ANTIHIPERTENSIVOS

Los antihipertensivos son medicamentos utilizados para disminuir el riesgo

cardiovascular en los pacientes con hipertensión arterial controlando la presión arterial
hasta niveles adecuados.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)

Desde la descripción efectuada en 1977 por el grupo Squi acerca del captopril, primer
inhibidor de la enzima convertidon angiotensina, han sido al menos 16 los inhibidores
de la ECA han aparecido en todo el mundo.
FARMACOCINÉTICA. Se han desarrollado tres clases químicas a IECA, clasificados
con base en el grupo unido al ión zinc de la EC sulfidrilo, carboxilo y fosforilo. Sus
distintas estructur influyen en su distribución tisular y en sus vías de eliminación.
La mayoría de los IECA son profármacos, ésteres de compues tos activos que son más
liposolubles, de manera que su absorción es más rápida y más completa. El captopril,
un fármaco activo, alcanza un nivel máximo en sangre dentro de los 30 a 60 minutos
posterio res a su administración; el enalaprilato, el metabolito activo del enalapril, lo
hace alrededor de las 4 horas. Así, entre los IECA hay grandes diferencias de
biodisponibilidad, pero parece haber escasa diferencia en los efectos clínicos. Todos
los IECA, excepto el fosino- pril y el espirapril, se eliminan por vía renal después de
haber sido metabolizados.
MECANISMOS DE ACCION. Es lógico que la inhibición de la ECA consista en
disminuir los efectos complejos y diseminados de la angiotensina II. Este octapéptido
se forma a partir de su precursor, la angiotensina 1, por actividad de la enzima
convertidora de angiotensina. La angiotensina I se origina en el hígado a partir de
angiotensinógeno por influencia de la enzima renina, una proteasa que se forma en las
células yuxtaglomerulares renales. Los estímulos clásicos para la producción de renina
son: a) cambios en el flujo sanguíneo renal, como sucede en caso de isquemia o
hipotensión; b) deficiencia de sal o diuresis de sodio, y c) estimulación adrenérgica
beta.
La ECA no sólo convierte la angiotensina I en angiotensina II, sino que inactiva a la
bradicinina. Por tanto, la inhibición de la ECA significa vasodilatación en potencia al
disminuir la formación de angiotensina II e incrementar la formación de bradicinina (fig.
24.4). La angiotensina II estimula también a las células corticales suprarrenales para
que liberen aldosterona, que retiene sodio. De ahí que la ECA se acompañe de
reducción de aldosterona y que tenga efectos natriuréticos.
La angiotensina produce inhibición retrograda de la liberación de renina, así que limita
la supresión de renina tanto directa como indirectamente como consecuencia de la
retención de sodio que acompaña al incremento de las concentraciones de
aldosterona.

La deficiencia de Na estimula la secreción de renina desde las células

yuxtaglomerulares. El resultado es que la inhibición de la ECA tiene en general mayor
efecto hipotensor. Por tanto, en el tratamiento de la hipertensión los inhibidores de la
ECA se combinan a menudo con un diurético, una dieta baja en sodio o ambos.

