Resumen Solemne 2 Fco

S2 Farmacología 2024 Marco Mora Fuenzalida – 3° Medicina USS
Fármacos Cardiovasculares: IECA y ARA2

Presión arterial
Factores que influyen en la PA
 PA = GC x RVP
- Gasto cardíaco: Volumen de eyección.
- Resistencia periférica: tono arteriolar
Regulación de la PA
 Cuando la PA cae o hay una disminución de volemia, se activan una serie de mecanismos para aumentar
la PA.
 Los barorreceptores censan que hay una caída de la PA, generan una señal o estímulo (+) a nivel renal
y el riñón produce renina.
 La renina metaboliza al angiotensinógeno (producido por el hígado), el cual se convierte en Angiotensina
I.
- La Angiotensina I, es un decapépido (tiene 10 aa)
y es inactivo. Para activarse se deben eliminar 2
de esos aminoácidos.
- La activación de la Angiotensina I sucede por la
ECA, que la convierte en Angiotensina II. Esta
reacción ocurre principalmente en el sitio donde
se produce la mayor cantidad de ECA, que es en
los pulmones.
 La angiotensina II tiene una actividad múltiple:
1. A nivel del SNC estimula la producción de ADH
para aumentar la sed.
2. A nivel arterial genera una vasoconstricción.
3. Tiene actividad renal, para favorecer la
reabsorción de Na, lo que favorece la reabsorción
de agua.
4. Estimula a la G. Suprarrenal para que libere
aldosterona, la cual reabsorbe sodio y elimina K.
 A nivel central también hay un estímulo adrenérgico,
se activan receptores α-1.
 Los antihipertensivos pueden actuar a diferentes
niveles
Farmacología de la HTA
1. Inhibidores de la ECA
2. Antagonistas del receptor de Angiotensina II
3. Antagonistas de calcio
4. Diuréticos
5. Inhibidores de la actividad simpática
6. Vasodilatadores
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
 La ECA también promueve la degradación de las bradicinas, ya que las metabolizan a metabolitos
inactivos que se pueden eliminar.
 Las bradicinas aumentan la síntesis de prostaglandinas, las cuales tienen un efecto vasodilatador.
 El SRAA, genera un aumento de presión.
 Al inhibir la ECA, se busca disminuir la PA. Esto como efecto adverso puede producir que al inhibir la
ECA, también se está inhibiendo la degradación de las bradicinas, las cuales generan tos.
 Algunos antihipertensivos generan angioedemas, se produce más vasodilatación a nivel periférico.
 Ambos efectos adversos son exclusivos de los IECA
Inhibidores de la ECA (IECA)

 Son:
- Captopril
- Enalapril
- Perindopril
- Rampiril
- Quinapril
 Mecanismo de acción: impiden la síntesis de Angiotensina II a partir de Angiotensina I por inhibición
de le enzima convertidora de angiotensina (ECA).
- Disminuyen actividad simpática.
- Aumentan el efecto vasodilatador.
- Disminuye la retención de sodio y agua.
- Aumentan niveles de bradicinas (se inhibe su degradación).
 Además de inhibir la EC, estimulan la producción de sustancias vasodilatadoras (PGE2 y Prostaciclina).
 Disminuye aldosterona e incrementa el potasio sérico (principalmente en pacientes con enfermedad
renal crónica o diabetes).
 Mejoran la función endotelial, promueven la regresión de hipertrofia de ventrículo izquierdo (post infarto).
 Presenta efecto reno-protector.
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Marco Mora Fuenzalida – 3° Medicina USS
Grupo etilo
 Aumenta la lipofilicidad.
 Mayor interacción en el sitio activo (mejora la eficacia).
 Mayor estabilidad frente a la degradación.
 Modulación de efectos secundarios.
Grupo sulfidrilo
 Alteraciones del gusto.
 Sabor amargo en la boca.
 IECA se eliminan principalmente por vía renal y los ARA2 por vía hepática.
 IECA es la terapia recomendada para todas las indicaciones de pacientes complicados, ya sea como
primera línea o como componente de una terapia secuencial.
 De elección en pacientes que pueden recibir otros tratamientos debido a intolerancia o efectos adversos.
Captopril
 Tratamiento de HTA e insuficiencia cardíaca.
 BD del 75%, administrar en ayunas, ya que el alimento disminuye BD.
 Rápido comienzo de acción.
 50% de la dosis se elimina a través de vía renal de forma inalterada, el resto en forma de metabolitos
inactivos.
 Contarindicado en pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a algún IECA o con hiperkalemia.
 RAM: angioedema, hipotensión, tos, disgeusia.
Enalapril
 Profármaco: enalaprilato es biológicamente activo.
 Tratamiento HTA e insuficiencia cardíaca.
 BD del 60% sin efecto de los alimentos.
 Eliminación renal.
 Inicio del efecto 1 hr luego de su administración.
 RAM: angioedema, fatiga, hipotensión, tos, angioedema.
Ramipril
 Profármaco: ramiprilato.
 Vida media más larga, permite su administración 1 vez al día.
 BD del 50-60%.
 Excreción biliar y renal, principalmente como ramiprilato.
 RAM: hipotensión, hiperkalemia, sequedad de boca, tos, nerviosismo, diarrea, malestares GI,
angioedema.
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Quinapril
 Profármaco: quinaprilato (tiene actividad).
 Metabolismo hepático y eliminación renal.
 BD del 60%, alimentos enlentecen absorción, pero no la disminuyen.
 RAM: hipotensión, hiperkalemia, fatiga, tos, nerviosismo, calambres, angioedema.
Interacciones IECA
1. Hiperkalemia: ciclosporina, diuréticos, ahorradores de potasio, suplementos de K+, antagonistas beta
adrenérgicos, AINES.
2. AINES: contrarrestan su efecto antihipertensivo.
3. Anestésicos: potencian sus efectos hipotensores.
4. Alcohol: aumenta BD, por lo que pueden generar hipotensión.
5. Antiácidos: disminuyen BD.
6. Hipoglicemiantes: los IECA aumentan la sensibilidad de la insulina, por lo que hay que disminuir la
dosis de hipoglicemiantes. Ojo en diabéticos en tratamiento, ya que pueden generar hipoglicemias
marcadas.
7. Litio, digoxina: los IECA aumentan sus concentraciones plasmáticas.
8. Capsaicina (presente en compuestos picantes): empeoramiento de la tos.
Efectos adversos
 Hipotensión
 Tos seca
 Hipoglicemia
 Cefalea
 Hiperkalemia
 Angioedema
 Neutropenia o agranulocitosis
 Urticaria (alergias)
 Disgeusia
 Contraindicados en embarazo.
Antagonistas del receptor de Angiotensina II (ARA2)

 Losartán, candersantán, valsartán, ibersartán, olmesartán, telmisartán.
 Mecanismo de acción: antagonizan de manera específica y selectiva los receptores de angiotensina II
(AT1).
- Los receptores AT1 generan vasoconstricción y los AT2 generan vasodilatación.
 Inhiben la vasoconstricción arterio-venosa inducida por AT1.
 Disminuyen el tono simpático.
 Inhiben la secreción de vasopresina y aldosterona.
 Son una alternativa a los pacientes que no toleran bien los IECA.
 No inhiben la degradación de barquininas, una gran diferencia con los IECA.
 La asociación de ARA2 y diuréticos tiazídicos aumentan la eficacia de forma considerable.
 Pacientes con DM2 y nefropatía, la terapia con ARA2 disminuye la progresión de nefropatía.
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 Menos efectos adversos (no causan la tos persistente como los IECA), pero tienen mayor costo.
Losartán
 Tratamiento de HTA e insuficiencia cardíaca.
 Efecto máximo del tratamiento -> 3-6 semanas.
 Menos efectos adversos que los IECA.
 Posee un metabolito activo 10-40 veces más potente que el losartán para bloquear el receptor AT1.
 Posee un modesto efecto uricosúrico.
 BD del 35% (efecto del primer paso).
 Curva dosis respuesta no lineal -> aumento de dosis con menor efecto.
 Eliminación renal (40%) y hepática (60%).
 RAM: hipotensión, hiperkalemia, diarrea, dispepsia.
Valsartán
 Efecto máximo del tratamiento: 3-6 semanas.
 20.000 veces más afín por AT1 que por AT2.
 Aumenta entre 2 a 3 veces los niveles de renina y angiotensina II.
 No posee metabolitos activos como el losartán.
 BD del 25%, alimentos disminuyen un 40% AUC.
 Eliminación principalmente biliar.
 RAM: hiperkalemia, hipotensión, cefaleas, mareos, fatiga.
Candersantán
 Tratamiento HTA e insuficiencia cardíca.
 Efecto máximo del tratamiento: 3-6 semanas.
 Solo dosis altas 832 mg/día) disminuyen los niveles de aldosterona.
 BD del 15%.
 RAM: hiperkalemia, hipotensión, cefaleas, dolor de espalda.
Olmesartán
 Tratamiento de HTA e hipertensión pediátrica.
 Efecto máximo del tratamiento después de 3-6 semanas.
 12.000 más afín por AT1 que AT2.
 BD del 26%.
 Eliminación renal y hepática.
 RAM: hiperkalemia, hipotensión, diarrea, dolor de espalda, mareos.
Telmisartán
 Tratamiento HTA.
 Efecto máximo del tratamiento de 3 a 6 semanas.
 3.000 veces más afín por AT1 que AT2.
 BD del 42%, alimento reduce AUC.
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 Eliminación principalmente hepática.
 RAM: hiperkalemia, hipotensión, diarrea, dolor de espalda, mareos.
Ibersartán
 Tratamiento HTA y nefropatía.
 Efecto máximo del tratamiento de 3 a 6 semanas.
 8.500 veces más afín por AT1 que AT2.
 Aumenta entre 2 a 3 veces los niveles de renina y de 1,5 a 2 veces los niveles de ATII.
 Vida media más larga que el valsartán o losartán.
 BD del 60-80%.
 RAM: hiperkalemia, hipotensión, diarrea, dispepsia, fatiga.
Efectos adversos ARA2

 Hipertrigliceridemia, hipoglicemia e hiperuricemia (ojo en pacientes con gota).
 Menor riesgo de angioedema, hipoglicemia y tos.
Interacciones ARA2
 En general, similares a los IECA.
1. AINE: reduce el efecto antihipertensivo.
2. Litio: aumento de niveles al administrarlos en conjunto a ARA2.
3. Efecto máximo: 3 a 6 semanas.
RAM ARA2
 Hipotensión.
 Vértigos, mareos y cefalea.
 Tos, angioedema e hipoglicemia en mucha menor frecuencia que IECA.
 Hiperkalemia.
 Contraindicados en el embrazo.
IECA y ARA2
 Los ARA2 disminiyen la activación de los receptores AT1 con mayor eficacia que los IECA.
 A diferencia de los IECA, los ARA2 permiten la activación de los receptores AT2.
 Los IECA pueden incrementar los niveles de angiotensina 1-7.
 Los IECA incrementan los niveles de diversos sustratos de ECA, incluidos bradicinina.
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1. Eventos CV: la evidencia clínica no muestra superioridad de uno sobre otro. La disminución en
eventos CV es similar en IECA Y ARAII.
2. Diabetes: en pacientes con DM-2 y microalbuminuria -> IECA = ARA2.
3. Insuficiencia renal: no presentan diferencias, pero hay mayor evidencia que apoya uso de ARAII.
4. En nefropatía DM-2 con albuminuria -> ARA2 muestra superioridad.
Resumen
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Bloqueadores de canales de Ca y Beta bloqueadores
Rol del calcio en las células miocárdicas
 Si se bloquean los canales de Ca, no hay contracción.
 Si se disminuye la contracción, puede disminuir la RVP y si disminuye contractibilidad miocárdica,
disminuye el GC en general.
- Por lo anterior, se disminuyen las 2 variables que intervienen en la PA.
 El Ca ingresa a través de canales, inducida por canales de Na (canales de Ca tipo L).
- La entrada de Ca por estos canales, induce un mecanismo llamado ´´entrada de Ca inducido por
Ca´´, lo que hace que la rinodina (proteína en el sarcoplasma) activa la salida de Ca desde el
sarcoplasma.
- El Ca favorece la contracción muscular por acción sobre los miofilamentos.
 La proteína SERCA es un transportador implicado en el reciclaje del calcio, hace que el músculo se
relaje.
- Este transportador usa el gradiente del sodio, saca Ca pero ingresa Na.
 Los canales tipo L están localizados en distinto tipo lugar, lo que es importante ya que los bloqueadores
de estos canales pueden ser selectivos del tipo de canal tipo L que ellos bloqueen.
 Hay canales de Ca voltaje dependiente tipo L en musculatura lisa vascular y en el miocardio. Los
bloqueadores pueden ser selectivos para los canales localizados en un sitio.
Bloqueadores de los canales de Ca

 Producen vasodilatación, pueden ser empleados como antihipertensivos, antianginosos (uno de sus
principales usos), antiaarítmicos y podrían tener efecto antiteratogénico, el cual no está demostrado.
 Mecanismo de acción: impiden de manera selectiva, la entrada de calcio en células del músculo liso
arterial o cardíaco, por bloqueo de los canales de calcio tipo L.
 Efectos farmacológicos (miocardio):
- Cronótropo (-)
- Inótropo (-)
- Dromótropo (-)
 Efecto farmacológico (músculo liso)
- Vasodilatación.
1. Dihidropiridinas: vasodilatadores preferentemente arteriolar.
- Nifedipino, Amlodipino, Nitrendipino, Felodipino
2. No Dihidropiridinas: vasodilatadores preferentemente cardíacos.
- Verapamilo, Diltiazem.
 Acciones farmacológicas:
- Reducen las demandas miocárdicas de oxígeno.
- Reducen la resistencia vascular periférica.
- Reducen PA.
- Reducen post carga.
- Reducen el consumo de oxígeno.
- No afectan el lecho venoso.
Dihidropiridinas (DHP)
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 Efectivos en la disminuiccón de la PA en pacientes refractarios a otros tratamientos como pacientes de
raza negra.
 Poseen aditividad en el efecto con TZD.
 Potentes vasodilatadores de arterias coronarias y periféricas.
 No bloquean nodo AV, no poseen efecto en la conducción -> no son útiles en el tratamiento de arritmias,
pueden producir taquicardia refleja.
- La taquicardia refleja se produce porque estos fármacos son potentes vasodilatadores y ante esto,
el corazón intenta compensar aumentando la FC.
- No son útiles en insuficiencia cardíaca.
- El nifendipino es uno de los que tiene más incidencia en la aparición de taquicardia refleja.
No Dihidropiridinas (No DHP)

 Disminuyen la FC, contractibilidad cardíaca y bloquean nodo AV.
 Útiles como antiarrítmicos.
 Diltiazem y Verapamilo: bloquean el nodo AV, ↓ FC y ↓ fuerza contráctil.
 Efectos adversos: bradicardia (AV), bloqueo cardíaco, constipación (verapamilo).
- Son potentes antihipertensivos, pero sus efectos sobre FC y fuerza limitan su uso.
- Se deben evitar en pacientes con bloqueo cardíaco, se prefiere en estos casos una DHP.
- Pueden causar una bradicardia importante.
Utilidad terapéutica
1. Insuficiencia renal: No DHP disminuyen progresión y las DHP no tienen un rol tan claro.
2. En el manejo de la HTA en pacientes diabéticos, asociado a ARAII, IECA o diuréticos tiazídicos.
3. Tratamiento de HTA en pacientes de raza afroamericana (DHP).
4. Tratamiento de HTA en mujeres en edad fértil (DHP).
5. Enfermedad de arteria coronaria: son indicados por sus efectos vasodilatadores como alternativa (No
DHP) o asociación (DHP) a β bloqueadores.
Efectos adversos
 Bochornos y rubor facial.
 Hipotensión ortostática.
 Cefalea, mareos, náuseas, fatiga.
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 Edema en MMII.
 Bradicardia (No DHP).
 Constipación (verapamilo).
 Hiperplasia gingival (DHP).
 Disfunción sexual (No DHP).
 Contraindicaciones: insuficiencia cardíaca y arritmias asociadas a bradicardia.
Nifedipino
 Tratamiento HTA, angina de pecho estable y angina de Prinzmetal.
 No afecta la contracción atrio-ventricular: vasodilatación.
 Induce taquicardia refleja, controversia en angina inestable.
 BD del 86%, aumenta en IH.
 RAM: hipotensión, edema periférico, palpitaciones, taquicardia refleja, cefaleas.
 Interacciones: nifedipino aumenta los niveles plasmáticos de digoxina puede generar hipotensión con
antihipertensivos.
 Contraindicado en insuficiencia cardíaca y bradicardia.
Amlodipino
 Tratamiento HTA y angina de pecho.
 No afecta la contracción atrio-ventricular: vasodilatación.
 Induce taquicardia refleja, controversia en angina inestable.
 BD del 60-80%.
 RAM: palpitaciones, hipotensión, edema periférico, taquicardia refleja, jaqueca.
 Interacción: antihipertensivos y β-bloqueadores (bradicardia).
 Precaución en insuficiencia cardíaca y bradicardia severa.
Diltiazem
 Tratamiento de HTA, angina de pecho y taquicardias supraventriculares.
 Reduce la FC e inhibe la conducción a través del nodo AV y SA.
 Vasodilatador menos potente que las DHP.
 BD del 40-60%, aumenta con los alimentos.
 Metabolismo hepático y excreción biliar.
 Inhibidor competitivo del CYP450, aumenta las concentraciones plasmáticas de: atorvastatina,
imipramina, buspirona, midazolam, litio y digoxina.
 RAM: edema periférico, rash cutáneo, jaqueca, bloqueo AV, hipotensión, disfunción sexual.
 Contraindicado en insuficiencia cardíaca, IAM y bloqueo AV.
Verapamilo
 Tratamiento HTA, angina de pecho y taquicardia supraventricular.
 Administración oral e IV.
 Reduce FC e inhibe la conducción a través del nodo AV y SA.
 Vasodilatador menos potente que DHP.
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 BD del 20-35%.
 Metabolismo hepático, eliminación renal y biliar.
 Inhibidor competitivo del CYP450, aumento de concentración plasmática de atorvastatina, buspirona,
litio y digoxina.
 RAM: edema periférico, bloqueo AV, bradicardia, taquicardia refleja, disfunción sexual, constipación
(severa).
 Contraindicado en insuficiencia cardíaca, IAM y bloqueo AV.
Agonistas adrenérgicos
Sistema adrenérgico
 Clonidina, Metildopa.
 Mecanismo de acción: estimulantes de los receptores α-2 adrenérgicos del SNC, disminuyendo
descargas pre y post ganglionares.
 Provocan disminución del tono simpático, disminuyendo:
- FC
- Contractibilidad
- Liberación de renina
- Vasoconstricción
Metildopa
 Profármaco: α-metilnoradrenalina.
 Antihipertensivo para la prevención de preeclamsia y eclamsia.
 Eliminación renal del 20-55% de forma inalterada.
 Efectos adversos limitan su uso, pero es utilizado en el embrazo.
 RAM: sedación, hipotensión ortostática, hiperprolactinemia, disminución de libido, tendencia depresiva.
Beta Bloqueadores
 Propanolol, Carvedilol, Atenolol, Bisoprolol, Nebivelol, Labetalol.
 Mecanismo de acción: bloqueo selectivo β-1 y no selectivo β1/β2 de receptores adrenérgicos.
 Fármacos de 3° generación, presentan propiedades adicionales, como por ejemplo:
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- Producción de NO.
- Efectos antioxidantes.
- Bloquean canales de calcio.
- En general, tienen efectos vasodilatadores adicionales.
 Estos fármacos disminuyen:
- FC.
- Fuerza contráctil
- Liberación de sustancias adrenérgicas a nivel central
- Inhiben la liberación de NE periférica y la liberación de renina.
 Son un grupo heterogéneo.

