La autolisis

Es la destrucción de la célula post-mortem.

Cuando una célula o tejido es sacado de nuestro cuerpo experimenta un fenómeno de destrucción, sin mecanismos de
inflamación, sin necrosis o activación de apoptosis.
Es un mecanismo que se genera de forma espontánea en un tejido inerte.

La inflamación

Es la respuesta de los tejidos vivos vascularizados frente a un agente lesivo con el objetivo de delimitarlo, englobarlo y de
destruirlo.

Esto es importante en las escenas de crimen donde puede haber sucedido un homicidio y luego se puede tratar de taparlo
golpeando el cadáver pero como el tejido ya es inerte, la respuesta ya no es la misma. Así que el medico reconoce que los
golpes son posteriores a la muerte y no pre - mortem.

Existen dos tipos de barreras que nos ayudan a luchar en el momento de una inflamación:

1. Natural o inespecífica o innata: esta constituida por una serie de mecanismos físicos como la piel, mucosas, epitelios,
macrófagos, células dendriticas, linfocitos T citotoxicos, algunas proteínas solubles como las del complemento.
2. Adquirida

Tipos de inflamación: la inflamación sucede especialmente en dos formas: aguda y crónica, donde acontecen una serie de
eventos, síntomas o signos que nos ponen en alerta como enrojecimiento, eritema, fiebre.

Elementos implicados de forma general en la inflamación:

1. El sistema cardiovascular, específicamente los vasos sanguíneos.

2. Endotelio que tapiza el interior de los vasos permitiendo la adherencia o no de los leucocitos.
3. Los leucocitos: polimorfonucleares para inflamaciones agudas y los monomorfonucleares para las crónicas.
4. Proteínas solubles que se encuentran en la circulación. Como las de complemento, mediadores químicos como las
citoquinas, linfoquinas (derivadas del acido araquidónico), sustancias que permiten la regulación de mayor o menor
cantidad de sangre que ingresa a los órganos, denominadas sustancias vasoactivas.

La inflamación no es negativa, es un mecanismo protector para evitar que la lesión celular aumente o para evitar que un
germen provoque lesionen graves o incluso la muerte.

Sin inflamación no se podrían eliminar los agentes patógenos como virus, bacterias etc.
Sin inflamación no seria posible la cicatrización, no se formarían úlceras.

Es un mecanismo beneficioso hasta que excede o se desborda y se vuelve perjudicial para nuestro cuerpo.

ANTÍGENOS
En nuestro cuerpo existen muchos antígenos que cumplen diferentes funciones. Uno de estos son los MCH o complejo
mayor de histocompatibilidad. En el ser humano se denominan LHA o antígenos leucocitarios humanos.

Existen tres tipos de HLA:

1. HLA 1: activan a los linfocitos T citotoxicos es decir a los linfocitos TCD8

2. HLA 2: activan a los linfocitos HELPER o TCD4; de estos existen dos tipos: HELPER 1 Y LOS HELPER 2. Los
helper 1 se encargan de una función citotóxica, y los helper 2 de una función humoral por estimulación de los linfoci-
tos D.
3. HLA 3: relacionado con proteínas solubles como el factor de necrosis tumoral alfa, como las linfoquinas.

La estructura de los linfocitos T4 y T8 es prácticamente la misma, poseen una proteína de superficie conocida como
CD4 en los linfocitos T4 y una conocida como CD8 en los linfocitos T8.
En ambos casos se encuentra una molécula conocida como CD3 que le permite internalizar o ingresar información a la
célula, poseen un receptor para las moléculas co-estimuladoras y un receptor TCR para los linfocitos T.

Como se estimulan los linfocitos T en la inmunidad inespecífica?

Lo hacen a través de las células presentadoras de antígenos que son macrófagos, células dendriticas, linfocitos B. Estas
células expresan las moléculas para los dos tipos de HLA de tipo I y II y por este motivo podrán reaccionar tanto con los
linfocitos T8 y T4.

Cuando reaccionan con los linfocitos T4 permite la proliferación de los linfocitos T4 en sus 2 poblaciones.

Cuando reaccionan con los linfocitos T4 esto permite que exista una proliferación de linfocitos T4 en sus dos poblacio-
nes en las H1 y H2 es decir en las helper 1 y helper 2
Los helper 1: aumentan los niveles de inmunoglobulinas G, activan a los linfocitos citotóxicos a los 8 y también atrae a
los macrófagos, estos tres elementos permiten un efecto citotóxico es decir de lesión celular
Los helper 2: activan a los linfocitos B que generan anticuerpos entonces el mecanismo es humoral
El complejo mayor de histocompatibilidad tipo 1 tiene que ver con la eliminación de agentes exógenos y endógenos, den-
tro de los endógenos esta interactuando con los mecanismos de rechazo de trasplantes y también con los mecanismos de
muerte de algunas células neoplásicas
Inflamación: Es la respuesta de los tejidos viso vascularizados frente a un agente lesivo con el objeto de englobarlo y de
destruirlo
Uno al escuchar inflamación suele pensar que es un efecto nocivo a nuestro cuerpo, pero NO ES ASI, la inflamación es un
agente protector, nos permite defendernos contra agentes patógenos que quieren ingresar a nuestro cuerpo o que ya han
ingresado a nuestro cuerpo

Si es que no hubiera inflamación estos agentes pudieran ingresar y podrían permanecer hasta provocar enfermedades te-
rribles e inclusive mortales

(Imágenes de la derecha) Estas ulceras jamás podrían superarse si es que no hubiera el mecanismo de inflamación sino
que más bien se acrecentarían y provocarían la muerte de los individuos
ELEMENTOS QUE FUNCIONAN EN LA INFLAMACION
1. Los vasos
2. Células
3. Proteínas
4. Inmunoglobulinas
5. Sistema del complemento

Cuando estas se activan dan manifestaciones, cambios macroscópicos

Por ejemplo cuando uno tiene una inflamación algo que existe con mucha frecuencia es la presencia de hipertermia, que
exista fiebre, también puede existir una ulcera a nivel de las mucosas a nivel de la piel
PASOS DE LA INFLAMACION
Sucede una serie de pasos en forma secuencial que le permitan accionarse y luego desaparecer
1. RECONOCIMIENTO: Aquí está el agente lesivo disfrazado con sus antígenos para hacer daño a nuestro cuerpo pero
la células de patrullaje que son los leucocitos acuden hacen ese reconocimiento del mismo luego cuando este agente lesivo
ha sido reconocido

2. RECLUTAMIENTO: Le llaman para que acuda al sitio donde es requerido entonces acuden los leucocitos, los glóbu-
los blancos, polimorfonucleares y monocitos, una vez que los leucocitos han llegado al sitio donde son requeridos enton-
ces

3. ACTIVACION Y DESTRUCCION: Los leucocitos deben ser activados para provocar la muerte del agente lesivo y
la destrucción

4. CONTROL DE LA INFLAMACION: Si no controlamos la inflamación este proceso podría perpetuarse o provocar

mucha muerte celular en nuestro cuerpo
5. REPARACION: Después de la batalla hay que hacer la reconstrucción de ese sitio, una vez que termina la batalla en-
tre las células blancas nuestras y los agentes patógenos y se ha destruido un montón de tejido tiene que activarse el meca-
nismo de reparación

PROPIEDADES FUNDAMENTALES DE LA INFLAMACION

Los componentes:
1. Las carreteras es decir todos los vasos sanguíneos arteriales como venosos incluyendo el corazón que es el que bombea
la sangre
2. Dentro de la circulación tenemos a las células por un lado los polimorfonucleares y por otro lado los mononucleares
Dentro de los polimorfonucleares tenemos a los neutrófilos, basófilos, eosinofilos
Mononucleares: Linfocitos y monocitos
Cuando este mecanismo funciona adecuadamente hay una lesión de tipo reversible que luego desaparece y el tejido vuelve
a la normalidad
Cuando se desborda la inflamación aparecen efectos nocivos, el fenómeno de alegia desencadenado por una mordedura de
serpiente, aquí la inflamación se desborda porque el agente lesivo tiene mucha potencia antigénica entonces se provoca
una muerte celular que pueden llevar a la perdida de una extremidad inclusive la perdida de la vida del paciente
Cuando este proceso es crónico hay una destrucción permanente de tejido que puede terminar con la deformación y la
incapacidad funcional ejemplo la artritis reumatoidea ahí la inflamación esta presente durante años el paciente puede mo-
rirse por otras causas y haber vivido toda la vida con este fenómeno inflamatorio que no se regulo nunca
Es por eso que frente a estos agentes nocivos los fármacos son antiinflamatorios para dar un tratamiento a estos efectos
nocivos

La inflamación también puede dividirse en dos tipos

1. Inflamación Local
2. Inflamación sistémica

Cuando decimos que una inflamación es local?

Es cuando está la La Mansión localizada en un sitio, imaginémonos una amigdalitis Entonces tenemos de la úvula alaban-
za de lengua y detrás podemos ver a las amígdalas y en ellos se ha provocado inflamación aguda provocada por un agente
etiológico bacteriano también presenta enrojecimiento, edemas sin embargo la inflamación está Solamente en esta locali-
zación (el doc indica la úvula) Cuando tenemos un pequeño absceso a nivel de la mucosa gingival de igual manera la in-
flamación sólo está localizado en este sitio, pero si estos gérmenes viajan a través de la circulación Y ésta Se multiplican
en la circulación entonces van a comenzar otros tejidos y se va a dar lo que llamamos inflamación sistémica(generalizada)
desarrollar un cuadro muy peligroso Cómo es la Asepsis Hola síndromes que están de moda como es el síndrome de res-
puesta inflamatoria multisistémica que comprometen con rapidez la vida del paciente.

Preguntas?
A dónde se dirigen los linfocitos, leucocitos las células en una etapa de infección?
Si por ejemplo se ha pinchado el dedo con un objeto sucio van ingresar agentes patógenos por medio de ese pinchazo y
esto agentes patógenos son reconocidos y los leucocitos son reclutados justamente este sitio lesionado que sería la punta
del dedo para destruir a los agentes patógenos que quieren hacer daño. Y así a las distintas zonas de infección.
Las infecciones localizadas pasan a ser sistémicas?
Si pueden llegar a ser sistémicas porque por ejemplo tenemos un absceso nivel oral esa zona inflamada no podemos tocar
esa cavidad, Tendremos que esperar un tiempo a que esta zona se desinflame y con ayuda de medicación.
Sí manipulamos de esa zona infectada por accidente o por desconocimiento podemos hacer que las bacterias migran por
vía sistémica hacia atrás zonas provocando inflamación sistémica (sepsis). Esos agentes patógenos tuvieron un foco de
infección cierto, entonces si es que hay un mal tratamiento éste se van a dirigir por vía sistémica hacia otras zonas.
Una inflamación sistémica viaja por la circulación sanguínea y se puede inflamar varias partes del cuerpo?
El microorganismo viaja por la circulación y en la circulación es donde esté microorganismos se prolifera. La prolifera-
ción de los virus en circulación sanguínea se denomina (viremia) y si son bacterias se denominara (bacteremia). Entonces
prolifera y como en la circulación ya están una gran cantidad de bacteria o de virus entonces van a depositarse en diferen-
tes órganos en el riñón en el corazón en el cerebro en varios órganos, y eso ocasiona que haya varias inflamaciones es
decir hay una respuesta multiisistemica-nflamatoria , entonces ya no es la inflamación del primer foco sino que ahora son
múltiples focos. Es lo que sucede con el apéndice solito se inflama, si es que le operan no pasa nada y si por mala suerte
no se opera y se perforo entonces toda la cavidad peritoneal se llena de bacterias y se convierte en una peritonitis y eso es
un foco un caldo de cultivo a través de los vasitos es peritonitis puede desarrollar focos hacia otro sitio y el paciente desa-
rrolla un sepsis y el paciente puede terminar muriéndose
En esos casos los fármacos antiinflamatorios no funcionan para nada?
No, en ese caso es como la lucha de David contra Goliad
Cuando son foquitos bien establecidos el medicamento si actúa. Hay medicamentos de deferentes espectros y todo eso,
pero cuando ya es multi sistémico ya es muy difícil y además de eso no solamente es la infección la que hay que controlar
sino también una serie de mecanismos que ya nos va a indicar. Se afecta la coagulación hay hemorragias, hay trombos,
hay fallas en la función hepática en la función renal y entonces ya todos los órganos se deterioran
La inflamación a mas local y sistémica, también se puede localizar en cuanto a su tiempo y así duración y así pues de cla-
sifica en aguada y crónica
La inflamación aguda: se caracteriza porque tiene un inicio rápido
La inflamación aguda se caracteriza:
• Inicio: rápido en segundo, minutos o en horas
• Su duración es breve puede durar unas horas o unos pocos días
• Las células que interactúan son las polimorfo nucleares y de estos especialmente los neutrófilos
• Una de sus caracteristicas: es el edema, por ejemplo cuando observamos una faringitis el medico por el baja
lenguas observa el edema que se ha provocado en los tejidos blandos de la faringe
Inflamación crónica:
• Inicio: es lento ocurre en días
• La duración: puede ser larga puede ser días, meses, años (imaginemos la artritis reumatoide una persona puede
vivir años con esa inflamación inclusive puede morir por otra causa y nunca a verse salvado de esa patología
• Las células que funcionas o que interactúan en la inflamación crónica son los mononucleares hemos dicho que
son los linfocitos y los monocitos
• La característica microscópica de la inflamación crónica es la fibrosis aquí se va provocando una destrucción
lenta pero sostenida de los tejidos inclusive algunos autores le llaman le llaman a la inflamación crónica como
MUERTE SILENTE porque es un proceso lento que nos va matando poco a poco.
Algunas enfermedades metabólicas no son inflamatorias pero si desarrollan un estado inflamatorio que van des-
truyendo los tejidos por ejemplo la hipertensión arterial la diabetes la obesidad no son enfermedades inflamatorias
pero si activan unos mecanismos que desarrollan un estado inflamatorio en el cuerpo que va dañando los tejidos
poco a poco
Historia de cómo se ha desarrollado a través del tiempo

Los primeros datos que se obtienen de inflamación constan en papiros egipcios, ya 3000 años antes de cristo se detallan
fenómenos inflamatorios por esta colonización por esta civilización
Luego en el siglo 1 después de cristo aparece este bibliotecario que es Celso y el ya hace la descripción de los 4 signos
característicos de la inflamación
• Rubor o enrojecimiento
• Calor o incremento de la temperatura en el sitio de inflamación
• El tumor o la hinchazón que se presenta
• Dolor

Imagínense un siglo después de cristo y eso hasta ahora utilizamos

En el año de 1793 aparece Rudolf Virchow que es el padre de la Patología Moderna e incluye un quito signo cardinal a la
inflamación que es:
• La impotencia funcional
El vivió de 1821 a 1902 y es considerado un padre de la patología moderna porque él puso sobre la mesa el concepto de
que:
• Las enfermedades eran provocados por la lesión de la célula, entonces lanzo la teoría de la lesión celular como
causa de las enfermedades y se dejó de pensar que las enfermedades eran causadas por nuestro mal comporta-
miento, un castigo divino, por los humores (se clasificaban en 4 o 5 humores que habían en el cuerpo y el desba-
lance que existían entre estos provocaba las enfermedades) pero no es así
Ahora este concepto emitido por Rudolf Virchow está más vigente que nunca por que las explicaciones de todas las en-
fermedades esta específicamente a nivel celular
Entonces la impotencia funcional es el quinto signo cardinal
Pregunta:
¿Para qué piensa usted que el organismo desarrolla los cinco puntos cardinales de la inflamación?
Para que nosotros observemos que en el cuerpo se presenta la inflamación y podamos controlar
• La inflamación no es fenómeno de infección pero los cinco puntos cardinales son un mecanismo de alerta que
tiene el cuerpo (ejemplo: si en su casa suena la alarma contra incendios usted se pone alerta y toma una medida
de acción: huir, llamar a los bomberos) desea manera se activan en nuestro cuerpo los signos de alarma para que
nosotros tomemos alguna medida
Ejemplo:
Imaginemos no a Marilyn se acaba el aislamiento y ella puede salir, va a jugar básquet salta y a lo que cae habido un hue-
quito en el piso entonces ella se luxa el tobillo entonces inmediatamente siente dolor, siente calor, se le hincha el pie es
decir existe tumor, esta enrojecido y ella quiere caminar y no puede es decir tiene impotencia funcional es decir el cuerpo
le está diciendo que no puede utilizar esa extremidad porque puede provocar mayor dolor
¿Cuál será el tratamiento?
Inmovilización, aplicación de hielo y acudir al médico para que le hagan una ecografía una radiografía pensando de pron-
to en una fractura o en una luxación o esguince que puede tener esa articulación
Entonces cuando hay alguna caída yo lo que debo hacer es inmovilizar, colocar hielo y acudir al médico, no mover porque
si le mueve es contraproducente ya que si se mueve puede provocar más edema e hinchazón
En el año de 1750 aparece John Hunter que es un médico escoses pero que hizo toda su carrera en el Reino Unido – Ingla-
terra, el con su hermano eran unos grandes disecadores de piezas anatómicas entonces ellos llegaron a estudiar medicina y
tuvieron esa empatía por hacer disecciones anatómicas e inclusive se ganaban algún dinero haciendo esas piezas anatómi-
cas, luego ya lo hacían de manera profesional de tal manera que montaban sus propias exposiciones, ellos creo que le ga-
naron incluso a la empresa Orboding que hace las exposiciones de los cadáveres.

Justamente cuando ellos hacían esas disecciones se dieron cuenta que en cadáveres que habían muerto por procesos infla-
matorios existía una modificación de la estructura de los vasos sanguíneos, entonces John Hunter propuso que en la infla-
mación están implicados los vasos sanguíneos como uno de los componentes principales para que la inflamación se desa-
rrolle y que la inflamación es algo beneficioso para nuestro cuerpo. Muchas de sus obras se exponían en el museo de Lon-
dres pero lamentablemente durante la segunda guerra mundial sufrió un bombardeo y se predio gran parte de sus obras,
rescatándose únicamente la anteriormente hablada.

