HIDRATOS DE CARBONO

DIGESTION
Aproximadamente el 50% de la energía provista por los alimentos de una dieta normal corresponde a carbohidratos. Estos son
macromoléculas que no pueden ser absorbidas por el enterosito debido a que por su tamaño no pueden transpasar la
membrana celular. Por lo tanto, son degradados (reaccion catalizadas por enzimas producidas en el páncreas) y secretados al
intestino como monosacáridos. Tres de estas enzimas son bifuncionales: sacarasa-isomaltasa, lactasa- florizina hidrolasa y
maltasa-glucoamilasa. La mucosa intestinal presenta numerosos pliegues y vellosidades que aumentan notablemente su
superficie, esta tapizada por epitelio columnar formado por enterositos. La membrana apical de estos últimos presenta
microvellosidades, del cual deriva el nombre borde de cepillo.
Además, anteriormente, en la boca actua la α – amilasa salival o ptialina la cual ayuda con la degradación del bolo alimenticio a
PH neutro y con presencia de iones Cl-. Cuando llega al estomago (PH=1,5) la enzima es inactivada, dado por la cual su papel en
la digestión de almidon es limitado.

ALMIDON - GLUCOGENO SACAROSA LACTOSA

Polisacaridos Disacarido Disacarido
Granos, tubérculos, legumbres Fruta, caña de azúcar, remolacha Leche
azucarera
Enzima: α – amilasa pancreática. Requiere Cl-. Enzima: Sacarasa del complejo Enzima: Lactasa del complejo
sacarasa-isomaltasa y maltasa- lactasa-florizina hidrolasa.
glucoamilasa (solo el 20%)
Hidrólisis de uniones α – 14 (NO pueden hidrolizar Borde del cepillo o
uniones α – 16) microvellosidad del enterosito.
Producto: Maltosas, Hidrolisadas a glucosas libres Producto: Glucosa y fructosa. Galactosa y glucosa.
maltotriosas, por la porción isomaltasa del
dextrinas limite. complejo sacarasa-isomaltasa
Resultado final: Monosacaridos. Unicos glúcidos absorbidos y utilizados por el organismo.

*Glucosa y fructosa también presentes en su forma libre en miel y otros.

*Una parte llamada almidon resistente escapa de la hidrólisis y llega incompletamente degradado hasta el colon.
* Fibra dietaria: Compuestos que recorren todo el intestino delgado sin sufrir modificación alguna por falta de enzimas capaces
de degradarlos. Por ejemplo la celulosa, de origen vegetal, ya que no hay enzimas que puedan hidrolizar los enlaces β – 14.
Los rumiantes tienen la capacidad de digerirla no porque posean la enzima, sino gracias a bacterias que viven en simbiosis en la
flora del rumen.
*Digestion en aves: Estomago con proventrículo y molleja. En esta última los granos son molidos con la cutica gástrica (dura y
amarilla) y con la ayuda de piedras que come el ave. NO poseen lactasa, por lo tanto no degradan la lactosa.

ABSORCION
Aproximadamente el 50% del material nutritivo ingresa por el intestino delgado. Los materiales absorbidos pueden seguir dos
vías de transporte:
1- Sanguínea: Las venas del sistema porta los llevan al hígado.
2- Linfática: Desde los vasos linfáticos del área intestinal hasta el conducto torácico y de ahí a circulación general.
Desde la luz intestinal hasta la circulación se encuentran:
a- Una capa delgada de líquido, adosada a la faz luminal (de la luz) de la membrana apical, no perturbada por los
movimientos del contenido intestinal.
b- Glicocaliz o cubierta de oligosacaridos de superficie de las microvellosidades
c- Membrana apical
d- Citoplasma
e- Membrana basolateral
f- Espacio intersticial
 g- Lamina basal
h- Pared de capilares sanguíneos o linfáticos
El pasaje de nutrientes a través de estas estructuras se da por difusión pasiva, difusión facilitada y transporte activo secundario.
Los hidratos de carbono que pueden ser absorbidos por los enterositos son los monosacáridos-
- La glucosa y galactosa, al ser epimeros utilizan el mismo transporte activo secundario dependiente de Na +, llamado
SGLT1. La glucosa necesita el cotransporte para ingresar al enterosito en contra de gradiente. Este cotransporta 2 iones
de Na+ (a favor de gradiente electroquímico: de + a – y de mayor a menor concentracion) por cada molécula de
monosacarido. Así, la molécula penetra en la célula en contra de gradiente mientras que el Na + que ingreso con esta es
inmediatamente bombeado hacia el exterior por la bomba de Na + y K+. El gasto de ATP de la bomba es lo que le da la
energía necesaria de forma indirecta para que la glucosa entre en contra de gradiente. Cuando el azúcar alcanzo una
concentración más elevada dentro del enterosito que en el espacio intersticial, pasa a este utilizando el sistema de
transporte facilitado GLUT2 inserto en la membrana basolateral. Luego alcanza la luz de los capilares sanguíneos para
ser conducido al hígado por la vena porta. Las glucosas que rebasan el ciclo hepático pasan a circulación general y asi
llegan a los distintos tejidos, a los cuales ingresan por difusión pasiva facilitada.
- La fructosa penetra en los enterositos por difusión facilitada con la ayuda de la GLUT5. La absorción de fructosa se
incrementa en presencia de glucosa. Desde el interior de la célula la fructosa llega al espacio intersticial y la sangre por
transportadores GLUT5 o GLUT2 de membrana basolateral.

DATO IMPORTANTE: En todos los tejidos la glucosa sale de la célula por difusión pasiva facilitada.
En cambio, la entrada de glucosa a la célula se da de dos maneras dependiendo el tejido. En el hígado, intestino y túbulos
renales el transporte es secundario por cotransporte sodio-dependiente. En el intestino hay mayor concentracion de glucosa en
el interior de las células que en el exterior, por eso se utiliza este cotransporte para absorber toda la glucosa y tener así una
glucemia alta. Si fuese difusión facilitada, al equilibrarse la glucosa que hay en enterosito con la que hay en los capilares, esta
dejaría de entrar a la célula y la eliminaríamos por eses. Lo mismo sucede en los túbulos renales, así no eliminamos la glucosa
por orina. En cambio, el resto de los tejidos, la glucosa se encuentra en mayor concentracion en el exterior que en el interior de
las células, por eso entra por difusión pasiva facilitada (GLUT). Necesita una proteina que la lleve a favor del gradiente de
concentracion debido a la polaridad de la glucosa.

