SESIÓN # 25

FARMACOLOGÍA DE LOS MEDICAMENTOS ANTIVIRALES.

Gil Alfonso Magos Guerrero, Alexia Huesca Hernández, Edgar Miguel Santiago, Lusvin Irvin Juárez
Gutiérrez, Jesús Enrique Morales Ríos, Ana Jimena López Diaz, Domingo Francisco Javier Aguilar
Medina, Jacinto Santiago Mejía.

Derechos Reservados Facultad de Medicina, Campus C.U. UNAM. Derechos de Autor en trámite.
Proyecto aprobado por PAPIME 28-PE205617

Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina, UNAM.
Ciclo Escolar 2022-2023.
1
I. INTRODUCCIÓN
Los virus son partículas infecciosas microscópicas (18 - 300 nm) que contienen ADN o ARN, sus
componentes se resumen en la Figura 1.

Figura 1. Componentes de los virus. ADN: ácido desoxirribonucleico, ARN: ácido ribonucleico

Las infecciones virales se inician cuando los virus se adhieren y entran en organismos hospederos
susceptibles para replicarse empleando enzimas y organelos celulares. La replicación viral favorece
su liberación y diseminación local y/o a distancia por vía hematógena, linfática o neuronal.

Los fármacos prescritos para tratar las infecciones por virus, por su actividad, pueden dividirse en
dos grandes categorías: los que inhiben directamente algún paso del ciclo de replicación viral,
habitualmente a nivel intracelular; y los que aumentan o modifican las defensas del hospedero,
fármacos conocidos como inmunomoduladores. En la actualidad hay más de 50 fármacos antivirales
disponibles, la mayoría son utilizados para tratar la infección por virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH).

Esta sesión contiene información de algunos fármacos antivirales empleados para el tratamiento
específico de enfermedades como: infección por VIH, hepatitis C, influenza y herpes zóster. La
revisión de conceptos farmacológicos básicos permitirá reflexionar, comprender y analizar la
importancia de fundamentar con evidencia científica la prescripción correcta de fármacos antivirales
ya que, al igual que los antibacterianos, la toxicidad selectiva es crucial para obtener la eficacia
deseada y reducir al mínimo los efectos adversos sobre las células humanas.

II. OBJETIVO

Que los estudiantes adquieran las competencias necesarias para aplicar adecuadamente los
principios científicos que fundamentan el uso razonado de los medicamentos.

III. COMPETENCIAS

Al finalizar esta sesión el estudiante:

1. Reconoce los principales factores de riesgo, manifestaciones clínicas y hallazgos de
laboratorio que se presentan en las enfermedades como: infección por VIH tipo 1, herpes
zóster, hepatitis C e influenza A y B.
2. Identifica los grupos de fármacos empleados en las infecciones virales antes mencionadas
y el prototipo de cada uno de ellos.
3. Aplica la información farmacológica brindada para la resolución de diferentes problemas
planteados durante la sesión.
4. Contrasta los mecanismos de acción, los perfiles de efectos adversos y las interacciones
entre los fármacos antivirales revisados en la sesión.

2
IV. MATERIAL Y MÉTODOS

Esta sesión, digitalizada e interactiva, contiene información científica, clínica y farmacológica

relevante para el médico general. Debe realizarse a través del aula virtual de farmacología mediante
un navegador web (Google Chrome o Mozilla Firefox).

La sesión consta de una secuencia de preguntas situadas en el contexto de dos casos clínicos, que
sirven para estudiar las características farmacológicas de los antivirales. El profesor para facilitar el
aprendizaje significativo, en cada pregunta, fomentará la reflexión, la discusión del grupo y la toma
de decisiones para que cada alumno elija su respuesta.

El estudiante analizará el material de consulta proporcionado (infografías, figuras, algoritmos) y

mediante el análisis de las diferentes opciones a seleccionar, desarrollará su juicio crítico para elegir
individualmente su respuesta.

Para consolidar su aprendizaje es importante que el estudiante conteste de manera ordenada las
preguntas secuenciadas y contraste su respuesta con la realimentación proporcionada. Una vez
seleccionado el botón de “Ver realimentación” no podrá cambiar su respuesta. Hasta finalizar la
sesión dé clic en “Enviar”, así se registrarán sus respuestas y obtendrá una evaluación de su
desempeño. Sus respuestas serán registradas sólo una vez.

V. CASO CLÍNICO VIH

UNIVERSIDAD NACIONAL CLÍNICA DE ATENCIÓN

AUTÓNOMA DE MÉXICO AMBULATORIA
CONSULTA EXTERNA
DIRECCIÓN GENERAL DE NOMBRE: EFAG
ATENCIÓN A LA SALUD AFILIACIÓN: 2185 91 2743

FECHA, HORA Y
NOTAS
SIGNOS VITALES

08/03/2012 Hombre de 42 años acude por cuadro diarreico de 2 meses.

