTO ENERGÉTICO. Los
mecanismos homeostáticos que regulan la temperatura, los fluidos corporales y el
metabolismo son sistemas de feedback negativo.

En la ingesta la variable del sistema son los nutrientes. El detector es el conjunto de

mecanismos fisiológicos que indican la cantidad de nutrientes y el mecanismo rectificador de la
ingesta es indirecto, hace que vayamos a comer o dejemos de comer, pero no afecta
directamente sobre los nutrientes.

Los modelos de regulación de la ingesta energética indican que el consumo de alimentos se

modifica para conservar el equilibrio entre la ENERGÍA INGERIDA y el GASTO ENERGÉTICO.

Cuando disminuye los carbohidratos y grasas se produce el hambre (inicio de la ingesta). Los
factores ambientales pueden ser la presentación de la comida, la visión de la comida, el olor de
la comida. Las señales de comida, condicionamiento entre una persona y una comida, o la
asociación de un símbolo y una comida.

OBTENCIÓN DE ENERGÍA Y NUTRIENTES A TRAVÉS DE LA ALIMENTACIÓN.

Los nutrientes y la energía son fundamentales para diversas funciones del organismo:
Crecimiento, mantenimiento y reparación.

Exigencias Nutricionales: 20 Aminoácidos (9 esenciales), Ácidos Grasos, 15 Vitaminas y

Minerales.

La Energía se obtiene por ruptura de los enlaces químicos de moléculas complejas Se mide en
calorías (cantidad de energía necesaria para elevar 1ºC la temperatura de 1 gr. de agua).
Frecuentemente se habla de Kcal. Se usa para:

1. Procesamiento comida recién ingerida (8%).

 2. Metabolismo Basal (55%) (Gasto mínimo de energía necesario para mantener las funciones
vegetativas. El grado de calor expresado en calorías/hora/m2 de superficie corporal en estado
de completo reposo, ayuno de 16 horas y tª ambiente de 22ºC).

3. Procesos Conductuales Activos (12-13%).

CUANDO NO OBTENEMOS ENERGÍA A TRAVÉS DE LA DIGESTIÓN, USAMOS 2 RESERVAS

ENERGÉTICAS:

-Corto plazo: carbohidratos (glucógeno).

-Largo plazo: grasas (triglicéridos).

RESERVAS A CORTO PLAZO Y RESEVRAS A LARGO PLAZO.

 Reservas a corto plazo: cuando comemos el páncreas genera insulina que coge la
glucosa de la sangre y le permite entra a las células de la mayor parte del cuerpo,
también permite entrar a las células del hígado, y la convierte en glucógeno. Y la otra
parte de la glucosa del torrente sanguíneo lo utilizan los órganos para nutrirse.
 Reservas a largo plazo: si no comemos, se utilizan las reservas a largo plazo, que son
reservas de triglicéridos que están en el tejido adiposo, los triglicéridos están
compuestos por glicerol (que está formado por ácido esteárico, oleico y ácido
palmítico). El tejido adiposo, está formado por adipocitos, convierten los triglicéridos,
lo convierten en ácidos grasos y glicerol, el ácido graso es utilizado por la mayoría de
las células del organismo y el glicerol es utilizado por el hígado convirtiéndose en
glucosa. La activación del SNS hace también que se forme ác graso y glicerol.
En cualquier célula del organismo la glucosa no puede pasar directamente a las células del
organismo por si misma necesita de un transportador de glucosa con receptores de
insulina (lo que hace que la glucosa pueda pasar o no a la célula). En las neuronas el
receptor de insulina no está acoplado al transportador de glucosa, la glucosa siempre
puede entrar a las células por el transportador.

Cuando comes, la insulina salta y la glucosa entra por el transportador gracias a la insulina
que está acoplada al transportador. Cuando no comemos, no hay insulina acoplada al
trasportador, por lo que la glucosa no puede entrar a la mayor parte de las células del
organismo.
 FASES DEL METABOLISMO

1. Fase cefálica: Fase preparatoria, se inicia con la visión, olor o expectativa de la comida.

2. Fase de absorción: Digestión de la comida y uso para cubrir necesidades energéticas El

sobrante se almacena.

3. Fase de ayuno: La energía se extrae de los depósitos para cubrir las necesidades
energéticas.

1.2. SEÑALES DE HAMBRE Y SACIEDAD.

REGULACIÓN DE LA INGESTA: INICIO Y CESE DE LA CONDUCTA DE COMER

 Señales de hambre: funcionan mejor que los de saciedad.

-Señales ambientales.

-Señales estomacales.

