Ijcep 0021654

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Int  J  Clin  Exp  Pathol  2016;9(4):4188­4196  
www.ijcep.com /ISSN:1936­2625/IJCEP0021654

Artículo  original
Papel  de  la  microbiota  y  la  inflamación  en  la  osteonecrosis  de  
la  mandíbula

carmen  vidal  real1 , Mario  Pérez  Sayáns2 , José  M  Suárez  Peñaranda3 , Fernanda  Pardo  Sanchez4 , Pilar   


Gándara  Vila1 , Andrés  Blanco  Carrión1   , Alberto  Rodriguez  Archilla5 , Abel  García  García2  

1Oral  Medicine,  Oral  Surgery  and  Implantology  Unit,  Faculty  of  Medicine  and  Dentistry,  Entrerríos  s/n,  Santiago   de  Compostela  C.P.  
15782  Spain;  2Oral  Medicine,  Oral  Surgery  and  Implantology  Unit,  Faculty  of  Medicine  and   Dentistry,  Instituto  de  Investigación  Sanitaria  
de  Santiago  (IDIS),  Santiago  de  Compostela,  Spain,  Entrerríos  s/n,   Santiago  de  Compostela  C.P.  15782  Spain;  Departments  of  3Pathology  
and  Forensic  Sciences,  4Microbiology,  Uni   versity  Hospital  and  School  of  Medicine  of  Santiago  de  Compostela,  Entrerríos  s/n,  Santiago  de  
Compostela  C.P.   
15782  Spain;  5Faculty  of  Dentistry,  University  of  Granada,  Colegio  Maximo  s/n,  Campus  Universitario  de  Cartuja,   E­18071  Granada,  Spain  

Recibido  el  11  de  diciembre  de  2015;  Aceptado  el  18  de  febrero  de  2016;  Epub  1  de  abril  de  2016;  Publicado  el  15  de  abril  de  2016

Resumen:  Antecedentes:  Describir  la  presencia  de  Actinomyces  en  biopsias  y  exudados  óseos  de  pacientes  con  ONM  y  determinar  el  grado  
de  inflamación  que  provoca,  evaluando  su  relación  con  parámetros  clínico­patológicos  y  pronóstico  en  cuanto  a  la  evolución  del  paciente  
según  el  antibiograma  para  la  muestra.  Material  y  métodos:  Se  revisaron  retrospectivamente  28  pacientes  con  ONM.  El  exudado  de  la  herida  
se  sometió  a  análisis  de  microbiología  y  antiobiograma.  Las  biopsias  de  secuestro  óseo  se  analizaron  histopatológicamente  para  visualizar  
las  colonias  de  Actinomyces.  Resultados:  El  87,5%  de  las  biopsias  mostró  la  presencia  de  Actinomyces.  La  respuesta  inflamatoria  fue  muy  
variable,  variando  de  ausente  a  intensa  pero  aumenta  con  la  edad  (P=0,005).  Las  bacterias  aeróbicas  se  encontraron  casi  exclusivamente  en  
pacientes  con  ONM  de  grado  I  y  II  (85%).  Por  el  contrario,  las  bacterias  anaerobias  estaban  presentes  en  el  56  %  de  los  pacientes  para  los  
tres  grados  de  ONM.  La  combinación  de  amoxicilina  con  ácido  clavulánico  mostró  buena  sensibilidad  en  la  mayoría  de  los  pacientes  (82,6%).  
Conclusiones:  El  grado  de  inflamación  no  parece  estar  correlacionado  con  la  densidad  de  colonias  de  Actinomyces  observada  
histológicamente.  Los  pacientes  de  edad  avanzada  presentaron  mayor  inflamación  y  peor  respuesta  al  tratamiento.  La  combinación  de  
amoxicilina  con  ácido  clavulánico  dio  los  mejores  resultados.  Es  fundamental  priorizar  tanto  la  prevención  como  la  evaluación  de  los  factores  
de  riesgo.