Posteriormente aparece en 1845 – 1916 el medico ruso Elías Metchnikoff quien descubre por primera vez la fagocitosis en
erizos de mar después en mamíferos. Determino que la fagocitosis era uno de los mecanismos importantes durante el pro-
ceso inflamatorio, tal fue la importancia de este descubrimiento que se hacían incluso obras teatrales sobre la fagocitosis.

Finalmente en el año de 1800 Thomas Lewis afirma que los vasos sanguíneos si son importantes durante la inflamación
sim embargo, no es la estructura del vaso la encargada de esto, sino que tiene que existir una sustancia química, comen-
zando los primeros estudios de la histamina, sustancia vasoactiva que permite la producción de la inflamación en sus pri-
meros pasos.
PREGUNTAS
¿Cuánto diríamos en tiempo que una inflamación es aguda o crónica? (hasta que día más o menos se puede decir que es
una inflamación aguda o crónica)
Se dice más o menos que un proceso inflamatorio q pase de los 15 días se considera ya crónico, en 15 días debe resolverse
y es obvio si nosotros nos ponemos a imaginarnos una faringitis dura unos 12 o 13 días sería un proceso agudo, me da una
disbiosis igual manera, me da una gastroenteritis igual durara unos 5 días, una infección de vías urinarias el tratamiento el
10 a 11 días punto se acabó.
Pero cuando se pasa la barrera de las dos semanas el proceso ya se trastorna en crónico.
Yo tengo un resfrió, producto de eso una tos, pasa la primera semana agudo, pasa a la tercera semana ya se transforma en
crónico entonces el tratamiento ya es diferente, las células implicadas son diferentes y por lo tanto la terapéutica que se
utilice también es diferente. Ese es el tiempo que se tiene establecido, aunque esto no se cumple a raja tabla más o menos
de unas dos semanas (el proceso es agudo) y pasado este tiempo se transforma en crónico las células implicadas distintas
y la lesión permanente.
Entonces cuáles serán las causas de la inflamación
Pueden ser: 1.Infecciosas:virus,parasitos,bacterias,hongos,priones,proteínas,ectoparásitos,endoparásitos gérmenes micros-
cópicos o incluso ectoparásitos que si podemos ver, estos generaran mecanismo de inflamación.
2.Necrosis tisular: cualquier tejido que este necrótico sea cual sea la causa sea por necrosis isquémica, colicuativa, caseosa
va a determinar inflamación; entonces a más del fenómeno necrótico habrá el fenómeno de inflamación que puede provo-
car estos fenómenos cosas físicas exposiciones excesivas el calor o frio , sustancias químicas que nos puede provocar
quemaduras, congelaciones, radiaciones esto puede provocar la muerte celular por necrosis, hace que las células activen el
mecanismo inflamatorio.
3.Cuerpos extraños:astillas,suciedad,suturas,talco,hilos,vidrios,polvo,nose cualquier sustancia que ustedes se puedan ima-
ginar pueden ser causas de fenómenos inflamatorios por dos cosas: por el mismo cuerpo extraño activa el mecanismo
inflamatorio o dos pq al momento que ingresan a nuestro cuerpo van arrastrando bacterias o microorganismos y estos
desencadenan un mecanismo inflamatorio, e inclusive depósitos de sustancias endógenos también pueden transformarse
en cuerpos extraños .Imaginémonos en la enfermedad de la gota hay un trastorno del ácido úrico y una acumulación de
cristales de urato especialmente en la parte distal de las extremidades en los dedos ,entonces estos desencadenan un meca-
nismo inflamatorio crónico porque esta persona vive con eso durante mucho tiempo toda la vida, la ateroesclerosis que es
una patología metabólica pero como lo que se depositan son cristales de colesterol se transforman en un cuerpo extraño
que desencadenan un mecanismo inflamatorio sobre los vasos sanguíneos y es por eso que ellos son más susceptibles a
romperse o fragmentarse, la misma obesidad en el síndrome metabólico esa grasita que esta demás en el tejido celular
subcutáneo en la periferia de los órganos también se transforma en un cuerpo extraño que genera un estado inflamatorio.
Los cuerpos extraños pueden ser determinantes en procesos inflamatorios
4.- Las reacciones inmunitarias: tenemos la hipersensibilidad tipo 1, la tipo 2, la tipo 3 y la tipo 4
La hipersensibilidad de tipo 1 son aquellas que están mediadas por la inmunoglobulina E, aquí los antígenos son cualquier
sustancia como medicamento, plantas, ácaros, polvo, colorante de alimentos, alimentos; cualquier sustancia puede ser un
antígeno, este es presentado por las células presentadoras a los linfocitos helper 2 ellos activan a los linfocitos B, ellos a su
vez producen una gran cantidad de inmunoglobulinas que se adhieren a los mastocitos , en la siguiente ingreso del alér-
geno la inmunoglobulina e rompe al mastocito, se de granula especialmente HISTAMINA y eso provoca la sintomatolo-
gía del paciente. Ejemplo: la rinitis, la congestión nasal, urticaria, en casos más severos un angioedema, un broncoespas-
mo inclusive hipotensión que puede llevar al shock y a la muerte del paciente
Existen personas que tienen una tendencia, predisposición genética a tener esta hipersensibilidad tipo 1 y a esas personas
se les conoce como ATOPICAS mas o menos el 20 % de la población tiene esta condición atópica en la que desarrolla
con facilidad este tipo de alergias, el ejemplo de esto pues lo constituyen el asma, la rinitis
Hipersensibilidad tipo 2 es por la presencia de los anticuerpos inmunoglobulina G y M que se fijan a células especificas o
a tejidos específicos entonces esas células o tejidos, en ellas se provoca destrucción, un ejemplo los constituyen las
anemias hemolíticas entonces los glóbulos rojos presentan antígenos que son reconocidos como anómalos y se fija la in-
munoglobulina G o M y se destruyen a nivel del sistema reticulofagocitico, es decir en el hígado o en el vaso
El estreptococo beta hemolítico tiene una muy parecida a las válvulas cardiacas, a esta semejanza se le conoce como mi-
metismo molecular, entonces el organismo al generar anticuerpo IGG o IGM contra el estreptococo también genera anti-
cuerpo contra las válvulas cardiacas y el paciente termina dañando sus válvulas y conformando la enfermedad conocida
como fiebre reumática
La hipersensibilidad de tipo 3 también hay antígenos, anticuerpos pero están circulantes y la enfermedad dependerá de
donde se deposite y en donde se deposite provocara vasculitis de tipo inmune, el mejor ejemplo de esto lo constituye el
lupus eritematoso y es por eso que en este lupus las manifestaciones son múltiples; a veces pueden debutar con carditis
lupica, con nefritis, otras veces con artritis, esto dependerá donde se haya depositado los antígenos
La hipersensibilidad tipo 4 también conocida como retardada, esta es de tipo citotóxico por lo que se activan los linfoci-
tos TCD8 y el mejor ejemplo lo constituye la tuberculosis en donde a más de la necrosis caseosa y el proceso inflamatorio
de origen infeccioso tiene una respuesta de hipersensibilidad retardada
En la hipersensibilidad tipo 4 quienes se activan?
Se activan los linfocitos los TCD 8 que son los citotóxicos y los t4 especialmente tipo1 son los colaboradores y activan a
los TCD 8 y aquí la lesión es citotóxica y el mejor ejemplo lo constituye la tuberculosis, también están las dermatitis de
contacto (cuando usamos algún tipo de guante o algún tipo de jabón).
Cuál es la inmunoglobulina que activa en la hipersensibilidad tipo 1?
La inmunoglobulina E
CONDICIÓN ATÓPICA: predisposición genética a desarrollar la hipersensibilidad Tipo 1.
Preguntas a realizar para determinar esta predisposición genética:
1) si algún familiar a tenido rinitis alérgica, asma, algún tipo de alergia a un medicamento. (ANTECEDENTES PATO-
LÓGICOS FAMILIARES)
2) si el paciente ha sufrido de este tipo de patologías: asma, rinitis alérgica. (ANTECEDENTES PATOLÓGICOS PER-
SONALES)
INFLAMACIÓN AGUDA
PASOS:
1. DILATACIÓN DE PEQUEÑOS VASOS: normalmente hay un vaso pequeño y al existir inflamación se da la
vasodilatación, esto es importante ya que permite que mayor cantidad de sangre llegue al sitio lesionado permi-
tiendo esto que mayor cantidad de glóbulos blancos lleguen al sitio lesionado determinando esto ciertos signos
macroscópicos como:

➢ ERITEMA (por mayor cantidad de sangre se da una coloración rojiza)

➢ CALOR [por mayor cantidad de sangre la temperatura se modifica(AUMENTA)].
Al realizar un corte histológico en el sitio, se observa vasos sanguíneos congestivos (llenos de glóbulos rojos)
2. AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LA MICROVASCULATURA: los pequeños vasos (capilares,
precapilares, arteriolas, metaarteriolas) sufren aumento de la permeabilidad en sus células permitiendo la salida de
plasma, de glóbulos blancos (polimorfonucleares o mononucleares) de proteínas, de linfoquinas, de mediadores
químicos hacía el sitio lesionado, debido a la salida de líquido, la sangre se vuelve más viscosa (sangre más espe-
sa) a este estancamiento de la sangre se le conoce como ESTASIS.
ESTASIS: sirve para enlentecer el flujo sanguíneo y de esa manera los glóbulos blancos puedan pegarse a la su-
perficie endotelial del vaso y quedar fijos en este sitio para poder migrar.
3. MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS: una vez los leucocitos pasaron el vaso son quimio atraídos a favor de una
gradiente hacia el sitio que son requeridos provocando allí fagocitosis, activación del estallido respiratorio, libera-
ción de enzimas, de radicales libres provocándose la destrucción del germen y también del tejido adyacente
1. Dilatación de los pequeños vasos- que es dada por ciertos mediadores químicos especialmente por la histami-
na, con eso se logra algunos efectos o encuentros semiológicos como son el eritema y el calor, y microscópi-
camente la congestión vascular.
 2. El aumento de la permeabilidad- se permite el paso de líquido de células, de proteínas al espacio intersticial,
la sangre se vuelve viscosa y desarrolla mecanismo de estasis que permitirá que los leucocitos se adhieran con
mayor facilidad al endotelio vascular.
3. Migración- cuyo efecto será el acudir al sitio requerido para la destrucción de los gérmenes que están provo-
cando el fenómeno inflamatorio.
DILATACION DE LOS PEQUEÑOS VASOS SANGUINEOS
Hemos dicho que escapa líquido, plasma del interior de los vasos hacia el intersticio ese escape de liquido toma el nombre
de edema, la saluda de liquido del interior de un vaso sanguíneo hacia el exterior, especialmente cuando este líquido se
ubica a nivel del intersticio.
Si es que este mismo edema se ubica a nivel de las cavidades toma el nombre de derrame y el derrame será depen-
diendo de la cavidad ejemplo; a nivel del tórax derrame torácico, si es que está a nivel del pericardio un derrame pericár-
dico, a nivel del a cavidad peritoneal será un derrame peritoneal o ascitis y cuando hay un derrame generalizado en todas
las cavidades del cuerpo toma el nombre de Anasarca.
Este edema o este derrame se divide en dos tipos
1. Exudado- es un edema rico en proteínas (globulina, albuminas), rico en células y con una densidad alta, más allá
de 1015 a 1020, este edema generalmente esta asociado a procesos inflamatorios.
2. Trasudado- es un edema pobre en proteínas, pobre en células, tiene una densidad baja menos de 1010 y general-
mente esta asociado a procesos no inflamatorios, esta asociado a procesos neoplásicos.
Si es que este exudado a más de proteínas y de células posee tejidos muertos, bacterias, polimorfonucleares
muertos entonces este exudado se transforma en un material purulento y es a lo que se conoce como pus, el
nombre correcto es “el pus” (porque es un exudado y el exudado es masculino).
¿Cuál será el tratamiento? Cuando tenemos una colección de material purulento pues es el drenaje, si es que esto no
se diera y no se limpia este material putrefacto entonces la inflamación seguirá y provoca mayor daño en los tejidos.
En órganos internos no hay como hacer drenaje a veces, entonces el tratamientos era la extirpación del órgano como
ocurre en el apéndice cecal.
Usted hace la limpieza y drena todo el material purulento que es verde amarillento blanquecino, entonces sale todo el ma-
terial y luego tiene que salir siempre porque los vasos están dilatados, entonces eso permite que llegue con mayor facili-
dad la sangre, entonces tenemos que dejar que salga un poco mas de sangre y el rato que a salido al sangre eso a permitido
que mas glóbulos blanco lleguen a ese sitio de la lesión y por lo tanto haya mas mecanismo de defensa que permita luchar
contra algún germen que pudo haberse quedado en ese sitio
Muerte por Edema. Cuando sea grande, a nivel pulmonar y este edema no se controla provocara estancamiento de sangre
ahí, la obstrucción de la función respiratoria y la consecuente muerte.
A nivel de la glotis, válvula que permite el paso de aire a través de la vía área superior y produce obstrucción de la vía
área.
Edema a nivel cerebral- ejemplo en un tejido blando, si yo me golpe en la ano se forma un edema, ese edema puede crecer
y no pasa nafa con las estructuras que están abajo porque el edema crece hacia afuera pero en cambio en la cabecita si yo e
golpeo hay un edema pero ese edema no puede crecer, entonces lo que hacer es comprimir al cerebro y provocar la muer-
te.
PREGUNTAS

1. Una inflamación por una picadura ¿Cuánto tiempo debe pasar para que una inflamación pase de ser aguda a
crónica?

Lo ideal es que exista asistencia médica inmediata, en un centro médico, un dispensario, etc. ya que no puede ser tratado
por otra persona, porque por tratar de salvarle puede perder la extremidad, por eso debe ir al médico para que le hagan una
limpieza y le den los antibióticos y antinflamatorios correspondientes para que esa inflamación pueda ceder.

2. Sabemos que un golpe en la cabeza produce un edema ¿Este edema podría llegar a ser un tumor?
No, lo que si puede haber es un hematoma y eso puede provocar la muerte, lo que también puede haber es una complica-
ción grave denominada hipertensión endocraneal y poner en riesgo la vida del paciente, especialmente en pacientes de
avanzada edad, ya que no pueden soportar un golpe fuerte como una persona joven.

3. ¿El exudado y trasudado se presentan en cualquier órgano?

Si en cualquier órgano, pero los dos a la vez no.

4. Caso 1: Paciente de 50 años de edad que tiene un edema, un derrame a nivel toráxico, entonces el médico le ex-
trae de ahí 20 cm3 de líquido y eso mandan al laboratorio clínico, para hacer un estudio citoquimico y el resultado
de esta paciente dice lo siguiente: Que es un líquido que es rico en proteínas, rico en células y que tiene densidad de
1021. ¿En qué patología podríamos pensar?

Es un exudado relacionado a procesos inflamatorios.

Caso 2: De la misma paciente, el resultado dice que es un líquido pobre en proteínas, pobre en células y que tiene
una densidad de 1003. ¿Qué patología podríamos pensar?

Es un trasudado relacionado a procesos neoplásicos.

Existen ciertas excepciones e la inflamación
Pseudomonas
Las pseudomonas están haciendo una quimiotaxis constante a los polimorfonucleares, especialmente de neutrófilos
y entonces las heridas van a lesionarse con mayor facilidad, van a persistir y van a crecer. Como se observa en este
paciente en la región lumbosacra. Una herida sumamente grande y la coalescencia de otras heridas.

A las pseudomonas las podemos contraer, especialmente, cuando tenemos un accidente de transito en las que existe
abrasión o laceraciones importantes de la piel contaminadas con tierra.
También la podemos adquirir a nivel hospitalario, en terapia intensiva, en sitios de infectología, donde se hacen
curaciones múltiples pacientes.
Es una bacteria que es muy temida por los médicos porque es difícil de erradicar y a mas de eso porque provoca
una gran lesión (si una lesión era pequeña pues aquí se va a transformar en una lesión mucho más grande por la
asistencia de los polimorfonucleares, especialmente de los neutrófilos que están liberando sus enzimas y provocan
mayor daño a nivel tisular.
Víricas
Observamos a las infecciones víricas, una erupción, ampolla o pápula que puede ser producida por cualquiera de
los virus, estos en cambio tiene la capacidad de provocar quimiotaxis, especialmente de linfocitos, estos linfocitos
serán los primeros en llegar al sitio de la lesión y no serán los polimorfonucleares

Incluso cuando se hace los recuentos leucocitarios es muy importante destacar si es que existe una desviación hacia
la derecha, que el predominio es a partir de mononucleares y el proceso puede tener un probable origen viral.
En la pseudomonas en cambio durante muchos están presentes los neutrófilos, no solamente duran de las 6 a 24
horas primeras. Es que va a permitir que la lesión siga creciendo.
Hipersensibilidad (tipo 2, 3, 4)
Las células que van a predominas en el tejido inflamado van a ser la células plasmáticas que se caracterizan por ser
redondeadas, poseer un citoplasma basófilo pálido y el núcleo estar desplazado a un lado con la cromatina
marginada hacia la periferia y también la persistencia de macrófagos.

Alergia (hipersensibilidad de tipo 1)

La célula que va a estar implicada en mayor proporción son los eosinófilos es por eso por lo que cuando uno tiene
alguna sintomatología de una rinitis alérgica le hacen un hisopado de la fosa nasal (muy similar al hisopado que
hacen para tomar la prueba de covid).
Entonces se hace un frotis de eso, una coloración y si se distinguen en mayor proporción eosinófilos, entonces, se
comprueba que este fenómeno congénito a nivel nasal esta dado por un fenómeno de alergia.

