ÉTERES

Los éteres son en general poco reactivos y se utilizan como disolventes. Pero existen
algunos con unas propiedades espectaculares. Son los denominados éteres corona que
fueron descubiertos por Pedersen en 1967.

Éter 18-corona-6

Su descubrimiento y el estudio de sus propiedades abrió el horizonte a una nueva

disciplina de la química, La Química Supramolecular por lo que el propio Pedersen y
otros dos investigadores, Lehn y Cram, recibieron el premio Nobel de Química en 1987
 Propiedades físicas y de enlace

Estructuralmente los éteres pueden considerarse derivados del agua o alcoholes, en los
que se han reemplazado uno o dos hidrógenos, respectivamente, por restos
carbonados.

La estructura angular de los éteres se explica bien asumiendo una hibridación sp3 en el
oxígeno, que posee dos pares de electrones no compartidos.
No puede establecer enlaces de hidrógeno consigo mismo y sus puntos de ebullición y
fusión son muchos más bajos que los alcoholes referibles.
Un caso muy especial lo constituyen los epóxidos, que son éteres
cíclicos de tres miembros. El anillo contiene mucha tensión, aunque algo
menos que en el ciclopropano.
Pero la presencia del oxígeno, que polariza los enlaces, y la existencia de la tensión,
hace que los epóxidos, al contrario que los éteres normales, sean muy reactivos y
extremadamente útiles en síntesis.

Métodos de obtención

La manera más simple de preparar un éter es hacer reaccionar un alcóxido

con un haluro o sulfonato de alquilo, en una secuencia típica SN2:

Esta reacción fue descubierta por Williamson a finales del siglo XIX.

Bases Na K NaH NaNH2

típicas Sodio Potasio Hidruro de sodio Amiduro de sodio
 Disolventes El propio
típicos ROH
en exceso
N,N-Dimetil Hexametilfos-
Dimetilsulfóxido
formamida (DMF) Foramida
(DMSO)
(HMPA)

La aplicabilidad de la reacción está limitada por la fuerte basicidad del alcóxido:

Haloalcano Metilo 1º 1º 2º 3º
Sulfonato no impedido ramificado
Reacción SN2 SN2 E2 E2 E2
 Si la reacción de Williamson se lleva a cabo intramolecularmente se obtienen
éteres cíclicos (reacción SN2 intramolecular).

Dependiendo del tamaño del anillo que se va a formar (m = n+2), la reacción

se produce a velocidad diferente.

Para que la formación del anillo tenga lugar, deben chocar de forma
efectiva ambos extremos de la molécula.
Cuanto mayor es n, mayor es el número de enlaces entre el alcóxido y el
grupo saliente, enlaces que deben ordenarse para que ambos se encuentren.
Esto añade a la velocidad de reacción un factor entrópico desfavorable.

Por ello, aunque el epóxido tiene una cierta tensión de anillo, es el que se
forma más rápidamente porque los grupos reaccionantes están más cerca.
 La ciclación intramolecular de Williamsom es estereoespecífica:

El isómero trans del 2-bromociclohexanol puede dar lugar al epóxido, aunque a través de
una conformación poco poblada.
El isómero cis del 2-bromociclohexanol no posee ninguna conformación
adecuada para que el alcóxido ataque por el lado opuesto al grupo saliente. A
partir del isómero cis no puede obtenerse el epóxido.
Síntesis de poliéteres cíclicos con "plantilla":
 Condensación de alcoholes

Dos moléculas de alcohol en medio ácido pueden reaccionar para dar un éter,
perdiendose una molécula de agua. Este tipo de reacciones, donde se pierde
una molécula pequeña, pueden denominarse condensaciones.

La reacción suele transcurrir por un mecanismo unimolecular, a través del

carbocatión, con todos los problemas que ello conlleva de transposiciones
y/o eliminación en competencia. La temperatura es un factor muy
importante:
 En general, es difícil obtener por estos métodos éteres con grupos alquilo
diferentes aunque hay alguna posibilidad muy limitada:

La diferencia de estabilidad de los posibles carbocationes implicados es suficiente

para favorecer la formación del éter mixto.
La utilidad de esta reacción es muy limitada.
 Reactividad
Reacciones con HX
Los éteres resisten el ataque de los nucleófilos porque el grupo saliente sería
un alcóxido que es una base muy fuerte. El oxígeno de la unión éter tiene dos
pares de electrones sin compartir y, por tanto, es básico. Con un ácido
suficientemente fuerte pueden formar iones oxonio.

