Formacion de Desoxirribonucleotidos

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE HIDALGO
INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA SALUD

LIC. EN FARMACIA
Formación de Deoxiribonucleotidos
Bioquímica ll Julio –Diciembre 2020
Tema 3.5. Formación de Deoxiribonucleotidos
La célula típica contiene 5 a 10 veces más RNA (mRNAs, rRNAs y tRNAs) que DNA. Por lo tanto,
la mayoría de biosíntesis de nucleótidos tiene como propósito la producción de rNTPs. Sin
embargo, porque la proliferación de las células necesita replicar sus genomas, la producción de
dNTPs es también necesaria. Este proceso comienza con la reducción de rNDPs, seguido por la
fosforilacion para producir dNTPs. La fosforilacion de dNDPs a dNTPs es catalizada por las
mismas nucleosido difosfato cinasas que fosforilan las rNDPs a rNTPs, usando ATP como
donante de fosfato.
La ribonucleótido reductasa (RR) es una enzima multifuncional que contiene los grupos tiol redox
activos para la transferencia de electrones durante las reacciones de reducción. En el proceso de
reducción de rNDP a dNDP, la RR se oxida. A su vez, la RR se reduce a tioredoxina o
glutaredoxina. La última fuente de los electrones es NADPH. Los electrones son transportados a
través de una serie compleja de pasos que involucran las enzimas que regeneran las formas
reducidas de tioredoxina o de glutaredoxina. Estas enzimas son tioredoxina reductasa y glutation
reductasa respectivamente.
Figura 1. Ribonucleótide reductasa reacciones
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Regulación de la Formación de dNTP
La ribonucleótido reductasa es la única enzima usada en la generación de todos los

desoxirribonucleótidos. Por lo tanto, su actividad y especificidad de substrato debe ser firmemente
regulada para asegurar el balance en la producción de los cuatro dNTPs requeridos para la
replicación de DNA. Tal regulación ocurre por la unión de efectores trifosfato nucleosidos a sus
sitios de actividad o a los sitios especificos de los complejos enzimáticos. Los sitios de actividad
se unen al ATP o al dATP con baja afinidad, mientras que los sitios de especificidad se unen al
ATP, al dATP, al dGTP, o al dTTP con alta afinidad. El enlace de ATP en los sitios de actividad
conduce a un incremento de la actividad enzimática, mientras que el enlace de dATP inhibe la
enzima. El enlace de nucleótidos en los sitios de especificidad efectivamente permite a la enzima
detectar la abundancia relativa de los cuatro dNTPs y ajustar su afinidad para los dNTPs menos
abundantes, para alcanzar un equilibrio de la producción.
Síntesis de los Nucleótidos de Timina
La vía de la síntesis de novo de dTTP primero requiere del uso de dUMP del metabolismo de
cualquier UDP o CDP. El dUMP es convertido a dTMP por la acción de la timidilato sintasa. El
grupo metíl (recuerda que la timina es 5-metil uracil) es donado por N5,N10-metileno-THF, similar
a la donación de los grupos metilos durante la biosíntesis de las purinas. La única propiedad de la
acción de la timidilato sintasa es que el THF es convertido a dihidrofolato (DHF), la única reacción
que produce DHF a partir de THF. Para que la reacción de la timidilato sintasa continue, el THF
debe ser regenerado desde DHF. Esto se logra a través de la acción de la dihidrofolato reductasa
(DHFR). El THF entonces es convertido a N5,N10-THF por la acción de la serina hidroximetil
transferasa. El papel crucial de la DHFR en la biosíntesis del nucleótido de timidina le hace un
blanco ideal para los agentes quimioterapéuticos.
Figura 2. Síntesis de dTMP a partir de dUMP
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La vía de la síntesis de salvamento de dTTP involucra a la enzima timidina cinasa la cual puede
usar la timidina o deoxiuridina como substrato:
timidina + ATP <——> TMP + ADP
deoxiuridina + ATP <——> dUMP + ADP
La actividad de la timidina cinasa (una de las varias desoxirribonucleótido cinasas) es única en

cuanto que fluctúa con el ciclo de la célula, alcanzando su actividad máxima durante la fase de la
síntesis de DNA; esta es inhibida por el dTTP.
Interconversión de los Nucleótidos
Durante el catabolismo de los ácidos nucleicos, se liberan los nucleósidos mono y difosfatos. Los
nucleósidos no se acumulan en ningún grado significativo, debido a la acción de las nucleosido
cinasas. ƒstas incluyen nucleosido monofosfato cinasa (NMP) y nucleosido difostato cinasa
(NDP). Las NMP cinasas catalizan las reacciones dependientes de ATP del tipo:
(d)NMP + ATP <——> (d)NDP + ADP
Hay cuatro clases de NMP cinasas que catalizan respectivamente la fosforilacion de:
1. AMP y dAMP; esta cinasa es conocida como adenilato cinasa.

2. GMP y dGMP.
3. CMP, UMP y dCMP.
4. dTMP.
La enzima adenilato cinasa es importante para asegurar los niveles adecuados de energía en las
células del hígado y del músculo. La reacción predominante catalizada por la adenilato cinasa es:
2ADP <——> AMP + ATP
Las NDP cinasas catalizan la reacción del tipo:
N1TP + N2DP <——> N1DP + N2TP
N1 puede representar una purina ribo o deoxiribonucleotida; N2 una pirimidina ribo- o

deoxiribonucleotida. La actividad de las NDP cinasas puede extenderse de 10 a 100 veces más
que la actividad de las NMP cinasas. Esta diferencia en la actividad mantiene un nivel
relativamente alto intracelular de (d)NTPs en relación con el de (d)NDPs. A diferencia de la
especificidad del substrato vista para las NMP cinasas, las NDP cinasas reconocen una amplia
gama de (d)NDPs y de (d)NTPs.
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Referencias Bibliográficas:
 Nelson, D. & Cox, M. (2008). Lehninger. Principios de Bioquímica. Ed. W. H. Freeman.
 Murray K., Mayes A., Granner K., Rodwell W., Haper. (2004) Bioquímica lustrada. 16ª
edición. Ed. Manual Moderno, México
 Baynes, J. W.,. (2011). Bioquímica médica. Elsevier.
 Blanco, A. & Blanco, G. (2006). Química Biológica. Ed. El Ateneo.

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timidina + ATP <——> TMP + ADP

deoxiuridina + ATP <——> dUMP + ADP

La actividad de la timidina cinasa (una de las varias desoxirribonucleótido cinasas) es única en

Interconversión de los Nucleótidos

(d)NMP + ATP <——> (d)NDP + ADP

1. AMP y dAMP; esta cinasa es conocida como adenilato cinasa.

2ADP <——> AMP + ATP

Las NDP cinasas catalizan la reacción del tipo:

N1TP + N2DP <——> N1DP + N2TP

N1 puede representar una purina ribo o deoxiribonucleotida; N2 una pirimidina ribo- o

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