CONCEPTOS BASICOS DE GENETICA

La complejidad de la naturaleza humana, es algo que le da al ser humano la

característica de "único" dentro de los organismos vivientes. Complejidad que ha
sido progresivamente elucidada a través de los años, en la medida en que se ha
profundizado en el conocimiento científico de las bases genéticas y su interacción
con el medio ambiente.
En el ser humano la información genética está contenida en el Ácido
desoxirribonucleico o DNA, con lo que el DNA se convierte entonces en la estructura
básica de la herencia. De una manera simplista, el "gen" podría ser definido como
una porción de DNA de diversa longitud, que codifica para la síntesis de una
determinada cadena polipeptídica (6,7,8,11). Los genes están localizados
linealmente en los cromosomas y se denomina "locus" (o "loci" en plural), al sitio
específico que este ocupa en dicho cromosoma. Como todo ser humano tiene dos
copias de cada cromosoma, posee 23 pares, entonces en realidad tiene dos loci
para los alelos que codifican para cada característica.
Estos alelos están localizados en cada cromosoma del mismo par, es decir, en los
cromosomas homólogos: el paterno y el materno. Ahora bien, las formas
alternativas de un gen que pueden ocupar el mismo locus en dichos cromosomas
homólogos, son los llamados "alelos". Aunque cada cromosoma solo posee un alelo
en cada locus, dentro de la población general pueden encontrarse múltiples alelos
para un locus determinado. Esto es lo que se conoce como "polimorfismo" y puede
decirse entonces, que dicho locus es polimórfico dentro de esa población. La
penetrancia y la expresividad de un gen, son dos aspectos importantes a tener en
cuenta a fin de entender el comportamiento de ciertas enfermedades genéticas. La
"expresividad" se refiere a la capacidad que tiene el gen de manifestar su efecto. En
otras palabras, significa la mayor o menor manifestación clínica presente en un
individuo.
El término expresividad variable, hace referencia entonces a la variación en el grado
de manifestación, el cual puede ir de leve a severo. La "penetrancia" por su parte,
mide la frecuencia de expresión del gen dependiendo del influjo de factores no
genéticos. Así pues, se dice que un gen tiene una penetrancia reducida cuando esta
es menor del 100%. Esto explica por qué algunos genes no se manifiestan, aún
estando presentes en el individuo. Muchos de ellos requieren ciertas condiciones
ambientales pues su manifestación depende del medio ambiente, es decir, de
condiciones no genéticas.
El término "pleiotropismo" se refiere a la capacidad que tiene un gen de producir
varias características distintas; es decir, es la manifestación de múltiples efectos
producidos por un mismo gen. Los efectos pleiotrópicos de un gen, explican que en
ciertos síndromes dismórficos un mismo individuo presente alteraciones
multisistémicas, con compromiso simultáneo facial, ocular, auditivo o cardiaco, por
ejemplo. Por el contrario, cuando una misma característica o patología es producida
por el efecto de varios genes, se habla entonces de "epistasis".
Es esa interacción de productos de genes localizados en diferentes loci, lo que
ocasiona que la acción de un gen modifique la expresión fenotípica de otro (9, 10).
Por otra parte, se ha definido "genotipo" a la constitución genética de un individuo,
mientras que la manifestación de ese genotipo es denominada "fenotipo". Dicho
fenotipo puede ser una característica bioquímica, fisiológica, o bien ser un rasgo
físico específico. Así pues, todo fenotipo siempre es el resultado de una expresión
fenotípica.
Finalmente, existen tres conceptos básicos en genética que deben entenderse
perfectamente para comprender mejor los mecanismos de herencia. Estos son:
a) Homocigosidad Vs Heterocigosidad. Se dice que un individuo es "homocigoto",
cuando tiene el mismo alelo en ambos loci; es decir, presenta las dos copias del
mismo gen tanto en el cromosoma paterno como en el materno. Por el contrario, sí
tiene dos alelos distintos, entonces es un "heterocigoto".
b) Dominancia Y Recesividad. Si una característica es manifestada solamente
cuando los genes están en estado homocigoto (es decir, se tienen las dos copias del
mismo gen), se habla entonces de "recesividad". Pero sí la característica o
enfermedad es manifestada estando el gen en estado heterocigoto (es decir,
teniendo una sola copia del gen), se habla entonces de "dominancia".
c) Autosómico Vs ligado al sexo. Cuando el gen heredado se encuentra localizado
en un cromosoma autosómico, esa clase de herencia se denomina "autosómica";
mientras que si está localizado en el cromosoma X o en el Y, se conoce como
herencia "ligada al sexo", la cual puede ser ligada a X o ligada a Y. En genética
humana se habla más de la herencia ligada a X, simplemente porque la herencia
ligada a Y no es muy comúnmente observable. Ahora bien, es importante tener
presente que las enfermedades genéticas pueden ser clasificadas básicamente en
tres categorías:
A)DEFECTOS CROMOSÓMICOS: Aquellas enfermedades en las cuales es posible
demostrar alguna anormalidad cromosómica, bien sea en el número de
cromosomas presentes o bien en la estructura de alguno de ellos (1,13,15).
B)ENFERMEDADES UNIGENICAS O MENDELIANAS: Se refiere a aquellas que
son debidas a la presencia de una mutación de un gen único y específico, las cuales
presentan un mecanismo de herencia que puede ser dominante o recesivo, o bien,
autosómico o ligado al sexo (4,5,12,14).
C)ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES Y/O POLIGENICAS: Definen ciertas
condiciones patológicas, producto de la interacción de factores genéticos y factores
ambientales simultáneamente (2,3,16,17,18). De esta categorización se deduce que
no toda enfermedad genética es necesariamente hereditaria, aunque sí lo son una
muy buena proporción de ellas, en las que es posible definir un mecanismo de
herencia específico. De allí se deduce la importancia de una buena historia médica
genética, lo mismo que la correcta elaboración de un árbol genealógico en cada
familia que presente un problema genético.

