Repaso Examen MT: Funciones Celulares

Membrana Plasmática
 Bicapa lipídica con proteínas insertas que realiza varias funciones:
 a) Barrera: delimita y protege.
 b) Permeabilidad selectiva: evita paso de iones (eq. iónico).
 c) Compartimentaliza: organelos y eficientiza sus funciones.
 d) Transporte: Canales, bombas, poros y vesículas
 e) Comunicación: receptores se unen a señal o ligando.
 f) Balsas lipídicas: concentran receptores (colesterol y esfingolípidos)
 Fosfolípidos Anfipáticos: grupo polar fosfato (señalización);y colas
hidrófobas (permeabilidad selectiva y fluidez, dada por temperatura y
composición lipídica y proteica de memb.) La T aumenta la difusión, a dife-
rencia del espersor de la membrana, que la disminuye) colesterol, (estruc-
tura y rigidez; glucolípidos (reconoc. y unión celular); balsas lipídicas
(concentran receptores, enzimas  eficiencia).
 Proteínas: se asocian a bicapa; glucoprot. participan en señalización.
1. Transmembranales:: canales y bombas (paso único) y receptores en señalización
2. Ancladas a lípido: prot. se une a lípido de bicapa: enzimas
3. Periféricas: unidas a prot. de membrana (proteínas G)
4. Asociadas a membrana: más alejadas, p. citoesqueleto y MEC
 Transporte Transmembranal
T. Pasivo: a favor del gradiente, no requiere energía.
* Difusión simple (NO, O2 ,CO2 ;, mol. no polares e hidrófobas)
* Difusión facilitada (mol. hidrosolubles flujo de H2O, etanol y urea.
Canales regulados por (pot. eléctrico, ligando o estrés) y no regula-
dos. P. Uniporte (Glut y Acuaporinas)
T Activo: vs. gradiente, inversión de energía (cambio conformacional).
* T. 1ario: Bombas: iones en 1 sola dirección; requiere ATP.

* T. 2ario: * Simportadores: flujo de 1 sust. a favor del gradiente facilita el t. activo de otra en
contra y las sust. se mueven en la misma dirección * Antiportadores: sust. se mueven en
dirección opuesta:

Endocitosis y Exocitosis
• Endocitosis: entrada de mol.+ grandes: Pinocitosis (partic. pequeñas),
Fagocitosis (partic.grandes )y Endocitosis mediada por receptor (LDL)
• Exocitosis: Excreción y Secreción (neurotransmisores y hormonas).
Flujo de sustancias a través de la Membrana

Las dos 1ªs líneas

azules ocurren
por difusión
simple.

La 3ª línea ocurre
por d. facilitada.

La 1ª línea negra
ocurre por p.
transportadora.

Las últimas 2 líneas

por transp. activo.
 GLUT 1

Uniportador GLUT 1 mete glucosa a eritrocitos.

GLUT 2

- Uniportador Glut 2 mete

glucosa a cel. Beta. (conc.
de glucosa no aumenta
por su conversión a gluco-
sa 6P. Glucólisis genera
ATP, que bloquea canales
de K+ sensibles a ATP. La
despolarización induce la
entrada de Ca++por canales
de voltaje y la liberación de
insulina a la sangre.
 Bomba de Na+ / K+ ATPasa
- Potencial de Reposo: diferencia de potencial eléctrico a ambos lados de la
membrana por diferencia de conc. de iones)  permite a la célula almacenar
energía en forma de voltaje (-70 a -90 milivoltios). Éste pot. se mantiene gracias a
la bomba de Na+/K + ATPasa (saca 3 Na + y mete 2 K+) y a la salida de K+ por canales de
fuga que permanecen a abiertos (también se pierde poco Na+)  memb. polarizada.