ACTIVACIÓN LEUCOCÍTICA
La activación de los leucocitos no es nada mas que una respuesta de los mismo luego de que ha habido un
reconocimiento de agente microbiano o de pronto a células muertas.
Objetivo- que exista una destrucción del agente patógeno, a más de eso en una fase posterior la limpieza.
Para la inflamación es indispensable que se genere una serie de mecanismos en forma secuencial.

• Reconocimiento
• El reclutamiento de los leucocitos
• Modulación de la inflamación
• La activación y destrucción
• Reparación
Pasos para que se provoque la activación leucocitaria
1. Reconocimiento y fijación
2. Atrapamiento
3. Destrucción
Todos estos darán un origen final q es la fagocitosis entonces cual es la herramienta fundamental de la activación
leucocitaria... pues es la fagocitosis y esta se desarrollará de manera secuencial en estos tres pasos (reconocimiento
y fijación, atrapamiento destrucción y degradación)
¿Qué es el reconocimiento?
El reconocimiento no es nada más que identificar al agente patógeno, para esto existen varios receptores de
reconocimiento que están presentes en nuestras células.
En forma general (reconocen a los microbios o sitios lesionados de la célula)

1. Receptores de reconocimiento microbiano:

- Pueden estar ubicados a nivel de la membrana celular, membrana endosómica es decir en la vesícula en la que
se mete o introduce el agente patógeno o libres a nivel del citoplasma.
- Estos receptores de reconocimiento microbiano están generalmente ubicados en las siguientes células
especialmente en:
o Células que tienen que ver con la inmunidad innata es decir en célula epiteliales (piel y mucosas).
o En células dendríticas.
o En macrófagos
o En algunos otros leucocitos (especialmente en linfocitos b).

- Están moléculas de reconocimiento van a expresarse cuando existen a su vez la activación de interleuquinas
proinflamatorias de cuales (factor de necrosis tumoral alfa, interleuquina 1) pero de estos dos especialmente la
interleuquina 1.
- Ahí es cuando estas moléculas de recepción microbiana se van activar y cuál es el mejor ejemplo de estas
moléculas pues son los receptores denominadas tipo señuelo TLR por sus siglas en ingles.
2. Puede haber también receptores que determinen el daño que están causando el agente lesivo sobre nuestras
células estas especialmente estas ubicados a nivel citoplasmático.
Ejemplo:
2.1. Receptores para el ácido úrico:
Cuando caen grandes cantidades de ácido úrico a nivel del citosol, quiere decir que el DNA se está
destruyendo pq cuando este entra en un proceso de catabolismo unos de sus productos será el ácido úrico,
activan para generar el proceso inflamatorio.

2.2. Receptores para ATP:

Decíamos que cuando hay una depleción de ATP entonces estos receptores se activaran, entonces nosotros ya
sabemos por los mecanismos celulares que estudiamos en la unidad anterior que cuando existe depleción de
ATP uno de los factores es que exista daño de las mitocondrias, eso estarán monitoreando estos receptores.

2.3. Nivel de potasio a nivel intracelular:

Cuando existe nivel de potasio reducido a nivel del citosol, los receptores para este ion se activarán y le
estarán avisando a nuestro organismo que las membranas de las células se están dañando.

2.4. Receptores para ácido nucleico a nivel del citosol:

Es decir si ya no están en el núcleo estos ácidos nucleicos están de forma anómala en el citoplasma esto
activara a los receptores. Esto es muy importante es casi todo lo que henos visto en mecanismos de lesión
celular, entonces de esa manera nuestro organismo detecta la patogenicidad de un agente lesivo ,ya no al
agente lesivo sino lo que él, está provocando en nuestras células y van a activar de esa manera la inflamación.

- Cuando estos receptores se han activado, a su vez activan un complejo enzimático que se encuentra en el
citoplasma llamado inflamosoma o inflamasoma, especialmente este es muy sutil a la variación de los
receptores y cuando se ah activo va a producir la activación de una interleuquina proinflamatoria que es la
INTERLEUQUINA 1, implicada en la expresión de selectinas y de integrinas.
- También esta molécula multifuncional denominado inflamosoma se ha visto que está implicada en algunas
enfermedades de depósito por ejemplo en la:
o Ateroesclerosis donde existe depósito de cristales de colesterol

- En el síndrome metabólico en donde existe depósitos de grasa en forma de triglicéridos y…

- También en la enfermedad de Alzheimer en donde existe depósitos de mieloide que es esa proteína anómala
que habíamos visto en la parte final de la unidad 1 en la inclusión celular.

OTROS RECEPTORES QUE PUEDEN ACTIVARSE DE FORMA GENERAL

Receptores para opsonina:
¿Qué es la opsonización?
La opsonizacion no es nada mas que hacer un reconocimiento de un agente que no es visto de forma fácil por los
leucocitos. Ejemplo, una bacteria puede pasar desapersibids porque su estructura no es muy llamativa para el
sistema inmunológico, sin embargo, ventajosamente existen estas opsoninas que son unas proteínas que se unen a
la superficie de la célula patógena y activan la inflamación y tambien activan el mecanismo de reconocimiento de
este agente lesivo.
¿Cuáles son las principales opsoninas que tenemos?
1. Inmunoglobulinas, especialmente la Inmunoglobulina G la cual tiene una forma de Y.

- Entonces la forma divergente se pega a la membrana y queda solamente la porción cristalizada hacia afuera, y
es justamente para esa porción cristalizada que existe un receptor a nivel de las células presentadoras de
antígenos, que es en el caso de la inmunoglobulina G el receptor conocido como CD32.
- Otras sustancias que sirven como opsoninas tenemos a elementos del complemento como el C3b, IC3b y C4b;
estos elementos del complemento igual se pegan en la parte periférica del agente patógeno y son reconocidos
por el receptor, el cual se encuentra en las células vigilantes, que son:
o Las células presentadoras de antígenos (células dendríticas, linfocitos B) y…
o El receptor para estos elementos del complemento es CD35.

- Y los últimos receptores que se activan de forma general antes de entrar a la forma específica es a través de
proteínas circulantes, especialmente a proteínas de lectinas unidas a manosas.
Entonces estos son los principales receptores de reconocimiento en forma general.
2. Receptores microbianos (los TLR).

- Receptores de sensores de lesión a estas diferentes lesiones que a su vez van a activar el linfosoma y este a su
vez a la interleuquina 1.
- También en los receptores microbianos se activa la interleuquina 1.

3. Receptores para opsoninas CD3 y CD35:

- CD32 para inmunoglobulina G.

- CD35 para los elementos del complemento.

4. Receptor de Lectina unida a Manosa.

Entonces esos son los receptores generales de reconocimiento.

RECEPTORES ESPECÍFICOS PARA LA FAGOCITOSIS, entra después de los otros receptores entonces son
un grupo de 4 receptores:
1. Receptor unido o acoplado a proteína G
- Tiene 7 dominios tras membrana.
- Los ligandos para este receptor son terminaciones N FORMIL METIONINA (de bacterias).
- Algunas QUIMIOCINAS y CIERTOS MEDIADORES LIPÍDICOS.
- Las quimiocinas eran endógenas y exógenas.
o Dentro de las exógenas estaban justamente las terminales N-FORMIL METIONINA y algunos lípidos.
o Dentro de las endógenas teníamos a la INTERLEUQUINA 8, al LEUCOTRIENO B4 y a C5.

- Cuando existe la interacción ligando receptor se dan una serie de cambios del citoesqueleto que van a llevar a
dos fenómenos:
1) El incremento de las integrinas.
2) Aumento de la quimiotaxis.

- Si es que existe un mayor incremento de integrinas entonces el efecto final será que se desarrolle la adhesión
firme.
- En el caso de un fenómeno mayor de la quimiotaxis, el efecto final será que exista una mayor migración de
leucocitos a nivel del sitio de lesión.
Así pues actúa el primer receptor que es el receptor acoplado a proteína G.
2. Receptor tipo señuelo o TLR:

- Es un señuelo, solamente está anclado a la membrana a nivel intracelular y extracelular pero está asociado a
otro receptor que es el que realmente actúa en forma dinámica, es el receptor CD14…
- Que da el habitáculo o sitio para la recepción del respectivo ligando, los cuales serán los elementos de las
membranas microbianas, especialmente los lipopolisacáridos.
- El momento que existe la interacción ligando-receptor entonces se desencadena una acción intracelular que en
este caso será la activación del:

o Acido araquidónico
o Y la producción de sus metabolitos
Para finalmente dar como efecto una mayor o una, Amplificación de la inflamación.

3. Receptores de Citosinas
Tiene esta forma de “y” ¿Cuál va ser el ligando? las citosinas especialmente el interferón-gamma.
El momento que existe la interacción ligando receptor, esto determinara a nivel intracitoplasmatico que s e
provoquen o que se produzcan las:

• Especies reactivas del oxígeno o radícales libres

• El según mecanismo que se libera en las enzimas lizozomicas a nivel de la vesícula fagocítica
De esta manera se permitirá la formación o la trasformación del fagosoma en fagolisosoma
4. Receptor Fagocítico
Este de igual manera interactúa con los lipopolisacáridos internaliza la acción y es el responsable de que el
fagosoma se transforme en fagolisosoma por estos 2 mecanismos tanto:

• Receptor de las citosinas

• Receptor fagocítico
Que llegan a este punto común que es la formación del fagolisosoma, cuando esto ha ocurrido entonces se
provocara la muerte de los microbios a nivel intracelular
Vamos a repetir nuevamente la activación de los receptores para la fagocitosis
Receptor acoplado a proteína G: Que está constituido por 7 dominios transmembrana tiene los ligandos que son:

• Ligandos: N fonil metionina, quimiocinas y medidores lipídicos

• Cuando hay la interacción ligando receptor: hay cambios del Citoesqueleto que llevaran a la formación
de
➢ mayor cantidad de integrinas
➢ mayor fenómeno de quimiotaxis
Lo que desencadenara al último una mayor adhesión y una mayor migración de leucocitos
Receptor Tipo señuelo
Tiene al receptor verdadero que es:

• CD14 : este interactúa con los lipopolisacáridos y permitirá la activación o la producción de los
metabolitos derivados del Ácido araquidónico aumentando la inflamación o amplificándola
Receptor para Citosinas
Tiene la forma cono de una “Y” entonces va Interactúan con las citosinas especialmente con el:

• Gama interferón y la interacción ligando receptor permite la producción de especies reactivas de oxigeno
• Y también la interacción de los lisosomas al fagosoma con la consecuente formación del fagolisosoma y
provocara la muerte celular
Receptor Fagocítico
El receptor para fagocitosis se une a su ligando que son especialmente los lipopolisacáridos y esta acción de
ligando receptor va permitir la:

• Transformación del fagosoma en fagolisosoma y estos dos mecanismos me van a permitir la muerte
celular del agente patógeno
Pregunta:
¿Cuál es el receptor para inmunoglobulina G?

• CD32
(El esquema el doctor lo hacía en el pizarrón y lo tomaba en la prueba)
Luego de esto, el siguiente pasó una vez que se haya dado el reconocimiento y la fijación es que:

• Se activen los receptores específicos de la fagocitosis

 ✓ SE ACTIVAN LOS RECEPTORES ESPECÍFICOS DE LA FAGOCITOSIS
Una vez que acudió el neutrófilo o el macrófago al sitio de la lesión porque ya está reconocido el agente
microbiano (es por eso que ya fueron reclutados los fagocitos), este microorganismo tiene que unirse al macrófago
(que ya está activado) para que se dé la función de fagocitosis.
Por ello los fagocitos tienen estos tipos de receptores:
1. RECEPTOR DE LECTINA ASOCIADO A MANOSA (también presente en los receptores generales)
Este se encarga de unirse a unos azúcares (Manosa y Fucosa) de la estructura externa (glucoproteínas y
glucolípidos) de las bacterias. Reconociendo, así como un agente extraño a la pared o estructura de la bacteria.
Nuestras células también tienen proteínas (glucoproteínas y glucolípidos) pero sus terminales son diferentes a las
de las bacterias y son: Acido Siálico y N- ACETILGALACTOSAMINA, por tanto, no van a ser reconocidas como
extrañas y no habrá fagocitosis.
2. RECEPTORES BARREDORES O DEPURADORES
En condiciones normales permiten el transporte de proteínas y lipoproteínas de baja densidad (LDL) pero en casos
de inflamación permiten el reconocimiento y fijación de agentes microbianos.
3. INTEGRINAS O BARREDORES MODIFICADOS
Especialmente MAC1 (también llamado CD111b o CD 18) que al actuar como barredor es capaz de reconocer y
fijar algunos microrganismos.
4. RECPETORES DE OPSONINAS
Que en el caso de la Inmunoglobulina 3 será el CD32 y en el caso del complemento (C3b) será CD34.
Con la activación de este grupo de receptores específicos la bacteria se ha fijado a la pared del macrófago o del
neutrófilo.

- Una vez fijados los microorganismos a la pared del neutrófilo o macrófago, este presenta una especie de
invaginación
- De los extremos de esta invaginación existe una activación de los filamentos de actina que emiten unos
filopodios, que tratan de abrazar al germen.
- Al unirse los filopodios de los dos lados forman una vesícula que inicialmente está pegada a la membrana del
neutrófilo o macrófago.

1. La vesícula se debe despegar de la membrana celular tomando el nombre de fagosoma (vesícula de

transporte)
2. Se unen a esta vesícula: radicales libres del oxígeno y vesículas con enzimas líticas que tiene el macrófago,
las cuales al adherirse al fagosoma, liberan estas enzimas en su interior transformándose en una entidad
catalítica.
1. Las vesículas con enzimas líticas se pegan al fagosoma y liberan a las enzimas en su interior entonces la
vesícula se transforma en una especie de estómago, en una entidad catalítica.
2. Luego la generación de radicales libres de oxígeno le proporciona un mayor poder de destrucción y se
transforma el fagosoma en fagolisosoma el cual ya tiene capacidad de destruir al agente
3. Se da la degradación del agente lesivo gracias a la acción de los radicales libres y de las enzimas líticas.

Preguntas
¿Cómo actúan los opsoninas?
Tenemos de una bacteria y la capacidad antigenica de esta no puede despertar la reacción inmunológica entonces
no puede ser reconocida por el sistema inmune, ventajosamente el sistema inmune tiene a las las opsonina.
Mecanismo 1
Las opsonina Por otra parte tiene dos mecanismos adicionales que es las inmunoglobulinas G las cuales tienen una
forma de Y.
Estos vienen y se pegan a la bacteria y el fragmento cristalizado de la inmunoglobulina G actúa como antígeno Y
entonces la bacteria puede ser reconocida por un macrofago
Mecanismo 2
Hay fragmentos de complemento (AC3B Y AC4B )qué pueden pegarse alrededor de la estructura bacteriana
entonces en el macrófago existen receptores qué sirve conocen a estos elementos(AC3B Y AC4B).
Es decir que una opciónización este elemento patógeno se transforma a un elemento reconocible. Una vez fijado
fragmentos de complemento alrededor de la bacteria, la bacteria puede ser introducida hacia el fagocito como un
elemento ya reconocido.

LO PRIMERO QUE OCURRE PARA QUE SE TRANSFORME EL FAGOSOMA EN FAGOLISOSOMA

Es el estadio respiratorio, entonces se encuentra la fagocitoxidasa (NADPH+H), quinona que tenía a la oxidasa ala
quinona y el citocromo Beta 558 entonces de esos elementos son claves para iniciar el estallido respiratorio del cual
se produce:
1) El anión superóxido
2) El peróxido de hidrógeno
3) El radical hidroxilo
4) El ácido hipocloroso
5) El hipoclorito
6) Las cloraminas.
Eso se producirá en cuanto a la vía de radicales libres del oxígeno.
Entonces de estos provocaban la peroxidación de los lípidos, mutación y daña de las proteínas estructurales de
mutación y daño del ADN Entonces de esa manera destruyen a nuestras células cuando hablábamos de mecanismos
de lesión celular, pero en este caso provocarán la muerte del agente patógeno.
Entonces los radicales libres son muy importantes para la destrucción de estos patógenos.

Radicales derivadas del óxido nítrico.

El óxido nítrico se unía a un anión superóxido y gracias a una enzima que es del óxido nítrico sintetasa forma el
peroxinitrito que también va peroxidar a los lípidos y dañar la estructura de la célula. pero en este caso será la
destrucción del agente patógeno.
Lo importante que hay que aumentar es que existen Tres formas de óxido nítrico.
1) eNOS: Es Óxido Nítrico que se sintetiza a nivel de las células endoteliales eNOS.
2) N-NOS es del óxido nítrico de origen neuronal.
3) INOS es del óxido nítrico inducible.

FORMAS DE OXIDO NITRICO

Existen tres formas de óxido nítrico:

1) eNOS u Oxido nítrico endotelial. La forma que se sintetiza a nivel de las células endoteliales, provoca la
vasodilatación.
2) nNOS: Óxido nítrico de origen neuronal. Actúa como neurotransmisor.
3) iNOS: Óxido nítrico inducible que es la forma que está presente en los fagocitos y que se encarga de
producir el peroxinitrito que a su vez produce la muerte de las células.

La eNOS y nNOS no actúan en el fenómeno inflamatorio.

SOLO la iNOS actúa en el mecanismo de generación del peroxinitrito que provocará la muerte del agente
microbiano.

A estos radicales se oponen, como sabemos, los antioxidantes (enzimaticos y no enzimaticos).

- En los enzimaticos: superoxido dismutasa, catalasas, glutation peróxidasa.

- No enzimaticos: Vitamina E, C, betacarotenos.

Pero existen otros dos antioxidantes:

1. CERULOPLASMINA: es una proteína que capta cobre y de esta forma no permite la formación del peróxido
de hidrogeno por la vida del hierro
2. TRANSFERRINA SERICA: capta el hierro ferroso y no le permite transformarse en hierro férrico y por lo
tanto tampoco se genera el radical hidroxilo.

