Farmacovigilancia.

Docente: Mg. Q.F. Ellen Viacava

CLASE 2
 AGENDA
1. Métodos de análisis de
causalidad

2. Monitoreo de literatura
científica.
 Métodos utilizados para el análisis
de causalidad en farmacovigilancia
Algoritmos
Existen más de 28 métodos
para el análisis de causalidad
en farmacovigilancia,
divididos principalmente en 3 Juicio de expertos
categorías.

Métodos probabilísticos
/bayesianos
 Métodos utilizados para el análisis de
causalidad en farmacovigilancia

Algoritmos:
• Conjunto de preguntas específicas con su
correspondiente puntuación.
• Dicha puntuación se suma y establece las categorías de
asociación
Métodos utilizados para el análisis de
causalidad en farmacovigilancia

Juicio de expertos:
• Es una evaluación individual , basada en
conocimiento previo y la experiencia. Está basada
en una metodología que depende de la experiencia
del evaluador y no otorga puntajes.
Métodos utilizados para el análisis de
causalidad en farmacovigilancia

Métodos probabilísticos
/ bayesianos
• Utiliza datos específicos en un caso para
transformar la estimación de probabilidad previa a
la exposición en una estimación de probabilidad
posterior.
Desventajas de los métodos de evaluación
de causalidad en Farmacovigilancia
• Uno de los principales
inconvenientes en el VARIABILIDAD
uso de métodos de INTRAEVALUADOR
causalidad en
farmacovigilancia
Realiza el análisis de causalidad: Algoritmo de Karch y
Lasagna modificado (Resolución Directorial N°813 – 2000 – DG
- DIGEMID)

LEVE MODERADO GRAVE

Reacción que interfiere con las

Reacción con signos y síntomas actividades sin amenazar
fácilmente tolerados. directamente la vida del paciente. Cualquier ocurrencia médica que se
No necesitan tratamiento, ni Requiere de tratamiento presenta con la administración de
prologan la hospitalización y pueden farmacológico y puede o no requerir cualquier dosis de un PF, que
o no requerir de la suspensión del la suspensión del producto ocasione uno o más de los
producto farmacéutico. farmacéutico causante de la CRITERIOS
Se considera una reacción no seria. reacción adversa.
Se considera una reacción seria.
 Reporte inicial o
seguimiento
EVALUACIÓN
Evaluación aplicando
Descartar duplicidad
el algoritmo de
del caso
relación de causalidad

Recopilar toda la
información necesaria
IMPORTANCIA DEL ANÁLISIS DE CAUSALIDAD
EVALUACIÓN DE CAUSALIDAD EN
EPIDEMIOLOGÍA Y SU RELACION
CON FARMACOVIGILANCIA
 TEMPORALIDAD
ESPECIFICIDAD GRADIENTE BIOLÓGICO
(DOSIS-RESPUESTA)

CONSISTENCIA
Criterios
PLAUSIBILIDAD
enfocados a (CREDIBILIDAD
establecer una BIOLOGICA)
FUERZA DE LA relación de
ASOCIACION
asociación
causa-efecto

COHERENCIA
ANALOGIA

EXPERIMENTOS
 Caso 1:

Paciente masculino de 50 años con hipertensión, dislipidemia y enfermedad renal crónica, se le prescribió inyección
subcutánea de epoetina-α para el tratamiento de la anemia por enfermedad renal crónica. Actualmente se toman
medicamentos como furosemida, simvastatina, metoprolol, carbonato de calcio, sulfato ferroso, bicarbonato de sodio y ácido
fólico. Aproximadamente 3 semanas después de la inyección de epoetina-α (7-jun20), desarrolló una erupción pruriginosa. El
examen físico reveló erupciones maculopapulares pruriginosas generalizadas en cuerpo y extremidades sin afectación de las
mucosas. Las investigaciones de laboratorio mostraron recuento de glóbulos blancos 10,48 × 103 / cumm (4,00-10,00),
neutrófilos 69% (40-74), linfocitos 26% (19-48), eosinófilos 5% (0-7), hemoglobina 7,4 g / dl (13,00-18,00), hematocrito 23%
(40-54) y plaquetas 200 × 103 / cumm (140-450). La prueba de función hepática fue normal como aspartato aminotransferasa
8 U / L (5-34) y alanina aminotransferasa 15 U / L (0-55).