Interior
 Bomba Ca++ ATPasa
La Ca++ ATPasa de m. celular, la Ca++ ATPasa del RS y al cotransporte
Na+/ Ca++ (entran 3Na+ y salen 2Ca++) mantienen Ca++ citosólico en baja
concentración. La liberación del neurotransmisor en sinapsis del SNC,
ocurre gracias a la entrada de Ca++ por canales de voltaje en terminac.
Presináptica; y la contracción de la miofibrilla en la Placa Neuromus-
cular, gracias a la alta conc. de Ca++ citosólico (sale del ret. Sarcoplás-
mico y entra por túbulos T, conc. y se une a la Calmodulina.
 Simporte Na+/Glucosa y Antiporte Na+/Ca++
SIMPORTE Na+/Glucosa ANTIPORTE Na+/Ca++
Simportador Antiportador

La baja conc. Na+ en enterocitos de ID favorece al Simportador Na+/

glucosa, que usa entrada de Na+ a favor del gradiente para meter
glucosa en contra.Glut 2 saca glucosa por difusión facilitada.
Antiportador Na+/Ca++ mantiene baja la conc. de Ca++ en citosol, uti-
lizando la entrada de 3 Na+ a favor del gradiente, para sacar 1 Ca++
en contra. En cel. cardiacas, en la 1ª fase (contrac. ventricular), el
antiportador puede invertir su función: introducir Ca++ y sacar 3 Na+
favoreciendo la contracción.
 Citoesqueleto
 Funciones: estructura y sostén, responsable de la contracción muscular y
citocinesis (microfilmentos); del huso acromático (microtúbulos); movilidad
y t. vesicular (microfilamentos y microtúbulos), sostén y t. axónico (f. inter-
medios y microtúbulos); estabilidad, fuerza y resistencia (f. intermedios) y
participa en la migración celular.
a) Microfilamentos: sólidos y delgados, formados por actina.
b) Microtúbulos: tubos largos y huecos, formados por tubulina.
c) Filam. Intermedios: cuerdas resistentes, c/diversas proteínas.
 Movimiento por 2 mecanismos: Ensamble y desensamble de rieles (micro-
filamentos ó microtúbulos) y P. motoras: ATP y actina/miosina; ó GTP y
tubulina/cinesina ó dineína.
 Microfilamentos de Actina
Actina: p. más abundante, da forma y sostén a célula; Forma haces (paralelos)
y retículos Ensamblaje o polimerización Actina G/ATP  Actina F/ADP. Crean
uniones celulares (ptos. contacto c/p. integrales de m. celular y con MEC por p.
fijadoras (espectrina, anquirina, distrofina). Participan en migración, mov. ce-
lular, y citocinesis; cél. de cresta neural en edo. embrionario migran a epi-
dermis, cartílago, etc; leucocitos migran p/ defensa); proyección y adhe-
sión focal; en terminación axónica (junto cmicrotúbulos, realizan t. vesicu-
lar y son responsables de contrac. muscular .
- Miosina: p. motora que impulsa contracción musc., citocinesis y t. vesicu-lar; tiene
acción ATPasa y el desplazamiento ocurre por rieles de actina
. M. Esquelético posee miofibrillas multinucleadas en haces y tiene mov. voluntario;
da soporte, forma y mov. al cuerpo. Además del Ca+2, la tropo-miosina (TM) y un
complejo de 3 troponinas (TN I, C y T ) pueden estimular o inhibir la contracción. En
ausencia de Ca+2 (edo. apagado), la miosina se fija al filamento de actina, pero el
complejo TN-TM impide que se deslice. El au-mento de Ca++/ Calmodulina y
fijacióna complejo TN/TM dispara desliza-miento de filamentos y contracción. El
ejercicio intenso como 100m planos dispara sist. de fosfágenos, mientras que el
maratón, metabolismp aeróbico. En la natación, se dispara la glucólisis anaerobia.

M. Cardiaco: miofibrillas uninucleadas con uniones gap, hendidura, para contrac.

armónica; mov. involuntario; contracción depende de Ca++ extracel.

M. Liso: miofibrillas uninucleadas están agrupadas en una sola capa; mov.

involuntario: En útero, oxitocina favorece uniones GAP y liberación de
prostaglandina 2 para contracciones rítmicas).
 Microtúbulos de Tubulina
 Formados por dímeros de α tubulina (ext +) y β tubulina (ext.-), que se poli-
merizan por GTP. Funciones: huso acromático en división celular; forman
cilios y flagelos; y participan en transp. vesicular y transp. axónico.
 Cinesinas y Dineínas: p. motoras, usan GTP p/mover carga. Cinesinas en t.
anterógrado de vesíc: al extremo positivo de microtúbulo. Dineínas en t.
retrógrado de vesic: al extremo neg. de microtúbulo); MTOC: centro org. de
microtúbulos  centrosoma  centriolos p/huso; homólogo a axonema en
cilios y flagelos (9+2).
Movimiento de organelos y vesículas en Axón

