ANTIDEPRESIVOS

El trastorno depresivo mayor, se caracteriza Monoaminas y otros neurotransmisores:

por un estado de ánimo deprimido la mayor sugiere que la depresión está relacionada con
parte del tiempo, durante al menos 2 una deficiencia en la cantidad o función de
semanas, o pérdida de interés o placer en la serotonina cortical y límbica (5-HT),
mayoría de las actividades. norepinefrina y dopamina.

La depresión se caracteriza por alteraciones Una reducción en el metabolito primario de

en el sueño y el apetito, así como déficits en serotonina ácido 5-hidroxiindolacético en el
la cognición y la energía. líquido cefalorraquídeo se asocia con un
comportamiento violento e impulsivo,
La indicación principal para los agentes incluyendo los intentos de suicidio violentos.
antidepresivos es el tratamiento de
TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR, pero Factores neuroendocrinos en la
también para: fisiopatología de la depresión

- Tratamiento del trastorno de pánico El MDD se asocia con niveles elevados de

- Trastorno de ansiedad generalizada cortisol, la ausencia de supresión de la
- Trastorno de estrés postraumático hormona adrenocorticotrópica.
- Trastorno obsesivo – compulsivo
Los tipos más graves de depresión, como la
Además, se usan comúnmente para tratar: depresión psicótica, comúnmente tienden a
asociarse más con anomalías de la HPA.
- Trastornos del dolor como el dolor
neuropático, el dolor asociado con la La desregulación de la tiroides también se ha
fibromialgia. reportado en pacientes deprimidos.
- Trastorno disfórico premenstrual
- Mitigar los síntomas vasomotores de El hipotiroidismo clínico se presenta a
la menopausia. menudo con síntomas depresivos, que se
- Tratar la incontinencia urinaria de resuelven con la administración de
esfuerzo. suplementos de hormona tiroidea.

Los esteroides sexuales también están

FISIOPATOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN
implicados en la fisiopatología de la depresión.
MAYOR
Se cree que los estados de deficiencia de
Hipótesis neurotrófica: factores de estrógeno, que ocurren en los periodos
crecimiento nervioso como el factor posparto y posmenopáusico, realizan un
neurotrófico derivado del cerebro son papel en la etiología de la depresión en
cruciales en la regulación de la plasticidad algunas mujeres.
neuronal, la resistencia y la neurogénesis. FARMACOLOGÍA BÁSICA DE
La evidencia sugiere que la depresión está ANTIDEPRESIVOS
asociada con la pérdida de soporte
A. Inhibidores selectivos de la recaptura de
neurotrófico.
serotonina SSRI
Depresión mayor está asociada con una
Los inhibidores selectivos de la recaptura
pérdida de volumen de 5-10% en el
de serotonina tienen como acción primaria la
hipocampo.
inhibición del transportador de serotonina.
La depresión parece estar asociada con una Son 6 los antidepresivos más comunes en
caída en los niveles de BDNF en el líquido uso clínico: (altamente lipofílicos)
cefalorraquídeo y el suero, así como también
- Fluoxentina
con una disminución en la actividad del
- Sertralina
receptor B de tirosina cinasa.
- Citalopram
- Paroxetina
 ANTIDEPRESIVOS
- Fluvoxamina - Trazodona se usa generalmente
- Escitalopram como un hipnótico no etiquetado.
- Nefazodona se asocia con
hepatotoxicidad incluyendo
B. Inhibidores de la recaptura de insuficiencia hepática.
serotonina-norepinefrina SNRI: son 2 La principal indicación tanto para la
1. Inhibidores selectivos de la nefazodona como para la trazodona es la
recaptura de serotonina- depresión mayor, aunque también para
norepinefrina trastornos de ansiedad.
Todos los SNRI se unen a los La vortioxetina es un agente más nuevo que
transportadores de serotonina actúa como antagonista de los receptores 5-
(SERT) y norepinefrina. HT3, 5-HT7 y 5-H1d.