09:38 horas Destaca el antecedente de diabetes mellitus tipo 2 en
ambos padres, tabaquismo desde los 20 años a expensas
Frecuencia cardiaca: de 8 cigarrillos al día, niega otras toxicomanías.
80 latidos por minuto Antecedentes andrológicos: no circuncidado, inicio de vida
sexual a los 14 años, número de parejas sexuales 25 en
Frecuencia respiratoria: 20 total (hombres y mujeres) con uso ocasional de
respiraciones por minuto preservativo.
Padecimiento actual: Inició hace dos meses con presencia
Temperatura: de evacuaciones diarreicas de consistencia líquida, sin
36.5 °C presencia de moco o sangre, en frecuencia de cinco en 24
horas. Además, refiere pérdida de peso de 10 kg no
Tensión arterial: intencionada. Hace un mes se agrega astenia y adinamia.
110/70 mmHg Exploración física: Paciente consciente, alerta, orientado,
actitud libremente escogida. Cráneo sin alteraciones
Peso: 56 kg evidentes. Cuello sin adenomegalias. Tórax con mecánica
ventilatoria adecuada, murmullo vesicular presente y ruidos
Talla: 1.76 m cardiacos rítmicos de buen tono e intensidad sin fenómenos

3
 agregados. Abdomen plano, peristalsis aumentada, reflejos
cutáneos presentes, blando, depresible, doloroso a la
palpación profunda en mesogastrio, sin visceromegalias,
timpánico. Genitales sin alteraciones aparentes y sin
adenomegalias. Miembros superiores e inferiores íntegros,
simétricos, hipotróficos, fuerza y sensibilidad conservadas.

Se realiza el diagnóstico de diarrea y enteritis de presunto origen infeccioso, por lo que se le indicó
hidratación oral, medidas higiénico-dietéticas y se realizaron estudios de laboratorio que mostraron
los siguientes resultados.

V.1. FACTORES DE RIESGO

Considerando los hallazgos de laboratorio, así como el cuadro clínico y los antecedentes del
paciente, se sospecha de infección por virus de la inmunodeficiencia humana.

4
 1. En este paciente, ¿cuál de los siguientes factores de riesgo fue determinante para sospechar
en el contagio del VIH?
a) Edad cronológica.
b) Inicio de vida sexual temprana.
c) Contacto sexual sin protección.
d) Ausencia de circuncisión.

V.2. DIAGNÓSTICO

Analice el algoritmo 1 y conteste:

Algoritmo 1. Protocolo ante sospecha de exposición al VIH.

2. ¿Cuál sería la prueba inicial para realizar la detección de infección por VIH?
a) Western blot.
b) Cuantificación de carga viral.
c) Citometría de flujo.
d) Prueba rápida de VIH.

El resultado de reactividad de este paciente a VIH, obligó a referirlo a un segundo nivel de atención
médica y a realizar estudios confirmatorios que mostraron los siguientes resultados:

5
Se confirma el diagnóstico de infección por VIH y en un segundo nivel de atención le prescriben el
tratamiento de primera línea recomendado por la guía de práctica clínica (GPC).

V.3. TRATAMIENTO

3. Basados en la Tabla 6 de la Guía de Manejo Antirretroviral del CENSIDA

http://bit.ly/2IAuqUd, en este paciente ¿cuál es el tratamiento de primera línea?
a) Zidovudina, atazanavir, emtricitabina.
b) Tenofovir, emtricitabina, efavirenz.

6
 c) Lamivudina, interferón pegilado, efavirenz.
d) Ritonavir, tenofovir, atazanavir.

Analice la Figura 3 y conteste:

Fig. 3. Secuencia que explica el mecanismo de acción de los inhibidores análogos nucleósidos de
la transcriptasa inversa (zidovudina, lamivudina y emtricitabina).

4. ¿Cuál efecto antiviral resulta al incorporarse un análogo de nucleósidos a la cadena de ADN?

a) Escisión de dos grupos fosfatos contenidos en los nucleósidos.
b) Terminación prematura de la síntesis de ADN viral.
c) Fosforilización de los análogos nucleósidos durante tres ocasiones.
d) Unión de las bases nitrogenadas púricas, con su respectivo par.

Revise en la literatura médica el mecanismo de acción del efavirenz y conteste:

5. ¿Cuál es el mecanismo de acción del efavirenz?

a) Inhibir alostéricamente el sitio catalítico de la transcriptasa inversa del VIH.
b) Comparte el mismo mecanismo de acción de los análogos nucleósidos.
c) Es un profármaco que requiere fosforilarse en el citosol de la célula infectada.
d) Cuando se administra como monoterapia el VIH genera mayor resistencia.

