Tema 30. El Pancreas. Metabolismo Glucídico.

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Páncreas endocrino y diabetes

EL PÁNCREAS ENDOCRINO

• El páncreas tiene un papel clave tanto en la función gastrointestinal como en la


modulación de las concentraciones sanguíneas de glucosa.

• Debido a que los productos del páncreas exocrino (enzimas y tampones) permiten la
digestión y absorción de los hidratos de carbono en la sangre, y las hormonas del
páncreas endocrino (insulina, glucagón y somatostatina) regulan las concentraciones
de glucosa en sangre, el páncreas. puede verse como una unidad de procesamiento
total para controlar la entrada de glucosa en el cuerpo y en las células.

• El papel fundamental de las hormonas pancreáticas es mantener una concentración


basal adecuada de glucosa en la sangre, que en el ser humano es de 70-90 mg%. Para
lograrlo, las hormonas secuestran glucosa al interior celular cuando aumenta su
concentración durante las comidas (efecto hipoglucemiante de la insulina) y movilizan
la glucosa fuera de las células durante el ayuno (efecto hiperglucemiante del
glucagón).

• Este equilibrio global se consigue mediante la integración de la actividad metabólica


de la glucosa, sobre todo en el hígado, el músculo y los tejidos adiposos, y todo ello
orquestado por las hormonas pancreáticas.
Estructura del páncreas
• El páncreas exocrino realiza funciones digestivas y de tamponamiento esenciales.

• El páncreas exocrino lo forma alrededor del 99% de las células funcionales, y el resto
realiza la función endocrina.

• La porción endocrina primaria está compuesta por los islotes de Langerhans, los
cuales están formados por tres tipos de células:

• Células α: producen glucagón, el cual moviliza los depósitos de glucosa hacia la


sangre.

• Células β: producen insulina, la cual estimula el transporte de glucosa hacia las


células .

• Células δ: producen somatostatina, la cual inhibe tanto la secreción de insulina como


de glucagón.

• En los islotes, las células están organizadas de modo que las células α están alrededor
de las células β. Hay muchas más células β productoras de insulina que células α y δ.
EL PÁNCREAS
EL PÁNCREAS
ENTRADA DE LA GLUCOSA EN LAS CÉLULAS
• La glucosa entra en las células a través de una gran variedad de transportadores de
glucosa, que se agrupan en dos tipos: transportadores de glucosa facilitados (GLUT) y
transportadores de glucosa dependientes de sodio (SGLT).

De ellos destacan:

• GLUT1: está en todas las membranas celulares adultos y es responsable de permitir


que entre suficiente glucosa en las células para mantener la actividad y la respiración
celular.

• GLUT2: Está localizado en las membranas del cerebro, el hígado y el páncreas y


facilitan la entrada y la salida de glucosa de dichos tejidos. También se localiza en las
membranas basolaterales del intestino delgado y del túbulo renal proximal,
permitiendo que la glucosa abandone las células. Este transportador es
independiente de la insulina.

• GLUT4: se expresa en el músculo cardíaco, el esquelético y el tejido adiposo y es


un transportador de glucosa estimulado por la insulina.

• SGLT1 y SGLT2: transportan glucosa con sodio y se encuentra entre otros puntos en
los túbulos renales proximales. Son trasportadores independientes de insulina.
EL PÁNCREAS ENDOCRINO
SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE LA INSULINA

• El control principal de las concentraciones de glucosa en sangre se realiza a través de la


producción, secreción y acción de la insulina.

• Se trata de una hormona peptídica de 51 aminoácidos sintetizada en las células β en


forma de una prohormona que contiene tres segmentos: las cadenas A y B de la
molécula activa de insulina y el péptido «C» conector.

• Tanto la insulina como el péptido C están almacenados en gránulos para su secreción


hacia la sangre.

• El principal estímulo para la liberación de insulina es la elevación de la glucosa en


sangre.

• Además de ello, las incretinas derivadas del intestino (polipéptido insulinotrópico


dependiente de glucosa [GIP] y el péptido similar al glucagón-1 [GLP-1]), también
estimulan la secreción de insulina.
LA MOLÉCULA DE INSULINA
EL PÁNCREAS ENDOCRINO
ACCIONES DE LA INSULINA

• La secreción de insulina se suprime cuando la concentración de glucosa en sangre es


baja y cuando el sistema nervioso simpático es estimulado (noradrenalina y adrenalina
elevadas).

• La insulina estimula la entrada de glucosa en la células, la síntesis de glucógeno de


reserva y disminuye la lipólisis.

• Estas funciones anabólicas aseguran que los nutrientes estén almacenados y


disponibles para el uso por parte de los tejidos entre las comidas (es decir, durante el
ayuno).

• Aunque el receptor de la insulina se expresa en la mayoría de los tejidos, la


concentración del receptor es más alta en el hígado, el músculo y el tejido adiposo.