Los fármacos anticancerígenos inhiben la formación del huso y mitosis

 Filamentos Intermedios
 Resistencia y estabilidad vs. estrés mecánico; ditribuyen tensión en tejido
(son f. estables, ensamblados, de diversas prot. (lámininas en núcleo, vi-
mentina en fibroblastos, queratina en epitelio, desmina en musc., y junto
con microtubulos en neurofilamentos: el diam. de fibra axónica aumenta
la velocidad de conducción. Crean haces por prot. PAFI (p.asociadas a
fil. intermedios), que los unen a m. nuclear o a m. celular por filam. de ci-
toesqueleto, formando parte de desmosomas y hemidesmosomas.
 Desmina Queratina Espectrina

 Neurofilamentos
 Transporte Vesicular
 Retículo Endoplásmico: sist. de membranas que rodea el espacio cisternal.
Consta de RER (proteínas) y REL (lípidos).
• Ribosomas libres: sintetizan p. citosólicas y de organelos: laminina de
núcleo, ATP sintasa en mitocondrias y peroxidasas en peroxisomas.
• Ribosomas en RER: sintetizan p. membrana, RE y Golgi y endocíticas
en vesículas desde RE a Golgi (T. anterógrado); de Golgi a RE (T. retrógrado)
o a través de red trans Golgi hacia V. Endocítica.
• Degradación de proteínas: lisosomas y proteosomas.
• REL: sint. lípidos en memb; h. sexuales y corticoides, a partir de éste-
res de colesterol (REL profuso en suprarrenales y gónadas). También es
profuso en túbulos renales e hígado detoxifocaficación y en m. esqueléti-
co (secuestra y libera Ca+2, aumentando su conc. en contracción musc.).
• Degradación de lípidos: ac. grasos se degradan en mitocondria y generan
ATP y los de cadena larga son previamente procesados en peroxisomas.
 Ap. Golgi: “red trans Golgi RTG”  guía vesíc. a: endosoma, lisosoma, m.
celular o exterior). Participa en sínt de sacáridos y en metab. de lípidos; y
crea cubierta de vesícula: da curvatura a membrana y selecciona carga.
 Vía Endocítica Vía Secretora

 Vía Secretora: lípidos y proteínas son secretados en REL y RER respectiva-

mente y guiados por vesic. a m. celular, lisosomas, organelos, o exterior.
 Constitutiva: prot. liberadas constantemente a m. celular y a MEC (colágena)
H. Esteroideas y Amínicas (tiroideas y catecolaminas); atraviesan m. celular.
• Regulada: vesículas (almacenadas bajo m. celular) son liberadas en respues-
ta a señal: neurotransmisores, h. peptídicas, enz. digestivas pancreáticas
 Vesículas Clatrina
Vesículas COP I y COP II
• cc
Direccionamiento y Fusión de Vesícula con M. Diana

Las proteínas Rab (superficie de vesícula) permiten que la

vesícula reconozca el destino donde vaciar su contenido.

Las memb. diana poseen proteínas de reconocimiento

inicial que interaccionan con Rab para la fusión .

Las v-SNARE y t-SNARE ayudan al

enlace de la vesícula con la m. diana
• Vía Endocítica: material es incorporado por vesic. con clatrina, que
se dirigen a lisosomas, donde se digiere el material ingerido.
 LDL: Endocitosis mediada por Receptor

Complejo LDL transporta colesterol por sangre; se une a receptor y crea

vesíc. endocítica Clatrina/AP2. La cubierta se desintegra, deja vesícula como en-
dosoma temprano  endosoma tardío. pH interno cambia config. del receptor,
que libera LDL, (degradado en lisosomas) y reutiliza-do. El receptor es reciclado.
Via Endocítica y Arrestinas
- La prot. G en GPCR puede acti-
var Adenilciclasa y Fosfolipasa,
y Modular vías mitogénicas. Hay
2 fam. de prot. ligadas con su fun-
cionalidad:
- GPK (cinasas de GPCR que los
fosforilan por agonistas) y
- β Arrestinas (desacoplan
prot. G del recep. e inhiben
señalización; sin embargo, 2 vías
endocíticas, *V. dependiente de β
Arrestina, por vesíc de clatrina y
*V. de Ca-veolas, que introducen
los re-ceptores, los
desensibilizan y los reciclan. β
arrestina inhibe acua-porinas y
 Uniones Celulares Unión estrecha: fijan cél. a memb.
basal. (claudinas y ocludinas).
T. Epitelial
Unión adherente: unen filamentos
de actina entre células (cadherinas
y cateninas) a dif. de adhesión
focal (f. actina de cel. con MEC)