Cuatro semanas después es revalorado el paciente quien refiere persistencia de la sintomatología

inicial y con las reacciones adversas de ideación suicida y datos de depresión, motivo por el cual se
decide cambiar efavirenz por un inhibidor de la proteasa y continuar con tenofovir y emtricitabina.

7
Analice la Figura 4 sobre el mecanismo de acción de los inhibidores de la proteasa del VIH y
responda:

Fig. 4. Mecanismo de acción de atazanavir en el VIH.

6. ¿Cuál es la función de la proteasa del VIH?

a) Mantener unido el complejo gag-pol para que el virus sea infeccioso.
b) Separar las proteínas del complejo gag-pol para la maduración viral.
c) Favorecer la gemación del virus del linfocito T.
d) Unir proteínas virales que favorezcan su propagación.

7. ¿Cuál es el mecanismo de acción del atazanavir?

a) Imitar un enlace fenilalanina – prolina que se une y bloquea el sitio activo de la proteasa.
b) Unirse reversiblemente al sitio alostérico que modula el sitio activo de la proteasa.
c) Incrementar su concentración en el espacio intracelular del linfocito.
d) Bloquear el sitio activo de la proteasa al biotransformarse en un metabolito activo.

8. ¿Los inhibidores de la proteasa pueden interferir con proteasas humanas?

a) Sí.
b) No.

El paciente acude a sus citas periódicas cada 6 meses manteniéndose estable durante 6 años, sin
embargo, en la última cita presenta:

8
VI. CASO CLÍNICO VIH – HERPES

UNIVERSIDAD NACIONAL
CLÍNICA DE ATENCIÓN AMBULATORIA
AUTÓNOMA DE MÉXICO
CONSULTA EXTERNA
NOMBRE: EFAG
DIRECCIÓN GENERAL DE AFILIACIÓN: 2185 91 2743
ATENCIÓN A LA SALUD

FECHA, HORA Y
NOTA DE EVOLUCIÓN
SIGNOS VITALES
Hombre de 48 años que inicia hace 2 días con presencia de “bolitas
08/03/2018 redondas con agüita” localizadas en miembro superior derecho, las
09:38 horas cuales son dolorosas con intensidad 8/10 en la escala visual
análoga, de tipo urente sin irradiaciones, acompañadas de
Frecuencia cardiaca: hiperestesia en la zona afectada. Fiebre de 39 °C, astenia y
80 latidos por minuto adinamia. Refiere que cuida a su madre de 72 años, quien presento
Frecuencia respiratoria: 20 hace dos meses un cuadro de herpes zóster.
respiraciones por minuto
Temperatura: Exploración física: paciente consciente, alerta, orientado, actitud
36.5 °C libremente escogida. Cráneo sin alteraciones evidentes. Cuello sin
Tensión arterial: adenomegalias. Tórax con mecánica ventilatoria adecuada,
110/70 mmHg murmullo vesicular presente y ruidos cardiacos rítmicos de buen
Peso: 56 kg tono e intensidad sin fenómenos agregados, Abdomen plano,
Talla: 1.76 m peristalsis normal, reflejos cutáneos presentes, blando, depresible,
no doloroso, sin visceromegalias, timpánico. Genitales sin
alteraciones aparentes y sin adenomegalias. Se observan lesiones
vesiculares confluentes con halo eritematoso en dermatomas C5,
T1 y T2 de aproximadamente 2 mm de diámetro localizadas en la
cara anterior del tercio distal del brazo y tercio proximal del
antebrazo derecho, con huellas de rascado, presencia de
excoriaciones y costras melicéricas. Miembro superior izquierdo sin
alteraciones. Miembros inferiores íntegros, simétricos, hipotróficos
con fuerza y sensibilidad conservadas.

La siguiente imagen fotográfica muestra las lesiones descritas en la nota de evolución.

Imagen fotográfica 1. Lesiones herpéticas localizadas en miembro superior derecho de EFAG.

9
Se realiza el diagnóstico de herpes zoster y se prescribe como tratamiento farmacológico aciclovir

VI.1. TRATAMIENTO

Analice la Figura 5 y conteste:

Fig. 5. Mecanismo de infección viral y síntesis de cinasa de timidina herpética

9. Con respecto a la farmacocinética de aciclovir es cierto que:

a) Se transporta para alcanzar el citosol por difusión facilitada.
b) La fosforilación de aciclovir favorece que pueda atravesar la membrana celular.
c) Se incorpora a la síntesis de ADN e impide la elongación de la cadena en formación.
d) El trifosfato de aciclovir se trasloca por difusión simple al interior del núcleo.

