Unidad 5

Metabolismo
intermediario de
lípidos

BIOQUÍMICA GENERAL
DBIO1037

Edición:
Cristóbal Alvarado L., PhD
Paula Aracena S., PhD
Los lípidos como fuente de energía
Los lípidos han sido adoptados metabólicamente como fuente de energía, pero
además como elementos estructurales.

Proteínas

Lípidos
Carbohidratos

Ácidos nucleicos

CO2 + H2O + ATP

 Recursos de Aprendizaje

Explica el metabolismo de los lípidos, con énfasis en el

metabolismo de triacilglicéridos y colesterol, en
condiciones normales y anormales.
 Recursos Conceptuales

Acetil-CoA + ATP + NADPH + FADH2

Ácidos grasos + glicerol y otros

precursores

Triglicéridos y fosfolípidos

CLASIFICACIÓN Y DIGESTIÓN Y
BIOSÍNTESIS
NOMENCLATURA ABSORCIÓN
¿Qué son? ¿Cuáles son sus ¿Cuáles son los principales ¿Cómo se sintetizan los ácidos
propiedades químicas? lípidos de la dieta? ¿Cómo se grasos? ¿Cómo se sintetizan los
¿Cómo se clasifican? digieren y absorben? triglicéridos y fosfolípidos?
 Recursos Conceptuales

Ácido graso + ATP

CO2 + NADH + FADH2

OXIDACIÓN DE METABOLISMO LIPOPROTEÍNAS Y

ÁCIDOS GRASOS DE COLESTEROL PATOLOGÍAS
¿Cómo se oxidan los ácidos ¿Cómo se sintetiza el colesterol? ¿Cuáles son las principales
grasos? ¿Cuál es el ¿Cómo se regula su lipoproteínas? ¿Cuáles son las
rendimiento energético? homeostasis? patologías asociadas a ellas?
Lípidos
Son moléculas de gran diversidad estructural, que presentan como característica
común el ser insolubles en agua.

Esfingolípidos

Triglicéridos
Esteroles

Fosfolípidos Prostaglandinas
Terpenos
Lípidos
Existen estructuras lipídicas que son estables en solución acuosa: micelas y
liposomas.

MICELA LIPOSOMA
Se caracteriza por tener una De mayor tamaño que las micelas, presentan
monocapa de lípidos. Se forma una bicapa y permiten dos medios acuosos:
por emulsión uno interno y el otro externo
Ácidos grasos
Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos de cadena hidrocarbonada, con
propiedades anfipáticas: pueden estar saturados o insaturados.

ÁCIDOS GRASOS ÁCIDOS GRASOS

SATURADOS INSATURADOS
La cadena hidrofóbica tiene La cadena hidrofóbica tiene a lo menos
sólo enlaces simples un enlace doble (insaturación)
Nomenclatura Δ de ácidos grasos
Esta nomenclatura considera al carbono del grupo carboxílico como carbono 1 e
informa acerca del número de carbonos y posición de insaturaciones.

Carbono 1
Carbono 16
NO TIENE INSATURACIONES

C16:0
Nomenclatura Δ de ácidos grasos
Esta nomenclatura considera al carbono del grupo carboxílico como carbono 1 e
informa acerca del número de carbonos y posición de insaturaciones.

Carbono 9

Carbono 1

TIENE 1 INSATURACIÓN ENTR LOS CARBONOS 9 Y 10

Carbono 16 C16:1 (Δ9)

Nomenclatura Δ de ácidos grasos
Esta nomenclatura considera al carbono del grupo carboxílico como carbono 1 e
informa acerca del número de carbonos y posición de insaturaciones.

Carbono 12

Carbono 1

Carbono 18

Carbono 9

C18:2 (Δ9,12)
Nomenclatura Δ de ácidos grasos
Esta nomenclatura considera al carbono del grupo carboxílico como carbono 1 e
informa acerca del número de carbonos y posición de insaturaciones.

Carbono 15

Carbono 12

Carbono 18 C18:3 (Δ9,12,15)

Carbono 9 Carbono 1
Nomenclatura ω de ácidos grasos
Esta nomenclatura considera al carbono final de la cadena hidrocarbonada como
carbono 1 e informa acerca de la posición de la primera insaturación.

C16:0

Carbono 16
Carbono 1
NO TIENE INSATURACIONES

No tiene designación omega

Nomenclatura ω de ácidos grasos
Esta nomenclatura considera al carbono final de la cadena hidrocarbonada como
carbono 1 e informa acerca de la posición de la primera insaturación.

