¡Bienvenidos!

Unidad Didáctica N. 3
1. VIRUS ENTERICOS
2. Dr. Gabriel E. Cabrejos Ch.
 Enterovirus
• Los enterovirus son un género de la familia de los picornavirus que se replica
principalmente en el intestino.
• Virus de ARN desnudo monocatenario con simetría icosaédrica
• A diferencia de los rinovirus, son estables en pH ácido
• Capside tiene 60 copias cada una de 4 proteínas, VP1, VP2, VP3 y VP4 dispuestas con
simetría icosaédrica alrededor de un genoma de sentido positivo.
• Se conocen al menos 71 serotipos: divididos en 5 grupos :
• Poliovirus
• Virus Coxsackie A
• Virus Coxsackie B
• Echovirus
• Enterovirus (más recientemente, subtipo de enterovirus nuevos se les han asignado
números secuenciales (68-71))
Partícula de Enterovirus
 Historia
• Poliovirus: primero identificado en 1909 mediante la inoculación de
especímenes en monos. El virus se cultivó primero en cultivo celular en
1949, que se convirtió en la base de las vacunas.
• Coxsackievirus - En 1948, se identificó un nuevo grupo de agentes por
inoculación en ratones recién nacidos de dos niños con enfermedad
paralítica. Estos agentes fueron nombrados coxsackieviruses en honor a la
ciudad de Coxsackie en el estado de Nueva York. Coxsackieviruses A y B
fueron identificados sobre la base de los cambios histopatológicos que
produjeron en ratones recién nacidos y su capacidad para crecer en
cultivos celulares.
• Echovirus: se identificaron posteriormente y produjeron cambios
citopáticos en el cultivo celular y no fueron patógenos para los ratones
recién nacidos y los primates subhumanos.
 Propiedades y Enfermedades asociadas
CPE in cell cultures
Monkey Human cell Pathology in
Group Virus types kidney culture newborn mice Major disease associations

Poliovirus 3 types + + - Paralytic poliomyelitis, aseptic

(1 - 3) meningitis, febrile illness.

Coxsackie 23 types - or E - or E + Aseptic meningitis, herpangina,

group A (A1-22, A24) febrile illness, conjunctivitis
(A24), hand, foot and mouth disease.

Coxsackie 6 types + + + Aseptic meningitis, severe neonatal

group B (B1-6) disease, myopericarditis, Bornholm
disease, encephalitis, febrile
illness.

Echovirus 31 types + E - Aseptic meningitis, rash, febrile

(1-9, 11-27 illness, conjunctivitis, severe
29-33) generalized neonatal disease.

Enterovirus 5 types + + - Polio-like illness, aseptic

(68-72) meningitis, hand, foot and mouth
(E71), epidemic conjunctivitis (E70)
hepatitis A (E72)
Herpangina febril
Poliovirus

• 3 serotipos de poliovirus (1, 2 y 3) pero sin antígeno común.

• Tienen propiedades físicas idénticas pero solo comparten 36-52% de
homología de nucleótidos.
• Los humanos son los únicos huéspedes suceptibles.
• Los poliovirus se distribuyen globalmente. Antes de la disponibilidad de la
inmunización, casi el 100% de la población de los países en desarrollo lo
presentaban antes de los 5 años.
• La disponibilidad de inmunización y la campaña de erradicación del poliovirus
han erradicado el poliovirus en la mayoría de las regiones del mundo, excepto
en el subcontinente indio y África.
• El virus de la poliomielitis se seleccionó inicialmente para la erradicación en
2000. Desde entonces, los poliovirus siguen siendo endémicos en solo 3
países: Afganistán, Pakistán y Nigeria.
Poliovirus
Patogénesis
El período de incubación es generalmente de 7 a 14 días.
Después de la ingestión, el virus se multiplica en la mucosa oro
faríngea e intestinal.
El sistema linfático en particular las amígdalas y las placas de
Peyer del íleon, se invaden y el virus ingresa en la sangre, lo que
produce una viremia transitoria.
En una minoría de casos, el virus puede involucrar al SNC
después de la diseminación.
Patogenia
 Manifestaciones Clínicas
Hay 3 posibles resultados de infección:

