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    El documento describe los diferentes tipos de ansiolíticos, incluyendo barbitúricos y benzodiacepinas. Los barbitúricos actúan mediante los canales de GABA pero tienen un alto riesgo de dependencia y sobredosis. Las benzodiacepinas son los ansiolíticos más comunes y actúan a través de los receptores de GABA, dividiéndose en aquellas con vida media corta, media o larga. El documento también explica la neurobiología subyacente de la ansiedad y los mecanismos de acción de

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    El documento describe los diferentes tipos de ansiolíticos, incluyendo barbitúricos y benzodiacepinas. Los barbitúricos actúan mediante los canales de GABA pero tienen un alto riesgo de dependencia y sobredosis. Las benzodiacepinas son los ansiolíticos más comunes y actúan a través de los receptores de GABA, dividiéndose en aquellas con vida media corta, media o larga. El documento también explica la neurobiología subyacente de la ansiedad y los mecanismos de acción de

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    El documento describe los diferentes tipos de ansiolíticos, incluyendo barbitúricos y benzodiacepinas. Los barbitúricos actúan mediante los canales de GABA pero tienen un alto riesgo de dependencia y sobredosis. Las benzodiacepinas son los ansiolíticos más comunes y actúan a través de los receptores de GABA, dividiéndose en aquellas con vida media corta, media o larga. El documento también explica la neurobiología subyacente de la ansiedad y los mecanismos de acción de

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    ANSIOLITICOS

    PROPÓSITO DE LA
    SESIÓN:
    Al finalizar la sesión, el estudiante
    logra identificar el mecanismo de
    acción, características, tipos y
    condiciones de aplicación de agentes
    ansiolíticos
    CONSIDERACIONES
     No es necesariamente una enfermedad a erradicar, se considera un
    signo de alarma que puede poner en marcha mecanismos
    adaptativos, tanto de tipo reactivo

     Es normal bajo circunstancias de amenaza y es considerada como


    parte de la reacción de “lucha o huida” (evolutiva – supervivencia)

     La ansiedad no se “cura” pero lo que sí es factible ayudar al paciente a


    manejar mejor su ansiedad, la intensidad de la misma, su duración,
    su adaptación y modulación.

     Una característica central de todos los trastornos de ansiedad es que


    los pacientes se quejan de síntomas físicos.
    ESPECTROS
    Los trastornos de ansiedad por su subtipo diagnóstico:

    • Trastorno obsesivo-compulsivo.
    • Crisis de angustia (inesperada)
    • Fobia social.
    • Trastorno de ansiedad generalizada (continua)
    • Trastorno por estrés postraumático (episódica)
    • Ansiedad debida a enfermedad médica.
    • Trastorno de ansiedad inducido por sustancias.
    NEUROBIOLOGIA
    ETIOPATOGENIA
    La amígdala tiene importantes conexiones que permiten integrar la
    información sensorial y la cognitiva para poder determinar cuándo debemos
    iniciar una respuesta de miedo.

     Existen conexiones recíprocas que la amígdala comparte con áreas del


    cortex prefrontal que regulan las emociones.

     Las respuestas motoras (lucha, huida, quedarse congelado), están


    reguladas por conexiones entre la amígdala y sustancia gris
    periacueductal del troncoencéfalo.

     Las reacciones endocrinas que acompañan al miedo pueden explicarse


    por conexiones de la amígdala con el hipotálamo, que causan cambios
    en el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, alterando los niveles de cortisol.