 Equivalente a otros antihipertensivos en complicaciones graves CV salvo ictus.
 Menos efectivos que otros antihipertensivos para la prevención y la regresión de la hipertrofia ventricular
izquierda, la rigidez aórtica y el remodelado de vasos pequeños.
 Mortalidad tras IAM, desconocida.
 DM: aumentan riesgo de DM de primera aparición (no selectivos).
 Tolerabilidad menor que fármacos SRA.
1. Cardioselectividad: dosis dependiente -> broncoconstricción podría darse con altas dosis de
antagonistas β1 en paciente asmático.
- No selectivos -> pueden enmascarar síntomas de hipoglicemia.
2. Liposolubilidad: hidrofílicos (atenolol) podrían requerir dosis menores en pacientes con insuficiencia
renal crónica.
3. Actividad simpático-mimética intrínseca: no tienen rol especial
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Efectos adversos
 Hipertrigliceridemia, hay lipólisis pero no conversión a AG libres.
 Bradicardia
 Cefalea
 Broncoespasmo.
 Cansancio e intolerancia al ejercicio.
 Frialdad en las extremidades (personas mayores).
 En diabéticos enmascaran crisis de hipoglicemia.
 Contraindicaciones:
- Bradicardia marcada.
- Hipotensión marcada.
- Insuficiencia cardíaca marcada.
- Asma
- EPOC grave y bronquitis crónica.
- Importante: evitar el retiro abrupto.
Propanolol
 Antagonista beta no selectivo (1° generación).
 Indicado en HTA y angina de pecho.
 Extenso metabolismo del 1° paso (alta variabilidad). Existe aumento de BD conforme se realiza un
aumento de dosis.
 Altamente lipofílico.
 Aumenta BD de warfarina.
 Contraindicado en pacientes con bradicardia, bloqueo AV o asma.
 RAM: hipotensión, bradicardia, bloqueo AV, depresión, broncoespasmo, hipertrigliceridemia,
disminución HDL.
Atenolol
 Antagonistas selectivos β1 (2° generación).
 Indicado en HTA y agina de pecho.
 Menor variabilidad en cuanto a su absorción.
 Antagonista hidrofílico.
 Eliminado principalmente de manera inalterada. Ajuste de dosis en IR.
 Mejor perfil en pacientes diabéticos.
 RAM: bradicardia, extremidades frías, dificultad respiratoria, cansancio, fatiga, depresión.
Bisoprolol
 Antagonistas selectivos β1 (2° generación).
 Indicado en HTA, cardiopatía coronaria e insuficiencia cardíaca.
 Alta BD.
 Eliminado de manera inalterada (50%). Ajuste de dosis en IR.
 No administrar en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada e infarto.
 RAM: bradicardia, mareos, hipotensión, fatiga.
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Carvedilol
 Antagonista de receptores alfa y beta adrenérgicos (3° generación).
 Además, presenta efecto bloqueador de la entrada de calcio, antiinflamatorio y antioxidante.
 Indicado en HTA, IC y angina de pecho.
 Fármaco lipofílico.
 Presenta importante metabolismo del 1° paso.
 Metabolización hepática (evitar en cirrosis).
 Eliminación principalmente por bilis y heces.
 Aumenta HDL y disminuye TGL y LDL.
 Fluoxetina y paroxetina aumenta los niveles plasmáticos de carvedilol.
 Estudios avalan su uso en insuficiencia cardíaca.
Labetalol
 Antagonista de receptores alfa y beta adrenérgicos (3° generación).
 Presenta actividad intrínseca simpático-mimética.
 Indicado en HTA y angina de pecho.
 Importante metabolismo hepático, BD variable.
 Fármaco seguro en el embarazo.
 Aprobado para el manejo de emergencias y urgencia hipertensiva.
 RAM: mareos, hipotensión, cefaleas, depresión, broncoespasmos, bradicardia, impotencia, retención
urinaria.
Resumen
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Diuréticos
Son fármacos que ajustan el volumen y/o la composición de los líquidos corporales, aumentando el volumen
urinario.
 Disminuyen el riesgo CV, independiente del grupo poblacional.

 Útiles en monoterapia o combinados.
 Son de bajo costo
 Utilizados en:
1. HTA (algunos se usan en crisis pero no como tratamiento basal)
2. Insuficiencia cardíaca.
3. Insuficiencia renal
4. Edema pulmonar
5. Otras patologías.
Clasificación según potencia

1. Máxima eficacia: diuréticos de asa (furosemida).
2. Eficacia media: tiazídicos (hidroclorotiazida).
3. Baja eficacia: ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno).
Blancos farmacológicos de los diuréticos

 Actúan en los túbulos renales, pero dependiendo a que nivel será su efecto.
Diuréticos de Asa
 Actúan en la rama ascendente del asa de Henle para bloquear la reabsorción de sodio, cloro y agua.
Incrementan la excreción de potasio.
 Eliminan entre un 15-25% del sodio filtrado (lo normal es cercano al 1%).
 Puede producir hiponatremia.
 Son la furosemida, bumetanida, torasemida.
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 Mecanismo de acción: bloquean la reabsorción de Na+, Cl-, K+ y agua debido al bloqueo de
cotransportador Na-K-2Cl en la rama ascendente del asa de Henle.
Furosemida
 Gran potencia diurética: facilita la excreción de un 25-30% del sodio filtrado (frente a una cifra normal de
1%), da lugar a una diuresis profusa.
 La acción por vía oral se alcanza a los 30 minutos y el máximo a 1-2 hrs, pudiendo durar hasta 6-8 hrs.
 Por vía IV su acción se alcanza a los 5 minutos, con un máximo a los 30 min, pudiendo durar hasta 2
hrs.
 Tiene un metabolismo hepático mínimo.
 Se excreta por la orina (80%) y heces (20%).
 Acción potente, brusca y corta, lo que provoca gran respuesta reguladora (limita su uso en HTA).
Indicaciones de diuréticos de asa

1. Emergencia y urgencia hipertensiva.
2. Insuficiencia cardíaca.
3. Hipercalcemia e hiperkalemia severa
4. IR aguda
5. Síndrome nefrótico
6. Síndromes edematosos
7. Eliminación de fármacos y tóxicos
8. Edema pulmonar agudo
9. Contraindicaciones de tiazidas.
Efectos adversos diuréticos

1. Ototoxicidad: reversible, mayor con aminoglucósidos. Es una de las RAM más comunes.
- Se modifica el voltaje de la endolinfa por bloqueo del cotransportador (también están presentes en
el oído).
- Cuidado al administrar con aminoglucósidos.
2. Hipokalemia: se puede prevenir combinando con otros diuréticos. Cuando se combinan con digitálicos
aumentan el riesgo de producción de arritmias.
3. Hiperuricemia: disminuyen la eliminación de ácido úrico por bloqueo de su secreción activa en el TCP
(gota).
4. Hiperglicemia:
- Inhibe la secreción de insulina.
- Inhiben la captación de glucosa.
- Aumentan la glucogenólisis y gluconeogénesis hepática.
Otras RAM
 Hipovolemia
 Deshidratación
 Hiponatremia, hipokalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia.
 Hiperuricemia, hiperglicemia.
 Alcalosis hipoclorémica (acumulación de bicarbonato).
 Colapso circulatorio.
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 Ototoxicidad.
 Alergias cutáneas.
 Náuseas
 Diarreas
 Mareos
 Fatiga
 Arritmias
Contraindicaciones
 Hipokalemia.
 Deshidratación
 Hipersensibilidad al fármaco.
 Trastornos electrolíticos severos
 Hipocalcemia.
Diuréticos Tiazídicos
 Hidroclorotiazida, Clorotiazida, Clortalidona.
 Son los diuréticos más usados y uno de los tratamientos más usados en la HTA.
 No se pueden usar en insuficiencia renal crónica.
 Mecanismo de acción: bloquean la reabsorción de Na+ y aumentan la excreción de K+ y agua debido
al bloqueo del cotransportador NCC ubicado en el TCD.
Utilidad en HTA
 Provocan natriuresis: diuresis y disminución del volumen plasmático.
 El efecto inicial en el tratamiento con estos fármacos es un aumento en la diuresis pero 4-6 semanas
después diuresis desaparece y permanece el efecto en la disminución de la RVP, el mecanismo no está
claro.
- Son mejores que los diuréticos de asa para disminuir la RVP.
 A dosis muy altas aumentan efectos adversos metabólicos (Ej: hipokalemia). Actualemente se usan
dosis menores, el riesgo disminuye y son más manejables (<25% hipokalemia con dosis bajas).
 Combinación con ahorradores de potasio para evitar hipokalemia.
Indicaciones
1. HTA (tratamiento crónico, combinado con otros fármacos).
2. Insuficiencia cardíaca moderada.
3. Edemas.
4. Prevención de cálculos renales.
Hidroclorotiazida
 Administración oral, la acción se alcanza a las 2 hras, con un máximo a las 4-6 hrs, pudiendo durar hasta
6-12 hrs.
 Metabolismo hepático mínimo con una excreción renal del 95% del fármaco inalterado.
 Facilita la excreción de un 5-10% del sodio filtrado (lo normal es 1%), tienen potencia media o moderada.
 Acciones:
- Reducen PA
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- Reducen la morbimortalidad CV.
- Potencian la acción de otros hipotensores.
- Disminuyen la retención de sodio y agua que producen algunos vasodilatadores.
Efectos adversos tiazídicos

 Hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, hipomagnesemia.
 Hiperuricemia, hiperglicemia, hipercalcemia.
 Deshidratación
 Sequedad bucal.
 Alcalosis metabólica.
 Hipotensión
 Fotosensibilidad *
 Hipersensibilidad *
 Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperuricemia.
 Dolor muscular, calambre
 Disfunción eréctil.
 Importante: provoca las mayores pérdidas de K+.
Contraindicaciones
1. Hipokalemia
2. Paciente con enfermedades hepáticas
3. Hipersensibilidad al fármaco.
4. Insuficiencia renal
5. Embarazo y lactancia.
Tiazídicos v/s diuréticos de asa

 Los diuréticos del asa son más potentes pero:
- Disminución de la RVP es menor.
- Vasodilatación menor a obtenida con tiazídicos.
 Los diuréticos de asa solo son elegidos en pacientes con complicaciones -> edema, insuficiencia renal
severa, disfunción ventricular izquierda.
Diuréticos ahorradores de potasio

 Inhibidores de la reabsorción de Na+ y secreción de K+ a nivel del túbulo distal.
 Antagonistas del receptor de aldolesterona.
 Importante: controlar estrechamente los niveles de K+. Es habitual realizar la suspensión de fuentes
exógenas de potasio.
- Riesgo de hiperkalemia.
Triamtereno, Amilorida
 Presentan acción diurética débil, por lo que no se utilizan solos.
 Combinado con diuréticos de asa o tiazídicos disminuye la pérdida de K+ provocada por estos fármacos.
 Indicados en HTA e IC.
 La amilorida inhibe específicamente la reabsorción de Na+.
18
Efectos adversos
1. Hiperkalemia:
- Alteraciones neuromusculares -> parálisis, debilidad.
- Alteraciones circulatorias -> arritmia, hipotensión.
- Alteraciones respiratorias -> paro
- Alteraciones digestivas -> náuseas, vómitos, dolor
- Hiperuricemia
- Formación de cálculos renales y nefritis (triamtereno).
- Ginecomastia (amilorida)
- Trastornos GI.
Espironolactona
 Produce la eliminación del 2-3% de Na+.
 Inhibe los efectos de la aldosterona.
 Indicado en:
- HTA
- Hiperaldosteronismo.
- Insuficiencia cardíaca.
 RAM: hiperkalemia, ginecomastia, dolor mamario, impotencia.
 No se recomienda en embarazo.
 La acción ocurre de 1-2 días, con un máximo de 2-3 días, pudiendo alcanzar hasta 3 días.
 Su metabolismo es extensamente en el hígado. Se debe tener cuidado con los inductores e inhibidores
de los CYP.
 Excreción vía urinaria y por vía fecal, estando casi todo el fármaco eliminado en forma de metabolitos.
 Se asocian con las tiazidas.
 Contraindicado en la IRC, hiperkalemia e hiporeninemia.
 La RAM más importante es la hiperkalemia.
Resumen
19
20
Vasodilatadores y fármacos de insuficiencia cardíaca
Vasodilatadores
 Hay 3 tipos de vasodilatadores:
1. Arteriales: Efecto predominantemente arterial: Hidralazina.
- Producen muchas RAM, su uso es limitado y puede ser útil en pacientes con ERC e ICC.
2. Venosos: predominantemente venoso: Nitroglicerina y Isosorbide (mono y dinitrato).
- Emergencias hipertensivas.
3. Mixtos: Nitroprusiato, Prazosina.
- Emergencias hipertensivas, riesgo de intoxicación por cianuro en uso prolongado.
Vasodilatadores arteriales
Hidralazina
 Vasodilatador periférico de acción principalmente en arteriolas.
- En consecuencia, aumenta el GC y FC (↑ consumo O2).
- Se cree que interfiere con la movilización de Ca.
 Tratamiento HTA e ICC (junto con isosorbide dinitrato si está contraindicado IECA).
 Terapia adyuvante en conjunto a diurética y antihipertensivo (Ej: BB).
 BD del 30-50%.
 Metabolismo hepático y eliminación renal y biliar.
 RAM: hipotensión ortostática, cefaleas, angina de pecho, taquicardia, diarrea, edema, rash, prurito.
 Precaución en pacientes con enfermedad coronaria (agrava isquemia o angina).
Vasodilatadores venosos
 Nitratos: útiles en síndrome coronario, aumentan el flujo coronario.
 Nitroglicerina, isosorbida mononitrato, isosorbida dinitrato.
 Mecanismo de acción: liberan NO que estimula la guanilato ciclasa, por lo que se inhibe la entrada de
Ca2+ y por tanto la fosforilación de miosina.
 Se desarrolla tolerancia en administración continuada de altas dosis de nitratos orgánicos.

 Uso terapéutico:
- Angina estable e inestable.
- IAM
- Insuficiencia cardiaca congestiva.
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Nitroglicerina
 Manejo del estado anginoso agudo.
 Vasodilatación en arterias y venas.
 BD del 40$ en mucosa oral y 75% a través de la piel.
 Por vía transdérmica el efecto es más prolongado.
 Efectos rápidos y de corta duración.
 Contraindicado en hipotensión severa y aumento de presión intracraneana.
Nitratos de acción prolongada

 Tratamiento a largo plazo de agina refractaria a beta bloqueadores.
RAM Nitratos
 Cefalea- migraña
 Taquicardia compensadora
 Rubor facial
 Erupciones cutáneas.
 Tolerancia.
 Interacciones: BCC, sildenafil y otros inhibidores de PDE5 (fosfodiesterasa). Antagonistas alfa
adrenérgicos.
Vasodilatadores mixtos
Nitroprusiato
 Tratamiento de crisis hipertensivas e ICC aguda.
 Administración IV.
 Vasodilatador arterial y venoso, posible dador de NO.
 Reduce GC y RVP, el efecto dura de 1-10 min luego del término de la infusión.
 Metabolismo hepático: Nitroprusiato -> cianuro -> tiocianato
 RAM: Taquicardia refleja, hipotensión, nerviosismo, cefaleas, náuseas, vómitos.
Inótropos positivos y fármacos usados en el tratamiento de IC

Insuficiencia cardíaca
 Los pacientes con IC pueden ser asintomáticos.
22
 El péptido natriureico sirve como marcador de IC cuando no hay síntomas. Concentraciones elevadas
del péptido es indicativo de insuficiencia.
 Objetivos del tratamiento:
- Prevenir la aparición y la progresión de la enfermedad.
- Reducir las tasas de mortalidad y hospitalizaciones.
- Aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida.
 Se busca controlar la sobrecarga de volumen.

 Disminuir la remodelación ventricular patológica.
 Reducir la precarga y postcarga.
 Intensificar el inotropismo.
 En la IC, incluso los mecanismos compensatorios ayudan a que se aumente la insuficiencia.
 La aldosterona genera una hipertrofia y fibrosis en el corazón.
 Hay algunos fármacos que inhiben a la renina.
23
Insuficiencia cardíaca FeR
Fármacos usados en IC con FeR

1. IECA
2. ARA2
3. ARNI: sacubitrilo + valsartán (ARA2)
4. Antagonistas de los receptores de aldosterona: Espironolactona
5. Beta bloqueadores
6. Inhibidores SGLT2 (glifozinas).
7. Antagonistas del receptor de mineralocorticoides
8. Diuréticos
9. Inótropos (+): digoxina
10. Vasodilatadores, entre otros.
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ARNI
 Son inhibidores de la neprilisina y los receptores de angiotensina.
 Sacubitrilo + Valsartán.
Sacubitrilo
 Inhibe la neprilisina (enzima que degrada péptidos natriureicos).
 Profármaco, que se metaboliza por esterasas hepáticas.
 Buena BD por vía oral.
 RAM: hipotensión, riesgo de disminución de la función renal, hipokalemia (especialmente en pacientes
con factores de riesgo, insuficiencia renal, DM), angioedema.
 Los péptidos natriureicos:
- Aumentan la excreción de sodio y agua, reduciendo así la carga de líquido para el corazón.
- Reducen la tensión arterial y protegen el corazón del desarrollo de fibrosis que se genera en los
pacientes con insuficiencia cardíaca.
 Interacciones:
- Con otros fármacos que aumenten los niveles plasmáticos de potasio.
- Con sindenafil, riesgo de hipotensión.
- Disminuye AUC de metformina.
- Aumenta AUC de estatinas (inhibe su metabolización).
- En pacientes con función renal disminuida y tratamiento con diuréticos, evitar el uso combinado con
AINEs (empeoran la función renal).
- Aumenta la concentración plasmática de litio.
Antagonistas del receptor de aldosterona

 Disminuyen el remodelado del miocardio, lo que disminuye la frecuencia de las hospitalizaciones y la
mortalidad.
 En este grupo se encuentran los glucósidos digitálicos (digoxina).
Glucósidos Digitálicos
 Son obtenidos de las plantas:
- Digitoxina -> Digitalis purpurea
- Digoxina -> Digitalis Lanata
 En general son inótropos (+).
 Cronótropos (-) en particular en los pacientes con fibrilación auricular.
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Digoxina
 Mecanismo de acción: inhiben la bomba Na+K+/ATPasa, enlenteceindo la tasa de intercambio de
Na+/Ca2+ intracelular.
 Efectos farmacológicos:
- Aumento de la fuerza contráctil
- Aumento del volumen minuto
- Disminución de la FC
 En consecuencia, se mejora la congestión pulmonar e hipoperfusión tisular.
 No mejora la sobrevida en pacientes con IC pero provee beneficios sintomáticos.
 Ajustada para alcanzar bajas concentraciones plasmáticas de 0,5 a 0,9 ng/ml.
 Beneficiosa en pacientes con IC en estadio C y LVEF disminuida como terapia añadida a la terapia
estándar, para reducir las hospitalizaciones por IC.
 En pacientes con IC y taquiarritmias suptraventricular (FA).
 En IC aguda descompensada no juegan un rol fundamental.
- Larga duración del efecto
- Potencial tóxico
- Si el paciente ya está usando digoxina se mantiene la dosis, a menos que cambios en la función
renal incrementen el riesgo de toxicidad.
 Farmacocinética:
- Poseen gran VD.
- Se concentran en el corazón, músculo esquelético, hígado y riñón.
- La digoxina se excreta sin modificación por el riñón.
 Tienen toxicidad alta y bajo margen de seguridad.
 RAM:
1. Efectos extracardíacos
- Anorexia, náuseas, vómitos y dolor abdominal.
- Cansancio, cefaleas.
- Psicosis, alteraciones visuales.
- Otros
2. Efectos cardíacos
- Bloqueo AV parcial o completo.
- Arritmias.
- Bradicardia ventricular grave
- Extrasístoles auriculares
- Fibrilación auricular.
Consideraciones del tratamiento
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Otros Inótropos positivos
Milrinona
 Aumenta corriente de entrada de calcio durante el potencial de acción.
 Inhibe PDE-3: aumento de AMPc, aumentando la contractibilidad.
 Se usa IV en crisis de ICC descompensada.
 Inicio de acción a los 5 minutos y duración de 30 min a 2 horas.
 Precipita si se combina con furosemida.
 Aumento de la mortalidad -> arritmias.
Levosimendan
 Aumenta la sensibilidad cálcica de las proteínas contráctiles al unirse a la troponina C cardíaca en forma
calcio-dependiente.
 Inhibe PDE-3: aumento de AMPc, aumentando la contractibilidad.
 Apertura de canales de K en musculatura vascular -> vasodilatación.
 Administración IV: crisis ICC descompensada.
 Inicio de la acción en 5 min, duración de 30 min a 2 hrs.
 RAM: taquicardia ventricular, fibrilación auricular, hipotensión.
Otros inótropos positivos