-Señales metabólicas.

 Señales de saciedad:

-Señales cefálicas.

-Señales gástricas.

-Señales intestinales.

-Señales hepáticas.

-Señales pancreáticas: insulina.

- Señales a largo plazo: leptina.

SEÑALES DE HAMBRE

SEÑALES AMBIENTALES

-Aspecto visual, olor, cantidad de la comida disponible y presencia de otros comensales.

SEÑALES ESTOMACALES

-Un estómago y una parte superior del intestino delgado vacíos son un poderoso estímulo para
inducir “hambre”. Una hormona, la GRELINA, como señal de hambre desde el estómago hacia
el cerebro.

-Liberación de grelina desde el aparato digestivo (especialmente desde el estómago).

Algunos datos experimentales en torno a la grelina:

La grelina es una importante señal de “hambre” a corto plazo.

1. El ayuno aumenta los niveles de grelina y una comida copiosa los disminuye.

2. Los antagonistas de los receptores de grelina/anticuerpos para grelina disminuyen la

sensación subjetiva de hambre.

3. La administración de grelina provoca un aumento de peso debido al aumento de la ingesta

y a la disminución del metabolismo de las grasas.

4. La grelina no sólo parece inducir sensación de “hambre”, sino que igualmente, facilita la
aparición de imágenes de comidas apetitosas (Schmid et al., 2005).

5. Síndrome de Prader-Willi: Elevación crónica de los niveles de grelina (↑ incluso después de

las comidas).

6. Cirugía de la Obesidad: Elimina la secreción de grelina desde el estómago.

Aunque la grelina se libera desde el estómago, los receptores encargados de detectar el

alimento se encuentran en la parte superior del intestino delgado (no en el estómago). La
infusión de alimento en el duodeno suprime la secreción de grelina. La infusión de alimento en
el estómago no suprime la secreción de grelina. En el duodeno están los receptores de
nutrientes que envía la señales al estómago para que deje de secretar grelina.

La grelina no es la única señal química de “hambre”…

- Pacientes con operación de “derivación gástrica” no dejan de comer.

- Animales con mutación en genes para grelina y sus receptores exhiben una ingesta normal y
peso normal. La mutación sí les protege de ganar peso con dietas ricas en grasas.

Hay otros mecanismos alternativos que estimulan la alimentación.

SEÑALES METABÓLICAS

Una caída del nivel de glucosa (o hipoglucemia) conduce a un estado de glucoprivación que
produce sensación de “hambre” impulsando así la conducta de ingesta o “hambre
glucoprívica”.

Un estado de lipoprivación también produce sensación de “hambre lipoprívica”.

Los detectores metabólicos que supervisan los niveles de glucosa y ácidos grasos se localizan
en el cerebro (detectores de glucoprivación) y en el hígado (detectores de glucoprivación y
lipoprivación).
Vena portahepática va desde el intestino hasta el hígado.

La inyección en la vena porta hepática de mercaptoacetato impedía metabolismo de los

lípidos, por lo que el hígado avisa al cerebro, lo que hace que se provoque hambre.

SEÑALES DE SACIEDAD A CORTO PLAZO

 Factores cefálicos: RECEPTORES LOCALIZADOS EN LA CABEZA: OJOS, NARIZ,

LENGUA Y GARGANTA. Los receptores por sí solos no producen la saciedad. Efecto
dependiente del aprendizaje. Olor y aspecto: buenos indicios del contenido
calórico.
 Factores gástricos: RECEPTORES DE NUTRIENTES. Estos receptores no sólo captan
el volumen sino más bien la composición de nutrientes de nuestra comida. Si a una
rata la dejas comer, le sacas la comida y luego le metes una sustancia salina no
nutritiva, si fuese por volumen, la rata se sentiría llena, pero como es no nutritiva,
la rata vuelve a comer. los factores gástricos interaccionan con los factores
intestinales.
 Factores intestinales: RECEPTORES DE NUTRIENTES DEL DUODENO. Axones
aferentes responden a glucosa, aminoácidos y ácidos grasos.

COLECISTOQUININA (CCK): Homona peptídica que es liberada por el intestino ante la

presencia de comida. A través de la CCK se controla el vaciamiento del estómago. Se libera
principalmente si la comida tiene un alto contenido en grasas y/o proteínas. Vesícula biliar
genera bilis.

Estimula el páncreas para que libere insulina, inhibe las contracciones gástricas impidiendo
que el estómago proporcione más comida.