Desmosoma: unen fil. intermedios

en cél. adyacentes (keratina y ca-
caderinas (en cáncer, alteración de
caderinas y vimentina en lugar de
keratina, afectan adhesión ).

Unión Gap o Hendidura: permiten

paso de iones y molec. hidrofílicas
(conexinas y conexones).
Hemidesmosoma: unen filam. Adhesión Focal: se localiza en un punto e
intermedios de célula a MEC. implica la adhesión de la célula a MEC; ancla
(keratina e integrinas) filamentos de actina de cél. con MEC.
 Matriz Extracelular
• Jalea densa que forma tejidos, da soporte para interacción, desplaza-
miento y migración celular; es un reservorio de h. reguladoras de
crecimiento, proliferación y migración celular; participa en señaliza-
ción y diferenciación y da protección a células. MEC consta de:
 P. fibrosas insolubles (colágeno) crean red para fuerza y resistencia.
 Proteoglucanos (prot. + cadenas. polisacáridas de glucosaminoglicanos,
GAG, que son sulfatados, ganan carga –, se unen a iones+ y atrapan agua).
 P. de adhesión solubles (CAM, fibronectina y laminina, que fijan a otros)
 H2O atrapada por GAGs, creando gel poroso, amortiguador y protector.
• MEC es secretada por la célula y crea un entorno de interacción:
interacción célula-célula (mol. adhesión celular, CAM) e interacción
célula-MEC (receptor de adhesión a sup. cel; solo integrinas).
 Matriz Extracelular
Colágena

Proteoglucano

Mutaciones génicas en sínt. de colágena y componentes de MEC, derivan

en enf. importantes de piel, músculos, asma y otros padecimientos,
 Cadherinas Inmunoglobulinas Selectinas Integrinas
Unión cel-cel; dímeros Unión homo y Unión heterotípica, dep. Ca: lectina unión cel-cel y cel-p.
p/crear tejidos; cinturón heterotípica, indep. Ca; de c.inflamada se une a cel. MEC;dep Ca; señalización en
en epitelio, dep. Ca) díferenciación en c. musc endotelial de vaso) ambos sentidos
y nerviosas

Interacciones
cel-cel (tejidos) y
cel-matriz (anclaje)

Integrinas  tejidos; Selectinas  extravasación de leucocitos. Metástasis 

alteración Cadherinas y Vimentina en vez de Queratina en desmosomas
 SEÑALIZACIÓN
1. Comunicación Paracrina
Célula secreta un mensaje químico
(mediador local) y causa respuesta
en las células vecinas. Cuando las
cel. β del páncreas producen insuli-
na, las cel. α cercanas en el mismo
islote reducen el glucagón

2. Comunicación Sináptica
Durante la sinapsis, el axón de la
neurona presináptica libera neu-
rotransmisores hacia otra neuro-
na, hacia sí misma o hacia cel.
muscular. La sinapsis es un ejem-
plo de comunicación paracrina.
3. Comunicación Endocrina
Cel Glandular
Una célula glandular secreta
hor-monas que viajan por
sangre o linfa hacia cel. blanco
distantes, causando diversas
respuestas.

4. Comunicación Neuro-Endocrina
Cel. neurosecretora hipotalámi-
ca libera, a través de su axón,
neurohormonas (ADH, Oxitoci-
na) a Neurohipófisis (lób. Post)
que actúan sobre riñón y útero.
Por otro lado, libera, por s. portal,
h. hipofisótropas hacia Adenohi-
pófisis (lóbulo anterior) que ac-
túan sobre otras glándulas.
5. Comunicación Yuxtacrina

Una célula establece contacto direc-

to con otra célula o con MEC (por
moléc. de adhesión celular y uniones
celulares); si es homóloga, forma un
tejido y si es heteróloga, favorece el
reconocimiento en respuesta inmune.

