Unidad 10.

Fisiopatología Endocrino-metabólica Fisiopatología general (FSP); 22-23

UNIDAD 10
FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINO-METABÓLICA 4ª PARTE

10.6 ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS.-

Los lípidos son el principal almacén de energía del organismo. Es un grupo complejo e incluye sustancias con
características muy distintas. La unidad básica en el caso de los lípidos es el ácido graso.

El almacenamiento de lípidos se lleva a cabo en los

adipocitos, que constituyen el tejido adiposo. Los
ácidos se acumulan en los adipocitos en forma de
triglicéridos, que están formados por una molécula de
glicerol y tres de ácidos grasos.
Los triglicéridos pueden proceder de los alimentos o
ser sintetizados en el hígado. Su transporte hasta el
tejido adiposo se hace por la sangre, unidos a
proteínas, ya que los lípidos son insolubles en el
plasma.

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Funciones de los lípidos:

10.6.1 LIPOPROTEÍNAS
Las lipoproteínas son moléculas que permiten el transporte plasmático de los lípidos de un lugar a otro.
Son macromoléculas en las que se distingue una parte interna en la que se sitúan los lípidos apolares (constituida
por triglicéridos y colesterol esterificado); en la capa más externa se colocan las proteínas, denominadas
genéricamente apoproteínas, y los lípidos más polares (fundamentalmente fosfolípidos y colesterol no
esterificado).

Clasificación de las lipoproteínas.-

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i. Quilomicrones (QM):
Su lugar de síntesis es el intestino delgado, a partir de la grasa absorbida. Están compuestos por solo un 2% de
proteínas y el 98% restante son lípidos (85-90% son triglicéridos). A estas grasas se le añaden las
apolipoproteínas.
Estos quilomicrones abandonan la célula intestinal por exocitosis, de ahí a la linfa y luego a circulación general;
de esta manera pueden llegar a los tejidos periféricos consumidores de grasa, como el músculo y el tejido
adiposo.
Una vez en la sangre el Qm madura como consecuencia del continuo intercambio de apolipoproteínas y lípidos
con las HDL, y al ir cediendo grasas a los tejidos por los que pasa.

ii. Lipoproteínas de muy baja intensidad o VLDL

Las VLDL son muy semejantes, en su composición, a
los QM aunque de menor tamaño y mayor densidad.
Las VLDL maduras están listas para descargarse de
sus triglicéridos a su paso por los capilares de los
tejidos periféricos, donde está la lipoproteín lipasa.
De este modo se van empobreciendo en triglicéridos
hasta convertirse en otra lipoproteína de densidad
intermedia, la IDL, y de estas, un 50% es captado por
receptores hepáticos que las sacan de la circulación,
y el otro 50% sigue circulando e intercambiándose
material con las HDL, a las que cede los triglicéridos
restantes, resultando un tercer tipo de lipoproteína,
la LDL.

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iii. Lipoproteínas de baja densidad o LDL.-

La LDL contiene apoB-100 como única apolipoproteína
y ésteres de colesterol como componente lipídico
mayoritario. Las LDL mientras circulan van siendo
captadas por receptores específicos para ellas, los R-
LDL ubicados en la membrana de determinadas células
de algunas glándulas endocrinas, el intestino y el
hígado, con el fin de penetrar en estas células y ser
degradadas en su interior.

iv. Lipoproteínas de alta intensidad o HDL.-

Se originan en el hígado y en el intestino como HDL naciente, conteniendo solamente apolipoproteínas y
fosfolípidos. Tras su salida a la sangre acumulan colesterol procedente de las membranas celulares de los tejidos
por los que pasan, así como de los QM y las VLDL inmaduras, de las que también reciben fosfolípidos,
transformando ambos aportes en ésteres de colesterol.

Globalmente el metabolismo de las HDL consigue recuperar el exceso de colesterol depositado en las membranas
celulares de los tejidos periféricos. Las HDL lo convierten en colesterol esterificado y los remiten a las formas
maduras y terminales de otros tipos de lipoproteínas (QM residual, IDL y LDL), muchas de las cuales al acabar en
el hígado lo depositan en este órgano.
Por tanto las HDL son fundamentales para realizar el denominado transporte inverso de colesterol, que por
circular siempre unido a proteínas plasmáticas, no puede ser expulsado por la orina. En el hígado el colesterol es
vertido a la bilis, que a su vez viaja al intestino, acabando el 60% de él en las heces y el 40% vuelve a ser
reabsorbido.