 También es de utilidad la: Dobutamina, dopamina, epinefrina y norepinefrina.
Ivabradina
 Mecanismo de acción: bloqueador selectivo de los canales If a nivel del nodo sinusal, mediante lo cual
reduce la FC de pacientes en ritmo sinusal sin efectos sobre el inotropismo ventricular.
 En pacientes con IC y FEVI ≤35% disminuyó el riesgo relativo de mortalidad CV y muertes,
hospitalizaciones y rehospitalización por IC.
 Se emplean en pacientes que no toleren BB o que estando con ellos a dosis máximas mantienen una
FC > 70 LPM y persisten sintomáticos.
 Indicación terapéutica: intolerancia o contraindicación a BB (angina de pecho estable, IC).
 Metabolismo hepático.
 Excreción por vía urinaria y biliar.
 T ½ de 2 horas y tiempo efectivo de 6 horas.
 RAM: bradicardia, hipotensión, fibrilación auricular, bloqueo AV.
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- Angioedema, diplopía, eritema, hipotensión, prurito, rash cutáneo, torsades de pointes, taquicardia,
vértigo, alteraciones visuales.
 Contraindicaciones: descompensación aguda por IC, bloqueo AV, bradicardia severa, daño hepátici
severo, embarazo.
28
Farmacología de la Hemostasia
Fisiología de la coagulación
 Hemostasia: proceso de coagulación de la sangre que se realiza mediante una serie de reacciones en
cascada, el producto final es un coágulo de fibrina que detiene la pérdida de sangre.
29
Fármacos de la hemostasia
Clasificación
Tipo de modificación Mecanismo Tipo de fármaco
Prevención de la formación del Inhibición de las funciones de las Antiagregantes
coágulo plaquetas
Prevención de la formación del Inhibición de los factores de la Anticoagulantes
coágulo coagulación específicos
Eliminación del coágulo ya Disolución del coágulo por el Trombolíticos
formado fármaco
Promoción de la formación del Inhibición de la digestión de la Hemostáticos
coágulo fibrina
Fármacos que actúan sobre la coagulación
1. Antiagregantes plaquetarios
- Ácido acetil salicílico (AAS)
- Clopidogrel
2. Anticoagulantes
- Rivaroxabán
- Heparinas
1. Heparinas no fraccionadas
2. Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)
- Anticoagulantes orales
1. Warfarina
2. Acenocumarol
3. Fibrinolíticos
- Estreptocinasa
- Urocinasa
- Alteplasa
Antiagregantes plaquetarios
Clopidrogrel (Plavix)
 Antagonista de receptores de ADP.
 Dosis: 75 Mg/día.
 Inhibe irreverisblemente la unión de ADP a su receptor en las plaquetas, inhibiendo con ello la activación
de los receptores GP IIb/IIIa requeridos por las plaquetas para unir fibrinógeno y unirse a otras.
- El ADP es liberado desde la plaqueta y participa en la formación del trombo.
- Comienzan a actuar 8-11 días después de la primera dosis.
 Clopidrogrel es más efectivo que AAS en reducción del riesgo CV, pero es más costoso.
Ácido acetil salicílico (Aspirina)

 Inhibe a la COX-1, enzima clave en la síntesis de TXA2.
 Dosis es de 100 mg/día vía oral.
 El AAS es un inhibidor de la COX-1 a dosis bajas, por lo que inhibe la síntesis de tromboxano A2 (TXA2).
 El AAS consigue una inactivación por acetilación casi completa (≥97%) y persistente (≥24 hrs) de la COX
plaquetaria (isoforma COX-1).
30
 Usos terapéuticos:
- Profilaxis y tratamiento de trombosis arterial.
- IAM.
- Angina estable e inestable.
- ACV.
 RAM:
- Dispepsia.
- Dolores GI y abdominales
- Inflamación GI.
- Úlcera GI.
- Hemorragias postoperatorias, hematomas, epistaxis, hemorragias urogenitales y hemorragias
gingivales.
- Raras: hemorragias cerebrales.
Anticoagulantes
 Fármacos que se indican para disminuir la coagulabilidad de la sangre.
1. Anticoagulantes parenterales
2. Anticoagulantes orales
 Son fármacos que se utilizan para prolongar el tiempo de hemorragia.
 Impiden la formación de coágulos sanguíneos.
 Indicación: prevención y tratamiento de la enfermedad tromboembólica, IAM y enfermedad cerebro
vascular.
 Los anticoagulantes más usados son la heparina no fraccionada y las heparinas de bajo peso molecular
(HBPM) y los anticoagulantes.
Clasificación
1. Heparinas: inhiben la acción de los factores de la coagulación
 Heparinas no fraccionadas (HNF)
- Heparina sódica
- Heparina cálcica
 Heparina de bajo peso molecular
- Bemiparina (Hibor)
- Nadroparina (Fraxiparina)
- Enoxaparina (Clexane)
- Dalteparina (Fragmín)
2. Anticoagulantes: Inhiben la síntesis de los factores de coagulación
- Acenocumarol
- Warfarina
Anticoagulantes orales (ACOs)

 Mecanismo de acción: inhiben a la enzima Vitamina K epóxido reductasa que produce vitamina k
epóxido.
 Usos terapéuticos:
- Se utilizan en la prevención secundaria o en el tratamiento de TVP (trombosis venosa profunda) y
TEP (tromboembolismo pulmonar).
31
- En pacientes con disrritmias cardíacas (ACxFA (arritmias cardíacas pro fibrilación auricular) o flutter
auricular) o con válvulas cardíacas mecánicas se utiliza para prevenir la embolización sistémica.
- Son absorbidos rápida y completamente desde el tubo digestivo traspasando la barrera placentaria.
- El acenocumarol tiene una vida media de 9 horas y la warfarina de 36 horas.
- Circuan unidos a albúmina del plasma en un 98%, de la cual se liberan para entrar a los hepatocitos,
donde alteran la síntesis de proteínas.
- Son metabolizados (por oxidación). Los residuos se eliminan por vía renal.
 Factores de la coagulación dependientes de vitamina K
 RAM:
- Hemorragia
- Equimosis
- Epistaxis
- Hematuria.
32
 Antagonista: Vitamina K1 (Fitomenadiona)
 Regulación de la dosis: INR -> Índice internacional normalizado.
 Interacciones:
1. Aumento de la acción anticoagulante
- ATB de amplio espectro.
- Algunas cefalosporinas
- AAS
- Sulfonamidas (ATB), indometacina (AINE).
- Metronidazol, clorafenicol, eritromicina, celecoxib, amidarona (antiarrítmico).
2. Disminución de la acción anticoagulante
- Barbitúricos y otros hipnóticos
- Anticonceptivos orales
- Fenitoína
Rivaroxabán
 Es un inhibidor altamente selectivo y directo del factor Xa.
 Como consecuencia, se inhiben las vías intrínseca y extrínseca de la cascada de la coagulación de la
sangre, inhibiendo la formación de trombina como la formación de trombos.
 Útil en la prevención de TEV e Ictus en pacientes con FA.
 RAM:
- Hemorragias.
- Problemas GI: náuseas, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal y gastrointestinal, dispepsia,
sequedad de boca y vómitos.
- Aumento de transaminasas.
Fitomenadiona o Vitamina K
 Antagonista.
 Se absorbe fácilmente desde el tracto GI (intestino) en presencia de bilis y jugo pancreático.
 BD del 50% e inicio de la acción de 4-6 horas.
 Por vía parenteral, el inicio de la acción es rápido (1-2 horas).
 Se metaboliza a nivel hepático y se elimina tanto por vía renal como biliar.
Anticoagulantes parenterales
Heparina no fraccionada (HNF)
 Mecanismo de acción:
- Se unen a la antitrombina III generando una inactivación de los factores de coagulación (sobretodo
el factor IIa y Xa).
- No se absorbe por vía oral.
- Administración IV y subcutánea.
 RAM: hemorragia por sobredosis, osteoporosis y alopecia (infrecuentes).
 Se determina el tiempo de tromboplastina (TTPa).
 Los efectos antocoagulantes de la heparina se pueden revertir mediante la administración de Protamina
sulftao EV Lenta, F.N. Fco. Amp 10 mg/ml (5ml).
33
Heparinas de bajo peso molecular
 Presentar menor interferencia con la hemostasia en comparación a la heparina.
 Diferencias farmacocinéticas:
- Mayor BD subcutánea.
- Mayor T ½ -> administración diaria
- Menor variabilidad
- No requiere control de laboratorio para su monitoreo.
 Usos:
- Profilaxis TVP y EP.
- Tratamiento TVP.
- Angina inestable.
Fibrinolíticos
 Trombolíticos son fármacos que fomentan la destrucción del coágulo, mediante la conversión de
plasminógeno en plasmina.
 La plasmina es una enzima que digiere la fibrina y degrada el fibrinógeno, la protrombina y los factores
de coagulación.
 Prototipos: Estreptoquinasas, Uroquinasa y alteplasa (t-PA).
- Son enzimas proteolíticas que activan la conversión de plasminógeno a plasmina.
- Se usan vía IV en pacientes con IAM reciente, embolia pulmonar y trombosis.
34
Hemostáticos
 Mecanismo de acción: impiden que la fibrina se degrade, aumentando la estabilidad del coagulo.
- De esta forma presentan actividad pro-coagulante, antihemorrágica o antifibrinolítica.
 Útiles para prevenir y tratar el sangrado excesivo en las heridas quirúrgicas.
35
Hipolipemiantes
Dislipidemias
Corresponden a los trastornos del metabolismo lipídico (alteración
genética o adquirida) que cursan con alteraciones de la concentración
y/o composición de las lipoproteínas plasmáticas.
 El colesterol LDL tiene una alta incidencia en las enfermedades

CV, por lo que uno de los objetivos de la terapia es disminuirlo.
 Un aumento del colesterol HDL favorece la mejora de las
patologías CV.
Metabolismo de los lípidos

 El colesterol y TGL están unidos a proteínas, que se conocen como apoproteínas.
 Cuando nos alimentamos, a nivel del intestino junto con las apoproteínas se producen los quilomicrones,
los que tienen un alto contenido de triglicéridos.
 Los quilomicrones se procesan a nivel del plasma por las proteínas LPL o lipasas para producir AG
libres, que son captados por los tejidos.
 Esta metabolización contribuye a que los quilomicrones se conviertan en lipoproteínas de densidad
intermedia (IDL).
 Las IDL son metabolizadas por la LPL y se convierten en LDL, las que son captadas por músculo e
hígado siendo procesadas.
- A nivel hepático las LDL son procesadas a VLDL, que pueden volver a plasma para ser procesadas.
 Las IDL y LDL son las que más contenido de colesterol tienen. Los quilomicrones remanentes también
tienen un alto contenido de colesterol.
 Los que más contenidos de TGL tienen son las VLDL y los quilomicrones.
 Hay dislipidemias genéticas que se asocian a lipoproteínas específicas y su procesamiento.
Clasificación de lipoproteínas
36
Fármacos hipolipemiantes
1. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
- Atorvastatina, Lovastatina
2. Secuestradores de ácidos biliares
- Colestiramina
3. Derivados del ácido fíbrico
- Clofibrato, Gemfibrozilo, Fenofibrato.
Inhibidores de la HMG CoA reductasa

 Inhiben a la 3-hidroxi-3-metilglutamil coenzima A reductasa.
 El 3-metil-3-hidroxi-glutamil coenzima A mediante la enzima reductasa se convierte en ácido mevalónico,
el cual es el precursor del colesterol.
 Al inhibir la HMG CoA reductasa, limita la producción de colesterol endógeno, lo cual genera una señal
para que transcriban más receptores de LDL y se expresen en la membrana. Lo anterior debido a que
el LDL tiene un alto contenido de colesterol.
 Estos fármacos disminuyen el VLDL en la sangre, los cuales tienen un elevado contenido de TGL.
 Las estatinas inhiben la síntesis de colesterol endógeno por inhibición competitiva de la enzima
reguladora HMG-CoA recuctasa.
- ↓ colesterol hepático
- ↑ compensador síntesis receptores de LDL.
 Estatinas son los fármacos que mayor reducción del LDL producen.
 Se pueden indicar a pacientes con o sin riesgo CV identificado.
 Las estatinas tienen efectos pleiotrópicos (muchos efectos):
- Antiinflamatorios
- Antioxidantes
- Inmunomoduladores
- Generan protección vascular, promueven angiogénesis.
- Promueven la estabilidad de las placas
 El uso de estatinas está relacionado con protección cardiovascular, por lo que son primera línea de
tratamiento.
Farmacocinética de las estatinas
 Se ha visto que la Rosuvastatina tiene efectos bastante parecidos a la atorvastatina e incluso ha tenido
mejores efectos en los últimos estudios.
37
 Las diferencias de las estatinas están dadas por los T ½ y el tiempo de administración (interacción con
los alimentos).
 De forma general todas son metabolizadas a nivel hepático.
Estatinas
 Todas tienen administración por vía oral.
1. Lovastatina: 10-70 mg/día en una sola dosis (se considera como dosis najas, medias y altas a las de
10, 20 y 40 mg/día respectivamente).
2. Simvastatina: 5-0 mg/día en una sola dosis (se considera dosis bajas, medias y altas a: 5, 10 y 20
mg/día respectivamente).
3. Pravastatina: 10-80 mg/día en una sola dosis.
Efectos adversos
 Síndrome miosítico reversible, en aproximadamente el 50% de los pacientes.
 Rabdomiolisis con aumento de la CPK plasmática.
 Cefalea, náuseas, trastornos intestinales y alteraciones del sueño.
 Elevación de las transaminasas, hepatotoxicidad.
 Rash cutáneo.
Interacciones
 No se debe administrar en conjunto con: Ciclosporina, Gemfibrozilo, Ác. Nicotínico o Eritromicina.
 Aumento de la incidencia de miositis-rabdomiolisis.
 Administración conjunta con anticoagulantes: aumenta el tiempo de protrombina.
Secuestradores de ácidos biliares

 Colestiramina, Colestipol, Colesevelam.
 Los fármacos se unen a la bilis para que no se utilice en el proceso digestivo, el hígado aumenta la
producción de bilis -> mientras más bilis, más colesterol se necesita y menos hay en la circulación
sanguínea.
 Interrumpen la circulación enterohepática.
 Aumenta la excreción en las heces.
 Aumento compensatorio de receptores de LDL.
 Presentan inconvenientes en su uso:
- Sabor desagradable, flatulencias, interfieren con la absorción de fármacos.
 Indicaciones: son primera línea en el tratamiento de hiperlipidemias IIA y IIB (pueden combinarse con
niacina y dieta).
Resinas
 Resinas no absorbibles.
 Secuestran sales biliares en el intestino (excreción del colesterol).
 Descenso del colesterol hepático.
 Aumento de los receptores de LDL en el hígado.
 No deben ser utilizados en hipertrigliceridemia.
38
RAM
 Molestias GI (constipación, dispepsia, flatulencia y esteatorrea).
 Aumento de TG.
 Disminución de vitaminas liposolubles (ADEK).
Interacciones
 Estatinas
 Tiazidas
 Beta bloqueadores
 Anticoagulantes
 Vitaminas liposolubles (ADEK).
Derivados del Ácido Fíbrico (Fibratos)

 Gemfibrozilo, Fenofibrato, Bezafibrato, Ciprofibrato, Clofibrato.
 Son agonistas del receptor de PPARs (proliferator-activated receptors).
 Tras la unión del ligando, los PPARs se unen a elementos de respuesta del proliferador de peroxisomas,
localizados en numerosos promotores de genes.
 Indicados en hipertrigliceridemias.
 ↓ Triglicéridos (por aumento de LPL y ↓ ApoCII).
 ↑ HDL (por aumento de Apo AI y Apo AII).
 Efectos:
- Reducen los TG entre un 20-50%.
- Aumentan el HDL entre 5-20%
- Reducen el LDL entre un 5-20%.
 Presentan menor evidencia que las estatinas en ECV.
 No reemplazan a las estatinas en dislipidemias con c-LDL alto.
 Se asocian cuando el HDL está disminuido.
Farmacocinética de los fibratos
RAM
 Síntomas GI.
 Miopatías, solo o combinadas con estatinas.
 Hepatotoxicidad.
 Aumento de la creatinina plasmática.
39
Contraindicaciones
 Insuficiencia hepática.
 Insuficiencia renal crónica.
 Embarazo, lactancia y en niños.
 Asociación estatina – gemfibrozilo.
 Interaccionan con anticoagulantes orales y fibrinolíticos.
Otros tratamientos
Inhibidores de la reabsorción del colesterol
Ezetimiba
 Mecanismo de acción: es un inhibidor de la absorción de colesterol a nivel intestinal.
 Inhibe tanto la absorción del colesterol proveniente de la dieta como el colesterol biliar (metabolismo
exógeno y circulación enterohepática).
 No modifica la absorción de otros lípidos como triglicéridos o vitaminas liposolubles.
 Reduce el LDL en 15-25%.
 Efecto despreciable en triglicéridos (↓8%) y HDL (↑3%).
 Útil en combinación con estatinas.
 Produce elevación de las transaminasas, particularmente en conjunto con estatinas.
 RAM: cefaleas, dispepsia, artralgias, miopatía, mialgias y elevación de las transaminasas.

 Contraindicaciones: insuficiencia hepática severa.
40
- Precaución en IR avanzada.
- No recomendada en embrazo y lactancia.
 Interacciones: estatinas, warfarina.
Ácido Nicotínico
Derivados del Ácido Nicotínico

 Ácido nicotínico (Niacina), acipimox.
 Mecanismo de acción: es un inhibidor de la producción hepática de VLDL y por ende de su metabolito
LDL. Además, disminuyen la producción de triglicéridos.
 Puede aumentar el HDL hasta un 30-40% (el mayor aumento de todos los hipolipemiantes).
- Disminuye el VLDL en 20-30%
- Disminuye el LDL en 10-15%
- Disminuye los TG en 35-45%
 Presentan baja tolerabilidad (40% de suspensión asociada a efectos adversos).
 Efectos adversos:
- Enrojecimiento súbito de cara y cuello.
- Náuseas
- Prurito
- Vómito
- Parestesias
- Provoca elevación de las transaminasas.
 Importante: pueden causar hiperuricemia e hiperglicemia.
 Acimipox: presenta menor incidencia de efectos adversos, no modifica la glicemia.
41
42
Insulinas
Metabolismo de los carbohidratos
Diabetes
 Síndrome caracterizado por:
- Hiperglicemia crónica
- Alteración del metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas.
- Déficit de la secreción y/o acción de la insulina.
 Hoy se ha visto que pueden aparecer a cualquier edad.