Analice la Figura 6 y conteste:

10
 Fig. 6. Farmacocinética y mecanismo de activación de aciclovir en una célula infectada (neurona,
piel o mucosa).

10. Para concentrarse en el citosol el aciclovir necesita:

a. Fosforilarse.
b. Hidroxilarse.
c. Sulfatarse.
d. Hidrolizarse.

Analice la Figura 7 y conteste:

11
 Fig. 7. Mecanismo de acción de aciclovir trifosfato.

Una vez analizada la imagen complete los espacios en blanco con la opción correcta.

11. En el núcleo celular el trifosfato de aciclovir _____________ al ser usado como falso sustrato
de la ____________ y se incorpora a la cadena naciente, dando por concluido la síntesis de
ADN viral.
a. Se desfosforila, cinasa de timidina viral.
b. Se desfosforila, polimerasa de ADN viral.
c. Se protona, polimerasa de ADN viral.
d. Se protona, cinasa de timidina viral.

VI.2 REACCIONES ADVERSAS

Analice la siguiente Tabla 1 y conteste:

12
 Inhibidor de la transcriptasa reversa
Inhibidores de
Sistema Análogos nucleósidos:
No nucleósidos: proteasa: atazanavir
emtricitabina, zidovudina,
efavirenz
tenofovir, lamivudina
Pancreatitis (toxicidad Náuseas, diarrea,
Gastrointestinal Náuseas, vómito
mitocondrial) vómito

Falta de
concentración,
depresión,
Neurológico y Neuropatía periférica Neuropatía periférica,
insomnio,
psiquiátricos: (toxicidad mitocondrial) cefalea
ansiedad,
alteración del
sueño, cefalea

Acidosis láctica con

hepatomegalia (tenofovir),
Dislipidemia, Lipodistrofia
osteoporosis (tenofovir),
Metabólico hiperglucemia, hipertrigliceridemia,
(tenofovir), lipodistrofia
lipodistrofia resistencia a la insulina
(toxicidad mitocondrial),
hiperglucemia (tenofovir)

Renal Daño tubular, osteomalacia - Urolitiasis

Síndrome de reconstitución
Inmunológico y (tenofovir, emtricitabina),
Exantema Exantema
dermatológico hiperpigmentación
(emtricitabina), exantema

Anemia, neutropenia,
Hematológico Neutropenia -
mielosupresión (zidovudina)
Esteatosis hepática, falla
Elevación de
hepática (toxicidad Elevación de
Hepático transaminasas,
mitocondrial), elevación de transaminasas
hiperbilirrubinemia
transaminasas (tenofovir)
Nota: la toxicidad mitocondrial se debe a la inhibición de la ADN polimerasa mitocondrial
(ADNmt), dando como resultado la producción de proteínas disfuncionales, las cuales son
incapaces de realizar funciones metabólicas críticas (fosforilación oxidativa, oxidación de
ácidos grasos).
Tabla 1. Perfil de efectos adversos de los medicamentos antirretrovirales.

12. ¿Cuál es el perfil de efectos adversos que comparten los antirretrovirales?

a) Metabólico, renal y hematológico.
b) Metabólico, hepático e inmunológico y dermatológico.
c) Gastrointestinal, hematológico y hepático.
d) Neurológico y psiquiátrico, renal y metabólico.

VII. CASO CLÍNICO INFLUENZA – HEPATITIS C

13
 UNIVERSIDAD NACIONAL
HOSPITAL UNIVERSITARIO
AUTÓNOMA DE MÉXICO
SERVICIO DE URGENCIAS
DIRECCIÓN GENERAL DE NOMBRE: ADR
ATENCIÓN A LA SALUD AFILIACIÓN: 8745 11 9547

FECHA, HORA Y
NOTAS
SIGNOS VITALES

06/12/2017 Hombre de 18 años que es traído al servicio de urgencias

16:12 horas por presentar fiebre, tos y ataque al estado general.
Destacan los siguientes antecedentes: diabetes mellitus
Frecuencia cardiaca: tipo 2 por rama materna, es originario de Veracruz y
78 latidos por minuto actualmente se encuentra en situación de calle, tabaquismo
e inhalación de “piedra” desde los 12 años, además
Frecuencia respiratoria: 14 consume heroína con uso compartido de jeringas, inicio de
respiraciones por minuto vida sexual a los 14 años incluyendo trabajadoras del sexo
comercial.
Temperatura: Padecimiento actual: lo inicia el día de hoy con fiebre de 39
38.0 °C °C, tos seca, cefalea holocraneana de intensidad 9/10 en la
escala visual análoga, acompañada de mialgias, astenia,
Tensión arterial: adinamia y odinofagia.
110/70 mmHg Exploración física: Paciente consciente, alerta, orientado,
actitud libremente escogida, facies dolorosa. Conjuntivas
Peso: 54.5 kg hiperémicas, narinas permeables con rinorrea hialina y
mucosa hiperémica, orofaringe bien hidratada y congestiva.
Talla: 1.65 m Cuello sin adenomegalias. Tórax con mecánica ventilatoria
adecuada, murmullo vesicular y ruidos cardiacos rítmicos
de buen tono e intensidad sin fenómenos agregados.
Abdomen plano, peristalsis normoactiva, blando,
depresible, sin datos de irritación peritoneal, con borde
hepático de 3 centímetros por debajo del borde costal.
Resto de la exploración física sin alteraciones.

