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INSTITUTO UNIVERSITARIO DE
CIENCIAS DE LA SALUD
FUNDACION HÉCTOR A. BARCELÓ
FACULTAD DE MEDICINA

Guía de Genética 2018

Variación en la expresión de los genes
Sme. de Marfan – Alopecía androgénica y
Osteogénesis imperfecta

Dr. Eduardo Kremenchutzky

Revisión 2013
Dr. Alejandro H. Vázquez
Dr. Alejandro H. Vázquez
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ALOPECIA ANDROGENICA

Definición
La alopecia androgénica o alopecia androgenética (AGA), también llamada calvicie común, es el
tipo de calvicie o alopecia más habitual entre la población masculina, aunque también se produce en
la mujer. Se debe a un aumento de la acción de las hormonas masculinas o andrógenos,
especialmente la Di-hidro-testosterona (DHT) sobre ciertas áreas del cuero cabelludo predispuestas
genéticamente a la afección. Provoca disminución progresiva en la actividad del folículo piloso que
va decreciendo de tamaño hasta que se produce la atrofia total del bulbo piloso con la consiguiente
pérdida del pelo.

Etiología
Las causas de la AGA podrían deberse a defectos genéticos en el receptor a los andrógenos,
presente en el cromosoma X, aunque también se sospecha la participación de cromosomas
somáticos, lo que permitiría explicar la alta tasa herencia de padres a hijos varones que es
frecuentemente observada.

Fisiopatología
Los cabellos normales van siendo sustituidos de manera progresiva por otros más finos y cortos que
después de un tiempo más o menos largo acaban por desaparecer totalmente. Es frecuente que
exista dermatitis seborreica, con picazón y descamación en el cuero cabelludo, pero este fenómeno
no es la causa de la pérdida de cabello, sino consecuencia de la acción de los andrógenos. Existen
dos patrones de pérdida de cabello en la alopecia androgénica, el masculino y el femenino.
 Patrón masculino. El cabello se pierde de forma selectiva en algunas zonas, sobre todo en la
región frontoparietal; en general los pelos normales se encuentran en una posición más
posterior y se van perdiendo los de implantación anterior. Es lo que se conoce habitualmente
como entradas. También se afecta de forma preferente la región del vértex o coronilla.
 Patrón femenino. La pérdida de cabello es difusa y no suele perderse todo el pelo de la
región frontal, como en el caso del varón. Se afecta principalmente la zona parietal temporal
y occipital. Este tipo de pérdida dificulta la realización de un autotrasplante de pelo.

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Diagnóstico
El diagnóstico se basa generalmente en la observación cuidadosa del paciente, el interrogatorio y la
historia clínica. Es necesario comprobar la no existencia de otros tipos de alopecia, como el efluvio
telogénico agudo que es la alopecia más frecuente en mujeres y la segunda más frecuente en
varones, después de la alopecia androgénica. Es una caída difusa, reversible y más brusca que en el
caso de la alopecia androgénica. Se presenta de dos a cuatro meses después de haber actuado la
causa desencadenante sobre la fase telogénica del folículo piloso. Se relaciona con numerosas
causas, como la utilización de anticonceptivos hormonales, cirugías, dietas hipocalóricas excesivas,
infecciones agudas y fiebre alta, hemorragias, fármacos anticoagulantes, estrés, posparto, radiación
ultravioleta.

Tratamiento
Los tratamientos disponibles que han pasado una evaluación clínica rigurosa se reducen únicamente
a tres y siempre deben emplearse bajo la supervisión de un médico, pues no están exentos de
efectos secundarios:
 Minoxidil, aplicado por vía tópica, es decir administrado en forma de solución al 2% o 5%
directamente sobre el cuero cabelludo. Se puede usar tanto en hombres como en mujeres,
detiene la caída de cabello, pero no logra hacer crecer pelo nuevo. Los resultados se
observan a los seis meses.
 Finasteride administrado por vía oral en forma de comprimidos. De uso sólo en hombres ya
que es un inhibidor de la 5-alfa-reductasa, enzima que cataliza la conversión de testosterona
en DHT. Los resultados se observan a los seis meses. Logra detener la caída de cabello (60-
80%) y el crecimiento de pelo nuevo (30-40%). Se ve mayor respuesta en vértex que en
región frontal. Posibles efectos adversos: pérdida de la libido, disfunción sexual y
disminución del volumen seminal que son totalmente reversibles con la discontinuación del
tratamiento.
 Autotrasplante de cabello.

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SÍNDROME DE MARFAN
Definición
El síndrome de Marfan es una enfermedad rara del tejido conectivo, que afecta a distintas
estructuras, incluyendo esqueleto, pulmones, ojos, corazón y vasos sanguíneos.
Se caracteriza por un aumento inusual de la longitud de los miembros. Afecta a 1 de cada 10.000
RNV y, a diferencia de otros problemas genéticos, no afecta negativamente a la inteligencia.

