Apunte: relaciones metabólicas

El metabolismo celular, para mantener la homeostasis y su dinámica, utiliza diferentes substancias,

compuestos o sustratos que son utilizados en las vías catabólicas y anabólicas para cumplir con las
exigencias energéticas (glucosa).
Las enzimas van a ser los engranajes necesarios para el correcto funcionamiento de las vías
metabólicas, porque la falla durante la vía ocasionará un mal funcionamiento de todo el sistema (Ej: en
el caso que no se fosforila la fructosa, no se puede transformar en 2 moléculas de piruvato).
Las interrelaciones metabólicas son, en definición, las relaciones entre los tres principales combustibles
utilizados por las células: AA, HC y AG.
También, dentro de las interrelaciones podemos mencionar vías alternativas para lograr restablecer el
sustrato necesario para las vías centrales.

Algunos órganos tienen una dependencia y/o preferencia a algún compuesto. El cerebro es
glucodependiente, el músculo esquelético tiene a los AG como combustible preferido mientras que el
combustible que exporta es lactato o alanina. Ya el músculo cardíaco prefiere AG. El tejido adiposo
tiene a los AG como combustible preferido y exporta AG y glicerol. El hígado almacena glucógeno y
TAG, no tiene un combustible preferido, acepta todo con tal de iniciar la vía para producir los sustratos
que los órganos requieran y como resultado exporta AG, GLU y cuerpos cetónicos. Por último, los GR
utilizan glucosa.

METABOLISMO: CONEXIONES Y REGULARIZACIÓN

El metabolismo sucede de manera general y específica dentro de un organismo, sea a nivel molecular,
celular o sistémico.

CONEXIONES CLAVE ENTRE LAS DIFERENTES MOLÉCULAS

El ATP es la unidad biológica universal de energía, porque tiene la capacidad de fosforilarse o

desfosforilarse rápidamente y por ende es necesario en distintos órganos del cuerpo. Esta molécula se
forma a partir del metabolismo de glu, AG y AA. Es producto de la oxidación de estos combustibles.

Glucosa-6-fosfato, Piruvato y Acetil-CoA

Glucosa-6-fosfato:
Es un compuesto que proviene de la fosforilación de la glucosa que ingresa a la célula. Sus destinos
son: almacenarse como glucógeno (cuando abunda en cantidad o hay mucho ATP), degradarse por la
vía glucolítica (glucólisis - catabolismo), convertirse en ribosa-5-fosfato. Esta conversión permite el
ingreso de la ribosa-5-fosfato a la vía de las pentosas fosfato, suministrar NADPH y sintetizar
nucleótidos.
Este sustrato se puede obtener por la degradación de glucógeno y por la gluconeogénesis, que es la vía
anabólica para la formación de glucosa. En resúmen, este compuesto puede obtenerse, si se quiere,
mediante vía catabólica y en dos pasos de la vía anabólica.
La hipoglucemia estimula la gluconeogénesis y la glucogenólisis (riñón e hígado).

Piruvato: es una molécula de 3 carbonos que puede derivar de la glucosa-6-fosfato, lactato o alanina.
El piruvato posee 4 destinos:
1- en condiciones aeróbicas, genera glucólisis;
2- en condiciones anaeróbicas, genera fermentación;
3- transaminación, genera alanina;
4- carboxilación a oxalacetato, generando intermediarios del ciclo del ácido cítrico.
5- descarboxilación oxidativa a acetil-CoA.

Acetil-CoA: es una proteína que proviene de la descarboxilación oxidativa del piruvato, de la beta-
oxidación de los ácidos grasos y puede derivar de los aminoácidos cetogénicos (hígado). Destinos del
Acetil-CoA:
1- oxidación completa a CO2 en el ciclo de Krebs;
2- se puede transformar en precursores del colesterol y cuerpo cetónicos según la cantidad de
moléculas en el citoplasma de los hepatocitos y algunos tejidos periféricos.
3- su transformación a citrato para llegar al citosol y sintetizar AG. Es importante reiterar que el acetil-
CoA en los mamíferos no puede convertirse en piruvato (los mamíferos son incapaces de transformar
los lípidos en carbohidratos).

Mecanismos en la regulación metabólica

Para mantener la homeostasis de un ser vivo a nivel molecular, celular o sistémico, necesitamos a las
enzimas. Estas son responsables de regular las vías anabólicas y catabólicas, las cuales están
intrínsecamente ligadas. De ser así, son de suma importancia los puntos de control de las enzimas, que
habitualmente son reacciones irreversibles. Estos puntos de control se pueden clasificar de 3 maneras:
1 - Interacciones alostéricas: se habla de la cantidad y actividad de una enzima en un punto específico,
donde al ser irreversible la reacción, permite seguir el proceso, evitando descontrol o fallas;
2 - Modificación covalente: hablamos de enzimas reguladoras que tienen un doble control, donde
además de la irreversibilidad, hablamos de fosforilación o síntesis de compuestos que permiten catalizar
enzimas específicas. Por último
3 - Los niveles enzimáticos nos muestran la concentración de la enzima para el control de una actividad
específica. La velocidad a que ocurre una síntesis o una degradación de sustratos necesarios, según
una enzima reguladora que va a estar sometida a un control hormonal.