 Tratamiento:
1. Farmacológico
- Actividad física
- Intervención de dieta.
2. Farmacológico
- DM-1 -> insulina
- DM-2 -> antidiabéticos orales y/o insulinas
- D. gestacional -> insulina, metformina.
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Insulina
 Es una hormona polipeptídica formada por 51 aminoácidos, producida y secretada por las células beta
de los islotes de Langerhans del páncreas.
 Cumple funciones como:
- Estimular la captación de glucosa por el músculo esquelético y el tejido adiposo.
- Síntesis de glucógeno.
- Síntesis de AG y de proteínas e inhibiendo su metabolismo.
- Inhibe la gluconeogénesis.
- Disminuye la secreción hepática de glucosa.
 Fue la primera proteína humana en ser sintetizada químicamente.
Mecanismo de acción
Insulinas humanas
1. Rápidas: regular
2. Basales: NPH -> neutral protamine Hagedorn.
 Se generaron combinaciones de ambas.
 Régimen de administración: 2 veces al día.
Análogos de insulina
 La insulina tiene una cadena A y una B.
 Los últimos 3 aminoácidos de la insulina humana son: prolina, lisina y treonina.
 Cuando se genera un intercambio de lisina por la prolina, hace que la insulina se libere mucho más
rápido y este se conoce como Insulina Lispro.
 Insulinas Lispro, Glulisina y Aspártica son ultra rápidas. Deben administrarse antes o justo después de
comer.
 La insulina glargina y detemir, son de acción prolongada. Se liberan de forma lenta y mantienen
concentraciones estables durante aproximadamente 24 hrs.
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Tipos de insulina
1. Insulinas basales de acción intermedia o prolongada: NPH, glargina y detemir.
2. Insulinas de acción rápida y ultrarápida: insulina cristalizada, lispro, aspártica y glulisina.
3. Premezcladas: NPH + insulina cristalina o análogos de acción rápida.
Insulinas basales
Insulina NPH
 Insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) o de acción intermedia o retardada.
 Se trata de insulina humana a la que se añade protamina para prolongar el tiempo de absorción.
 Inicio de acción: 2-3 hrs.
 Efecto máximo: 6-8 hrs.
 Prolongación del efecto: 12-18 hrs.
 Otros análogos:
1. NPL (Neutral Protamine Lispro): NPH + insulina lispro.
2. NPA (Neutral Protamine Aspart): NPH + insulina aspártica.
Insulina Glargina
 Es un análogo ultralento de insulina.
 Solución ácida que a PH neutro precipita, generando una circulación lenta a la circulación.
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 La mayor parte de los pacientes puede administrarse una vez al día, asociado o no a insulina de acción
rápida o ultrarrápida en las comidas.
 No presenta picos de acción máxima.
Insulina Detemir
 Es otro análogo ultralento de insulina.
 Posee una buena unión a la albúmina a través de ácidos grasos lo cual genera su liberación lenta al
tejido blanco.
 No presenta peak de acción.
 Generalmente se administra 2 veces al día.
Insulina Degludec
 Sin treonina en B30 y ácido mirístico en lisina.
 Aumenta la autoagregación: 1 vez al día.
 No presenta peak de acción.
 Sus tiempos de acción son similares a los de la insulina glargina.
Insulinas rápidas
Insulina rápida
 También llamada regular, normal, cristalina o soluble.
 Es la insulina humana idéntica a la que se produce en el páncreas, obtenida mediante ingeniería
genética.
 Administración: SC, IV e IM.
 Inicio de acción -> 30 min.
 Efecto máximo -> 2-4 hrs.
 Prolongación del efecto -> 6-8 hrs.
 Hexámeros reducen su absorción y los peak postprandiales.
Insulinas ultrarrápidas
Insulina Lispro
 Es un análogo de acción ultrarrápida.
 Lisina y prolina cerca del carboxilo terminal en cadena B se invierten (lisB28, ProB29).
 Mejoría pequeña pero significativa en el control glicémico respecto a insulina regular.
 Inicio de acción: 10-15 min.
 Efecto máximo: 30-60 min.
Insulina Aspart
 Es un análogo de acción ultrarrápida.
 Sustitución de ác. Aspártico en B28. Estos disminuyen la autoagregación.
 Efectos similares sobre el control glicémico comparado con Lispro.
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Insulina Glulisina
 Análogo de acción ultrarrápida.
 Sustitución de asparagina por lisina en B23 y ácido glutámico por lisina en B29.
Administración de insulina
 Insulinas se administran por vía subcutánea.
 Solo la insulina de acción rápida puede administrarse por vía: SC, IM o IV.
1. Insulina ultrarrápida y sus mezclas: pueden inyectarse inmediatamente antes de las comidas, o
incluso después, lo que permite comprobar la ingesta real en pacientes y evitar hipoglicemias en
pacientes con poco apetito o con mala tolerancia oral.
2. Insulina rápida humana y sus mezclas: deben administrarse 20 o 30 minutos antes de las comidas.
3. Insulinas ultralentas: pueden administrarse en cualquier momento del día, sin relación con las comidas.
Efectos adversos
 Lipodistrofia, es una alteración del tejido adiposo, produciendo hipertrofia, atrofia o ambas.
Riesgo de Hipoglicemia
 Síntomas:
- Hambre, dolor abdominal.
- Temblor, sudoración, piel fría y húmeda.
- Cansancio y confusión.
- Corazón acelerado.
- Mal humor.
- Inquietud, ansiedad e irritabilidad.
- Dolor de cabeza, mareos, visión borrosa, hormigueo o tumefacción en lengua.
- Pérdida del conocimiento.
 Manejo:
1. Pacientes con glicemia entre 60 y 70 mg/dL y consciente: administración de carbohidratos.
2. Paciente con compromiso de consciencia, convulsiones o vómitos: inyección IM de glucagón y
administración de solución glucosada al 10% o 30%.
Glucagón
 Es un péptido de 29 aminoácidos, sintetizado principalmente en las células alfa pancreáticas.
 Acciones farmacológicas:
- Estimula la glucogenólisis hepática.
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- Inhibe la glucogenogénesis y lipogénesis.
- Activa la gluconeogénesis, lipólisis y cetogénesis.
- Relaja la musculatura lisa del tubo digestivo.
- Inhibe la secreción de gastrina.
 Aplicación clínica: restablecimiento de la glicemia luego de sobredosificación de insulina o
hipoglicemiantes orales.
- Relajación de la musculatura lisa intestinal con fines diagnósticos en radiología.
 RAM: náuseas y vómitos.
Resumen
 La pauta y dosis se ajusta de forma individual, dependiendo de las necesidades del paciente.
 Insulina debe almacenarse refrigerada pero no congelada.
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Fármacos Hipoglicemiantes
Diabetes
Manejo terapéutico de la diabetes
Alternativas farmacológicas
Insulino sensibilizadores
Biguanidas
Metformina
 Mecanismo de acción → activa la AMPK en el hígado y músculo, generando un efecto
inmunosensibilizador
- En el músculo → favorece la captación de glucosa, aumento del metabolismo.
- En el hígado → reducción de la gluconeogénesis. Aumento de la sensibilidad a la insulina.
 Criterios de utilización:
- Es el fármaco de elección en todo tipo de pacientes.
- No produce aumento de peso, reduce las complicaciones macrovasculares a largo plazo.
 Es de elección en pacientes con DM2.
 Reduce la hiperglicemia basal y postprandial del diabético.
 No produce aumento de peso, hiperinsulinemia, ni hipoglicemia.
 Disminuye la grasa corporal, en particular la grasa visceral, ya que mejora el perfil lipídico.
 Disminuye los triglicéridos (10-20%), el VLDL y LDL. Puede aumentar el HDL.
 RAM: frecuentes (20%).
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- Gastrointestinales: diarrea, malestar abdominal, náuseas, sabor metálico, anorexia.
- Menor absorción de Vit B12 y ácido fólico.
- Acidosis láctica (muy rara).
 Contraindicaciones:
1. Enfermedad renal crónica avanzada (VFG < 30 ml/min).
2. Enfermedad hepática avanzada.
3. Insuficiencia cardíaca severa o en crisis aguda (aumenta el riesgo de acidosis láctica).
 Interacciona con IECA, BB y diuréticos.
Tiazoledinedionas
Pioglitazona, Rosiglitazona
 Mecanismo de acción: agonistas potentes y selectivos del receptor de la proliferación de los peroxisomas
gamma activados (PPARY).
 Aumentan la entrada de glucosa y disminuyen la liberación de AG.
 Son sensibilizadores de la insulina.
 Mecanismo de acción y efectos principales:
- Aumentan la captación de la glucosa a nivel periférico, por lo que aumentan la sensibilidad a la
insulina y en menor grado reducen la glucogénesis hepática.
- Su efectividad es inferior a la de las sulfonilureas y la metformina.
 Criterios de utilización:
1. Su principal indicación sería como combinación en pacientes con DM2 en los que fracasa la
monoterapia con metformina o sulfonilureas.
2. En tratamiento como monoterapia es menos efectivo que las fulfonilureas y la metformina.
3. Se administran en pacientes refractarios. Restricción de su uso por FDA.
 Efectos adversos
- Aumento de peso, principalmente por la ganancia de grasa subcutánea.
- Diarrea
- Edema
- Anemia leve
- Inducción de la ovulación
- ICC
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- Riesgo de fracturas
- Riesgo IAM: Rosiglitazona fue retirado de algunos países de la EU por riesgo de mayor mortalidad
CV.
- Hepatotoxicidad: Troglitazona, se han presentado casos de toxicidad hepática por lo que se ha
retirado del mercado.
Secretagogos de insulina
Sulfonilureas
 Glibenclamida, Clorpropamida, Toltebutamida, Glipizida, Glimepirida.
 Mecanismo de acción: estimulan la secreción de insulina desde las células beta pancreáticas debido al
cierre de los canales de K+ dependientes de ATP.
- Aumentan el número de receptores de insulina y/o unión a proteínas plasmáticas.
- Su efectividad decae con el tiempo, ya que dependen de la funcionalidad de las células beta.
 Se debe administrar 30 min antes de las comidas.
 Criterios de utilización: útil en diabéticos tipo 2 y evolución de la enfermedad menor de 5 años que no
responda el tratamiento diabético.
Toltebutamida
 Bien absorbida, T ½ corta (4-5 hrs), se administra en dosis divididas.
 Es la más segura en ancianos.
 RAM: hipoglicemia, diarrea, dispepsia.
Clorpropamida
 T ½ de 25-60 hrs, metabolización lenta.
 Del 20-30% se elimina de forma inalterada.
 Contraindicada en insuficiencia renal o hepática.
 6 veces más potente que la toltebutamida.
 Metabolismo hepático con eliminación renal.
 RAM: hipoglicemia, dolor abdominal, cólicos, dispepsia y estreñimiento.
Sulfonilureas de segunda generación

 Menores efectos adversos y menos interacciones.
 Precaución en pacientes ancianos por riesgo de hipoglicemia.
Glibenclamida
 100 veces más potente que la toltebutamida y 2 veces más que la glipizida.
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 Contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
 RAM: hipoglicemia, diarrea, vómitos, hiponatremia, visión borrosa, aumento de peso.
Glipizida
 Corta T ½ , se administra 30 min antes del desayuno.
 RAM: hipoglicemia, estreñimiento, vómitos, dispepsia, somnolencia.
Resumen Sulfonilureas
 Generalmente se administran 30 min antes del almuerzo y cena, y si es necesario se agrega una tercera
dosis antes del desayuno.
 En pacientes con edad avanzada, se aconseja usar sulfonilureas de menor duración.
 Efectos secundarios:
1. Más frecuentes: hipoglicemias. Este hecho es más frecuente con las sulfonilutreas con mayor
tiempo de acción, en pacientes con edad avanzada o con insuficiencia hepática o renal o por
interacción con otros medicamentos.
2. Aumento de peso.
3. Reacciones cutáneas: exantemas, eritemas, fotosensibilización, dermatitis exfoliativa.
4. Manifestaciones GI: náuseas, vómitos y rara vez diarreas.
 Contraindicado en embarazo y lactancia.
Meglitinidas
Repaglinida
 Estimulan la secreción de insulina desde las células beta pancreáticas. Su acción es más rápida y corta
que las sulfonilureas.
 Útil para corregir glicemias postprandiales.
 Eficacia similar a las sulfonilureas, sin ofrecer mayores ventajas terapéuticas que ellas.
 RAM: hipoglicemia, aumento de peso, sudoración, fatiga, visión borrosa, cefaleas, infecciones
respiratorias.
Análogos de Incretinas
 Las incretinas son hormonas secretadas por el aparato digestivo a partir de los alimentos, GLP-1 (péptido
glucagón 1) presenta importantes efectos metabólicos.
Incretinas: GIP y GLP-1

 Secreción de estos péptidos ocurre tras la ingesta de alimentos.
 Generan estímulo temprano de liberación de insulina antes de la absorción de glucosa.
 Inhiben la síntesis de glucagón.
 El efecto de ambos péptidos es detenido rápidamente por la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4).
Análogos de GLP-1
1. Exenatida
 No vigente en Chile.
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 Administración SC → 1/día
 Eliminación renal → contraindicado en insuficiencia renal.
 Util como monoterapia y en combinación.
2. Liraglutida
 Vigente en Chile.
 Administración SC → 1/día.
 Eliminación renal → contraindicado en IR (fármaco se puede acumular y los efectos son más marcados).
 Contraindicado en insuficiencia hepática.
3. Dulaglutida
 Vigente en Chile.
 Administración SC → 1/día.
 Eliminación renal → contraindicado en IR
 Retrasa el vaciamiento gástrico.
4. Semaglutida (Ozempic)
 Administración oral y SC → 1/semana.
 Eliminación renal → contraindicado en IR.
 Retrasa el vaciamiento gástrico.
 Contraindicado en insuficiencia hepática.
Liraglutida
 Casi idéntico al GLP-1 endógeno (97% de identidad de la secuencia).
 Sustitución de una lisina en posición 34 por arginina.
 Disminuye HbA1c un 30% más que la exanetida.
 Producción de anticuerpos contra el fármaco (reacciones de hipersensibilidad).
 Se asocia a reducción de la mortalidad CV.
Semaglutida (Ozempic)
 Análogo de GLP-1 de acción prolongada, vida media de 1 semana.
 Resistente a la degradación por DPP-4, tiene acción potenciada.
 Usada en el tratamiento de la diabetes y la obesidad.
 Incremento gradual de la dosis.
 RAM incrementan con el aumento de dosis.
 La monoterapia con semaglutida y la terapia combinada con este fármaco, disminuye la HbA1c desde
un 1,5 a 1,8%.
 La semaglutida en dosis de 2,4 mg/día, está aprobada para la pérdida de peso en pacientes sin DM.
 Hay una FF de semaglutida para uso oral.
 Presenta efecto beneficioso a nivel CV, utilidad en pacientes con IC.
 RAM: más frecuentes: náuseas (11-40%), vómitos (4-13%) y diarrea (9-17%).
- Las reacciones son más frecuentes en las dosis más altas.
 Todos los agonistas del receptor del GLP-1 aumentan el riesgo de pancreatitis, debido a que aumentan
el número de células beta pancreáticas.
 Tanto la exanetida como la liraglutida estimulan los receptores tiroideos de las células C (parafoliculares)
en los roedores.
 En estudio, riesgo de depresión, ansiedad o ideación suicida.
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Agonistas del receptor de GLP-1 y GIP
Tirzepatida
 Tiene un efecto dual sobre los 2 tipos de incretina: GIP y GLP-1.
 Mayor efecto sobre la Hb glicosilada y sobre el peso corporal que la semaglutida.
 RAM similares a la semaglutida.
 No generan hipoglicemia, ya que la liberación de insulina es en respuesta a los niveles de glucosa.
 Hay estudios preliminares sobre efectos adversos psiquiátricos con tirzepatida, se recomienda evitar en
pacientes con antecedentes de depresión.
Inhibidores de DPP4
 Gliptinas: Sitagliptina, Saxagliptina, Vidagliptina, Linagliptida.
 Mecanismo de acción: inhiben la DPP-4 y prolongan la duración de las incretinas endógenas GLP-1 y
GIP.
- Como consecuencia aumentan la síntesis y secreción de insulina con un consiguiente descenso en
las concentraciones de glucagón y el consiguiente mejor manejo de la glicemia.
 Tienen una baja incidencia de hipoglicemia, no afectan el peso corporal, menor RAM, GI que los
análogos de in incretinas.
 RAM: cefaleas, nasofaringitis, tos, dislipidemias.
Siptagliptina
 Puede ser utilizada como monoterapia, pero la mayoría de los esquemas considera politerapia.
 BD del 87%.
 Eliminación en forma inalterada por la orina.
 Precaución en pacientes con IR.
 RAM: cefalea, hipoglicemia, estreñimiento y mareos.
Linagilptina
 Segura para administrarse en el embarazo.
 BD del 30%.
 Inhibidor débil del CYP450.
 Eliminación principalmente hepática.
 Categoría B en embarazo.
 RAM: nasofaringitis, diarrea y tos.
Saxagliptina
 BD del 75%.
 Metabolismo hepático (CYP450) y eliminación hepática y renal.
 Metabolito activo con 50% de actividad.
 Categoría B en embarazo.
 RAM: dolor abdominal, diarrea, vómito, infecciones.
Vidagliptina
 BD del 85%.
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 Metabolismo hepático con eliminación renal → no requiere CYP450.
 RAM: dolor abdominal, estreñimiento, vómitos.
Inhibidores del SGLT2

 Empaglifozina, Dapaglifozina, Canagliflozina.
 Son bloqueadores del SGLT2 a nivel renal, el cual es un transportador de glucosa en el túbulo proximal,
que reabsorbe cerca del 90% de la glucosa filtrada.
- El 10% de la glucosa restante es reabsorbido por SGLT1.
 Leve disminución del peso.
 Disminución de HbA1c en 0,5-1%.
 De utilidad en pacientes diabéticos e hipertensos y en pacientes con IC (disminuye la volemia).
 Una de las RAM más comunes son las infecciones urinarias.
 Producen glucosuria.
Empaglifozina
 Monoterapia o politerapia.
 Disminuye la mortalidad a causa CV.
 Eliminación hepática y renal.
 Eliminación de la glucosa genera un aumento de la diuresis, que provoca leve disminución de la PA.
 Hay que vigilar la función renal.
 Aumenta el efecto diurético de la hidroclorotiazida o furosemida.
 RAM: hipoglicemia, infecciones urinarias, poliuria.
Dapaglifozina
 1.400 veces más selectivo por SGLT2 que SGLT1.
 BD del 78%.
 Aumento de la excreción de la glucosa, puede causar infecciones urinarias.
 Metabolismo hepático con eliminación renal.
 RAM: hipoglicemia, infecciones urinarias, poliuria.
Canaglifozina
 BD del 65%.
 Metabolismo hepático con eliminación hepática y renal.
 Su uso se asocia a hiperkalemia, y aumento de LDL.
 Aumento de diuresis osmótica → riesgo de hipotensión.
 RAM: hipotensión, hiperkalemia, hipoglicemia, infecciones urinarias, estreñimiento, dislipidemias.
Inhibidores de la α-glucosidasa
Acarbosa
 Mecanismo de acción: inhiben competitivamente las α-glucosidasas intestinales, ubicadas en el borde
en el cepillo de los enterocitos.
- Como consecuencia se retarda la digestión de los carbohidratos a nivel intestinal y se produce una
disminución en los peak hiperglicémicos postprandiales.
 Son útiles en pacientes con hiperglicemias postprandiales solas o en combinación.
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Resumen inhibidores de la α-glucosidasa
 Debido a que su efecto es principalmente postprandial, deben indicarse antes de cada comida.
 No se absorben, tienen una potencia modesta (0,5% de descenso de HbA1c).
 Poseen baja tolerabilidad por los pacientes. Se asocian a alta frecuencia de meteorismo, flatulencia y
diarrea.
 En nuestra población, la intolerancia comunicada es mayor.
 Es neutro el peso corporal.
 Se describe disminución del riesgo CV con su uso a largo plazo.
 El costo puede ser una limitante.
Resumen
Objetivos del tratamiento de DM2

 Mejoría sintomática, prevención de complicaciones agudas.
 Permitir una buena calidad de vida.
 Mantener glicemias normales y evitar complicaciones crónicas.
 Tratamiento de las enfermedades metabólicas concomitantes (HTA, dislipidemias, obesidad, etc.).
 HbA1c < 7%.
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Actualización ADA Standars of care 2023
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Anticonceptivos hormonales
Hormonas
1. Estrógenos
 Estrógenos naturales
- 17β-estradiol
- Estrona
- Estriol <
 Estrógenos sintéticos
- Etinilestradiol
- Dietilestilbestrol (DES)
 Estrógenos vegetales
- Ginesteína (trébol subterráneo, Australia).
- Isoflavonas (fitoestrógenos)
2. Progestinas
 Progestinas naturales
- Progesterona
 Progestinas sintéticas
- Medroxiprogesterona
- Linestrenol
- Levonorgestrel
- Ciproterona (antiandrogénico)
- Desorgestrel
- Gestodeno
- Drospirenona (antiandrogénico)
- Dienogest (antiandrogénico)
- Clormadinona (antiandrogénico)
Estrógenos
 Son sintetizados principalmente en el ovario, en menor medida en la placenta, hígado y folículo piloso.
 Estradiol, estrona y estriol.
 Derivados sintéticos → Etinilestradiol, Dietilestradiol, Valerato y Benzoato de estradiol.
 Son secretados principalmente por el folículo de Graff en el ovario.
 Responsables de la fase proliferativa de la regeneración del endometrio.
 Inducen la síntesis de los receptores de progesterona en el útero.
Acciones fisiológicas
 Desarrollo de las características sexuales secundarias, control del ciclo menstrual.
- Caída de niveles de estrógeno en el ciclo → atrofia y desprendimiento de la mucosa uterina.
- Dosis elevadas inhiben la secreción de FSH.
 Favorecimiento de la síntesis de factores de la coagulación.
 Disminución de la reabsorción ósea, retención de sodio y agua.
 Aumento de HDL, triglicéridos y disminución de LDL sanguíneo.
 Aumento de la síntesis de renina, angiotensina y modificación del metabolismo de los carbohidratos.
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 Unión a los receptores de estrógeno en el citoplasma, lo cual permite la traslocación del complejo al
núcleo para la posterior expresión de genes.
 Producto del proceso anterior se sintetizan proteínas que modifican la función celular, promoviendo la
diferenciación y el crecimiento de las células.
 En preparados anticonceptivos tiene efectos anovulatorios, debido a que inhiben la liberación de FSH.
Usos clínicos
 Tratamiento anticonceptivo (combinado con progestágenos).
 Hipogonadismo femenino.
 Amenorrea y dismenorrea.
 Tratamiento de síntomas postmenopáusicos moderados o graves.
 Tratamiento del cáncer de mama y próstata.
Farmacocinética
 Los estrógenos vienen en diferentes formas farmacéuticas.
1. Absorción:
 Vía oral:
- Los naturales: estradiol y estrona, hay elevado metabolismo del 1° paso.
- Etinilestradiol: etinil en C17 reduce efecto del 1° paso y aumenta BD.
 Vía transdérmica:
- En parches de estradiol, solo o en combinación con progestágenos, producen liberación continua,
absorción lenta, distribución sistémica, niveles sanguíneos constantes.
 Vía intramuscular:
- Esteres de estradiol en solución oleosa → absorción lenta y larga duración (estradiol valerato o
ciprionato).
- Estrona en suspensión → buena absorción vía IM.
 Vía tópica
- Estradiol o estrógenos conjugados en cremas vaginales, pero pueden generar efectos sistémicos.
Etinilestradiol (EE)
 Alto metabolismo del 1° paso, menos que los naturales.
 Metabolismo de fase I.
 Recirculación entero-hepática: rol de la microbiota.
 Mecanismo de acción → inhibición del eje hipotálamo –hipófisis-ovario.
 Modificación del metabolismo hepático:
1. Aumento de la síntesis de SHBG: disminuyen los niveles de hormonas sexuales libres.
2. Modificación del metabolismo de los lípidos: dislipidemias (RAM).
3. Aumento de la síntesis de factores de coagulación: mayor riesgo de trombosis (RAM).
 Contraindicados en:
- Pacientes con mayor riesgo de trombosis (HTA no tratada, fumadoras, antecedentes de trombosis,
patologías autoinmunes con riesgo de trombosis).
- Lactancia, contraindicación absoluta, ya que estradiol inhibe la prolactina.
59
RAM estrógenos
 Aumento de la PA.
 Sangrado uterino anormal.
 Hiperplasia endometrial.
 Estrógenos en el embarazo puede causar malformaciones genitales en el feto.
 Tensión y dolor mamario.
 Aumento del riesgo de tromboembolismo.
 Edema periférico.
 Náuseas y vómitos, dolor de cabeza y jaqueca.
Progestágenos
 Son un tipo de hormona esteroidal, donde la hormona natural es la progesterona.
- Son secretadas por la placenta y el cuerpo lúteo.
- Esta hormona es rápidamente metabolizada por el hígado al ser administrada por vía oral.
 Mecanismo de acción → al igual que para los receptores de estrógeno, su mecanismo de acción se
basa en la unión a receptores en el citoplasma, lo cual permite la traslocación del complejo formado al
núcleo para la posterior expresión de genes.
- Se unen a receptores de progesterona.
Efectos biológicos
1. Disminución del pulso de liberación de GnRH → transición de fase lútea a fase folicular.
- No todas logran disminuir los niveles de FSH.
- Una mujer con solo progestágenos, pudiese salir embarazada.
2. Desarrollo de un endometrio secretor.
3. Abrupta disminución de progesterona → menstruación.
4. Glándula mamaria → proliferación de acinos.
5. SNC → aumento de la temperatura basal.
6. Efectos metabólicos → aumento de insulina, mejora deposición de grasas, aumento de LDL.
Acciones fisiológicas
 Reduce la contractibilidad y excitabilidad uterina.
 Detiene la proliferación uterina e induce la actividad secretora del endometrio.
 Disminuye el número de receptores de estrógeno y aumenta su metabolismo.
 Facilita la movilidad del óvulo en la tuba uterina.
 Su descenso provoca la menstruación.
 Aumenta la insulinemia y los depósitos de lípidos. Reduce el HDL y LDL.
 Como anticonceptivos su mecanismo de acción es por modificación del moco cervical (lo hacen más
denso) y de la proliferación del endometrio.
 No todos los preparados de solo progestina logran la anovulación.
Gestágenos sintéticos
1. Activos por vía oral: Megestrol, medroxiprogesterona, levonogestrel, desogestrel, gestodeno,
norgestrel, drospirenona, ciproterona, etonogestrel, dienogest, linestrenol.
2. Por vía parenteral: acetato de medroxiprogesterona (embolias y depósito graso por la administración).
60
 Gestodeno, desogestrel: poseen potente actividad gestagénica, con poca actividad androgénica y sin
actividad estrogénica.
- Presentan pocos efectos adversos asociados al metabolismo, pero con mayor de tromboembolismo
venoso.
 Norgestrel: gestágeno con actividad androgénica y antiestrogénica.
 Drosperidona: potente actividad progestágena, antimineralocorticoide (hipertensión), antiandrogénica
y sin actividad glucocorticoide.
Usos clínicos
 Tratamiento anticonceptivo (solo o combinado con estrógenos)
 Dismenorrea.
 Hemorragia funcional uterina.
 Tratamiento en amenaza de aborto.
61
 Terapia de reemplazo hormonal.
 Endometriosis o carcinoma endometrial.
 Acné y síndrome disfórico premenstrual (drospirenona).
RAM
 Acné, aumento de peso, hirsutismo.
 Retención de líquido.
 Aumento de peso.
 Depresión, disminución del lívido.
 Molestias mamarias.
 Síntomas premenstruales.
 Somnolencia.
 Atrofia de la mucosa vaginal.
Métodos anticonceptivos
Métodos anticonceptivos hormonales