Palabras  clave:  Osteonecrosis  de  mandíbula,  bisfosfonatos,  radioterapia,  actinomyces,  inflamación

Introducción filamentos.  Algunas  especies  son  estrictamente  
anaeróbicas  mientras  que  otras  son  facultativamente  anaeróbicas.
La  osteonecrosis  de  la  mandíbula  (ONM)  es  una  de  las   Numerosos  Actinomyces  son  patógenos  oportunistas  
peores  complicaciones  para  los  pacientes  en  tratamiento   de  la  cavidad  oral  y  se  han  encontrado  en  bolsas  
con  bisfosfonatos  o  radioterapia  de  cabeza  y  cuello.  Su   periodontales,  lesiones  causadas  por  caries  y  en  la  
etiopatogenia  no  está  clara,  pero  la  presencia  de   superficie  de  la  mucosa  oral  [1].
microflora  en  la  cavidad  oral  puede  ser  uno  de  los  
factores  responsables  de  iniciar  o  promover  la   Aunque  Actinomyces  no  causa  enfermedad  en  presencia  
osteonecrosis  de  los  maxilares  (ONM). de  mucosa  intacta,  cuando  se  pierde  la  integridad  de  la  
De  hecho,  tanto  las  biopsias  como  los  secuestros  óseos   mucosa  por  traumatismo,  cirugía  o  infección,  y  alcanza  
han  demostrado  la  presencia  de  bacterias  como   el  hueso  maxilar  puede  comportarse  como  un  patógeno  
Fusobacterium,  Eikenella,  Bacillus,  Actinomyces,   e  iniciar  un  proceso  inflamatorio  crónico  que  lleva  a  la  
Staphylococcus  y  Streptococcus  [1]. destrucción  tisular  y  osteólisis  [2,  3].

Recientemente  se  ha  debatido  el  papel  de  Actinomyces,  
tanto  en  cuanto  a  cuándo  comienza  como  a  la  progresión   La  actinomicosis  oral/cervicofacial  es  la  más  común,  
de  la  patología.  Los  Actinomyces  son  bacilos   representando  hasta  el  55%  de  los  casos  en  varias  
grampositivos,  no  formadores  de  esporas  y  no  ácido/ series,  siendo  Actinomyces  israelii  el  agente  patógeno  
alcohol  resistentes,  con  tendencia  a  formar más  común  [4].  Puede
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Microbiota  e  inflamación  en  la  ONM

se  presentan  como  formas  agudas,  con  supuración   Bagán  [11]  et  al.  Grado  I:  Asintomático,  con  hueso  
de  los  tejidos  blandos,  o  como  formas  crónicas  en   expuesto  o  fístula  intraoral;  grado  II:  sintomático,  con  
las  que  se  observa  inflamación  indurada  con  múltiples   hueso  expuesto  o  fístula  intraoral;  Grado  III:  Fractura,  
fístulas  o  trayectos  torcidos.  Estos  últimos  suelen   infección,  afectación  dentaria,  osteólisis  con  afectación  
requerir  tratamiento  antibiótico  durante  varios  meses   del  borde  inferior  de  la  mandíbula  o  comunicación  
y  el  pronóstico  es  incierto  [4­6]. con  el  seno  maxilar.

