UNIVERSIDAD JUÁREZ AUTÓNOMA DE TABASCO

“ESTUDIO EN LA DUDA. ACCÓN EN LA FE”

“División Académica de Ciencias de la Salud”

Licenciatura en médico cirujano.

“RESÚMEN: GLÁNDULA SUPRARRENAL”

Asignatura:

Fisiología.

Alumno:

Josmar Jose Arellano Taracena

Docente:

Dra. Crystell Guadalupe Guzmán Priego

25 de febrero del 2022

ORIGEN Y ORGANIZACIÓN DE LA ANATOMOFUNCIANL DE LA GLANDULA
SUPRARRENAL.

DESARROLLO DE LA GLANDULA SUPRARRENAL.

La medula suprarrenal proviene de las células de la cresta neural originadas en la
aorta dorsal próximas, mientras que las células que dan origen a la corteza
suprarrenal provienen del mesodermo intermedio. Su diferenciación
morfofuncional empieza a los 28 a 30 días de la gestación promovido por el factor
esteroidogénico el cual es un receptor nuclear esencial para el desarrollo de la
glándula suprarrenal y la esteroidogénesis.
La migración de las células de la cresta neural a los 48 días de gestación origina
islotes que permanecen hasta el nacimiento y por último se juntan para la
formación de células cromafines productoras de catecolaminas. Después de ello
se origina la capsula suprarrenal sobre las células corticales en desarrollo cercano
a las 52 semanas de gestación. La relación entre las células adrenocorticales y
cromafines favorece una interacción durante el desarrollo fetal y en el periodo
posnatal.
La corteza suprarrenal fetal tiene tres capas morfológicamente discernibles al final
del tercer trimestre del embarazo, incluyendo la zona definitiva, la zona
transicional y la zona fetal.
La capa en la zona fetal es la que se expresa con citocromo P450 (CYP11A),
CYP17A1 (17-α-hidroxilasa) y sulfocinasa, favoreciendo la producción de
dehidroepiandrostenediona. Esta capa es seguida por la zona transicional, donde
se expresan con primordialidad CYP11A1, CYP17A1, CYP21A2 y CYP11B1 (11-
β-hidroxilasa) para la secreción de cortisol y la capa más externa es la zona
definitiva, que es la precursora de la corteza suprarrenal adulta y tiene el potencial
de producir mineralocorticoides.
Las células de la corteza suprarrenal además pueden modificarse en su
morfología y función por efecto del crecimiento normal y el envejecimiento. En
humanos la síntesis de glucorticoides y andrógenos suprarrenales en las
glándulas adrenales fetales empieza en las primeras etapas de la gestación,
mientras que la producción de mineralocorticoides inicia entre la semana 18 y 21
sólo en la capa definitiva de la corteza suprarrenal fetal.
Entre los 6 a 8 años en mujeres y a los 7 y 9 años en hombres empieza la
formación de la zona reticular entre la zona fascicular y la medula adrenal en un
proceso conocido como adrenarca, durante el cual inicia una importante secreción
de andrógenos adrenales que desarrollan características sexuales secundarias.
ORGANIZACIÓN ANATÓMICA Y FUNCIONAL DE LA GLÁNDULA
SUPRARRENAL.
La glándula suprarrenal adulta tiene dos regiones anatómicas de forma funcional
distintas. Una, la corteza suprarrenal, es la encargada de la síntesis y secreción de
hormonas esteroideas derivadas del colesterol incluyendo aldosterona, cortisol y
andrógenos suprarrenales. La médula suprarrenal, en cambio, se encuentra a
cargo de la producción de catecolaminas, en esencia adrenalina y dopamina.
La corteza suprarrenal se encuentra cubierta por una cápsula fibrosa compuesta
por colágeno tipo I, colágeno tipo IV, fibronectina y laminina, bajo la cual se
encuentra la capa más superficial de la corteza suprarrenal o zona glomerulosa,
seguida por una zona fascicular y, posterior a la adrenarca durante la infancia, la
zona reticular.
Se ha descrito que el colágeno tipo I y fibronectina aumentan la expresión de
HSD3B (3Ββ-hidroxiesteroide deshidrogenasa) favoreciendo la producción de
aldosterona en la zona glomerulosa y cortisol en la zona fascicular lo cual define
una interacción entre la matriz extracelular y las células de la corteza.
En la médula suprarrenal se han descrito dos subpoblaciones diferentes de células
cromafines, una subpoblación que contiene adrenalina y otra que contiene
noradrenalina. En modelos animales se ha demostrado que la secreción
preferencial de adrenalina por estimulación en masa del núcleo caudal del
trigémino y de algunas regiones corteza cerebral, hipotálamo y médula oblongada
e hipoglucemia, mientras que la noradrenalina se libera en respuesta al frío,
hemorragia e hipovolemia.
La irrigación arterial de la glándula suprarrenal está dada por tres importantes
arterias incluyendo la arteria suprarrenal superior, rama de la arteria frénica
inferior, la arteria suprarrenal media, rama de la aorta abdominal, y la arteria
suprarrenal inferior, rama de la arteria renal.
La irrigación de la glándula arterial es una de las más afluentes por gramo de
tejido debido al proceso intensivo de esteroidogénesis; esta importante irrigación
la hace además un sitio frecuente de metástasis cancerosas.
Algunas arteriolas continúan hacia la médula para permitir su irrigación. La vena
suprarrenal derecha drena hacia la vena cava inferior y la izquierda hacia la vena
frénica inferior izquierda. La innervación sobre todo se da por plexos ubicados en
la región capsular.
CORTEZA SUPRARRENAL.
La corteza suprarrenal adulta, desde el punto de vista histológico, puede
clasificarse en una zona glomerulosa, una zona fascicular y una zona reticular. Las
hormonas secretadas por la corteza suprarrenal se conocen como esteroides
adrenocorticales. La principal secreción hormonal de cada capa de la corteza
suprarrenal es la de mineralocorticoides (sobre todo aldosterona) en la zona
glomerulosa, la de glucocorticoides (sobre todo cortisol) en la zona fascicular y la
de andrógenos suprarrenales (dehidroepiandrosterona) en la zona reticular.
Para la diferenciación entre la zona glomerulosa y la zona fascicular se considera
la expresión enzimática de 11-β-hidroxilasa (CYP11B1), aldosterona sintasa
(CYP11B2), 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (HSD3B) y CYP21A2.
 Las células que expresan CYP11B2 y son negativas para CYP17 (17-α-
hidroxilasa y 17, 20 liasa) tienen una clasificación funcional de células
productoras de mineralocorticoides.