 Métodos combinados: compuestos por un derivado de estrógeno y una progestina.
 Métodos de solo progestinas.
Anticonceptivos de solo progestinas

 De utilidad en:
1. Lactancia materna
2. Situaciones donde no se aconsejan los estrógenos:
- HTA
- Hipertrigliceridemia
- Lupus
- Pacientes migrañosas con aura.
- Fumadoras
 Tienen beneficios no contraceptivos, igual que como la anticoncepción hormonal combinada.
Anticonceptivos de solo Progestinas

 Efecto principal sobre el moco cervical, favoreciendo su engrosamiento. Se genera un ambiente
inadecuado para el espermatozoide.
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 Atrofian el endometrio, impidiendo la implantación.
 El acetato de medroxiprogesteroan depot, el cual se presenta en dosis elevadas de gestágeno,
disminuye los niveles de FSH y LH, inhibiendo la ovulación.
Formas farmacéuticas
1. Minipíldora (POP): toma diaria ininterrumpida.
2. Inyectable IM: un vial cada 12 semanas.
3. Dispositivo intrauterino que libera levonorgestrel
4. Implantes:
- Implanon: varilla que dura 3 años
- Jadelle: 2 varillas para 5 años.
 En preparados orales, dependiendo de la progestina, tienen menos ventana de protección si se olvida
un comprimido, comparado con los anticonceptivos orales combinados (ACO).
 Previenen la ovulación: en un 70-80% (dependiendo de la progestina).
 Efectividad similar a métodos combinados.
 Es frecuente la amenorrea o sangrado irregular, machado o ´´spotting´´, principalmente en el primer año.
Diferencia de RAM
1. RAM estrógenos:
- Tromboembolismo
- Cefalea
- IAM
- Edema periférico
- HTA
- Náusea
2. RAM progestágenos:
- Dolor de cabeza
- Depresión
- Ganancia de peso
- Cambios del libido.
3. Enfermedad CV:
- Enfermedad tromboembolítica.
- IAM
- Accidente cerebral vascular
63
- HTA.
Anticonceptivos combinados
 Mecanismo de acción:
1. Inhiben la ovulación.
2. Reducen el transporte de los espermatozoides en el aparato genital superior (tuba uterina).
3. Modifican el endometrio para que haya menos probabilidades de implantación (sobretodo la
progestina).
4. Espesan el moco cervical (para impedir la penetración de los espermatozoides), efecto de la
progestina.
 Forma de administración:
- Oral
- Vaginal
- Transdérmica
1. Preparado monofásico: dosis constantes de estrógeno y gestageno a lo largo del ciclo.
2. Preparados bifásicos: dosis de estrógenos se mantienen constantes a lo largo del ciclo con un aumento
de la cantidad de progestágeno a la mitad del ciclo.
3. Preparados trifásicos: los dosis de estrógenos y gestágenos varían según la etapa del ciclo. Este se
divide en periodo inicial, medio y final del tratamiento.
 Cuando se administra placebo, se genera sangrado por deprivación.
Recuperación de la fertilidad
 6 meses después el 99% de las mujeres recuperan su ciclo menstrual.
 A los 2 años después de suspendido el uso, las tasas de embarazo sin de un 90% o más.
 Su uso no se asocia con infertilidad.
 Anillo vaginal: libera 15 mcg de etinilestradiol y 120 mcg de etonogestrel (ENG), metabolito de
desogestrel.
- Recuperación → retorno de la ovulación rápido, alrededor de 19 días.
- Uso por 21 días → sangrado por deprivación.
 Parches transdérmicos: contiene 6 mg etinilestradiol y 600 mcg de norelgestromin (NGM) y que libera
20 mcg de EE y 150 mcg de NGM al día.
- Mayor congestión mamaria, dismenorrea, náuseas y vómitos.
 Ciproterona acetato (mg) + Etilnilestradiol (mcg)
- Su uso está aprobado para acné, hirsutismo, alopecia androgénica. No como ACO.
Contraindicaciones
1. Relativas
 HTA controlada.
 Tabaquismo moderado.
 Enfermedad de las vías biliares.
 Migraña moderada.
 Administración concomitante de medicamentos que interfieren con su metabolismo.
2. Absolutas
 Embarazo, lactancia.
 HTA no controlada.
 Historia de trombosis.
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 Enfermedad isquémica.
 Migraña con síntomas de focalización.
 Antecedentes de cáncer mamario.
 Sangrado vaginal sin diagnosticar.
 Cirrosis grave.
 Tabaquismo grave.
Beneficios no anticonceptivos
 Reducción del riesgo de presentar cáncer de endometrio y ovario.
 Reducción importante del riesgo de embarazo ectópico.
 Reducción y regulación de los sangrados uterinos y reducción de la anemia ferropénica.
 Alivio de la dismenorrea y de síntomas premenstruales.
 Disminución del riesgo de presentar quistes ováricos funcionales.
 Disminución del riesgo de pérdida de densidad ósea.
 Reducción del acné.
Interacciones de relevancia clínica

 Algunos fármacos pueden generar disminuciones en las concentraciones plasmáticas de los
anticonceptivos hormonales.
 El uso conjunto con betalactámicos (Amoxicilina, penicilina) y tetraciclinas puede interferir con el circuito
entero hepático de los estrógenos.
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Métodos anticonceptivos reversibles de larga duración (LARC)
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Ventajas y desventajas de los métodos anticonceptivos
ACO: olvido y precauciones

1. Para píldoras de etinilestradiol de 30 mcg:
 Si la mujer olvidó 1 o 2 píldoras activas → debe tomar una píldora activa lo antes posible y continuar
tomando una diaria.
 Si la mujer olvidó 3 o más píldoras activas en la 2° o 3° semana del ciclo → debe tomar una píldora
activa lo antes posible, continuar con una píldora diaria hasta terminar todas las píldoras activas y
descartar las 7 píldoras no hormonales.
- Comenzar un nuevo paquete al día siguiente, sin descanso y sin consumir píldoras no activas.
- Usar método de respaldo durante los 7 próximos días.
- Si tuvo relaciones sexuales durante los últimos 5 días, considerar uso de PAE.
 Si la mujer omitió alguna píldora no activa → debe descartar la (s) píldora (s) no activa (s) omitida (s).
- Seguir tomando una por día, comenzar el nuevo paquete como siempre.
2. Para píldoras de etinilestradiol de 20 mcg o menos:
 Si la mujer olvidó 1 píldora activa (hormonal) → debe seguir las indicaciones anteriores para ´´si olvidó
una 1 o 2 píldoras activas (hormonales)´´.
 Si una mujer olvidó 2 o más píldoras activas consecutivas (hormonales) o si comienza con un paquete
2 o más días tarde, debe seguir las indicaciones anteriores para ´´si olvidó 3 o más píldoras activas
(hormonales) o si comienza con un paquete 3 o más días tarde´´.
3. Tanto para las píldoras de etinilestradiol de 30-35 mcg y 20 mcg o menos:
 Si olvidó cualquiera de las píldoras inactivas (no hormonales) → la mujer debe descartar la (s) píldora
(s) inactiva (s) no hormonales olvidadas y luego seguir el tomando diariamente las píldoras activas del
envase siguiente.
Anticoncepción de emergencia
 Gestágeno a dosis elevadas.
 Levonogestrel: 1 comp. (1,5 mg) o 2 comp (0,75 mg x 2).
 Mecanismo anticonceptivo:
- Inhibición o retraso de la ovulación.
- Retrasa fecundación e implantación.
- Alternativa método Yuzpe → 100 mcg etinilestradiol + 500 mcg de levonogestrel.
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68
Fármacos del Sistema Digestivo
Fármacos modificadores de la secreción gástrica
Reducción de la acidez gástrica
 Los fármacos utilizados comprenden 4 grupos:
1. Antiácidos
2. Antagonistas H2
3. Inhibidores de la bomba de protones
4. Protectores de la mucosa (no inciden en la secreción gástrica)
Antiácidos
 Administración por vía oral → neutralización directa del ácido estomacal.
 Bases débiles con acción local.
 Uso restringido para molestias puntuales, no como tratamiento a largo plazo.
 Tienen una acción localizada, no interactúan con ningún receptor.
 Interactúan con otros fármacos en su absorción (↑ PH gástrico).
 La dosis se calcula de acuerdo a la cantidad de ácido que existe/secretada en estómago → alivio
aproximado de 2 horas.
 Pueden interaccionar con otros fármacos formando complejos, afectan la absorción por este mecanismo
o por afectar la acidez.
Bicarbonato de sodio
 Efectos adversos → el Na+ permanece soluble en el ácido estomacal → absorción intestinal → usar con
precaución.
 Se debe usar en las dosis indicadas y por el tiempo indicado.
 Produce CO2 → flatulencias.
 Alcalosis metabólica en dosis altas.
Magaldrato
 Antiácido no absorbible → AlHMgO5S+2.
 RAM → estreñomiento, diarrea, dolor estomacal.
Hidróxido de Aluminio y Magnesio

 Aumentan el PH estomacal.
 PH > 4, disminuyen la actividad proteolítica de la pepsina (afecta la digestión de alimentos).
 Aluminio puede causar estreñimiento.
 Magnesio causa diarrea.
 Reducen la absorción de diversos fármacos al formar complejos insolubles.
 RAM → estreñimiento (Al), diarrea (Mg), dolor estomacal.
Inhibidores de la secreción ácida

 Inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2.
69
- Receptores H2 están principalmente en células parietales y son distintos a los que bloquean los
antihistamínicos.
 Aplicaciones terapéuticas:
- Profilaxis y tratamiento de úlcera peptídica.
- Esofagitis por reflujo esofágico.
- Gastritis erosiva.
- Pirosis.
- Ulcera gástrica y duodenal asociada a H. Pylori (tratamiento es ATB + inhibidores de la secreción).
- Síndromes hipersecretores (síndrome de Zollinger-Ellison).
- Tratamiento y prevención de alteraciones del tracto digestivo alto asociado al consumo de AINE
(pueden causar desde pirosis hasta úlcera).
Inhibidores de la bomba de protones

 Inhiben la bomba de H+, K+, ATPasa.
 Lábiles a PH ácido (recubierta entérica), no se deben masticar.
 Son pro-fármacos.
 Inhiben de forma selectiva e irreversible la bomba de protones (elevada eficacia), para que se vuelva a
producir el ácido, debe volver a sintetizarse la bomba.
 La histamina, gastrina y Ach son estímulos para que la bomba se active.
 Inhibidores de la bomba de H+ son los más potentes y primera línea de tratamiento.
 Administración:
- Vía oral, en dosis única diaria, preferiblemente por las mañanas en ayuno.
- Las cápsulas deben tragarse enteras y sin masticar, porque contienen microgránulos de
recubrimiento entérico.
 El esomeprazol es un isómero del omeprazol, con mayor actividad.