Etiología
Es un trastorno genético causado por un defecto en el gen de la fibrilina 1 (FBN1) que mapea en
15q21.1
Es una enfermedad autosómica dominante. Existe una forma mucho más leve ocasionada por un
defecto en la fibrilina 2 (FBN2) que mapea en 5q23-q31 y que se caracteriza por presentar solo
aracnodactilia.

Fisiopatología
Las características de los afectados por este síndrome incluyen:
Alteraciones esqueléticas como pueden ser:
 Dolicostenomelia (miembros anormalmente largos)
 Aracnodactilia (dedos largos, “como de araña”)
 Pectus excavatum (tórax en embudo)
 Pectus carinatum (tórax en quilla)
 Laxitud articular
 Escoliosis (desviación lateral) en cualquier tramo de la columna dorsolumbar que empeora
con el desarrollo en la pubertad
Alteraciones oculares:
 Miopía
 Luxación del cristalino
Defectos cardiovasculares:
 Dilataciones o prolapsos de las válvulas cardíacas, siendo más común en la válvula mitral.
 Dilatación de la arteria aorta. (se observa en el 90 % de los pacientes)

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Diagnóstico
 Evaluación cardiovascular que incluya imágenes diagnósticas que permitan evaluar
diámetro de aorta torácica y funcionamiento de válvulas cardíacas, muy especialmente
mitral y aórtica.
 Evaluación oftalmológica en la que se descarte miopía, alteraciones de la córnea y
dislocación del cristalino.
 Evaluación genética: Prueba para las mutaciones de la fibrilina-1

Tratamiento. Pronóstico
Como sucede con todos los trastornos genéticos, el síndrome de Marfan no tiene tratamiento
curativo, sino paliativo de las complicaciones que pueden derivar de las patologías asociadas a la
enfermedad.
El pronóstico de la calidad de vida y del tiempo de sobrevida de estos pacientes dependerá de la
gravedad de las lesiones que pudieran presentar.

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OSTEOGENESIS IMPERFECTA
Definición
La osteogénesis imperfecta (también llamada enfermedad de los niños de cristal) es un trastorno
congénito, es decir, presente al nacer, que se caracteriza por una fragilidad de hueso excesiva, como
consecuencia de una deficiencia congénita en la elaboración de una proteína, el colágeno. Quienes
portan el defecto tienen menos colágeno de lo normal o es de una menor calidad y como es una
proteína importante en la estructura de los huesos, causa una fragilidad y debilidad poco usual de
los huesos. Se presenta en 1 cada 10.000 RNV.

Etiología
La osteogénesis imperfecta es una enfermedad autosómica dominante debida a errores en el gen
COL1A1, que mapea en 17q21.3 o COL1A2 que mapea en 7q22.1, lo que quiere decir que la
persona la padecerá si tiene una copia del gen mutada. La alteración de dichos genes produce
formas de colágeno defectuoso, principalmente el colágeno tipo I que forma parte de los huesos, a
los que les aporta su estabilidad estructural.

Fisiopatología
Existen distintos tipos de osteogénesis imperfecta:
Tipo I: Fragilidad ósea leve, escleróticas azules, pérdida auditiva en el 50 % de los pacientes,
estatura normal o casi normal, pocas deformidades óseas, dentinogénesis imperfecta en algunos
casos.
Tipo II: La forma más grave, con fragilidad ósea extrema, deformidades en los huesos largos,
fémures comprimidos, mortal en el período neonatal (la mayoría mueren por insuficiencia
respiratoria)
Tipo III: Fragilidad ósea grave, estatura muy baja, escleróticas variablemente azules, deformidades
óseas progresivas, la dentinogénesis imperfecta es frecuente.
Tipo IV: Estatura baja, escleróticas normales, deformidad ósea de leve a moderada, pérdida
auditiva en algunos pacientes, la dentinogénesis imperfecta es frecuente, la fragilidad ósea es
variable.
Tipo V: Similar al tipo IV pero con calcificación de la membrana interósea del antebrazo, luxación
de la cabeza del radio y formación de callo hiperplásico.
Tipo VI: Más fracturas que el tipo IV, incluyendo fracturas vertebrales por compresión, sin
dentinogénesis imperfecta.
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Tipo VII: Escleróticas blancas, deformidades tempranas de las extremidades inferiores, fracturas
congénitas, osteopenia.

Diagnóstico
El diagnóstico es radiológico y puede realizarse también por ecografía antes del parto. Puede
confirmarse mediante estudios genéticos.

Tratamiento. Pronóstico
Como sucede con todos los trastornos genéticos, no tiene tratamiento curativo.
Pueden administrarse bifosfonatos que son drogas que inhiben la resorción ósea ya que estimulan la
apoptosis de los osteoclastos e inhiben la apoptosis de los osteoblastos.
El pronóstico en general es bastante malo en las formas más graves de la enfermedad.

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