Carbono 7

C16:1 (Δ9)

TIENE 1 INSATURACIÓN ENTR LOS CARBONOS 7 Y 8

Carbono 1 ω7
Nomenclatura ω de ácidos grasos
Esta nomenclatura considera al carbono final de la cadena hidrocarbonada como
carbono 1 e informa acerca de la posición de la primera insaturación.

Carbono 6

C18:2 (Δ9,12)

Carbono 1

ω6
Nomenclatura ω de ácidos grasos
Esta nomenclatura considera al carbono final de la cadena hidrocarbonada como
carbono 1 e informa acerca de la posición de la primera insaturación.

Carbono 3
C18:3 (Δ9,12,15)

Carbono 1

ω3
Alcoholes precursores de lípidos
Muchos lípidos tienen como esqueleto central un polialcohol: los más comunes
son el glicerol y la esfingosina.

GLICEROL ESFINGOSINA

Presenta tres grupos alcohol. Presenta 2 grupos alcohol.

Precursor de glicerolípidos Precursor de esfingolípidos
Esterificación
Consiste en la formación de un éster, a partir de un alcohol y un ácido
carboxílico.

R1-OH HOOC-R2 R1O-CO-R2

Alcohol Ácido carboxílico Éster

H 2O
Saponificación
Corresponde a la reacción entre un éster y un hidróxido fuerte, que produce una
sal de éster (jabón).

NaOH + R1O-CO-R2 R1OH + NaO-CO-R2

Hidróxido fuerte Éster Alcohol Sal de ácido
(jabón)
Esterificación de ácidos grasos
Consiste en la formación de un éster de ácidos grasos, a partir de un alcohol
(glicerol, esfingosina, colesterol) y uno o más ácidos grasos (carboxílicos).

-O-CO-R1 O-CO-R1
-OH -O-CO-R1
-OH -OH

ÉSTER DE
GLICEROLÍPIDO ESFINGOLÍPIDOS COLESTEROL
Ácidos grasos esterificados a Ácidos grasos esterificados a Ácidos grasos esterificados a
glicerol esfingosina colesterol
Clasificación
Glicerolípidos simples

de lípidos Glicerolípidos Glicerofosfolípidos

Gliceroglucolípidos

La principal clasificación de
lípidos dice relación con la
Esfingolípidos simples
Saponificables
(céridos)

presencia de grupos
saponificables en la Esfingolípidos Esfingofosfolípidos

molécula.
Ésteres de colesterol Esfingoglucolípidos

Terpenos Prostaglandinas

Insaponificables Eicosanoides Tromboxanos

Esteroles Leucotrienos
Glicerolípidos simples
Son lípidos con ácidos grasos esterificados a glicerol. Su función más relevante
es almacenar ácidos grasos.

-O-CO-R1 -O-CO-R1 -O-CO-R1

-OH -O-CO-R2 -O-CO-R2
-OH -OH -O-CO-R3

MONOACILGLICÉRIDO DIACILGLICÉRIDO TRIACILGLICÉRIDO

Un ácido graso esterificado a Dos ácidos grasos esterificados a Tres ácidos grasos esterificados a
glicerol glicerol glicerol
Glicerofosfolípidos
Son lípidos con ácidos grasos esterificados a una molécula de glicerol fosforilada
y sus derivados. Tienen función estructural y de señalización.

-O-CO-R1 -O-CO-R1
X = inositol, colina,
-O-CO-R2 -O-CO-R2 etanolamina, serina
-O-PO32- -O-PO3--X

FOSFOLÍPIDO DE
ÁCIDO FOSFATÍDICO MEMBRANA
Fosfodiacilglicérido X = CABEZA DE GRUPO
Esfingolípidos simples
Son lípidos con ácidos grasos esterificados a esfingosina (ceramidas). Son
altamente hidrofóbicos y cumplen funciones impermeabilizantes.

Cera de abejas
Esfingofosfolípidos
Son lípidos con ácidos grasos esterificados a una molécula de esfingosina
fosforilada y sus derivados. Tienen función estructural y aislante.

Esfingomielina
Glucolípidos
Son lípidos con ácidos grasos esterificados a una molécula de glicerol o de
esfingosina glucosilada. Funcionan como determinantes antigénicos.
Terpenos
Son lípidos que presentan una cadena hidrocarbonada repeticiones de núcleos
de terpeno. Presentan un rol estructural y de defensa antioxidante.

