Mateo

Eliane

Introducción

- El enfoque es centrarse en aquellos procesos que estén relacionados con la

obtención de energía → permiten entender mejor el abordaje sobre el ciclo
alimentación ayuno
- describir adaptaciones y especializaciones metabólicas de los principales
órganos-tejidos: cerebro, músculo, tejido adiposo e hígado
- el hígado es de los más importantes para entender los procesos fisiológicos de
adaptación y mantener los niveles de glicemia
- (veremos los procesos fisiológicos y bioquímicos que se activan como consecuencia
de fluctuaciones del ciclo de alimentación-ayuno)

Integración del metabolismo celular

- principal fuente de energía de la célula es la glucosa → obtener por medio

extracelular o por el glucógeno (glucogenolisis)
- glucosa se procesa por medio de la glucólisis al igual que otros monosacáridos →
producto final: piruvato
- piruvato sirve como forma de energía al ser degradado a AcetilCoA
- piruvato también puede ser utilizado para realizar la fermentación láctica en caso
anaeróbico
- producción de energía de forma habitual (aeróbico): piruvato → AcetilCoA → se
degrada en el ciclo de Krebs → producción de moléculas de NADH+H y FADH y
GTP
- esas moléculas tienen poder reductor se emplean para la producción de ATP por la
cadena transportadora de electrones y fosforilación oxidativa => en la mitocondria
- Otra forma de producción de energía es por medio de los ácidos grasos
- se movilizan desde los triglicéridos mediante lipolisis
- luego los ácidos grasos se degradan por medio de la beta-oxidación → generando
moléculas de ActeilCoA → se aprovecharán en el ciclo de Krebs (y moléculas de
poder reductor)
- => todas esas moléculas acabarán rindiendo en la producción de ATP
- AcetilCoA tiene un papel clave en la interconexión de los glúcidos y lípidos con el
metabolismo intermediario (ciclo de Krebs)
- el ciclo de Krebs no solo funciona de manera catabólica con la generación de
moléculas con poder reductor y energía sino que también funciona de manera
anabólica ya que sus intermediarios sirven como precursores de distintas
biomoléculas
- Hablando de la síntesis de biomoléculas, la glucosa sirve para formar glucógeno
(gluconeogénesis) pero también por medio de las enzimas epimerasas isomerasas
puede formar galactosa y manosa. Por medio de la ruta de las pentosas fosfato
puede formar la ribulosa + NADPH
- el AcetilCoA proveniente de los azúcares puede formar los ácidos grasos y
posteriormente formar triglicéridos por lipogénesis
- también el AcetilCoA puede originar los cuerpos cetónicos mediante cetogénesis
 - los a.a pueden obtenerse a partir del piruvato o de diversos intermediarios del ciclo
de Krebs → empleandose en síntesis de glucosa (gluconeogénesis)
- los grupos amino de los a.a producen amonio → tóxico
- para exportar estos grupos se recurre al ciclo de la úrea → forma de neutralizar al
amonio hasta su eliminación

Especialización metabólica de los tejidos y órganos

Cerebro
- se alimenta casi exclusivamente de glucosa → glucólisis → piruvato → AcetilCoA →
ciclo de Krebs = ATP en el cerebro
- la mayor parte de ese ATP se consumirá en la bomba sodio-potasio que será para
mantener los potenciales de membrana necesarios para la transmisión de impulsos
nerviosos
- ayuno prolongado → el cerebro utiliza cuerpos cetónicos

Tejido adiposo
- principal función: convertirse en reservorio de ácidos grasos para los momentos de
ayuno
- la glucosa en el tejido adiposo se usa para producir dihidroxiacetona fosfato (por
glucólisis) que se empleará en la obtención de glicerol 3P que junto con los ácidos
grasos servirán para formar triglicéridos
- así se almacenarán los ácidos grasos mediante lipogénesis
- la energía necesaria para los procesos celulares es obtenida por la degradación de
ácidos grasos por medio de la beta-oxidación y del ciclo de Krebs