DOSIFICACION. No es posible predecir el grado ni la duración de la eficacia

antihipertensiva de los IECA. En función de su efecto sobre los niveles sanguineos de
ECA o de A II, la principal diferencia entre ellos es el tiempo que dura su acción.
Captopril
El captopril se usa solo o en combinación con otros medicamentos para tratar la
hipertensión y la insuficiencia cardíaca. También se usa para aumentar las
posibilidades de supervivencia después de un ataque al corazón en pacientes con una
afección del corazón llamada hipertrofia ventricular izquierda (agrandamiento de las
paredes del lado izquierdo del corazón). Captopril también se usa para tratar la
enfermedad del riñón (nefropatía) causado por la diabetes en personas que tienen
diabetes tipo 1 y retinopatía (enfermedad de los ojos). Captopril pertenece a una clase
de médicamentos llamados inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
(ECA, por sus siglas en inglés). Disminuye el nivel de ciertas sustancias químicas que
oprimen los vasos sanguíneos, para que la sangre fluya sin problemas y el corazón
pueda bombear sangre de manera más eficiente.
La hipertensión arterial es una condición común y cuando no se trata, puede causar
daños en el cerebro, el corazón, los vasos sanguíneos, los riñones y otras partes del
cuerpo. El daño a estos órganos puede causar enfermedades del corazón, un infarto,
insuficiencia cardíaca, apoplejía, insuficiencia renal, pérdida de la visión y otros
problemas. Además de tomar medicamentos, hacer cambios de estilo de vida también
le ayudará a controlar su presión arterial. Estos cambios incluyen comer una dieta que
sea baja en grasa y sal, mantener un peso saludable, hacer ejercicio al menos 30
minutos casi todos los días, no fumar y consumir alcohol con moderación.
El captopril viene envasado en forma de tabletas para tomar por vía oral. Generalmente
se toma dos o tres veces al día con el estómago vacío, 1 hora antes de las comidas.
Inicialmente, el captopril se administraba en dosis consideradas excesivamente altas:
hasta 300 mg tres veces por día. En un estudio comparativo, la respuesta fue tan
buena con 12.5 mg tres veces por día como con 25 o 50 mg tres veces por día. Con
base en estos resultados, actualmente es difícil que sea necesario administrar más de
150 mg/día. Una dosis inicial de 25 mg cada 12 horas es suficiente para la mayoría de
los pacientes. Los individuos con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), insuficiencia
renal o tratamiento previo con diuréticos deben comenzar con dosis más bajas, de tan
sólo 6.25 mg.
Efectos Adversos: mareos o náuseas, sabor salado o metálico o disminución del
sentido del gusto, tos, palpitaciones, cansancio excesivo.

Enalapril

Es posible que el efecto de la dosis habitual de enalapril no persista durante las 24

horas del día, en cuyo caso se debe administrar cada 12 horas. Un estudio controlado
mostró escasa respuesta adicional sobre la presión arterial (PA) al aumentar la dosis
de 20 a 40 mg/día, por lo que se recomiendan dosis de 10 a 20 mg, dos veces por día.
En pacientes con ICC, insuficiencia renal o tratamiento previo con diuréticos se debe
iniciar con dosis más bajas, de 2.5 a 5 mg.
Ramipril

El efecto de las dosis habituales suele persistir hasta durante 17 horas, por lo que se
recomienda una sola toma diariamente. La dosis inicial recomendada es de 2.5 mg
cada 24 horas, según la respuesta del paciente. La dosis puede aumentarse en
intervalos de 2 a 3 semanas, primero a 5 mg y después hasta un máximo de 10 mg/día.

Antagonistas selectivos de los receptores at, de la angiotensina II (ARA II)