Se realiza el diagnóstico de probable influenza estacional por lo que se solicitan estudios de

laboratorio cuyos resultados se muestran:

14
El mismo día se realiza el diagnóstico de influenza con la observación que las transaminasas y la
bilirrubina total e indirecta se encuentran discretamente elevadas.

VII.1. TRATAMIENTO PARA INFLUENZA

Se recomienda iniciar el tratamiento antiviral temprano para la influenza de ADR, de acuerdo al

Algoritmo 2 de la GPC. http://bit.ly/2Hgjv2C

15
 13. En este paciente ¿Cuál sería el tratamiento indicado según la GPC?
a) Aciclovir.
b) Oseltamivir.
c) Tenofovir.
d) Ribavirina.

Analice la siguiente Figura 8 sobre el ciclo viral de la influenza y contesta las siguientes preguntas.

Fig. 8. Ciclo viral influenza. RNP: proteína ribonuclear, ARNp: ARN polimerasa, ARNm: ARN
mensajero, ARNV: ARN viral.

14. ¿Cuál es el blanco molecular de oseltamivir?

a) Proteína M2.
b) Neuraminidasa.
c) Hemaglutinina.
d) Receptor de ácido siálico.

15. ¿Qué función ejerce el blanco terapéutico de oseltamivir en el virus de influenza?

a) Adhiere el virus a las membranas celulares.
b) Permite la entrada de H+ al interior del virus.
c) Permite liberar la proteína ribonuclear al citoplasma.
d) Escinde los residuos terminales del ácido siálico.

16
Analice la Figura 9 sobre el mecanismo de acción de oseltamivir y responda:

Fig. 9. Mecanismo de acción del oseltamivir.

16. ¿En qué paso del ciclo del virus de la influenza, actúa el oseltamivir?
a) Endocitosis.
b) Replicación.
c) Gemación.
d) Liberación.

17. ¿Cuál de los siguientes enunciados es verdadero para el oseltamivir?

a) Actúa en el interior de la célula epitelial infectada.
b) Su metabolito activo ocasiona aglutinación de los virus.
c) Estimula la enzima encargada de la liberación del virus.
d) Impide la replicación viral y la integración del genoma viral.

El paciente fue revalorado una semana después y presenta mejoría. Se refiere asintomático y a la
exploración física no presenta datos de enfermedad de vías respiratorias. Sin embargo, debido al
antecedente de compartir jeringas, la hepatomegalia y el incremento de enzimas hepáticas, se
solicitan estudios serológicos que muestran:

17
VII.2. TRATAMIENTO PARA HEPATITIS C

Se integra el diagnóstico de infección por virus de la Hepatitis C genotipo 1. Revise en la GPC el

apartado 4.2.3 de tratamiento página 23.
http://bit.ly/2qcw6eT y responda:

18. Si al realizar biopsia hepática, se encuentran datos de fibrosis e inflamación, ¿cuáles

antivirales serían indicados para el tratamiento de la hepatitis viral crónica de ADR?
a) Aciclovir y emtricitabin.
b) Efavirenz y atazanavir.
c) Oseltamivir y tenofovir.
d) Interferón pegilado y ribavirina.

Analice la Figura 10 y responda:

18
Fig. 10. Mecanismo de acción antiviral del interferón alfa pegilado. ISRF9: factor 9 regulatorio del
interferón, ISFG3: Gen 3 estimulado por interferón, ISRE: elementos de respuesta estimulados por
interferón, ISGs: genes estimulados por interferón, eIF2: factor de iniciación eucariota 2. Las
proteínas estimuladas por el interferón son: 2´5´adenilato sintetasa (2´, 5´OAS), adenosina
desaminasa (ADA) y la proteína cinasa R (PKC R).

19. Ordena cronológicamente la secuencia del mecanismo de acción del interferón alfa pegilado.
a. Fosforilación de las proteínas de transcripción (STAT).
b. Formación del complejo ISFG3.
c. Activación del receptor tirosina cinasa JAK/STAT por medio del IFN alfa pegilado.
d. Interacción del ISFG3 con ISRE en el ADN de la célula infectada.
e. Translocación del complejo ISFG3.
f. Inhibición de la replicación de VHC.
g. Formación de ISGs: 2´5´ oligoadenilato sintetasa, adenosina deaminasa, proteína
cinasa R.
h. Escindir el ARN del virus, inhibición de la transcripción y traducción.
a) c, a, b, d, e, g, h, f.
b) c, b, a, d, e, f, g, h.
c) c, a, b, e, g, d, h, f.
d) c, a, b, e, d, g, h, f.