     Finalmente, la ansiedad puede verse incrementada por memorias


    traumáticas almacenadas en el hipocampo
    Cada conexión utiliza neurotransmisores específicos (GABA,
    serotonina, noradrenalina) cuyo desequilibrio puede explicar la
    aparición de síntomas, y sobre los cuales ejercen sus efectos los
    fármacos ansiolíticos que se utilizan actualmente como tratamiento.
    ANSIOLÍTICOS QUE ACTÚAN
    MEDIANTE GABA
    BÁRBITURICOS
    Sustituidos por las Benzodiazepinas; fueron usado en los
    tratamientos iniciales de la ansiedad, pero su actividad ansiolítica es
    escasa y se encuentra ligada directamente a su actividad sedante.
    Además, presentan problemas de dependencia y abstinencia,
    sumado a un bajo perfil de seguridad (> con alcohol)

    Su acción farmacológica fundamental es la depresión no


    selectiva del SNC, que según dosis puede ir desde la sedación,
    general, coma respiratorio y muerte, por parálisis del centro
    respiratorio (bulbo raquídeo)
    Los barbitúricos se unen a un sitio específico en los canales iónicos
    sensibles al ácido gamma-aminobutírico (GABA) encontrados en el SNC,
    donde permiten la entrada de cloro a las membranas celulares y,
    subsecuentemente, hiperpolarizan la neurona postsináptica.
    CLASIFICACIÓN DE
    BARBITÚRICOS
    Metohexital
    Acción ultra corta <3h Tiopental

    Ciclobarbital
    Pentobarbital
    Acción corta 2-3h
    Secobarbital

    Amobarbital
    Aprobarbital
    Acción media 3-6h
    Butabarbital

    Barbital.
    Acción prolongada 6-12h Fenobarbital.
    PRECAUCIONES
    • Los barbitúricos se encuentran dentro de las psicofármacos más
    adictivos; cuando se toman con un uso recreativo es para obtener
    una sensación de euforia y relajación, aunque su uso es ilegal sin
    prescripción y supervisión médica.

    • Su supresión brusca pone en peligro la vida si no hay tratamiento


    médico adecuado

    • La combinación de barbitúricos con otras drogas es muy peligrosa,


    especialmente cuando se combinan con otros depresores del SNC
    (alcohol)
    BENZODIACEPINAS

    BDZ

    Ansiolítico más conocido; solo deben prescribirse para el


    tratamiento de un trastorno intenso, que limita la actividad el
    paciente o lo somete a una situación de estrés significativo
    CLASIFICACIÓN DE BENZODIACEPINAS
    Triazolam
    t ½ corta 5h Midazolam

    Flunitrazepam
    Nitracepam
    Oxacepam
    t ½ media 30h Bromazepam
    Alprazolam
    Lorazepam

    Diazepam
    Clordiazepóxido

    t ½ larga >30h Flurazepam


    Flunitrazepam
    t ½ (vida media) Clorazepato
    tiempo que pasa hasta que la
    concentración plasmática disminuye a la Clobazam
    mitad del valor inicial después de 1 dosis
    T ½ CORTA t ½ larga

    Ventajas Ventajas

    • No se acumulan en sangre • Una sola dosis única.


    • Menor somnolencia diurna • Menor variación plasmáticas del fármaco.
    • Evita el efecto rebote.

    Desventajas Desventajas

    • Mayor número de dosis diarias • Riesgo de acumulación (agudo en ancianos)


    • Efecto rebote • Sedación diurna
    • Síndrome de retirada
    BENZODIACEPINAS
    P.A T 1/2 Indicación

    CLORDIACEPÓXIDO Larga Ansiolítico


    Metabolito activo

    CLORAZEPATO Larga Ansiolítico


    Metabolito activo Anticonvulsivante
    DIAZEPAM Larga Ansiolítico
    Metabolito activo Anticonvulsivante
    Relajante muscular
    HALAZEPAM Larga Ansiolítico
    KETAZOLAM Larga Ansiolítico
    Metabolito activo

    FLURAZEPAM Larga Hipnótico


    QUAZEPAM Larga Hipnótico
    PINAZEPAM Larga Ansiolítico
    ALPRAZOLAM Intermedia Ansiolítico
    BROMAZEPAM Intermedia Ansiolítico
    P.A T 1/2 Indicación