6. Comunicación Autocrina

Neurona presináptica capta con sus

receptores, neurotransmisores que
ella misma liberó, para reutilizarlos ó
dejar de secretarlos; leucocitos res-
ponden a antígeno, secretando f.crec.
que causa su propia proliferación
Sitios blanco en la misma célula
 Potencial de Membrana: diferencia de potencial eléctrico a ambos lados
de la membrana por diferencia de conc. de iones (más aniones - en el
interior y más cationes + en el exterior (memb. solo permeable al K+, más
concentrado en interior). Los canales se abren por potencial eléctrico,
ligando o estrés  neurona almacena E. de voltaje: (-70 a -90 mV)
- Potencial de difusión: diferencia de potencial por flujo de un ion a favor
de su gradiente de conc: K+ más concentrado en interior se difunde ha-
cia exterior hasta llegar a su Potencial de equilibrio: (+90MV).
Valor umbral: punto donde se bloquea la salida de K +
 Potencial de reposo: por distribución desigual de iones a uno y otro
lado de la membrana, debido a la difusión de Na+ y K+ a través de ca-
nales, creando un gradiente de conc. o separación de cargas a través
de la membrana polarización.

 La polaridad de la membrana se debe a canales de fuga de K+ y a

bomba de Na+/K+: espacio exterior de membrana queda positivo y el
interior, negativo.

 Conforme K+ se difunde, la diferencia de pot. eléctrico se acumula y

hace que la fza eléctrica que lo impulsa hacia dentro sea igual a la fza
química que lo saca. Potencial de equilibrio: pot. eléctrico es igual al
gradiente de concentración. No hay flujo neto K+ = +90mV..

 Potencial de reposo: Ec. de Nernst calcula pot. de difusión de cada

ión y la Ec. de Goldman considera los 2 iones univalentes (K+ y Na+) y
el ion (Cl-) determinando el Potencial de reposo = -90 a -70mV.
 Potencial de acción neuronal: curva sufre un ascenso por la entra-da neta de cargas
positivas (Na+) y el interior se vuelve menos ne-gativo; el cambio de potencial
eléctrico, abre canales de Na+ en el segmento adyacente y la onda de
despolarización se propaga rá-pidamente a lo largo de la membrana del axón.

Reposo: célula
está polarizada
(-90 mV)

Despolarización:
membrana
permeable a Na+
 interior menos
negativo (-55mV)

Repolarización:
Cierre de canales
de Na+ y rápida
apertura de cana-
les de K+  -90mV
 Potencial de Acción: apertura y cierre de canales

1. Llegada de estímulo despolarizante

2. Pot. de membrana se vuelve más positivo
3. Se llega a umbral que disparar respuesta
4. Se abren canales de Na+ por voltaje
5. Se abren canales de K+
6. Hay hiperpolarización
• El estímulo abre canales de Na+ y su entrada empieza a elevar el pot. del
interior (- negativo) y alcanza el Umbral (-55 mV), se dispara el pot. de ac-
ción . El rápido aumento (hasta +30mV) o "despolarización“ = 1 miliseg.
• Canales de K+ se abren lentamente y conforme el pot. interior se vuelve +
positivo, los canales de Na+ se cierran y finaliza Despolarización.
• Los canales de K+ permanecen abiertos y su libre difusión regresa el poten-
cial a valores negativos  Repolarización.
• La Hiperpolarización ocurre cuando el pot. interior alcanza valores aún +
negativos (canales de Na+ permanecen cerrados y solo sale K+ y se llega a
un valor mayor a -90 mV, superando el pot. de reposo. La entrada de Cl-
también hiperpolariza. Esto es lo que impide la recepción de otro estímulo
y asegura que la señal avance en un sola dirección (periodo refractario).
 SINAPSIS Y POTENCIAL DE ACCIÓN

Potencial de acción en la neurona potsináptica = se suman los poten-

ciales postsinápticos excitatorios (generados en sinapsis excitatorias
por Ach y Glutamato) y se restan los potenciales postsinápticos inhibi-
torios (creados en sinapsis inhibitorias por GABA y Glicina).
 Características de Sistemas de Transducción