II. EL ÁRBOL GENEALÓGICO Y LA HISTORIA GENÉTICA FAMILIAR.

El análisis del árbol genealógico es un punto clave en la determinación del modo de

transmisión de cualquier enfermedad hereditaria. En la tabla 1-1, se presentan
algunos de los símbolos universalmente aceptados para la elaboración de un árbol
genealógico. Para iniciar el análisis de un árbol genealógico, la clasificación clínica y
el diagnóstico en cada miembro de la familia, son hechos que deben ser
determinados con anterioridad. Esta fase del análisis debe ser realizada en conjunto
con el especialista que se encuentra manejando cada caso. El, es parte
fundamental en el análisis familiar y su evaluación debe ayudar a entender los
aspectos clínicos de la enfermedad. En primer lugar, las siguientes consideraciones
deben ser analizadas siempre: a) Saber de qué enfermedad se trata exactamente,
b) Cuántas personas en la familia están afectadas, c) Si la misma enfermedad está
presente en todos, o en la familia se encuentra más de una entidad, d) Si es posible
identificar una etiología externa específica pre o peri-natal, e) Si todos los individuos
catalogados como "afectados" lo están de la misma manera, o por el contrario hay
diferencias en el grado de afección entre los diferentes miembros de la familia, f) A
qué edad apareció el problema en cada uno de los afectados, g) Si las personas
catalogadas de "no afectadas", realmente carecen de toda manifestación clínica h)
Finalmente, en caso de encontrarse alteraciones diferentes en otros miembros de la
familia, determinar si estas forman parte de la misma entidad. Una vez estudiado
esto, el análisis genético es importante para definir los últimos puntos: Determinar si
realmente se trata de una enfermedad genética o no, si se trata de una entidad
autosómica o ligada a X, sí hay consanguinidad entre los padres del afectado, si se
está transmitiendo en forma dominante o recesiva y, una vez identificado el
mecanismo de herencia, cual es la probabilidad de que se repita la enfermedad en
futuros embarazos o en la descendencia del afectado. Todos estos interrogantes
deben ser resueltos durante la evaluación clínica y la elaboración de la historia
genética familiar y posteriormente, consignados en el árbol genealógico el cual debe
ser realizado utilizando los símbolos universalmente aceptados, de manera que la
información siempre sea interpretada de la misma forma.

MECANISMOS DE HERENCIA: La forma como se heredan las características y las

enfermedades, no es siempre la misma. Es decir, que es importante saber que hay
varias formas de herencia con especificaciones cada una.
EN LA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE, la persona manifiesta la
enfermedad con una sola copia del gen, es decir, es estado heterocigoto. El gen
pasa a las generaciones siguientes con una probabilidad del 50%. Quien tenga el
gen, tiene la enfermedad. Y afecta por igual a hombres y mujeres.
EN LA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA, sólo los que tengan las dos copias
del gen manifiestan la enfermedad, es decir, en estado Homocigoto. Ambos padres
son portadores de una copia del gen, pero sanos. Afecta por igual a hombres y
mujeres, y el riesgo de tener un hijo afectado es del 25%.
EN LA HERENCIA RECESIVA LIGADA A X, se encuentra que el gen está
localizado en el cromosoma X. Por esto, la mujer que tiene dos cromosomas X, al
tener una copia del gen anormal se convierte en portadora sana. El varón que tenga
una copia anómala del gen en su cromosoma X, será afectado. El gen pasa de una
madre portadora a un hijo varón con una probabilidad del 25% (el que será
afectado) y a una hija mujer con una probabilidad del 25% (la que será portadora
sana). Como es obvio, si afecta en diferente forma a hombres y mujeres.
Finalmente, una característica importante, es que nunca habrá transmisión de varón
a varón.

Referencia bibliográfica

Tamayo, M., & Bernal, J. CONCEPTOS BASICOS DE GENETICA. COLCIENCIAS.

pág. 14-19
alteraciones_de_origen_genetico-libre.pdf (d1wqtxts1xzle7.cloudfront.net)