METABOLISMO

El conjunto de las reacciones químicas que tienen lugar en los tejidos constituye el llamado metabolismo intermedio. Las
reacciones del proceso de digestión previo a la absorción de sustancias en el tracto gatrointestinal son etapas premetabolicas.
Estos son procesos catabólicos donde solo actúan hidrolasas a nivel extracelular. Por ejemplo la degradación de la lactosa en
galactosa y glucosa.
El metabolismo intermedio cumple los siguientes fines:
a- Obtener energía y poder reductor a partir de los alimentos.
b- Degradar los compuestos ingresados en productos más simples, utilizables como precursores para la síntesis de
moléculas constituyentes de tejidos y órganos.
Los procesos degradativos corresponden al llamado catabolismo y los de biosíntesis al anabolismo.

Vías metabólicas.
Son series de reacciones catalizadas por enzimas ordenadas en una secuencia definida. Estos procesos pueden ser catabólicos o
anaeróbicos y ocurren a nivel intracelular.
Existen diferentes tipos de vías metabólicas:
1- Comúnmente el sustrato inicial es convertido en producto que sirve de sustrato a otra enzima en la reacción siguiente y
así sucesivamente hasta llegar al producto final.
2- Otras que incluyen puntos de inflexión donde B, producto de la transformación A, tiene dos vías alternativas.
3- Cuando una o más de las reacciones de la vía son prácticamente irreversibles, el camino de vuelta debe realizar desvíos.
 4- Sino ocurren ciclos metabólicos, el cual comprende una serie oreada de reacciones que termina regenerando el
compuesto inicial. Aquí, las sustancias aportadas desde el exterior son llamadas alimentadores y los generados en el
funcionamiento del ciclo son los metabolitos intermedios.
5- Ciclos interconectados por uno o más metabolitos intermediarios comunes.
6- Siguen una disposición escalonada o “en cascada” donde se obtiene una amplificación progresiva de la respuesta.
Generalmente en reacciones de activación enzimáticas.

Dato: carga energética (CE)= [ATP]/[ADP]

Se clasifican en:
1- Catabólicas: La molecula de sustrato inicial es reducida a compuestos más simples. Comprenden reacciones oxidativas y
su resultante energetica es exergonica (-ΔG). La energía liberada es atrapada y conservada en forma de ATP y los
equivalentes de reducción tomados del sustrato son aceptados por coenzimas de oxidorreduccion. Ejemplo: Glucolisis y
oxidación de ácidos grasos.
2- Anabólicas: Forman nuevos enlaces químicos y productos finales más complejos que los iniciales. Comprenden
reacciones endergonicas (+ΔG) que transcurren gracias a su acoplamiento con reacciones exergonicas (comúnmente
hidrólisis de ATP). Tienen carácter reductivo: la coenzima NADPH es el principal donante de hidrogenos. Ejemplos:
Gluconeogenesis y síntesis de acidos grasos.
3- Anfibolicas: Pueden funcionar como anabólicas y catabólicas según las necesidades, siempre y cuando haya un
equilibrio dinámico entre ellas.

Consideraciones generales:
Solo los carbohidratos se absorben en mucosa intestinal y es metabolizado en las células.
Después de su absorción, en el hígado, tanto la galactosa como la fructosa son transformadas en metabolitos idénticos a los
derivados de la glucosa, por lo tanto los 3 monosacaridos tienen el mismo destino común. Este órgano capta buena parte de la
glucosa y sintetiza glucógeno, el cual almacena como material de reserva. Este proceso, llamado glugenogenesis, es anabólico y
requiere energía. La glucosa que no logre captar para transformar en glucógenos pasa a circulación general.
Luego, el glucógeno hepático es degradado para dar glucosa a circulación general. Este proceso se llama glucogenolisis y se
cumple en el hígado según las necesidades del organismo.
La constancia de suministro de glucosa a los tejidos es vital, especialmente para el sistema nervioso que es dependiente de
glucosa sanguínea como fuente de energía. En el musculo, el glucógeno es utilizado cuando se realiza trabajo contráctil. A
diferencia del hígado, el musculo no cede glucosa libre a circulación sino que degrada el glucógeno a piruvato y lactato.

Fosforilacion a nivel de sustrato:

El fosfato es cededo al ADP y se obtiene ATP sin intervenir una cadena respiratoria. Las moléculas tienen alto potencial de
fosforilacion.

Fosforilacion de la glucosa:
Esta reaccion es el paso inicial de todas las vías de utilización de monosacáridos, donde la glucosa es transformada a glucosa-6-
fosfato (G-6-P). Esta reacción es catalizada por hexoquinasa, enzima presente en todas las células.
Importancia: Las membranas son impermeables a la G-6-P y esta no puede difundir hacia el exterior, quedando atrapada dentro
de la célula y obligada a seguir las alternativas metabólicas. Por otra parte, la rápida conversión de glucosa en G-6-P mantiene
baja la concentración intracelular de glucosa y el gradiente es favorable para el ingreso de mas glucosa.

GLUCOLISIS.
- Vía metabólica lineal y catabólica. Genera metabolitos utilizados para diversas síntesis.
- Produce energía
- Se cumple íntegramente en el citoplasma
- Se produce en todos los tejidos, hongos, plantas, bacterias (universal).
 - Las enzimas reguladoras son las 3 quinasas irreversibles de la vía, las cuales utilizan como cofactor Mg 2+. Estas son:
Hexoquinasa, Fosfofructoquinasa y Piruvato quinasa.
- Si la CE es baja: Funciona la glucolisis.
- Si la CE es alta: Se frena la glucolisis.
Se puede dividir en dos grandes fases:
1- La hexosa (glucosa) sufre dos fosforilaciones y termina dividida en dos triosas: gliceraldehido-3-fosfato (G3P) y
dihidroxiacetonafosfato (DHAP). Esta última es transformada en G3P.
2- El G3P sufre oxidación y redistribución de sus átomos con formación de intermediarios de alta energía que participan en
la síntesis de ATP por fosforilacion a nivel de sustrato.