    CLONAZEPAM Intermedia Ansiolítico


    Anticonvulsivante
    FLUNITRAZEPAM Intermedia Hipnótico
    CLOBAZAM Intermedia Ansiolítico
    Anticonvulsivante
    LORAZEPAM Intermedia Ansiolítico
    Anticonvulsivante
    LORMETAZEPAM Intermedia - corta Hipnótico
    LOPRAZOLAM Intermedia - corta Hipnótico
    OXACEPAM Intermedia - corta Ansiolítico
    MIDAZOLAM Corta Hipnótico
    BENTAZEPAM Corta Ansiolítico
    BROTIZOLAM Corta Hipnótico
    CLOTIAZEPAM Intermedia - corta Ansiolítico
    TRIAZOLAM Corta Hipnótico
    FLUMAZENIL** Corta (1 h) Antídoto
    CONSIDERACIONES

     La absorción de la mayoría de las benzodiacepinas, se absorben


    adecuadamente luego de su administración oral, especialmente cuando
    el estómago se encuentra vacío; con el estómago lleno la absorción se
    retrasa, aunque la tasa de absorción total no disminuye.

     Agentes que potencian el efecto de las benzodiacepinas: alcohol,


    antiepilépticos, antipsicóticos, antidepresivos, anastésicos,
    anticonceptivos orales, protector gástrico (omeprazol), antibióticos
    (eritromicina).

     Agentes que disminuyen el efecto de las benzodiacepinas:


    Antiácidos, barbitúticos, cafeína, antibiótico (rifampicina) y antiepiléptico
    (fenitoína)
    UTILIDADES
    • Acción ansiolítica (aliviar estados de tensión, agitación, inquietud y estrés).

    • Acción miorrelajante (aliviar espasticidad o tensión muscular) - diazepam

    • Efecto amnésico (anestesia preoperatoria) - midazolam, clotiazepam

    • Acción hipnótico/ sedante

    • Efecto anticonvulsionante(asociado a antiepiléptico)- clozabam,clonazepam, diazepam

    • Tratamiento del síndrome de abstinencia en alcoholismo (siempre que el paciente


    haya dejado de beber de facto) - agentes de detoxificación: diazepam y clordiazepoxido/
    lorazepam- oxacepam (más usado en sistemas de abstinencia severos y geriátricos)
    PRECAUCIONES

    Las benzodiacepinas en niños solo se recomiendan en casos extremos de


    problemática ansiosa. En tratamiento de corta duración se emplea
    lorazepam o alprazolam*; es preferible tratarlos con ISRS (mejor tolerados)

    En cualquier caso, la retirada del fármaco siempre se debe hacer de forma


    gradual, para evitar el síndrome de suspensión de las benzodiacepinas
    EFECTOS SECUNDARIOS

     Sedación y somnolencia
     Confusión
     Depresión de centros respiratorios
     Deterior funciones mentales (atención, tiempo de reacción, memoria)
     Incoordinación motora ligera
     Tolerancia y dependencia
    ANSIOLÍTICOS QUE
    ACTÚAN MEDIANTE 5 HT
    CONSIDERACIONES
     Existe una aproximación simplista respecto a la relación de 5 HT entre la
    sintomatología ansiosa, mientras que su deficiencia explicaría el espectro
    depresivo.

     Sin embargo, en la práctica clínica se presencia lo contrario; al aumentar


    los niveles de 5 HT resulta beneficiosa para la ansiedad. Por lo cual, no
    es de extrañar que varios agentes antidepresivos hayan demostrado ser
    eficaces para el tratamiento de los trastornos de ansiedad
    Actualmente, la investigación se centra fundamentalmente en los
    receptores de serotonina 5 HT1A,

    Los fármacos con afinidad por los receptores 5-HT1A como la buspirona,
    gepirona, ipsapirona
    UTILIDADES
    Ventajas

    Buspirona

    • No interacciona con alcohol, otras benzodiacepinas y agentes sedantes.

    • Ausencia de dependencia farmacológica.

    • Facilidad de uso en pacientes con historia de abuso, drogas o alcohol.

    • En ancianos, por su buena tolerancia.

    • En depresiones resistentes como potenciador.

    • Revierte efectos secundarios sexuales causados por antidepresivos ISRS.


    Desventajas

    • Retardo en el inicio de su acción.