Se sugirió la suspensión del fármaco el día de la atención médica (28-jun20) debido a la sospecha de una reacción alérgica
tardía a la epoetina-α y luego se derivó al alergólogo para un tratamiento adicional.
La hipersensibilidad a la epoetina-α se diagnosticó mediante una prueba de provocación de fármacos con epoetina-α que
resultó en la reaparición de erupciones pruriginosas después de 10 días de la inyección subcutánea. La epoetina-β se
reintrodujo dos veces por semana mediante un desafío gradual que comenzó con 0,05 ml y luego se duplicó la dosis hasta
alcanzar el nivel terapéutico (12,000 UI / semana) que se había logrado sin efectos adversos. El paciente ha continuado el
tratamiento con epoetina-β durante un año de seguimiento sin reacciones.
 SECUENCIA TEMPORAL
Valora el tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y la aparición de las primeras manifestaciones de la
reacción
Clasificación Descripción Puntaje
Administración del medicamento antes de la aparición del
COMPATIBLE acontecimiento descrito, siempre y cuando la secuencia temporal 2
sea compatible con el mecanismo de acción de fármaco y/o con el
proceso fisiopatológico de la reacción adversa.

Administración del medicamento anterior a la aparición del

COMPATIBLE PERO NO acontecimiento pero no totalmente coherente con el mecanismo de
acción y/o el proceso fisiopatológico, Ej: aplasia medular que 1
COHERENTE aparezca 9 meses después de dejar la medicación, o bien un efecto
colateral que aparezca después de un tratamiento crónico sin que se
haya producido un cambio en la dosis.
No hay suficiente información en la tarjeta amarilla para discernir la
NO HAY INFORMACIÓN secuencia temporal
0

Según los datos que aparecen en la notificación no hay secuencia

temporal entre la administración del medicamento y la aparición del
INCOMPATIBLE acontecimiento descrito, o bien está es incompatible con el -1
mecanismo de acción y/o el proceso fisiopatológico. Ej. Una
neoplasia o una cirrosis hepática que tienen lugar a los pocos días
de iniciar el tratamiento

La reacción aparece como consecuencia del retiro del medicamento

RAM APARECIDA POR (síndrome de abstinencia, discinesias tardías, etc.). En estos casos,
RETIRADA DEL los ítems del algoritmo de causalidad <retirada> y <reexposición> se 2
MEDICAMENTO valorarán invirtiendo el sentido de las frases: la retirada se entenderá
como readministración del medicamento y la reexposición como
retirada tras la readministración
 CONOCIMIENTO PREVIO

Ya se encuentra definido
Clasificación Descripción Puntaje
Relación causal conocida a partir de la literatura de
referencia, estudios epidemiológicos y/o a partir del perfil
farmacológico del medicamento sospechoso, siempre que
el mecanismo de producción de la reacción adversa esté
bien establecido y sea compatible con el mecanismo de
acción del medicamento. A título orientativo, sería conocida
RAM BIEN CONOCIDA 2
una reacción que fuera reseñada como tal en una de las
siguientes fuentes: Martindale, Meyler´s SED y SEPAS
posteriores, Ficha técnica y prospecto dirigido al médico,
sin perjuicio de otras fuentes que libremente se puedan
considerar.

RAM CONOCIDA EN REFERENCIAS Relación causal conocida a partir de observaciones

ocasionales o esporádicas y sin conexión aparente o 1
OCASIONALES
compatible con el mecanismo de acción del medicamento.
RAM DESCONOCIDA Relación medicamento-reacción no conocida 0
EXISTE INFORMACIÓN EN CONTRA DE LA Existe suficiente información farmacológica en contra de la -1
RELACION relación medicamento-reacción
 EFECTO DEL RETIRO DEL MEDICAMENTO

Clasificación Descripción Puntaje

El acontecimiento mejora con el retiro del
LA RAM MEJORA medicamento independientemente del tratamiento 2
recibido, y/o ha habido una administración única
La reacción no mejora con el retiro del medicamento,
LA RAM NO MEJORA excepto en reacciones adversas mortales o -2
irreversibles
NO SE RETIRA EL MEDICAMENTO Y LA RAM NO El medicamento sospechoso no ha sido retirado y la
1
MEJORA reacción tampoco mejora
No se ha retirado la medicación y sin embargo la
NO SE RETIRA EL MEDICAMENTO Y RAM MEJORA reacción mejora. Si se conoce la posibilidad de -2
desarrollar tolerancia ver evaluación
En la tarjeta de notificación no hay información
NO HAY INFORMACIÓN 0
respecto al retiro del medicamento
El desenlace de la reacción es mortal o bien el efecto
indeseable aparecido es irreversible. En este apartado
RAM MORTAL O IRREVERSIBLE se incluirían las malformaciones congénitas 0
relacionadas con el uso de los medicamentos durante
la gestación
EL MEDICAMENTO NO SE RETIRA, RAM MEJORA A pesar de no retirar la medicación, la reacción
1
POR TOLERANCIA adversa mejora debido a la aparición de tolerancia
EL MEDICAMENTO NO SE RETIRA, RAM MEJORA A pesar de no retirar la medicación, la reacción
1
POR TRATAMIENTO adversa mejora debido al tratamiento de la misma
 EFECTO DE RE-EXPOSICIÓN AL MEDICAMENTO SOSPECHOSO

