Manejo de Aloinmunización Durante Embarazo ACOG
Manejo de Aloinmunización Durante Embarazo ACOG
Manejo de Aloinmunización Durante Embarazo ACOG
com
ACOG
PRÁCTICA
BOLETÍN
CCLÍNICAMETROGESTIÓNGRAMODIRECTRICES PARA
ohBSTETRA-GRAMOYECÓLOGOS
norteOCRE OSCURO75, unagosto2006
(Reafirmado 2016. Reemplaza al Boletín Educativo Número 227, agosto de 1996)
Administración de
Este boletín de práctica fue Aloinmunización
Durante el embarazo
desarrollado por el Comité de
Boletines de Práctica de Obstetricia
del ACOG con la ayuda de Calla
Cuando la madre no posee ningún factor de grupo sanguíneo fetal heredado del
Holmgren, MD, y T. Flint Porter,
padre, la hemorragia fetal-materna antes o intraparto puede estimular una reacción
MD. La información está diseñada
para ayudar a los profesionales a inmunitaria en la madre. También pueden ocurrir reacciones inmunes maternas por
tomar decisiones sobre la atención transfusión de productos sanguíneos. La formación de anticuerpos maternos o
obstétrica y ginecológica “aloinmunización” , puede conducir a diversos grados de paso transplacentario de
adecuada. Estas pautas no deben estos anticuerpos en la circulación fetal. Dependiendo del grado de antigenicidad y
interpretarse como dictando un de la cantidad y tipo de anticuerpos involucrados, este paso transplacentario puede
curso exclusivo de tratamiento o provocar enfermedad hemolítica en el feto y el recién nacido. Si no se diagnostica ni
procedimiento. Es posible que se se trata, la aloinmunización puede provocar una morbilidad y mortalidad perinatal
justifiquen variaciones en la significativas. Los avances en la ecografía Doppler han llevado al desarrollo de
práctica según las necesidades de
métodos no invasivos para el tratamiento de la aloinmunización en mujeres
cada paciente, los recursos y las
embarazadas. Junto con protocolos más establecidos, la evaluación por ultrasonido
limitaciones exclusivas de la
Doppler puede permitir un estudio más completo y menos invasivo con menos
institución o tipo de práctica.
riesgos para la madre y el feto. La prevención de la aloinmunización se aborda en
otro Boletín de Práctica (1).
Fondo
Nomenclatura
La nomenclatura del sistema del grupo sanguíneo Rh (CDE) es compleja y a menudo
confusa. Se pueden identificar cinco antígenos principales con sueros tipificados
conocidos, y existen muchas variantes de antígenos. De los numerosos sistemas de
nomenclatura que se han desarrollado, la nomenclatura de Fisher-Race es la más
conocida y la más compatible con nuestra comprensión de la herencia del antígeno Rho (o
D) y el manejo clínico de la aloinmunización Rh (2). La carrera de los pescadores
La nomenclatura supone la presencia de tres loci genéticos, Se ha informado que el análisis se correlaciona mal con la
cada uno con dos alelos principales. Los antígenos gravedad de la anemia fetal (4). Estos pacientes pueden
producidos por estos alelos originalmente se identificaron beneficiarse de una evaluación fetal más agresiva, como la
mediante antisueros específicos y se denominaron C, c, D, E medición de la velocidad sistólica máxima en la arteria cerebral
y e. No se ha encontrado ningún antisuero específico para media fetal; sin embargo, la atención óptima de los pacientes
un antígeno "d", y el uso de la letra "d" indica la ausencia de sensibilizados con Kell es controvertida (4).
un producto alélico evidente. Anti-C, anti-c, anti-D, anti-E y
anti-e designan anticuerpos específicos dirigidos contra sus Incidencia de embarazo Rh
respectivos antígenos. incompatible
Un complejo de gen Rh se describe con las tres letras
La incidencia de incompatibilidad Rh varía según la raza y el
correspondientes. Son posibles ocho complejos de genes
origen étnico. Aproximadamente 15% de los blancos son Rh
(enumerados en orden decreciente de frecuencia entre los
negativos, en comparación con sólo 5 a 8% de los
blancos): CDe, cde, cDE, cDe, Cde, cde, CDE y CdE. Los
afroamericanos y 1 a 2% de los asiáticos y nativos americanos.
genotipos se indican como pares de estos complejos de
Entre los blancos, una mujer Rh negativa tiene
genes, como CDe/cde. Ciertos genotipos y, por tanto, ciertos
aproximadamente un 85% de posibilidades de aparearse con un
fenotipos, son más frecuentes que otros. Los genotipos CDe/
hombre Rh positivo, el 60% de los cuales son heterocigotos y el
cde y CDe/CDe son los más comunes, y aproximadamente el
40% son homocigotos en el locus D.