Los antagonistas de los receptores AT, de la angiotensina Il son un grupo de fármacos
que antagonizan las acciones que la angiotensina II ejerce por mediación de éstos,
independientemente de cual sea su vía de síntesis. En la actualidad, se sabe que
existen al menos dos tipos de receptores, denominados AT, y AT2.
Los receptores AT, se distribuyen en todos los tejidos del adulto, en particular en
corazón, riñón, cerebro, vasos sanguíneos, endotelio y sistema nervioso central. Los
AT, que predominan en tejidos feta les, disminuyen tras el nacimiento y en el adulto
sano se encuentran sólo en pequeñas cantidades en riñón, glándulas suprarrenales,
corazón, cerebro, útero y testículo. También se han descrito receptores AT, y AT 4.
Aunque la función de estos últimos no se conoce bien.
El hallazgo de que las principales acciones fisiopatológicas de la angiotensina II están
mediadas por la estimulación de los receptores AT, (fig. 24.6) fue la base para el
desarrollo de fármacos capaces de bloquear específicamente estos receptores.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA. Existen características particulares
farmacodinámicas entre los distintos ARA II, que incluyen diferencias en su estructura,
potencia, tipo de bloqueo, mecanismo de acción y efectividad clínica; asimismo, existen
diferencias farmacocinéticas.
DIFERENCIA EN EL TIPO DE BLOQUEO. En arterias aisladas, la adición de
concentraciones crecientes de angiotensina II al medio de incubación estimula los
receptores AT, y produce vasoconstricción que nos permite construir una curva de
dosis-respuesta (CDR). En presencia de dosis crecientes de losartan, eprosartán y
telmisartan se produce un desplazamiento progresivo de la CDR de la angiotensina II
hacia la derecha.
En presencia de candesartan u olmesartán se observa cómo a medida que aumenta su
concentración se produce una progresiva reducción del efecto máximo y un
desplazamiento de las CDR hacia abajo y hacia la derecha, de tal manera que la
respuesta vasoconstric tora se bloquea por completo. Si después se elimina el fármaco
y adicionamos angiotensina II al medio, es necesario que transcurran varias horas para
que la respuesta vasoconstrictora de la angiotensina II vuelva a alcanzar su nivel
máximo. Ello indica que el candesartan se une con una alta afinidad al receptor AT,
pero se disocia del mismo muy lentamente.
DIFERENCIAS FARMACOCINÉTICAS. Las principales diferencias farmacocinéticas de
los diversos ARA II se resumen en el cuadro 24.7; sin embargo, hasta la fecha estas
diferencias no se han traducido en cambios de importancia clínica.
MECANISMO DE ACCIÓN. LOS ARA II producen un bloqueo competitivo y selectivo
de los receptores AT, inhibiendo las acciones de la angiotensina II mediadas por éstos,
independientemente de su vía de síntesis. Su afinidad por los receptores AT, es de
10000 a 30 000 veces mayor que por los AT2, por lo que en concentraciones
fisiológicas no bloquean a estos últimos.
En presencia de un ARA II, la angiotensina II sintetizada puede, además, estimular los
receptores AT₂ que no se encuentran bloqueados y cuya expresión puede haberse
incrementado tras el bloqueo de los receptores AT,. La estimulación de los receptores
AT, es importante, ya que:

1. Aumenta la liberación de ON, bradicinina y prostaglandinas, que presentan

propiedades vasodilatadoras y antiproliferativas. Es decir, que la estimulación de
los receptores AT, produce una respuesta vasodilatadora que se opone a la
vasoconstrictora mediada por los receptores AT.
 2. Inhibe el crecimiento y la proliferación de células musculares cardiacas y lisas
vasculares y endoteliales, induce la apoptosis de los fibroblastos y activa
diversas colagenasas.
3. En el riñón produce vasodilatación de la arteriola aferente y participa en la
reabsorción tubular proximal de Na a través de un mecanismo directo, mediado
por el propio receptor, y a través de la activación de la vía ON-GMP, y de la
conversión de PGE, en PGF2a, que explica por qué a diferencia de los IECA, los
ARA II no modifican la tasa de filtración glomerular.
Candesartan cilexetil

Se puede iniciar el tratamiento con una dosis de 8 mg una vez por día. La dosis de
mantenimiento es de 8 a 16 mg por día. El efecto antihipertensivo máximo se logra
antes de transcurridas cuatro semanas desde la iniciación del tratamiento. En los
enfermos que empiezan con 8 mg y que requieren mayor reducción de la presión
sanguínea, se recomienda un incremento a 16 mg, que se toleran bien. En los
pacientes en quienes no se logra una reducción adecuada de la PA, se recomienda
agregar un diurético del grupo de las tiazidas.

Irbesartan

La dosis usual de inicio y mantenimiento de este fármaco es de 150 mg una vez por
día. Se puede administrar con alimentos o sin ellos. La dosis se debe ajustar según la
respuesta de la PA. En pacientes en los que se requiere disminuir aún más la PA se
debe incrementar la dosis a 300 mg cada 24 horas.