 Efectos adversos → son fármacos bien tolerados.
- Las alteraciones más frecuentes son: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento,
flatulencia.
 Interacciones:
- Omeprazol es un inhibidor de la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450 (relevancia para distintos
fármacos: diazepam, fenitoína, warfarina, clopidogrel), estos fármacos podrían aumentar las
concentraciones plasmáticas.
- Considerar interacciones a nivel de la absorción.
 Uso crónico (>2 semanas) → disminución de la absorción de la Vit B12 y otras del complejo B.
- ↓ absorción Ca → incremento del riesgo de fracturas, aumento de la susceptibilidad a infecciones
e hipergastrinemia.
- Aumentan el riesgo de infecciones, ya que el PH gástrico es un mecanismo de protección.
70
Omeprazol
 Omeprazol → canalículos → catión sulfamida →se une a los grupos –SH del transportador.
 Inhibición es irreversible, la acción del fármaco es larga.
- Se necesita sintetizar una nueva bomba de H+ para recuperar la actividad.
 Máximo efecto al cabo de 3-4 días.
 Administración oral e IV.
 BD del 35%.
 Mezcla racémica → Esomeprazol (Isómero S).
 Inhibición de producción basal e inducida → potencia.
 Metabolismo por CYP2C19 y eliminación renal.
Interacción IBP-Clopidogrel
 Los datos actuales indican un riesgo mínimo, pero significativo.
 2009 FDA introduce alerta → omeprazol y esomeprazol en pacientes en tratamiento con clopidogrel
deben evitarse.
 Hay algoritmos para tomar una decisión.
Otros IBP
1. Lanzoprazol: administración oral, metabolismo y eliminación hepática.
2. Rabeprazol: administración oral, metabolismo hepático y eliminación renal.
3. Pantoprazol: administración oral e IV, metabolismo hepático y eliminación renal.
Indicaciones de IBP
 Reflujo gastroesofágico → efectivo tanto en el reflujo erosivo como en el no erosivo. Síntomas de
reflujo son recurrentes en el 80% de los pacientes.
- Muchos pacientes con reflujo no erosivo se pueden tratar con terapias intermitentes según
necesidad.
- En ayunas, alimento disminuye 50% la BD.
 Úlcera péptica asociada a H. Pýlori → se requiere triterapia (10-14 días).
- IBP + claritromicina + amoxicilina.
- En pacientes alérgicos a la penicilina se puede usar metronidazol.
71
Fármacos antihistamínicos H2
 Antagonista de receptores H2 en las células parietales.
 Efectivos sobre la acidez basal, menos efecto sobre la acidez inducida.
 Efectivos en la acidez nocturna.
 Famotidina y Ranitidina.
 Son menos potentes que los inhibidores de la bomba de H+.
 Inhiben predominantemente la secreción de ácido basal, lo que explica su eficacia en la supresión de la
secreción de ácido por la noche.
 RAM → por lo general son bien tolerados y los efectos adversos son escasos.
- Alteraciones más frecuentes son: diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular,
estreñimiento e hipersensibilidad cutánea.
- Efectos menos frecuentes son: confusión, delirio, alucinaciones y problemas de lenguaje.
 Precauciones en IR y ancianos, ya que pueden causar taquicardia por acción de receptores H2 en el
corazón.
Indicaciones Antihistamínicos H2
 RGE → pacientes con acidez de frecuencia menor a 3 veces por semana, antes de las comidas.
Especialmente en pacientes con baja frecuencia de episodios.
 Acidez frecuente → 2 veces al día inclusive.
- Tolerancia al inicio del tratamiento.
 Ulcera péptica → efectivos en pacientes con úlceras gástricas y duodenales sin complicaciones. 1/día
antes de acostarse.
 H. Pylori → previenen recurrencia de úlcera.
 AINEs → promueven cura una vez que el AINE es descontinuado.
Famotidina
 Administración oral, IM e IV.
 BD: 40-45%.
 Efecto máximo a los 30 min.
 Duración del efecto: 10-12 hrs.
 30% del fármaco se excreta vía renal en forma inalterada, el resto en forma de metabolitos activos
originaos en el hígado.
 RAM: taquicardia, palpitaciones (efecto en R-H2 cardiovasculares), constipación, somnolencia,
sequedad bucal.
Ranitidina
 BD: 50-60%.
 Estimula levemente la secreción de prolactina.
 Efecto máximo de 2 a 3 hrs.
 Duración del efecto → 4 hrs en el día, 12 hrs en la noche.
 30% del fármaco se excreta en vía renal de forma inalterada, el resto en forma de metabolitos inactivos
originados en el hígado.
 RAM → taquicardia, palpitaciones, constipación, somnolencia, dolor abdominal.
72
Protectores de la mucosa gástrica
 No actúan a nivel de la secreción gástrica.
Sucralfato
 Es una sal de sucrosa somplejada Al(OH)3.
 En un medio ácido forma una pasta → entrecruzamiento.
 Unión de forma selectiva a zonas erosionadas o dañadas por el ácido, probablemente por cargas + en
proteínas del tejido dañado.
 Útil en el tratamiento de úlceras y mantención después de su resolución.
 El sucralfato no se absorbe de manera importante (3-5%).
 No tiene efectos sobre la secreción de ácido.
 Pocos efectos adversos, constipación debido al aluminio.
 Reduce la absorción de diversos fármacos.
Misoprostol
 Derivado de PGs (son protectores de la mucosa gástrica) → imita la acción de estos mediadores en
células parietales.
 Más eficaz que sucralfato pero menos que los antagonistas de H2.
 Inhibe la producción basal y nocturna principalmente.
 Diarrea dosis dependiente → 30% de los pacientes.
 Dolor abdominal, náuseas, flatulencias, dolor de cabeza.
 Contraindicado en mujeres embarazadas → actividad abortiva por promover contracciones uterinas.
Sales de bismuto
 Bismuto (Subsalicilato, subcitrato, subnitrato, etc..) → barrera mecánica contra ácidos y pepsina.
 Estimula la secreción de bicarbonato y síntesis de PGs.
 Cierta actividad bactericida (H. Pylori) y actúa absorbiendo enterotoxinas (diarrea del viajero) →
disminuye flujo de líquidos y electrolitos hacia las heces.
 Se utiliza como componente más de la terapia anti H. Pylori (terapia cuádruple), sin embargo, no son
tratamiento de 1° línea.
Subsalicilato de Bismuto
 Hidrólisis → ác. Salicílico (distinto a aspirina) + bismuto
 Menos del 1% es absorbido.
 RAM → coloración de las heces, estreñimiento, dolor abdominal, somnolencia.
Tratamiento úlceras gastroduodenales
73
 otras medidas del tratamiento de reflujo gastroesofágico:
- Comer al menos 3 horas antes de acostarse.
- No comer recostado.
- Cambios en la dieta.
- Cama inclinada.
- No hacer ejercicio luego de comer (abdominales)
- Baja de peso.
Fármacos que modifican el peristaltismo intestinal
Agentes procinéticos
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 (+) presión en el esfínter esofágico inferior → utilidad en RGE.
 (+) vaciamiento gástrico → gastroparesias y vaciamiento retardado post-quirúrgico.
 (+) tránsito del colon → constipación.
 Aumentan las contracciones de forma descoordinada → actividad propulsora neta (utilidad limitada).
 La neostigmina contrarresta los efectos periféricos.
 Uniones sinápticas y neuromusculares: Ach, atropina.
 Administración IV produce evacuación intestinal rápida → íleo paralítico post operatorio.
1. Antagonistas dopaminérgicos: aumentan de forma coordinada la motilidad del tracto GI.
- Receptores en neuronas motoras → aumentan la liberación de Ach en terminal nervioso → no
interfieren con patrón y ritmo normal de la motilidad.
- Útiles para el tratamiento de desórdenes de motilidad.
Domperidona
 Tejidos periféricos.
 SNC (BHE) → las cuales regulan emesis, temperatura y liberación de prolactina.
 Sin antagonismo 5HT4 → efecto procinético moderado, debido a antagonismo D2.
 Administración oral, rectal, IM, IV.
 Análogo de haloperidol, sin efectos centrales.
 Bloqueo D2 área postrema → antihemético.
 Efecto procinético menor que metoclopramida.
 BD del 15-20% → efecto del 1° paso.
 Metabolismo por CYP450 y eliminación biliar (70%) y renal (30%).
 Induce aumento de prolactina durante todo el tratamiento.
 RAM → dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, galactorrea, amenorrea, ginecomastia.
Metoclopramida
 Se ha descrito actividad agonista 5HT4, antagonista 5HT3 y antagonista D2.
 Su mayor aplicación es disminución de náuseas por su acción antagonista D2 y posiblemente 5HT3 →
SNC.
 RAM → síntomas extrapiramidales.
75
 BD: 80%.
 Procinético y antiemético.
 Aumento de la motilidad sin efecto en las secreciones gástricas.
 85% del fármaco se elimina vía renal en forma inalterada.
 Induce aumento de la prolactina durante todo el tratamiento.
 RAM → somnolencia, sedación, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, galactorrea, amenorrea,
ginecomastia.
 Usos:
1. Gastroparesia → facilita el vaciamiento gástrico.
2. En pacientes con RGE y vaciamiento enlentecido puede ser favorable.
3. IV (coadyuvante en procedimientos médicos).
4. Síndrome de dismotilidad GI.
 Dosis:
- Oral: 10 mg 30 min antes de cada comida y al acostarse (30-60 min).
- Emesis por quimioterapicos: 30 min antes mediante infusión IV con repeticiones cada 2-3 horas (1-
3 min).
- IM (10-15 min).
1. Discinesia tardía → lengua, labios, pestañeo rápido → tiempo mayor a 3 meses, dosis altas o en
ancianos.
2. Acatisia → incapacidad para mantenerse tranquilo.
3. Otros EA → endocrinos (prolactina).
4. Contraindicado en diarrea.
Levosulpirda
 Antagonista D2 y agonista 5-HT4.
 Administración oral, IV e IM.
 Normaliza el tránsito intestinal, disminuyendo el peristaltismo.
 Mayor potencia que la domperidona y metoclopramida.
 BD: 25-35%.
 Bajo paso a través de BHE.
 Eliminación renal de forma inalterada.
 Induce aumento de la prolactina durante el tratamiento.
 RAM: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, amenorrea, ginecomastia, efectos extrapiramidales.
Cisaprida (5HT4)
 Acción procinética más generalizada que metoclopramida.
 Más potente.
 Pacientes con RGE → en trastornos relacionados con el vaciamiento gástrico, alteraciones del tubo
digestivo alto y dispepsia no ulcerosa.
 Interacciones: ranitidina (velocidad de absorción), anticolinérgicos, antidepresivos tricíclicos,
antihistamínicos, antiarrítmicos (QTc).
 En EEUU está retirado del mercado, ya que produce arritmias ventriculares a dosis altas.
 Estimula la liberación de Ach en el plexo mientérico, tanto en el tracto digestivo proximal como en el
colon.
 También actúa como agonista 5HT4 y antagonista 5HT3.
76
 Acelera el vaciamiento gástrico de líquidos y sólidos, por ende está indicado en el RGE.
 Aplicaciones terapéuticas: RGE, gastroparesia diabética.
 Efectos adversos: arritmias cardíacas, prolongación del intervalo QT, diarrea, dolor abdominal, náusea
y vómito.
Antispasmódico
 Bloquean acción de Ach en receptores muscarínicos en glándulas, músculo liso y músculo cardíaco.
 A dosis altas podrían provocar inhibición nicotínica clínicamente significativa (bloqueo neuromuscular y
ganglionar).
 Efectos farmacológicos:
1. Tracto GI: disminuye exceso de tono y motilidad, disminuye secreción gástrica, disminución del
vaciamiento gástrico.
2. Tracto urinario: disminuye el tono y motilidad del uréter. Disminuyendo tono de la vejiga, aumenta
tono del esfínter y el trígono (retención urinaria).
3. Secreciones: disminuye secreción a nivel salival, bronquial y sudor.
4. Ojo: midriasis, aumento de la PIO.
5. CV: taquicardia (bloqueo AV), automatismo y excitabilidad miocardio (fibrilación auricular),
vasodilatación cutánea.
6. SNC: antiemética, antimareos, disminución der la actividad colinérgica.
 Consideraciones de uso:
- No realizar actividades de conducción.
- Riesgo de choque de calor (fiebre).
- Notificación de ojo rojo doloroso (glaucoma no diagnosticado).
- Presencia de diarrea (obstrucción intestinal).
- Interacciones con anticolinérgicos, antidepresivos tricíclicos, analgésicos opioides,
antihipertensivos, antihistamínicos, entre otros.
 Antimuscarínicos
1. Atropina → disminuye la acción de la Ach sobre músculo liso y glándulas exocrinas, ↓ secreción
salival y gástrica.
- Reducción del tono muscular, frecuencia y amplitud de contracciones → enlentecimiento del
tránsito.
2. Butilescopolamina → mayor selectividad en el plexo mientérico.
Atropina
 Administración oral, SC, IM, o IV → 18% es excretada como tal.
 Atropa Belladona.
 Utilización clínica → midriasis para exámenes oftalmológicos, inhibición de la salivación excesiva y
secreción de mucus en cirugía, prevenir reflejos vagales.
 Intoxicación con organofosforados.
 Antiespasmódico.
 Actividad nicotínica marginal.
 Enlentece el vaciamiento gástrico → interacción con otros fármacos.
 El efecto de las gotas oftálmicas no puede revertirse con rapidez, por lo que se debe tener precaución.
 Incompatible con adrenalina, cloranfenicol, ampicilina, tiopental, bicarbonato de sodio, heparina
(precipita por interacción ácido base).
77
Butilbromuro de Escopolamina (Buscapina)
 BD baja por VO, elevada afinidad por receptores muscarínicos en músculo liso del tracto GI.
 No atraviesan BHE, al ser un amonio cuaternario.
 Efecto local, menos del 1% se absorbe.
 Utilización clínica como antiespasmódico.
 Usos:
- Espasmos dolorosos del tracto GI, vías biliares, vías urinarias y aparato genital femenino.
- Cólico urinario, discinesias de las vías biliares, tenesmo y espasmo vesical.
- Algunos tipos de enuresis.
- Dismenorreas, entuertos uterinos.
 RAM:
- Xerostomía (más frecuente).
- Puede inhibir la secreción de leche.
- Sequedad bucal, somnolencia, visión borrosa, estreñimiento, retención urinaria, sedación, pérdida
de la memoria.
 Interacciones → puede potenciar la acción anticolinérgica de medicamentos como antidepresivos tri y
tetracíclicos, antihistamínicos, antipsicóticos, quinidina y otros anticolinérgicos.
Antiespasmódicos de acción directa

 Mecanismo de acción → inhibición de los canales de Ca2+ y agonismo opioide.
 Papaverina, Pargeverina, Mebeverina y Trimebutina.
 Relajan la fibra muscular lisa en pared GI, son más potentes que los antimuscarínicos con menos efectos
adversos.
Trimebutina
 Antiespasmódico de administración oral, IM, IV o rectal.
 Efecto potenciado por agonismo opioide.
 Usos → antiespasmódico, colon irritable, gastritis.
 70% de la dosis se elimina por vía renal.
 Bien tolerada, incluso a dosis altas.
Pargeverina (Viadil)
 Efecto principal → miotrópico, bloqueo de entrada de calcio a la célula del músculo liso.
 Efecto adicional → antimuscarínico, 17 veces menor que la atropina. Carece de los efectos adversos de
la atropina.
 BD de entre 21-28%.
 Utilización clínica como antiespasmódico.
 Usos:
- Espasmos de origen intestinal, biliar y renal y del aparato genital femenino.
- Síndrome de colon irritable, cólicos hepáticos y nefríticos, dismenorrea.
- En la premedicación de técnicas endoscópicas orales y de colonoscopías.
- En el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos.
 Efectos adversos: náuseas, mareos, somnolencia, retención urinaria y visión borrosa.
 Contraindicaciones: uropatías obstructivas por hipertrofia prostática, obstrucción intestinal, estenosis
pilórica, atonía intestinal, íleo paralítico, megacolon tóxico colitis ulcerosa y miastenia gravis.
78
Mebeverina
 Antiespasmódico de acción directa en el músculo liso intestinal, bloqueando el transporte de calcio.
 Administración oral, BD del 90%.
 Útil como antiespasmódico general y para el tratamiento de colon irritable.
 RAM → reacciones cutáneas, cefaleas, diarrea, constipación.
Papaverina
 Antiespasmódico de acción directa en el músculo liso intestinal y cardíaco → inhibiría una PDE.
 BD del 80%.
 Útil como antiespasmódico general y vasodilatador de angina de pecho, IAM, embolismos y
enfermedades vasculares.
 RAM: náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, somnolencia, erupciones en la piel, aumento de la FC,
ligero aumento de la PA.
Fármacos antieméticos
 Antagonistas de la secreción de serotonina → Ondansetrón.
- Bloquean la ZRQ y también a nivel intestinal. Antagonizan 5-HT3.
- Son útiles en quimioterapia antineoplásica y vómitos resistentes a otros fármacos.
- RAM: cansancio, fotofobia, sedación, diarrea, constipación, elevación de las enzimas hepáticas.
 Antagonistas de la dopamina e histamina → Clorpromazina
- Controlan el vómito por sus efectos sobre la ZRQ.
- RAM: sedación e hipotensión.
 Además, pueden emplearse glucocorticoides y antihistamínicos.
Antagonistas D2
 Droperidol, domperidona, metoclopramida.
 Droperidol → muy sedante. Produce efectos extra piramidales y prolongación QT.
 Domperidona → útil en vómitos inducidos por migraña, dispepsias.
 Metoclopramida → se explica por antagonismo D2 y su efecto central posiblemente por 5HT3.
- Además, posee efectos periféricos → procinético (agonista 5HT4).
Antagonistas 5-HT3
 Ondansetrón, Palonsetrón, Granisetrón.
Ondansetrón
 Antagonista 5HT3 en el centro del vómito y ZGQ.
 Posible actividad periférica (5HT4).
 Bloquea receptores 5HT3 de nervios aferentes vagales.
 No presenta efectos sobre la motilidad → no actúa sobre receptores D2.
 Útil en vómitos y náuseas inducidas por antineoplásicos → administración IV 30 min antes de la
quimioterapia y luego posteriores dosis VO (comprimidos y soluciones).
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 BD oral: 60-90%.
 RAM: sedación, somnolencias, cefalea, constipación o diarrea.
 Efectos adversos mínimos → dolor de cabeza, flushing, alteraciones del intervalo QT, GI (5HT4).
 No efectivos en emesis retardada → 2-5 días después de quimioterapia.
 Palonsetrón tiene mayor afinidad y semivida prolongada y sirve en emesis tardía.
Antagonistas del receptor de neurocinina

Aprepitant
 Antagonista neurocinina R-neurocinina 1 → antagonista de la sustancia P.
 En combinaicón con antagonistas 5HT3, para vómitos inducidos por
quimioterapia retradada.
 Administración durante 3 días → VO→ 125 mg (1)- 80 mg (2 y 3).
Cisplatino
 2 a 7 días después de administración → aprepitant mayor efecto que
ondansetrón.
 Metabolismo por CYP450 y eliminación renal.
 EA: diarrea.
Fármacos laxantes
 Laxante → fármacos que promueven la defecación.
 Aparente sinónimo: catárticos o purgantes → fármacos que condicionan estados diarreicos.
Formadores de masa
 Forman una masa voluminosa e hidratada en el lumen intestinal.
 El aumento de la masa del bolo fecal induce a distensión del intestino, promoviendo la peristalsis
(activación de mecanoreceptores).
- Fibras vegetales de la dieta.
- Mucílagos de plantagineaceas (Psyllium)
 Coloides que no se digieren → absorben agua (reblandecen las heces).
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 Gel voluminoso → promueve peristaltismo por activación de mecanorreceptores que inducen una
contracción refleja ascendente y relajación descendente.
Emolientes
 Docusato, Glicerina y vaselina.
 Suavizan la materia fecal (agentes tensoactivos) → pueden ser administrados por VO o rectal.
 Vaselina → líquido viscoso que lubrica la materia fecal y retarda la absorción de agua (uso en niños).
 Glicerina → atrae agua hacia las heces, lubricando y ablandan la masa.
- Administración rectal reduce la absorción.
- Estreñimiento de corta duración.
- RAM: irritación anal, diarrea.
Laxantes Osmóticos
 Sales solubles y no absorbibles → aumentan la liquidez del contenido fecal por incremento del agua en
el colon.
 Azúcares → Hidróxido de magnesio (leche de magnesia)
→ Sorbitol y lactulosa → estos se pueden metabolizar por flora intestinal (flatulencias).
 Polietilenglicol → para procedimiento diagnóstico (catarsis).
 Importante: ingesta de líquido para evitar deshidratación.
Sales de fosfato
 Compuesta por fosfato de sodio y difosfato de sodio.
 Tratamiento del estreñimiento agudo y preparación de colonoscopías.
 Dependiendo de la dosis se produce efecto laxante o catarsis.
 RAM: náuseas, vómitos, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea.
Lactulosa
 Degradación intestinal produce ácido acético, láctico y fórmico.
 Tratamiento del estreñimiento crónico.
 Seguro en niños menores d e1 años.
 RAM → flatulencia, dolor abdominal, náuseas, diarrea.
Laxantes irritantes
 Mecanismo no entendido → estimulación del sistema nervioso entérico y secreción de electrolitos.
1. Antraquinonas → aloe vera, senna, cáscara sagrada → VO.
2. Aceite de ricino → potente. En intestino delgado se hidroliza a ácido ricinoleico, irritante local que
estimula la motilidad intestinal.
3. Derivados de Difenilmetano → Picosulfato sódico.
 Precaución con hipokalemia.
Aceite de Ricino
 Líquido espeso y de mal sabor.
 Sus principales componentes son el ácido ricinoleico y isorricinoleico.
 Origina heces líquidas → estreñimiento agudo y preparación colonoscopía.
 Uso crónico puede desencadenar hipokalemia.
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 RAM → diarrea, dolor abdominal, rash cutáneo, náuseas.
Picosulfato
 Tratamiento de estreñimiento agudo y crónico.
 Puede ocasionar tolerancia.
 Útil en niños mayores de 4 años.
 RAM → dolor abdominal, diarrea, hipokalemia.
Resumen laxantes
Precauciones generales
 Laxantes no deben emplearse cuando existe obstrucción intestinal.
 Su uso excesivo puede producir colon atónico, donde la actividad propulsiva normal se ve disminuida.
 Habituación a laxantes y dependencia.
 Mal uso puede ocasionar pérdidas peligrosas de electrolitos (arritmias e hipokalemia).
Fármacos antidiarreicos
1. Absorbentes → carbón.
2. Sales de rehidratación → evitan deshidratación.
3. Opioides → activación de receptores opioides inhibe la actividad propulsora.
4. Loperamida → sin acción en SNC, opioide que atraviesa BHE pero es captado por glicoproteína-P.
Loperamida
 Mecanismo de acción → activación de receptores opioides μ digestivo, provocando un efecto
antiperistáltico.
- Duración más prolongada (7-14 hrs).
 Indicaciones → alivio sintómático y control de diarrea no específica y diarrea crónica asociada a
enfermedad inflamatoria intestinal.
- Diarrea provocada por resección intestinal o lesiones orgánicas.
- No debe ser usada si la diarrea está acompañada de fiebre o si se observa sangre o mucus en las
heces.
 Baja absorción VO limita los efectos adversos.
 No induce tolerancia ni dependencia.
 Diarrea aguda → suspender si no cede luego de 48 hrs.
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 Diarrea crónica → suspender si no cede luego de 10 días.
 Uso concomitante con opioides aumenta el riesgo de constipación severa.
 RAM: xerostomía, distensión abdominal, constipación, somnolencia, anorexia, náuseas, vómitos, fiebre,
mareos, rash cutáneo (reacción alérgica).
Sales de hidratación
 Suplemento para evitar deshidratación producto de vómitos y/o diarrea.
 Contienen cloruro de sodio, citrato de sodio, cloruro de potasio y glucosa.
 Sodio-glucosa → cotransporte.
 Citrato → evitar acidosis
 Potasio → evita hipokalemia en niños.
 Administración en fase de rehidratación (primeras 4 hrs).
 RAM: vómitos, edema.
TRO: terapia de rehidratación oral