La calefacción del medio de reacción da lugar a la ruptura de uno de los

enlaces C-O. Pero, ¿por dónde se romperá el éter protonado anterior?
 Así que un terc-butil éter puede utilizarse para bloquear o proteger un grupo
alcohol, ya que el tratamiento ácido permite recuperarlo.

Si queremos obtener el 3-butin-1-ol a partir del 2-bromoetanol, no podemos hacer

reaccionar a éste directamente con acetiluro sódico: el alcohol, relativamente
ácido, destruirá el nucleófilo/base.
Es imprescindible proteger antes el alcohol, formando el éter terc-butílico, por
ejemplo. La función éter es totalmente inerte frente al acetiluro y permite a éste
sustituir el halógeno. El grupo alcohol se recupera fácilmente por tratamiento con
HI.
APERTURA DE EPÓXIDOS
Mecanismo de apertura directa
(cuasi SN2):
Los epóxidos son éteres
especiales porque la tensión del
anillo de tres miembros les hace
ser especialmente reactivos.
La apertura de un epóxido
asimétrico tiene una regioquímica
diferente según el medio de
reacción empleado, pero el
carbono que es atacado siempre
sufre inversión de su
configuración.

En medio básico el nucleófilo (en

este caso el metóxido) ataca
directamente a la posición menos
impedida. El mecanismo es muy
parecido a una reacción SN2, muy
sensible al impedimento estérico del
estado de transición
pentacoordinado.
Mecanismo de apertura catalizado con ácido Los epóxidos tienen un ligero
(cuasi SN1 con ¡inversión!): carácter básico. Por ello en medio
ácido una buena cantidad de
moléculas se protonan. La
electrofilia de los carbonos unidos
al oxígeno protonado aumenta
considerablemente y los enlaces
C-O se debilitan. Si el epóxido es
asimétrico, la ruptura del enlace
C-O que conduce al carbocatión
más sustituído es la más
favorable. El mecanismo se
parece a la SN1. Pero el ataque del
nucleófilo (en este caso el metanol)
se produce de forma casi
simultánea a la ruptura del enlace
C-O. Nunca se encuentra el
carbocatión aislado. Por ello, a
pesar de ser un macanismo similar
a la SN1, se produce la inversión
de la configuración del carbono
atacado.
Los éteres corona son quizá las moléculas más simples que imitan el
comportamiento de las enzimas, sistemas biológicos esenciales para la vida.

Las enzimas llevan a cabo transformaciones químicas muy selectivas.

El paso primordial para ejercer su función es llevar a cabo un reconocimiento

molecular muy preciso sobre una molécula o grupo de ellas y no sobre otras.

Los éteres corona son capaces de reconocer los iones alcalinos en función
del tamaño de la cavidad oxigenada del anillo, que puede interaccionar
atractivamente con la carga positiva del metal.
Los iones alcalinos Li+, Na+ y K+ tienen diferente radio iónico. Cada uno de ellos
casa mejor con una corona diferente. De esta manera pueden extraerse
selectivamente unos iones en presencia de otros, dependiendo del éter corona
empleado.

Éter 12-corona-4/Li+ Éter 15-corona-5/Na+ Éter 18-corona-6/K+

 Los iones sodio son esenciales para la vida celular. Pero las membranas
celulares son una barrera infranqueable, si no fuera por la presencia de
sustancias naturales, muy parecidas a los éteres corona, que se integran en
las membranas y permiten el paso selectivo de los iones sodio.

Regulación alostérica
del paso de iones

Es un modo de regulación de las enzimas por el cual la fijación de una molécula

en una ubicación (sitio alostérico) modifica las condiciones de fijación de otra
molécula, en otra ubicación distante (sitio catalítico) de la enzima.
 El efecto de quelación que los éteres corona ejercen sobre los iones alcalinos
tiene un efecto indirecto sobre los contraiones negativos que siempre les
acompañan. Los iones negativos, nucleófilos, ven acrecentada su nucleofilia al
separarse del contraión positivo:

La presencia de una pequeña cantidad de éter corona hace posible que

reacciones que no tenían lugar o lo hacían con bajo rendimiento, se produzcan
o mejoren sensiblemente.
 COMPUESTOS DE AZUFRE

Los compuestos de azufre análogos a alcoholes y éteres son los tioles y

tioéteres o sulfuros.