Tipos de Receptores
Receptor Canal o canal Iónico: se abre o cierra en Receptor asociado a Prot. G, con activ. catalítica,
respuesta al potencial de membrana o a su unión con que induce la síntesis de un 2° mensajero). Incluye a los
una señal. Incluye a los Nicotínicos (Colinérgicos) Muscarínicos (Colinérgicos)

Receptor con Activ. Catalítica: el ligando se

une al dom. extracelular del receptor,
induciendo la activ. enzimática de su dom.
Intracelular. Incluye a los RTK.
Receptor Nuclear: el ligando
esteroideo se une a un receptor
nuclear, que regula la expresión
de ciertos genes.
 Transducción de Señales y Tipos de Receptores
Acetilcolina M.úsculo
Cardiaco

REDUCE CONTRACCIÓN Y
FRECUENCIA CATRDIACA

Glándula Salival M.úsculo

Esquelético

Receptor Receptor Acoplado a Proteína G Receptor Cinasa Receptor Nuclear

Ionotrópico Metabotrópico
 Segundos Mensajeros
 AMPc: por adenilciclasa en memb; activa PKA  glucogenólisis, lipólisis y gluconeogénesis; homeostasis Ca, frec. cardiaca,
sínt. tiroxina, corticoides y h. sexuales; relajación de m. liso.
 GMPc: por guanililciclasa, activa PKG  contracción en mucosa intestinal y relajación en m. liso de vasos, ya que en ellos, Ca +
+
/Calmodulina activa la síntesis de NO, gas relajante que se difunde de células del endotelio hacia m. liso de vasos adyacentes.
 IP3: se libera a citosol, se une a receptor canal para liberar Ca de RS, que activa a canales T en
membrana celular, disparando contracción
 DAG: queda en membrana y se activa junto con PKC, ligada con crecimiento y diferenciación.

IP
GMP DAG
AMPc
3
c
Ca++
 Ach: Receptores Ionotrópicos
Rec. Ionotrópico (Nicotínico) Sinapsis Electroquímica
R. Ionotrópicos: canales iónicos activa-
dos por Ach en SNC y SNP. La memb.
del axón de cel. presináptica está pola--
rizada (pot. reposo, por bomba de Na+/K+
y canales de fuga K+). Estímulo abre ca-
nales de Na+ regulados por voltaje  on-
da de despolarización o pot. de acción.
Al llegar a terminac axónica, se abren ca-
nales Ca++ dependiente de voltaje. Entra-
da de Ca2+ induce exocitosis vesíc. Ach,
hacia hendidura. Señal eléctrica se con-
vierte en química. Ach es rápidamente
hidrolizada por acetilcolinesterasa, que
finaliza el proceso  repolarización). Dé-
ficit de Ca++ extracel. inhibe pot. acción.
Receptor Ionotrópico (Nicotínico) Placa Neuromuscular
El pot. de acción llega a la ter-
minación axónica, favorece la
entrada de Ca++ por canales re-
gulados por voltaje y liberación
Ach. Ach se une a canal regu-
lado por ligando en miocito, fa-
voreciendo la entrada de Na+,
que también entra por canales
regulados por voltaje  pot. de
acción. Esto favorece salida de
Ca++ por canales RyR de R. sar-
coplásmico y entrada por túbu-
los T de memb. de miofibrilla. El
aumento conc. Ca++ en citosol y
su unión a Calmodulina, activa
TN/TM e inicia deslizamiento de
filamentos Contrac. Musc. En
corazón, Ach reduce F. cardiaca
 Receptores Metabotrópicos (Muscarínicos)
⦿ Ejercen respuestas intracelulares rápidas o lentas, por activación / inhibición
de 4 vías mediadas por AMPc, GMPc, Ca++ y DAG / IP3.
⦿M1, M3 y M5 son activadores: activan Gαs sint. AMPc a partir de ATP, por
Adenilciclasa. Los efectos incluyen: Activación de PKA (abre canales o lo hace
el AMPc directamente; activa cadena de fosforilación para glucogenólisis y
gluconeogénesis y lipólisis; o fosforila un factor de transcripción génica
(subunidades de PKA van a núcleo y fosforilan a Factor CREB. AMPc también
inhibe fosfatasas, que desfosforilan e inactivan proteínas.