Clasificación Descripción Puntaje

Positiva, es decir, la reacción o acontecimiento
POSITIVA: APARECE LA RAM aparecen de nuevo tras la administración del 3
medicamento sospechoso

NEGATIVA: NO APARECE LA RAM Negativa, cuando no aparece el efecto indeseable -1

NO HAY REEXPOSICIÓN O INFORMACION No ha habido reexposición o la notificación no

0
INSUFIECIENTE contiene información al respecto

El efecto indeseable presenta características

RAM MORTAL O IRREVERSIBLE irreversibles. Incluiría los casos de muerte, 0
malformaciones congénitas y secuelas permanentes

Existió una reacción previa similar con especialidades

REACCION PREVIA SIMILAR distintas pero que contienen el mismo principio activo 1
que el medicamento considerado

La nueva ocurrencia de la reacción adversa tras el incremento de dosis o re-administración es un fuerte indicador de
causalidad.
En cualquier caso, debe existir una razón válida para que el rechallenge sea utilizado como herramienta diagnóstica.
 EXISTENCIA DE CAUSAS ALTERNATIVAS

Clasificación Descripción Puntaje

La explicación alternativa (sea una patología de
base u otra medicación tomada
EXPLICACIÓN ALTERNATIVA MAS VEROSÍMIL -3
simultáneamente) es más verosímil que la
relación causal con el medicamento evaluado

La posible reacción causal de la reacción con la

EXPLICACIÓN ALTERNATIVA IGUAL O MENOS patología presenta una verosimilitud parecida o
-1
VEROSÍMIL menor a la relación causal entre reacción y
medicamento

No hay información suficiente en la tarjeta de

NO HAY INFORMACIÓN PARA ESTABLECER UNA
notificación para poder evaluar la relación 0
EXPLICACIÓN ALTERNATIVA
causal, aunque ésta se pueda sospechar
NO HAY INFORMACIÓN SUFICIENTE PARA Se dispone de los datos necesarios para
1
DESCARTAR UNA EXPLICACIÓN ALTERNATIVA descartar una explicación alternativa

Consiste en una explicación, patología de base u otro medicamento tomado

simultáneamente, que sea más verosímil que la relación causal con el medicamento
en sospecha.
 FACTORES CONTRIBUYENTES QUE FAVORECEN LA RELACIÓN DE CAUSALIDAD

Clasificación Descripción Puntaje

Niveles séricos del medicamento, biopsias,

Si hay factores contribuyentes 1
exploraciones radiológicas, pruebas alérgicas, etc

NINGUNA NINGUNA 0

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

Clasificación Descripción Puntaje

Niveles séricos del medicamento, biopsias,

Si hay exploraciones complementarias 1
exploraciones radiológicas, pruebas alérgicas, etc

NINGUNA NINGUNA 0
 Información de RAMs
1. Inserto del medicamento (s)
2. Bases de datos:
▪ Who Pharmaceuticals Newsletters (www.who.int/medicines/publications/newsletters)
▪ VigiAccess (www.vigiaccess.org)
▪ Cenadim (http://bvcenadim.digemid.minsa.gob.pe/)
3. Reportes de casos en revistas.
4. Historias médicas.
5. Boletines epidemiológicos.
6. Comunicación de riesgos, alertas.
MONITOREO DE LITERATURA
CIENTÍFICA
MONITORIZACIÓN O (Monitoreo)

• Recolección sistemática de datos

sobre el uso de productos
farmacéuticos. No debe emplearse
como sinónimo de vigilancia del
producto farmacéutico o
farmacovigilancia
Literatura científica.
• Es un base de datos bibliográficas
nacionales e internacionales; ello permite,
a partir de las referencias bibliográficas
recuperadas, acceder a enlaces para
documentos disponibles totalmente en
línea o por medio del servicio de acceso al
documento original.
 ¿Por qué es importante realizar la
revisión y el monitoreo de la literatura
científica desde el punto de vista de la
seguridad de los pacientes?
¿Cuáles son los requerimientos de las
Buenas Prácticas en Farmacovigilancia
para el monitoreo de la literatura
científica?
 Requerimientos
en BPFV para el
monitoreo