El enlace de hidrógeno S-H···S es mucho más débil que el O-H···O. Lo

ponen de manifiesto los puntos de ebullición del sulfuro de hidrógeno y
metiltiol, mucho más bajos en comparación con los del agua y el metanol,
respectivamente. Sin embargo, el dimetilsulfuro tiene un p.eb. mayor que su
homólogo de oxígeno. Esto es producto del mayor tamaño y polarizabilidad
del átomo de azufre, ya que en estos compuestos no es posible el enlace de
hidrógeno.
 agua
metanol dimetiléter

sulfuro de hidrógeno metiltiol

dimetilsulfuro
 Algunos ejemplos sencillos de nomenclatura:

3-Metil-2-pentanotiol
3-Bromo-5-etoxi- Metil ciclopentil
ciclohexanotiol sulfuro

Metil (1,1-dimetil)propil sulfuro Ciclohexil sulfuro (tiolato) sódico

 Los tioles son más ácidos que los alcoholes:

pKa = 9-12 pKa = 14-18

El azufre es un átomo de mayor tamaño que el oxígeno y es capaz de

deslocalizar la carga mejor, así que un sulfuro es más estable que un
alcóxido.
Los métodos de preparación comprenden en general una sustitución
nucleófila con un reactivo de azufre apropiado:
 Reactividad

2 CH 3 CH 2 SH + Hg2+
CH 3 CH 2 S-Hg-SCH2 CH 3 + 2 H+
Ión mercúrico

Los tioles solían llamarse marcaptanos porque forman complejos

muy estables con metales pesados como el arsénico y el mercurio

CH3 S- + CH3 CH2 -Br CH3 SCH2 CH3 + Br-

CH3 OH

Los iones tiolato, más grandes, se solvatan menos que los iones alcóxido,
y entonces los iones tiolato son mejores nucleófilos que los iones
alcóxido en disolventes próticos
 CH3
CH 3 SCH 3 + CH 3 -I +
CH 3 SCH 3 I-
Sulfuro de dimetilo Yoduro de trimetilsulfonio
Sal de sulfonio

El azufre es un nucleófilo excelente porque su nube electrónica es polarizable.

El resultado es que los sulfuros reaccionan con facilidad con los haluros de
alquilo para formar sales de sulfonio.

CH3
HO - + + CH3 OH + CH3 SCH3
CH3 SCH3 I-
La reactividad de tioles y sulfuros es muy parecida a la de alcoholes y
éteres, respectivamente.

Pero como el azufre tiene orbitales d vacíos y puede albergar más de 4 pares
de electrones a su alrededor, puede sufrir, además, reacciones propias que no
se dan en alcoholes y éteres:

Una reacción importante de los tioles, desde un punto de vista biológico, es su

relativamente fácil oxidación a disulfuros:
Reacción de laboratorio

Proceso biológico
La molécula de insulina está formada por cuatro cadenas polipeptídicas que
están unidas por puentes disulfuro.

Ilustración de la configuración
hexamérica de la insulina, es
decir, producida por agregados
de tres pares de hormonas
unidas entre sí a través de la
cadena B en presencia de zinc,
en forma antiparalela, no
covalente, pero estable.

Estructura primaria de la Insulina: consta de dos cadenas de AA

enlazadas por puentes disulfuro entre las cisteínas
 DERIVADOS DE ÁCIDOS SULFÓNICOS

Las sulfonamidas (sulfas) se introdujeron clínicamente en 1934 como los

primeros antibióticos eficaces

O O

H2N SNH2 H2N COH

O
Sulfanilamida ácido p-aminobenzoico

Donald Woods propuso que las propiedades antibacterianas de las

sulfonamidas se debían a que pueden bloquear la utilización normal del
ácido p-aminobenzoico
 SÍNTESIS

O
O
HN S-Cl
HOSO2 Cl
H 3C N H3 C O
H O
Acetanilida
NH3

O
O
NaOH HN S-NH 2
H 2N S-NH 2
H2 O H 3C O
O
O
Sulfanilamida

O S
O

S
N N
H

H2 N
Sulfatiazol
 SULFONATOS DE ALQUILO
O O

ROH + piridina Cl- + Piridina-H

+
Cl-S-R' RO-S-R' +

O O

MECANISMO DE REACCIÓN
O O O
+ -
Cl-S-R' + ROH RO-S-R' RO-S-R' + Cl +

O HO O N+
H

El ácido sulfónico es un ácido muy fuerte (pKa = -6.5)

O O O O-

R-S-OH R-S-O - R-S O R-S O

O O O- O

Formas resonantes

La base conjugada es débil y el sulfonato de alquilo es un excelente

grupo saliente.
 Los cloruros de sulfonilo pueden activar a los grupos OH.

O O O

Cl S CH 3 Cl S CH 3 Cl S CF 3

O O O
Cloruro de
Cloruro de p-toluensulfonilo Cloruro de metansulfonilo
trifluorometanosulfonilo

Los sulfonatos de alquilo reaccionan con una gran variedad de nucleófilos.