HEXOQUINASA GLUCOQUINASA
Isozima I, II y III. Isozima IV.
En todos los tejidos, menos en el hígado. Hepatoespecifica.
Catalizan la reaccion de todas las hexosas. Solo cataliza la reaccion de la glucosa.
Km= 0,01 a 0,1 mM (mayor afinidad). Km= 10mM (menor afinidad).
Altas [G6P] la inhiben. Altas [G6P] no la inhiben.
- Inducida por insulina.
ETAPAS:
1- Formación de G-6-P: A partir de la glucosa la fosforilacion es catalizada por la hexoquinasa. En el hígado, la isozima IV de
hexoquinasas o glucoquinasa, solo actúa cuando los niveles de glucosa son elevados. Esta reacción es irreversible.
2- Formación de fructosa-6-fosfato (F-6-P): Por isomerización catalizada por la fosfoglucoisomerasa, la cual requiere
Mg2+o Mn2+. La reacción es fácilmente reversible.
3- Fosforilacion de F-6-P: Exige la transferencia de un grupo fosforilo cedido por ATP gracias a la fosfofructoquinasa, la cual
es activada por AMP, ADP y fructosa-1,6-bisfosfato e inhibida por ATP y citrato. Reacción irreversible.
4- Formación de triosas-fosfato: La fructosa-1,6-bisfosfato dividida en gliceraldehido-3-fosfato (G3P) y
dihidroxiacetonafosfato (DHAP) catalizada por la liasa aldolasa A. aunque la ruptura de fructosa-1,6-bisfosfato es
endergonica, ocurre con facilidad porque las triosas-fosfato son eliminados rápidamente por las reacciones siguientes.
5- Interconversion de triosas-fosfato: La DHAP es transformada en G3P gracias a la triosa-fosfato isomerasa. El equilibrio
de reacción es predominante hacia la izquierda debido a la continua sustracción de G3P por la etapa siguiente.
6- Oxidación y Fosforilacion de G3P: Deshidrogenacion del gliceraldehido. La energía liberada se utiliza para introducir
ortofosfato del medio y formar 1,3-bifosfoglicerato, catalizado por la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa
(oxidorreductasa que utiliza NAD como coenzima).
7- Fosforilacion a nivel de sustrato: El fosfato de alta energía es transferido de 1,3-bifosfoglicerato a ADP, por acción de la
fosfogliceratoquinasa, produciendo 3-fosfoglicerato y ATP.
8- Formacion de 2-fosfoglicerato: Se da por transferencia intramolecular del fosforilo, catalizada en ambos sentidos por
fosfoglicerato mutasa en presencia de Mg 2+.
9- Formación de fosfoenolpiruvato: Deshidratacion y redistribución intramolecular de 2-fosfoglicerato, catalizado en
ambos sentidos por la enolasa en presencia de Mg 2+.
10- Segunda fosforilacion a nivel de sustrato: El fosfoenolpiruvato cede un fosfato a ADP y forma ATP, catalizada por
piruvato quinasa en presencia de Mg2+. El enolpiruvato resultante es transformado espontáneamente en piruvato.

FERMENTACIÓN LACTICA: Cuando la disponibilidad de oxigeno es nula (anaerobiosis), el piruvato es reducido reversiblemente a
lactato por acción de la lactato deshidrogenasa, enzima que utiliza NAD como coenzima.
En ausencia de oxigeno, el NADH formado durante la oxigenación de G3P no puede oxidarse a NAD cediendo sus equivalentes
de reducción a la cadena respiratoria, pues esta no funciona. Entonces, la glucolisis está limitada por la disponibilidad de NAD,
se detiene cuando todo el NAD existente se reduce a NADH.
Por lo tanto, si la relación [NADH]/[NAD] es alta, la actividad de la vida glucolitica también lo es.
Balance energético:
Cada mol de glucosa que ingresa en la vía da origen a dos moles de triosa fosfato y finalmente se convierte en dos moles de
lactato.
Hay dos etapas en las que se consume ATP y dos etapas que producen ATP por fosforilacion a nivel sustrato. Como la glucosa da
lugar a dos triosas fosfato, el balance final de la glucolisis es una ganancia de dos moles de ATP por mol de glucosa utilizado.
El rendimiento energético de la glucolisis por mol de glucosa es de 61KJ (14,6 kcal).
El lactato generado en los musculos durante el ejercicio pasa a la sangre y puede ser reconvertido en glucosa en el hígado u
oxidado completamente en otros tejidos, lo cual permite utilizar la energía aun contenida en su molécula, poco inferior a la
existente en la glucosa original.

Papel funcional de la glucolisis:

Musculo esquelético: La glucolisis es la vía de generación de ATP requerido por la contracción muscular DURANTE EL EJERCICIO
INTENSO. Produce fermentación láctica en condiciones de anaerobiosis.
Tejido adiposo: Provee deshidroxiacetonafosfato para formar glicerolfosfato utilizado en la síntesis de esos compuestos.
Glóbulos rojos: No tienen mitocondrias y no pueden generar ATP por vías oxidativas. Dependen enteramente de la glucolisis
para la síntesis de ATP.

Irreversibilidad de la glucolisis:
Se acoplan procesos exergonicos y endergonicos. El proceso total transcurre con marcada disminución de energía libre, lo cual
hace de la glucolisis una vía metabólica irreversible. Esta secuencia de reacción corresponde a la reacciones catalizada por la
hexoquinasa (HK), fosfofructoquinasa 1(PFK1) y piruvato quinasa (PK). Cada una de estas reacciones va a ser irreversible ya que
el proceso inverso es energéticamente DESFAVORABLE y/o necetisa otra enzima para realizar la reaccion inversa.

Para la regulación de la vía glucolitica, de estas 3 la más importante es la PFK1.

Si se detiene esta enzima:
- No se produce el efector positivo de la PK (F-1,6-bisP que es el producto de la reacción catalizada por la PFK1).
- A su vez, se acumula F6P, que se va a convertir en G6P por acción reversible. La G6P es el efector negativo de la HK.