Los radicales libres se unen al fagosoma para que se transforme en fagolisosoma.

Se unen los gránulos dentro de los fagocitos, macrófagos y neutrófilos.
Dentro de estas células existen dos tipos de gránulos:

1. Gránulos mayores, azurófilos o primarios. Tienen en su interior mieloperoxidasa, que es muy importante en el
segundo paso de la formación de radicales libres.
Entonces contienen:
a) MPO: mieloperoxidas
b) Sustancias bactericidas como las lisozimas y defensinas.
c) Hidrolasas acidas
d) Proteasas neutras, entre estas se encuentran: elastasas, catepsina G, colagenasas inespecíficas, proteinasa 3.

2. Gránulos menores, específicos o secundarios, que estan formados por:

a) Lisozima
b) Colagenasa
c) Gelatinasa
d) Lactoferrina
 e) Activador de plasminogeno
f) Histamina
g) Fosfatasa alcalina

Este gran arsenal de enzimas son los que le permiten al fagosoma transformarse en fagolisosoma y la destrucción
por múltiples mecanismos del agente patógeno que esta provocando la alteración en nuestro cuerpo.

El cuerpo también tiene un sistema de modulación de la acción de las enzimas líticas. Este sistema se conoce como:
ANTIPROTEASAS que comprenden:

a) Alfa 1 antitripsina
b) Alfa 2 macroglobulina
Ambas se oponen a la acción del grupo de enzimas con mayor o menor especificidad.

Esto permite que una vez que se haya provocado la destrucción del agente microbiano, exista modulación en la
inflamación y esto no siga provocando una mayor destrucción en los tejidos.

RESUMEN

Los pasos de la inflamación son:

1) Reconocimiento: existen 4 receptores en forma general y 4 receptores específicos. Los primeros son los que se
encuentran en la superficie de la célula, en el endosoma y en el citosol: son los de tipo señuelo y que estan
presentes en células epiteliales, macrófagos, células dendríticas y que son activados por interleuquina 1….

2) Reclutamiento: el leucocito está circulando se margina, comienza a rodar, se fija y luego tiene la
transmigración a través del espesor de la pared del vaso y finalmente la quimiotaxis que este sufre para llegar al
sitio de la lesión celular.

3) Activación y destrucción: una vez en el sitio de lesión, ejerce la función de fagocitosis.

4) Modulación
5) Reparación

Existen receptores generales que avisan del daño que nuestro cuerpo está sufriendo por el agente lesivo.) Ácido
úrico, ATP, potasio, el mismo ADN suelto en el citoplasma; estos generan la activación de un complejo proteínico
conocido como INFLAMASOMA que a su vez va activar a la interleuquina 1, también están asociados con algunas
enfermedades de depósito como la ateroesclerosis, síndrome metabólico y Alzheimer.
Receptores de opsoninas: para la inmunoglobulina G y C3B, IC3B y C4B activados estos receptores a nivel de
los macrófagos.
En formas de sustancias solubles especialmente los de lectina asociados a manosa.
Receptores de reconocimiento microbiano ya específicos tenemos:
Los acoplados a la proteína G: que dan alteración del cito esqueleto y dan a una mayor producción de integrinas y
quimiotaxis
Los de tipo señuelo que tiene a su receptor especifico el CD14 que llevan a una activación de los productos o
metabolitos del ácido araquidónico y a los de citosinas especialmente con el interferón gamma y que van a llevar a
la formación o producción de radicales libres y a la liberación de los gránulos a nivel del fagosoma
Los de fagocitosis: que permitan la transformación del fagosoma en Fagolisosoma
La fagocitosis tiene tres pasos secuenciales:
1.- Reconocimiento y fijación: ya para la fagocitosis tiene tres receptores específicos; los asociados a manosa, los
barredores y los de opsonina. Que lo que hacen es fijar al elemento que esta frente a ellos y lo introducen.
2.- Atrapamiento el fagocito extiende unos brazos que van a unirse en un extremo con el otro para formar la
vesícula y permitir el ingreso del microbio, esta vesícula principalmente no es enzimática y con el nombre de
fagosoma y en el último termino ya es enzimática y con el nombre de fago lisosoma
3.- Destrucción se generan las especies reactivas del oxígeno y se juntan las vesículas o gránulos en el fagosoma y
liberan su contenido y de esa forma se da el fago lisosoma y tienen capacidad destructiva
En especies reactivas del oxígeno aumentan:
Óxido nítrico que existen de tres tipos:
1. La ENOS
2. La INOS: nos sirve para el fenómeno inflamativo
3. La N-NOS
También aumentamos dos antioxidantes:
La celulaplasmina: que capta cobre y no permite la transformación de hierro ferroso a férrico ni la producción del
peróxido de hidrogeno en radical hidroxilo
La transferinacerica: impide transformación de hierro ferroso en férrico y la transformación del peróxido de
hidrogeno en radical hidroxilo.
PREGUNTAS:
¿Cuáles son los receptores generales?

• Receptores microbianos
• Receptores de lesión celular
• Otros receptores que son las opsoninas
• Receptores a través de proteínas circulantes

¿Cuáles son los receptores específicos?

• Receptores acoplados a la proteína G

• Receptor tipo señuelo
• Citosinas
Fagociticos
Preguntas
¿Cuáles son los receptores secundarios?
1) Receptores de las citosinas que interactúan con los interferones gamma que producen esoecies reactivas del
oxigeno
2) Receptores fagociticos: que transforman el fagosoma en fagolisosoma
3) Receptores de tipo señuelo: Producen metabolitos derivados del ácido araquidónico
4) Receptores acoplados a proteína g: Que están ligados a las quimioxinas endógenas y exógenas que provocaban:
aumento de integrinas y la quimiotaxis.
¿Cuáles son los receptores barreros o depuradores?
Son las integrinas MAC1: Son lipoproteínas de baja densidad
¿Cuáles son los 3 pasos de la fagocitosis?
1. Reconocimiento
2. Atrapamiento
3. Destrucción
¿Cuáles son los 3 tipos de óxido nítrico?
 1. ENOS: Célula endotelial
2. NNOS: Neuronas actúa como neurotransmisor
3. INOS: Óxido nítrico inducible
¿Cuáles son los nuevos antioxidantes que aprendimos?

• Transferina cerica
• Celuloplasmina
¿Cómo actúa la celuloplasmina y la transferina cerica?

• La celoloplasmina capta cobre y no permite la formación de peróxido de hidrogeno

• La transferina capta hierro y no permite la formación del hierro férrico
Cuando veíamos radicales libres había un paso de peróxido de hidrogeno a radical hidroxilo por la vía del hierro, de
ferroso se transformaba en férrico entonces en este caso celuloplamina y transferina cerica justamente en ese punto
actúan pero por mecanismos distintos la celuloplasmina captura el cobre que es indispensable para esta reacción y
en cambio la transferina captura el hierro que es indispensable para esta función pero las dos actúan en el mismo
sitio
¿Cuáles son las antiproteasas que aprendimos ahora?

• Alfa 1 antitripsina
• Alfa 2 microglobulina
Hasta ahí va la fagocitosis
Existe un mecanismo adicional que también permite la destrucción de los microorganismos conocidas como
trampas extracelulares de neutrófilos, es un mecanismo distinto a los que hemos visto
Las trampas extracelulares de neutrófilos
Son una especie de redes a manera de mallas extracelulares que aportan con una elevada concentración de
sustancias antimicrobianas en los sitios donde se está provocando la infección entonces de esta manera evitan la
diseminación de los microorganismos atrapándolos……

Minuto 1.03 a 1.10

Neutrófilos, obviamente son producidos por los neutrófilos, en respuesta a agentes patógenos, son secundarios a
procesos por bacterias y por hongos, también por la estimulación de ciertos mediadores químicos como
quimiocinas, citocinas (de las citocinas especialmente el interferongamma) algunas proteínas del complemento y
cuando se producen los radicales libres derivados del oxígeno.
Trampas extracelulares: son un entramado viscoso de la cromatina nuclear, esta cromatina nuclear se alarga y es
la que forma esa sustancia adhesiva y algunas enzimas del neutrófilo son liberadas y quedan atrapadas en esta
especie de malla, de esta manera los núcleos del neutrófilo se pierden, causando la muerte del neutrófilo, pero
formando esta trampa; entonces pasan las bacterias, pasan los hongos y quedan atrapados en este sitio y destruidos
por las enzimas que también quedaron atrapadas a este nivel, de esa manera se facilita la destrucción.
Como en este mecanismo se destruye el DNA, a veces este DNA queda suelto en algunas estructuras tisulares y
entonces este DNA es reconocido como anómalo por nuestro cuerpo y va a provocar un efecto adverso, que es
justamente que se generen anticuerpos contra esas nucleoproteínas y eso se ha visto con bastante frecuencia en
enfermedades autoinmunitarias como el lupus. Es decir terminan destruyendo al tejido que esta subyacente a esa
nucleoproteína, que usualmente es el tejido colágeno o de las articulaciones.
Preguntas
¿Podría volver a explicar lo de los neutrófilos?
El neutrófilo lo que hace es romper su núcleo y la cromatina se extiende, entonces esta cromatina es como un
material adhesivo, el neutrófilo tiene gránulos de secreción que ya vimos (gránulos primarios, secundarios, con
gelatinasa, hidrolasas ácidas, fosfatasas ácidas, proteasas neutras, etc.)
Entonces esas enzimas también quedan adheridas en este material, entonces cuando por este sitio pasan bacterias u
hongos, se van a quedar pegados en la cromatina y la acción de las enzimas los destruye, es decir , es un
mecanismo adicional que tiene el cuerpo para destruir algunas bacterias y hongos, porque se produce frente a
infecciones, bacterias, hongos, estimulación de quimiocinas, citocinas, especialmente de interferongamma de
algunos elementos del complemento.
Pero a veces este material queda pegado en un tejido, digamos en el tejido colágeno o en las articulaciones, y ya se
ha terminado la inflamación, ya no existen bacterias, ni hongos, pero este tejido ha quedado ahí, entonces a veces el
organismo lo reconoce como extraño y forma anticuerpos para destruir esta estructura , la destruye pero también
destruye el tejido que esta subyacente, que es el tejido colágeno o en el caso de las articulaciones ( el cartílago
articular).
¿Este mecanismo que nos acabó de explicar, va siempre de la mano con la fagocitosis?
La fagocitosis es el mecanismo principal, pero si es que se requiere porque la cantidad de bacterias es tan grande,
pueden activarse las trampas extracelulares de los neutrófilos, sin embargo en ciertas ocasiones la fagocitosis es tan
fuerte que ella solita ha logrado bloquear todo el mecanismo, o en otras ocasiones la cantidad de bacterias era tan
pequeña que con la fagocitosis fue suficiente para eliminarlas y no hace falta que se activen las TEM.
INFLAMACIÓN AGUDA
Dilatación de los vasos sanguíneos
En esta fotografía donde está drenando el pus el tejido está
inflamado, se ve eritema, el edema o tumor. Aquí los vasos
sanguíneos están totalmente dilatados, si se fricciona, o se colocan
cremas, aceites o se manipula con los dedos, las bacterias fácilmente
van a ingresar y provocar mayor inflamación en este sitio. Solo se
puede tocar en un medio hospitalario, se debe hacer limpieza,
utilizar material estéril para drenar y realizar cualquier
procedimiento en este sitio.

Con la vasodilatación se logra que mayor cantidad de sangre llegue a los tejidos, y que
exista el eritema y calor.

Aumento de la permeabilidad vascular

Con el aumento de la permeabilidad vascular logramos que salga líquido o plasma hacia el
intersticio, es decir que se forme el edema (exudado o trasudado)
El aumento de la permeabilidad vascular ocurre por tres mecanismos:

1. Contracción endotelial: en la imagen se puede observar al endotelio de un vaso, al

momento que se genera el mecanismo de inflamación, algunos mediadores
químicos (histaminas, interleuquinas, factor de necrosis tumoral) hacen que las
células endoteliales se contraigan, es decir que disminuyan en su espesor,
entonces sus espacios interendoteliales aumentan, por estos espacios que se han
formado en la pared vascular pueden migrar líquidos provocando el edema
exudado en este caso, proteínas que van a formar parte del exudado, células
(glóbulos blancos) y algunos mediadores químicos.

2. Lesión endotelial: Cuando una persona sufre quemadura, traumatismo o algún

fenómeno infeccioso que dañó a las células, se provoca muerte de las células
endoteliales, entonces hay la desaparición de la célula endotelial. En la imagen se
observa una célula endotelial normal, seguido del espacio interendotelial
conservado, otra célula endotelial normal, y la ausencia física de la siguiente célula
endotelial. Por esta puerta pueden migrar líquidos, proteínas y mediadores
químicos.
 3. Transcitosis: En la transcitosis se generan pequeños túbulos por los que una
sustancia podía atravesar de un lado de la célula al otro lado. En la inflamación,
esta transcitosis se presenta más amplificada, el canal o túbulos son más grandes
que se forman en el interior del citoplasma. Por aquí también migran los líquidos,
proteínas y mediadores químicos.

Minuto 32-39

No solamente los vasos sanguíneos, es decir arterias y venas, están implicadas en el fenómeno
inflamatorio, sino que existe un sistema adicional a los vasos sanguíneos que cumplen ciertas
funciones, es el sistema linfático. Entonces el sistema linfático hace una limpieza del intersticio, y
ese líquido que sale en el exudado o trasudado, puede ser reincorporado a la circulación gracias al
sistema linfático, haciendo que no pierda líquido del espacio intravascular.

El sistema linfático está constituido por vasos linfáticos, los cuales tienen una especie de
estaciones en ciertos tramos, y a dichas estaciones se las conoce como ganglios linfáticos. Todo el
contenido linfático que fue recogido de alguna región, cae en los ganglios linfáticos.

Si es que hay un fenómeno inflamatorio y está asociado a infección porque no toda inflamación
está relacionada con infección, ha habido salida de líquido hacia el intersticio (proteínas, células) y
también hay muerte de células, hay detritos celulares, hay ciertas bacterias que están en el sitio de
infección; entonces todo este contenido es llevado por los vasos linfáticos, y al ser transportados
por estos vasos también pueden infectarse por hacer este mecanismo de limpieza. Entonces a la
infección, a la inflamación que sucede a nivel de los vasos linfáticos se conoce como linfangitis.

Como el contenido que llevan los vasos linfáticos se queda en los ganglios, es obvio que también
los agentes patógenos, los detritos celulares y todos los restos que pudieron generarse pueden
quedar atrapados en dichos ganglios, y ser objeto de un mecanismo de infección y de inflamación.
Entonces a este evento de inflamación e infección de los ganglios linfáticos se le conoce como
linfadenitis.

Entonces cuando ocurre en los vasos linfáticos es linfangitis, y cuando ocurre en los ganglios
linfáticos es linfadenitis. Inclusive, el cirujano cuando ve una herida que la suturó e hizo la limpieza
y a los pocos días ve que se torna rojiza en la parte periférica, se sabe que no ocurre por los vasos
sanguíneos, sino por el drenaje linfático; y el cirujano sabe que esa herida a los pocos días se va a
abrir y se está infectando. Es un signo semiológico muy importante, hay que buscar los vasos
linfáticos de una herida suturada y ver si está bien o no; si presenta signos de eritema, lo más
frecuente es que en los días la herida se abra porque se ha infectado.

Fin de la clase 7

39-46
Como se clasifican los leucocitos

• Mononucleares ( linfocitos y macrofagosd )

• Polimorfonucleares ( neutrofilos eosibofilos basofilos )

Clasificacion de los Linfocitos

• Byt

Donde se originan los leucocitos

• En la medula ósea roja

RECLUTAMIENTO Y FAGOCITOSIS

Ya hemos visto los cambios en los vasos, vasodilatación, aumento de la permeabilidad de la

microvasculatura, la trasmigración de los glóbulos blancos y ahora toca el reclutamiento.

Existe una célula madre totipotencial a nivel de la médula ósea que está presente en los huesos y
hay una médula ósea roja y una médula ósea amarilla.

• La médula ósea roja es la que está generando nuevas células.

• La médula ósea amarilla está constituida por tejido adiposo.
✓ En niños, en personas jóvenes lo que predomina es la serie roja porque necesitan una
proliferación mayor de series celulares.
✓ Viejitos predomina la serie amarilla porque ya existe un mecanismo de atrofia y de
sustitución por tejido adiposo.

La célula madre se encuentra en la médula ósea roja, es la célula principal y de ella se generan 2
series: (Menciona todo lo que se encuentra en la siguiente imagen)
 1. Serie mieloide y originan subseries:
a. Megacarioblástica
b. Proeritroblástica
c. Mieloblástica
i. Granulocítica (basófila, neutrófila, eosinófila
ii. Monoblástica
Hay una célula que aparece directamente de la serie mieloide y que no tiene ninguna
diferenciación que son los mastocitos o células cebadas que es una célula degranuladora, donde
se ubica la histamina y algunos mediadores y aminas vasoactivas implicados en la inflamación.
2. Serie linfoide con la subseries:
a. Linfoblástica
b. Células dendríticas linfoides, que están a nivel de los ganglios (no las células
dendríticas que están a nivel de la piel o intersticio)

Los linfocitos T y B no se quedan en la médula ósea, sino que inmediatamente migran a ubicarse
en órganos, por ejemplo

los linfocitos B: se ubican en los ganglios linfáticos, en el bazo, en las amígdalas, en el sistema
BALT, en el sistema MALT.

Los linfocitos T: ubicados a nivel del timo.

Y todas esas serie leucocitaria al final, cuando hablamos de inflamación, se reduce a 2

componentes, que la clasificación:

1. Polimorfonucleares -granulocitos
 a. Eosinófilos: caracterizados por ser células redondeadas, poseer un citoplasma
granular fuertemente eosinófilo, es por ello su nombre, captan con mayor avidez
la eosina y tienen un núcleo con binucleación
b. Basófilos: célula redondeada que posee gránulos…
c. Neutrófilos
2. Mononucleares – agranulocitos
a. Linfocitos T y B
b. Monocitos

Basófilo: Célula redondeada que posee gránulos en el citoplasma de color basófilo es decir que
captan la hematoxilina que es el colorante basófilo.