 Indicaciones → terapia de rehidratación oral, prevención y tratamiento de la deshidratación en caso de
diarreas, reposición del déficit de agua y electrolitos en pacientes con deshidratación leva a moderada
causada por diarrea.
 Efectos adversos: sobredosis en pacientes con falla renal puede conducir a una hipernatremia e
hiperkalemia.
Carbón activado
 Absorbente de toxinas intestinales → diarrea.
 Útil en intoxicaciones farmacológicas al reducir el efecto de otros fármacos.
 RAM → constipación, heces oscuras, dolor abdominal.
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Fármacos Broncodilatadores y antiinflamatorios
Enfermedades respiratorias
Asma
 Enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas.
 Es un síndrome caracterizado por crisis de obstrucción generalizada y reversible de las vías aéreas, que
se instaura en forma recurrente, provocado por estímulos que por sí mismos no son nocivos y que no
afectan a los individuos no asmáticos.
 Hay broncoespasmo y respuesta inflamatoria.
EPOC
 Patogénesis → no completamente conocida, hay activación del sistema inmune adaptativo e innato
(inflamación crónica).
 Factores de riesgo: humo de cigarro, VIH, polvo, químicos, genéticos.
 Hay destrucción de las paredes alveolares en enfisema y disminución del calibre de la vía aérea.
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Farmacología
1. Broncodilatadores → aliviadores a corto plazo.
2. Antagonistas de leucotrienos
3. Corticoides
 Corticoides y antagonistas de leucotrienos son moduladores (controladores) de la respuesta inflamatoria
a largo plazo, disminuyen un componente importante del asma y EPOC.
Broncodilatadores
 Son aliviadores a corto plazo.
 Hay 3 tipos:
1. Agonistas β2 adrenérgicos
2. Anticolinérgicos
3. Metilxantinas
Agonistas β2 adrenérgicos
 Se unen a proteína G (R-β2) y aumentan la actividad de la adenilato ciclasa (↑ [AMPc]). Lo anterior hace
que aumente la prot Quinasa 4 y se activan canales de K+ dependientes de calcio, lo que genera bronco
dilatación.
1. Vía inhalatoria: en general escasos, palpitaciones en pacientes sensibles al fármaco.
2. Vía oral: temblor fino en las extremidades (efecto β2), taquicardia y palpitaciones (por acción directa
sobre β1 y por vasodilatación), intranquilidad y nerviosismo.
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- Generan hipokalemia (calambres).
3. Vía subcutánea: efectos cv.
4. Vía IV: arritmias cardíacas, especialmente en pacientes con alteraciones cardíacas previas.
 Agonistas β2 adrenérgicos
1. Epinefrina: potente y rápido vasodilatador → vía SC, IM e IV.
- Emax → 15 min (vía SC) y durar de 1-4 hrs , sirve en shock anafiláctico (IM/IV).
- Efecto rápido y corto, no selectivo.
2. Efedrina: IM, SC o IV, mayor duración del efecto (4 hrs) → menos potente que la adrenalina
(broncoespasmo) y menos efectos centrales.
3. Salbutamol: mayor selectividad β2 (podría tener efectos sobre β1) → seguridad.
- Mayor resistencia a la COMT → mayor duración del efecto (4-8 hrs) y la posibilidad de usarlo por
VO.
- VO → uso en asma persistente, pacientes con dificultad en administración por vía inhalatoria, pero
efectos adversos no justifican su uso.
Salbutamol
 Broncodilatador, agonista selectivo β2 adrenérgico.
 En dosis terapéuticas actúa sobre la musculatura bronquial y uterina, con escasa o ninguna acción en
los receptores β1 adrenérgicos de la musculatura cardíaca.
 Sirve para broncoespasmo en asma bronquial de todos los tipos, bronquitis crónica y enfisema.
 Aerosol → en el broncoespasmo agudo: 100-200 μg, niños: 100μg, dosis de mantenimiento o
profiláctica: 200 μg 3 o 4 veces/ día y en niños: 100 μg 3 o 4 veces /día.
 No debe prescribirse juntamente con otras drogas betabloqueadores no selectivos como el propanolol
(incluso oftálmicos).
 Por VO, tienen potencial de retrasar el parto prematuro.
 Administración oral, INH, SC, IM e IV.
 Aparición del efecto a los 2 min (IV), 5-10 min (IM o SC), duración de 3 horas.
 De ser necesario 2 inhalaciones, esperar 5 min entre ellas.
 Broncoespasmo inducido por ejercicio: 200 μg 15 min antes.
 Hipokalemia inducida por salbutamol → precaución con digitálicos, puede causar calambres.
 Aumento de la glicemia.
 RAM → cefaleas, temblor, insomnio, nerviosismo.
Salmeterol
 Broncodilatador, agonista selectivo β2 adrenérgico. A
 Aparición del efecto → 10-30 min, duración de 12 hrs (mayor que salbutamol).
 Aerosol → 25 μg/ inhalación. Dosis: 2-4 inhalaciones 2 veces al día.
 No recomendado en asma agudo.
 No debe prescribirse en conjunto con otras drogas betabloqueantes no selectivas, como el propanolol.
 RAM: tos, infecciones respiratorias (se recomienda su uso con aerocámara), hiperglicemia, HTA (en
general todos los β), taquicardia.
 Es más lipofílico, tiene un mayor tiempo de latencia, por lo que no puede ser usado en crisis.
 Mayor T ½ y duración del efecto (12 hrs), puede usarse en asma nocturna o inducida por el ejercicio.
 Mayor unión al R-β2.
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Resumen agonistas β2
 Broncodilatadores
- Vida media corta → salbutamol
- Vida media prolongada → salmeterol
- Cardiacos: taquicardia.
- Hipokalemia
- Calambres
- Temblor muscular
1. Acción corta → salbutamol (según demanda)
- El comienzo de la acción es a los pocos min (5-15) y la duración de la acción de 4-6 brs.
2. Acción prolongada → salmeterol (prevención).
- Inicio de acción más lento, duración de la acción de 12-18 hrs.
Anticolinérgicos
 Bloquean receptores muscarínicos (M3).
Ipatropio
 Bromuro de Ipatropio.
 En el asma, menos eficaz que los agonistas β2 (ya que hay menos receptores M3)
 Efectos sinérgicos con los agonistas β2.
 Efecto antitusígeno.
 Más útil en EPOC.
 RAM → infrecuente (mínima absorción sistémica)
- Dilatación pupilar
- Sequedad bucal
Metilxantinas
Teofilina
 Índice terapéutico estrecho.
 RAM → en concentraciones altas.
- Irritación GI.
- Estimulación del SNC.
- Arritmias cardíacas.
 Algunos ATB inhiben su metabolismo.
 Tiene 2 mecanismos de acción propuestos:
1. Inhibe a la fosfodiesterasa.
2. Inhibe los receptores de adenosina.
 Metilxantinas reducen las células inflamatorias y disminuyen la fuga de moco y el % de obstrucción.
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Antagonistas de Leucotrienos
Montelukast
 Hiperreactividad bronquial → uso profiláctico.
 Acción broncodilatadora (1/3 de la de salbutamol), aditiva con agonistas beta-2.
 Variabilidad individual en la respuesta.
 RAM: cefalea, daño hepático (↑ transaminasas), faringitis.
Antiinflamatorios
Corticoides
 Mecanismo de acción → se unen al receptor de glucocorticoide
(RG) en el citoplasma.
- La interacción GC-RG produce un cambio conformacional
en el receptor y el complejo se trasloca al núcleo celular.
- En el núcleo el complejo interactúa con genes específicos
(GRE) modulando la transcripción de proteínas.
 Corticoides inhalatorios: Beclometasona, Fluticasona y
Budesonida.
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 Disminuyen la respuesta inflamatoria.
 Disminuyen la hiperrectividad bronquial (uso crónico).
 No afectan de manera directa la bronco-constricción.
 La vía de elección es la inhalada y en los casos de crisis es
recomendable la vía sistémica.
 RAM vía inhalatoria:
- Disfonía
- Candidiasis (sobretodo si no se administra con aerocámara).
- Broncoespasmo
- Faringitis
- Tos refleja.
Tratamiento farmacológico del EPOC

1. EPOC ligero → β2 adrenérgicos de acción corta o anticolinérgicos.
2. EPOC moderado → β2 adrenérgicos de acción corta asociados con anticolinérgicos.
3. EPOC severo
- Uso de β2 adrenérgicos de acción corta asociados con anticolinérgicos
- Uso de β2 adrenérgicos de acción prolongada.
- Teofilina
- Corticoides inhalados.
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Antihistamínicos
Histamina
Funciones de la histamina endógena
 Respuesta alérgica.
 Reacción defensiva inflamatoria.
 Control de movimientos de intestino y bronquio.
 Neurotransmisor
 Regula la secreción gástrica.
 Vasodilatador.
 Regula el ciclo de vigilia-sueño.
Receptores de histamina
 Hay 4 familias de receptores descritos:
1. H1 y H2 → receptores de baja afinidad.
2. H3 y H4 → receptores de alta afinidad
 Que haya baja afinidad significa que se necesitan altas concentraciones de histamina para producir su
efecto.
 Los efectos de los antihistamínicos son en muchos órganos, ya que hay receptores de histamina en
muchas partes del cuerpo.
Fisiopatología de las reacciones alérgicas

 Mastocitos y basófilos si están sensibilizados, liberan fácilmente mediadores de las reacciones alérgicas
(en presencia del alérgeno).
 Algunos mediadores de las reacciones alérgicas son: Histamina, PGD2, LTE4 y LTD4. Estos actúan en:
- Nervios sensitivos
- Endotelio vascular
- Células glandulares
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- Células epiteliales
- Células del sistema inmune.
Antihistamínicos
Utilidad terapéutica
1. Reacciones alérgicas:
- Fármacos no sedantes (fexofenadina, cetiricina) se emplean en la rinitis alérgica y la urticaria.
- Las preparaciones tópicas son beneficiosas para las picaduras de insectos.
- Las formulaciones inyectables son complementos útiles de la adrenalina en casos de
hipersensibilidad grave a fármacos y en el tratamiento de urgencia de la anafilaxia.
2. Como antieméticos:
- Prevención de la cinetosis (marearse fácilmente) → ciclicina, cinaricina.
- Otras causas de náuseas, en particular los trastornos del laberinto.
- Sedación → prometacina.
Farmacodinamia
 Favorecen la conformación inactiva del receptor H1, impidiendo que la histamina se una al receptor y
los active y se generen los efectos.
 Los antihistamínicos tienen alta afinidad por el receptor H1.
 Estos fármacos tienen su efecto máximo antes de que ocurra la reacción alérgica.
 Todos los receptores de histamina son acoplados a proteína G.
Tipos de antihistamínicos
1. Primera generación: atraviesan la BHE y tienen efecto sedante.
- No son selectivos, pueden actuar a nivel de más receptores, como muscarínicos o de 5HT.
- Clorfenamina, Hidroxicina.
2. Segunda y tercera generación: menor efecto sedante y mayor selectividad.
- Producen menos RAM, no tienen efecto sobre el SNC.
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- Pueden acceder a LCE, pero tienen más afinidad por la glicoproteína B y son expulsados, entonces
no causan efectos en el SNC.
- Cetitrizina, Levocetirizina, loratadina. Desloratadina, rupatadina.
Efectos de los antihistamínicos

 Inhiben los efectos vasodilatadores de la histamina.
 Disminuyen el aumento en la permeabilidad capilar y el edema mediado por histamina.
 Disminuyen la acción de la histamina en las terminales nerviosas lo que incluye el eritema y prurito.
Farmacocinética
 Buena absorción VO.
 Concentración plasmática máxima 1 o 2 hrs después de la administración oral.
 Metabolización hepática.
 Algunos metabolitos tienen actividad biológica (desloratadina es metabolito de loratadina).
 Los de primera generación atraviesan con facilidad la BHE.
 Los de segunda generación son menos solubles en lípidos y son sustrato de la glicoproteína P, por lo
que pasan menos al SNC.
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Efectos beneficiosos
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Efectos adversos
 Reducción de la coordinación.
 Dolor de cabeza.
 Molestias estomacales.
 Somnolencia.
 Garganta seca.
 Tos.
 Taquicardia.
 Visión borrosa.
Interacción con fármacos
Otras interacciones y precauciones

 Con alcohol se potencia la somnolencia.
 Con otros fármacos que inducen somnolencia se potencia este efecto, precaución en pacientes con
apnea del sueño.
 Evitar actividades que requieran estados de alerta o coordinación física, hasta determinar los efectos
sobre el SNC.
 Sobredosis: efectos depresores o de excitación sobre el SNC. En niños se observa más excitación.
- Síntomas similares a la atropina, que incluyen reducción del estado de alerta, apnea, alucinaciones,
temblores, convulsiones, sequedad bucal, pupilas dilatadas, colapso cardiovascular.
- Tratamiento → medidas generales: tratar la hipotensión con vasopresores y controlar convulsiones
con diazepam o fenitoína. No administrar estimulantes.
 Contraindicaciones generales → hipersensibilidad a los antihistamínicos, recién nacidos y prematuros,
lactancia, glaucoma de ángulo cerrado, úlcera péptica estenosada, hipertrofia prostática sintomática,
crisis asmática.
 Lactancia: evitar uso de antihistamínicos durante la lactancia. Son fármacos que se excretan en leche
materna y se expone al lactante a manifestaciones de excitabilidad, mayor riesgo de convulsiones en
prematuros.
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Antibióticos
Generalidades
 Antibiótico → molécula natural (producido por un organismo vivo hongo o bacteria), se sintética o
semisintética capaz de inducir la muerte o detención del crecimiento bacteriano.
 Antimicrobiano → que actúa frente a bacterias, hongos o virus (parásitos).
 Quimioterapéutico → moléculas de origen sintético y sus derivados.
 El objetivo de la antibioterapia es controlar es controlar y disminuir el número de microorganismos viables
de modo que el sistema inmunológico sea capaz de eliminar la totalidad de los mismos.
1. Bactericida: mata a las bacterias presentes, por lo que disminuyen el número total de microorganismos
viables.
- La aplicación del ATB detiene el crecimiento bacteriano y mata la bacteris sin destruir la estructura.
2. Bacteriostático: detiene el crecimiento bacteriano a concentraciones séricas alcanzables, limitando la
diseminación del microorganismo. No mata a las bacterias.
3. Bacteriolítico: el ATB detiene el crecimiento bacteriano y destruye la estructura bacteriana.
Farmacocinética
 Vías de administración:
- Tópica.
- Oral
- Parenteral (IV)
 Dificultades de acceso: no todos atraviesan la BHE.
 Vías de eliminación: depende del ATB.
 CMI: mínima concentración de ATB que es capaz de inhibir el crecimiento ´´in vitro´´ de una población
bacteriana previamente estandarizada (concentración conocida de gérmenes).
 Efecto post antibiótico: tiempo que tardan en proliferar los gérmenes en el organismo después de
exponerlo al ATB. Durante este periodo los microorganismos son más sensibles a la acción de los
leucocitos.
- Se busca un alto EPA, para darle tiempo al sistema inmune para llegar al sitio y eliminar la lesión.
 Objetivos → lograr concentraciones > CIM y mantenerlas, depende de la dosis y la frecuencia de
administración.
 Concentración dependiente → necesitan tener concentraciones por encima de la CMI.
- Bactericida – elevado EPA
- Ej: aminoglucósidos.
- Ajuste de dosis.
 Tiempo dependiente
- Bactericidas lentos – corto o nulo
- Ej: betalactámicos – macrólidos
- Ajuste de frecuencia y dosis.
Cuantificación actividad antimicrobiana

1. Concentración inhibitoria mínima: corresponde a la menor concentración de antimicrobianos que
inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de incubación en condiciones prefijadas.
2. Concentración bactericida mínima (CBM): corresponde a la menor concentración capaz de reducir un
99,9% la densidad de población bacteriana.
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Problemas asociados al uso de antibióticos
 Incremento de la proporción de cepas resistentes.
 Aparición de resistencia en bacterias que no lo eran.
 Aparición de resistencia a los nuevos ATB.
Factores que determinan la correcta elección de un ATB

 Procesos médicos
- Prevención de infecciones después de la exposición a algún agente infeccioso especifico.
- Prevención de infecciones en individuos altamente susceptibles o de alto riesgo (quimioprofilaxis
oportunista).
 Procesos quirúrgicos
- Tipo de cirugía
- Según área anatómica.
Antibióticos que interfieren con la síntesis de la pared

 Interfieren con la síntesis de la pared celular.
 Son bactericidas.
1. Antibióticos Beta-lactámicos
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenémicos
- Monobactámicos
2. Glicopéptidos
- Vancomicina
Antibióticos β-Lactámicos
 Mecanismo de acción → unión covalente a proteínas fijadoras de penicilina (PBPs): interfieren con la
síntesis del peptidoglicano de la pared celular bacteriana.
 Son bactericidas solo en fase de crecimiento activo, al inhibir la formación de la pared, solo sirven cuando
la bacteria se está multiplicando.
 Diferencias en el espectro de efectividad.
 Efecto tiempo dependiente (no tienen efecto post ATB).
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 Resistencia bacteriana → es muy alta, son los ATB con más resistencia.
- Enzimas inactivantes → betalactamasa, reconoce al anillo betalactámico e inhiben al ATB.
- Distinta sebsibiolidad entre los betalactámicos a la acción de las mismas enzimas.
- Empleo de fármacos inhibidores de las betalactamasas
 Inhibidores de las betalactamasas: no son antibióticos, se conocen como inhibidores suicidas.
- Son moléculas con un anillo betalactámico, el cual es reconocido por la bacteria y es destruido
evitando la inactivación del ATB.
- Ácido clavulánico, Sulbactam, Tazobactam.
Penicilinas y Aminopenicilinas
1. Penicilina G (bencilpenicilina)
- Puede administrarse IV o IM.
- Infecciones por algunos cocos y bacilos Gram (+) y
Gram (-).
- No tiene grupo amino, por lo que no es potente con
Gram (-).
- Casi nada de potencia contra Gram (-).
2. Penicilina V
- Estructuralmente similar a la penicilina G, por lo que tienen el mismo espectro.
- Activa por vía oral.
3. Penicilina G Procaína →administración IM (12-18 hrs).
4. Penicilina G Benzatina → administración IM (2-3 semanas).
- Penicilina G procaína y benzatina son estructuralmente iguales, por lo que el espectro es el mismo.
Se diferencian en sus excipientes y por tanto en su T 1/2.
5. Penicilinas resistentes a betalactamasas → antiestafilocócicas (Cloxacilina).
6. Penicilinas de amplio espectro:
- Más eficaces contra bacilos Gram (-).
- Son útiles en profilaxis.
- Aminopenicilinas ampicilina, amoxicilina (se utiliza en pacientes con valvulopatías cardíacas que
se someten a cirugías dentales).
 Usos clínicos: es el grupo de ATB más seguro de utilizar en gestantes.
1. Amoxicilina y Ampicilina
- Infecciones respiratorias bacterianas.
- Otitis.
- Sinusitis.
- Neumonía.
2. Penicilina
- Amigdalitis bacteriana.
- Manejo de estreptococo B en gestantes.
- ITS.
- Neumonía.
 Farmacocinética
1. Absorción variable cuando se administran por VO.
2. No atraviesan BHE, a menos que exista inflamación de las meninges (la barrera se hace más
permeable).
3. Eliminación renal, principalmente por secreción tubular.
 RAM penicilinas
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1. Reacción alérgica (0,7-4%) → son las más frecuentes, penicilina G es la que produce con mayor
frecuencia reacciones de anafilaxia (0,01%).
2. Puede ser cruzada a todos los betalactámicos.
3. Irritación local por vía parenteral.
4. Molestias digestivas.
5. Nefritis, neurotoxicidad, toxicidad hematológica, toxicidad de cationes.
 Opciones de tratamiento cuando el paciente es alérgico a penicilinas
1. Proceso de desensibilización: adminsitrar dosis bajas del mismo beta-lactámico e ir aumentando
hasta alcanzar la dosis terapéutica. Solo cuando no tengo otra opción de tratamiento.
2. Cuidado con las cefalosporinas y carbapenémicos, hay mayor riesgo de hipersensibilidad cruzada.
3. Opciones de tratamiento con otras clases de ATB → macrólidos, quinolonas,
4. Ejemplo de tratamiento empírico → paciente sépticos por E. coli alérgicos a penicilina pueden usar
Levofloxacino (fluoroquinolona).
Cefalosporinas
 Es muy importante la generación a la cual pertenecen.
 Son bactericidas de amplio espectro.
 Cefadroxilo (1° generación), Cefuroxima (2° generación), Ceftriaxona y Cefotaxima (3° generación).
1. Cefalosporinas de 1° generación
- Activo sobre algunos bacilos (E. Coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis) y numerosos
cocos Gram (+), presentando una mayor actividad frente a estafilococos no productores de
betalactamasas.
- Betalactamasas los inactivan.
- Cefadroxilo → alternativa a las penicilinas en infecciones por estafilococos o estreptococos (salvo
enterococos).
- Espectro más amplio que cefalosporinas de 1° generación sobre bacterias Gram (-) como:
Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae.
- Cefuroxima → neumonía adquirida en la comunidad (NAC).
- Presentan menos actividad anti estafilocócica, mayor actividad sobre estreptococos y
especialmente activas frente a bacterias Gram (-).
- Ceftriaxona → infecciones nosocomiales (hospitalarias), meningitis gonocócica.
- Cefotaxima → meningitis.
- Ceftazidima → infecciones por Pseudomonas aeruginosa.
- Cefepime → es un ejemplo y activo contra las infecciones causadas Pseudomonas aeruginosa, la
cual es resistente a la mayoría de los ATB.
 Farmacocinética
- Se pueden administrare por vía oral, pero la mayoría se administra por vías parenterales (IM o IV).
- Algunos atraviesan BHE.
- Eliminación renal principalmente.
 RAM a cefalosporinas
1. Reacciones de hipersensibilidad → similar a las penicilinas (rash cutáneo, fiebre y anafilaxia).
Probabilidad de alergia cruzada con penicilina de 1-7%.
- Importante: anafilaxia con penicilinas → no administrar cefalosporina.
2. Alteraciones de la conciencia y convulsiones → dosis alta y paciente con problema renal.
99
3. Náuseas, vómitos y diarrea-.
4. Sobreinfección por Candida albicans.
Carbapenémicos
Imipenem
 Asociación con cilastatina (inhibe su degradación enzimática a nivel renal por dihidropeptidasa).
 Espectro antibacteriano muy amplio.
 En infecciones graves de etiología múltiple (vía IV).
 RAM:
- Náuseas y vómitos (más frecuentes).
- Hipersensibilidad cruzada con otros betalactámicos.
- Reacciones alérgicas (baja incidencia).
- Convulsiones a dosis elevadas.
Meropenem
 Actividad antibacteriana similar al imipenem.
 Incidencia de convulsiones, menor con meropenem.
Monobactámicos
Aztreonam
 Espectro limitado a bacilos Gram (-) aerobios.
 Administración parenteral.
 RAM:
- Parecidas a otros betalactámicos.
- No presenta hipersensibilidad cruzada a otros betalactámicos (o es rara).
Glicopéptidos
Vancomicina
 Inhibición de la pared por unión a precursores estructurales.
 Activo contra Gram (+) aerobios y anaerobios.
 No se absorbe por vía oral.
 Excreción renal.
 Tratamiento de colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.
 Infecciones graves por estafilococo resistente a meticilina (MRSA).
 En pacientes alérgicos a betalactámicos, frente a microorganismos sensibles.
 RAM:
1. Nefrotoxicidad en dosis altas, potenciado en IR.
2. Ototoxicidad, potenciado con otros fármacos como aminoglucósidos.
3. Síndrome del hombre rojo: enrojecimiento de la cara, cuello y brazos, frecuentemente por la infusión
rápida (aprox 10 min).
Antibióticos que interfieren con la síntesis de proteínas