El ion p-toluensulfonato es unas 100 veces mejor que un ion cloruro como
grupo saliente

CH 3 S¨ :- +CH 3CH 2CH2 CH 2 O S CH3 CH3 CH2 CH 2 CH 2 SCH 3

¨
O +
ROTs O
-
O S CH 3

O
-OTs
 O
-
C¨ N + CH 3CH 2CH2 O S CH 3 CH 3 CH 2 CH 2 CN

O +
ROTs O
-
O S CH 3

O
-OTs

El cloruro de p-toluensulfonilo se llama cloruro de tosilo y se abrevia TsCl

El producto de la reacción de cloruro de p-toluensulfonilo con un alcohol se

llama tosilato de alquilo y se abrevia ROTs.

El grupo saliente es -:OTs.

CH 3 CH 2 CH 2 OTs + - CN CH 3 CH 2 CH 2 CN + -
OTs
Tosilato de alquilo

CH 3 CH2 CH2 OTf + +

CH 3 NH 2 CH 3 CH 2 CH 2 NH 2 CH 3 + -
OTf
Triflato de alquilo
 AMINAS

Existen numerosos compuestos naturales que contienen la función amina y que

son muy importantes para la vida:

Adrenalina
Hormona estimulante del
sistema nervioso

Norepinefrina
Hormona estimulante
del sistema nervioso
Otros son perjudiciales:

Nicotina
Constituyente del tabaco
 Los aminoácidos se unen entre sí para formar cadenas de longitud variable,
algunas muy largas y complejas, resultando las proteínas, esenciales para
todo ser vivo:

R Estructura R Estructura
(nombre) (nombre)

CH(CH3)2 CHOHCH3
(Valina) (Treonina)

CH2CH(CH3)2 (CH2)4NH2
(Leucina) (Lisina)
 R Estructura R Estructura
(nombre) (nombre)

CHMeCH2CH3
(Isoleucina)

(Triptófano)
CH2Ph CH2CH2SMe
(Fenilalanina) (Metionina)
Algunos compuestos que contienen el grupo amina pueden obtenerse de
extractos de plantas o sintetizarse. Unos son beneficiosos, otros conflictivos y
adictivos...

Anfetamina Benzedrex
(estimulante) (anticongestivo
nasal)

Mescalina Urotropina
(Alucinógeno Hexametilen-
extraído del tetramina
peyote) (Agente
antibacteriano)
 NOMENCLATURA
Las aminas se pueden considerar como si provinieran del amoníaco, como
los alcoholes y éteres del agua.

Al igual que existen alcoholes primarios, secundarios y terciarios, también

existen aminas primarias, secundarias, terciarias y "cuaternarias".

En la denominación existen diferencias entre alcoholes y aminas:

Origen Familia 1o 2o 3o 4o
H2O Alcoholes CH3CH2OH (CH3)2CHOH (CH3)3COH No existe
NH3 Aminas CH3CH2NH2 (CH3)2NH (CH3)3N
Sal de
amonio

Algunos ejemplos:

1,3-propano
Propilamina Ciclohexilamina Dietilamina diamina
N-metil-2-
propilamina N,N-dimetil-2- 2-aminoetanol Ácido 2-(N-metilamino)
propilamina propanoico

Piperidina Morfolina
Pirrolidina Piperazina

Anilina
2-Metil N-fenil-3,5-
pirrolidina dimetilmorfolina
 PROPIEDADES FíSICAS Y DE ENLACE

El enlace de hidrógeno en las aminas que al menos poseen un enlace N-H es

importante para mantener la cohesión intermolecular y los puntos de ebullición
y fusión son mayores que en los alcanos. Sin embargo, para pesos moleculares
y tamaños semejantes, los alcoholes tienen constantes físicas más altas, por lo
que los enalces N-H...N son más débiles que los O-H...O.

Las aminas secundarias o, incluso las terciarias en las que el enlace de

hidrógeno no es posible, tienen puntos de ebullición más altos debido a su
mayor tamaño y al correspondiente aumento de las fuerzas de van der Waals..

Compuesto P.eb. P.f. Compuesto P.eb. P.f.

CH3CH2CH3 -42o -188o (CH3)3N 3o -117o
CH3CH2CH2NH2 48o -83o (CH3CH2CH2)2NH 110o -40o
CH3CH2CH2OH 97º -126o (CH3CH2CH2)3N 155o -94o
 Las aminas son piramidales y el nitrógeno posee
hibridación sp3

Una propiedad importante del nitrógeno en las aminas es su capacidad

para invertir su configuración de forma espontánea:

El mecanismo de este proceso pasa por

un ET en el que el nitrógeno es plano
y con hibridación sp2. La barrera de
energía es pequeña y este suceso
ocurre en el amoníaco ¡2·1011 por
segundo! a temperatura ambiente.
 Una consecuencia de este proceso es que la
mayoría de las aminas no son estables
configuracionalmente, es decir, que objeto e
imagen especular están en equilibrio y se
produce racemización.