Contracción muscular:
Cada miofibrilla consta de múltiples miofilamentos que son hebras delgadas de actina o gruesas de miosina. Los miofilamentos
no abarcan toda la extensión de la fibra muscular sino que se dividen en compartimentos llamados sarcómeros.
La agrupación de miofilamentos de actina forman las bandas transversales claras de una miofibrilla y la agrupación de las de
miosina forman las bandas oscuras. Las primeras se conocen también como bandas I y las segundas como bandas A. Estas
bandas se alternan y se agrupan en sarcomeros.
Un sarcomero está separado de los otros por zonas angostas de material denso que son las líneas Z. Los filamentos de actina se
fijan en las líneas Z y se proyectan en ambas direcciones. Los de miosina se interdigitan con los extremos libres de los
miofilamentos de actina y ocupan la banda A de la sarcómera.
En el proceso de contracción, se acortan las bandas I mientras que las bandas A no se modifican y las líneas Z también se
achican, acortando el sarcomero.
El proceso de contracción musculas posee una muy alta demanda energética:
Sistema fosfageno:
1- ATP + H2O ADP + Pi (2 segundos)
2- Creatina-P + ADP Creatina + ATP por acción de la creatinafosfato quinasa (6 segundos)
3- 2ADP AMP + ATP Por acción de la adenilato quinasa (1 segundo)

Al aumentarse mucho el AMP, que es el efector alosterico positivo de la PFK1, esta enzima se activa y aumenta la F-1,6-bisP.
Este último es el efector positivo de la PK. Así se activan las 3 enzimas reguladoras de la glucolisis.
Como la coenzima es limitante (NAD, la cual se encuentra en baja concentracion ya que se consigue de las vitaminas) hay que
reoxidarla. Así la coenzima es reducida y oxidada por el proceso llamado anaerobiosis para que la vía glucolitica pueda
continuar. Cuando pasa de G3P a 1,3-bisfosfoglicerato la coenzima NAD oxidada se reduce por la G3P deshidrogenasa. Esta
enzima reducida luego es reoxidada por la lactato deshidrogenasa para ser reutilizada en el proceso de reducción.

El lactato que se produce a PH celular en la célula muscular va acompañanado de protones. La bomba de calcio se activa
durante la contracción liberando calcio al citosol. Así, debido al exceso de protones, la bomba se ve afectada y el calcio no
puede ser reabsorbido por el retículo sarcoplasmatico (RE de las células musculares) y queda en el citosol. Esto hace que la
célula siempre este en contracción y se produzca el calambre.
Además altos niveles de protones inhiben a la PFK1 deteniendo la producción de energía por la vía glucolitica.
En la superficie de los miositos existe un cotransportador por donde pasa lactato acompañado de un proton hacia la circulación
general (los sujetos entrenados utilizan más este cotransportador que los sujetos que no entrenan. Por eso los individuos
entrenados tienen menos tendencia a sufrir calambres).
Para contrarrestar el calambre, masajeamos para que aumente la temperatura y se produzca una vasodilatación aumentando el
flujo sanguíneo a los musculos para ayudar a eliminar el lactato.
Así y todo, la vía glucolitica sigue funcionando aunque la contracción muscular no se produzca. Eso hace que los niveles de ATP
suban, inhibiendo a la PFK1 y a la PK. Por lo tanto se acumula G6P, la cual inhibe a la HK haciendo que la glucosa no pueda
seguir con la vía glucolitica y el musculo deja de consumirla.
Entonces, el ATP, por ejemplo, puede actuar como sustrato (ya que se necesita para fosforilar otros compuestos) o como
efector negativo. Para que actue como modulador negativo se necesita una gran [ATP] ya que el sitio alostérico tiene mayor Km
que el sitio activo, o sea, tiene menor afinidad.
Dato: En el hígado la PK se regula por modificación covalente, donde se necesita Pi y otra enzima que catalice la reaccion.
GLUCONEOGENESIS.

Es el proceso de biosíntesis de glucosa y glucógeno a partir de fuentes no glucocídicas. Es una vía lineal, anabólica y reductiva
(toma NAD y lo reduce a NADH + H+), donde el piruvato (que puede provenir de distintos lados) es reducido a glucosa que se
libera a la circulación sanguínea. Corresponde a la vía inversa a la glucólisis (excepto algunas opciones que son irreversibles y
debe tomar desvíos).
Su función es aumentar la glucemia (concentración de glucosa en sangre).
Es una vía multilocular (parte se desarrolla en el citosol, otra en la mitocondria y otra en el RE). Los principales órganos
gluconeogenicos son el hígado, los riñones y el intestino (aunque el 90% corresponde al hígado). Es “Hepatoespecífica”.
Al igual que la glucólisis, posee los mismos puntos de control a nivel de las mismas 3 enzimas glucolíticas; es decir comparten
todas las enzimas reversibles de la glucólisis, pero las NO reversibles no, por eso en esos puntos se realizan “desvíos” o “Bypass”
que son llevadas a cabo por otras enzimas.

Los sustratos de la gluconeogénesis son: piruvato proveniente de lactato, o proveniente de aminoácidos glucogénicos; y, a
cierto nivel del proceso ya empezado una vez también lo es el glicerol.

Visto desde atrás para adelante (porque es la reacción inversa) el 1 By pass, es el que sería el tercero. 1

PASOS DE LA GLUCONEOGENESIS:
Antes del by pass el piruvato debe entrar a la mitocondria (la membrana externa la pasa sin problemas pero la interna es muy
selectiva) así que entra por un cotransporte con protones (H +); El piruvato es transformado en oxalocetato gracias a la piruvato
carboxilasa que requiere biotina (proveniente de la vitamina B) y ATP como cofactores, y se introduce una molécula de CO2
(dióxido de carbono o bicarbonato ES LO MISMO pero en diferentes procesos) del medio para formar un carboxilo.

1° BYPASS: De Piruvato a Fosfoenolpiruvato:

Este es el primer desvío y depende de donde provenga el piruvato (cual sea su precursor):
-Si el precursor es lactato:
Una vez dentro de la mitocondria el oxalocetato (OAc) es convertido en fosfoenolpiruvato (PEP) por acción de la
fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa-mitocondrial (por que se realiza DENTRO de la mitocondria) que cataliza la
descarboxilacion del oxaloacetato y su transformación en PEP, con liberación de CO2; GTP es el dador de fosfato y
energía.

Luego el PEP sale al citosol con otro cotransportador.

1
. (no sé si me explico, si la glucólisis es 1°,2°,3° , el primer by pass de la gluconeogénesis es debajo de todo, en el 3°ero)
-Si el precursor es un Aminoácido Glucocídico:
El oxaloacetato es impermeable a la membrana mitocondrial interna entonces se reduce a malato (que si es permeable
a la membrana) mediante la malato deshidrogenasa mitocondrial:

De esta forma el malato puede atravesar la membrana interna de la mitocondria y salir al citosol, allí se oxida a O.Ac.
Mediante la reacción inversa (mediada por la isoenzima citosolica de la malato deshidrogenasa).