Estos incluyen: D. Antidepresivos tetracíclicos y

o Venlafaxina monocíclicos
o Desvenlafaxina
o Bupropión: se asemeja a la
o Duloxetina
anfetamina en la estructura química y,
o Levomilnacipram
como el estimulante, tiene
o Milnacipram: tratamiento de
propiedades de activación del sistema
la fibromialgia y de la
nervioso central.
depresión.
o Mirtazapina
También se utilizan en el tratamiento
o Amoxapina: fármaco antipsicótico
de la ansiedad generalizada, la
más viejo, su uso principal
incontinencia urinaria de esfuerzo y
o es en el MDD que no responde a otros
los síntomas vasomotores de la
agentes.
menopausia.
o Vilazodona
o Maprotilina
2. Antidepresivos tricíclicos TCA, se
usan sobre todo en la depresión que
no responde a los antidepresivos E. Inhibidores de la monoaminooxidasa:
usados más comúnmente. primera clase moderna de antidepresivos, se
emplea sobre todo en el tratamiento de la
Prototipo es la Imipramina: es muy
depresión que no responde a otros
anticolinérgica y es un inhibidor
antidepresivos.
relativamente fuerte de la recaptura
de serotonina y norepinefrina. También se han utilizado históricamente para:
Desipramina (metabolito): es
mucho menos anticolinérgica y es un • Tratar los estados de ansiedad.
inhibidor de la recaptura de • Ansiedad social
norepinefrina. • Trastorno de pánico.
Otros usos de los TCA incluyen: Además, la selegilina se usa en el tratamiento
o Tratamiento de las de la enfermedad de Parkinson.
afecciones del dolor.
• Los MAOI actuales incluyen a los
o La enuresis
derivados de la hidrazina (Fenelzina
o Insomnio.
e isocarboxazida)
C. Moduladores del receptor 5-HT2: dos
antidepresivos actúan principalmente como
antagonistas en el receptor 5-HT2
 ANTIDEPRESIVOS
• Nonhidrazinas que incluyen o Moduladores del receptor 5 –
tranilcipromina, selegilina y HT
moclobemida.
Metabolismo: hepático

FARMACOCINETICA Tanto la trazodona como la

nefazodona tienen metabolitos
Experimentan metabolismo hepático y se activos que también exhiben
eliminan por vía renal. antagonismo de 5-HT2.
o Inhibidores selectivos de la La nefazodona es un potente
recaptura de serotonina: inhibidor del sistema CYP3A4.
Citalopram 80% Nefazodona 20%
Escitalopram 80% Trazodona 95%
Fluoxetina 70% Vortioexetina 75%
La fluoxetina y la paroxetina son inhibidores
o Agentes tetracíclicos y
potentes de la isoenzima CYP2D6.
monocíclicos
Fluvoxamina es un inhibidor de CYP3A4.
Bupropión 70%
Fluvoxamina 90%
El bupropión se absorbe rápidamente y tiene
Paroxetina 50% una unión media a proteínas de 85%

Sertralina 45% Maprotilina 70%

o Inhibidores de la recaptura de Mirtazapina 50%

serotonina – norepinefrina La semivida de la mirtazapina es de 20-40
Duloxetina 50 horas.

La duloxetina se absorbe bien y tiene una Vilazodona 72%

semivida de 12-15 horas. Sufre un metabolismo
o Inhibidores de la
oxidativo extenso a través de CYP2D6 y CYP1A2.
monoaminooxidasa
Milnacipran 85-90 %
Los MAOI se absorben bien en el
Venlafaxina 45 %
tracto gastrointestinal.
La venlafaxina se metaboliza ampliamente en el
hígado a través de la isoenzima CYP2D6. La selegilina está disponible en
formas transdérmicas y sublinguales
Semividas: 8-11 horas que evitan tanto el intestino como el
o Antidepresivos tricíclicos hígado.

Los TCA son sustratos del sistema CYP2D6. Selegilina 4%

Además, el polimorfismo genético para CYP2D6 FARMACODINÁMICA

puede dar como resultado un metabolismo bajo o
extenso de los TCA. Todos los antidepresivos disponibles
en la actualidad potencian la
Las aminas secundarias TCA, incluyendo
desipramina y nortriptilina.
neurotransmisión de monoamina.