20. ¿Cuáles son las tres proteínas principales estimuladas por interferón que intervienen en la
replicación viral del VHC?
a) ISFG3, eIF-2, ISRE.
b) ISFG3, ISRE, ISGs.
c) 2´, 5´OAS, ADA, PKC R.
d) IRF9, STAT 1 Y 2, ISRE.

21. El IFN alfa inhibe la síntesis proteica viral a través de:

a) Incrementar la síntesis de adenosina deaminasa que inhibe la transcripción.
b) Estimular la producción de la proteína cinasa R la cual inhibe el efecto del eIF-2.
c) Endorribonucleasas estimuladas por 2´5´oligoadenilato sintetasa.
d) Inhibir la formación del complejo ISFG3 en el citosol.

19
Revise la Figura 11 sobre los mecanismos de acción de ribavirina y responda:

Fig. 11. Mecanismos de acción de ribavirina. RMP: ribavirina monofosfato. RDP: ribavirina difosfato.
RTP: ribavirina trifosfato. IMP: inosina monofosfato. TH1: linfocitos T helper 1. TH2: linfocitos T helper
2. CTL: linfocitos T citotóxicos.

De acuerdo con la guía de práctica clínica, la combinación de IFNP y ribavirina es el tratamiento

estándar para el manejo de pacientes con infección crónica por virus de hepatitis C (VHC).

22. ¿Qué mecanismo de acción de ribavirina potencia el efecto del IFNP?

a) Inducción de genes estimulados por INFP.
b) Mutagénesis del ARN.
c) Inhibición de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH).
d) Promoción del fenotipo TH1.

Analice la Figura 11 y conteste:

23. Dentro de la célula, la ribavirina es fosforilada sucesivamente hasta ribavirina trifosfato, ¿Qué
enzima es responsable de las fosforilaciones?
a) Inosina monofosfato deshidrogenasa.
b) Timidina cinasa.
c) Tirosina cinasa.
d) Adenosina deaminasa.

Analice la Figura 11 y conteste:

20
 24. ¿Por cuál mecanismo de acción ribavirina trifosfato produce VHC defectuosos?
a) Inhibición del transportador de ribavirina.
b) Inducción de la mutagénesis del ARN.
c) Inhibición de la enzima IMPDH.
d) Promoción el fenotipo TH1.

El paciente es revalorado a las 4 semanas de iniciado el tratamiento y continúa asintomático con

disminución de la carga viral. El tratamiento antiviral fue prescrito durante 48 semanas por tratarse
del genotipo 1 del VHC.

VIII. REACCIONES ADVERSAS

Analice la Tabla 2 y conteste:

Múltiples
Inmunomodulad Inhibidor de la
mecanismos de
Sistema: or: interferón neuraminidasa:
acción:
pegilado oseltamivir
ribavirina
Diarrea, Anorexia, nausea, Náusea, vómito,
Gastrointestinal anorexia, dolor abdominal, dolor abdominal,
náusea, vomito diarrea diarrea.
Cefalea,
insomnio,
vértigo,
Neurológicos y Mareo, cefalea,
Depresión, cefalea convulsiones,
psiquiátricos insomnio
alteraciones de
la conducta y
delirio
Metabólico Pérdida de peso Pérdida de peso

Renal
Reacción en el Reacción en el
Inmunológico y
sitio de sitio de inyección,
dermatológico
aplicación, prurito alopecia, fiebre
Neutropenia,
Hematológico anemia Neutropenia
hemolítica
Elevación de
Hepático
enzimas hepáticas
Respiratorio Resfriado Bronquitis
Artralgia, mialgia,
Otros Astenia
fatiga
Tabla 2. Perfil de efectos adversos de los medicamentos antivirales.

25. ¿Cuáles son los efectos adversos que comparten los antivirales presentados en la Tabla
2?
a) Astenia, neutropenia y bronquitis.
b) Fiebre, prurito y alopecia.
c) Daño renal, pérdida de peso y cefalea.
d) Cefalea, diarrea y náuseas.

21
 IX. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Muchos pacientes que padecen enfermedades crónicas reciben múltiples fármacos y cuando
presentan episodios agudos se agregan más, incrementando la probabilidad de que se presenten
interacciones entre ellos.

Las interacciones pueden ocasionar que los fármacos no alcancen concentraciones adecuadas en
el sitio de acción, debido a que se modifica en mayor o menor grado algún proceso farmacocinético
de absorción, distribución, biotransformación y excreción. Además, pueden ocasionar modificaciones
farmacodinámicas que cambian la respuesta de tejidos sensibles a concentraciones adecuadas de
los fármacos prescritos (competencia de los receptores, enzimas, canales o acciones similares con
diferente mecanismo celular).