La  presencia  de  Actinomyces  está  relacionada  con  
osteonecrosis  mandibular  y  osteomielitis  asociada  a   Las  muestras  de  exudado  de  la  herida  de  la  región  
bisfosfonatos,  aunque  no  está  claro  si  representa  un   del  hueso  expuesto  se  sometieron  a  tinción  de  Gram  
factor  clave  en  la  patogenia  de  estas  enfermedades   y  se  cultivaron  en  medio  líquido  (caldo  de  tioglicolato)  
[7,  8].  El  objetivo  de  este  estudio  es  describir  la   y  medio  sólido  (agar  sangre  y  agar  chocolate  para  el  
presencia  de  Actinomyces  en  biopsias  óseas  y   crecimiento  bacteriano  aeróbico,  agar  urea  Sabo  
exudados  de  pacientes  con  ONM  y  determinar  el   para  el  crecimiento  de  levadura  y  agar  Schaedler  
grado  de  inflamación  que  provoca,  evaluando  su   para  el  crecimiento  anaeróbico).  crecimiento  bacterial).  
relación  con  parámetros  clínico­patológicos  y   Las  placas  cultivadas  se  incubaron  durante  48  horas  
pronóstico  en  cuanto  a  la  evolución  del  paciente   a  37°C  en  atmósfera  de  CO2  y  durante  72  horas  en  
según  al  antibiograma  de  la  muestra. cámaras  de  anaerobiosis.  Los  microorganismos  se  
identificaron  mediante  los  sistemas  Vitek  2  (Bio­
Merieux,  Marcy  l'Etoile,  Francia)  y  Microscam  
(Siemens,  Erl  angen,  Alemania)  en  el  caso  de  los  
Materiales  y  métodos aerobios  y  API­ANA  (Biomeriex)  en  el  caso  de  los  anaerobios.
Las  pruebas  de  susceptibilidad  antimicrobiana  se  
Se  revisaron  retrospectivamente  las  historias  clínicas   realizaron  mediante  el  método  e­test  (biodisco  AB)  y  
de  28  pacientes  adultos  (16  varones  y  12  mujeres)   siguieron  los  criterios  de  interpretación  del  Clinical  
con  una  edad  media  de  71,96  años  atendidos  en  el   Laboratory  Standards  Institute  (CLSI).
Servicio  de  Oncología  del  Complejo  Hospitalario  Uni  
versitario  de  Santiago  de  Compostela  (CHUS).  Todos   Las  biopsias  de  secuestro  óseo  se  fijaron  en  formalina  
los  pacientes  fueron  derivados  a  la  Unidad   tamponada  al  10  %  y  se  incluyeron  en  parafina  de  
especializada  en  Cirugía  Bucal  e  Implantología  de  la   acuerdo  con  los  procedimientos  estándar.  Para  su  
Facultad  de  Medicina  y  Odontología  de  Santiago  de   evaluación,  se  tiñeron  con  hematoxilina/eosina,  PAS  
Compostela  para  valoración  odontológica  previa  al   y  metenamina  plata  para  visualizar  las  colonias  de  
tratamiento  y  seguimiento  de  las  posibles   Actinomyces.  La  presencia  de  estas  colonias  se  
complicaciones  derivadas  del  mismo.  Este  es  un   evaluó  semicuantitativamente  en  escasas  (solo  
estudio  retrospectivo  y  está  exento  de  la  aprobación   colonias  aisladas),  muy  abundantes  (presentes  en  
del  IRB. todos  los  campos  de  gran  aumento)  y  moderadamente  
abundantes  (para  los  casos  que  no  cumplen  los  
Se  incluyeron  pacientes  con  osteonecrosis  de  los   requisitos  anteriores).  Además,  la  presencia  de  
maxilares  que  habían  recibido  tratamientos  con   inflamación  aguda,  estimada  por  la  cantidad  de  
bisfosfonatos  por  vía  oral  o  intravenosa,  así  como   neutrófilos  polimorfonucleares  (PMN)  presentes  en  la  
aquellos  sometidos  a  radioterapia  de  cabeza  y  cuello   muestra,  también  se  cuantificó  en  tres  categorías  
durante  un  período  de  ocho  años  (2006­2014).  Los   (leve  cuando  solo  estaban  presentes  unos  pocos  
criterios  diagnósticos  de  la  ONM  en  pacientes   PMN,  moderada,  cuando  estaban  presentes  en  
sometidos  a  terapia  con  bisfosfonatos  fueron  descritos   pequeños  grupos). ,  e  intensas,  cuando  se  observaron  
por  la  Asociación  Estadounidense  de  Cirujanos   en  todos  los  campos  microscópicos  del  estudio  
Orales  y  Maxilofaciales  (AAOMS)  [9];  mientras  que   histopatológico).  Finalmente,  también  se  registró  la  
en  el  caso  de  los  pacientes  radioterápicos  de  cabeza   inflamación  crónica  (indicada  por  la  presencia  de  
y  cuello,  solo  se  consideraron  aquellos  que   linfocitos  y/o  células  plasmáticas).
presentaban  exposición  ósea  de  más  de  ocho  semanas  de  evolución  [10].

Las  variables  recogidas  incluyeron  enfermedad  de   Todos  los  datos  obtenidos  se  analizaron  con  SPSS  
base,  hallazgos  clínicos,  tipo  y  duración  de  la  terapia   versión  20.0  para  Windows.  Las  variables  cuantitativas  
con  bisfosfonatos,  hallazgos  histológicos  y   discontinuas  o  discretas  se  analizaron  mediante  
radiológicos,  cultivos  bacteriológicos  y  tratamiento.   estadística  descriptiva,  expresando  los  resultados  
La  osteonecrosis  se  clasificó  en  función  del  grado  de   como  media,  desviación  estándar  y  como  tablas  de  
afectación  según frecuencia  y  porcentajes  para

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Microbiota  e  inflamación  en  la  ONM