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10.6.2. METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

 Vía exógena: del intestino al hígado. Los lípidos llegan al intestino. En los capilares de la red intestinal se
forman los quilomicrones que circulan por los capilares, donde actúan las lipoproteinlipasas, que reducen
de tamaño las moléculas. Cuando los quilomicrones llegan a VLDL y LDL, el hígado las capta y comienza a
ejercer su función.
 Vía endógena: del hígado a los órganos periféricos. Todas estas moléculas que han llegado al hígado,
este las organiza. Por ello, el hígado es un órgano fundamental en la producción e intercambio de
colesterol.
 Vía inversa: de los tejidos periféricos al hígado. Tiene una gran importancia en la arteriosclerosis. El
objetivo de esta vía es extraer colesterol en exceso que se encuentra distribuido en las paredes de las
arterias, los tejidos periféricos, las células espumosas (sistema mononuclear fagocítico) o incluso del
hígado. Será la HDL la que lleve a cabo esta acción de llevar el exceso de colesterol hacia el hígado para
que no se encuentre circulando por la sangre y tengamos disminución de la incorporación del colesterol
en la pared arterial y también disminución del riesgo de formación de enfermedad arteriosclerótica.

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10.6.3 ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

Las alteraciones del metabolismo lipídico son más complejas que las de los hidratos de carbono. Destacaremos:
a. Depósitos anormales de lípidos en distintas zonas del organismo.
b. Las alteraciones en los lípidos circulantes o dislipidemias, que son alteraciones de la concentraciones de
lípidos o lipoproteínas en la sangre.
I. Hiperlipidemias o aumento de las fracciones lipídicas circulantes.
II. Hipolipidemias o disminución de las fracciones lipídicas.

a. DEPÓSITOS ANORMALES DE LÍPIDOS

a.1 Hígado graso o esteatosis: la síntesis de triglicéridos supera la capacidad de transformarlos en VLDL, por lo
que se acumulan exageradamente en el hígado. Ocurre en enfermedades como la diabetes o el alcoholismo.

a.2 Lipoidosis: son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios en los que cantidades perjudiciales de lípidos
se acumulan en algunas células y tejidos; con el tiempo se pueden producir daños permanentes. La causa es un
déficit enzimático que impide metabolizar correctamente los lípidos.

a.3 Aterogénesis: Es el depósito de sustancias lipídicas en las paredes de las arterias. En este caso, el exceso de
LDL en la sangre hace que parte de estas lipoproteínas se incrusten en la pared de la arteria. En respuesta, los
monocitos llegan al sitio de la lesión y se unen a las lipoproteínas por adhesión. Este nuevo cuerpo formado es
transportado al interior de la pared de la arteria. Cuando ya están dentro de la pared, los monocitos cubren las
LDL para desecharlas, pero si hay demasiada cantidad, se apiñan y acaban por estallar, formando una masa de
macrófagos muertos, colesterol, ácidos grasos, triglicéridos y restos de lipoproteínas de color amarillento, que,
junto con la inflamación, reduce mucho la luz de la arteria (estenosis) y provoca una pérdida de la elasticidad de
su pared. Esto, sumado a la aparición de colágeno en el punto de lesión, que atrapa la masa formada, acaba
dando lugar a la placa de ateroma, que reduce la luz de la arteria y que puede desprenderse y causar una
embolia.

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b. DISLIPIDEMIAS
El prefijo “Dis”, en medicina, significa “malo, dificultoso, doloroso o alterad”; por lo tanto, dislipemia o
dislipidemia es una alteración cuantitativa o cualitativa del metabolismo de los lípidos (dislipemia) o de las
lipoproteínas (dislipoproteinemia).
Esta alteración puede ser debida a exceso de lípidos o por disminución de los mismos.

b.1 Hiperlipidemias.
Se deben a un aumento de la síntesis de lípidos o una disminución de su degradación. Se pueden clasificar:

1.1-Atendiendo al tipo de lípidos elevado

 Hipercolesterolemia: aumento del colesterol.
 Hipertrigliceridemia: aumento de los triglicéridos (TG)
 Hiperlipemia mixta: aumento del colesterol y de los triglicéridos.