INYECCIONES DE CCK INHIBEN LA INGESTA DE ALIMENTOS. Los receptores están entre el

estómago y el duodeno. Mutaciones que afectan a los receptores provoca que los animales se
vuelvan obesos, posiblemente por alterar los mecanismos de saciedad.

La CCK NO ACTÚA DIRECTAMENTE EN EL CEREBRO, esta señal se transmite a través del

NERVIO VAGO.

PÉPTIDO YY3-36 (PYY): Señal de saciedad que se libera después de la comida. Su liberación es
proporcional a las calorías ingeridas. Su inyección disminuye la cantidad de alimento ingerido.

 Factores hepáticos: RECIBE INFORMACIÓN DIRECTAMENTE DE LOS NUTRIENTES

RECIBIDOS POR LOS INTESTINOS. Glucosa y Ácidos Grasos.
 Factores pancreáticos: Receptores cerebrales de insulina. LA INSULINA COMO SEÑAL
DE SACIEDAD CEREBRAL.

La insulina es importante para el hambre y para la saciedad Inyecciones de insulina

reducen la ingesta de alimentos, indicando que es una señal de SACIEDAD. Si los niveles de
insulina son bajos aparecerá el hambre y la ingesta de alimento. Si los niveles de
insulina son altos indicará que hay alimento y se detendrá la sensación de hambre y la
ingesta de alimentos.

Inyecciones de insulina reducen la ingesta de alimentos, indicando que es una señal de

SACIEDAD.
LOS NIVELES DE GLUCOSA E INSULINA EN SANGRE SON IMPORTANTES SEÑALES DE HAMBRE
Y DE SACIEDAD, pero no son suficientes para explicar estos fenómenos. El cerebro integra
estos niveles con otra información para decidir si inicia o no la ingesta de alimentos.

SEÑALES DE SACIEDAD A LARGO PLAZO

¿Cuál es la variable que permite que el peso de corporal de los organismos se mantenga
estable?

El peso corporal se regula a largo plazo, y esta regulación parece depender de la grasa
almacenada en el tejido adiposo.

¿Qué señal puede informar al cerebro de la grasa almacenada?

LA LEPTINA COMO SEÑAL DEL TEJIDO ADIPOSO: señal de saciedad, supresora de la ingesta

RATONES OBESOS tienen genes defectuosos para la leptina. Sólo las células grasas producen
esta proteína, que después secretan al torrente circulatorio. El déficit de ésta provoca
aumento de la ingesta y obesidad.

La carencia de leptina informa de que el nivel de grasa es inferior al necesario, provocando un

aumento de la ingesta en especial de alimentos ricos en grasas y azúcares. Si se inyecta leptina
a ratones obesos (ob/ob) éstos perderán peso de forma rápida.

La señal de leptina se generaba en el tejido adiposo. Si tienes mucha grasa, tu adipocito genera
más leptina.

2. Mecanismo neurales de la conducta alimentaria.

El tronco del encéfalo se estudia por sí solo con la descerebración. Las señales de hambre y
saciedad se transmiten al cerebro, desde donde se regula la alimentación. Las regiones
nerviosas implicadas en este control se encuentran en el TRONCO DEL ENCÉFALO y en
HIPOTÁLAMO.

No pueden realizar conductas de aproximación a la comida e ingerirla. Pero cuando se les pone
en la boca: diferencian sabores, responden a señales de hambre y saciedad RESULTADOS QUE
INDICAN QUE EL TRONCO DEL ENCÉFALO DISPONE DE REGIONES QUE REGULAN ALGUNOS
ASPECTOS DE LA ALIMENTACIÓN.
¿Puede el tronco del encéfalo por sí solo regular la ingestión de nutrientes ante hambre
glucoprívica?

El hambre glucoprívica se producía cuando disminuye los niveles de glucosa en sangre. Si

inyecta insulina, hay menos glucosa en sangre y se genera hambre por glucoprivación tanto en
las ratas descerebradas como las normales. A las ratas descerebradas se le inyecta carne en la
boca, cuando se inyecta salina ingieren una media de 3,2 u/kg. Si se le inyecta la insulina tenia
una media de 6,7 u/kg. Por lo que en el tronco del encéfalo hay detectores de hambre
glucoprívica

2.1. Tronco del encéfalo.

¿QUÉ NÚCLEOS SON IMPORTANTES?

El área postrema y el núcleo del tracto solitario (AP/NTS). La lesión de esta región suprime
tanto la alimentación glucoprívica como lipoprívica.

Hambre: ↑ actividad en neuronas AP/NTS Región que permite responder a señales de hambre
o saciedad. Estos circuitos permiten igualmente distinguir gustos (dulce, salado, amargo…).