Retinol (vitamina A)

Núcleo de terpeno

Tocoferol (vitamina E)
Eicosanoides
Son lípidos derivados del ácido araquidónico. Presentan funciones paracrinas y
endocrinas en procesos de inflamación y coagulación.

Tromboxano

Prostaglandina

Ácido araquidónico

Leucotrieno
Esteroles
Son lípidos que poseen un anillo esterano central. El colesterol y sus derivados
presentan múltiples funciones fisiológicas.

Aldosterona
Colesterol

Progesterona

Núcleo de esterano
Vitamina D

Bilirrubina
 Ácidos grasos como intermediarios metabólicos

Glucógeno Ácido láctico

LIPÓLISIS Triglicéridos
Ácidos grasos SÍNTESIS Fosfolípidos
GLUCOGENOGÉNESIS NAD+

GLUCONEOGÉNESIS
NAD+
GLUCOGENOLISIS

NADH NADP+

BETA-OXIDACIÓN
FERMENTACIÓN
FAD

SÍNTESIS
UTP
NADH NAD+ NADPH NADH
NAD+ NADH FADH2
ATP ADP ADP ATP
GLICÓLISIS GLICÓLISIS
Glucosa GLUCONEOGÉNESIS
Glucosa-6P Piruvato Acetil-CoA
GLUCONEOGÉNESIS
NADP+ NAD+ CICLO
NADH GTP
NAD+ NADH DEL
NADPH
ADP ATP
CO2 ÁCIDO
GDP CÍTRICO
GDP GTP
NAD+
Gradiente FAD CO2
de H+
H2O O2 NADH
VÍA DE LAS
Intermediarios PENTOSAS FADH2 NAD+
glicolíticos FOSFATO FAD
Q10

Ribosa-5-fosfato ATP ADP + Pi

Fuentes de ácidos grasos
Para cualquier tejido, el suministro de ácidos grasos puede provenir de la dieta,
del tejido adiposo o de la síntesis endógena a nivel hepático.

Hígado

Gracias de la dieta

Tejido adiposo
Tejidos
blanco
Ácidos grasos de origen dietario
Los ácidos grasos son suministrados en la dieta mayoritariamente en la forma de
triglicéridos, que requieren digerirse para la absorción de ácidos grasos.

ÁCIDOS GRASOS ÁCIDOS GRASOS

NO ESENCIALES ESENCIALES

Ácido palmítico (C16:0), Ácidos linolénico (ω6) y linoleico

esteárico (C18:0) y oleico (ω9) (ω3) y derivados
Estrategias de digestión de triglicéridos
Para la ruptura hidrolítica de los enlaces éster de los triglicéridos se emplean dos
estrategias digestivas: emulsión y catálisis enzimática.

Sales y Lipasas
ácidos pancreáticas
biliares

EMULSIÓN CATÁLISIS ENZIMÁTICA

Acción de sales y ácidos biliares, Acción de lipasas secretadas
junto al peristaltismo por el páncreas
Absorción y formación del quilomicrón
En el enterocito, los ácidos grasos y el glicerol absorbidos se destinan al retículo
endoplásmico donde se empacan como triglicéridos en el quilomicrón.

Ácidos grasos AG
(AG)

Retículo
Endoplásmico
Quilomicrón
Glicerol (G) G
Na+
Descarga de ácidos grasos desde el quilomicrón
La apolipoproteína CII (apo-CII) es reconocida por lipoproteín lipasas (LPL)
presentes en los vasos sanguíneos cercanos a los tejidos blanco.

Quilomicrón

LPL Quilomicrón Hígado

Enterocito
remanente
apo-CII
AG + G

Tejidos blanco Tejido adiposo

Tejido adiposo como fuente de ácidos grasos
El tejido adiposo sufre lipólisis en respuesta a glucagón y adrenalina, para
movilizar ácidos grasos hacia los tejidos blancos que los requieran.

Adrenalina
Insulina
Glucagón
TG
Lipasa
LIPÓLISIS

sensible
a hormonas
(HSL)
Albúmina sérica
AG
+
G Glicerol libre
Síntesis de novo de ácidos grasos
Corresponde a la síntesis a partir de acetil-CoA. El hígado es el que contribuye
en la mayor medida a este proceso.