1.2-Atendiendo a la etiología
 Primarias: obedece a alteraciones genéticas (combinadas con el aspecto ambiental o no)
 Secundarias: son consecuencias de otras enfermedades por lo que si conseguimos tratar la enfermedad
puede desaparecer esta hiperlipemia. Son causas de hiperlipemias secundarias:
o De las hipertrigliceridemias: Alcohol, obesidad, diabetes tipo 2.
o De las hipercolesterolemias: Hipotiroidismo, síndrome nefrótico, ictericia obstructiva.
Dentro de las hiperlipidemias, las más comunes son:

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i.-Hipertrigliceridemia:
Es el aumento de TG, que puede deberse a un aumento de la síntesis o a una disminución de la degradación. Se
considera hipertrigliceridemia cuando los TG superan los 150 mg/dl.
 Por aumento de la síntesis:
 Por aporte calórico excesivo: los glúcidos que no son utilizados, son convertidos en ácidos grasos y TG en
el hígado.
 Por alcoholismo: el alcohol al ser una fuente energética, ahorra el uso de ác. grasos y además, estimula su
síntesis hepática.
 Por trastorno hereditarios.
 Por diabetes: el déficit de insulina aumenta la lipólisis y los ác. grasos liberados son captados por el
hígado, reesterificados e incorporados en las VLDL.
 Por trastornos de la degradación: la degradación de los TG de los quilomicrones y de las VLDL es anormal
cuando hay déficit de lipoproteín lipasa, lo que puede darse en determinadas enfermedades hereditarias.

Una de las manifestaciones de la hipertrigliceridemia es el aspecto del plasma; los niveles elevados de TG ofrecen
un aspecto turbio y, si se deja reposar en la nevera, formará una capa cremosa sobrenadante cuando estos
tengan un origen exógeno (quilomicrones).
Respecto a las consecuencias de las hipertrigliceridemias, destacamos las siguientes:
 Hepatoesplenomegalia por acúmulo de
macrófagos cargados de TG.
 Xantomas eruptivos, pequeños nódulos
cutáneos amarillos o rosados por depósitos
de TG en macrófagos de la dermis.
 Lipemia retinalis, o aspecto blanquecino de
la retina y sus vasos.
 Crisis de dolor abdominal por pancreatitis
secundaria al daño desencadenado por los
ácidos grasos.

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ii.- Hipercolesterolemia:
Es una elevación del colesterol total en sangre por encima de los 200 mg/dl.
 Por aumento de la síntesis:
 Por enfermedades hereditarias, como en la hiperlipemia familiar combinada.
 Por síndrome nefrótico: la hipoalbuminemia actúa como estimulante de la síntesis hepática de
lipoproteínas.
 Por defecto de la degradación:
 Por dietas ricas en ácidos grasos saturados y colesterol.
 Por trastornos hereditarios como la hipercolesterolemia familiar.
 Por hipotiroidismo.
Las consecuencias de los niveles altos de colesterol serán diferentes dependiendo de la fracción que esté elevada,
LDL o HDL:
 El aumento del LDL colesterol favorece:
o Aparición del anillo corneal, de color amarillo y sin interés patológico en ancianos.
o Xantomas, en piel, y xantelasmas, en párpados, por acúmulo en macrófagos de colesterol.
o Desarrollo de placas de ateromas con los subsiguientes problemas isquémicos.
 El aumento del HDL colesterol se observa en una forma hereditaria familiar y también en individuos que
realizan ejercicio físico o beben moderadamente. El aumento de las HDL protege de la formación de las
placas de ateroma, ya que retira el colesterol de los tejidos y lo transporta al hígado para su eliminación.

iii.- Hiperlipecidemia:
Es el aumento de los ácidos grasos circulantes, que se da en situaciones en que es estimulada la lipólisis.

b.2 Hipolipemias.
Son menos frecuentes que las hiperlipemias y se pueden presentarse por:
a. Disminución del aporte o absorción intestinal de nutrientes en malnutrición o síndrome de malabsorción.
b. Síntesis insuficiente de apoproteínas: en raros trastornos de carácter hereditario.
c. Aumento de la degradación de las lipoproteínas: en la enfermedad de Tangier, en la que el colesterol se
acumula en los tejidos, sobre todo en las amígdalas que aparecen grandes y de color naranja.