Losartan

La dosificación inicial y de mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 50 mg

una vez por día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza de tres a seis semanas
después de haber iniciado el tratamiento. En pacientes que requieran una reducción
mayor de las cifras de PA se puede obtener un beneficio adicional aumentando la
dosificación a 100 mg una vez por día. Este medicamento se puede administrar con
alimentos o sin ellos.

Bloqueadores de los canales de calcio

Los bloqueadores de los canales de calcio (BCC) se empezaron a utilizar en la práctica
clínica en la década de 1960. Actualmente, están dentro del grupo de medicamentos
que más se emplean en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Los BCC
han probado su eficacia como antihipertensivos, antianginosos, antiarritmicos y,
además, han demostrado efecto en casos de disfunción diastolica del ventriculo
izquierdo, fenómeno de Raynaud, migraña, espasmo esofágico, hemorragia
subaracnoidea e infarto no transmural (IM sin elevación del segmento S-T).

FARMACOCINÉTICA. Los BCC tienen varios aspectos distintivos, pero una propiedad
común que les confiere sus propiedades es la de bloquear el flujo transmembranal de
los iones de calcio. Después de la administración de los BCC, la biodisponibilidad de
cada uno de éstos varía, pero todos se transforman en metabolitos menos activos en la
región hepática mediante reacciones oxidativas, fundamentalmente por acción de la
isoenzima CYP-3A del citocromo P-450. En experimentos in vitro, todos los BCC
producen vasodilatación, con lo que disminuye la PA, deprimen la actividad del nodo
sinusal y hacen más lenta la conducción auriculoventricular. Clinicamente, sin embargo,
estos efectos sólo los consiguen el verapamilo y el diltiazem. Estos fármacos se dividen
en tres grandes grupos (difenilalkilaminas, benzotiazepinas y dihidropiridinas) y su
efecto depende de la dosis.
MECANISMO DE ACCIÓN, Los BCC actúan bloqueando el flujo transmembranal de los
iones de calcio, uniéndose a la subunidad a - Ic de los canales tipo L. Estos canales se
aislaron inicialmente en músculo cardiaco y después se encontraron en músculo liso
vascular, músculo liso no vascular (bronquial, gastrointestinal, genitourinario y uterino)
y en tejidos no contráctiles como pancreático y como suprarrenales, hipófisis, salivales,
etcétera.
Los canales tipo L se activan por electo de catecolaminas, adenilckclasa, adenosin
monofosfatasa, angiotensina Il y endotelina. Su bloqueo en músculo vascular produce
vasodilatación. En el tejido cardiaco, los BCC ejercen una acción inotrópica negativa.
Esto hace que tengan un efecto vasodilatador y con ello disminuyan la presión arterial.
EFECTOS COLATERALES. En la evaluación de la seguridad de los medicamentos
bloqueadores de los conductos de calcio hay que tomar en cuenta otros efectos no
deseados. Los del nifedipino son los que más se han estudiado, pero la mayoría de los
BCC tienen efectos comunes. Con el uso de estos fármacos puede aparecer
frecuentemente cefalea, palpitaciones, taquicardia, vértigo, mareo, náuseas, rubor,
hipotensión arterial transitoria, parestesias y reacciones de hipersensibilidad (rash,
prurito y urticaria); sin embargo, el efecto indeseable más frecuente es el edema
maleolar, que ocurre entre 10 y 20%, es de causa vascular y no cede con los
diuréticos. Ante su aparición, se debe disminuir la dosis del BCC o suspender el
tratamiento.
El efecto indeseable más frecuente con el verapamilo es el estreñimiento; sin embargo,
también suelen presentarse con frecuencia cefalea, vértigo, mareo, nerviosismo, rubor,
prurito, rash y urticaria.
Amlodipino

La dosis recomendada es de 5 a 10 mg una vez por dia. La concentración máxima en

plasma se logra entre 6 y 12 horas, y la media de eliminación es de 30 a 50 horas.