La estructura de algunas Por ello, algunos nitrógenos de aminas sí

aminas impide la inversión: mantienen su integridad configuracional:

El nitrógeno de una sal de amonio

está tetrasustituído y, al igual que
un carbono, mantiene su estabilidad
configuracional y puede constituirse
en un centro estereogénico.
 Propiedades ácido-base

Las aminas son moderadamente básicas:

Un menor valor de pKb indica una mayor basicidad.

La estabilidad relativa de las sales de amonio resultantes permite explicar la

diferente basicidad de una serie de aminas. Por ejemplo:

NH3 CH3NH2 (CH3)2NH (CH3)3N

Amina
pKb 4.8 3.4 3.3 4.2
 Las aminas son muy débilmente ácidas:

La hipotética acidez de una alcano es mínima (pKa > 50).

La acidez de una amina (pKa=35) es 15 órdenes de magnitud mayor.

Esto es consecuencia de la mayor electronegatividad del nitrógeno

respecto del carbono, que hace que un ion amiduro sea más estable que
un carbanión.

Pero el valor de pKa = 35 nos indica que, a pesar de todo, el ion amiduro es
una especie muy poco estable.
Las sales de amonio son más ácidas que las aminas:

¿Podrías explicar la siguiente variación de valores de pKa?

Amonio NH4+ CH3NH3+ (CH3)2NH2+ (CH3)3NH+

pKa 9.2 10.6 10.7 9.8
 Las aminas aromáticas (anilinas) son menos básicas que las aminas y, por
consiguiente, las sales de anilinio son más ácidas que las de amonio.

La carga positiva del amonio no puede deslocalizarse por resonancia hacia el

anillo de benceno.

El par de electrones no compartido del nitrógeno sí puede deslocalizarse

hacia el anillo de benceno.
Los sustituyentes en el anillo aromático afectan a las propiedades ácido-base
del grupo amina.
La tabla siguiente recoge valores experimentales de pKb de diversas anilinas.
Podemos deducir de ella cómo se comportan electrónicamente los diversos
grupos.
pKb pKb pKb
orto meta para

H 9.4 9.4 9.4

PhCO 11.8
Br 11.5 10.4 10.1
Cl 11.4 10.5 10.0
CN 13.0 11.2 12.3
F 10.0 10.4 9.3
I 11.4 10.4 10.2
MeO 9.5 9.8 8.7
Me 9.6 9.3 8.9
NO2 14.3 11.5 13.0
CF3 10.8 11.2
El valor de pKb de una amina primaria alifática está entorno a 4.
El pKb de la anilina es 9.4.
La anilina es más de 5 órdenes de magnitud (más de 100.000 veces)
menos básica que la metilamina por ejemplo.
El par de electrones del nitrógeno de la anilina está fuertemente
deslocalizado hacia el anillo aromático.

Un grupo carbonilo disminuye la basicidad de la anilina en más de dos

órdenes de magnitud.
El grupo carbonilo que permite escribir una forma resonante más.
Un átomo de Br, Cl y I disminuyen la basicidad de la anilina,
independientemente en qué posición se encuentren. El Br, Cl y I son átomos
electronegativos que favorecen la deslocalización del par electrónico no
compartido del nitrógeno.
La mayor disminución la ejerce en posición orto, la más próxima al nitrógeno,
seguida de la meta y por último la para.
Esto es lo que ocurre cuando la deslocalización electrónica se produce por
medio del efecto de electronegatividad y no por resonancia...

El grupo CN disminuye la basicidad de la anilina.

La mayor disminución la ejerce en posición orto.
La disminución de basicidad que produce en posición para, más remota, es mayor
que en meta.
El mecanismo más importante usado por el grupo CN para deslocalizar el par de
electrones no compartido del nitrógeno es la resonancia. Esta se puede ejercer
en las posiciones orto y para pero no en la meta.
 El comportamiento del fluór es semejante a los otros halógenos, aunque en
posición orto disminuye menos la basicidad de la anilina que el Cl y Br y en
posición para casi no ejerce ningún efecto.