Y ahora si en el citosol, el oxaloactetato puede convertirse en PEP mediante la fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa-

citosolica (ojo, esta pasa afuera!) pero es el mismo ejemplo que el rojo.

La diferencia entre que provenga del lactato o de los AA es que:

Si proviene del lactato el NADH + H+ es limitante, cuando se reduce toda la coenzima. Cuando son AA, pueden dar
malato de distintas formas y se produce más NADH+ H+ que luego va a ser asimilado con otro paso más adelante (1,3-
Bisfosfoglicerato).

2° BY PASS: De Fructuosa 1,6- Bisfosfato a Fructuosa-6-fosfato.

Ocurre a nivel de la PFK1; la fructuosa 1,6-Bisfosfato es hidrolizada a nivel de la unión fosfato al carbono 1 , la reacción
es catalizada por la Bisfosfofructosafosfatasa y libera fosforo inorgánico.

3°BYPASS: De Glucosa-6-Fosfato a Glucosa:

Catalizada por la glucosa-6-fosfatasa. Esta parte se realiza donde se encuentra la coenzima, en el RE del hígado, riñón e
intestino, los órganos que pueden liberar glucosa a la sangre.

Los niveles de G-6P deben ser muy altas para que funcione la G-6-Pasa; la G-6-P pueda pasar a la luz del RE, hidrolizarse
y salir por los cotransportadores específicos de fosfato y glucosa que los sacan al citosol.
Hay un Tercer sustrato: el GLICEROL; lo que pasa con este es que se une desde el citosol, fosforilandose mediante la
Glicerolkinasa que luego mediante la GlicerolFosfatodeshidrogenasa se convierte en DihidroxiAcetonaFosfato (para
recuperar las dos moléculas del caminito que hacia la glucólisis) esta se convierte rápidamente en Gliceraldehido3-fosfato
para continuar rápidamente con la Vía gluconeogénica.
ESTOS FUERON SOLO LOS TRES CASOS DONDE HAY DESVIOS, PERO EL RESTO DE LOS PASOS SIGUE EL DIAGRAMA EN LA GUÍA DE
ESQUEMAS METABÓLICOS Y SON REACCIONES RAPIDAS Y REVERSIBLES.

Costo Energético de la gluconeogénesis:

La formación de una molécula de glucosa a partir de dos de piruvato o lactato es un proceso endergónico, requiere energía; por
cada piruvato se consume una molécula de ATP en la primera reacción catalizada por la piruvato carboxilasa , una GTP en la
etapa de fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa y otra de ATP para revertir la reacción de la 3-fosfogliceratoquinasa . Como el
proceso se hace x2, una molécula de glucosa a partir de dos de piruvato debe acoplarse con la conversión de 6 moléculas de
ATP en ADP.
En el hígado el lactato se transforma en glucosa; la energía es provista por la oxidación de lactato a piruvato. Esta reacción,
catalizada por la lactato deshidrogenasa, que genera NADH+H+ ; le puede transferir los hidrógenos a la cadena respiratoria y
produce 3 ATP. Por otra parte, la oxidación completa de un mol de lactato produce un rendimiento de 18 moles de ATP 2;
energía suficiente para la síntesis de tres moles de glucosa (15).

Relación con la glucemia:

El principal metabolito regulador es F2,6-BisP; responde a los niveles de glucemia y regula el funcionamiento de ambas vías.

Si bajo la glucemia, baja la concentración de la F2,6-BisP y se libera glucosa a la circulación sanguínea (se activa la
gluconeogénesis).

[G]  [F2,6-BisP]
Si sube la glucemia, sube la concentración de la F2,6-BisP; el hígado no manda glucosa a la sangre: inhibe la gluconeo y se activa
la glucólisis.
[G]  [F2,6-BisP]

Ciclo de Cori:
Es el ciclo que conforman ambas vías (glucólisis y gluconeogénesis) en relación al músculo y al hígado. Ya que la F2,6-BisP es
efector positivo de la glucólisis y efector negativo de la gluconeogénesis.
Al haber poco ATP, la PFK1 que era la principal de la glucólisis no se ve inhibida, esto hace que entre a funcionar la glucólisis y
produzca energía para la contracción muscular 3;la energía producida (ATP) frena la glucólisis.
El piruvato producido se empieza a convertir a lactato; este pasa a circulación, lo capta el hígado y así se activa la
gluconeogénesis; aumentando la glucosa en sangre. Así el sensor intrahepático de la glucemia sube junto con la glucosa (por
que el músculo no capta glucosa, la vía glucolitica esta frenada).
Aumentar el sensor intrahepático quiere decir que aumenta la concentración de F2,6-BisP, esta frena la gluconeo y mantiene la
regulación en sangre de glucemia relativamente estable.
2
Tres en la reacción de oxidación por lactato deshidrogenasa; tres en la descarboxilacion oxidativa del piruvato y 12 en la oxidación de Acetil-
CoA en el ciclo de Krebs.
3
AL estar funcionando la glucólisis, la glucemia BAJA, porque se empieza a degradar la glucosa en sangre, eso hace que BAJE la F2,6-BisP que
es efector positivo de la gluconeo e inhibe la glucólisis, cuando el musculo se contrae y produce lactato, es el sustrato de la gluconeo; al
captar esto la gluconeo puede hacerse para regular todo el trayecto, relajar los musculos, utilizar el lactato que viene de la contracción
muscular y devolver la glucosa a la circulación ( y el nivel de glucosa se estabiliza).
El AMP y la PFK1 son los activadores que vuelven a iniciar la vía glucolitica (y vuelve a pasar todo el proceso).

CICLO RESUMIDO: La glucosa consumida a nivel muscular produce lactato para producir energía, libera lactato a circulación que
es captado por el hígado y lo transforma en glucosa que lo manda a la sangre.

DATO: VÍAS METABOLICAS OPUESTAS NO PUEDEN TRABAJAR EN EL MISMO TEJIDO Y LA MISMA CELULAR; PERO SI ENTRE
TEJIDOS DIFERENTES.
LA GLUCÓLISIS Y LA GLUCONEOGÉNESIS UTILIZAN LOS MISMOS EFECTORES PERO CON EFECTOS INVERSOS; REGULANDO LAS
VÍAS Y EVITANDO QUE HAGAN CICLOS “FÚTILES”: QUE NO OCURRAN VÍAS OPUESTAS FUNCIONALES TRABAJANDO DENTRO
DE UNA CÉLULA O TEJIDO.