Neutrófilo: Se caracteriza por tener un citoplasma eosinófilo pálido no muy granular aunque
existen condensaciones granulares, además de poseer un núcleo multilobulado o ariñonado. Por
lo que para no confundirse con el eosinófilo debemos observar en el núcleo y las granulaciones
eosinofilas que presenta el eosinófilo en el citoplasma para diferenciarlo.

MONONUCLEARES.-

Linfocitos: Son células redondeadas con un citoplasma escaso basófilo pálido y el núcleo que es
sumamente grande casi ocupa la totalidad de la célula. En el linfocito b el núcleo suele desplazarse
hacia un lado mientras que el linfocito t se encuentra central, pero son ciertas características que
se identifican con la tinción hematoxilina-eosina, aunque la identificación real se hace con pruebas
inmunohistoquímicas.

Monocitos: célula sumamente grande que presenta un núcleo lobulado que así mismo es grande.

¿Cuál es la diferencia entre monocito y macrófago?

El monocito es la célula que se encuentra circulante, por lo que se acuerdan que en la serie
mieloblástica ahí estaba la agranulocítica y la monoblástica, que de ahí aparecía el promonocito y
el monocito, por lo que este monocito es la célula mononuclear que se encuentra en la
cierculación y cuando este ingresa en el tejido y ya se queda viviendo en el tejido se transforma en
una célula mucho más grande a la que se le denomina macrófago y es éste que ya tiene capacidad
de fagocitosis.

Entonces ¿Cómo sucede el reclutamiento de los leucocitos?

Sucede con los siguientes pasos:

1.- La entrada de los leucocitos a los tejidos en el cual lo leucocitos que entran son los que tienen
la capacidad de fagocitosis que son: los neutrófilos y los macrófagos.

2.- Los fagocitos destruirán microorganismos, detritus celular (restos de la célula muerta producto
de la inflamación o la necrosis y a las sustancias extrañas).

Otra función de los fagocitos es amplificar la inflamación es decir si al inicio la inflamación estaba
muy pequeña (delimitada) por acción de estos fagocitos esta se ampliará se hará mucho más
grande, que esto se dará porque los macrófagos y neutrófilos liberarán ciertas sustancias químicas
especiales denominadas citoquinas las cual permiten la amplificación de la inflamación.

También provocará destrucción de los sitio de lesión celular, como por ejemplo en la necrosis
licuefactiva existe un gran sitio de lesión tisular, entonces este debe ser destruido totalmente para
luego ser fagocitado y que sea reparado, entonces ese mecanismo de limpieza lo hacen los
macrófagos y los neutrófilos.:

Para cumplir con esta tarea os leucocitos deben seguir fases secuenciales que sucede en 3 partes:

1. A nivel de la luz vscular

2. A nivel del endotelio y pared del vaso
3. Fuera del vaso

A nivel de la luz vascular, Aquí existirán subfaces que son la marginación, rodamiento y fijación. A
estas también se las conoce como de adhesión. Rodamiento es adhesión débil y fijación es
adhesión firme.

• La fase que sucede a nivel del endotelio se le conoce como diapedes o transmigración.
• La fase que sucede fuera del vaso se la conoce como quimiotaxis.

RECLUTAMIENTO: luz vascular

MARGINACION

La sangre circula a travez de un eje o axis que es central, aquí se distribuyen globulos rojos,
globulos blancos y estos están separados de la pared del vaso por plasma. Inclusive
investigaciones han determinado que esta lamina de plasma corre milésimas de seguno mas lento
que la circulación en general generando una especie de colchón entre los elementos formes o sea
los globulos blancos y rojos y el endotelio asi nunca se ponen en contacto.

Cuando hay inflamación aparece la vasodilatación y con eso mayor cantidad de flujo sanguíneo
llega a un determinado sitio, el siguiente paso es el aumento de la permeabilidad vascular y con
este sale liquido del interior del vaso hacia el intersticio y aumenta la viscosidad de la sangre y a
este fenómeno se lo conoce como estasis.

Esto logra un enletencimiento o relantiza el flujo sanguíneo y los globulos blancos son desplazados
hacia parte periférica y este proceso se llama MARGINACION y entran en contacto con celula
endotelial.

Marginación es el aumento de la cantidad de leucocitos en la periferie del vaso.

RODMIENTO

Por el contcto con el endotelio se activa y células importantes que son los macrófagos, mastocitos
y células endoteliales estas secretan unas citosinas al factor de necrosis tumoral y al interleuquina
1. Van a fomentar la aparición de receptores en leucocitos y en las células endoteliales y también
promueven aparición de receptores para estas moléculas de adhesión y asi el leucocito podrá
adherirse a la celula endotelial.

Al inicio no son tan fuertes asi que la adhesión será débil y el leucacioto experimenta un pegue, se
queda unos segundos viene flujo sanguíneo y rueda y se vuelve a pegar, a este mecanismo se le
conoce como RODAMIENTO.

Aquí actúan las denominadas selectinas que serán de 3 tipos…

En el mecanismo inflamatorio son de 3 tipos: las E (células endoteliales), las L (leucocitos) y las P
(plaquetas y endotelio), gracias a estas selectinas es que los leucocitos pueden pegarse en este
segundo paso que es el rodamiento. Estas selectinas se van a pegar en unos receptores, los cuales
en realidad son oligosacáridos que se les ah dado el nombre de glucoproteínas Xialil Lewis X
modificadas, entonces estos receptores se expresan a nivel de la célula endotelial y a nivel de los
leucocitos, por ejemplo el leucocito expresa su selectina L y su receptor xialil Lewis x modificado
estará presente en la célula endotelial, en cambio la selectina que se expresa a nivel endotelial
tendrá su receptor en el leucocito; de esa manera habrá un juego de ligandos y receptores que
permitirán el rodamiento o adhesión transitoria o adhesión débil

Pregunta: Si la selectina no se une a receptores no hay rodamiento. Hay personas que tienen
deficiencia de receptores o de las selectinas, entonces estas tienen mayor riesgo de infecciones y
pasan contaminadas con muchos gérmenes, provocando enfermedades de inmunocompetencia.

Minuto 1:14-1:21
RECLUTAMIENTO: LUZ VASCULAR
3er PASO: FIJACIÓN

Entonces imaginémonos esta pelotita que

esta pegándose y despegandose porque
solo tiene uniones no covalente y en un
momento ya hace uniones covalentes y
se queda fija con la célula endotelial a
este mecanismo se lo conoce como
“FIJACION”
La FIJACIÓN se da por otras moléculas de fijación diferentes a las selectinas (porque como
les dije las selectinas permiten uniones no covalentes o uniones débiles o unión
transitoria) en cambio a la FIJACION se la conoce como adhesión firme y las moléculas de
adhesión que aquí actúan son las INTEGRINAS; ¿y cuál es el estímulo para que se generen
las integrinas?, pues son las mismas citoquinas producidas por los macrófagos,
mastocitos, células endoteliales, es decir el factor de necrosis tumoral y la interleuquina 1,
estas CITOQUINAS hacen que expresen los leucocitos y células endoteliales a las
integrinas.
Y ¿cuales son las principales integrinas?
 • LFA1 (expresadas en: Neutrófilos, Macrrófagos y Linfocitos T)
• MAC1: (expresadas en: Macrógafos)
• VLA4: (expresadas en: Macrófagos y Linfocitos T)
• ALFA 4 BETA7: (expresadas en: Macrógafos y Linfocitos T)
• (CD31: a esta no le paren bola xd)
Pero estas (integrinas mencionadas) también tienen que tener: RECEPTORES que son:

• ICAM1 (moléculas de adhesión intercelular)

• VCAM (moléculas de adhesión vascular tipo I)

Entonces: (LFA1 Y MAC1 se unen a ICAM) y (VLA4 y ALFA 4 BETA7 se unen a VCAM).
Entonces esa interacción entre las integrinas y sus receptores hacen que el leucocito se
quede totalmente FIJADO EN UN SITIO.
Hasta AQUÍ los elementos que suceden en el INTERIOR DE LA LUZ VASCULAR:
MARGINACIÓN, RODAMIENTO Y FIJACION.

Luego están los pasos DE RECLUTAMIENTO: A TRAVÉS DEL ENDOTELIO Y PARED

VASCULAR
Como dijimos, una vez que el leucocito se ha fijado lo que le
queda es atravesar el endotelio y la pared vascular. Entonces
el leucocito comienza a introducirse por las uniones
intercelulares y se ancla a estas gracias a unas moléculas de
adhesión.
Aquí el receptor para que se una con las uniones intercelulares
toma el nombre de “CD31 O PECAM” (que son las moléculas
de adhesión intercelular) y la molécula de adhesión es el
mismo CD31 . entonces es fácil aprenderse el receptor y el
ligando xq es el mismo “CD31” . Entonces con eso se logra
anclar en la unión intercelular.

Pero le falta ROMPER la membrana basal y la pared del vaso que lo logra fácilmente ya
que el LEUCOCITO (en este caso estamos hablando de neutrófilos y macrófagos) poseen
ENZIMAS DIGESTIVAS en su interior, entonces liberan especialmente COLAGENASAS y eso
rompe la membrana basal y de esa manera ya se proyecta el leucocito a la parte externa
del vaso sanguíneo.

Todo esto es estimulado gracias a las Quimiocinas, es decir por las sustancias quimio
atrayentes.
A este proceso de paso a través de la pared de la pared del vaso se le denomina como
“TRANSMIGRACION O DIAPEDESIS”

Finalmente ocurre el 3er paso RECLUTAMIENTO: FUERA DEL VASO

Una vez que este leucocito logró salir o liberarse del vaso entonces
ya aquí si es atraído hacia el sitio que es requerido gracias a las
“QUIMIOCINAS” (son sustancias químicas que atraen a los
leucocitos al sitio requerido
QUIMIOTAXIS

Es el desplazamiento o locomoción del leucocito a favor de gradiente de atracción al sitio donde es

quimioatraido

¿Cómo se genera la quimiotaxis?

Gracias a sustancias quimiotacticas que pueden ser: exógenas o endógenas

• Quimiocinas Exógenas:
• Productos Bacterianos, dentro de ellos tenemos:
o Los péptidos bacterianos N formil metionina y lipidos
• Quimiocinas Endógenas:
• citosinas (interleuquinas 8)
• Factores de complemento C5A
• De los derivados de acido araquidónico los leucotriedos B4
• Gracias a ellas los leucocitos son atraídos añl sitio requerido

¿Pueden no romper la pared, o membrana del celular para poder salir?

Existen enfermedades que alteran a neutrófilos, sustancia que bloque a los neutrófilos son el
azúcar y ella hace que no funcionen bien los neutrófilos y por eso paciente diabético puede tener
infecciones graves

¿Que altera la quimiotaxis?

El azúcar disminuye la función quimio atrayente de los neutrófilos y medicamentos también

disminuyen la quimiotaxis como los antiinflamatorios para disminuir la lesión, entonces el
neutrófilo no tiene receptor para ser quimio atraído y células endoteliales no generan citoquinas
necesarias para la quimio atracción
Ya está afuera el leucocito ahora tiene que ser atraído entonces debe haber una interacción
ligando receptor para que exista este fenómeno

Como sucede de forma bioquímica

1.- ACTUAN COMO LIGANDO. - Existen quimiotacticos endógenos (L8, C5A, LTB4) y exógenos
(Productos Bacterianos: péptidos bacterianos N formil metionina y a ciertos lípidos)

2.- La célula que va ser quimioatraída es decir el leucocito tiene su RECEPTOR cuando hay esta
INTERACCIÓN LIGANDO RECEPTOR esta se acopla a un receptor transmembrana PROTEINA G el
cual tiene 7 dominios transmembrana.

3.-SE ACTIVA ESTA PROTEINA G lo que hace es transformar a la guanosindifosfato (GDP) en

guanosintrifosfato (GTP), altos niveles de guanosintrifosfato activan a la adenilato ciclasa que es
una enzima ya intracelular y esta permite la transformacion del ATP que ha sido produido por la
mitocondria en AMP CICLICO (AMPc), este AMP CICLICO es el segundo mensajero , siempre en
esta cadena de receptores tiene que haber la transduccion de la señal que se ha logrado gracias a
la adenilato ciclasa y el segundo mensajero que golpeara otras puertas para que se activen otros
mecanismos entones el AMP CICLICO actua como segundo mensajero y activa a su vez a un grupo
de pequeñas guanosintrifosfatasas que son Rac Rho cdc42, y a mas de eso tambien provoca
aumento de calcio a nivel citoplasmatico, estas dos cosas el aumento de calcio a nivel
citoplasmatico y el aumento de las guanosintrifosfatasas activan a una proteinquinasa que es la
proteinquinasa A la cual procova el efecto de la activacion de la actina y la miosina y estas son las
encargadas de dar la respuesta celular para la Quimiotaxis, porque , porque la actina ya activada
se proyectara a manera de dedos hacia adelante formando los filopodos que son unas extensiones
del citplasma del macrofago o del neutrofilo para que pueda dirigirse hacia a delante en cambio la
miosina se contraera en la parte posterior de la celula y empujara a la celula hacia adelante de esa
manera se logra ese movimiento ameboide en direccion al quimio atrayente.
La interaccion se da por mecanismos ligando receptor, los ligando son los quimiotacticos
endogenos y los quimiotacticos exogenos, la interaccion ligando receptor activa a una proteina
transmembrana conocida como proteina G que en realidad es un grupo de 7 proteinas estas
transducen la señal o internalizan la señal gracias a la transformacion de GDP en GTP que activa a
la adenilato ciclasa, esta adenilato ciclasa es la que lleva la informacion de la parte externa a la
parte interna y golpea al ATP transformandolo en AMPc que es el segundo mensajero.

Luego el AMPc hace dos cosas aumenta los niveles de calcio a nivel citopalsmatico y activa a un
grupo de guanosintrifosfatasa conocidas como Rac Rho cdc42 estas a su vez activan a la protein
quinasa que sera la encargada de activar a la actina y a la miosina y estas actina y miosina activas
daran la respuesta celualr que es la quimiotaxis porque la actina se proyecta hacia adelante a
manera de seudopodos y la miosina se ontrae hacia atrás haciendo una especie de empuje de la
celula.

El tipo de celulas que predominen en la inflamcion durante el tiempo sera diferente por ejemplo
durante :

6-24 primeras horas las celulas que predominan en un sitio de inflamacion son los neutrofilos,
porque los neutrofilos tienen mayor facilidad para activarse con las interleuquinas 1 y con el factor
de necrosis tumorales y por lo tanto de responder a las moleculas de adhesion hacia el endotelio y
porque tambien tienen mayor capacidad o mayor facilidad para ser quimio atraidos es por eso que
los neutrofilos son las celuals que predominan en las primeras horas en un sitio de inflamacion.

Llegan al sitio se activan provocan destruccion del germen y destruccion de los tejidos y el tiempo
de vida media del neutrofilo es mas o menos de 24 a 48 horas entonces el neutrofilo se queda
muerto, al neutrofilo muerto se le conoce como piocito entonces queda en el campo de batalla.

A las 24 horas comienzan a aparecer otro tipo de celulas en el sitio de inflamacion que son los
monocitos porque estos tienen capacidad de proliferacion entonce spueden permanecer por mas
tiempo, entonces estos continuaran con la inflamacion hasta que el agente lesivo sea totalmente
eliminado y comience el fenomeno de reparacion, cuando el agente lesivo no puede ser eliminado
estos monocitos seran los encargados de cronificar a la inflamacion , es decir transformar a la
inflmacion aguda en inflamacion cronica.

Preguntas

1.-Los piocitos forman parte del pus

2.-para que haya la activacion ligando receptor deben actuar endogenos y exogenos por igual?

No, depende en un golpe se activaran los quimiotactitcos endogenos , en cambio en una infeccion
se activaran los quimiotacticos exogenos o a vece spuede haber la combinacion se los dos cuando
hay un golpe y se infecto, hay que recordar que la infeccion no es sinonimo de inflamacion
Habíamos dicho que para que suceda la inflamación era necesario que algunos actores confluyan para para que se
de este mecanismo. Existen proteínas solubles que están en forma inactiva o almacenadas dentro de las células; que
van a permitir la amplificación o la disminución del fenómeno inflamatorio, a éstos se les conoce con el término de
mediadores químicos de la inflamación.

MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

Los mediadores de la inflamación son un grupo de sustancias químicas que inician, regulan y modulan las
reacciones inflamatorias. Muchos de estos mediadores han sido identificados, y gracias al estudio de la acción de
los mismos se han aplicado técnicas terapéuticas, es decir para limitar su función y de esta manera no permitir que
la exposición de los mismos a los tejidos sea mayor. Los principales mediadores se encuentran citados en el
gráfico.

Tenemos:
• Las aminas vasoactivas de las cuales la representante es la histamina.
• Mediadores derivados del ácido araquidónico son las prostaglandinas y los leucotrienos.
• Citoquinas o citocinas en las cuales están la interleuquina 1, interleuquina 6 y factor de necrosis tumoral.
• Quimiocinas, existen 2 tipos: las quimiocinas endógenas y las exógenas. Dentro de las exógenas se
encuentran los componentes de la bacteria especialmente que terminan en N-formil metionina y
componentes lipídicos de la misma; y dentro de las quimiocinas endógenas tenemos la interleuquina 8, el
leucotrieno b4 y el elemento de complemento conocido como c5a.

FUNCIÓN DE LAS QUIMIOCINAS

- Son quimio atrayentes, y por ello van a activar a los leucocitos.

- Otro grupo de mediadores son los factores activadores de plaquetas, son producidos en las plaquetas, en los
mastocitos y leucocitos.