El grupo MeO afecta muy poco la basicidad de la anilina en posiciones orto y

meta.
En posición para, la más remota, produce un aumento de la basicidad en casi un
orden de magnitud.
Un grupo alcoxi tiene dos efectos contrapuestos. Uno de electronegatividad,
que retira carga. Este efecto es muy sensible a la distancia y disminuye
rápidamente con ella.
Otro de resonancia, que dona electrones porque el oxígeno no puede rodearse
de más de cuatro pares de electrones. Este efecto es mucho menos sensible a la
distancia, siempre que haya enlaces múltiples en el camino de la
deslocalización.
En posición para el grupo OMe aumenta la basicidad.
El grupo amino tiene menos deslocalizado su par de electrones no compartido
en la para-metoxianilina que en la anilina.
Por tanto, el efecto que debe predominar es el dador de electrones por
resonancia.
En la posición orto el grupo MeO también puede ejercer el efecto dador de
electrones por resonancia, de modo semejante al ejercido en posición para. Sin
embargo, la orto-metoxianilina presenta la misma basicidad que la anilina. Esto
sugiere que el efecto de electronegatividad tomador de electrones, que puede
ejercerse de forma efectiva por la proximidad del grupo OMe, contrarresta el
efecto resonante dador de carga.

En posición meta el grupo OMe no puede interaccionar directamente por

resonancia con el grupo amino y, al mismo tiempo, está más lejos para retirar
carga por efecto de electronegatividad.
Los dos fenómenos son débiles y también se contrarrestan, aunque la ligera
disminución de la basicidad de la meta-metoxianilina sugiere que el efecto de
electronegatividad predomina ligeramente.
El grupo Me es un grupo dador de electrones. Está unido al anillo aromático
formado por carbonos sp2 que son ligeramente más electronegativos que el
sp3 del grupo Me.
La presencia del metilo debe hacer al anillo aromático ligeramente menos
proclive a deslocalizar la carga del grupo amino y la basicidad debe
aumentar. Este efecto se observa muy claramente en la para-metilanilina que
es más básica que la anilina.

En la meta-metilanilina el efecto es prácticamente nulo porque en posición

meta los grupos no interaccionan por resonancia.

Sin embargo, la orto-metilanilina es ligeramente menos básica que la anilina.

Como el metilo debe ejercer el mismo efecto electrónico que en posición
para, la aparente contradicción debe explicarse invocando a factores
estéricos. El efecto dador de electrones del grupo Me en posición orto inhibe
ligeramente la deslocalización del par electrónico del nitrógeno. Esto
aumentaría su basicidad pero la proximidad del grupo Me, relativamente
voluminoso, impide estéricamente la accesibilidad del par electrónico, lo que
contrarresta el efecto electrónico.
El grupo NO2 es fuertemente electronegativo y puede, además, deslocalizar
cargas negativas por efecto resonante.
Las tres nitroanilinas son bastante menos básicas que la anilina. Pero el
efecto no es el mismo en las tres posiciones.
El grupo nitro en posición para sólo puede deslocalizar el par de electrones
del nitrógeno amínico por efecto de resonancia ya que está demasiado lejos
para añadir el efecto de electronegatividad. Esto sirve para disminuir la
basicidad de la para-niroanilina en casi 4 órdenes de magnitud respecto de
la anilina.

En posición meta el grupo NO2 no puede interaccionar directamente por

resonancia con el grupo amino. Así que los 2 órdenes de magnitud de
basicidad que la meta-nitroanilina ha perdido respecto de la anilina debe ser
atribuído exclusivamente al efecto de electronegatividad, que es bastante
potente para mostrarse en posición meta que está relativamente alejada.
En posición orto la disminución de basicidad es máxima: más de 100.000
veces. En esta posición el grupo NO2 interacciona por resonancia con el amino
y se encuentra muy próximo para retirar carga de una forma efectiva por
electronegatividad.
El grupo CF3 es muy electronegativo. Como es habitual, en las posiciones orto
y para la transmisión de los efectos electrónicos es más efectiva. Podríamos
escribir formas resonantes con hiperconjugación para explicar la disminución
de la basicidad en la para-trifluormetilanilina.

En posición meta la basicidad disminuye, pero no tanto como en para. En

meta no puede escribirse una forma resonante similar a la mostrada en para,
así que la disminución menor de la basicidad debe provenir por la expresión
exclusiva del efecto de electronegatividad.
 OBTENCIÓN DE AMINAS
Un compuesto orgánico con un grupo buen saliente, tratado con amoníaco o
aminas, permite obtener una nueva amina por sustitución nucleófila.

Esta reacción sólo da buen resultado en algunos casos:

La reacción puede llevarse a cabo intramolecularmente:

Pero esta reacción aparentemente tan sencilla tiene muy a menudo problemas:

¿Por qué no se obtiene la amina primaria con buen rendimiento, a pesar de

que añadimos un exceso de amoníaco?:
La amina primaria es mejor nucleófilo que el amoníaco y compite con éste
produciendo la amina secundaria, que todavía es mejor nucleófilo. Y así
sucesivamente...