En las siguientes tablas se ilustra la ausencia o presencia de algunas interacciones entre los
antivirales y con fármacos no antivirales que son prescritos con frecuencia.

Tenofovir Emtricitabina Efavirenz Atazanavir Aciclovir Oseltamivir IFN Ribavirina

Disminuye
Tenofovir - concentración
ATV

Emtricitabina -

QT
Efavirenz -
prolongado
Disminuye
QT
Atazanavir concentración -
ATV prolongado

Aciclovir -

Oseltamivir -

Depresión
IFN - SNC,
irritabilidad.
Depresión
Ribavirina SNC, -
irritabilidad.

Tabla 3. Interacciones de los medicamentos antivirales contenidos en esta sesión.

Los cuadros verdes indican que no hay una interacción clínica relevante; los amarillos indican que
deben tomarse precauciones y monitorizar al paciente.

22
 Tenofovir Emtricitabina Efavirenz Atazanavir Aciclovir Oseltamivir IFN Ribavirina

Disminuye
efecto
terapéutico Disminuye Disminuye
Rifampicina de TFV, concentración concentración
aumenta EFV ATV
riesgo de
resistencia

Disminuye
Glibenclamida efecto de
glibenclamida

Metformina

Disminuye
efecto
Hypericum
terapéutico Disminuye Disminuye
perforatum
de TFV, concentración concentración
(hierba de
aumenta de EFV ATV
San Juan)
riesgo de
resistencia
Disminuye
Incrementa
concentración
Simvastatina riesgo de
de
rabdomiólisis
simvastatina

Disminuye
Omeprazol concentración
ATV

Enalapril

Tabla 4. Ejemplos de interacciones de antivirales con algunos medicamentos prescritos

simultáneamente.

Los cuadros verdes indican que no hay una interacción clínica relevante; los amarillos indican que
deben tomarse precauciones y monitorizar al paciente; los rojos indican contraindicación.

Discuta la relevancia de identificar y conocer el mecanismo de acción de las interacciones ilustradas

y asócielo a los dos casos clínicos tratados en esta sesión. Apóyese de las fuentes de información
como la utilidad de interacciones de Micromedex, iDoctus.

23
X. BIBLIOGRAFÍA

1. Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la

terapéutica. 12th ed. EUA: McGrawHill Educación; 2011.
2. Declaración sobre los preservativos y la prevención del VIH, otras infecciones de transmisión
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XI. GLOSARIO

1. Aclaramiento viral: disminución del número de partículas virales en la sangre, asociada

frecuentemente a la eficacia de un tratamiento farmacológico.
2. Adenomegalia: aumento del tamaño de un ganglio linfático.
3. Adinamia: disminución de la actividad muscular que impide los movimientos del enfermo