Función: provocar vasodilatación, aumento de la permeabilidad, activación leucocitaria, quimiotaxis de

granulación especialmente de las células presentadoras y actuar en el estallido respiratorio.
El penúltimo grupo son los elementos de complemento, se encuentran en forma soluble en el plasma producidos a
nivel del hígado.

Función: vasodilatación, activación leucocitaria, quimiotaxis y sobre todo muerte de las células dianas, es decir de
los gérmenes patógenos.
Por último, está el grupo de las cininas, son proteínas solubles, producidas en el hígado.
Función: aumento de la permeabilidad, contracción del músculo liso, vasodilatación y dolor.
- Casi todas confluyen en lo mismo, provocar vasodilatación, aumento de la permeabilidad, activar al endotelio y
a los leucocitos.
- Al endotelio, para que se den los mecanismos vasodilatación y permeabilidad, y para que expresen las
moléculas o proteínas de adhesión y los leucocitos para que puedan adherirse a esas proteínas y para que
puedan secretar sustancias que tienen intrínsecamente, como por ejemplo: los gránulos, generar la quimiotaxis
y en algunos casos provocar la contracción de músculo liso.

GENERALIDADES DE LOS MEDIADORES QUÍMICOS

• Los principales mediadores son las aminas vasoactivas, son la histamina y la serotonina;
• Son derivados de ácido araquidónico, a las prostaglandinas y a los leucotrienos.
• A las citocinas, dentro de las cuales se puede incluir a las quimiocinas y a los elementos de complemento.

¿Cuáles son las interacciones que se dan entre estas células?

• El complemento interactúa con la histamina, en el momento en el que la histamina desarrolla los mecanismos
de vasodilatación, también existe una activación del complemento, que terminará en última instancia en la
muerte celular.
• El factor de necrosis tumoral permitirá o mejorará la producción de interleuquina 1, y la interleuquina 1
conjuntamente con el factor de necrosis tumoral son las principales citocinas proinflamatorias, que a su vez van
a activar a las quimiocinas para que exista el reclutamiento de las células al sitio de la lesión.

La vida media de todos estos mediadores químicos es corta porque si fuera muy larga nos moriríamos.

• Son degradados por enzimas que tenemos y si no son depuradas por el hígado, por el bazo o por los riñones
cuando pasan por esos sitios son destruidas; y es justamente esta vida media que nos permite no tener una
patología por consecuencia de los mediadores químicos.
• Por ejemplo: el Sars-Cov2 existe un estallido constante de mediadores químicos que llevan a la respuesta
inflamatoria multisistémica e inclusive a la muerte de los pacientes, es por eso que, en estos casos se ha visto
que modular la inflamación es ventajosa para que no existan complicaciones ni el deceso de los pacientes.

La producción de los mediadores químicos

• Será dentro de gránulos, salen por exocitosis.

• Por ejemplo: la histamina está dentro de los mastocitos o también pueden ser sintetizados de nuevo, es decir
que no estén almacenados en nuestro cuerpo, sino el momento en el que se requieran se inicia su síntesis y su
liberación como es el ejemplo de las prostaglandinas, leucotrienos y muchas citocinas.
• Las células que activan o que amplifican el fenómeno inflamatorio son los macrófagos, las células dendríticas y
los mastocitos.
• Las células que van a provocar la degradación o una función específica serán las plaquetas, neutrófilos, células
endoteliales y células epiteliales.

1.- AMINAS VASOACTIVAS

• Las 2 principales que existen en nuestro cuerpo son: la histamina y la serotonina.

• Toman el nombre de aminas vasoactivas porque efectúan acciones importantes sobre los vasos sanguíneos.
• Estas sustancias son almacenadas dentro de las células y se encuentran preformadas, es decir, no se necesita la
síntesis de ellas para su liberación, sino que solamente al momento en que son requeridas.
• Son de granuladas y salen al exterior de la células, provocando la modificación respectiva.
• En el caso de la histamina se encuentra almacenada a nivel de los mastocitos, basófilos y plaquetas en este
orden.
La liberación de estos mediadores químicos se da por tres causas:

1. Por una lesión física: Traumatismos, cambios a la exposición del frio y del calor.
2. Unión de anticuerpos a mastocitos: Hipersensibilidad tipo 1 especialmente los cuerpos que se unen serán los
de Ig E a los mastocitos y estos mastocitos estén repletos harán que se libere la histamina para que provoque el
mecanismo efector que será la alergia.
3. Anafilotoxinas: Producen la degranulación C3a C5a y C4a en menor proporción

MASTOCITOS

• Se los conoce como células cebadas.

• Célula grande y redondeada.
• Con un montón de gránulos en su interior.
• El momento en el que esta se estimula por estos tres mecanismos, este mastocito romperá la membrana y se
liberaran los gránulos hacia el exterior liberándose la histamina.

PLAQUETAS

• Células pequeñas que tienen mediadores químicos para inflamación

SUSTANCIAS ADICIONALES DE LAS AMINAS VASOACTIVAS

Sustancia P

• Producida por las células neuroendocrinas a nivel del tracto gastrointestinal y que tiene que ver con la
neurotransmisión y provocan el dolor.
• Al igual cuando existen niveles altos de interleuquina 1 y 8 también pueden ser degradados los mastocitos para
que liberen la histamina.

Serotonina 5 hidroxitriptamina

• Mediador vasoactivo preformado presente en las plaquetas, también están en las células neuroendocrinas del
tubo digestivo.
• Actúa como neurotransmisor en el tracto digestivo y en la inflamación provoca una vasoconstricción aunque no
se sabe cómo actúa todavía.
• También está implicada en los estados de ánimo, por ello cuando existe una depleción de serotónica a nivel del
sistema nervioso central la persona experimenta episodios de melancolía tristeza y depresión.
• Por ello hay medicamentos que mejoran la captación de serotonina, mejorando los cuadros antidepresivos.

FUNCIONES DE LAS AMINAS VASOACTIVAS

HISTAMINA: Provoca dilatación de las arteriolas.

En el cavo arterial capilar provoca la dilatación garantizando un mejor flujo sanguíneo en el lugar lesionado y
aumenta la permeabilidad del cavo venular y provoca la salida del líquido provocando el edema, la salida de los
leucocitos al sitio de la lesión al sitio de la lesión.

Provoca contracción del músculo liso, por ejemplo, a nivel bronquial o a nivel del intestino provocando molestias
de dolor o de alteración de la vía aérea
SEROTONINA (5 Hidroxitriptamina)

• Está preformada especialmente a nivel de las plaquetas y también a nivel de las células endócrinas del tubo
digestivo.
• En el momento que la histamina es liberada como se observa en la imagen por cualquiera de los mecanismos
físicos anticuerpos, IgE o complemento.
• Entonces va a interaccionar con los vasos sanguíneos y esto ¿cómo se hace?
• Pues los vasos sanguíneos presentan los receptores H2.
• Sobre esos receptores H2 es que va a posicionarse la histamina y la interacción ligando-receptor determinará
las funciones de la misma.

¿Entonces que ha hecho el ser humano? Crear mecanismos bloqueadores de los receptores H2.

• En amarillo se ve la histamina y en verde al receptor H2.

• Entonces hay medicamentos que bloquean a los receptores H2 y por lo tanto no se da esta unión y
consecuentemente no se dará el efecto final.
• A estos medicamentos se les denomina antihistamínicos, son los que sirven en la alergia.
o Por ejemplo: La loratadina, desloratadina, la cetirizina.

• Entonces en el momento que presentamos un mecanismo alérgico, nos administran un antihistamínico que
bloquea al recepto H2 para que no interactúe la histamina con su receptor y por lo tanto no habrá:
o Dilatación arteriolar.
o Aumento de la permeabilidad.
o Ni contracción del músculo liso.

Otro ejemplo lo constituyen los receptores H2 del estómago

Cuando existe úlcera gástrica es producida por un desequilibrio a favor del

ácido clorhídrico, es decir existe mayor cantidad de ácido clorhídrico y eso
lleva a una lesión del epitelio gástrico.

¿Y por qué se libera este ácido? Justamente por acción de la histamina,

entonces un medicamento que se utiliza para la gastritis es la
RANITIDINA, que bloquea los receptores H2 y la histamina no puede
estimular a que exista liberación de ácido clorhídrico a nivel del estómago.

PREGUNTAS:

• ¿Los antihistamínicos entonces se administran para las personas que tienen o están antes de un shock
anafiláctico?
Claro, antes del shock porque cuando ya sucede, el antihistamínico ya no tiene función, es el momento en el que
presenta la alergia que uno puede administrar el antihistamínico, por ejemplo, cuando se empiezan a hinchar los
labios por algún producto alimenticio, ese momento se usa el antihistamínico, pero si esto escala a una mayor
gravedad, hay que utilizar otros medicamentos.

• ¿Cuáles son las anafilotoxinas?

C3A, C5A y en menor proporción C4A. ¿Y que estaban haciendo en este mecanismo? Pues es estimular la
degranulación de los mastocitos para que liberen histamina.

• ¿Sustancia P como un adicional, cuál era su función?

Estimula la liberación de las aminas vasoactivas, es un neurotransmisor que está involucrado con el dolor y con ser
neurotransmisor, pero cuando se eleva producto por ejemplo del dolor, va a permitir la liberación de más histamina.
Igual la interleuquina 1 y 8 cuando están elevadas también permiten la liberación de la interleuquina, entonces
además de los agentes físicos, de los anticuerpos inmunoglobulina E y de las anafilitoxinas, estas 2 sustancias: la
sustancia P y la Interleuquina 1 y 8 permiten una liberación adicional de la histamina y la serotonina para que
ejerzan su función

• ¿Cuál es la sustancia que no se sabía bien que intervenía dentro de la inflamación?

La serotonina o 5 hidroxitriptamina porque en lugar de provocar vasodilatación provoca vaso constrcición,
entonces no se sabe cómo modifica esta vasoconstricción el mecanismo de la inflamación, aunque hay hipótesis
que se piensa que sea vasoconstricción es a nivel venular (provocaría que la sangre se estanque en el lecho capilar
arterial y exista flujo hacia afuera de sustancias provocando edema) pero es una HIPOTESIS

METABOLISMO DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

¿Qué es el ácido araquidónico?

• Es un componente de los fosfolípidos de las membranas

• ácido graso poliinsaturadode 30 carbonos
• También llamado acido 5, 8, 11, 14 eicosatetranoico
• No lo sintetizamos solo obtenemos a través de la dieta (si la dieta pobre en este ácido no buen mecanismo
inflamatorio)- a través del ácido linoleico de los girasoles, huevos, nueces, trigo, centeno, etc
• No está en estado libre en el ser humano
• Estímulos físicos, químicos y anafilotoxinas como el C5a- activan fosfolipasa para que saque al ácido
araquidónico de los fosfolípidos de las membranas (esta es la causa para que se dé su metabolismo en la
inflamación)
• Fosfolipasa activas dos vías: Ciclooxigenasa (COX), Lipooxigensa (LPOX), hay una tercera vía pero no
está en estudio

Entonces en esta infografía en la parte superior y media se encuentra la membrana celular en la cual los lípidos son
unos lípidos especiales, no son suelto, sino que están formando complejos que son los fosfolípidos de la membrana
celular, donde aquí se va a encontrar anclado el ácido araquidónico.

Los estímulos que habíamos dicho (físicos, químicos, C5a) activan la fosfolipasa A2 en el momento que se activa,
de los fosfolípidos de membrana se libera ácido araquidónico y este ingresa a dos vías (ciclooxigenasa o
lipooxigenasa y a laderecha de estas está otra que es la hidroperoxi eicosatetraenoico pero esta no la estudiamos).
VIA DE LA CICLOOXIGENASA

• Se van a generar los principales productos que son las prostaglandinas (se llaman así porque fueron
descubiertas en el tejido prostático) importantes para la función inflamatoria.
• Una vez que se libera la ciclooxigenasa activa 2 ciclooxigenasas secundarias, la ciclooxigenasa 1 y
ciclooxigenasa 2 y cuando se activan estas generan las prostaglandinas.
• Las primeras son una prostaglandina G2 y prostaglandina H2 que no tienen mucha implicación en inflamación,
luego está la I2 conocida como prostaciclina que genera:
o Vasodilatación
o Disminuye las plaquetas
o Genera el tromboxano A2

Este tromboxano a2 tiene un efecto espejo contrario a la prostaciclina, este da vasoconstricción y aumenta las
plaquetas.

➢ Si hay vasodilatación hay salida de plasma y como no se generan plaquetas se da una HEMORRAGIA es
el problema cuando las prostaglandinas I2 se elevan.
➢ Si hay vasoconstricción se forman coágulos sanguíneos porque el vaso es pequeño y glóbulos rojos están
apretados, en patología es TROMBOSIS.

Finalmente se forma la prostaglandina D2 y la prostaglandina E2 que van a formar

➢ Vaso dilación.
➢ Aumento de la permeabilidad vascular.
➢ Implicadas en dolor y fiebre.

En algunos pacientes se presenta como signo primario la fiebre, en otras el dolor, entonces es justamente porque se
está estimulando esta ruta.

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• Entonces habíamos dicho que para que se dé la formación de las prostaglandinas, pueden activarse la
Ciclooxigenasa 1 o la 2;
• La diferencia es que cuando se activa la Ciclooxigenasa 1 a más de presentarse todos estos mecanismos
inflamatorios es decir:
o Vasodilatación,
o Disminución de agregación plaquetaria,
o Vasoconstricción,
o Aumenta la agregación plaquetaria,
o Vasodilatación aumenta
o La permeabilidad vascular,
o Dolor,
o Fiebre.

• También la COX1 está implicada en uno de los mecanismos fisiológicos (son 2): CITOPROTECCIÓN A
NIVEL DEL ESTÓMAGO Y A NIVEL DEL RIÑÓN.

CITOPROTECCIÓN A NIVEL DEL ESTÓMAGO

• La COX1 es la encargada de producir a la prostaglandina E2 y esta es la responsable de que se forme en la

mucosa del estómago (superficie interna) una capa de moco, para que el ácido clorhídrico no provoque una
lesión.
• En la gastritis una pequeña cantidad de moco deja de formarse entonces el ácido clorhídrico irrita a la mucosa
gástrica y eso provoca el fenómeno inflamatorio conocido como gastritis, pero si esta aumenta el moco deja de
formarse en una gran cantidad.
• Entonces una gran parte es expuesta al ácido clorhídrico y este comienza a perforar y se forma la úlcera
gástrica, si son casos severos de esa úlcera, se perfora y el paciente puede tener peritonitis porque el jugo
gástrico sale al peritoneo.

¿Cómo se puede bloquear la acción de COX1? Por ejemplo, el alcohol bloquea la producción de COX1, por eso
los bebedores crónicos siempre presentan esa gastritis, el helicobacter pylori también la puede bloquear y por eso
se da el dolor, el tabaco también disminuye COX1 y prostaglandina E2.

CITOPROTECCIÓN A NIVEL DEL RIÑÓN

La prostaglandina E2 está permitiendo que el glomérulo funcione de forma adecuada, si es que por algún
mecanismo se bloquea COX1, estos glomérulos comienzan a sufrir, inclusive pueden llegar a necrosis de los
túbulos, especialmente y eso anular la función renal, entonces el paciente entraría en una Insuficiencia renal.

¿Afecta una sobreproducción de prostaglandinas E2? No, ya que estos tienen una función protectora, pero esto
no podría darse ya que su tiempo de vida es corto y son degradados por los mecanismos depuradores

Conclusión: COX 1 EN EFECTO FISIOLÓGICO -- Dos efectos protectores (Estomago, riñón)

COX 1 EN LA INFLAMACIÓN (todos los efectos de parte derecha)

El facultativo prescribe un antinflamatorio para bloquear los fenómenos de inflamación (Vasodilatación,

agregación plaquetaria, dolor, fiebre)

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES BLOQUEAN A LA COX 1

Quitando dolor, disminuye edema, fiebre:

✓ Ac acetil salicílico (aspirina)

✓ Endometacina
✓ Diclofenaco
✓ Ibuprofeno.
✓ Naxporxeno.
✓ Piroxicán

Contraindicación: Puede bloquear las funciones fisiológicas protectoras del riñón y del estómago de la COX1.

• El paciente pierde el dolor de la cavidad oral, pero comienza a tener gastritis

• Quita dolor de inflamación de un golpe y empieza a tener insuficiencia renal
• En caso del Ibuprofeno: puede generar nefrotoxicidad por ende necrosis de túbulos e insuficiencia renal,
por eso hay que hacer anamnesis de: función renal, de antecedentes de gastritis para no dar esos
medicamentos.

Posible solución: mezclar dos medicamentos dar el antinflamatorio no esteroidal y un protector gástrico
(ranitidina) para proteger el estómago.

*Todos los medicamentos tienen efectos favorables y efectos adversos *

Por este problema mencionado, la farmacopea buscó otro fármaco que bloquee los fenómenos de la
inflamación. Es decir, bloquear la vía de la COX2, la cual produce efectos inflamatorios y no tiene nada que
ver en fisiológicos
COX 2 EN LA INFLAMACIÓN

MEDICAMENTOS QUE BLOQUEAN A LA COX2

Quitando efectos inflamatorios y así no tengo problemas de nefrotoxicidad ni gastritis.

✓ Celocoxib
✓ Enterocoxib
✓ Toda la familia de coxib

Contraindicación: El COX 2 produce desbalance entre la prostaglandina y tromboxano A2 a favor del

tromboxano A2, permitiendo la formación de coágulos y posteriormente genera trombosis cerebral o coronarias,
incluso se morían.

*Por eso fueron prohibidos en países ya que no tuvo una terapéutica adecuada, entonces estos se dan solo en caso
de máxima supervisión médica*

Ejemplo: Paciente con inflamación, gordito, hipertenso: le doy cox 2 le da una trombosis cerebral o cardiaca y se
muere, entonces mejor ocupo AINES.