Para evitar este problema debemos recurrir a reactivos cuyo nitrógeno no

pueda reaccionar dos veces y que lleven latente la función amina.

Síntesis de Gabriel

¿Cómo puede obtenerse la ftalimida?

 Sustitución con azida y cianuro

Una vez producida la sustitución, la reducción de las funciones azida o nitrilo

permiten obtener la amina, pero en el caso del cianuro con un átomo de
carbono más.
R Resultado La ftalimida, la azida y el
Metil SN2 cianuro son nucleófilos
1º SN2 fuertes y bases débiles que
dan sustitución
2º SN2 mayoritariamente con casi
3º SN1/E1 todos los derivados con un
alílico SN1/SN2
buen grupo saliente

bencílico SN1/SN2
REDUCCIÓN

El nitrógeno de las aminas está en un

estado de oxidación muy bajo. Por tanto,
las aminas pueden obtenerse por reducción
de otras funciones nitrogenadas más
oxidadas.
 La reducción supone la adquisición de electrones desde otra especie que
se oxide. Los metales pueden servir por tanto para este propósito.

La sustitución de un buen grupo saliente por cianuro da lugar a nitrilos que,

por reducción, permiten obtener aminas.
 Las amidas también dan aminas por reducción.

El amoníaco y las aminas son nucleófilos que pueden atacar a aldehídos y

cetonas. Si en el medio de reacción se introduce un reductor, la imina
intermedia puede reducirse, obteniéndose una nueva amina.
 La reacción con formaldehído significa la
metilación formal del nitrógeno amínico.
Esta reacción es muy selectiva

Transposición de Hofmann

Las amidas permiten obtener aminas mediante reacciones en las que el grupo
alquilo se cambia de lugar por transposición:
 ADICIÓN A CARBONILOS

Las aminas son buenos nucleófilos. Ya hemos visto cómo atacan a un

compuesto con un buen grupo saliente. También pueden hacerlo sobre un
grupo carbonilo cuyo carbono es deficiente en electrones.

El producto de la reacción es una imina.

¿Cómo es el mecanismo de la reacción?. Míralo en movimiento:

 Resulta bastante complicado. Veamoslo paso a paso:

La catálisis ácida produce la protonación de algunas moléculas de cetona,

aumentando la electrofilia del carbono carbonílico.
Se produce entonces la adición nucleófila del nitrógeno amínico sobre el
carbono carbonílico, que cambia de hibridación sp2 a sp3.

El intermedio tetraédrico protonado cede un protón a la amina que aun no ha

reaccionado, produciendose un aminoalcohol geminal (ambas funciones sobre
el mismo carbono) de alta estabilidad.
Parte de las moléculas de aminoalcohol sufren protonación en el OH, que es
otro centro básico, dando lugar a un intermedio con un buen grupo saliente:
el agua.

El enlace C-O debilitado por la protonación se rompe heterolíticamente,

produciéndose la eliminación de agua y dando lugar a una sal de imonio
intermedia. El carbono vuelve a recuperar la hibridación sp2.
La amina en exceso desprotona la sal de imonio, obteniendose así la imina final.

Los calores de formación de las distintas especies se han calculado por el

método semiempírico AM1.
La reacción no es termodinámicamente favorable en muchos casos, así que
hay que desplazar los equilibrios retirando el agua mediante algún agente
desecante (tamiz molecular) o de un aparato Dean-Stark.
 Degradación de Hofmann

Una de las reacciones más importantes de las aminas es su degradación,

para dar lugar a olefinas.

Veamos un ejemplo:
¿Cuál es el mecanismo de la eliminación?. Fíjate en el siguiente hecho
experimental.

Sólo el isómero cis es capaz de dar la eliminación. ¿Te da esto una pista?.

El grupo terc-butilo bloquea el equilibrio conformacional y el isómero cis no

puede tener hidrógenos en anti al grupo saliente de nitrógeno. El mecanismo
E2 tiene este requisito. Por tanto, la eliminación de Hofmann transcurre por un
mecanismo E2, donde la base es el hidróxido, que siempre ataca a la posición
menos impedida.
La reacción transcurre con control cinético ya que se produce por el camino
de menor energía de activación, que conduce a la olefina menos estable.
 NITROSACIÓN

Una reacción muy imporatnte de las aminas es la que tiene lugar con el ácido
nitroso. A tal proceso se le denomina nitrosación.
 Dependiendo de si la amina es primaria, secundaria o terciaria, la sal de N-
nitrosoamonio evoluciona de manera diferente.
Aminas primarias Los dos hidrógenos
de la amina primaria
permiten la
eliminación de una
molécula de agua.
Así se obteniene una
sal de diazonio muy
reactiva, que pierde
nitrógeno con
facilidad, dando lugar
a un carbocatión que
reaccionará con
cualquier nucleófilo
que exista en el
medio.