 Las células positivas para CPY11B1 y negativas para CYP17 se consideran

productoras de glucocorticoides.

 Las células que presentan positividad para CYP17 y negatividad para

CYP11B1 y CYP11B2 se consideran productoras de andrógenos.

LA ALDOSTERONA.
La aldosterona es una hormona de tipo mineralocorticoide, que son compuestos
de 21 carbonos que juegan un papel importante en la homeostasis mineral,
producida por la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal.
La aldosterona juega un papel fundamental en la homeostasis de sodio, potasio y
ácido-base corporal y tiene una función clave en la regulación del volumen
intravascular y la presión arterial.
SÍNTESIS DE LA ALDOSTERONA.
La síntesis de aldosterona en la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal está
controlada por enzimas pertenecientes a la familia del citocromo P-450 y tiene
como precursor esencial al colesterol.
El colesterol obtenido de la dieta o sintetizado por el organismo es introducido a la
mitocondria mediante un transportador membranal de colesterol conocido como
proteína reguladora esteroidogénica (STaR). Una vez en la mitocondria, la enzima
de escisión de la cadena lateral de colesterol o P-450scc (CYP11A1) actúa como
el paso limitante de la síntesis de hormonas esteroideas permite la hidrólisis de
una cadena larga de carbono en la posición 20 para permitir la formación de
prenenolona. Después, la pregnenolona es captada por el retículo endoplásmico
liso donde la enzima 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa favorece su oxidación
para la producción de progesterona.
Las células de la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal tienen una baja
expresión de CYP17, con lo cual la actividad baja de 17-α-hidroxilasa previene la
síntesis de 17-α-hidroxiprogesterona, la cual es indispensable para la síntesis del
cortisol.

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS Y SECRECION DE LA ALDOSTERONA.