• Infección subclínica (90 - 95%) - la infección subclínica inaparente es

responsable de la gran mayoría de las infecciones por poliovirus.
• Infección Abortiva (4 - 8%): se produce una enfermedad similar a la
influenza leve, la recuperación se produce en pocos días y el diagnóstico
solo puede ser realizado por el laboratorio. La enfermedad menor puede ir
acompañada de meningitis aséptica
• Enfermedad grave (1 - 2%): la enfermedad principal puede presentarse de 2
a 3 días después de la enfermedad leve o sin ninguna enfermedad menor
precedente. Los signos de meningitis aséptica son comunes. La afectación
de las células del cuerno anterior conduce a una parálisis flácida. La
afectación de la médula puede provocar parálisis respiratoria y la muerte.
 Diagnostico de laboratorio
Aislamiento de virus
• El poliovirus se puede aislar fácilmente de hisopos faríngeos, heces e
hisopos rectales. Raramente está aislado del CSF
• Puede cultivarse e identificarse fácilmente en cultivo celular
• Requiere técnicas moleculares para diferenciar entre el tipo salvaje y el
tipo de vacuna.
• RT-PCR: un diagnóstico rápido de infección por poliovirus puede
realizarse mediante el uso de RT-PCR.
• Serología: muy raramente se usa para el diagnóstico ya que el cultivo
celular es eficiente. Ocasionalmente utilizado para la detección del
estado inmune para personas inmunocomprometidas
 Prevención
No hay terapia antiviral específica disponible. Sin embargo, la enfermedad
puede prevenirse mediante la vacunación. Hay dos vacunas disponibles.
Vacuna intramuscular contra el poliovirus (IPV)
• Consiste en virus inactivado con formalina de los 3 serotipos de poliovirus.
• Produce anticuerpos séricos solamente: no induce inmunidad local y por lo
tanto no evitará la infección local del intestino.
• Sin embargo, evitará la poliomielitis paralítica ya que la viremia es esencial
para la patogénesis de la enfermedad.
Vacuna oral contra el poliovirus (OPV)
• Consiste en virus vivos atenuados de los 3 serotipos.
• Produce inmunidad local a través de la inducción de una respuesta IgA, así
como la inmunidad sistémica.
• Pocas veces causa poliomielitis paralítica, alrededor de 1 en 3 millones de
dosis.
 Prevención
• La mayoría de los países usan OPV debido a su capacidad de inducir inmunidad local
y también es mucho más barato de producir que IPV.
• La tasa de respuesta normal a OPV es cercana al 100%.
• La OPV se usa para la campaña de erradicación de poliovirus de la OMS.
• Debido al ligero riesgo de poliomielitis paralítica, algunos países escandinavos han
vuelto a utilizar la IPV.
• Debido a la falta de inmunidad local, se informaron pequeños brotes en la
comunidad de infecciones por poliovirus.
• El virus de la poliomielitis fue objeto de erradicación por parte de la OMS a fines del
año 2000 (ahora 2005).
• Con este fin, se ha establecido una extensa red de monitoreo.
• El poliovirus ha sido erradicado de la mayoría de las regiones del mundo, excepto el
subcontinente indio y el África subsahariana. Es posible que se logre el objetivo de la
OMS.
 Coxsackievirus
• Se distinguen de otros enterovirus por su patogenicidad tanto en ratones
lactantes y adultos Se dividen en 2 grupos sobre la base de las lesiones
observadas en los ratones lactantes.
• Los virus del grupo A producen una miositis difusa con inflamación aguda y
necrosis de las fibras de los músculos voluntarios.
• Los virus del grupo B producen áreas focales de degeneración en el cerebro,
necrosis en los músculos esqueléticos y cambios inflamatorios en las