Tabla  1.  Relación  entre  la  cantidad  de  Actinomyces  y  la  respuesta  inflamatoria
Actinomyces Inflamación
Calificación Nulo Leve Moderado  Abundante Nulo Escaso  Moderado  Abundante  Crónico
I 0  (0%)  0  (0%)  0  (0%)  0  (0%)  2  (8,3%)   2  (8,3%)  2  (8,3%)  0  (0%)  0  (0%) 0  (0%) 0  (0%)
Yo
8  (33,3%)  7  (29,1%)  8  (33,3%)  1  (4,1%)  4  (16,6%)  2  (8,3%)  1  (4,1%)  3  (12,5%)  1  (4,1%)  1  (4,2%)  0  (0%)  1  (4,1%)
tercero
1  (4,2%)  1  (4,2%)  3  (12,5%)  0  (0%)
Total  1  (4,2%)  3  (12,5%)  11  (45,8%)  9  (37,5%)  13  (54,2%)  2  (8,3%)  5  (20,8%)  2  (8,3%)  2  (8,3%)

Figura  1.  El  examen  histopatológico  reveló  diferentes  combinaciones  de  Actinomyces  y  respuesta  inflamatoria.  Algunos  casos  demostraron  
abundantes  colonias  de  Actinomyces  pero  carecieron  de  infiltración  inflamatoria  (A),  mientras  que  en  otros  ejemplos;  este  microorganismo  
se  identificó  junto  con  un  denso  infiltrado  de  PMN  (B).  También  se  observaron  PMN  en  algunos  casos  en  ausencia  de  Actinomyces  (C).  
Finalmente  en  algunos  pacientes  la  única  alteración  consistió  en  fibrosis  y  escasa  respuesta  inflamatoria  compuesta  principalmente  por  
linfocitos  (D).

variables  cualitativas.  La  prueba  de  chi­cuadrado,  la   riesgo  sistémico  clasificado,  8  pacientes  (28,5%)  eran  
prueba  t  de  Student  o  un  ANOVA  unidireccional  se   diabéticos,  15  (53,6%)  estaban  en  quimioterapia,  
utilizaron  durante  los  estudios  de  relación  intervariable,   cuatro  (14,3%)  eran  fumadores,  14  (50%)  eran  
según  las  condiciones  de  aplicación.  Los  valores  de   hipertensos  y  nueve  (32,1%)  tomaban  corticoides.  El  
p  ≤  0,05  se  consideraron  estadísticamente   motivo  de  tratamiento  con  bisfosfonatos  fue  cáncer  
significativos. de  boca  (14,3%),  cáncer  de  mama  (25%),  cáncer  de  
próstata  (39,2%),  mieloma  múltiple  (10,7%)  y  
Resultados
osteoporosis  (10,7%).
Hallazgos  clínicos
La  región  de  la  cavidad  bucal  más  afectada  por  
De  los  28  pacientes,  16  eran  hombres  (57,1%)  y  12   osteonecrosis  fue  el  maxilar  inferior  (67,8%),  seguido  
mujeres  (48,8%),  con  una  edad  media  de  71,96  años   del  maxilar  superior  (21,4%)  y  ambos  maxilares  
(DE  8,94).  De  acuerdo  con  el  registro (10,7%).

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Microbiota  e  inflamación  en  la  ONM

Tabla  2.  Relación  entre  el  grado  de  ONM  y  la  cantidad   nomyces  fue  muy  variable,  desde  ausente  hasta  
de  Actinomyces  y  el  tipo  y  grado  de  inflamación intenso  (Figura  1A  y  1B;  Tabla  1).

La  inflamación  aguda  estuvo  presente  en  el  37,5%  de  
Inflamación
los  pacientes  y  se  cuantificó  como  leve  (2  pacientes),  
Actinomyces  Nulo  Leve  Moderado  Abundante  Crónico moderada  (5  pacientes)  y  abundante  (2  pacientes),  
Nulo 0  0 1 0 0 estando  estas  dos  últimas  presentes  únicamente  en  
Escaso 1 0 1 0 1 pacientes  con  osteonecrosis  grado  II.  En  el  resto  de  
Moderado 8  1 1 0 1 casos  se  encontró  que  la  intensidad  de  la  inflamación  
Abundante 4  1 2 2 0 aumentaba  con  la  edad,  siendo  la  edad  media  de  
ausencia  de  inflamación  (65,31;  DE:  7,91)  inferior  a  
la  de  inflamación  abundante  (81,00;  DE:  2,83)  (Figura  
Tabla  3.  Relación  entre  los  tipos  de  bacterias  aisladas  y   1B  y  1C ).  Estas  diferencias  fueron  estadísticamente  
el  grado  de  ONM significativas  (F=5,270,  P=0,005).  Finalmente,  solo  
Calificación Calificación Calificación hubo  dos  casos  de  inflamación  crónica,  uno  en  un  
valor  p
I Yo tercero paciente  con  ONM  de  grado  II  y  otro  en  un  paciente  
Staphylococcus  sp. 0 1 1 0.372 con  ONM  de  grado  III  (tabla  2).