¿De dónde viene la F2,6-BisP?:

Se produce de a partir de fructosa 6-fosfato, por la acción de la PFK2, que la fosforila4.

Entonces:
-BAJOS niveles de glucosa en sangre hacen que se fosforile la enzima bis funcional (F2 –BisPasa) baja los niveles de F 2,6- BisP en
el hígado, por ende se activa la gluconeo.
-ALTOS niveles de glucosa en sangre hacen que se hidrolice la enzima bis funcional (adquiriendo carácter Kinasa) subiendo los
niveles de F 2,6- BisP en el hígado, y se activa la glucólisis.
Esto forma lo que se llama “sensor intrahepático de la glucemia”.

Vías de las Pentosas Fosfato:

Es una vía alternativa de oxidación de la glucosa (menos del 20%); es una vía metabólica y ramificada, donde el G6-P puede
producir:
Ribosa-5-P
ó F-6-p y gliceraldehído,3-P.
Su función es producir la coenzima NADPH + H +; principalmente para la síntesis de lípidos ó ribosa-5-P para la síntesis de
nucleótidos. Es unilocular (se localiza solamente en el citosol).
Se va a encontrar muy activa en los tejidos que sinteticen lípidos, ejemplo son: hígado, tejido adiposo, glándulas mamarias
lactantes, cortezas suprarrenales, ovarios y testículos. La ribosa 5-P va a formar ácidos nucleicos y nucleótidos.
El NADPH puede ceder sus equivalentes de reducción a NAD y este a su vez transferirlos a la cadena respiratoria para generar
energía, en condiciones normales. En los eritrocitos, el NADPH cumple una acción protectora contra agentes oxidantes.
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ojo no es la PFK1, la diferencia es CUAL posición fosforila, el 1 o el 2. Por el proceso inverso, mediante la F2-Bisfosfatasa, desfosforila la F
2,6-BisP a F 6-P.
Se dividen en 3 fases:

1° FASE: OXIDATIVA:

La G-6-P sufre dos oxidaciones y una descarboxilacion que la transforman en una pentosafosfato (la ribulosa-5-P) y se libera
CO2.
Este paso es irreversible y produce todo el NADPH que la vía genera.
La enzima que la regula es la G-6-Pdeshidrogenasa, y es la principal reguladora.

Si la relación NADP/NADPH es alta, significa que hay alta actividad de esta vía; por lo contrario la baja relación implica baja
actividad.

2°FASE: INTERCONVERSION DE PENTOSAS:

Comprende una serie de reacciones reversibles. La Ribulosa-5-P da dos isómeros: La Ribosa-5-P y xilulosa-5-P.

3°FASE: INTERCONVERSION DE METABOLITOS:

Estas dos pentosas se combinan y producen una triosa-P(giceraldeido3-P) y una heptosa-P (Seudoheptulosa 6-P) las cuales a su
vez se convierten en: hexosa-P (Fructosa 6-P) y tetrosa-P (Eritrosa 4-P).
La última redistribución da como resultado gliceraldehído-3-P y Fructuosa-6-P.

IMPORTANTE: La vía puede que produzca las 3 fases o solo las que la célula necesita:
-Si requiere NADPH tiene que hacer el ciclo entero con las tres fases, un ejemplo son: sintetizar lípidos.
-Si requiere NADPH y Ribosa 5-P hace la 1° y 2° fase, un ejemplo: para replicar ya que no solo sintetiza lípidos sino que también
ácidos nucleicos.
-Si requiere SOLO Ribosa 5-P hace la 3° y 2° (de atrás para adelante, se puede hacer por que estas dos últimas son reversibles)
esto se puede dar cuando solo necesita replicar ácidos nucleicos y no sintetizar lípidos.

El aporte energético del ciclo de cori no es suficiente a la hora de mantener el alto ejercicio,
por eso entra en el metabolismo el glucógeno.
Glucógeno: es el modo de reserva de hidratos de carbono del organismo. Formada por una
secuencia de glucosas unidas por enlaces glicosídicos  1-4. Aproximadamente, cada 10
glucosas se produce un enlace  1-6 que genera una ramificación primaria. Sobre esta se
producen ramificaciones secundarias, terciarias y cuaternarias.
Consta de extremos no reductores y uno reductor donde se une una glucogenina.

GLUCOGENOLISIS
Es una vía catabólica lineal en la cual el glucógeno celular libera glucosa 6 fosfato. El destino de esta G 6-P va a depender del
tejido en donde se produce la vía: la actividad glucogenolítica se produce fundamentalmente en el músculo y en el hígado.
 Hígado: la G 6-P se convierte en glucosa libre por acción de la glucosa 6 fosfatasa (enzima de la gluconeogénesis) y se
exporta a circulación sanguínea. En este caso el objetivo es elevar la glucemia.
 Músculo: no hay glucosa 6 fosfatasa (ya que no se produce gluconeogénesis) entonces la G 6-P toma la vía glucolítica,
de modo que en este caso el objetivo es el de suministrar sustrato a la glucólisis, siendo un soporte para la misma.
Esto genera un objetivo secundario que es el de obtención de energía.

El 5% de pero seco del hepatocito es de gránulos de glucógeno, mientras que en el miosito es sólo el 1%. Sin embargo, al haber
mucha más masa muscular que hepática, la mayor cantidad de glucógeno se encuentra en los músculos.
La glucogenolisis comienza con la acción de la enzima glucógeno fosforilasa, que entra a la molécula de glucógeno por los
extremos no reductores rompiendo enlaces  1-4 por incorporación de fósforo inorgánico y así reduciendo el largo de la
cadena. De esta manera, el largo de la molécula de glucógeno se reduce y se liberan glucosas 1 fosfato.
Cuando la enzima fosforila 3 glucosas, ya no puede avanzar más debido a un impedimento estérico. Es entonces cuando
interviene la enzima desramificante: Esta presenta dos sitios activos, uno con acción transferasa y otro con acción  1-6
glucosidasa.
La transferasa hidroliza tres enlaces  1-4 y transfiere el trisacárido al extremo no reductor de otra ramificación alargando la
cadena. La  1-6 glucosidasa hidroliza el enlace 1-6 liberando glucosa libre (gasto de ATP??). De esta manera, queda la cadena
sin ramificaciones y la glucógeno fosforilasa puede volver a actuar.
Entonces, la glucogenolisis es una vía de acción combinada de la glucógeno fosforilasa y la enzima desramificante.