+ CO2 + ATP + NADPH

CARBOXILACIÓN ELONGACIÓN C(n+2):0
n

SÍNTESIS DE ELONGACIÓN DE LA
MALONIL-CoA CADENA
Catalizada por la acetil-CoA Catalizada por la ácido graso
carboxilasa (ACC) sintasa (FAS)
Citrato como precursor de síntesis de ácidos grasos
El citrato mitocondrial, en presencia de insulina, es transportado hacia el
citoplasma vía lanzadera malato-citrato y libera acetil-CoA en el citoplasma.

CITOPLASMA Acetil-CoA
Acetil-CoA
Citrato sintasa Citrato
liasa
Citrato Citrato
Oxalacetato

Lanzadera
citrato
malato
Oxalacetato
Malato Malato
deshidrogenasa
Malato

MITOCONDRIA
Síntesis de malonil-CoA
Es catalizada por la acetil-CoA carboxilasa, en una reacción que requiere ATP,
bicarbonato y biotina.

ATP Insulina
ADP + Pi Citrato

Adrenalina
Glucagón
Palmitoíl-CoA
Ácido graso sintasa
Es un complejo multienzimático que cataliza la elongación de la cadena
hidrocarbonada, consumiendo NADPH.

Proteína de
transporte de
acilos
(ACP) AQUÍ SE UNE EL
PRIMER ACETIL-CoA Y
LOS SUBSIGUIENTES
MALONIL-CoA

AQUÍ SE UNE EL
PRIMER ACETILO Y SE
VA ELONGANDO LA
CADENA
Cetoacil
-SH de un residuo sintasa
(KS) Grupo fosfopanteteína que se condensa
de cisteína
a un residuo de serina de la ACP
Ácido graso sintasa
Las siguientes etapas son cíclicas y consisten en 4 reacciones, que comienzan
con la unión de malonil-CoA a la subunidad ACP.

Unión de REACCIÓN 1 REACCIÓN 2

malonil-CoA a Transferencia de la
Condensación de Reducción del grupo cadena elongada a
la subunidad
malonil-CoA y β-cetona la subunidad KS
ACP
descarboxilación

REACCIÓN 3 REACCIÓN 4
Deshidratación Reducción del doble
enlace

CADA CICLO CONSUME 2 NADPH

Consumo energético de la síntesis de ácidos
grasos
La vía consume ATP y NADPH.

Cx:0 1 acetil-CoA
x/2-1 malonil-CoA
(x/2-1) x 2 NADPH
No hay consumo neto de CO2
x/2 acetil-CoA
x/2-1 ATP
(x/2-1) x 2 NADPH
 Ácidos grasos como intermediarios metabólicos

Glucógeno Ácido láctico

LIPÓLISIS Triglicéridos
Ácidos grasos SÍNTESIS Fosfolípidos
GLUCOGENOGÉNESIS NAD+

GLUCONEOGÉNESIS
NAD+
GLUCOGENOLISIS

NADH NADP+

BETA-OXIDACIÓN
FERMENTACIÓN
FAD

SÍNTESIS
UTP
NADH NAD+ NADPH NADH
NAD+ NADH FADH2
ATP ADP ADP ATP
GLICÓLISIS GLICÓLISIS
Glucosa GLUCONEOGÉNESIS
Glucosa-6P Piruvato Acetil-CoA
GLUCONEOGÉNESIS
NADP+ NAD+ CICLO
NADH GTP
NAD+ NADH DEL
NADPH
ADP ATP
CO2 ÁCIDO
GDP CÍTRICO
GDP GTP
NAD+
Gradiente FAD CO2
de H+
H2O O2 NADH
VÍA DE LAS
Intermediarios PENTOSAS FADH2 NAD+
glicolíticos FOSFATO FAD
Q10

Ribosa-5-fosfato ATP ADP + Pi

Reclutamiento celular de ácidos grasos
Los ácidos grasos son reclutados al metabolismo de los tejidos blanco a través
de activación con coenzimo A, en una reacción que consume ATP.

Ácido graso (C16:0, ácido palmítico)

ACTIVACIÓN

ATP + CoA ESTA REACCIÓN ESTEQUIOMÉTRICAMENTE CONSUME

1 ATP, PERO ENERGÉTICAMENTE EQUIVALE AL
AMP + PPi CONSUMO DE 2 ATP

CoA Acil-CoA (palmitoíl-CoA)

Reclutamiento celular de ácidos grasos
El acil-CoA puede destinarse a la síntesis de lípidos celulares o a su oxidación, en
un proceso regulado por compartimentación.