55% de todos los blancos tienen el fenotipo CcDe o CDe (3).
El genotipo CdE nunca ha sido demostrado in vivo (2).
Causas de la aloinmunización Rh
La mayoría de los casos de aloinmunización Rh que causan La aloinmunización Rh sólo puede ocurrir si una cantidad
reacciones transfusionales o enfermedades hemolíticas graves suficiente de eritrocitos de un feto Rh positivo accede a la
en el feto y el recién nacido son el resultado de una circulación de su madre Rh negativo. El volumen necesario para
incompatibilidad con respecto al antígeno D. Por esta razón, la provocar la aloinmunización varía de un paciente a otro y
designación Rh positivogeneralmente indica la presencia del probablemente esté relacionado con la capacidad inmunogénica
antígeno D yRh negativoindica la ausencia del antígeno D en los de los eritrocitos Rh positivos y la capacidad de respuesta
eritrocitos. inmune de la madre. La hemorragia fetomaterna suficiente para
Además de los cinco antígenos principales del sistema causar aloinmunización ocurre con mayor frecuencia durante el
Rh, se han identificado más de 30 variantes antigénicas. parto, en 15 a 50% de los nacimientos (5 a 8). Factores clínicos
Entre estos están el Cwantígeno y el Dtuantígeno, que ahora específicos como el parto por cesárea, la gestación multifetal, el
se conoce comodébil D. Este último es un grupo sangrado de placenta previa o el desprendimiento, la extracción
heterogéneo de variantes del antígeno D clínicamente manual de la placenta y la manipulación intrauterina pueden
importantes. Algunos pacientes débiles con D positivo son aumentar el volumen de la hemorragia fetomaterna. Sin
capaces de producir el anticuerpo anti-D, aunque rara vez se embargo, en la mayoría de los casos, la hemorragia fetomaterna
produce aloinmunización. excesiva ocurre con un parto vaginal sin complicaciones (9, 10).
El volumen de sangre fetal que ingresa a la circulación materna
Otros anticuerpos es de 0,1 ml o menos en la mayoría de los casos, lo que resulta
Los anticuerpos que se encuentran con mayor frecuencia además del en aloinmunización (8, 11). Aproximadamente entre el 1% y el 2%
D son Lewis (Leay leb) y yo anticuerpos. Como la mayoría de las de la aloinmunización Rh es causada por hemorragia
aglutininas frías, los antígenos de Lewis e I no causan eritroblastosis fetomaterna antes del parto (12). En una serie grande, se detectó
fetal porque son predominantemente del tipo inmunoglobulina M y hemorragia fetomaterna en el 7% de las pacientes durante el
se expresan pobremente en los eritrocitos fetales y recién nacidos. primer trimestre, en el 16% de las pacientes durante el segundo
Por el contrario, los anticuerpos Kell (anti-K) pueden producir trimestre y en el 29% de las pacientes durante el tercer trimestre
eritroblastosis fetal. En la Tabla 1 se puede encontrar una lista más (5). En el aborto espontáneo o inducido del primer trimestre
completa de anticuerpos y sus efectos. A menudo, la aloinmunización puede producirse una hemorragia fetomaterna detectable que
con Kell es causada por una transfusión previa porque no se resulta de la aloinmunización (13). También se ha informado de
consideró la compatibilidad con Kell cuando se realizó una aloinmunización después de amenaza de aborto y embarazo
comparación cruzada de la sangre. La atención de los pacientes con ectópico (14, 15). Varios procedimientos obstétricos pueden
sensibilización a antígenos distintos del D que se sabe que causan provocar hemorragia fetomaterna y, a su vez, aloinmunización
enfermedad hemolítica debe ser la misma que la de los pacientes con materna. Estos incluyen muestreo de vellosidades coriónicas,
aloinmunización D. Una posible excepción es la sensibilización a Kell, interrupción del embarazo, amniocentesis,
en la que el líquido amniótico
Luis *
I *
Kell k De leve a grave† Evaluación fetal
k Leve Atención obstétrica de rutina
ko Leve Atención obstétrica de rutina
kpa Leve Atención obstétrica de rutina
kpb Leve Atención obstétrica de rutina
jsa Leve Atención obstétrica de rutina
jsb Leve Atención obstétrica de rutina
PAG PP (Tja)
1 paquete
De leve a grave Evaluación fetal
(continuado)
Adaptado de Weinstein L. Anticuerpos irregulares que causan la enfermedad hemolítica del recién nacido: un problema continuo. Clin Obstet Gynecol 1982;25:321.