⦿Al finalizar, AMPc es destruido por fosfodiesterasas, convirtiéndose en AMP.

⦿M1, M3 y M5 también activan Gαq rompen PIP2 (fosfolípido de memb.) 

IP3 y DAG, por Fosfolipasa C. IP3 libera Ca++ de RS, se activa PKC, que se dirige
a membrana, activando a DAG y provocando la contracción del. m. liso.

⦿ M2 y M4 son inhibidores: Gαi inhibe Adenilato ciclasa y reduce AMPc (re-

ducen acción de Gαs). Complejo βγ abre canales de K+  hiperpolarización.
 Ach/R Colinérgico Muscarínico:
M1, M3 y M5: activan proteína Gαs (activa Adenilciclasa y AMPc.
Ach se une a R Musc., cambia su
conf. activando prot. G, que se
separa; subunidad Gα se une a
GTP (gracias a GEF, que rompe
unión con GDP  Gα/ GTP,
que se separa de complejo
βγ. En ausencia del ligando,
prot. per-manece unida (gracias
a GAP, que favorece la unión
con GDP).
Gαs activa AdenilCiclasa AC
que convierte ATP  AMPc ,
AMPc 2° mens. que activa: Canal
Meta-botrópico (requiere 2°
Canal Metabotrópico PKA Cascada de Fosforilación
mens.) PKA: puede disparar
CREB /f.transc.) Cascada o fosforilar F.
Transcripción
Ach / R. Colinérgico Muscarínico
M1, M3 y M5  Gαq  Fosfolipasa  IP3 y DAG  PKC
Ach se une a Receptor Mus-
carínico, activando a prot. G. 
Gαq activa Fosfolipasa C  rom-
pe fosfolípido PIP2 en DAG (fijo
en memb.) e IP3 (abre canales
Gαq
PK RyR y libera Ca++ a citosol); Ca++
C dirige PKC a memb, que se acti-
va por DAG  cascada  des-
lizamiento microfilamentos y
Contracción m. liso; Ca++ esta-
biliza canales de Na+ (evita teta-
nización) y también activa sec.
neuronal y coagulación. Ach
colinesterasa finaliza proceso
(su bloqueo alarga acción Ach)
Ach / M3: activa Fosfolipasa C, síntesis de NO y liberación de GMPc
 En v. sanguíneos de tracto
digestivo, Ach activa M3 de
enterocitos y dispara la liberación de
GMPc  relajación de m. liso
adyacente. Gαq en enterocito, activa
fosfolipasa C (PLC) y contrac. musc;
sin embargo, Ca2+ activa Sinta-sa de
óxido nítrico (NOS), que forma NO a
partir de aminoác. Arginina. NO 
NO
gas relajante que difunde a través
NO NO de membrana y se une a receptor ci-
tosólico, que activa sínt. de GMPc 
GMP
c PKG. PKG activa fosfatasa de la cade-
na ligera de miosina  relajación m.
liso vascular. Además, activa recapt-
ura de Ca2+ en RS, inhibiendo contrac-
ción e induciendo relajación vasos
sanguíneos.
 Factor Natriurético Atrial / Receptor Guanilato Ciclasa  GMPc
NO NAF

 Factor Natriurético y Receptor con

Actividad Guanilato Ciclasa
GMPc

GMPc

 Además del NO, cuando hay distensión auricular, Factor Natriurético

(NAF) se une a Recep. Guanilato Ciclasa GMPc PKG  Relajación m.
liso  Vasodilatación (efecto Ca antagonista) [Ach Rec. β1 Gαs en Nodo
Sinoauricular]
 Ach / R. Colinérgico Muscarínico
M2 y M4  Gαi  Disminuye AMPc  Inhibe Contrac. Musc.
* L (Ach)/ se une a Rec. M2 ó
M4, que activa a protG 
Gαi que inhibe a Adenilcicla-
sa, disminuye AMPc, e inhi-
hibe contrac. muscular.
* Complejo βγ abre canal de
K+ , que sale e hiperpolariza la
membrana, inhibiendo pot.
De acción, reduciendo aún
Canal de K+
más la contrac. muscular y
la frec. cardiaca.
* Cuando Gαi-GTP se con-
-
vierte en Gαi-GDP vuelve a
Gαi unirse a Gβγ y se separa del
canal.