CoA Acil-CoA (palmitoíl-CoA)

Vía por defecto, presente Vía regulada, presente sólo en

en todos los tejidos algunos tejidos (músculo, hígado)

Retículo endoplásmico Mitocondria

SÍNTESIS DE LÍPIDOS CELULARES OXIDACIÓN

Síntesis de lípidos celulares
La síntesis de lípidos celulares se lleva a cabo en el retículo endoplásmico y
requiere acil-CoA y glicerol-3-fosfato.

NADH NAD+ ATP ADP

DHAP Glicerol-3P Glicerol Glicerol-3P

TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS HÍGADO

La síntesis de glicerol-3-fosfato se produce La síntesis de glicerol-3-fosfato se produce
empleando dihidroxiacetona. Reacción catalizada directamente a partir de glicerol. Reacción
por la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa catalizada por la glicerol-3-quinasa
Síntesis de lípidos celulares
Para la síntesis de glicerofosfolípidos y triglicéridos, se requiere sintetizar ácido
fosfatídico como intermediario.

-OH -O-CO-R1 + Acil-CoA

-O-CO-R1
+ Acil-CoA
-OH Aciltransferasa I -OH Aciltransferasa II -O-CO-R2
-O-PO32- -O-PO32- -O-PO32-

Glicerol-3P Monoacilfosfoglicérido Ácido fosfatídico

Síntesis de triglicéridos
El ácido fosfatídico se hidroliza para formar un diacilglicérido, el cual se esterifica
a un tercer acil-CoA.

-O-CO-R1 -O-CO-R1 + Acil-CoA -O-CO-R1

-O-CO-R2 Fosfatasa -O-CO-R2 Aciltransferasa III -O-CO-R2
-O-PO32- -OH -O-CO-R3

Ácido fosfatídico Diacilglicérido Triglicérido

Síntesis de glicerofosfolípidos: vía clásica
Existen dos estrategias de síntesis: ambas involucran la activación de una
molécula con CTP. La vía clásica está presente en todos los organismos.

-O-CO-R1 + CTP -O-CO-R1 +X -O-CO-R1

-O-CO-R2 -O-CO-R2 -O-CO-R2
-O-PO32- -O-CDP -O-PO3--X

Ácido fosfatídico CDP-diacilglicérido Glicerofosfolípido

Síntesis de glicerofosfolípidos: mamíferos
Existen dos estrategias de síntesis: ambas involucran la activación de una
molécula con CTP. La segunda vía es exclusiva de mamíferos.

+ CTP + Ácido fosfatídico -O-CO-R1

X X-CDP -O-CO-R2
-O-PO3--X

Cabeza de grupo Cabeza de grupo Glicerofosfolípido

activada
Transporte de triglicéridos sintetizados de novo
Los triglicéridos sintetizados en el hígado son transportados a los tejidos blanco
vía lipoproteína de muy baja densidad (VLDL).

VLDL

LPL IDL LDL

Hígado
apo-CII
AG + G

Tejidos blanco Tejido adiposo

 Ácidos grasos como intermediarios metabólicos
Glucógeno Ácido láctico
LIPÓLISIS Triglicéridos
Ácidos grasos SÍNTESIS Fosfolípidos

GLUCOGENOGÉNESIS
NAD+

GLUCONEOGÉNESIS
GLUCOGENOLISIS
NAD+ NADH NADP+

BETA-OXIDACIÓN
FERMENTACIÓN
FAD

SÍNTESIS
UTP
NADH NAD+ NADPH NADH
NAD+ NADH FADH2
ATP ADP ADP ATP
GLICÓLISIS GLICÓLISIS
Glucosa GLUCONEOGÉNESIS
Glucosa-6P Piruvato Acetil-CoA
GLUCONEOGÉNESIS
NADP+ NAD+ CICLO
NADH GTP
NAD+ NADH DEL
NADPH
ADP ATP
CO2 ÁCIDO
GDP CÍTRICO
GDP GTP
NAD+
Gradiente FAD CO2
de H+
H2O O2 NADH
VÍA DE LAS
Intermediarios PENTOSAS FADH2 NAD+
glicolíticos FOSFATO FAD
Q10

Ribosa-5-fosfato ATP ADP + Pi

Estrategias de oxidación de ácidos grasos
En los tejidos hepático y de músculo estriado, los ácidos grasos pueden oxidarse
a CO2. El proceso está regulado por compartimentación.