Felodipino

Este medicamento está aprobado para la HAS. Se administra habitualmente en dosis

de 2.5 a 10 mg/día. Su concentración máxima se alcanza entre 2.5 y 5 horas y su vida
media de eliminación es de 11 a 16 horas. Se recomienda que se ingiera junto con los
alimentos, pues aquellos ricos en grasa o carbohidratos aumentan sus concentraciones
en 60% y no alteran su biodisponibilidad. La dosis inicial es de 5 mg por día. Los
ajustes de la dosis no se deben hacer en intervalos menores de dos semanas, y se
puede llegar hasta 20 mg cada 24 horas.
Isradipino

La eficacia de esta droga en pacientes hipertensos es similar a la de otros

antihipertensivos bloqueadores de calcio. Su administración es oral y en Estados
Unidos se considera uno de los fármacos antihipertensivos preferidos para el
tratamiento inicial en pacientes con cardiopatía isquémica y DM.

En el tratamiento de la HAS, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg dos veces por

día para las tabletas convencionales. Para las de liberación prolongada la dosis inicial
debe ser de 5 mg una vez por día. Con base en la respuesta, la cantidad puede
incrementarse hasta un máximo de 20 mg/día. Se recomienda esperar 2 a 4 semanas
para logar el efecto del fármaco

Diuréticos
Los diuréticos, a veces llamados "pastillas de agua", ayudan a eliminar la sal (sodio) y
el agua del cuerpo. La mayoría de estos medicamentos ayudan a que los riñones
liberen más sodio en la orina. El sodio ayuda a eliminar agua de la sangre, lo que
disminuye la cantidad de líquido que fluye a través de las venas y arterias. Esto reduce
la presión arterial.

FARMACOCINÉTICA. Los diuréticos difieren en su estructura y en su lugar de acción

principal dentro de la nefrona. Esto determina su clasificación y su eficacia relativa. Los
agentes que actúan en el túbulo proximal (zona I) se indican pocas veces para tratar la
HAS. Por lo general, el tratamiento se inicia con un diurético tiazídico, que actúa en el
túbulo contorneado distal (zona III).
Diuréticos tiazidicos
FARMACOCINÉTICA Y MECANISMO DE ACCIÓN. Los diuréticos tiazidicos actúan
inhibiendo el cotransporte de Na y CI a través de la membrana luminal del segmento
inicial del tubulo contorneado proximal, donde normalmente se reabsorbe de 5 a 8% del
Na filtrado. Con ello se reduce el volumen plasmático y el líquido extracelular, lo que
disminuye, a su vez, el GC.
Al ingerirse, las tiazidas se reabsorben con rapidez en el tubo digestivo para producir
diuresis en un plazo de 1 a 2 horas y que dura de 6 a 12 horas.
EFECTOS COLATERALES. La mayor parte de las complicaciones más frecuentes
relacionadas con la administración de diuréticos surgen de la actividad intrínseca de los
fármacos y, por tanto, dependen de la dosis y del tiempo de tratamiento.
Indapamida
Este es un medicamento de tipo tiazídico que más allá de su efecto diurético
proporciona acciones antihipertensivas adicionales alt la entrada de calcio en las
células del músculo liso vascular. Mantiene su efecto durante 24 horas y rara vez
aumenta los niveles de lípidos.
Metolazona
Este fármaco es un derivado tiazídico quinazolínico de acción prolongada y más
potente, conserva su efecto en la insuficiencia renal y es particularmente útil en
pacientes con insuficiencia renal e hipertensión resistente.
Hidroclorotiazida
En pacientes hipertensos con buen funcionamiento renal, la mayor parte del efecto
antihipertensivo se logra con dosis de 12.5 a 25 mg sin embargo, el efecto
antihipertensivo en dosis bajas puede no manifestarse en 4 semanas, de manera que
cuando se indican dosis bajas se recomienda tener paciencia. En tratamientos
combinados puede ser eficaz con dosis aún más bajas, de 6.25 mg.
Diuréticos de ASA
FARMACOCINÉTICA Y MECANISMO DE ACCIÓN. Los diuréticos de ASA inhiben el
cotransportador de Na/K/2Cl de la membrana luminal de la rama ascendente del asa de
Henle, lugar donde se reabsorbe de 35 a 45% del sodio filtrado. Por lo anterior, estos
fármacos tienen una acción más rápida y de mayor potencia que los tiazídicos; sin
embargo, no son más efectivos para reducir la hipertensión.
INDICACIONES. Las indicaciones de los diuréticos de este tipo incluyen pacientes con
insuficiencia cardiaca, en los que se tienen que administrar conjuntamente con un
ahorrador de potasio para evitar la hipocalemia; no obstante, su principal indicación
corresponde a pacientes con insuficiencia renal, en los que se pueden prescribir dosis
suficientemente altas.
Furosemida
Algunos informes citan buenos efectos antihipertensivos con una dosis diaria de 40 mg
de furosemida; sin embargo, estudios clínicos han demostrado que incluso dos dosis
diarias resultan menos eficaces que la hidroclorotiazida (HCTZ) dos veces por día o
que la clortalidona una vez por día, al tiempo que provocan, en cambio, un grado
similar de hiperuricemia e hipocalcemia; por tanto, se deben usar con reserva como
antihipertensivos.
Bumetanida
Este fármaco es un potente diurético de ASA, es 40 veces más al, la potente que la
furosemida, el inicio de acción se presenta dentro de 5 a 25 los primeros 30 minutos de
su administración oral y alcanza su pico de actividad en un lapso de 60 a 180 minutos,
que se prolonga durante 5 a 6 horas. La dosis ponderal es de 0.025 mg/kg, que se
puede repetir hasta cada 6 horas si es necesario. Como punto de referencia, téngase
en cuenta que 1 mg de bumetanida equivale aproximadamente a 40 mg de furosemida.
Torasemida
Esta difiere de los otros diuréticos de ASA en que se elimina principalmente por vía
hepática y sólo 20% se excreta a través de la orita. Por tanto, su acción es más
prolongada, hasta 12 horas. En casos de hipertensión no complicada, una dosis de 2.5
a 5 mg puede reducir la PA.