ESPECIALIZACIÓN METABÓLICA

Todos los órganos del cuerpo van a tener las vías metabólicas básicas (ana y cata), pero la ausencia o
presencia de ciertas enzimas van a definir roles específicos de cada órgano. Ej: hígado. Es el órgano
regulador de la glucosa.
Órgano HC LIP AA

Hígado Este contiene a ⅔ de todos Los ácidos grasos llegan al Concretamente no poseen un
los HC que ingresan al hígado de 3 maneras órgano de almacenamiento,
cuerpo, no sólo la glucosa. diferentes: la principal porque son macromoléculas
Los hepatocitos son los que, porción llega por la arteria que están en constante
por difusión facilitada, van a hepática como movimiento. Se obtienen por
captar a la glucosa y sucede quilomicrones o remanentes la degradación de PROT, por
la transformación de G-6-P a de quilomicrones la dieta y su propia
G-1-P que luego es (circulación sanguínea). biosíntesis. Son
almacenada como glucógeno, Estos Qm son movilizados a catabolizados por la vía
que representa un 5% del través de los capilares glucolítica y lipídica, y
peso del órgano. sanguíneos (LPL); otra también participan en la
Como el exceso de Glucosa parte viene por medio de la gluconeogénesis (cadenas
se transforma en triglicéridos Acetil-Coa como excedente cortas). Entre las funciones
para almacenarse y que, del metabolismo de los específicas encontramos:
debido al suministro del glúcidos (VLDL) y por - Energía (musc esq: valina,
NADPH metabolizado por la último, como AG libres de leucina e isoleucina);
vía de las pentosas fosfato, cadena corta que son -Transporte de N2 al hígado:
este exceso de glucosa transportados por la alanina en combinación con
provoca la lipogénesis. albúmina. la glutamina (riñón) o alanina
● galactoquinasa: en combinación con piruvato
enzimas encargadas (vuelve al hígado);
de isomerizar -Carbamilfosfato sintetasa-1:
galactosa; necesaria para el ciclo de la
● fructoquinasa: urea. Utiliza el N2 que volvió
encargada de al hígado (desde el riñón) y
isomerizar fructosa forma la urea, que se excreta
Transporte de glucosa por por la orina.
GLUT-2

Músculo Toda la energía que ingresa Triglicéridos y VLDL serán Los AA son tomados por las
esquelé al músculo debe hidrolizados para que los fibras y sirven para restituir
tico transformarse en una energía ácidos grasos estén libres e proteínas tisulares, es decir
mecánica que permita la ingresen a las fibras para recomponer al músculo
contracción muscular. musculares. Para ser y es un proceso insulino-
La glucosa ingresa por utilizados y generar energía, dependiente. También
difusión facilitada. los ácidos grasos necesitan dependiendo del
Transporte de glucosa por mucho O2 para oxidarse, requerimiento energético,
GLUT-4. por ende son mejores puede hidrolizar las proteínas
Ante ejercicio intenso, se combustibles en ejercicios y liberarlos como AA. Por
recurre a la fermentación leves, mientras que en otro lado, si la fibra no puede
(mediante el ciclo de Cori) ejercicios pesados hay manejar el nitrógeno liberado,
como vía alternativa de la preferencia por glucosa, ya se genera alanina y
glucólisis, es decir el lactato que consume glutamina que se encargan
que se transporta al hígado y eficientemente el oxígeno o de transportarlo al hígado
allí se transforma en glucosa incluso puede acceder a para luego ser excretado o
que se utiliza nuevamente por una vía alternativa reutilizado para
el músculo, la cual es anaeróbica, degradándose gluconeogénesis.
fosforilada y almacenada en lactato.
como glucógeno mediante un
proceso dependiente de
insulina.
 Cerebro Glucosa dependiente, sobre Ante ayuno prolongado, los X
todo al dormir. Reservas de cuerpos cetónicos
glucógeno escasas. (acetoacetato y 3-
hidroxibutirato) reemplazan
en parte a la glucosa como
combustible cerebral.
Atraviesan fácilmente la
barrera hematoencefálica y
después de varias
transformaciones ingresan
al Ciclo de Krebs como
acetoacetil-CoA proveniente
del succinil-CoA.

Tejido Parte de la lipogénesis Los triglicéridos se El glucagón y la adrenalina

adiposo almacenan en los estimulan y controlan la vía
adipocitos. Lipogénesis se del AMPc que activa a la
genera por el exceso del lipasa hormona-sensible, la
metabolismo glucídico. cual moviliza los ácidos
grasos.
La insulina afecta el
almacenamiento de
triglicéridos a través de la
estimulación de la
lipoproteínas lipasa-1

INTERRELACIÓN METABÓLICA ENTRE LOS TEJIDOS ESPECIALIZADOS

El hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo son tejidos especializados que deben funcionar
juntos en forma ordenada y dinámica, porque en presencia de sustancias nutritivas deben almacenar
energía y movilización de combustible mediante una integración de las diferentes vías metabólicas
controladas mediante señales dentro y fuera de la célula. En el primer caso (intracelulares), hablamos
de cofactores y sustancias nutritivas con efecto inmediato como por ejemplo ATP/AMP, NADH/NAD+,
G-6-P, acetil-CoA, CoA, alanina. En el segundo caso (extracelulares), como reguladores del
metabolismo, habrá un flujo constante de sustancias nutritivas y de hormonas. Esto promueve que
siempre haya suministro de glucosa constante hacia todos los tejidos como por ejemplo tejido adiposo o
muscular.