Amitriptilina 45%, Clomipramina 50%, Imipramina El mecanismo más común es la

40% inhibición de la actividad de SERT,
 ANTIDEPRESIVOS
NET o ambos transportadores de Son atribuibles a los potentes
monoamina. efectos antimuscarínicos de
muchos de estos fármacos.
Otro mecanismo para aumentar la
disponibilidad de monoaminas es la Potentes antagonistas del receptor
inhibición de su degradación de histamina H1.
enzimática (por los MAOI).
Los TCA como la doxepina a
Inhibidores selectivos de la veces se recetan como hipnóticos
recaptura de serotonina y se usan en tratamientos para el
prurito.
El transportador de serotonina (SERT)
es una glucoproteína con 12 regiones o Moduladores del receptor de 5-
transmembrana incrustadas en el HT
terminal del axón y las membranas del La acción principal de la
cuerpo celular de las neuronas nefazodona y la trazodona
serotoninérgicas. parece ser el bloqueo del receptor
5-HT2A
Los SSRI inhiben alostéricamente al
La vortioxetina tiene efectos
transportador uniéndose al receptor
multimodales en una variedad de
SERT en un sitio distinto al sitio de
receptores de 5-HT y es un
unión de la serotonina.
inhibidor alostérico de SERT.
Fármacos que bloquean los
transportadores de serotonina y o Antidepresivos tetracíclicos y
norepinefrina monocíclicos
son inhibidores modestos a
o Inhibidores de la recaptura de moderados de la recaptura de
serotonina-norepinefrina: Los norepinefrina y dopamina.
SNRI se unen tanto a los Un efecto más significativo del
transportadores de serotonina bupropión es la liberación
como a los de norepinefrina. presináptica de catecolaminas.
Los SNRI tienen una ventaja sobre La mirtazapina es un antagonista
los TCA en el tratamiento de MDD de los receptores 5-HT2 y 5-HT3.
y los síndromes de dolor debido a Amoxapina es un inhibidor
su mejor tolerabilidad. moderado del receptor
postsináptico D2.
o Antidepresivos tricíclicos: Vilazodona es un potente
actividad antidepresiva se inhibidor de la recaptura de
relaciona principalmente con su serotonina y un agonista parcial
inhibición de la recaptura de 5-HT del receptor 5-HT1.
y norepinefrina.
o Inhibidores de la
Los efectos adversos comunes de monoaminooxidasa
los TCA, que incluyen: Los MAOI actúan mitigando las
o Boca seca acciones de la monoaminooxidasa
o Estreñimiento en la neurona
o La MAO-A está presente
en las neuronas de
 ANTIDEPRESIVOS
dopamina y norepinefrina y CLOMIPRAMINA para el tratamiento de
se encuentra Trastorno obsesivo compulsivo:
responde a los antidepresivos
principalmente en el serotoninérgicos.
cerebro, el intestino, la Se caracteriza por pensamientos
placenta y el hígado; sus repetitivos que provocan ansiedad
sustratos principales son (obsesiones) o comportamientos
repetitivos dirigidos a reducir la ansiedad
norepinefrina, epinefrina y (impulsos)
serotonina.
o MAO-B se encuentra VENLAFAXINA para el
principalmente en las tratamiento del trastorno de
neuronas serotoninérgicas ansiedad social
e histaminérgicas y se
distribuye en el cerebro, el SSRI para el tratamiento de
hígado y las plaquetas trastorno de estrés postraumático