Tejido muscular
- cuando está en reposo su principal fuente de energía es por medio de los ácidos
grasos procedentes de los triglicéridos mediante lipolisis
- cuando está en ejercicio su fuente de energía es a partir de la glucosa mediante
glucólisis
- también puede aprovechar la glucosa almacenada por la glucogenolisis
- también puede obtener energía a partir de la degradación del esqueleto carbonado
de los a.a en el ciclo de Krebs
- cuando se está en periodo de ayuno los músculos se alimentan de otros nutrientes
→ los cuerpos cetónicos formados por el tejido hepático

Higado
- papel central en el organismo → función importante en la regulación del
metabolismo de carbohidratos, lípidos y a.a
- tiene una función fundamental en el metabolismo de la glucosa → mantenimiento de
la glucemia => participa en el mantenimiento de la homeostasis
- hígado forma gran cantidad de ácidos grasos a partir del AcetilCoA procedente de
los azúcares cuando los niveles de glucemia son altos
- con esos ácidos grasos forma triglicéridos y fosfolípidos que empaqueta en VLDL
- papel fundamental del AcetilCoA es de producir cuerpos cetónicos mediante
cetogénesis
- el catabolismo de los a.a genera amoniaco → tóxico en el sistema nervioso central
 - el nitrógeno es utilizado por el hígado por la síntesis de la úrea
- el ciclo de la úrea solo se lleva a cabo en el hígado
- hígado es el único tejido que puede producir glucosa ya que posee la glucosa 6
fosfatasa que permite la liberación de glucosa

La homeostasis de la glucosa

La homeostasis de la glucosa se lleva a cabo cuando hay un desnivel en la glicemia, esta

homeostasis se lleva principalmente a cabo por insulina como la insulina o el glucagón
aunque también pueden entrar a actuar otras hormonas como la adrenalina

Insulina: Producida pancreaticamente por las células B de los islotes de Langer Hans

La insulina responde a los niveles de glucosa plasmática, hormonas como el cortisol o el

estrógeno y medicamentos derivados de sulfonilurea

De la misma manera favorece la captación de combustible (glucosa) para las células, el

almacenamiento de ese combustible como lípidos o glucógeno y la biosintesis de
macromoleculas como ácidos nucleicos y proteínas

Favorece el crecimiento y la diferenciación celular

Todas las funciones

Glucagón: Secretado de manera pancreática en las células A de los islotes de Langerhans,

específicamente en el páncreas endocrino

Se libera cuando los niveles de glucosa plasmática son bajos, la insulina inhibe la liberación
del glucagón

Alostéricamente se regula en presencia de AMP (signos de hambre)

El glucagón favorece la degradación de glucógeno, disminuye los niveles de fructosa

2,6-bifosfato, favorece la gluconeogénesis e inhibe la glucólisis, lo que favorece la liberación
de glucosa en sangre

La adrenalina además en el tejido adiposo fosforila la lipasa sensible a las hormonas lo que
hidroliza los triglicéridos y aumenta los niveles de glicerol y ácidos grasos en sangre

Adrenalina: La adrenalina se se libera como consecuencia de la estimulación nerviosa

simpática en las glándulas suprarrenales
Esto puede ser por estrés fisiológico o ejercicio

La adrenalina al igual que el glucagón trabaja a nivel del tejido adiposo lo que favorece la
movilización de grasas, sin embargo esta actúa también a nivel muscular promoviendo la
glucogenolisis, la adrenalina disminuye la liberación de insulina y promueve la liberación de
glucagón, lo que hace que se libere más glucosa en sangre

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En la alimentación la producción de glucosa hepática de la gluconeogénesis es inhibida por

la insulina

Después de la alimentación la glucosa en sangre entra a las células

Las concentraciones de glucosa son más altas en tejido cerebral debido a que este tiene
una alta afinidad con la glucosa y se puede “alimentar” únicamente de ella debido a que
esta puede atravesar barrera hematoencefálica, sin mencionar que el cerebro consume el
20% de la energía disponible en el cuerpo y también porque el cerebro presenta el
transportador de glucosa GLUT-1