Inmunoglobulina anti-D para prevenir la con antecedentes de un feto o recién nacido previamente afectado, la
-
manera confiable utilizando antisueros Rh-D para cerebral media para predecir la anemia fetal?
determinar su genotipo más probable. Esto implica
mezclar antisueros, que contienen anticuerpos contra el Los avances recientes en la tecnología Doppler han llevado al
antígeno D, con las células del padre para determinar si desarrollo de métodos no invasivos para evaluar el grado de
el antígeno D está presente. Un resultado positivo se anemia fetal. Se utilizó Doppler para medir la velocidad sistólica
determina mediante la aglutinación provocada por el máxima en la arteria cerebral media fetal en 111 fetos con riesgo
entrecruzamiento del anticuerpo con el antígeno de anemia fetal secundaria a la aloinmunización con glóbulos
correspondiente. Si el padre es homocigoto para el rojos (Fig. 1) (26). La anemia moderada o grave se predijo
antígeno D, todos sus hijos serán Rh positivos; si es mediante valores de velocidad sistólica máxima en la arteria
heterocigoto, existe un 50% de probabilidad de que en cerebral media fetal superiores a 1,5 veces la mediana para la
cada embarazo tenga un feto Rh negativo que no corra edad gestacional con una sensibilidad del 100% y una tasa de
riesgo de anemia. Dado que se conocen los genes que falsos positivos del 12%. La técnica correcta es un factor crítico al
codifican el antígeno D, está disponible comercialmente determinar la velocidad sistólica máxima en la arteria cerebral
un diagnóstico basado en el ADN. Esta forma de media fetal con ecografía Doppler. Este procedimiento debe ser
diagnóstico también se puede utilizar para identificar utilizado únicamente por personas con la formación y
varios antígenos menores (C, c, E y e). experiencia clínica adecuadas.
Los estudios han informado una buena correlación
Determinación del genotipo fetal entre la velocidad sistólica máxima en la arteria cerebral
media fetal y la hemoglobina en fetos que se han sometido a
El tipo de antígeno fetal debe evaluarse cuando se cree que el
dos transfusiones previas, ampliando el uso clínico de esta
genotipo paterno es heterocigoto o se desconoce. La
prueba Doppler (27, 28).
amniocentesis es la modalidad principal utilizada para
Existen algunas limitaciones de esta tecnología. Múltiples
determinar el tipo de sangre fetal mediante la reacción en
estudios han sugerido que existe una tasa más alta de falsos
cadena de la polimerasa (PCR) en amniocitos no cultivados en 2
positivos después de las 34 a 35 semanas de gestación (21). Además,
ml de líquido amniótico. La sensibilidad y especificidad de la
como ocurre con cualquier tecnología nueva, las mediciones deben
tipificación por PCR son del 98,7% y 100%, respectivamente, con
ser realizadas por un médico específicamente capacitado para
valores predictivos positivos y negativos del 100% y 96,9% (20).
realizar Doppler para medir la velocidad sistólica máxima en la arteria
La biopsia de vellosidades coriónicas también se ha empleado
cerebral media fetal. En un centro con personal capacitado y cuando
con este fin, pero se debe desaconsejar su uso porque la
el feto se encuentra en una edad gestacional adecuada, las
alteración de las vellosidades puede provocar una hemorragia
mediciones Doppler de la arteria cerebral media parecen ser un
fetomaterna innecesaria y un empeoramiento de la
medio no invasivo apropiado para monitorear embarazos
aloinmunización (21). Si se determina que el feto es negativo
complicados por aloinmunización con glóbulos rojos.