almohadillas de grasa dorsal, el páncreas y ocasionalmente el miocardio.
• Cada uno de los 23 coxsackievirus del grupo A y 6 del grupo B tiene un
antígeno específico del tipo.
• Además, todos del grupo B y uno del grupo A (A9) comparten un grupo Ag.
• También se han demostrado reactividades cruzadas entre varios virus del
grupo A, pero no se ha encontrado un antígeno de grupo común.
Coxsackievirus
 Echovirus
• Los primeros echovirus se descubrieron accidentalmente en las heces
humanas, no asociadas con la enfermedad humana durante los estudios
epidemiológicos de poliovirus. Los virus se denominaron echovirus
(entéricos, citopáticos, humanos, virus huérfanos).
• Estos virus produjeron cambios citopaticos (CPE) en cultivos celulares,
pero no indujeron lesiones patológicas detectables en ratones lactantes.
• En total, hay 32 echovirus (tipos 1-34; se encontró que el ecovirus 10 y 28
son otros virus y, por lo tanto, los números no se utilizan)
• Estos no son del grupo de ecovirus , pero las reacciones cruzadas
heterotípicas ocurren entre unos pocos pares.
Echovirus
 Nuevos enterovirus
• Los picornavirus recién identificados que no son poliovirus ya no se
clasifican separados en las especies coxsackie y echovirus debido a las
ambigüedades presentadas por las variaciones del rango de hospedaje
superpuestas.
• 4 nuevos enterovirus han sido identificados (68 - 72). El enterovirus 70
es el agente causal de epidemias de conjuntivitis hemorrágica aguda que
se extendió por África, Asia, India y Europa desde 1969 hasta 1974. El
virus ocasionalmente es neurovirulento.
• El enterovirus 71 parece ser altamente patógeno y se ha asociado con
epidemias de una variedad de enfermedades agudas, incluidas la
meningitis aséptica, la encefalitis, la enfermedad parecida a la
poliomielitis paralítica y la enfermedad mano-pie-boca.
• El enterovirus 72 originalmente se asignó al virus de la hepatitis A, pero
ahora se le asignó a una nueva familia llamada heptovirus.
Enfermedades asociadas con enterovirus
 Diagnostico de Laboratorio
Aislamiento de virus
• Pilar principal del diagnóstico de infección por enterovirus
• Coxsackie B y Echoviruses pueden cultivarse fácilmente en cultivo celular a partir
de frotis faríngeos, heces e hisopos rectales, y también desde el CSF
• Los virus Coxsackie A no se pueden aislar fácilmente en cultivos celulares.
RT-PCR:
• Los ensayos de PCR se utilizan cada vez más para la detección e identificación de
enterovirus. Son especialmente útiles en el caso de los virus Coxsackie A y
también para el diagnóstico de la meningitis.
Serología
• Muy raramente utilizado para el diagnóstico ya que el cultivo celular es eficiente.
• Se usan pruebas de neutralización o EIA pero son muy engorrosas y, por lo tanto,
no son ofrecidas por la mayoría de los laboratorios de diagnóstico
 Manejo y Prevención
• No existe una terapia antiviral específica contra los enterovirus distintos de
la poliomielitis.
• Algunas autoridades usan IVIG (inmunoglobulinas intravenosas) en el
tratamiento de infecciones neonatales o infecciones graves en individuos
inmunocomprometidos. Sin embargo, la eficacia es incierta.
• HNIG (inmunoglobulinas normales humnas) han sido para prevenir brotes
de infección neonatal con buenos resultados.
• No hay vacuna disponible principalmente debido a la multiplicidad de
serotipos. Existe poco interés en desarrollar una vacuna, excepto contra el
enterovirus 71 y los virus coxsackie B.
Caso Clìnico

• Presentar para la sesiòn 11 un caso clinic relacionado a su virus de

interes