Capnocytophaga  sp. 2 1 0 0.008
morganella  morganii 0 1 0 0.817
Enterobacter  cloacae 0 1 2 0.037 Hallazgos  microbiológicos
Streptococcus  sp. 3 12 1 0.112
Se  registraron  todas  las  bacterias  aisladas  en  los  
Eikenella  corroe 0 3 1 0.664
3 3 0 0.004 cultivos  (Cuadro  3).  Las  bacterias  aerobias  se  
neisseria  sp
encontraron  casi  exclusivamente  en  pacientes  con  
proteo  sp 0 1 0 0.074
ONM  grado  I  y  II  (85%),  siendo  este  valor  
Actinomyces  sp 2 3 0 0.003
estadísticamente  significativo.  Por  el  contrario,  las  
Una  niña  pequeña 0 0 2 0.817
bacterias  anaerobias  estaban  presentes  en  el  56  %  
Peptoestreptococcus  sp  0 3 0 0.515 de  los  pacientes  para  los  tres  grados  de  ONM.  Aunque  
Fusobacterium  sp  0 1 1 0.372 todos  los  casos  con  ONM  grado  III  presentaron  
Prevotella  sp. 0 4 1 0.648 bacterias  anaerobias,  este  hallazgo  no  fue  estadísticamente  significativo.
Bacteoides  sp 0 2 0 0.655
A  excepción  de  Streptococcus  sp.,  que  fue  muy  
abundante  en  la  ONM  de  grado  II,  las  familias  de  
El  grado  de  las  lesiones  fue  variable,  dependiendo  del   especies  bacterianas  específicas  de  los  diferentes  
tipo  de  tratamiento  administrado. grados  de  osteonecrosis  no  difirieron  significativamente.  
Los  pacientes  en  tratamiento  con  bisfosfonatos   Solo  tres  bacterias  exhibieron  diferencias  
intravenosos  presentaban  todos  los  grados  de  ONM,   estadísticamente  significativas  en  cuanto  a  los  grados  
mientras  que  los  que  recibían  bisfosfonatos  orales  solo   de  ONM  (Tabla  3;  Figura  2).
presentaban  grado  II.  Los  pacientes  tratados  con  
radioterapia  presentaban  lesiones  más  graves  de  grado   También  se  realizaron  antibiogramas  para  cada  especie  
II  (5%)  y  grado  III  (75%). detectada  con  el  fin  de  orientar  el  posterior  tratamiento  
antibiótico  de  estos  pacientes.
Hallazgos  histológicos Se  estudiaron  los  seis  antibióticos  más  utilizados  en  la  
práctica  habitual  y  se  observó  un  comportamiento  
Se  realizó  estudio  histopatológico  en  24  de  los  28   bacteriano  variable  entre  los  pacientes  con  ONM.
pacientes.  De  estos,  21  (87,5%)  presentaron  presencia  
de  Actinomyces.  El  recuento  de  patógenos  fue  muy  
abundante  en  los  grados  I  y  II,  mientras  que  los   La  penicilina  G  no  mostró  sensibilidad  completa  en  
pacientes  en  el  grado  III  presentaron  menores  cantidades   ningún  paciente  con  respecto  a  todas  las  bacterias  
de  Actinomyces  (tabla  1). aisladas  en  los  cultivos.  De  hecho,  este  antibiótico  
mostró  una  marcada  variabilidad  entre  pacientes  en  
La  presencia  de  Actinomyces  no  se  asoció  con  ningún   términos  de  respuesta  (Figura  3).
signo  de  inflamación  en  13  pacientes  (54,2%)  pero  se  
encontró  que  la  respuesta  inflamatoria  desencadenada   La  combinación  de  amoxicilina  con  ácido  clavulánico  
por  la  presencia  de  Acti mostró  buena  sensibilidad  en  la  mayoría  de