CoA Acil-CoA (palmitoíl-CoA)

Vía por defecto, presente Vía regulada, presente sólo en

en todos los tejidos algunos tejidos (músculo, hígado)

Retículo endoplásmico Mitocondria

SÍNTESIS DE LÍPIDOS CELULARES OXIDACIÓN

Transporte de acil-CoA a la mitocondria
Este transporte, dependiente de carnitina, sólo se produce en ausencia de
malonil-CoA, potente inhibidor de este proceso.

CITOPLASMA

MITOCONDRIA
CoA

+ Carnitina CAT I

CT
Carnitina

+ CoA CAT II

Malonil-CoA
Transporte de acil-CoA a la mitocondria
Este transporte, dependiente de carnitina, sólo se produce en ausencia de
malonil-CoA, potente inhibidor de este proceso.

CITOPLASMA

MITOCONDRIA

CAT I

CT
Carnitina Carnitina

CAT II
Transporte de acil-CoA a la mitocondria
Este transporte, dependiente de carnitina, sólo se produce en ausencia de
malonil-CoA, potente inhibidor de este proceso.

CITOPLASMA

MITOCONDRIA

CAT I
Carnitina Carnitina
CT CoA

CAT II
+ CoA

Carnitina
Oxidación mitocondrial de ácidos grasos
La oxidación mitocondrial de los acil-CoA a CO2 contempla dos fases: beta-
oxidación y ciclo del ácido cítrico.

CoA
NAD+ GTP
CICLO
DEL
FAD ÁCIDO
GDP
NADH CÍTRICO
FADH2 CO2
NADH
FADH2 NAD+
FAD

BETA-OXIDACIÓN CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

Corresponde al ciclo inverso de elongación de Los acetil-CoA generados en la beta-oxidación
ácidos grasos. Produce acetil-CoA, NADH y FADH2. generan NADH, FADH2, GTP y CO2
 Beta-oxidación de acil-CoA
El acil-CoA sufre ciclos de liberación de acetil-CoA, en una forma inversa a los
ciclos de elongación catalizados por la ácido graso sintasa.

SÍNTESIS BETA-OXIDACIÓN

1. Condensación de malonil-CoA y
4. Tiólisis y salida del acetil-CoA
descarboxilación

Consume Produce
2. Reducción del grupo β-cetona. 3. Oxidación.
NADPH NADH

3. Deshidratación. 2. Hidratación.

Consume Produce
4. Reducción del doble enlace. 1. Deshidrogenación.
NADPH FADH2
Rendimiento de beta-oxidación
El número de ciclos de beta-oxidación permite conocer el rendimiento en
términos de NADH, FADH2 y acetil-CoA.

Cx:0 x/2 acetil-CoA

x/2-1 NADH
x/2-1 FADH2
Rendimiento de de la oxidación completa de
ácidos grasos
Considera además el rendimiento del ciclo del ácido cítrico

C16:0 (C16H32O2)

ACTIVACIÓN BETA-OXIDACIÓN CICLO DEL ÁCIDO RENDIMIENTO

CÍTRICO (x8) DE C16H32O2

- 2 ATP
7 NADH
8 GTP
24 NADH
= 8 GTP - 2 ATP
31 NADH
7 FADH2 8 FADH2 15 FADH2
16 CO2 16 CO2
8 Acetil-CoA
Oxidación de ácidos grasos versus glucosa:
Rendimiento energético
Los ácidos grasos están más reducidos que la glucosa.

RENDIMIENTO RENDIMIENTO
DE C6H12O6 DE C6H12O6

2 ATP + 2 GTP
10 NADH
= 4 ATP
30 ATP
= 38 ATP 6,3 ATP/C
2 FADH2 4 ATP

RENDIMIENTO RENDIMIENTO
DE C16H32O2 DE C6H12O6

8 GTP - 2 ATP
31 NADH
= 6 ATP
93 ATP
= 129 ATP 8,1 ATP/C
15 FADH2 30 ATP
Metabolismo de cuerpos cetónicos
Los cuerpos cetónicos son derivados mitocondriales de acetil-CoA que se
generan por su acumulación por gluconeogénesis prolongada.