C. TRASTORNOS DEL DOLOR

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS Los TCA se han usado en el
ANTIDEPRESIVOS tratamiento de afecciones
neuropáticas.
A. DEPRESIÓN
DULOXETINA aprobada para el
se recomienda comúnmente que
tratamiento del dolor articular y
los pacientes sean considerados
muscular crónico.
para el tratamiento de
MILNACIPRAN está aprobado
mantenimiento a largo plazo si han
para el tratamiento de la
tenido dos o más episodios graves
fibromialgia.
de MDD en los últimos 5 años o
tres o más episodios graves en su
D. TRASTORNO DISFORICO
vida: SSRI SNRI
PREMESTRUAL
Las mujeres en los años
B. TRASTORNOS DE ANSIEDAD
reproductivos tendrán un estado
SSRI y SNRI para todos los
de ánimo prominente y síntomas
principales trastornos de
físicos durante la fase lútea tardía
ansiedad, incluidos el trastorno de
de casi todos los ciclos; éstos
estrés postraumático, el trastorno
pueden incluir ansiedad, estado
obsesivo compulsivo, el trastorno
de ánimo deprimido, irritabilidad,
de ansiedad social y generalizada
insomnio, fatiga y una variedad de
y el trastorno de pánico.
otros síntomas físicos.
El trastorno de pánico se caracteriza por
o SSRI
episodios recurrentes de ansiedad breve y o Fluoxetina
abrumadora, que a menudo ocurren sin un o Sertralina
precipitante.
E. CESE DEL HÁBITO DE FUMAR
Trastorno de ansiedad generalizada se
caracteriza por una ansiedad crónica,
BUPROPIÓN puede simular los
flotante, y una preocupación excesiva que efectos de la nicotina sobre la
también tiende a ser de naturaleza crónica dopamina y la norepinefrina y
 ANTIDEPRESIVOS
puede antagonizar a los - No se utiliza para: tratamiento del
receptores nicotínicos. trastorno por déficit de atención
con hiperactividad
F. TRASTORNOS ALIMENTICIOS
La bulimia se caracteriza por la Indicación principal para la mirtazapina
ingesta episódica de grandes es en el tratamiento de la depresión
cantidades de alimentos mayor.
(atracones) seguida de purgas TCA y los MAOI están relegados en la
rituales a través de la emesis, el actualidad a tratamientos de segunda o
uso de laxantes u otro método. tercera línea para MDD.
o Tratado con antidepresivos
o Fluoxetina
EFECTOS ADVERSOS
La anorexia es un trastorno en el
cual la ingesta reducida de SSRI
alimentos resulta en una pérdida
- Función y un interés sexual
de peso de 15% o más del peso
disminuidos.
corporal ideal.
- pérdida de la libido
- Tratamiento con
- Orgasmo tardío o disminución de
realimentación, terapia
la excitación
familiar y cognitiva.
- La interrupción repentina de los
Bupropión tratamiento de la SSRI de semivida corta, como la
obesidad. - paroxetina y la sertralina, se
asocia con un síndrome de
G. OTROS USOS DE ANTIDEPRESIVOS discontinuación en algunos
TAC: tratamiento de enuresis en pacientes caracterizados por
niños mareos, parestesias.
SNRI DULOXETINA tratamiento
de la incontinencia urinaria por
estrés SNRI
SSRI se usan a veces para tratar
- Aumento de la presión arterial y la
la eyaculación precoz
frecuencia cardiaca
- La activación del SNC, como
SSRI son los agentes de primera línea insomnio, ansiedad y agitación
que se prescriben con más frecuencia en
TAC
el tratamiento de:
- boca seca
- MDD
- Estreñimiento
- Trastornos de ansiedad.
- Retención urinaria
La indicación principal para el bupropión - Visión borrosa y confusión
es en el tratamiento de la depresión - síndrome de discontinuación
mayor, incluyendo la depresión estacional prominente caracterizado por un
(de invierno). rebote colinérgico y síntomas de
gripe.
 ANTIDEPRESIVOS
MODULADORES DEL RECEPTOR 5 –
HT
- Sedación
- Alteraciones gastrointestinales.
AMOXAPINA a veces se asocia con un
síndrome parkinsoniano.
MAOI
- Hipotensión ortostática
- Aumento de peso
- Anorgasmia
- asociado con un síndrome de
discontinuación repentina que
se manifiesta en una
presentación delirante con
psicosis, excitación y confusión.