La velocidad de la reacción de síntesis de aldosterona determina sus
concentraciones plasmáticas y por lo tanto se encuentra regulada por múltiples
estímulos.
Los principales incluyen angiotensina II, niveles séricos de potasio y de
adrenocorticotropina (ACTH).
El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) es un importante puente entre
la regulación de la función vascular y el volumen extracelular al favorecer la
retención de sodio mediante sus dos principales efectores, angiotensina II y
aldosterona.
Los hepatocitos favorecen la síntesis constitutiva de una globulina conocida como
angiotensinógeno el cual es liberado hacia la circulación sanguínea. Para
continuar hacia la síntesis de angiotensina II, la actividad de la proteasa renina
actúa como el paso limitante ya que su liberación depende de la presentación de
algunos estímulos específicos.
La renina es liberada por células granulares del aparato yuxtaglomerular (AYG).
La liberación de renina se favorece por una disminución de la presión arterial
sistémica, la cual activará barorreceptores periféricos e iniciarán un aumento del
flujo simpático hacia las células granulares de AYG mediante receptores
adrenérgicos β1. La hipotensión y la caída del volumen intravascular también
favorecen una disminución de la presión de perfusión renal, lo cual es detectado
por receptores de estiramiento en las arteriolas eferentes del aparato glomerular
que cierran canales de calcio acoplados a mecanosensores, promoviendo una
caída del [Ca2+] en las células granulares de AYG promoviendo la secreción de
renina; a este mecanismo se le conoce como mecanismo barorreceptor renal.
Otro estímulo importante que permite la liberación de aldosterona es el aumento
de las concentraciones séricas de K+. La acumulación extracelular de K+ favorece
una despolarización de la membrana plasmática, con apertura de canales de
Ca2+ dependientes de voltaje y aumento de [Ca2+]i de una forma independiente
de PLC e IP3. Este aumento del [Ca2+]i por dos mecanismos distintos explica la
acción sinérgica de angiotensina II y las concentraciones séricas de K+. o. La
aldosterona, favorece la secreción de K+ con lo cual descienden los niveles
séricos de potasio, inhibiendo el estímulo para la liberación de aldosterona.
Al final, un mecanismo menos relevante por su importancia fisiológica es el efecto
de la hormona ACTH sobre la liberación de aldosterona. En las células de la zona
glomerulosa, ACTH actúa mediante un receptor de tipo MC2R, el cual es un
receptor acoplado a proteína G con una subunidad efectora αs. La unión de ACTH
al receptor aumenta la actividad de adenilato ciclasa y aumenta la concentración
de cAMP, con lo cual aumenta la actividad de la proteína cinasa A (PKA). Estos
cambios promueven un aumento del [Ca2+]i con lo cual aumenta la síntesis y
liberación de aldosterona. ACTH también promueve la liberación de cortisol,
corticosterona y 11-desoxicortisol de las células de la zona fascicular, los cuales
tienen una débil actividad mineralocorticoide. Estas vías son independientes del
efecto de angiotensina II y de las concentraciones séricas de potasio sobre la
síntesis y liberación de aldosterona en la corteza suprarrenal.

MECANISMO DE ACCIÓN Y ACCIONES FISIOLÓGICAS.

La aldosterona actúa mediante receptores nucleares a mineralocorticoides
regulando la transcripción de diversos genes, aunque también tiene una unión de
baja afinidad a los receptores nucleares de glucocorticoides.
La unión de aldosterona a su receptor favorece la translocación del complejo
hormona-receptor al núcleo donde estimula la transcripción de la cinasa 1
regulada por suero y glucocorticoides (SGK1) el cual es un efector de la acción de
aldosterona en sus diferentes tejidos diana incluyendo células endoteliales, células
de músculo liso vascular, adipocitos, miocardio, hígado, sistema nervioso central y
riñón. El principal sitio de acción de la regulada por múltiples estímulos.
Los principales incluyen angiotensina II, niveles de potasio y de
adrenocorticotropina (ACTH) dosterona es la nefrona, donde los receptores de
mineralocorticoides tienen una amplia expresión. La actividad de aldosterona es
en particular alta en ciertas porciones debido a la alta expresión de 11-β-
hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11β-HSD2), la cual metaboliza cortisol a
su metabolito corticosterona, para disminuir el efecto de la unión de
glucocorticoides al receptor de mineralocorticoides.
En la nefrona distal, la aldosterona tiene un papel fundamental en la homeostasis
de sodio sobre todo mediante la regulación de la expresión y función del canal
epitelial de sodio o ENaC.
Debido a que la nefrona distal determina la reabsorción final de sodio, la
aldosterona juega un papel crucial en la regulación de la fracción excretada de
sodio (FENa) con lo cual impacta de forma importante el volumen de líquido
extracelular.
El aumento de las concentraciones séricas de potasio se denomina hipercalemia o
hiperpotasemia y constituye un potente estímulo que favorece la secreción de
aldosterona por la glándula adrenal.
El último de los sitios cruciales en los que interviene la aldosterona en la nefrona
distal es en la regulación de la función de las células intercaladas. La unión de
aldosterona al receptor de mineralocorticoides en este grupo celular favorece el
transporte de Cl-, lo cual modifica la función del túbulo colector de solo promover
un intercambio Na+-K+ a también favorecer el cotransporte de Na+-Cl-. Asimismo,
la actividad de aldosterona en las células intercaladas favorece un aumento en la
expresión y actividad de la ATPasa de H+/K+, el intercambiador de bicarbonato-
cloro y el canal de potasio BK
En esta porción de la nefrona, la fosforilación del receptor de mineralocorticoides
presenta una respuesta diferenciada cuando están presentes tanto angiotensina II
como aldosterona (como en la hiponatremia, la depleción de volumen y la
acidosis) en contraste con la sola presencia de aldosterona (como en la
hiperpotasemia). Las células intercaladas carecen de 11β-HSD2 por lo que, para
evitar la activación por glucocorticoides, el receptor está fosforilado y solo la
actividad conjunta de aldosterona y angiotensina II activa su función en las células
intercaladas al desfosforilar el receptor. Esto favorece una retención de volumen y
secreción de protones con secreción de potasio.