Si cortas nervio vago no hay hambre lipoprívica. En el hígado hay receptores de la

lipoprivación, que envían las señales al cerebro de que hay más o menos lípidos.

2.2. El hipotálamo.

Tenemos dos partes en el hipotálamo:

-Área lateral: si se estimula esta zona, se produce hambre. Si se lesiona, morían porque no
comían.

-Núcleo ventromedial: si se estimula se produce saciedad, si se lesiona las ratas se vuelven

obesas.

Neuropéptidos hipotalámicos y regulación del hambre

En el hipotálamo lateral se producen una serie de neuropéptidos que producen hambre. 2
importantes:

-Hormona concentradora de melanina (HCM). Comen menos y pesan menos.

-Orexina. Comen menos, pero se vuelven obesos en la vida adulta. Se relaciona también con el
sueño, + agilidad locomotora (te mueves más). Además, se genera en el hipotálamo lateral
proteína c-Fos (se produce por activación neuronal). Si se produce una mutación en la orexina,
los animales comen igual, lo que pasa que no presentan actividad locomotora anticipada de la
comida.

Los ratones que tienen menos orexina comen menos. Los que no generan oxitocina tienen una
menor actividad locomotora, y por lo tanto acaban engordando más (aunque coman menos) al
no moverse.

En el núcleo arqueado se produce:

-Neuropéptido Y (NPY): a más hambre, más NPY. + NPY tras privación de comida y - NPY tras
ingesta de comida.

-Péptido asociado a agouti (PRAG).

¿Cómo activan las señales metabólicas a las neuronas que liberan HCM y orexina en el
hipotálamo?

La señal de ingesta glucoprívica la transmiten los axones de las neuronas NPY del bulbo
raquídeo (ventrolateral/ 5-TG) a las neuronas NPY del núcleo arqueado. Por otro lado, la
grelina ejerce sus efectos estimulando a los receptores de las neuronas NPY.

El hígado transmite a través del nervio vago al bulbo raquídeo (tb hay neuronas npy), y el
bulbo raquídeo va al núcleo arqueado con neuronas NPY (más hambre se producen más NPY).
El núcleo arqueado envía señal al hipotálamo lateral, donde se genera HCM y orexina. Por otro
lado, la grelina va desde el estómago al núcleo arqueado, produciendo más neuronas NPY.

Si inyectas toxina en neuronas NPY en el núcleo arqueado, las neuronas del bulbo raquídeo
mueren. CONEXIÓN BIDIRECCIONAL.

¿Cómo se relacionan las neuronas de NPY con las de HCM y Orexina?

En el núcleo arqueado se produce NPY, y además se produce PÉPTIDO ASOCIADO A AGOUTI

(PRAG).

La PRAG, aumenta la ingesta.

La NPY Y PRAG hace que el hipotálamo lateral produce más HCM y Orexina.

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Por otro lado, existe una sustancia que son los endocanabinoides (THC). Si se produce una
mutación de FAAH, hay más THC (porque no se degrada lo sobrante, es decir la FAAH degrada
lo sobrante de THC). Los endocanabinoides (THC) favorecen la liberación de HCM y orexina en
el hipotálamo lateral.

Neuropéptidos hipotalámicos y regulación del hambre: SACIEDAD.

 En el tejido adiposo se encuentra:

-LA LEPTINA: se une a receptores a de neuronas NPY/PRAG, por lo que se produce menos
HCM y orexina en el hipotálamo lateral, se reduce el hambre.

 En el núcleo arqueado se encuentra:

El CART (Transcripción regulada por anfetamina y cocaína): cuando se nos priva de alimento
disminuye los niveles de CART, se produce menos saciedad. Los ratones que se les inyecta
leptina (la leptina produce saciedad), hay menos CART.

Las neuronas de CART también se producen Hormona alfa-melanocito-estimulante (alfa-

MSH): Si se une al receptor de melanocortina 4, se produce una inhibición de la alimentación.

Por otro lado, el PRAG, si se une al receptor de melanocortina 4, aumenta la alimentación.

LA LEPTINA PRODUCE MÁS ALFA-MSH E INHIBE PRAG. A MÁS LEPTIA MÁS ALFA-MSH Y MENOS
ALIMENTACIÓN. A MENOS LEPTINA MÁS PRAG Y MÁS ALIMENTACIÓN.

Por otro lado, la grelina y orexina lo que hacen es inhibir el CARTy alfa-MSH.
  En el intestino se produce:

-PYY: tiene receptores de PY/PRAG, por lo que inhibe estas neuronas.