para el antígeno eritrocitario en cuestión, es posible que no se
justifiquen más pruebas (20). Aunque la tasa de falsos negativos
-
Múltiplos de la mediana
0,84
Hemoglobina (g/dL)
11
10
Anemia leve
9 0,65
8 Anemia moderada
7 0,55
Anemia severa
6
5
4
3
2
1
0
dieciséis 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
Edad gestacional (semanas)
Figura 1.Concentraciones de hemoglobina en 265 fetos sanos y 111 fetos sometidos a cordocentesis. El
rango de referencia en fetos sanos estuvo entre 0,84 y 1,16 veces la mediana (correspondiente a los
percentiles 5 y 95). Los valores de los 111 fetos que se sometieron a cordocentesis se representan
gráficamente individualmente. Los círculos sólidos indican fetos con hidropesía. (Mari G, Deter RL, Carpenter
RL, Rahman F, Zimmerman R, Moise KJ Jr, et al. Diagnóstico no invasivo mediante ecografía Doppler de
anemia fetal debida a aloinmunización de glóbulos rojos maternos. Grupo colaborativo para la evaluación
Doppler de la velocidad de la sangre en pacientes anémicos Fetuses. N Engl J Med 2000:342:9–14. Copyright
© 2000 Massachusetts Medical Society. Todos los derechos reservados).
ción a los antígenos K o K1 del sistema del grupo sanguíneo Kell. Si los antecedentes y los estudios prenatales indican sólo hemólisis
La aloinmunización de Kell parece ser menos predecible y a fetal leve, es razonable proceder con el parto mediante inducción del
menudo produce anemia fetal más grave que la aloinmunización trabajo de parto a las 37 a 38 semanas de gestación. La inducción
debida a otros antígenos eritrocitarios. Algunas autoridades puede considerarse antes si la madurez pulmonar fetal se
creen que el mecanismo de la anemia debida a la documenta mediante amniocentesis.
aloinmunización con Kell es diferente al de la aloinmunización En el caso de embarazos gravemente sensibilizados que
con Rh-D, y la experiencia sugiere que los títulos de anticuerpos requieren múltiples procedimientos invasivos, se deben considerar y
maternos de Kell y los valores de ΔOD del líquido
450
amniótico no comparar los riesgos de las transfusiones y muestras de sangre del
predicen tanto el grado de anemia fetal como con la cordón umbilical continuo con los riesgos neonatales asociados con
sensibilización a Rh-D. (4). el parto prematuro. Dado que la tasa general de supervivencia
Las mediciones de bilirrubina en líquido amniótico pueden neonatal después de las 32 semanas de gestación en la mayoría de
ser engañosas en los casos de aloinmunización con Kell. Sin las salas cuna de cuidados intensivos neonatales es superior al 95%,
embargo, las mediciones Doppler parecen ser precisas para es prudente cronometrar los procedimientos de manera que la
predecir la anemia fetal grave (29).
última transfusión se realice entre las 30 y 32 semanas de gestación,
con el parto entre las 32 y las 32 semanas de gestación. 34 semanas
¿Cuándo es el mejor momento para dar a luz al bebé de
-
aloinmunizada es la determinación del estado del 12. Davey M. La prevención de la isoinmunización rhesus.
Clin Obstet Gynaecol 1979;6:509–30. (Nivel III)
antígeno eritrocitario paterno.
13. Litwalk O, Taswell HF, Banner EA, Keith L. Eritrocitos fetales
-
Los títulos seriados no son útiles para monitorear el estado fetal en la circulación materna después de un aborto
cuando la madre ha tenido un feto o un recién nacido previamente espontáneo. JAMA 1970;214:531–4. (Nivel II-3)
afectado. 14. Von Stein GA, Munsick RA, Stiver K, Ryder K.
Hemorragia fetomaterna en amenaza de aborto.
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negativas que no están previamente sensibilizadas a D. inmunoglobulina Rh? Am J Obstet Gynecol 1990;163:63–4.
(Nivel III)
16. Leong M, Duby S, Kinch RA. Transfusión feto-materna
después de un aborto precoz. Obstet Gynecol 1979;54:424–
Rendimiento propuesto 6. (Nivel II)
ISSN 1099-3630