Diuréticos ahorradores de potasio

MECANISMO DE ACCIÓN. Esta clase de diuréticos actúan en el túbulo distal para
prevenir la pérdida de potasio, uno (espironolactona) como antagonista de la
aldosterona; los otros (triamtireno y amilorida), como inhibidores directos de la
secreción de potasio.
INDICACIONES. Los diuréticos ahorradores de potasio son los agentes preferidos
cuando puede haber diabetes no dependiente de insulina o gota, o cuando hay temor
de que se precipiten estos padecimientos.
Estos fármacos están indicados como prueba diagnóstica y tratamiento relativamente
específico en la hipertensión asociada con hiperaldosteronismo primario. Están
indicados, asimismo, como diuréticos en estados edematosos en los que niveles altos
de aldosterona desempeñan una función importante, como en la insuficiencia cardiaca
congestiva (ICC). Cuando se administran en dosis bajas, presentan el efecto
antihipertensivo significativo propio del fármaco.
Espironolactona
Suele bastar una dosis diaria de 25 a 100 mg para lograr la diuresis. En contraste, para
el tratamiento del síndrome de Con quizá se requieran 100 mg tres veces por día o tal
vez más.

Amilorida
La amilorida ejerce cierto efecto antihipertensivo propio y, por tanto, puede intensificar
el efecto de los diuréticos tiazídicos. Con frecuencia suelen utilizarse 5 mg de amilorida
en combinación con 50 mg de hidroclorotiazida.

Triamtireno
El efecto antihipertensivo del triamtireno es menor que el de la espironolactona.
Durante muchos años, la combinación de triamtireno (50 mg) e hidroclorotiazida (25
mg) constituyeron el tratamiento antihipertensivo más prescrito en Estados Unidos.
Actualmente, el triamtireno se halla en una combinación fija con hidroclorotiazida.