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Microbiota  e  inflamación  en  la  ONM

El  porcentaje  de  pacientes  con  Acti  
nomyces  fue  intermedio  entre  los  
valores  informados  por  Anavi­Lev  et  
al.  [18],  quienes  encontraron  el  
100%  de  los  pacientes  con  ratones  
Actino,  y  el  86%  informado  por  
Schipmann  et  al.  [17].  Por  el  
contrario,  el  grado  de  inflamación  
no  parece  estar  correlacionado  con  
la  densidad  de  colonias  de  
Actinomyces  observadas  
histológicamente,  y  en  algunos  
casos  su  presencia  no  desencadena  
Figura  2.  Familias  de  especies  bacterianas  específicas  de  los  diferentes  grados   ningún  tipo  de  respuesta  inflamatoria  
de  osteonecrosis.
apreciable.  Esto  sugiere  que  Acti  
nomyces  es  simplemente  uno  de  los  
pacientes  (82,6%),  aunque  este  hallazgo  no  fue   considerados  colonizadores  de  biopelículas  en  lugar  
estadísticamente  significativo  (Figura  4). de  patógenos  invasivos;  ningún  estudio  ha  
confirmado  aún  la  importancia  de  la  microflora  oral  
La  clindamicina  fue  eficaz  en  el  40  %  de  los   en  el  contexto  de  la  ONM.
pacientes  y  resistente  en  el  14,5  %,  y  el  28  %  de  los  
pacientes  mostró  una  respuesta  variable  a  este  antibiótico. Solo  un  estudio  ha  evaluado  la  importancia  de  la  
La  azitromicina  fue  eficaz  en  muy  pocos  pacientes   flora  bacteriana  en  el  inicio  y  desarrollo  de  la  ONM.  
(38%)  y,  además,  la  respuesta  fue  muy  variable,  no   Mawardi  et  al.  demostraron  que  los  ratones  
demostrándose  sensibilidad  completa  frente  a  la   infectados  con  Fusobacterium  después  de  la  
bacteria  aislada  (Fi  gura  5). extracción  dental  presentaban  una  mayor  incidencia  
de  exposición  ósea  e  infección  y,  además,  eran  más  
resistentes  a  la  antibioterapia  [16].
Levofloxacino  fue  efectivo  en  el  42,8%  de  los  
pacientes,  la  mayoría  de  los  cuales  mostró  una   Se  aislaron  numerosos  microorganismos  aeróbicos  
buena  sensibilidad  (88,8%).  Finalmente,  otro   y  anaeróbicos  de  los  cultivos  microbiológicos  de  
antibiótico  que  tiende  a  usarse  mucho  menos  en  la   exposiciones  óseas  tomadas  de  nuestros  pacientes.  
práctica  diaria,  la  gentamicina,  mostró  una  buena   En  este  sentido,  es  importante  destacar  que  
sensibilidad  a  pesar  de  ser  eficaz  en  pocos  pacientes  (38%). encontramos  diferencias  significativas  en  cuanto  al  
tipo  de  bacterias  presentes  en  las  muestras  de  ONM  
Discusión en  función  del  grado  de  lesión.  Así,  las  bacterias  
aerobias  fueron  más  abundantes  en  las  lesiones  
La  osteonecrosis  de  los  maxilares  es  actualmente   más  leves  (grados  I  y  II),  mientras  que  las  bacterias  
una  de  las  complicaciones  más  importantes  en  los   anaerobias  se  aislaron  en  los  casos  más  avanzados.  
pacientes  que  reciben  tratamiento  con  bisfosfonatos   Esto  podría  explicar  la  mayor  dificultad  de  
o  radioterapia  de  cabeza  y  cuello.  Sin  embargo,  a   recuperación  de  los  pacientes  con  ONM  grado  III  al  
pesar  de  la  extensa  literatura  sobre  este  tema,  aún   seguir  el  mismo  régimen  terapéutico  que  en  los  
no  existe  acuerdo  en  cuanto  a  su  etiología  y   estadios  iniciales.  Sin  embargo,  cuando  se  tienen  
tratamiento.  De  los  diferentes  factores  de  riesgo   en  cuenta  los  géneros,  solo  se  encontraron  tres  
descritos,  recientemente  se  ha  considerado  la   familias  de  bacterias  específicas  en  los  diferentes  
presencia  de  microflora  en  la  cavidad  oral  como  un   grados  de  ONM.  Así,  Capno  cytophaga  sp,  
potencial  factor  desencadenante  o  estimulante  del   Neisseria  sp  y  Actinomyces  sp  presentaron  
progreso  de  la  ONM.  Sin  embargo,  esta  visión  es   diferencias  significativas  en  relación  con  el  grado  de  
fuertemente  cuestionada  por  otros  autores.  Las   afectación  de  la  ONM  (tabla  3).
biopsias  y  cultivos  de  lesiones  de  ONM  han  
demostrado  la  presencia  de  diferentes  especies   En  nuestra  serie,  el  87,5%  de  los  pacientes  con  
bacterianas  como  Fusobacterium,  Eikenella,   biopsia  de  secuestro  óseo  presentaron  hallazgo  
Bacillus,  Actinomyces,  Staphylococcus  y   histológico  de  Actinomyces  en  hueso,  cifra  
coincidente  
Streptococcus  [12­15].  Aunque  algunas  de  estas  bacterias  fueron  con con  reportes  previos  [17,  18].  Así,  el  per­