-
Receptores α y β Adrenérgicos
* Alfa 1: + afín a NA, excitador en
cerebro, m. liso de vasos e intestino y
corazón Gαq  PLC  DAG e IP3.
Efectos: Contracción m liso vascular,
retenc. orina. Aumenta CRH y cortisol

* Alfa 2: + afín a NA, inhibidor en

cerebro, m. liso de vasos e intestino, in-
hibe Ach y sec. de Insulina (SNP). Gαi
 reduce AMPc en t. nerviosas, cie-
rra canal Ca++ y abre canal K+. Efectos:
vasoconstric., junto con Beta 2, reduce
motili-dad y secreción gástrica.

* Beta 1: + afìn a Adrenalina, exci-

tador en corazón Gαs  AC  AMPc
en Nodo Sinoauricular;glucogenólisis,
lipólisis, CREB

* Beta 2: + afìn a Adrenalina excita-

dor. Activa Gαs  AC  AMPc; re-
laja m. liso, vaso y broncodilatación.
Receptores α1 , α2 y β Adrenérgicos
 α1 Activador (Gq  IP3 y DAG) y α2 Inhibidor (Gi  reduce AMPc)
Noradrenalina Receptor α1 Noradrenalina Receptor α2

IP3 DAG Reduce AMPc

Contrae vasos y reduce motilidad Activa a Gi Modula Adrenalina y NA

β2 Activador (Gs  AMPc con efecto GMPc) y β1 Activador (Gs  AMPc)

Adrenalina
Receptor β2 Receptor β1

AMPc
AMPc, con efecto
similar a GMPc 
Relajación / Dilatación
Vasodilata y broncodilata Activa Frec. Cardiaca
 Receptores con Actividad Catalítica, RTK: L/R cambia conf. de
receptor, que se dimeriza y fosforila tirosinas, que fosforilan cadenas laterales y
las convierten en sitios de unión a prot. adaptadoras, Grb2 y Sos, que forman
un puente y fosforilan a Ras/ GDP  Ras/ GTP. Ras/ GTP activa a Raf 1 (MAP
KKK), que fosfofila a MEK (MAPKK y ésta a ERK (MAPK). ERK activa a CREB.
Cascada Ras / MAP Cinasas

En reposo, Raf está fija a memb; interacción con Ras/GTP la libera y fosforila a Raf
(MKKK), ésta a MEK (MAPKK) y ésta a ERK (MAPK)  Cascada o F. CREB.
 Vía RTK / IRS / Akt / Translocación GLUT 4

PIP2

mTOR

Insulina activa RTK IRS. IRS activa IP3K ( a partir de PIP2 o PIP3, fosfo-
lípido de memb.), que activa a PDK, que activa a Akt y ésta, junto con mTOR
induce translocación de GLUT 4 a memb. de Adipocitos y Miocitos. Insulina
induce glucogénesis y s. proteica e inhibe gluconeogénesis. Mutaciones en
 Receptor RTK / IRS / Insulina

Facto
r
Trans
c.

Insulina activa a RTK y éste a IRS-1. IRS puede favorecer varias vías de 2°
mensajeros: IP3K/AKT (translocación GLUT 4 y glucogénesis, vía Shc/MAPK
con proliferación y supervivencia (inhibe fact. proapoptótico BAD) y otras vías
con importantes cambios en metabolismo.
- Uniportador Glut 2 mete glucosa a cel. Beta. (glucosa se convierte en
glucosa 6P. Glucólisis genera ATP, que abre canal de K+ sensible a ATP. La
despolariza-ción induce entrada de Ca++ por canal de voltaje y se libera insulina
a sangre. La Insulina se une a RTK, favoreciendo translocación de Uniportador
Glut 4 a m. celular de adipocitos y miocitos  Reducción de glicemia
 Receptores Intracelulares: h. esteroideas (corticoides y h. sexuales) y
amínicas (tiroideas y catecolaminas) atraviesan m. celular. En las h. esteroi-
deas, el receptor está unido a prot. Inhibitoria; la unión con el ligando activa a
prot. coactivadoras, que inactivan a inhibidoras y disparan la transcripción.
Las h. tiroideas, no se unen a un coactivador, sino que desactivan a un co-re-
presor, lo convierten en mediador y disparan la transcripción.