Las sales de diazonio alifáticas son muy inestables, incluso a baja

temperatura, y se descomponen rápidamente. El carbocatión resultante
reacciona de forma descontrolada con los nucleófilos presentes en el medio
(agua y cloruro) produciendo una mezcla de alcoholes, cloruros de alquilo y
también alquenos por eliminación.
Las sales de diazonio aromáticas, derivadas de anilinas, son más estables y
pueden reaccionar de forma controlada con una gran cantidad de nucleófilos.

Se consigue así la sustitución formal del grupo NH2 por una gran variedad de
grupos funcionales:
Nu- Nu- Nu-

H2O CuX (Cl, H3PO2

Br ó CN)
(X=Cl, Br ó CN)

KI HBF4
 Aminas secundarias

La presencia de un sólo
hidrógeno sobre la amina hace
que la reacción se detenga en la
N-nitrosoamina.
Las N-nitrosoaminas son muy peligrosas porque está demostrado que son
agentes cancerígenos muy potentes. Los nitritos son agentes conservantes de
carnes y embutidos muy comunes, que evitan la proliferación de
microorganismos que producen toxinas botulínicas, mortales para el ser
humano. Las N-nitrosoaminas pueden producirse por una sobrecocción de los
alimentos.
Aminas terciarias

Las aminas terciarias no tienen ningún hidrógeno sobre el nitrógeno y la sal de

N-nitrosoamonio no puede evolucionar. Sin embargo, se descomponen con
facilidad. La reacción no tiene utilidad sintética.
Un catalizador de transferencia de fase (PTC por sus siglas en inglés)

Es un catalizador que facilita la migración de un reactivo en un sistema

heterogéneo, de una fase a la otra fase en la cual se puede llevar a cabo una
reacción.

Los reactivos iónicos generalmente son solubles en la fase acuosa pero

insolubles en la fase orgánica, a menos que esté presente un catalizador de
transferencia de fase.

Usualmente los catalizadores de transferencia de fase para aniones son sales

cuaternarias de amonio.

Los catalizadores correspondientes para cationes suelen ser éteres corona.

Los catalizadores de transferencia de fase funcionan encapsulando el ión. Un

sistema ión-PTC tiene un interior hidrofílico conteniendo el ión y un exterior
hidrofóbico que le permite introducirse en la fase orgánica.
 Oxidación del ciclohexeno

Oxidación del ciclohexeno, mediante un sistema catalítico de tungstato de

sodio / peróxido de hidrógeno.
Los reactivos (el tungstato de sodio dihidratado y el sulfato ácido de potasio
con el aliquat 336) no se consumen y pueden reutilizarse.

Esta es una reacción de Química Verde ya que el oxidante es mucho más

amigable ambientalmente que el permanganato de potasio.

¿Qué es la Química Verde?

La Química Verde es el uso de métodos que eliminen riesgos a la salud y al
medio ambiente durante la fabricación y uso de los productos químicos.
 Mecanismo probable de esta oxidación

El mecanismo de esta oxidación no se ha establecido, pero es probable que

proceda de forma análoga al permanganato de potasio pues los iones
permanganato y tungstato son isoelectrónicos.

Sin embargo, en este caso el tungsteno reducido actúa como un catalizador ya

que es oxidado nuevamente al tungstato por el peróxido de hidrógeno.

Dado que el ciclohexeno no es soluble en agua y los otros reactivos son solubles
en agua e insolubles en el compuesto orgánico, se requiere del uso de un
catalizador de transferencia de fase.

El aliquat 336, que permita el intercambio de los reactivos iónicos entre las fases,
de tal forma que la reacción pueda llevarse a cabo eficientemente.

En la técnica que se utilizará, el aliquat 336 con el KHSO4 genera un catalizador

modificado de transferencia de fase. Este proceso se ilustra en el siguiente
esquena:
El Aliquat 336 (marca registrada de Cognis Corp.) es el cloruro de
metiltrioctilamonio (C8H17)3N+CH3 Cl-, con fórmula molecular C25H54ClN.

Es un líquido incoloro, muy viscoso, con densidad 0.884 g/cm³.

Este compuesto es una sal cuaternaria de amonio que se utiliza como

catalizador de transferencia de fase y como reactivo para extracción de
metales.