Debido a que las ramificaciones se producen cada 10 unidades, el 90% del producto va a ser G-1-P y el 10%, glucosa libre. Esta
glucosa libre, en el músculo, se fosforila a G-1-P (con gasto de ATP) que se isomeriza a G-6-P para entrar en la vía glucolítica o en
la vía de las pentosas fosfato. En el hígado es liberada a sangre para elevar glucemia.

La G-1-P es isomerizada por la fosfoglucomutasa a G 6-P obteniendo así el producto final de la glucogenolisis.
La G-6-P, en el hígado, va a ser hidrolizada a glucosa libre que pasa a sangre. En el músculo toma la vía glucolítica produciendo
energía.

Punto de regulación: GLUCÓGENO FOSFORILASA

Esta enzima consta de un dímero simétrico unido por un centro de simetría, con un sitio activo catalítico y un centro de unión al
glucógeno. Posee sitios alostéricos para los nucleótidos contribuyendo al control la vía.
Es una enzima que cataliza reacciones de FOSFORÓLISIS, no hidrólisis. Esto quiere decir que, al romper los enlaces 1-4, incorpora
fósforo inorgánico del medio formando G-1-P pero SIN gasto de ATP, la energía necesaria sale de la ruptura de dicho enlace.
Su forma tensa o relajada va a estar regulada por modificación covalente o alostérica.

En el músculo:
Por modificación covalente: la enzima desfosforilada (en su forma b) está tensa. Por acción de la fosforilasa b quinasa,
se produce la transferencia de ATP a la enzima fosforilándola (forma a, tensa), lo que rápidamente le produce un cambio
conformacional que la activa (forma a, relajada).
Para contrarrestar este efecto, la proteinfosfatasa I la desfosforila, por lo que la enzima vuelve a su forma b relajada que
rápidamente toma su forma tensa, inactiva.
Por modificación alostérica: Efector positivo: AMP. Efectores negativos: ATP y G 6-P.
Altos niveles de AMP convierten a la enzima a su forma activa, independientemente de que esté desfosforilada (el AMP se une
al sitio alostérico positivo produciéndole un cambio conformacional). En cambio, en presencia de ATP o G6-P, la enzima toma su
forma inactiva.
Estos reguladores son los mismos de la glucólisis, lo que es lógico ya que la glucogenolisis soporta a la vía glucolítica: tienen que
estar activadas en el mismo momento.

En el hígado:
Por modificación covalente: igual que en el músculo.
Por modificación alostérica: Efector negativo: Glucosa. La glucógeno fosforilasa a, en su forma relajada, está asociada a
la proteinfosfatasa I. En presencia de glucosa, la glucógeno fosforilasa a toma su forma tensa, liberando la proteinfosfatasa I.
Esto desfosforila a la GPasa convirtiéndola en glucógeno fosforilasa b tensa.

NUCLEÓTIDO AZÚCARES
Macromoléculas formadas por un nucleótido, una ribosa, una base, un bifosfato y un azúcar.
Ecuación de los nucleótido azúcares o de Leloir: Azúcar fosfato + Nucleótido trifosfato  NDP-Azúcar + 2 Pi
El principal ejemplo es la síntesis de UDP-Glucosa:
G 1-P + UTP  UDP-Glucosa + PPi (pirofosfato)
Esta reacción se da por la acción de la pirofosforilasa y es termodinámicamente reversible. Pero en la célula, el pirofosfato es
rápidamente hidrolisado por la pirofosfatasa (reacción sucesiva) produciendo dos moléculas de fósforo inorgánico, convirtiendo
la reacción en irreversible.
GLUCOGENOGÉNESIS
Vía metabólica anabólica y lineal, cuyo objetivo es reservar la glucosa proveniente de circulación sanguínea en forma de
glucógeno. Esto es para disminuir la presión osmótica, así el efecto osmótico es despreciable y la célula no se hincha.
Se produce en el citosol de los tejidos muscular y hepático principalmente.

La glucosa sanguínea entra al tejido muscular o hepático y se fosforila por acción de la hexoquinasa a G 6-P. Como segundo
punto, la G 6-P se isomeriza a G 1-P por la fosfoglucomutasa (misma enzima de la glucogenolisis pero en sentido inverso).
Mediante la reacción de Leloir, la G 1-P junto con una molécula de UTP, por acción de la pirofosforilasa, forma UDP-Glucosa y
pirofosfato, que es hidrolisado por la pirofosfatasa a dos fósforos inorgánicos. Así se obtiene un nucleótido azúcar que está
implicado en la síntesis de glucógeno: UDP-G.
La primera enzima que interviene es la Glucógeno Sintasa, que, a partir de UDP-G y glucógeno, incorpora un mol de glucosa al
glucógeno y libera UDP (transferencia de grupo glucosilo a un extremo no reductor).
Entonces, por acción de la Glucógeno sintasa, se van agregando enlaces glicosídicos  1-4 y así se va alargando la molécula de
glucógeno, que se ramifica a partir de la enzima ramificante. Esta toma un grupo de 6 a 8 moléculas de glucosa, produce
hidrólisis de enlace  1-4 y genera un enlace  1-6 para así lograr una ramificación. Quedan entonces dos extremos no
reductores para que la glucógeno sintasa pueda seguir agregando unidades de glucosa.

La glucogenogésis es la acción combinada de la glucógeno sintasa y la enzima ramificante.

La glucógeno sintasa puede actuar siempre y cuando haya una molécula de glucógeno cebador donde pueda incorporar glucosas
nuevas. Hay casos en donde el glucógeno se consume en su totalidad, entonces actúa la glucogenina. Esta es una enzima que
cataliza la transferencia de glucosa a partir del UDP-G sin necesidad de un glucógeno cebador. Su acción consiste en depositar
glucosa (liberando UDP) hasta que hace una molécula de 6 a 8 glucosas, donde sí puede actuar la glucógeno sintasa.
Esto no es infinito, la síntesis de glucógeno tiene un tope y es cuando se pierde el contacto entre la glucógeno sintasa y la
glucogenina. Esto se debe a que la molécula de glucógeno ya tomo tamaño suficiente, entonces se libera la glucógeno sintasa y
queda el glucógeno formado.
La incorporación de un mol de glucosa a la molécula de glucógeno tiene un gasto energético de dos moléculas de ATP.