Entonces si me llega un paciente que tiene un fenómeno inflamatorio, es gordito,

hipertenso y le doy una COX 2 capas y le da una trombosis cerebral o cardiaca y
se me muere. Entonces hay que dar en ese caso AINES.

Si en el caso de que no se pueda utilizar ninguno de los 2 por que el paciente tiene
insuficiencia renal, intolerancia a los COX 1 y no haya que dar entonces ahí se
pueden dar unos analgésicos (ojo no son antiinflamatorios, solamente son para
quitar el dolor) que son de funcionamiento central, ellos bloquean el dolor en la neurotransmisión, pero no
bloquean a través de las prostaglandinas

Estos medicamentos también tienen sus efectos adversos que son x ejemplo: somnolencia, hipotensión
ortostática (la persona se levanta y se marea y puede hasta caerse) por eso no puedo dar en personas ancianitas,
que vivan solas o personas que necesiten estar en vigilia ej: choferes

PREGUNTAS:

- ¿Entonces los AINES los vamos a ocupar en la COX 1 Y COX 2?

Sí, sobre COX1 y COX2, pero más funcionalidad sobre COX1. Pero acordémonos que la COX1 tiene 2
funciones: una que es dar la inflamación y 2 ser citoprotectora a nivel renal y gástrico, entonces cuando de AINES
tengo que acordarme (riñon y estómago van a sufrir), entonces yo tendré que protegerle de alguna manera.

-Deme ejemplos de antiinflamatorios no esteroidales

Por ejemplo, el ibuprofeno es el que viene en el femen que viene para las contracciones
uterinas durante la menstruación.

- ¿Los terminados en COXIC son los únicos q van a provocar trombosis cerebral?

Los inhibidores selectivos de la COX2, entonces cuando uds escuchen eso pónganse en la mente que estos pueden
causar una trombosis cerebral o una trombosis coronaria, entonces un viejito que tiene problemas cardíacos,
hipertenso, tiene mareos es hipertenso, alzheimer tampoco les puedo dar esto.

Un mensaje que les quiero dar es que los medicamentos que nosotros podemos utilizar con mayor confianza son
los más antiguos, aquí no es xq es nuevo es mejor ya que a veces no se sabe los efectos adversos hasta que se les da
al paciente. Porque si vinieron los COX 2 y que maravilla se les quitaba dolor de la inflamación y no daba
problemas gástricos y renales; pero el paciente estaba tomando y a los 7 días les daba infarto cerebral o coronario y
moría, entonces esas fueron las contraindicaciones.

Entonces cuando iniciaron a darse eran la maravilla y todo el mundo comenzaba a recetar estos medicamentos de
moda, entonces venían estos nombres nuevos y también eran carísimos por ejemplo un paracetamol costaba 30
centavos y el celebre que era un COX-2 costaba 1,30 entonces el paciente decía el más caro es mucho mejor, pero
al final los efectos adversos fueron peores porque los pacientes empezaron a tener estas trombosis entonces e por
eso que en algunos países están retirados del mercado los COX-2.

¿Porque ocurría las trombosis?

Se da porque en el ciclo del oxígeno uno se genera las células prostaglandinas que eran el G2 y la I2 entonces se
formaba el tromboxano I2 entonces se provocaba la vasoconstricción y un mayor incremento de la agregación
plaquetaria entonces cuando hablamos de la cascada del ácido araquidónico hablamos de la prostaglandina I2
riesgo de hemorragia y la tromboxano A2 riesgo de trombosis entonces los COX2 provocan un desequilibrio a
favor del tromboxano A2 entonces hay riesgo de trombosis.

Si nuestro paciente lleva a la consulta y nos dice que presenta gastritis crónica y problemas de agregación
plaquetaria que se le recomienda recetar?

El cox no es importante por el riesgo pero podemos irnos por una tercera alternativa que son los bloqueadores
centrales que son los tramal que no provocan ninguna de las dos molestias

Pero si la paciente es joven y viene con una molestia gástrica y tiene un problema inflamatorio podemos darle un
COX 2 porque es una persona joven que no tiene antecedentes de eventos tromboticos o podemos darle un AINE
con un protector gástrico un Ibuprofeno más una ranitidina
MECANISMO DE ENSAMBLAJE DEL SAR COVS-2

- El virus del Covid-19 conocido como SAR-COVS-2 porque es de la familia de los SARS.
- Es un virus RNA que presenta una nucleocápside donde está organizado su contenido genético que es RNA.
- Presenta una cubierta externa que está formada por ciertas proteínas: (imagen en verde).
o Las proteínas de membrana, intercaladas entre estas proteínas se encuentran las proteínas de envoltura (color
rojo).
o Una especie de espigas que son las glicoproteínas conocidas con el nombre de S

De estas glicoproteínas tenemos dos: S1 y S2, son estas espigas o glicoproteínas que le permiten al virus producirse
en nuestro cuerpo.
- El momento en que ingresa a nuestras mucosas por la cara sea la mucosa oral, la mucosa nasal e inclusive las
conjuntivas, en este sitio están presentes unos receptores:
o Son los receptores para la enzima convertidora de angiotensina II aquí se unen las glicoproteínas S.

La Glicoproteína S1

- Se unirá específicamente a esta enzima convertidora de angiotensina II y es la que le permite cumplir con una
función de llave para ingresar a nuestro organismo.
- Si el virus no hubiera mutado no hubiera adquirido esta capacidad de utilizar este receptor y seriamos igual que los
otros mamíferos, es decir, que no existiría ninguna patología e inclusive no podría haber saltado al ser humano,
pero al ser una patología sognótica, el virus salto y pudo descubrir esta llave con la que pudo ingresar a nuestro
cuerpo (eso hace la glicoproteína S).

La Glicoproteína S2

- Se une a una proteína que está anclada cerca del receptor de enzima convertidora de angiotensina conocida como
Proteasa Transmembrana de Serina tipo II, aquí se une la Espiga S2 y de esa manera el virus logra internalizarse
hacia la célula del huésped.
- En la célula del huésped después de esta primera fase que es la unión existe la formación de una endosoma que
tiene un pH más o menos básico.
- Estas condiciones no le sirven al virus para poder desensamblarse y poder dictar los mecanismos metabólicos que
la célula le va a poder permitir vivir.
- Entonces debe transformar al endosoma en un fagolisosoma como se observó en el fenómeno de fagocitosis.
- Las enzimas que actúan especialmente son las: catepsinas y las proteasas.
- En estas condiciones el pH del endosoma se transforma en un pH ÁCIDO y la actividad también se transforma en
actividad enzimática.
- Por lo tanto el ENDOSOMA se transforma en un FAGOLISOSOMA, el momento en el que esto sucede el virus
se desestructura, se rompe la membrana del fagosoma entonces es expulsado hacia el citoplasma.
- El RNA. Como es un RNA tiene que hacer una copia es decir debe existir una transducción y una escisión de
proteínas.
La hebra que esta plegada tiene que transformarse en una hebra simple, en una hebra rectilínea que ocurre
gracias al fenómeno de transducción y exceresis de proteínas entonces se ha desplegado la membrana de RNA que
va de 5´ a 3´
- En estas condiciones ya puede hacer la célula huésped del ser humano una copia complementaria que va de 5´ a 3´
y de esta manera ya se tiene el material genético incluido en la maquinaria metabólica de nuestras células.
- El momento en que esto ocurre la hebra activa segundos mensajeros que llevan información hacia el núcleo de
nuestra célula y se permite la síntesis de ciertas proteínas, proteínas estructurales del virus que son:
o La glicoproteína S con sus dos fragmentos de S1 y S2.
o Las proteínas de envoltura.
o Las de membrana.
o Las proteínas nucleares.
o Algunas proteínas accesorias.

- Estas proteínas son trasladadas hacia el retículo endoplasmático como vimos en el estrés del retículo
endoplasmático y en este sitio se cumple la función de ensamblaje y entonces comienza a ensamblarse la parte
externa del virus.
- Una vez que está más o menos ensamblada pasa a un almacenamiento a nivel del aparato del Golgi y ahí termina
de ensamblarse completamente la estructura periférica del virus ya se pueden observar las glicoproteínas S, las
proteínas de membrana, intercaladas las proteínas de envoltura
- El momento en el que ya se ha conseguido una buena longitud de esta membrana externa.
- De esta estructura externa del virus entonces son llevados a otra vesícula parecida, al endosoma que ya no es de
ingreso sino de salida y en este sitio se inyecta la hebra que sirvió de síntesis inicial
- Entonces se van a acoplar o se van a ensamblar las siguientes unidades víricas cuando ha cumplido con su función
de ensamblaje.
- Entonces es eyectada o sacada de la célula a traces de un mecanismo de exocitosis
- Los nuevos virus ensamblados toman el nombre de virión porque ya son una estructura extracelular que interactúan
con las células centinelas que tenemos y las células blancas son los leucocitos, macrófagos con mastocitos y van a
determinar la producción de ciertas citosinas:
o Interleuquina 1,
o Interleuquina 6,
o Factor de necrosis tumoral alfa que han sido estudiadas como el mecanismo proinflamatorio.

Mecanismo Proinflamatorio

Permite activar este mecanismo de defensa en nuestro cuerpo, lo que sucede con el virus es que este estallido
inflamatorio es excesivo, de manera que se desborda y puede poner en peligro al paciente.

El virus en su etiopatogenia posee 5 fases:

1. Invasión
2. Incubación
3. Pródromo o preclínica
4. Enfermedad clínica (manifestaciones clínicas)
5. Resolución
1.- INVASIÓN

- Se da a través de la inoculación del virus hacia nosotros, hacia cada persona, a través de la vía aérea por medio de
pequeñas micro gotas que salen de nuestras fosas nasales, de nuestra cavidad oral, en el momento en que nosotros
hablamos, conversamos, nos reímos, tosemos, estornudamos.
- Pues esas micro gotas tienen una distancia de hasta 2 m y es por eso que nos recomiendan que mantengamos esa
distancia, sin embargo existen los aerosoles que son unas gotas más pequeñas que estas, esas micro gotas llegan a
0,5 um y los aerosoles llegaran a 1 o 2 um.
- Es decir son sumamente pequeños que no los podemos ver, pero con los estudios respectivos se los ha podido
determinar.
- Estas moléculas no son pesadas de tal manera que pueden viajar en cierta distancia por el aire y pueden llegar hasta
distancias de 6 a 7 m, es por eso que una de las recomendaciones es que no estemos en espacios confinados, en
espacios cerrados, espacios en los que no exista una buena mecánica ventilatoria, pues estas gotas son como lo que
sucede en nuestra casa cuando hacemos o preparamos alguna comida y nosotros estamos en otro sitio distante a la
comida, y llega el aroma de esa comida.
- De igual manera pueden viajar los aerosoles en sitios cerrados, por eso no es conveniente ir o acudir a esos sitios a
pesar de tener mascarilla ya que fácilmente estos aerosoles podrían llegar hacia nosotros.
- En el medio ambiente no se encuentra (es una idea equivocada), la OMS hace referencia con su declaratoria a esos
aerosoles que están en sitios cerrados, muy concurridos donde la ventilación no es la adecuada.
- La mayor parte de los gérmenes que invaden nuestro cuerpo pueden ser neutralizados en una primera instancia y
eso se logra gracias a lo que ya hemos estudiado nosotros, que es nuestro sistema inmunitario y para eso se
requiere que nosotros contemos con un buen sistema inmunológico ¿Y cómo contamos con un buen sistema
inmunitario?
o Teniendo una buena actividad física adecuada, ya que estimula a las inmunoglobulinas para que
funcionen de una manera correcta.
o Evitando episodios de estrés, sin embargo en estos momentos es difícil por lo que pasamos mucho
tiempo aislados.
- La administraciónn de ffármacos inmunodepresores, por ejemplo para la artritis y yo tome constantemente algún
fármaco que provoque una disminución de la inmunidad, que determina que yo esté en un estado de
inmunosupresión.
- La presencia de enfermedades prexistentes también determinan fenómenos de inmunosupresión.
- La hiponutrición, es decir que me encuentro desnutrido, pueda que mi sistema inmunológico disminuya o lo
contrario la hipernutrición, síndromes metabólicos, obesidad, diabetes etc., no existe ningún medicamento que
estimule el estado inmunológico, de tal manera que todas las propagandas que ustedes observan de que se debe
tomar uno u otro medicamento para poder contar con una mejor respuesta inmunológica, eso no existe.
- Si la cantidad de virus o la agresividad con la que el virus cuenta es mayor entonces fácilmente el podrá colonizar
nuestras vías respiratorias, mucho más si nos encontramos en habitaciones que no tienen una buena ventilación y
hay algún paciente positivo o nos encontramos laborando en sitios cerrados, entonces seremos invadidos por este
germen.

Entonces ese es el primer paso, cuando el virus se pega a través de sus glicoproteínas S1 y S2 a los receptores de la
enzima convertidora de angiotensina y al receptor de proteasa transmembrana.

2.- INCUBACIÓN

- Luego el virus va a experimentar todo ese fenómeno que ya hemos descrito, de ensamblaje y a ese periodo se le
conoce como incubación.
- Puede ser tan corto de 3 a 5 días y en otras personas tan largo como de 7 o inclusive 15 días, hasta hay casos
reportados de 3 semanas o 21 días que es el tope máximo.
- Durante todo este periodo de incubación el virus hace todo lo que hemos descrito, ingresa por el endosoma, hay
una escisión proteolítica del mismo.
- La formación de la hebra única.
- La complementariedad de la replicación de la hebra,
- La formación de las proteínas, etc.
- Este periodo de incubación es justamente cuando nosotros no tenemos sintomatología y es ahí cuando el virus gana
para producir la enfermedad y la transmisibilidad.

3.- FASE PRECLÍNICA

- Luego de eso el virus ya es eyectado de las células originales y una vez que se ha replicado se convierte en virión y
comienza a interactuar con nuestras células y por lo tanto activarse todos los mecanismos que ya hemos visto hasta
inflamación y ahí es cuando ya nosotros presentamos los pródromos, el momento en que empieza hacer la primera
contaminación en la sangre y la viremia es decir la multiplicación del virus en la sangre.
- Dura de 1 a 3 días y luego inmediatamente existen manifestaciones clínicas evidentes.

4.- MANIFESTACIONES CLÍNICAS

- Cuando ya el virus está colonizando otras células y otros tejidos.

- Entonces ya se puede dar una respuesta conocida como SINDROME DE RESPUESTA MULTISISTEMICA que
cobra la vida del paciente. Aquí ya puede tener una obstrucciónn respiratoria, falla renal, fallo hepático, trastornos
de la coagulación, diarrea, trombos, trombosis a nivel del sistema nervioso central, a nivel cardiaco.
- Los pródromos son múltiples, la persona empieza a tener decaimiento, cefalea, tos, sintomatología parecida a la de
un resfriado y en algunas potras personas sintomatología a nivel gastrointestinal y otras a nivel cutáneo
- Nuestra inmunidad tratara de bloquear al virus per más bien está contribuyendo una patogenia del mismo y dentro
de una o dos semanas hay la quinta fase que es la de
5.- RESOLUCIÓN

- Algunos lograran llegar a esta. Entonces el virus se cansa del cuerpo y se va, las citoquinas, mediadores químicos
que se han activado empiezan con un fenómeno de reversa es decir hay una INMUNOMODULACIÓN
- El paciente se recuperara. Pero si tienen patologías o su organismo es atópico el paciente no se recuperara y morirá.

Todo esto se da con el fin de conocer su patogenia y saber dónde yo puedo cortar para que esta no se produzca o se de
en menor proporción.
Todos los MEDICAMENTOS que se están proporcionando actúan en esta fase inicial es decir en la FASE DE
INCUBACION que es la fase donde el paciente no tiene síntomas.

Tenemos a:
1. Cloroquina o hidroxicloroquinas: Evita la transformación del fagosoma en fagolisosoma y por lo tanto
impide el desensablaje del virus para que no se pueda replicar posteriormente.
2. Retrovirales como el lopinavir, ritonavir: Actúan en el mecanismo de proteólisis es decir en el
despegamiento de la hebra de DNA para ser replicadas y estos medicamentos se usan en la enfermedad del
HIV y en la actualidad en el coronavirus para evitar esta replicación, ya que inhiben a la enzima citocromo P-
450 que evita transducción e incisión de poliproteínas.
3. Ivermectina: que es un antiparasitario este impide la formación de proteínas estructurales y de esta forma
impide el ensamblaje del virus. Sin embargo las dosis que deben usarse de este medicamento en pacientes es
muy altas y por ende pueden ser toxicas.
4. Remdesivir
5. Flavipirivir: Bloquea el tráfico de las proteínas en el momento del ensamblaje
6. Nitazoxanida: Que es antiparasitario y bloquea el almacenamiento del virus en el Aparato de Golgi
7. Arbidol o umifenovir: se encuentra en la fase de unión, impide unión de los receptores de membrana con los
receptores ECA.

Es decir todos actúan en la fase de inoculación, en fase temprana es decir el momento que el paciente no tiene
sintomatología
Luego que el virus ya sale hay la fase clínica y clínica, estos medicamentos ya no tienen ninguna funcionalidad es por
eso que ya dan efectos que los efectos no son beneficiosos

Luego cuando el virus ya salió ya provoca la enfermedad clínica ya solo hay tres opciones:

1. Un inhibidor de la INTERLEUQUINA 1 conocido como tocilizumab pero es cuando el paciente ya se

encuentra con la sintomatología (puede ser que ya este con apoyo ventilatorio, este en unidad de cuidados
intensivos), si a disminuido la mortalidad con este pero el objetivo sería que el paciente no llegue a estos
estados graves
2. Corticoides como la dexametasona: funciona muy bien en la unidad de cuidados intensivos y han disminuido
la mortalidad. De 20 pacientes sale uno pero ese no es el objetivo, lo que se buscaría es que no llegue a este
estado de enfermedad.
3. Uso del suero de pacientes que ya han pasado la enfermedad, para así administrarle anticuerpos.