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Microbiota  e  inflamación  en  la  ONM

Figure  3.  Response  of   
microbiota  to  Penicil   
lin  G.  

Figura  4.  Respuesta  de  la  
microbiota  a  la  amoxicilina  
con  clavulánico.

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Microbiota  e  inflamación  en  la  ONM

Figura  5.  Respuesta  de  
la  microbiota  a  la  
clindamicina.

muchos  microorganismos  en  la  microflora  y  que  su  papel   mejoró  tras  tratamiento  antibiótico  durante  periodos  de  
como  patógeno  aislado  sigue  sin  estar  claro. 2­4  semanas  junto  con  tratamiento  antimicrobiano  
(clorhexidina  al  0,12%).  Cabe  señalar,  sin  embargo,  que  
los  antibiogramas  mostraron  resistencia  a  la  penicilina  
Un  hecho  claramente  señalado  en  la  literatura  es  la   G  y  poca  actividad  con  clindamicina,  azitromicina  y  
mejoría  de  las  lesiones  con  diferentes  pautas  antibióticas.   levofloxacino,  y  que  la  combinación  de  amoxicilina  con  
Así,  el  estudio  de  Kaplan  et  al.  [19]  mostró  Actinomyces   ácido  clavulánico  dio  los  mejores  resultados.
en  las  lesiones,  lo  que  llevó  a  los  autores  a  recomendar  
el  tratamiento  con  una  amplia  gama  de  antibióticos  
durante  largos  períodos  de  tiempo  (entre  3  y  6  meses).   Conclusiones
Biasotto  et  al.  [20]  mostró  que  el  tratamiento  por  períodos  
más  cortos  condujo  a  una  recaída  en  los  pacientes.  El   El  grado  de  inflamación  no  parece  estar  correlacionado  
estudio  retrospectivo  de  Marx  et  al.  [21]  mostró  que  el  90   con  la  densidad  de  colonias  de  Actinomyces  observadas  
%  permaneció  sin  dolor  después  de  recibir  penicilina  VK   histológicamente,  y  en  algunos  casos  su  presencia  no  
oral  (500  mg  4  veces  al  día)  y  clorhexidina  al  0,12  %   desencadena  ningún  tipo  de  respuesta  inflamatoria  
como  enjuague  bucal  durante  al  menos  un  año.   apreciable.  A  la  vista  de  los  resultados  obtenidos  y  
Finalmente,  el  estudio  de  Naik  et  al.  [22]  coincide  con   teniendo  en  cuenta  la  relación  entre  la  edad  y  el  grado  
las  propuestas  anteriores  al  recomendar  un  régimen   de  inflamación,  los  pacientes  de  edad  avanzada  
antibiótico  prolongado,  en  este  caso  intravenoso  durante   presentaban  mayor  inflamación  y  peor  respuesta  al  
2­6  semanas  seguido  de  tratamiento  oral  durante  6­12   tratamiento  por  posible  inmunosupresión,  condicionada  
meses  en  los  casos  más  graves. por  la  edad  y  las  interacciones  farmacológicas  propias  
de  los  pacientes  polimedicados.
Además,  estos  autores  recomiendan  desbridar  el  tejido  
necrótico  y  el  secuestro  óseo  si  es  posible. A  pesar  de  los  diferentes  tratamientos  propuestos  por  
los  autores,  la  combinación  de  amoxicilina  con  ácido  
clavulánico  dio  los  mejores  resultados.  Una  nueva  opción  
En  nuestra  serie,  a  pesar  de  que  el  tratamiento   de  tratamiento  que  combina  la  administración  de  
antibiótico  fue  variable,  la  mayoría  de  los  pacientes antibióticos  intravenosos  y  orales  durante  períodos  más  prolongados