Punto de regulación: GLUCÓGENO SINTASA

En el músculo:
Modificación covalente: La GSintasa es activa en su forma a, desfosforilada (al revés de la GPasa). Unas quinasas
(porteínquinasa A, Ca++quinasas, glucógeno sintasa 3- Quinasa) la fosforilan y esto le produce un cambio conformacional que la
transforma a su forma tensa (b, inactiva).
Esta acción es contrarrestada por la proteinfosfatasa I que la desfosforila (forma a, tensa) y rápidamente pasa a su forma a
relajada (foma a, activa).
Modificación alostérica: En presencia de G 6-P, la enzima se activa. Esto es porque la misma se une al sitio alostérico
positivo de la glucógeno sintasa produciéndole un cambio conformacional que cambia su forma tensa a su forma relajada, aún
estando fosforilada.

En el hígado:
Modificación covalente: igual que en el músculo.
Modificación alostérica: Podría decirse que la glucosa es un efector alostérico positivo para la glucógeno sintasa. Esto se
debe a que la glucosa produce la separación entre la glucógeno fosforilasa y la proteinfosfatasa I.
La PPI desfosforila a la GSasa haciendo que esta pase de la forma b, tensa a la forma a, relajada.
Pero la glucosa no es efectora positiva ya que no se une a la GSasa, sino que su acción sobre la misma es secundaria.

En resumen:
Glucógeno Fosforilasa Glucógeno Sintasa
 MOD. COVALENTE P : Activa P : Inactiva
(m=h) /P : Inactiva /P : Activa
MOD. ALOSTÉRICA M: (-) ATP y G 6-P M: (+) G 6-P
(+) AMP H: “(+) Glucosa”
H: (-) Glucosa

METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
En el hígado, la sacarosa es hidrolizada por la sacarasa en fructosa y glucosa. La glucosa puede tomar la vía glucolítica o
participar en la síntesis de glucógeno, mientras que la fructosa va a sufrir una serie de transformaciones para entrar en la vía
glucolítica a nivel de las triosas fosfato.
La fructosa no es fosforilada a G 6-P porque la hexoquinasa presente en el hígado tiene un menor Km para la glucosa que para la
fructosa. Entonces actúa la fructoquinasa dando como producto fructosa 1 fosfato, que por acción de la aldolasa B, escinde en
gliceraldehído y dihidroxiacetona fosfato (DHAP). La DHAP es un intermediario glucolítico, de modo que ya puede entrar en
dicha vía. Por otro lado, el gliceraldehído es fosforilado por la gliceraldehído quinasa a gliceraldehído 3 fosfato. De este modo
obtenemos las dos triosas fosfato que participan en la glucólisis (DHAP y Gli 3-P).

Efectos de la fructosa sobre la glucólisis:

 Aumenta la afinidad de la glucoquinasa por la glucosa
 Evita las reacciones limitantes (formación de G 6-P y F-1,6-bisP)
 F 1-P es activador alostérico de la piruvato quinasa

La conversión de la fructosa en las dos triosas fosfato conlleva un gasto energético de dos ATP, de modo que la fructólisis es
energéticamente equivalente a la glucólisis.

Caso particular: ESPERMATOZOIDES

Los espermatozoides utilizan fructosa como fuente de energía, que es producida a partir de glucosa sanguínea en las vesículas
seminales. El proceso se da en dos etapas:
1) El carbono 1 de la glucosa es reducido por la aldolreductasa dependiente de NADPH y se forma sorbitol.
2) La sorbitol deshidrogenasa ligada a NAD oxida al sorbitol produciendo fructosa.

En el espermatozoide, la fructosa es fosforilada a fructosa 6 fosfato por la hexoquinasa. Esta enzima sí puede actuar con la
fructosa ya que no hay glucosa que compita con la misma, de modo que la fructosa toma la vía fructolítica pero a través de la
hexoquinasa, sin hacer todo el camino de la fructólisis en el hígado.
Este mecanismo está muy desarrollado en animales que poseen eyaculación intravaginal (ej: rumiantes).

METABOLISMO DE LA GALACTOSA
EN EL HÍGADO DEL LACTANTE
La lactosa es hidrolizada por la lactasa en glucosa y galactosa. La glucosa toma la vía glucolítica o la glucogenogénica y la
galactosa entra en la vía glucolítica o glucogegénica a nivel de la G 1-P.
Etapas:
1) Formación de galactosa 1 fosfato: la galactosa es fosforilada por la galactoquinasa.
2) Formación de UDP-Galactosa: la Gal1-P reacciona con uridinadifosfato glucosa (UDP-G) para formar UDP-Galactosa y
G1-P. En esta reacción, catalizada por Gal 1-P uridiltransferasa, la galactosa reemplaza a la glucosa en su unión con
UDP.
3) Formación de UDP-Glucosa: la UDP-Gal se isomeriza a UDP-G por acción de una epimerasa. La UDP-G es la que va a dar
glucosa para formar G 1-P y este ciclo se siga dando.
El producto (G 1-P) se va a isomerizar por una fosfoglucomutasa a G 6-P, quien finalmente entra en la vía glucolítica o
glucogenogénica.
Para obtener un mol de G 1-P, se requirió de un mol de ATP, de modo que esta vía es energéticamente equivalente a la
glucólisis.

SÍNTESIS DE LACTOSA EN LA GLÁNDULA MAMARIA

La glándula mamaria sintetiza galactosa para incorporarla en la lactosa de la leche por un proceso que parte de glucosa y sigue
un camino inverso al descripto: una exoquinasa la convierte en G 6-P que, mediante una fosfoglucomutasa, es isomerizada a G
1-P. Por reacción de Leloir, la G 1-P más UTP van a dar UDP-G y pirofosfato (rápidamente hidrolizado a fósforo inorgánico) por
acción de la pirofosforilasa. Luego una epimerasa transforma la UDP-G en UDP-Gal, que mediante la lactosa sintasa y una
molécula de glucosa, forma UDP y lactosa. Esta lactosa es secretada cuando el lactante toma leche.