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4. Aglutinación: reacción de base inmunológica en la que antígenos o anticuerpos
pertenecientes o fijados a partículas como látex, reaccionan con el analito de la muestra y se
produce un patrón de agrupación de las partículas, que puede verse a simple vista.
5. Astenia: sensación intensa de falta generalizada de fuerza.
6. Carga viral: expresión cuantitativa de la presencia de un determinado virus en la sangre
(número de copias por mililitro).
7. Catepsina: enzimas del grupo de las hidrolasas que catalizan la hidrólisis de enlaces peptídicos
generando moléculas más pequeñas.
8. Cefalea holocraneana: dolor de cabeza que comprende la totalidad del cráneo.
9. Circuncisión: escisión quirúrgica total o parcial del prepucio.
10. Cirrosis: enfermedad degenerativa crónica del hígado en la que los lóbulos están cubiertos
por tejido fibroso, el parénquima ha degenerado y los lobulillos están infiltrados por grasa.
11. Citometría de flujo: es una técnica basada en la utilización de luz láser que se emplea para el
recuento y clasificación de células según sus características morfológicas, presencia de
biomarcadores, y en la ingeniería de proteínas.
12. Efecto adverso: reacción nociva y no intencional, que aparece tras la administración de un
fármaco a una dosis normal terapéutica.
13. Eficacia: capacidad máxima de un fármaco o tratamiento para producir un resultado,
independientemente de su dosis.
14. ELISA: análisis de inmunoabsorción ligado a enzimas.
15. Facies: expresión o aspecto de la cara.
16. Falso sustrato: es una molécula suficientemente parecida al sustrato real como para unirse al
centro activo, pero suficientemente diferente como para que la reacción no pueda producirse.
17. Gastricsina: también se le conoce como pepsinógeno C, es un zimógeno gástrico que se
encarga de degradar proteínas cuando se encuentra activado.
18. Gemación: proceso de liberación del virus después de su replicación en el interior de una
célula, cuya membrana plasmática forma una vesícula que se desprende con el virus en su
interior.
19. Hemaglutinina: es una proteína que se sitúa en la envoltura del virus de la influenza. Es la
encargada de la adhesión del virus a las membranas celulares.
20. Hiperémica: adjetivo que se utiliza para describir la acumulación de sangre en un órgano o en
una región orgánica, ya sea por aumento de la afluencia de sangre arterial o por disminución
del drenaje venoso.
21. Hipotrófico: adjetivo que se utiliza para describir el proceso retroplásico consistente en la
disminución del volumen individual de las células; si el número de células hipotróficas es alto,
el proceso conlleva un descenso en el volumen del tejido u órgano afectados.
22. Ideación suicida: pensamientos y sentimientos, con diversos grados de intensidad y
elaboración, acerca de la posibilidad de suicidarse, que van desde el estar cansado de la vida,
sentir que no vale la pena vivir, hasta desear la muerte propia.
23. Inmunocromatografía: técnica de inmunodiagnóstico basada en migración de una muestra a
través de una membrana de nitrocelulosa.
24. Inmunoensayo: técnica para determinar una sustancia mediante una reacción antígeno-
anticuerpo que puede ser cuantificada.
25. Inmunomodulador: fármaco o sustancia que modula o es capaz de modular la respuesta
inmunitaria
26. Marcador biológico: molécula biológica que se encuentra en la sangre, otros líquidos o tejidos
del cuerpo y es un signo de un proceso normal o anormal, o de una afección o enfermedad. Un
marcador biológico se utiliza a veces para determinar la respuesta del cuerpo a un tratamiento
para una enfermedad o afección.
27. Mialgia: dolor, espontáneo y a la presión, localizado en uno o varios músculos esqueléticos.
28. Murmullo vesicular: sonido generado por la entrada y salida de aire en los alvéolos
pulmonares en cada ciclo respiratorio. Es un ruido respiratorio suave, poco intenso y de tono
bajo, que se ausculta en las personas sanas, con más intensidad en la inspiración que en la
espiración. Está desencadenado por la turbulencia que origina el aire a su paso por las
pequeñas vías respiratorias terminales y los alvéolos.
29. Mutagénesis: proceso de inducción de mutaciones genéticas.

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 30. Neuraminidasa: glicoproteína que se encuentra en la envoltura de los virus influenza A y B
cuya función es remover los residuos de ácido siálico enzimáticamente de la membrana de la
célula infectada.
31. Odinofagia: deglución dolorosa.
32. PCR: por sus siglas en inglés Reacción en Cadena de la Polimerasa. Es una técnica de biología
molecular que, básicamente realiza múltiples copias idénticas de una muestra de DNA.
33. Pegilado: consiste en la unión de un polietilenglicol (PEG) a otra molécula utilizando un
proceso químico que recibe el nombre de pegilación.
34. Peristalsis: (peristaltismo) contracción coordinada rítmica y en serie de la musculatura lisa que
obliga a los alimentos a avanzar por el tubo digestivo.
35. Poliproteína: proteína codificada por el ácido nucleico del virus que se sintetizan como un
polímero único que luego se divide en varias proteínas diferentes. Esta proteólisis posterior es
llevada a cabo de forma específica por proteínas celulares o virales (proteasas).
36. Profármaco: fármaco inactivo o parcialmente activo que se transforma metabólicamente en el
cuerpo para formar un fármaco activo.
37. Respuesta virológica sostenida: carga viral de VHC indetectable (< de 50 UI/ml) por PCR en
la semana +24 tras la finalización del tratamiento anti-VHC.
38. Rinorrea: secreción de mucosidad nasal.
39. Toxicidad selectiva: alude a las diferentes respuestas de las distintas estructuras celulares a
los agentes químicos. Refleja una capacidad del tóxico para nocivamente sobre un grupo de
células.
40. Visceromegalia: aumento anormal del tamaño de una o más vísceras.
41. Western blot: técnica para el estudio de las proteínas y la identificación de los anticuerpos
frente a ellas. Tras separar las proteínas por electroforesis, se transfieren a una membrana de
nitrocelulosa o de nailon y se exponen a continuación a un anticuerpo marcado.

XII. AGRADECIMIENTOS

Se agradece las observaciones realizadas al caso clínico de VIH.

- MPSS Darío Villavicencio López.

NOTA: Proceda a la evaluación de esta sesión.

- Para evaluar la práctica ingrese a: www.facmed.unam.mx/encuestas/farmacologia/practicas.

- De respuesta a las preguntas que ahí se enlistan. Su opinion será considerada y favorecerá el
mejoramiento de la educación farmacológica. Gracias por su participación.

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