1. Macrólidos
100
2. Tetraciclinas
3. Cloranfenicol
4. Aminoglucósidos
5. Clindamicina
Macrólidos
1. Eritromicina
2. Claritromicina
3. Azitromicina
 Mecanismo de acción → se unen a la unidad 50s del ARN ribosómico
en forma irreversible.
- La unión se realiza mediante la formación de puentes de
hidrógeno entre diferentes radicales hidroxilos del macrólido y
determinadas bases de ARNr.
- Esto provoca un bloqueo en las reacciones de transpeptidación y
traslocación.
 Es una alternativa a los pacientes alérgicos a betalactámicos.
 Causan una inhibición importante del CYP450.
1. Eritromicina:
- Posee espectro similar a la penicilina.
- Actúa sobre Gram (+) y espiroquetas.
- Inactiva la mayoría de los Gram (-), excepto H. Influenzae.
- Activo sobre Mycoplasma Pneumoniae, Chlamydia spp, Legionella pneumophila, Bordetella
pertussis, Moraxella spp.
2. Claritromicina:
- Espectro intermedio, es activo contra H. Pylori.
- Posee un metabolito activo.
3. Azitromicina:
- Posee mayor actividad contra Gram (-).
1. Absorción
- Eritromicina es inestable por VO.
- La presencia de alimentos afecta la absorción de claritromicina y azitromicina.
2. Distribución:
- Posee amplia penetración a distintos tejidos.
- Se concentran en fagocitos.
- Eritromicina alcanza concentraciones intracelulares mayores en Gram (+).
 RAM:
- Trastornos digestivos.
- Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea.
- Hipersensibilidad.
- Ictericia colestásica.
- Tromboflebitis.
- Arritmias.
- Sobreinfección GI o vaginal por cándida o bacilos Gram (-).
101
Tetraciclinas
 Tetraciclina, doxiciclina, tigeciclina.
 Mecanismo de acción → impide la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 30s del
ribosoma bacteriano.
 Bacteriostáticos de amplio espectro → Gram (+) y (-), incluyendo anaerobios, clamidias, ricketsias,
micoplasma, e incluso algunos protozoos como amebas.
 Activas por VO, con absorción irregular.
 No deben administrarse con leche, ya que forman quelatos, que no se absorben.
 De elección en: Mycoplasma pneumoniae, clamidias, ricketsias, y algunas espiroquetas.
- Efectivo contra infecciones clamidiales de transmisión sexual.
- H. Pylori.
- Acné, exacerbaciones de la bronquitis, NAC, ITU.
1. Tigeciclina
- No tiene resistencia cruzada contra otras tetraciclinas.
- Activo contra Staphylococcus aureus → incluyendo cepas resistentes a metaciclina y vancomicina.
- Sin actividad contra proteus y Pseudomona aeruginosa.
- Recomendado en infecciones intraabdominales.
 RAM:
1. GI: náuseas, vómitos y diarrea → irritación directa, alteración de la flora intestinal (menor frecuencia
con doxiciclina).
2. Fotosensibilidad
3. Huesos y dientes → calcio → problemas de crecimiento y coloración café de dientes definitivos.
4. Hígado → disminución de la función hepática, especialmente en el embarazo.
5. Toxicidad renal → doxiciclina se excreta en menor proporción por los riñones y es más segura en
pacientes con insuficiencia renal.
6. Reacciones vestibulares → confusión , mareo, náuseas (minociclina, doxiciclina a dosis sobre 100
mg).
7. Contraindicado en el embarazo, son teratogénicos, causan alteraciones óseas y coloración amarilla
en el esmalte dental. Uso con precaución en la lactancia.
Clorafenicol
 Mecanismo de acción → se une de manera reversible a la unidad 50s ribosomal en un lugar cercano
al sitio de acción de macrólidos y clindamicina.
 ATB aislado desde Streptomices venezuelae (1947).
 Inhibe la síntesis proteica bacteriana y en menor grado, de las células eucariontes.
 Fármaco bacteriostático.
 Bacteriostático de amplio espectro → contra aerobios y anaerobios Gram (+) y (-), también activo
contra Rickettsias, pero no contra clamidias.
- H. Influenzae, N. Meningitidis y algunas cepas de bacteroides son altamente susceptibles →
pueden tener actividad bactericida.
 Usos:
- Infecciones oculares, debido a su amplio espectro y su penetración en el tejido ocular y humor
acuoso.
- Tratamiento de elección en fiebre tifoidea (Salmonelosis).
- Alternativa a betalactámicos → meningitis meningocócica en pacientes alérgicos a PNC o
infecciones resistentes a PNCs. Atraviesa BHE.
102
- Potencial toxicidad, resistencia bacteriana y la posibilidad de usar otros fármacos de buena
efectividad → es raramente usado.
 RAM:
1. GI: náuseas, vómitos y diarrea.
2. Candidiasis oral y vaginal → sobreinfección (alteración de la microbiota normal).
3. Médula ósea → supresión de la producción de glóbulos rojos (dosis dependiente → 1-2 semanas de
tratamiento).
4. Anemia aplásica → 1/24.000-1/40.000 casos. No es dosis dependiente.
5. Es inhibidor del CYP450.
6. Síndrome del bebe gris → altas dosis en recién nacidos.
Aminoglucósidos
 Gentamicina. Amikacina, tobramicina, neomicina, kanamicina.
 Mecanismo de acción → se unen de manera irreversible a la subunidad 30s del ribosoma bacteriano.
 Son fármacos bactericidas.
 Uso principal → bacterias entéricas Gram (-) → resistente a otros ATB o sospecha de sepsis.
- En algunos casos activos de bacterias aerobias Gram (+).
 Antibacteriano de elección para infecciones graves por bacterias Gram (-).
 Asociación con betalactámicos → aumenta espectro de acción hacia Gram (+) → efecto sinérgico.
 La asociación de aminoglicósidos-penicilina es útil para el tratamiento de endocarditis por enterococos
y otras infecciones graves.
- Pobre absorción VO → por IV como infusión en un periodo de 30-60 min. También se utilizan en
forma tópica, ocular.
- Polares → entran muy difícilmente a la célula, no atraviesan BHE.
- Eliminación por vía renal → directamente proporcional el Cl de creatinina, ajuste de dosis en
pacientes con capacidad renal disminuida.
 RAM:
1. Toxicidad renal (10-15% de incidencia).
- Proteinuria y hematuria.
- Insuficiencia renal, glomerulonefritis, nefritis intersticial y síndrome nefrótico.
- Generalmente reversible → usualmente de 5-7 días después de la terapia.
- Factores de riesgo → deshidratación, edad, dosis, duración, enfermedad hepática.
2. Toxicidad renal → riesgo aumenta con vancomicina, clindamicina, piperacilina, cefalosporinas.
3. Ototoxicidad → entran en fluido del oído interno → pérdida auditiva en sonidos de alta frecuencia en
3-14% de los pacientes.
- Aumenta el riesgo en tratamiento prolongado (9 o más días).
- Neomicina > gentamicina > tobramicina > amikacina > netilmicina.
4. Otros: náuseas, vómitos, diarreas, pirosis, sobreinfección por cándida, alteraciones hepáticas y
sanguíneas, fiebre, anafilaxia, angioedema.
Nitrofurantoina
 Mecanismo de acción → se reduce mediante flavoproteínas bacterianas a metabolitos reactivos que
inactivan o alteran las proteínas ribosómicas bacterianas, lo que conduce a la inhibición de la síntesis
de proteínas, el metabolismo aeróbico, la síntesis de ácidos nucleicos y la síntesis de la pared celular.
 Indicado en ITU no complicada, incluso en pacientes embarazadas.
103
 Activa sobre: E. coli, Klebsiella sp, Enterobacter, cocos Gram (+).
 Otras bacterias sensibles: Shigella, Salmonella, Corynebacterium sp, Neisseria sp. S. Pyogenes y S.
pneumoniae.
 Presentan buena BD oral (microcristalina), atraviesan BHE y placenta.
 Metabolizado en hígado, con excreción renal.
 RAM:
- Toxicidad renal disminuye con microcristalina.
- Problemas digestivos
- Hipersensibilidad
- Crisis asmáticas
- Discrasias sanguíneas
Antibióticos que interfieren con la síntesis de ADN

Quinolonas
 Ciprofloxacino, levofloxacino, ofloxacino, moxifloxacino.
 Mecanismo de acción → inhiben la síntesis de ADN bacteriano al inhibir a la ADN girasa (Topoisomerasa
II) en bacterias Gram (-) o la topoisomersa IV en bacterias Gram (+).
- De esta forma se inhibe el proceso de replicación bacteriano.
 Son fármacos bactericidas.
 Presentan buena BD oral.
 Metabolismo hepático con excreción principalmente renal.
- Incidencia de EA es baja (8-10%) y en su mayoría es de carácter leve.
- Molestias GI; náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal.
- Daño en el cartílago de crecimiento (reversible) → contraindicado en embarazo, mujeres en
lactancia, menores de 18.
- Neurológicos: cefaleas, mareos, convulsiones, alteraciones visuales.
- Alteraciones hematológicas: elevación de transaminasas, reacciones de hipersensibilidad.
- Reacciones de fotosensibilidad.
Antibióticos que afectan el metabolismo del ácido fólico

Sulfametoxazol-Trimetoprima
1. Sulfamidas → sulfametoxazol
- Mecanismo de acción → inhibe la síntesis de ácido tetrahidrofólico al inhibir la dihidropteroato
sintetasa.
2. Trimetoprima
- Mecanismo de acción → inhibe la síntesis de ácido tetrahidrofólico al inhibir la dihidrofolato
reductasa.
3. Cotrimoxazol: sulfametoxazol + trimetoprima. La asociación es bactericida.
Cotrimoxazol
 Cotrimoxazol → infecciones agudas y crónicas del tracto urinario, bronquitis, sinusitis y gastroenteritis.
 Pneumonia, shiguelosis, infecciones sistémicas por salmonella, prostatitis en infecciones no
tuberculosas por micobacterium.
104
 Activo contra la mayoría de las cepas de S. aureus y patógenos del tracto respiratorio como moraxella
catharralis y Haemophylus influenzae y Klebsiella pneumoniae.
- Por inhibición de la síntesis de folato → anemia megaloblástica, leucopenia y granulocitopenia.
- Efectos de sulfas: náuseas, vómitos, fiebre, vasculitis, daño renal y ocasionalmente alteraciones
del SNC.
- Sulfas pueden precipitar en la orina, causando problemas renales (excepto sulfas solubles como
sulfisoxazol).
- Hiperkalemia: trimetoprima inhibe la excreción renal de potasio.
- Insuficiencia renal: por precipitación de cristales en el túbulo.
Resumen → selección del antibiótico

1. Identificar el agente causal
2. Susceptibilidad de la bacteria a diferentes fármacos → antibiograma.
3. Localización de la infección.
4. Vía de administración del fármaco y pauta.
5. Efectos adversos
6. Alergias del paciente.
7. Costos del tratamiento.
105
Antivirales
Virus
 Son agentes infecciosos de tamaño pequeño (20-30 nm) que necesitan de un hospedador vivo para
multiplicarse.
 No poseen membrana plasmática o cubierta como una célula.
 Cubierta proteica (cápside) + material genético (ADN o ARN).
 Algunos poseen envoltura externa lipoproteica o enzimas para la replicación.
Antivirales antiherpéticos
Herpes
 No son enfermedades de compromiso vital, pero si dolorosas (herpes genital, herpes Zoster).
 En pacientes inmunocomprometidos → esofagitis por VHS puede ser fatal.
 Se caracterizan por presentar un tiempo de latencia, no hay antivirales que los ataquen en esta etapa,
solo en la replicación.
Aciclovir
 Derivado nucleósido útil en:
- Tratamiento de HSV (virus herpes simple tipo I y II),
- Herpes labial (HSV tipo I).
- Encefalitis (HSV tipo I).
- HSV neonatal (HSV tipo II):
- HSV mucocutánea en inmunocomprometidos (HSV tipo I y II).
- Herpes Zoster
- Varicela
 Margen terapéutico amplio, es seguro.
 Mecanismo de acción → inhibición competitiva de la ADN polimerasa viral.
- Impide la síntesis de la nueva cadena de ADN viral.
 Resistencia a mutaciones en la timidina kinasa viral.
 Baja toxicidad para el huésped.
 Activo contra virus del grupo herpes: tipo I > tipo II > herpes zoster.
 Amplio margen terapéutico.
 Absorción oral baja (20%).
 Distribución: baja UPP, distribución amplia hasta LCR.
 Metabolismo escaso.
 Excreción: activo renal.
 Semivida de 2-3 hrs, ajuste de dosis en insuficiencia renal.
 Útil en infección inicial por HSV, en infecciones recurrentes disminuye su efectividad.
 RAM:
1. Vía tópica: alteración del gusto, hormigueo, quemazón, irritación local.
2. Vía oral: bien tolerado, náuseas, cefaleas, malestar general, diarrea.
3. Vía IV: exantema, sudoración, vómitos y descenso de la PA.
4. Nefrotoxicidad: disminuye la filtración glomerular en pacientes que se les administran altas dosis o
en pacientes deshidratados.
106
Tratamiento del herpes simple
 Localizado en labios y encías, generalmente autolimitadas.
 La aplicación temprana de Aciclovir crema puede acortar la duración de la recurrencia y disminuir la
duración del dolor.
 La profilaxis con Aciclovir por VO puede prevenir la recurrencia.
 El tratamiento por VO durante 10 días mejora la sintomatología de la gingivomastitis herpética aguda.
Valaciclovir
 Pro-droga del ACV (Aciclovir) → biotransformación hepática.
 BD 5 veces mayor a ACV.
 Se acerca a niveles obtenidos con ACV IV.
 RAM:
- Náuseas, vómitos, rash cutáneo (ocasional), agitación, mareos, elevación de las transaminasas,
anemia → raros.
- En altas dosis: convulsiones, alucinaciones, confusión.
- Pacientes con SIDA, dosis altas en forma crónica pueden producir intolerancia G fuerte.
Enfermedades respiratorias
Virus sincitial respiratorio
Ribavirina
 Administrado por vía oral o inhalatoria, utilizado para el tratamiento de infecciones asociadas al virus
respiratorio sincicial (VRS).
 Útil en el tratamiento de hepatitis C en conjunto con interferón.
 VSR es in virus de ARN de la familia Paramyxoviridae.
 Tratamiento de herpes zoster en infecciones e herpes genital.
 Mecanismo de acción → impide la replicación vírica inhibiendo la formación tanto de ADN como ARN.
- En el interior de la célula es fosforilada por kinasas a mono, di y trifosfato.
- La ribavirina monofosfato inhibe la síntesis de guanosín monofosfato, reduciendo sus niveles
intracelulares.
- La ribavirina trifosfato inhibe a la enzima ARNm-guanililtransferasa, inhibiendo la síntesis de ARNm
vírico y también de ARN polimerasa.
- Vía respiratoria → disnea y dificultad para respirar.
- Anemia, leucopenia, trombocitopenia.
- Teratogénico, no usar en el embarazo.
Influenza
Oseltamivir
 Es un inhibidor de la neuraminidasa.
 El virus de la influenza es un virus de ARN que pertenece a la familia: Orthomyxoviridae.
 Oseltamivir → oral, pro-droga (metabolismo hepático).
 Inhibe la liberación del virus.
107
 Reduce en grado significativo la duración y gravedad de la influenza, al tiempo que disminuye el riesgo
de infecciones secundarias (útil en poblaciones especiales).
 Efectos adversos: náuseas, vómitos, dolor abdominal → administrar con las comidas para disminuir
estos efectos.
VIH-SIDA
 VIH → retrovirus → material genético de ARN que se covierte en ADN mediante una enzima llamda
transcriptasa inversa.
- Este ADN viral se integra en el genoma de la célula huésped, permitiendo que el virus se replique
cada vez que la célula se divide.
 El ARN en la cápside rodeado de envoltura lipídica con glicoproteínas.
 Además tiene proteasas e integrasas.
Antirretrovirales
 Mecanismo de acción → inhiben a la transcriptasa inversa.
 Inhibidores de la transcriprasa inversa:
1. Nucleosídicos
2. No nucleosídicos
Inhibidores TR nucleosídicos
Zidovudina, Azidotimina o AZT
 Derivado nucleosídico con azúcar alterada.
 Inhibe TR, dentro de la célula es fosforilado por kinasa celular.
 Se incorporan en la cadena de ADN viral en lugar del nucleósido natural, actuando como terminador de
la cadena, porque no permiten que se añadan más nucleótidos después de ellos, lo que detiene la
replicación de ADN viral.
 Toxicidad → supresión de la médula, producen neutropenia y anemia.
- El tratamiento debe interrumpirse si la Hb se reduce más allá de 7,6 g/dL o el conteo de neutrófilos
cae por debajo de 0,75x109/L (o 75º por mm2). Es importante monitorizar.
- Debe indicarse al paciente sobre sus niveles hematológicos, que pudieran requerir tratamiento
mediante transfusión sanguínea o ajuste de la dosis.
- Debe alertarse al paciente para que no utilice paracetamol mientras recibe zidovudina, debido a
que intensifica su toxicidad.
 Para limitar la resistencia y potenciar el efecto, se debe usar en combinación con Lamivudina.
Lamivudina (3TC)
 Menor toxicidad y menor inhibición sobre la transcriptasa reversa en comparación a AZT.
 Aparición de resistencia es rápida.
 Por lo tanto, su eso también es en combinación.
Inhibidores TR No nucleosídicos
 Se unen de forma directa a la TR, causando inhibición.
 Se unen en un sitios distinto a los inhibidores nucleósidos.
 No compiten por nucleótidos ni requieren activación por fosforilación.
108
 Administración VO.
 Efectos adversos son más leves que los inhibidores nucleosídicos.
- EA más frecuente es el rash.
 Se desarrolla resistencia con rapidez, debe combinarse.
Efavirenz
 Los síntomas del SNC (mareos, somnolencia, insomnio, amnesia, deterioro cognitivo, agitación, euforia
y alucinaciones) suelen iniciarse en los primeros 2 días de uso y resolverse en el trasncurso de 1-4
semanas.
 La dosificación nocturna puede aliviar algunos de los síntomas centrales.
 RAM → erupciones cutáneas de diferente grado, también se ve fiebre, diarrea y tos.
Etravirina
 Es un inhibidor del sistema CYP2C9 y CYP2C19 e inductor del CYP3A4.
 RAM → náuseas, rash cutáneo, diarrea, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme,
redistribución de la grasa corporal.
Inhibidores de la proteasa
 Saquinavir, ritonavir, atazanavir.
 Las proteasas son enzimas de procesamiento de proteínas, su inhibición impide la formación de
partículas víricas maduras.
 La proteasa VIH es esencial para su replicación.
 Mayor especificidad, ya que no se afectarían enzimas de la célula humana.
Ritonavir
 Inhibidor más potente conocido del CYP450.
 Terapia BOOST.
 Permite disminuir las dosis de otros antirretrovirales.
 Excreción biliofecal, renal y por leche materna.
 Resistencia aparece de forma más lenta.
109

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S2 Farmacología 2024 Marco Mora Fuenzalida – 3° Medicina USS

Fármacos Cardiovasculares: IECA y ARA2

Inhibidores de la ECA (IECA)

Antagonistas del receptor de Angiotensina II (ARA2)

Efectos adversos ARA2

Bloqueadores de los canales de Ca

No Dihidropiridinas (No DHP)

 Son un grupo heterogéneo.

 Disminuyen el riesgo CV, independiente del grupo poblacional.

Clasificación según potencia

Blancos farmacológicos de los diuréticos

Indicaciones de diuréticos de asa

Efectos adversos diuréticos

Efectos adversos tiazídicos

Tiazídicos v/s diuréticos de asa

Diuréticos ahorradores de potasio

 Se desarrolla tolerancia en administración continuada de altas dosis de nitratos orgánicos.

Nitratos de acción prolongada

Inótropos positivos y fármacos usados en el tratamiento de IC

 Se busca controlar la sobrecarga de volumen.

Fármacos usados en IC con FeR

Antagonistas del receptor de aldosterona

 En este grupo se encuentran los glucósidos digitálicos (digoxina).

Consideraciones del tratamiento

Otros inótropos positivos

Ácido acetil salicílico (Aspirina)

Anticoagulantes orales (ACOs)

 Factores de la coagulación dependientes de vitamina K

 El colesterol LDL tiene una alta incidencia en las enfermedades

Metabolismo de los lípidos

Inhibidores de la HMG CoA reductasa

Farmacocinética de las estatinas

Secuestradores de ácidos biliares

Derivados del Ácido Fíbrico (Fibratos)

Farmacocinética de los fibratos

 RAM: cefaleas, dispepsia, artralgias, miopatía, mialgias y elevación de las transaminasas.

Derivados del Ácido Nicotínico

 Hoy se ha visto que pueden aparecer a cualquier edad.

 Insulina debe almacenarse refrigerada pero no congelada.

Sulfonilureas de segunda generación

Incretinas: GIP y GLP-1

Inhibidores del SGLT2

Objetivos del tratamiento de DM2

Métodos anticonceptivos hormonales

Anticonceptivos de solo progestinas

Anticonceptivos de solo Progestinas

Interacciones de relevancia clínica

ACO: olvido y precauciones

Hidróxido de Aluminio y Magnesio

Inhibidores de la secreción ácida

Inhibidores de la bomba de protones

 El esomeprazol es un isómero del omeprazol, con mayor actividad.

Tratamiento úlceras gastroduodenales

Fármacos que modifican el peristaltismo intestinal

Antiespasmódicos de acción directa

Antagonistas del receptor de neurocinina

TRO: terapia de rehidratación oral

Tratamiento farmacológico del EPOC

Fisiopatología de las reacciones alérgicas

Efectos de los antihistamínicos