Estar
Desarrollar un
Ser sistemática documentada el
registro
POE

Instrumentos de Bases de datos o Fechas en las

Período de
búsqueda que se publicaciones cuales se realizó
búsqueda
utilizarán individuales el monitoreo

Forma en la que Personas

se procesarán involucradas en
los hallazgos la búsqueda

Resguardo de los
resultados
 Manual de BPFV
• Gestión de las SRAM
6.2.5.2. c) Publicaciones científicas de casos ocurridos en el territorio
nacional.
6.2.5.18. Debe hacer una revisión periódica de la bibliografía nacional e
internacional publicadas para identificar SRA ocurridas en el territorio
nacional
 ¿A qué productos se les realiza el monitoreo
de literatura científica?

Productos farmacéuticos, productos sanitarios y dispositivos médicos

Buscadores de revistar que se emplean en el
monitoreo de literatura científica.
• Lilacs
• Scielo
¿Qué es una revista indexada o indizada?
• Es una publicación de investigación que demuestra
una alta calidad y ha sido listada en alguna base de
datos de consulta mundial, lo que habitualmente
trae de la mano que la publicación tenga un
excelente factor de impacto.
Ejemplos de revistas Nacionales Indexadas
INFORMACION RELEVANTE PARA FV
Interacción medicamento-
medicamento,
Evento Adverso/ reacción
medicamento-alimento,
adversa
medicamento-
enfermedad

Resultado de eventos tales

como muerte,
Abuso / Mal uso /
hospitalización,
Sobredosis
discapacidad, deterioro,
empeoramiento.
INFORMACION RELEVANTE PARA FV
Exposición
accidental /
Falta de eficacia
ocupacional a
fármacos

Reclamo de calidad
Falsificación /
/ defecto de
contrabando
calidad
INFORMACION RELEVANTE PARA FV
Embarazo / Defectos
de nacimiento / Lactancia /
amamantamiento
Teratogenicidad

Errores de
Uso off Label
medicación
 ¿Cuándo realizar el monitore de literatura
científica?

Los primeros 15 días de cada mes

 KEY WORDS
• Para el monitoreo de literatura científica de los productos
de HB HUMAN BIOSCIENCE S.A.C., se trabajará con los
principios farmacéuticos activos en inglés.
¿Por qué?
• Realizar la búsqueda en inglés nos permite obtener un
mayor número de resultados, incluyendo artículos de
países de otros continentes.
FORMATO LLS - SEARCH
Captura de página
completa
REGISTRO DE MONITOREO

EXFAS S.A.C.

EXFAS S.A.C.

EXFAS S.A.C.
 Cómo debemos proceder si se encuentra
información de seguridad dentro del territorio
nacional?
 En caso se trate de una
RAM y se especifique a HB En caso HB HUMAN
BIOSCIENCE S.A.C. no sea
INFORMACION CONTATO CON EL HUMAN BIOSCIENCE
representante/fabricante del
S.A.C. como
DE SEGURIDAD AUTOR DEL representante/fabricante
producto, la información
queda almacenada en la base
DEL PRODUCTO ARTICULO del producto, HB HUMAN de datos del Departamento de
BIOSCIENCE S.A.C. está en Farmacovigilancia.
la obligación de reportar
este caso a DIGEMID.
Autor
Título
Revista (volumen,
numero de pagina)
IFA sospechoso
¿Pregunta?
MONITOREO DE LAS ALERTAS SANITARIAS
• QUÉ SON?

Son un sistema de comunicación para los profesionales de la

salud y la población en general, sobre los riesgos emergentes
de los medicamentos y de las medidas adoptadas con relación
a estos.
 MANUAL DE BPFV

6.2.3.5. El RFV tiene las siguientes funciones:

f) Comunicar al CENAFyT toda información relevante relacionada a la
seguridad de sus productos farmacéuticos
autorizados por la ANM, entre los que se detalla:
• Decisiones asumidas por otras Autoridades Reguladoras de
Medicamentos a nivel internacional
relacionadas a la seguridad de sus productos farmacéuticos
INGRESO A DIGEMID
ALERTAS Y PAVS
ALERTAS SANITARIAS DE PAVS
 www.linkedin.com/in/ellenviacava.
914122048
eviacava@exfassac.com
www.exfassac.com

Excelencia en el Desarrollo y Perfeccionamiento de Competencias