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Microbiota  e  inflamación  en  la  ONM

de  tiempo  se  ha  propuesto;  aún  se  requieren  más   [9]  Grupo  de  trabajo  consultivo  sobre  osteonecrosis  mandibular  
relacionada  con  bisfosfonatos,  Asociación  Estadounidense  
estudios  estandarizados.  Dado  que  la  etiología  de  la  
de  Cirujanos  Orales  y  Maxilofaciales.
ONM  sigue  siendo  desconocida,  es  fundamental  
Asociación  Americana  de  Medicina  Oral  y  Maxilofacial
priorizar  tanto  la  prevención,  valorando  la  presencia  
Documento  de  posición  de  los  cirujanos  sobre  la  
de  factores  de  riesgo,  como  el  tratamiento  posterior  
osteonecrosis  de  los  maxilares  relacionada  con  los  
de  esta  enfermedad.  Según  la  literatura,  y  en  nuestra   bisfosfonatos.  J  Oral  Maxilofac  Surg  2007;  65:  369­376.
experiencia,  el  componente  bacteriano  es  un  factor   [10]  Schwartz  HC  y  Kagan  AR.  Osteorradionecrosis  de  la  
muy  importante  en  el  desarrollo  y  curación  de  la  ONM;   mandíbula:  base  científica  para  la  estadificación  clínica.  Am  
por  ello  creemos  que  el  tratamiento  antibiótico  puede   J  Clin  Oncol  2002;  25:  168­171.
mejorar  notablemente  la  evolución  de  estos  pacientes   [11]  Bagan  J,  Scully  C,  Sabater  V  y  Jimenez  Y.  Osteonecrosis  de  
siempre  que  se  combine  con  un  estricto  control  local   los  maxilares  en  pacientes  tratados  con  bisfosfonatos  
intravenosos  (BRONJ):  una  actualización  concisa.  
mediante  antisépticos  bactericidas  como  la  
OralOncol  2009;  45:  551­554.
clorhexidina.
[12]  Marx  RE,  Sawatari  Y,  Fortin  M  y  Broumand  V.  Hueso  expuesto  

Revelación  de  conflicto  de  interés inducido  por  bifosfonatos  (osteonecrosis/osteopetrosis)  de  
los  maxilares:  factores  de  riesgo,  reconocimiento,  prevención  
y  tratamiento.  J  Oral  Maxillofac  Surg  2005;  63:  1567­1575.
Ninguno.

Dirigir  correspondencia  a:  Mario  Pérez  Sayáns,  
[13]  Hansen  T,  Kunkel  M,  Weber  A  y  James  Kirk  patrick  C.  
Unidad  de  Medicina  Oral,  Cirugía  Oral  e  Implantología,  
Osteonecrosis  de  los  maxilares  en  pacientes  tratados  con  
Facultad  de  Medicina  y  Odontología,  Instituto  de   bisfosfonatos:  análisis  histomorfológico  en  comparación  
Investigación  Sanitaria  de  Santiago  (IDIS),  Santiago   con  la  osteorradionecrosis  infectada.  J  Oral  Pathol  Med  
de  Compostela,  España,  Entrerríos  s/n,  Santiago  de   2006;  35:  155­160.
Compostela  CP  15782  España .  Teléfono:  
00346262335­04;  Fax:  0034986295424;  Correo   [14]  Hansen  T,  Kunkel  M  y  Springer  E.  Actinomy  cosis  de  los  
electrónico :  perezsayans@gmail.com maxilares:  el  estudio  histopatológico  de  45  pacientes  
muestra  una  participación  significativa  en  la  osteonecrosis  
Referencias asociada  a  bisfosfonatos  y  la  osteorradionecrosis  infectada.  
Virchows
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Microbiota  e  inflamación  en  la  ONM

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4196 Int  J  Clin  Exp  Pathol  2016;9(4):4188­4196

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