CORTISOL.
El cortisol, también conocido como hidrocortisona, es el ejemplo principal de un
glucocorticoide, los cuales son un grupo de hormonas que se producen en la
glándula suprarrenal y tienen como acción principal aumento de la glucemia. Esta
acción la ejerce al estimular el transporte de aminoácidos, en especial glutamina y
arginina al hígado, el catabolismo del glucógeno y el aumento de la lipolisis en
tejido adiposo. Su secreción sigue un patrón circadiano, regulado por el
hipotálamo por los núcleos paraventriculares y supraquiasmáticos en la eminencia
media. Otra acción principal es la inmunosupresión que provoca en el organismo,
el cual puede ser utilizado con fines terapéuticos.

EFECTOS FISIOLÓGICOS DEL CORTISOL.

El cortisol atraviesa la membrana celular por difusión pasiva, dado su carácter
lipofílico. Dentro de la célula, se une al receptor citoplasmático denominado
receptor de glucocorticodes alfa (GRα), el cual está unido a una proteína de
choque térmico (HSP90 o HSP70) que se disocia al entrar en contacto con el
cortisol.
Las funciones del cortisol son diversas. En el hepatocito, aumentan la
transcripción de las enzimas gluconeogénicas (glucosa-6-fosfatasa y la
fosfoenopiruvato carboxicinasa), y también el metabolismo de los aminoácidos.
 En el tejido adiposo, promueven la lipolisis que aumenta la liberación de
ácidos grasos y glicerol, que servirán de sustratos para formar glucosa en el
hígado. Así mismo, fomentan la diferenciación de adipocitos al estimular a
la lipoproteína lipasa, la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa y la leptina,
pudiendo explicar el depósito de grasa central que hay en un aumento de
glucocorticoides en sangre.

 En el músculo estriado, fomentan la degradación de proteínas produciendo

atrofia, así como disminuyendo la síntesis de proteínas musculares.

 En hueso, inhiben el crecimiento en osteoblastos, aumentan la apoptosis de

los osteocitos y aumenta la actividad de osteoclastos, también promueve la
inhibición de la absorción intestinal de calcio.

 En el sistema vascular, el cortisol incrementa la sensibilidad de los

receptores α1 y β2 a catecolaminas y angiotensina II, aumentando la
contractilidad del músculo liso endotelial.

El cortisol también ejerce un efecto permisivo sobre otras hormonas de estrés,

como las catecolaminas y el glucagón. En conjunto, el cortisol induce un estado de
resistencia a la insulina, por lo cual se considera que tiene un papel en el
desarrollo de enfermedades como diabetes y los componentes del síndrome
metabólico.

CAMBIOS ANORMALES EN LAS CONCENTRACIONDES DE CORTISOL.