Glucógeno Ácidos grasos LIPÓLISIS Triglicéridos

NAD+
GLUCOGENOLISIS

BETA-OXIDACIÓN
FAD

NADH
FADH2

Glucosa GLUCONEOGÉNESIS Glucosa-6P GLUCONEOGÉNESIS

PEP Acetil-CoA Citrato

OAA
Síntesis de cuerpos cetónicos
La acumulación mitocondrial del acetil-CoA promueve su condensación en
acetoacetil-CoA y en la producción de cuerpos cetónicos.

CoA
HMG-CoA
HMG-CoA sintasa

Acetoacetil-CoA CoA

β-hidroxibutirato

Glucagón Insulina
Acetoacetato
Acetona
TODAS LAS REACCIONES SON REVERSIBLES, MENOS LA
DESCARBOXILACIÓN DEL ACETOACETATO
Oxidación de cuerpos cetónicos
Los cuerpos cetónicos son transportados vía torrente sanguíneo a los tejidos
extrahepáticos, donde se importan a la mitocondria y se oxidan.

Citrato NAD+
FAD
GDP

NADH
FADH2
GTP
 Recursos de Aprendizaje

Explica el metabolismo de los lípidos, con énfasis en

el metabolismo de triacilglicéridos y colesterol, en
condiciones normales y anormales.
Metabolismo de colesterol
El colesterol puede tener origen dietario o ser sintetizado de novo. El hígado es
un tejido central en el transporte del colesterol.

Colesterol de la dieta
Vía exógena
Hígado

Vía Síntesis Excreción

Transporte endógena de novo
Vía exógena reverso

Vesícula
biliar
Tejidos extrahepáticos
Vía exógena del colesterol
El colesterol dietario es absorbido como tal y empaquetado en el quilomicrón
como éster de colesterol, producido en una reacción catalizada por la ACAT.

ACAT
Colesterol Colesterol
Éster de
+ acil-CoA
colesterol
+ CoA

Quilomicrón

Colesterol *ACAT = Acil-colesterol acil transferasa

Vía exógena del colesterol
Una vez que se forman los quilomicrones remanentes tras la acción de las
lipoproteín lipasas, el hígado los absorbe por endocitosis mediada por receptor.

Quilomicrón

LPL Quilomicrón
Enterocito
remanente
apo-CII
AG + G

Tejidos blanco Tejido adiposo

Endocitosis mediada por receptor
Este tipo de endocitosis se activa por la unión de la “carga” a su receptor, lo que
activa la formación de vesículas recubiertas con clatrina.
Vía endógena del colesterol
La vía endógena del colesterol involucra la síntesis endógena y su
empaquetamiento junto con el colesterol dietario en VLDL.

Colesterol de la dieta
Vía exógena
Hígado

Vía Síntesis Excreción

Transporte endógena de novo
Vía exógena reverso

Vesícula
biliar
Tejidos extrahepáticos
Síntesis de novo de colesterol
A partir de acetil-CoA citoplasmático también se puede sintetizar colesterol, en
un proceso regulado por hormonas.

Glucosa
Ácido graso

Acetil-CoA Citrato Acetil-CoA

OAA Colesterol

Adrenalina
Insulina
Glucagón
Síntesis de novo de colesterol
La primera fase de la síntesis de colesterol produce mevalonato y sus primeras
reacciones son idénticas a las de la síntesis mitocondrial de HMG-CoA.

CoA
HMG-CoA
HMG-CoA sintasa

Acetoacetil-CoA CoA 2 NADPH

CoA + 2 NADP+
HMG-CoA reductasa

Adrenalina
Mevalonato
Glucagón
Insulina
Mevalonato
Colesterol y sales biliares
Síntesis de novo de colesterol
Las siguientes fases de síntesis incluyen una serie de reacciones que producen
escualeno y lanosterol a partir de mevalonato.

Mevalonato

Colesterol

Escualeno
Lanosterol
Vía endógena del colesterol
El colesterol sintetizado de novo sufre esterificación para ser empaquetado
como éster de colesterol, junto con ésteres de colesterol dietario, en VLDL.

VLDL
ACAT
Quilomicrones Colesterol
remanentes Éster de
+ acil-CoA
colesterol
+ CoA

La VLDL transporta colesterol

endógeno y dietario
Vía endógena del colesterol
Tras la acción de la lipoproteín lipasa sobre la VLDL, la IDL retiene el colesterol
dietario y endógeno. La LDL transporta este colesterol a los tejidos.