• El cerebro es capaz de captar glucosa independientemente de la insulina pues posee


transportadores independientes de insulina.
EL PÁNCREAS ENDOCRINO
ACCIONES DE LA INSULINA
Metabolismo glucídico: El efecto hipoglucemiante de la insulina se consigue
permitiendo la entrada eficaz de glucosa en las células. Ello conlleva:

•El aumento de los transportadores GLUT4 en las membranas, permitiendo la entrada


eficaz de glucosa en las células.
•El aumento de la producción de glucógeno a partir del exceso de glucosa, para
facilitar el almacenamiento.
•La inhibición de la glucogenólisis, para mantener el almacenamiento de glucógeno.
•La inhibición de la gluconeogénesis, para reducir la producción y liberación de
glucosa a la sangre.

Además, la insulina tiene efectos también sobre el metabolismo lipídico:

•Inhibiendo la lipasa sensible a hormonas del tejido adiposo, la cual disminuye la


lipólisis y reduce la cantidad de ácidos grasos libres circulantes.
•Inhibiendo la oxidación de ácidos grasos (especialmente en el hígado), los cuales
disminuyen la formación de cetoácidos.

En cuanto al metabolismo proteico, la insulina estimula la recaptación de aminoácidos


hacia el músculo esquelético y el almacenamiento como proteínas.
ACCIONES DE LA INSULINA
EL PÁNCREAS ENDOCRINO
DIABETES MELLITUS

• La diabetes mellitus es una enfermedad producida por la alteración en la función


de la insulina, que resulta en una hiperglucemia.

• Existen dos clasificaciones de la diabetes, que están relacionadas con su etiología.


La diabetes tipo 1 (DT1) es la utilizada para denominar la diabetes juvenil o diabetes
mellitus insulinodependiente (DMID); la diabetes tipo 2 (DT2) se conoce como
diabetes de inicio en el adulto o diabetes mellitus no insulinodependiente (DMNID).

• La DT1 está causada por la progresiva destrucción de las células β pancreáticas por
un efecto autoinmunitario, produciendo inicialmente una mínima liberación de
insulina e hiperglucemia

• En cambio, la DT2 parece ser una forma de resistencia a la insulina, resultado de


una reducción en los receptores y de su sensibilidad a ésta en los tejidos diana.

• Los síntomas cardinales de la hiperglucemia son la poliuria, polidipsia y poliuria,


además de la cetoacidosis metabólica (DM tipo 1).
EL PÁNCREAS ENDOCRINO
SÍNTESIS, SECRECIÓN Y ACCIONES DEL GLUCAGÓN

• El glucagón es una hormona peptídica de 29 aminoácidos producida como una


prohormona en las células α de los islotes de Langerhans.

• Como con la insulina, el procesamiento intracelular da lugar a un empaquetamiento


de las moléculas activas de glucagón en gránulos densos.

• La secreción de glucagón es estimulada principalmente por una baja concentración


de glucosa en sangre, y la insulina inhibe la secreción de glucagón mediante un
mecanismo paracrino en el interior de los islotes.

• La secreción de glucagón también está inhibida por unas concentraciones elevadas


de glucosa y ácidos grasos en sangre.

• A diferencia de la insulina, el glucagón favorece el uso de los depósitos celulares de


energía a través de la liberación de glucosa hacia la sangre.

• A diferencia de la amplia distribución de los receptores de insulina, los receptores


de glucagón se encuentran principalmente en las membranas celulares del hígado y
el riñón.
EL PÁNCREAS ENDOCRINO
ACCIONES DEL GLUCAGÓN
• El glucagón se considera la hormona de «movilización de la energía» debido a que rompe el
glucógeno, las proteínas y los lípidos, liberando glucosa, aminoácidos, ácidos grasos y cuerpos
cetónicos hacia la sangre para atender la demanda metabólica.

• El glucagón es estimulado por bajas concentraciones de glucosa en sangre y promueve la


glucogenólisis y la gluconeogénesis en el hígado, aumentando los niveles de glucosa en sangre.

• El glucagón también estimula la lipólisis y la liberación de ácidos grasos del tejido adiposo, que
son oxidados a cuerpos cetónicos en el hígado.

• Finalmente, en el músculo, el glucagón inhibe la síntesis de proteínas, proporcionando


aminoácidos para su conversión a glucosa mediante la gluconeogénesis en el hígado.

• En el ayuno normal entre comidas existe un equilibrio entre el glucagón que moviliza la glucosa
y la insulina que introduce glucosa a las células. Sin embargo, con el ayuno prolongado, el
efecto del glucagón es el que predomina, y cuando se agotan las reservas de glucógeno hay
una alta tasa de gluconeogénesis y de oxidación de ácidos grasos.

• El aumento de la oxidación de los ácidos grasos a acetil coenzima A (acetil-CoA) produce


cuerpos cetónicos (acetoacetato e hidroxibutirato) que pueden generar acidosis en el
organismo.
ACCIONES DEL GLUCAGÓN
EL PÁNCREAS ENDOCRINO
SÍNTESIS, SECRECIÓN Y ACCIONES DE LA SOMATOSTATINA

• La somatostatina tiene un papel menor en el control de la concentración de glucosa


en sangre.

• Es un péptido de 14 aminoácidos producido en las células δ de los islotes y actúa de


forma paracrina para suprimir tanto la insulina como el glucagón.

• Esta acción añade un mecanismo más de control en la modulación de las


concentraciones de glucosa.

• La somatostatina producida en el páncreas es la misma hormona que se produce en


el cerebro y el intestino, y como en estos tejidos, actúa localmente sobre las células
adyacentes.

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