Lo cual genera una obtencion constante de glucosa, lo cual por otro lado hace difícil que la
glucemia cerebral se vea afectada por la alimentación o el ayuno

Sin embargo en el pancreas e higado se encuentran los transportadores GLUT-2 que tienen
una baja afinidad con la glucosa lo cual lo hace proporcional a los niveles de glicemia
plasmática
La mayor parte de la glucosa ingerida es captada por los músculos y tejido adiposo, estos
se convierten en los principales destinos de glucosa después de la alimentación

En personas sanas la glucemia se mantiene constante por medio de la hidrólisis del

glucógeno y liberación de la glucosa por medio del hígado y la liberacion de acidos grasos
en el tejido adiposo y el cambio de combustible pasando de glucosa a ácidos grasos en el
músculo e hígado

Ciclo alimentación- ayuno

Objetivo principal- mantener la glicemia por encima de 60mg/dL y asi evitar la degradacion
masiva de proteina muscular

En este proceso tambiens e intentan sintetizar distintas moléculas a la glucosa que también
sirvan de combustible para el organismo y hasta cierta medida adaptar los órganos para
utilizar dichos combustibles alternativos

La adaptación de este ciclo depende intrínsecamente de la relación insulina/glucagón

La insulina como señaladora de abundancia de combustible, favoreciendo el

almacenamiento de glucógeno y grasas estimulando la síntesis de proteínas

Glucagón como señalizador de falta de glucosa lo que lleva a la degradacion del glucogeno
y movilización y degradación de ácidos grasos almacenados en los triacilglicéridos

Factores como la leptina o la ghrelina son reguladores del apetito

Un ayuno prolongado o la inanición pueden tener consecuencias muy graves para el

organismo

El factor psicológico también es importante en el apetito

La leptina es un señalizador o indicador de saciedad donde el hipotálamo al recibir un

mensaje por parte de los adipocitos señalando que están llenos de de grasa, lo que
promueve el metabolismo basal y la termogenesis
Insulina se secreta por el páncreas ante una alta presencia de glucosa en sangre de la
misma manera que la leptina indica saciedad e inhibe el apetito

Ghrelina la ghrelina favorece la sensacion de apetito, promueve la secrecion de hormona de

crecimiento en la hipofisis, se relaciona con la acumulacion de grasa a nivel visceral y sus
niveles aumenta antes de la comida y durante la comida disminuyen

La innanicion indica un deficit energetico del organismo donde los mas afectados son los
glucosidos y las proteinas, hay una inmensa disminucion en las cantidades de grasa
corporal esta inanicion puede llegar a ser mortal y puede representar una perdida de entre
el 30 y 50 porciento de la masa muscular y entre el 70 y 90 porciento de la grasa corporal

Las distintas moleculas o combustibles ingeridos de manera exogena sufriran una

metabolizacionya sea por medios enzimaticos o gastrointestinales, para luego formar
moleculas como los quilomicrones que posteriormente se resintetisaran para una posterior
distribucion por vias linfaticas al torrente sanguineo para llegar a tejidos extrahepaticos

Una persona sana debe ingerir entre 2000 y 2500 kcal diarias

El higado cuenta con una alta flexibilidad de glucosa para mantener los niveles de glucosa
en el cuerpo segun las condiciones

Los tejidos extrahepaticos captan la mayor parte de los aminoacidos y los sobrantes van al
higado para la sintesis de proteinas

La glucosa no es captada por los hepatositos, es la forma mas eficiente de generar energia
sin embargo si sobra, se almacena en forma de trigliceridos o glucogeno

Altos niveles de insulina secretados por el pancreas motiva al higado a la sintesis de

glucogeno, la glucolisis y la transformacion del piruvato en acetil CoA

El acetil CoA sirve de sustrato para la sintesis de acidos grasos cuyo destino es la oxidacion
mitocondrial y la generacion de energia y el sobrante se esterifica por medio de lipogenesis
hepatica