VLDL

LPL
IDL LDL
Hígado
apo-CII
AG + G

Endocitosis mediada
por receptor
Tejidos blanco
Tejido adiposo
Usos del colesterol
Los ésteres de colesterol son hidrolizados en los tejidos blanco por la colesterol
esterasa.
Usos del colesterol
El colesterol puede ser empleado como tal o usarse como precursor de
diferentes moléculas con diversas funciones.

Corticoesteroides
Vitamina D
Sales biliares

Hormonas sexuales

USO ESTRUCTURAL USO COMO PRECURSOR

Como tal, forma parte de la membrana Diferentes órganos pueden emplear el
plasmática de las células colesterol para la síntesis de hormonas,
vitamina D y sales biliares
Transporte retrógrado del colesterol
Para su excreción como sales biliares, el colesterol de los tejidos extrahepáticos
es transportado hacia el hígado empaquetado en la HDL.

Hígado

HDL inmadura

HDL

Vesícula biliar
Tejidos extrahepáticos
Lipoproteínas
Las lipoproteínas son fundamentales en el transporte sanguíneo de ácidos
grasos (como triglicéridos) y de colesterol (como éster de colesterol).

Triglicéridos y ésteres
de colesterol

Apolipoproteína

Fosfolípidos y
colesterol
Lipoproteínas de relevancia clínica
Las diferentes lipoproteínas difieren principalmente en las apolipoproteínas de
superficie, el contenido de triglicéridos y ésteres de colesterol.

DENSIDAD
Lipoproteínas de relevancia clínica
Debido a la diferencia en sus tamaños, y contenidos de lípidos y proteínas,
presentan diferente densidad.

Densidad Diámetro % % % %
Clase
(g/mL) (nm) Proteínas Colesterol Fosfolípidos Triglicéridos

Quilomicrón < 0,95 100-1000 <2 8 7 84

VLDL 0,95-1,006 30-80 10 22 18 50

IDL 1,006-1,019 25-50 18 29 22 31

LDL 1,019-1,063 18-28 25 50 21 4

HDL 1,062-1,21 5-15 33 30 29 8

Lipoproteínas de relevancia clínica
Las distintas lipoproteínas también expresan diferente composición de
apolipoproteínas en sus superficies.

Apolipoproteína
Clase
AI AII AIV B48 B100 CI CII CIII D E

Quilomicrón ✓ ✓ ✓ ✓ ✗ ✓ ✓ ✓ ✗ ✓

VLDL ✗ ✗ ✗ ✗ ✓ ✓ ✓ ✓ ✗ ✓

IDL ✗ ✗ ✗ ✗ ✓ ✓ ✓ ✓ ✗ ✓

LDL ✗ ✗ ✗ ✗ ✓ ✗ ✗ ✗ ✗ ✓

HDL ✓ ✓ ✗ ✗ ✗ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓
Interconversión de lipoproteínas
El metabolismo de lipoproteínas es bastante complejo e incluye interconversión
constante.

HDL i

QMr

LDL
QM HDL IDL

VLDL
LPL
LPL LPL
Perfil lipídico
El perfil lipídico permite evaluar si existen alteraciones en el metabolismo de
lípidos de un individuo.

Parámetro Rango normal en ayunas

Triglicéridos 10-150 mg/dL

Colesterol total Menor a 200 mg/dL

Colesterol-LDL 70-130 mg/dL

Colesterol-HDL Mayor a 50 mg/dL

 Recursos de Aprendizaje

Explica el metabolismo de los lípidos, con énfasis en

el metabolismo de triacilglicéridos y colesterol, en
condiciones normales y anormales.
Dislipidemias
Son todas las alteraciones del metabolismo lipídico. Usualmente se trata de una
hiperlipidemia, ya sea única o mixta

FACTORES FACTORES
AMBIENTALES AMBIENTALES

Apo-CII FACTORES FACTORES

LPL GENÉTICOS LDLR
GENÉTICOS

HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERCOLESTEROLEMIA
Trigliceridemia superior a 150 mg/dL Colesterolemia superior a 200 mg/dL,
acompañado de un aumento de LDL y una
disminución de HDL
Aterogénesis y riesgo cardiovascular
La aterogénesis es un proceso que culmina en la generación de un ateroma que
disminuye la luz vascular y representa riesgo cardiovascular.

Desgranulación
de plaquetas
Lesión Fibrosis
Inflamación
lipídica Trombogénesis
y reabsorción
 Recursos de Aprendizaje

Explica el metabolismo de los lípidos, con énfasis en

el metabolismo de triacilglicéridos y colesterol, en
condiciones normales y anormales.