Bloqueadores alfa-adrenérgicos
Algunos inhibidores adrenérgicos usados para la hipertensión arterial actúan en el nivel
central sobre los receptores alfa, inhibiendo con ello la actividad nerviosa simpática.
Algunos otros inhiben las neuronas simpáticas posganglionares.

Agonistas alfa-adrenérgicos centrales

Los agentes centrales estimulan los receptores adrenérgicos, que participan en
mecanismos depresores inhibitorios simpáticos.
FARMACOCINÉTICA. La metildopa es un derivado de la dopa, precursor natural de la
dopamina y la noradrenalina. El máximo descenso de la PA se produce alrededor de 4
horas después de una dosis oral y algún grado persiste durante 24 horas.
La guanfacina parece penetrar más lentamente en el cerebro y mantener el efecto
antihipertensivo durante un tiempo más prolongado. Estas diferencias permiten que el
fármaco se administre en una sola dosis diaria y tal vez con menos efectos colaterales
en el SNC.
La clonidina, además de actuar sobre los receptores a-2, actúa sobre los receptores de
imidazolina; su vida media plasmática es de 3 a 12 horas. La PA comienza a descender
dentro de los primeros 30 minutos después de su administración y el efecto máximo
tiene lugar entre las 2 y las 4 horas. La duración del efecto es de 12 a 24 horas.
Guanabenz
Éste tiene la ventaja de no causar retención de líquidos reactiva, por lo que está
aprobado como monoterapia inicial. El tratamiento debe iniciar con una dosis de 4 mg
dos veces por día, que puede ir aumentando hasta llegar a un total de 64 mg/día.
Guanfacina
Esta sustancia parece penetrar con mayor lentitud en el SNCY mantener el efecto
antihipertensivo durante más tiempo, lo que per mite que se administre una vez por día,
y tal vez con menos efectos colaterales.
Alfametildopa
En la mayoría de los pacientes este fármaco se inicia con una dosis de 250 mg cada 12
horas. En caso necesario, esta dosis puede ir incrementándose hasta un máximo de
3.0 g por día, repartidos en dos tomas.

Inhibidores adrenérgicos periféricos

FARMACOCINÉTICA. Los inhibidores adrenérgicos periféricos se absorben con
facilidad en el intestino, son rápidamente captados por los tejidos que contienen lípidos
y se unen a lugares implicados en el depósito de aminas biológicas. Estos fármacos
comienzan a actuar lentamente y sus efectos son persistentes, de manera que sólo se
necesita una dosis cada 24 horas.
MECANISMO DE ACCIÓN. Los medicamentos de referencia bloquean el transporte de
noradrenalina hacia el interior de los gránulos de almacenamiento, por lo que hay
menor cantidad disponible de ese neurotrasmisor cuando los nervios adrenérgicos son
estimulados, lo que disminuye el tono vascular y por ende la resistencia vascular
periférica.
EFECTOS COLATERALES. Los efectos secundarios indeseables, que son
relativamente infrecuentes, incluyen congestionamiento nasal, aumento de la secreción
de ácido gástrico, depresión del sistema nervioso central, hipotensión ortostática,
retención de líquidos y ausencia de eyaculación.
Reserpina
Tiene por sí misma poca potencia antihipertensiva y genera una reduccion promedio de
la PA de sólo 3/5 mm Hg. Cuando la reserpina se combina con una tiazida, reduce la
PA 14/11 mm Hg, en promedio. Asociada con un diurético, una dosis de tan sólo 0.05
mg una vez por día ejerce la mayor parte del efecto antihipertensivo y con menor
incidencia de letargo e impotencia.
Guanetidina
La dosis requerida con el paciente de pie para reducir la PA a un valor aceptable, varía
de 25 a 300 mg por día. Sólo se requiere una dosis cada 24 horas, pero la acción
hipotensora completa de una dosis determinada puede demorar varios días en hacerse
evidente.