Aqui se incluyen las VLDL que hace posible el transporte desde el higado a tejido
extrahepatico

La insulina favorece la captaciond e glucosa en las celulas a la ves de su almacenamiento

como glucogeno y la tranformacion de hidratos de carbono en glucosa y lipidos de reserva

El 50% de la energia del cuerpo se pierde en calor entre el 25 y 40% en ATP y el restante
se consume en la digestion

El ATP juega funciones como contracciones musculares, reacciones bioquimicas, la bomba

de sodio potasio
Tras la ingesta de alimentos la celulas al captar glucosa la concentracion de monosacaridos
disminuye y se restablecen los valores normales de glicemia lo que frena la liberacion de
insulina

En el ayuno las celulas a hepaticas secretan glucagon y la disminucion de la relaicon

insulina/glucagon baja el metabolismo se dirige a lis distintos tejidos para mantener estables
los niveles de glicemia

Glucogenolisis hepatica via principal para mantener los niveles de glicemia en periodos de
ayuno

Esta glucosa tiene como objetivo cerebro y musculos

En los musculos se presenta el ciclo de cori por medio del intercambio de lactato-glucosa
entre el higado y el musculo

En ciclos de ayuno la alanina tambien se puede convertir en glugosa en el higado

Y en periodos de ayuno la lipogenesis hepatica se ve restringida

A medida que se prolonga el ayuno el cuerpo se sontiene en la gluconeogensis apartir del

lactato y la alanina sin embargo estos sustratos son cilicos y “reciclables” mientras que para
el cerebro se necesita una constante produccion de glucosa que generalmente se da a
partir de fuentes carbonadas como lo pueden ser el glicerol, los aminoacidos, la glutamina y
alanina

En el ayuno hay alta movilizacion de acidos grasos por parte del tejido adiposo para su
posterior oxidacion y produccion de energia y asi generar el ATP necesario para la
gluconeogenesis

En ayuno el acetil CoA y sus cantidades son minimas liberadas por b oxidacion cuando se
compara con la formacion de cuerpos cetonicos que salen al torrente sanguineo para ser
utilizados como combustible

Los cuerpos cetonicos son un combustible alternativo para el cerebro aunque su

desempeño no sea el mejor para desarrollar sus funciones

Los cuerpos cetonicos en el musculo esqueletico evitan la hidrolisis y se evita la proteolisis

Las hormonas pancreaticas de insulina y glucagon son las principales lideres para mentener
el estado de glicemia y tener listas distintas fuentes alternativas de energia para su
supervivencia en el pasar del tiempo

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En la realimentacion existe una metabolizacion inmediata de los triacilgliceridos mientras

que la glucosa requiere un tiempo prudencial de adaptacion, debido a que primero de
restablecer las reservas de glucogeno y proporcionar alimento al cerebro y a los tejidos
extrahepaticos

A medida que la glicemia aumenta la captacion celular de glucosa tambien lo hace

Estos intervalos metabolicos se dan en cortos periodos de tiempo, a largo plazo interactuan
otros reguladores para mantener constante la ingesta de nutrientes y su debido gasto
energetico

Situación metabólica de estrés

Los diversos traumas generan una gran varidad de cambios hormanales y reguladores
metabolicos, en muchos gastos aumentando el gasto energetico basal y favoreciendo
procesos como la glucogenolisis y la gluconeogenesis hepatica, se crea resistencia a la
insulina y se inhibe la cetogenesis

Y casos como herdias infecciosas liberan productos como la interleuqina uno que favorece
la proteolisis y la interleuquina que favorece la sintesis hepatica de proteinas de fase aguda
para ayudar a la reparacion de la herida, se inhibe la sintesis de grasas y en los adipocitos,
se favorece la lipolisis y se genera resistencia a la insulina