    ANSIOLÍTICOS QUE
    ACTÚAN MEDIANTE
    NA
    CONSIDERACIONES

     El output noradrenérgico excesivo desde el locus coeruleus no sólo puede


    dar lugar a numerosas manifestaciones periféricas de sobreactivación
    autónoma, también provoca numerosos síntomas de ansiedad y
    miedo, como pesadillas, estados de hiperexcitación, escenas
    retrospectivas y ataques de pánico.

     Se cree que estos síntomas de ansiedad podrían deberse a la


    estimulación noradrenérgica excesiva sobre los receptores
    postsinápticos α1 y β1 adrenérgicos de la amígdala o de la corteza
    prefrontal.
    Acciones ansiolíticas especialmente para bloquear los aspectos
    noradrenérgicos (taquicardia, sudoración, temblor) pero menos potente
    para bloquear los aspectos emocionales y subjetivos de la ansiedad
    OTROS
    La hidroxicina es un fármaco empleado como antihistamínico,
    antiemético y ansiolítico. Puede ser utilizado también como
    analgésico débil
    TRASTORNOS DE
    ANSIEDAD
    TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
    Síndrome caracterizados por obsesiones y compulsiones
    («rituales»), intrusivas e inadecuadas que interfieren de
    forma significativa en las esferas del paciente, produciendo
    una marcada ansiedad y malestar

    Relacionada con disfunciones de serotonina y excesos


    de dopamina (aún en investigación cual es predominante)
    TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
    Fluoxetina
    Fluvoxamina

    Tratamiento de 1º eleccción  ISRS Sertralina


    Citalopram
    • Dosis mayores que en depresión Paroxetina

    • Altos índices de recaída


    • Inicio del efecto terapéutico retardadado (< 12 semanas)

    Tratamiento con ADTriciclicos  Clomipramina


    TRATAMIENTO COADYUVANTE
    • Estrategias de potenciación serotoninérgica
    • Litio (potenciador del efecto)
    • Combinación con BDZ
    • Adición de antipsicóticos (bloquean receptores DA)
    ATAQUES DE PÁNICO
    Repetidos episodios de terror inesperados, que se acompañan
    de manifestación físicas (autónomas) y pensamientos de
    desgracia.

     Presencia de un exceso de Norepinefrina


     Desregulación del sistema norardenérgico, con alteración en la
    sensibilidad de las neuronas noradrenérgicas y sus receptores.

     Hipersensibilidad a los agonistas alfa 2


    Fluoxetina
    Fluvoxamina

    TRATAMIENTO DE 1º ELECCCIÓN  ISRS Sertralina


    Citalopram
    • Dosis mayores que en depresión Paroxetina

    • Altos índices de recaída


    • Inicio del efecto terapéutico retardadado (< 12 semanas)

    Venfalexina
    Mirtazapina
    Tratamiento con AD recientes
    Reboxetina

    Uso exclusivo en momentos


    puntuales donde se busque
    Tratamiento con BDZ  una alivio rápido, debido a
    que puede desencadenar
    sedación, dependencia e
    interacción con alcohol
    TRASTORNOS FÓBICOS Paroxetina
    Fluvoxamina
    Tratamiento de 1º eleccción  ISRS Sertralina
    Citalopram
    • Dosis mayores que en depresión
    • Altos índices de recaída
    • Inicio del efecto terapéutico retardadado (< 12 semanas)

    Tratamiento con AD recientes Venfalexina

    Fenelcina
    Tratamiento con IMAO
    Tranicilpromina

    Clonazepam
    Tratamiento con BZD
    Bromazepam

    Propanolol
    Tratamiento con betabloqueantes Metropolol
    Carvedilol
    TEPT
    Ansiedad ligada a un evento traumático (recuerdos)

    Fluoxetina
    Fluvoxamina
    Tratamiento de 1º eleccción  ISRS Sertralina
    Paroxetina

    Tratamiento con AD recientes Venfalexina

    Fenelcina
    Tratamiento con IMAO
    Tranicilpromina

    Tratamiento con betabloqueantes

    No se recomiendan BZD (comorbilidad con abuso de alcohol)

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