Síndrome de Cushing.
Existen muchas causas que pueden modificar las concentraciones de
glucocorticoides. El conjunto de signos y síntomas característicos de una
elevación de glucocorticoides en sangre se denomina síndrome de Cushing.
El aumento de peso es el signo más característico del síndrome, este tiene una
distribución centrípeta, acúmulo en la columna toraco-cervical (jiba dorsal), en la
región supraclavicular y en los pómulos y regiones temporales, dando así las
facies características de “luna llena”. También presentan hirsutismo por
hipertricosis facial, atrofia muscular proximal en miembros inferiores, estrías
purpureas mayores a 1 cm en abdomen, muslos, mama y brazos, arrugas en la
piel del dorso de la mano que adoptan un aspecto de “papel de fumar” (signo de
Liddle”), hipertensión, osteoporosis, hipertensión arterial sistémica, infecciones
recurrentes por patógenos oportunistas y cambios en la conducta, siendo la
depresión con agitación y letargo las más frecuentes.
La principal causa del síndrome de Cushing es una administración exógena de
glucocorticoides incluyendo prednisona, metilprednosona, dexametasona o
fludocortisona por alguna enfermedad inflamatoria autoinmune previa que requiera
uso de glucocorticoides exógenos.
Cabe mencionar que cada uno de ellos tiene un efecto glucocorticoide diferente
(cuadro 12-3), por lo que a diferentes dosis de cada uno de los medicamentos
puede haber una mayor susceptibilidad a desarrollar el síndrome. Sin embargo,
cabe la posibilidad que exista un tumor hipofisario productor de ACTH que
provoque un aumento del cortisol. Cuando este último es el caso, entonces se
denomina enfermedad de Cushing.

 INSUFICIENCIA SUPRARRENAL PRIMARIA.

Por otra parte, una disminución de glucocorticoides en sangre puede ser dada por
una hipofunción suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) o central (dada por
deficiencia de ACTH), aunque la hipofunción suprarrenal primaria se ve
acompañada de una disminución de mineralocorticoides.
Los pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria suelen mostrar una
deficiencia de glucocorticoides y de mineralocorticoides, que se acompañan de
alteraciones hidroelectrolíticas que incluyen hiponatremia, hiperpotasemia e
hipercalcemia.
Las manifestaciones clínicas de la insuficiencia suprarrenal son variadas, sin
embargo, las más características son la hipoglucemia, hipotensión, hiponatremia e
hipercalcemia debido a una ausencia de aldosterona.
Al disminuir la cantidad de glucocorticoides, existe un aumento de los productos
derivados de la POMC, incluyendo la ACTH la cual genera una hiperpigmentación
generalizada que es característica de la insuficiencia suprarrenal primaria. La
pigmentación ocurre en zonas expuestas al sol, en cicatrices recientes, en las
axilas, en los pezones, en los surcos palmares, en los puntos de presión y en
mucosas (oral, vestibular, vulvar y anal).
A comparación de una insuficiencia suprarrenal primaria, la insuficiencia
suprarrenal secundaria suele acompañarse de deficiencias de otras hormonas, en
particular LH, FSH y TSH, manifestándose con esterilidad, oligomenorrea,
disminución de la libido, aumento de peso e intolerancia al frío.

EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LOS ANDRÓGENOS SUPRARRENALES.

La DHEA tiene varios receptores dentro de la célula. El receptor más estudiado es
el receptor de esteroides alfa (ERα), que se encuentra en el citoplasma de la
célula. Al unirse a la DHEA, el complejo DHEA-receptor migra al núcleo de la
célula y activa la síntesis de proteínas.
La DHEA y la DHEA-S son los principales precursores de estrógenos y
testosterona en el feto, sin embargo, su producción decae en los primeros años de
vida debido a que en esta etapa no hay una síntesis directa de testosterona ni
estradiol.
En los adultos, la DHEA sirve como precursor hasta del 50% de los andrógenos en
mujeres premenopáusicas, por lo que en ellas llega a ser la principal fuente de
derivados androgénicos.

EFECTOS DE LA HIPO E HIPERSECRECIÓN DE ANDRÓGENOS

SUPRARRENALES.
Un aumento en los niveles de DHEA suele ser raro, incluso se dice que son
diagnósticos de exclusión. Niveles elevados de la DHEA interaccionan con los
receptores androgénicos en el tejido del seno urogenital para inducir
masculinización pudiendo manifestarse mediante hirsutismo, alopecia
androgenética, acné que no cede al tratamiento, disfunción ovulatoria en mujeres
e incluso virilización en las mismas, con aumento de tamaño de los órganos
sexuales externos.
La hiperplasia suprarrenal congénita abarca un grupo de trastornos autosómicos
recesivos que se deben a la deficiencia de enzimas esteroidogenas, cuyo cuadro
clínico puede modificarse dependiendo de la enzima afectada. Casi el 95% de los
casos se debe a una deficiencia de 21-hidroxilasa, causando un aumento de 11-
desoxicortisol y una baja de cortisol, estimulando una mayor síntesis de ACTH y
provocando un aumento de andrógenos suprarrenales, presentando una
virilización característica, así como hipotensión y pérdida de sales por deficiencia
de aldosterona.