De cada 25 pacientes que se encuentran en terapia intensiva 1 va a salir Gracias a los corticoides Pero ese no es el
objetivo el objetivo es que no llegue al estado de la enfermedad.

EN ETAPA TARDÍA se debe usar el suero de pacientes que ya han pasado la enfermedad del virus para administrar
anticuerpos y el organismo pueda luchar contra el agente patógeno que es el Covid.
Lo más importante antes de que aparezca esta enfermedad en un paciente es que existe una terapia, de esa forma no se
desarrollaría ninguna fase por la que atraviesa el virus y se corta de entrada la patología y así nosotros no tuviéramos
ningún problema, sin embargo eso todavía está bastante lejano de que se presenten vacunas, más o menos la vacuna
estará lista para mediados del 2021 pero esas vacunas serán para paises que están afiliados a los laboratorios que están
apoyando el proyecto pero en nuestro país llegará a inicios del 2022. Existen 145 laboratorios de los cuales 17 están en
evaluación clínica y 3 de esos 17 están en etapa avanzada.

CONCLUSIONES

- Si la vacuna llega, será a largo plazo y nosotros Tendremos que tener Alianza estratégica con los países que están
desarrollando la vacuna.
- Los medicamentos que se están estudiando sirven en fase temprana no en fase clínica por lo tanto lo importante
sería tener políticas para hacer un diagnóstico precoz de la enfermedad y ahí poder utilizar los medicamentos.
- No debemos de automedicarnos por lo que sabíamos que el virus provoca un estallido inflamatorio grande qué al
nosotros automedicarnos estaríamos bloqueando al virus síntomatológicamente por un tiempo y luego provocando
peores defectos. Lo único que nos queda es evitar la transmisión quedándonos en casa, las personas que tienen que
salir a trabajar deben cumplir la trilogía Qué es lavado de manos, distanciamiento y el uso de la mascarilla.

PREGUNTAS

Un familiar que tiene artritis tomaba metrotexate. Todos los síntomas del paciente se iban a desaparecer porque es un
analgésico para el dolor.
¿Porque un paciente que usaba metrotexate no sintió los síntomas del covid-19?
El metrotexate es un inmunomodulador que se usa en enfermedades autoinmunes en el lupus en la artritis rematoidea,
lo que haces en inhibir la respuesta inmunológica de nuestro cuerpo para que las articulaciones no sigan lesionándose
sino que hay inflamación Crónica y no se sigan destruyendo las articulaciones.
Cuando el paciente está tomando metrotexate noqueaste desbloquear el estallido inflamatorio provocado por el virus
por eso la sintomatología que tuvo el paciente no fue Florida, el metrotexate también actúa como inmunosupresor,
también se podía dar otro caso con este paciente es que al estar tomando metotrexate y no tener las defensas suficientes
la enfermedad pueda progresar con mayor rapidez y tener un desenlace fatal. El metrotexate en un paciente que,se esta
administrando, actúa en la fase preclinica, en la fase de incubación con el virus Entonces el metotrexate lo que hizo es
modular este virus y el paciente se pudo salvar y encontrarse sin sintomatología.

¿Cómo afecta la ventilación y el medio ambiente al virus?

En el medio ambiente el virus debe estar porque hay personas que escupen que tosen en la calle y el virus cae ese
momento. Pero hay periodos de vida del virus existen artículos que hablan de acuerdo a las superficies existe un tiempo
diferente para la vida del virus pero nosotros pongamos de un promedio de que el virus vive en superficies de 3 a 4
días.
El virus si se encuentra en la ventilación de áreas cerradas porque un área cerrada con personas que tienen el virus, el
aire se encuentra circulando en ese ambiente cerrado y el virus puede transmitirse por la circulación ya que no hay una
buena mecánica ventilatoria( circulación de aire). En los bancos por ejemplo utilizan un sistema de extracción de aire
pero si no existiera ese sistema de extracción el virus podrá esparcirse a través de los aerosoles a manera de un Aroma
de comida que se percibe a una distancia lejana.
En sitios de terapia intensiva existen mecanismos de ventilación Qué provoca intercambios por minutos por horas y
nos garantiza que ese aire que se encuentra en el ambiente cerrado Se intercambia con él aire que se encuentra en el
exterior y es por eso que existe un alto índice de contagio en los taxis porque es un ambiente cerrado, Entonces el aire
que yo estoy respirando en el taxi también lo está respirando el chofer porque todas las ventanas puede que estén
cerradas y el riesgo de contaminación es alta.
Debemos tener siempre precaución de no Ingresar a un lugar cerrado y en el que se encuentran muchas personas
porque no va haber una buena mecánica ventilatoria Y ahí sí nos podemos contaminar a pesar de llevar la mascarilla.

Cuando son sitios cerrados, no tienen una buena mecánica ventilatoria

A que me refiero con mecánica ventilatoria: que en nuestra casa abramos las ventadas y de esa manera haya
circulación de ahí
• Pero por ejemplo si alguien le toca asistir a un banco ahí lo que se utiliza son sistemas de extracción de aire, y
si este no es adecuado podrá transmitirse a través de los aerosoles
• Si estamos en terapia intensiva +, tienen sistemas de ventilación que provocan unos intercambios muchas veces
por minuto o muchas veces por hora o media hora de esa manera se garantiza que el aire se esté
intercambiando con el exterior y no sea el mismo aire que este recirculando
• Es por eso que existe un gran índice de contacto en los taxis porque si yo ingreso al taxi y la ventana está
cerrada, entonces el aire que yo estoy respirando también está respirando el chofer entonces ahí hay un índice
de contaminación alta
• A eso es lo que se refiere la mecánica ventilatoria en lo que yo siempre tengo que garantizar que exista un flujo
de aire en las ventanas abriendo las ventanas, en las puertas de tal manera que exista un intercambio de aire
• 2: que tengo que tener la precaución de no ingresar a un sitio cerrado con muchas personas porque ahí no va a
ver ese intercambio rápido de aire y me puedo contaminar inclusive o a pesar de llevar puesta la mascarilla

¿Qué relación el covid afecta a personas hipertensas?

Estas enfermedades preexistentes se desarrollan en una base de un fenómeno inflamatorio crónico, ¿Qué es lo que
provoca una inflamación crónica? Esta provoca lesión de nuestros tejidos, los pacientes hipertensos generalmente
toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y esa es una de las hipótesis que están postuladas
Entonces estos receptores se encuentran sin utilizarse en estos pacientes por que están bloqueados.

Y el momento que ingresa este virus encuentra un montón de receptores a su disposición y es por eso que se cree que
en estos pacientes el desenlace es mucho peor (es como que yo entrara a un sitio en busca de cargar mi celular y
encuentro un montón de enchufes a mi disposición entonces fácilmente puedo utilizar cualquiera de estas) eso es lo que
ocurre en los pacientes hipertensos, que sus receptores de angiotensina están libres, mayor cantidad entonces el virus
puede infectar y desarrollarse con mayor facilidad

¿En pacientes asintomáticos qué efectos tiene el virus en el cuerpo?

El virus va provocar lo mismo pero como hemos visto la inflamación no cierto:
• Ejemplo: puede ser que yo me vaya a la costa me pique un mosquito y se desencadena la inflamación, las
interleuquinas pero en mínima cantidad y yo solo tengo un piquete rojo ,es más o menos lo que le sucede al
paciente asintomático
• Puede que yo sea atópico, como habíamos dicho el 20% de la población es atópica entonces yo me voy a la
costa me pica el mosquito en vez del piquetito rojo se hace una tremendo edema y tengo fiebre, calor,
inclusive se me puede contaminar con una bacteria y se forma un obseso entonces eso es lo que sucede con
las personas sintomáticas se desborda el sistema inflamatorio
• Entonces en las personas asintomáticas si se está activando la inflamación pero esta inflamación es modulada
y esto tiene la segunda justificación del porque no están dramático al inicio en personas jóvenes y en niños y
en niños porque su sistema inmunológico recién está despertando y en los jóvenes por que el sistema
inmunológico sabe cómo modularse, pero en personas de mayor edad por que no sucede esto porque sus
sistema inmunológico ya tiene mucha experiencia y el virus ataca con una ráfaga de interleuquinas, células y
un montón de cosas
Entonces eso es lo que sucede en las personas asintomáticas si se desencadena la inflamación pero es mínima el
problema se resuelve y se va
Y eso es lo que en algún momento que tengamos la vacuna va ocurrir, el virus entrara tratara de ensamblarse pero
vendrán inmediatamente los anticuerpos y los destruirán, y nosotros tendremos una ligera molestia y ya
desarrollaremos la inmunidad a través de la vacuna.

¿El suero que se utilizan en los pacientes, es cierto que es el plasma de las personas que ya pasaron por la
enfermedad?
• El suero es el que tiene proteínas
• El plasma es el líquido que se sale en el edema es el agua el contenido acuoso de la sangre
El suero es rico en proteínas: albuminas, globulinas, inmunoglobulinas entonces lo que s e utiliza son los anticuerpos
de ese suero, entonces eso no es nuevo es algo que hemos utilizado desde que se creó la inmunología
• eje: si alguien le mordía una serpientes le generaba un proceso anafiláctico y se moría entonces en vista de eso
lo que desarrollo la ciencia fue tomar al mayor número de serpientes las clasifico entonces se extraía el
veneno de la serpiente con antígenos y se les administraba a los caballos, se esperaba un tiempo y los caballos
desarrollaban anticuerpos , entonces se sacaba el suero de los caballos se centrifugaba y se administraba a los
seres humanos como una vacuna pasiva porque lo que se está dando son anticuerpos
• ¿esto ya se ha dejado de hacer porque? Porque al hacer esto también algunas proteínas del caballo podían
filtrarse y resultar antigénicas entonces por eso es que ya no se utiliza
Pero justamente ese principio es el que se está utilizando ahora, entonces a mí me da el covid yo ya me repongo del
covid entonces en mi cuerpo existe una memoria inmunológica es decir unos anticuerpos y toman el suero de mí y lo
colocan a un paciente que está en la fase sintomática par ayudarle a luchar contra esto, pero esto todavía está en
experimentación ( de todo lo que hablamos esta en experimentación poro apenas llevamos 7 u 8 meses con el covid, no
es que llevemos años hablando de la patología)
Una cosa que hay q destacar aquí es que a memoria inmunológica que deja el covid lamentablemente no es muy larga,
es apenas de 3 a 6 meses, después de esto una personas los anticuerpos caen y estaría en posibilidad de nuevamente
contagiarse

¿La glucoproteína S nos dijo que es la encargada de introducirse a la célula y vi una vez sobre las vacunas que
están desarrollando sobre que quieren sintetizar a esta glucoproteína para poder engañar al sistema
inmunológico y que generen anticuerpos contra el virus pero también había personas que se re infectaban
enseguida apenas se curaban seguían dando positivo e incluso se presentaban los síntomas, entonces decían que
las vacunas tampoco pueden ser la solución porque varía dependiendo las mutaciones genéticas
Doc: La farmacopea lo que busca es la parte más antigénica del virus para tratar de bloquearlo. Pero muchas personas
que ya tuvieron el virus, debido a que la memoria inmunológica no es muy prolongada desaparecen las
inmunoglobulinas y hay la posibilidad de recaída. Por esto no es sencillo hacer una vacuna.
Posiblemente sea una vacuna en varias dosis con el objetivo de dejar una buena memoria inmunológica.

Falta mucho tiempo para volver a la normalidad. :(

Quizás la vacuna salga en el 2021 y aquí en Ecuador llegará en el 2022.

Pregunta: una persona asintomática es más propensa a fallecer? Un familiar falleció por muerte cerebral aunque era
asintomático, hipoxia.

Doc: La patogenia del virus es muy interesante, al inicio se pensaba que afectaba únicamente el tracto respiratorio a
nivel de los receptores EK2. Pero estos receptores no se encuentran solo en el tracto respiratorio, si no que tienen Comentado [1]:
múltiples localizaciones: estan a nivel del tubo digestivo, a nivel vascular, del corazón, cerebro, piel.
Y todo va a depender del sitio diana donde el virus va a localizarse. En este caso el virus se localizó en el SNC,
provocando trombos y muerte.

En otros casos, personas asintomáticas estan sufriendo de hipoxia crónica que llega a deprimir el bulbo raquídeo y la
persona se muere.

Pregunta: Ciertos medicamentos que se utilizan para el Covid-19 como la dexametasona, se estan utilizando para
personas con sintomatología grave, hospitalizados, en los cuales funcionan pero en pacientes con síntomas leves no, a
que se debe esto?

Doc: la dexametasona se encarga de bloquear a todo el sistema inmunológico y de esta forma permite la recuperación
en personas graves, pero no interfiere en el ensamblaje del virus por lo que no se pueden utilizar en fases tempranas.

Por lo contrario: la cloroquina, hidroxicloroquina etc actuar en la fase de ensamblaje y no en las fases tardías. Y es por
esto que es importante que el paciente no llegue a la fase tardía.

Pregunta: si un paciente se contagia, pero este tenia una enfermedad crónica preexistente, llega a cuidados intensivos y
permanece entubado mucho tiempo, como son los efectos secundarios después de haber estado en terapia intensiva?

Doc: Las consecuencias son:

1. Insuficiencia respiratoria debido a fibrosis.

2. Fallo renal, pacientes con hematuria, elevación de la creatinina porque los riñones ya no estan funcionando bien.
3. Transtornos de coagulación: el paciente sale del hospital pero a la semana regresa porque sufrió trombosis venosa
profunda, trombos a nivel pulmonar.
4. Mialgias y debilidad.

Los anticuerpos si están con una buena cantidad de anticuerpos, el paciente se siente sumamente débil y con unos
dolores musculares terribles. Son complicaciones de pacientes que ya han salido y que tiene una enfermedad
preexistente.

ACIDO ARAQUIDÓNICO

- El ácido araquidónico tiene otro brazo que es el de la LIPOXIGENASA (LPOX).

- La lipoxigenasa a su vez tiene dos brazos.
- 5 LIPOXIGENASA (5LOPX). Por la vía de la 5LOPX lo que se forman van a ser los LEUCOTRIENOS por eso
es por lo que cuando hablábamos de los mediadores químicos decíamos en:
1.- Las aminas vasoactivas (¿cuáles? Histamina y serotonina)
2.- Los derivados lipídicos del ácido araquidónico (Prostaglandinas, leucotrienos), de aquí se forman los
leucotrienos)
- El primer leucotrieno en formarse es el Leucotrieno A4 (LT A4) Pero el leucotrieno A4 no es una sustancia
activa.
- Entonces tiene que transformarse en su siguiente que es el Leucotrieno B4
- El leucotrieno B4 es un potente quimiotáctico de los neutrófilos.
- Entonces esa es la función y ese es su aporte durante la inflamación, estar reclutando mayor cantidad de neutrófilos
al sito de la lesión para que exista el mecanismo de fagocitosis y el mecanismo de destrucción.
- Como existen más neutrófilos, la consecuencia será que también haya lesión celular, de tipo muerte con necrosis
licuefactiva.
- Los inhibidores de leucotrieno modifican de forma eficaz la inflamación,
- Oero cuando uno se pasa de mano en esos inhibidores de los leucotrienos pues puede provocar una sobre infección
porque los neutrófilos no van a poder luchar contra los agentes bacterianos.

- Del Leucotrieno A4 se forman en tanda 3 – LTC4, LTD4, LTE4 y estos leucotrienos provocan broncoespasmo
y aumento de la permeabilidad vascular. Entones el paciente no puede respirar porque esta con constricción de
su vía respiratoria y esta encharcado. (pacientes asmatiformes, se disparan una dosis de ventolín porque el ventolin
es un broncodilatador)
- Entonces los LT C4, LT D4, LT E4 están formando parte de la patogenia de las patológicas asmatiformes
- Entonces la farmacología lo que ha hecho es tratar de bloquear a la 5LOPX y especialmente a los leucotrienos LT
C4, LT D4, LT E4.
- Los medicamentos que se han generado para esto son los antiasmáticos
o Montelukast (comercialmente como Singulair)
o Zafirlukas (Acolate )
o Ziliuton ( Zyflo)
- El Ventolin que es un bronquio dilatador solamente hace un tratamiento sintomático, es decir de la bronquio
constricción le transforma en bronquio dilatación, pero no corta la fisiopatogenia, en cambio estos medicamentos
si, lo malo es que son un poco caros

- En cambio, por la vía de la 12 LIPOXIGENASA (12LOPX) se van a formar dos productos que son: las lipoxinas
A4 (LXA4) y lipoxinas B4 (LXB4).
- Tienen la función de inhibir la inflamación, no necesitan ser bloqueadas.
- Su activación va a permitir modular toda esta cascada que se ha generado.
- Cuando las COX’s y cuando las lipoxigenasas a través de sus mecanismos lograron regular al agente patógeno,
entonces la inflamación tiene que desaparecer por la vía del ácido araquidónico a través de la activación de la 12
Lipoxigenasa con las lipoxinas A4 (LXA4) y lipoxinas B4 (LXB4)
- Se ha comprobado que los ácidos procedentes de los peces (especialmente los OMEGA) permiten la formación de
los fosfolípidos de membrana,
- Pero el ácido araquidónico que se forma de a partir de estos ácidos de origen de algunos pescados hacen que el
ácido araquidónico sea un mal sustrato para las vías de la CICLO OXIGENASA y de la LIPOXIGENASA,
- El consumo de estos lípidos es bueno como inmunomodulador porque no permite que la vía de la CICLO
OXIGENASA y de la LIPOXIGENASA se activen con facilidad.

PREGUNTAS
Pero tendrán que transformarse en el leucotrieno B4 y este si tiene una actividad en la inflamación que es reclutar los
PMN, luego se transformaran en grupo el C4,D4,E4 que tienen dos funciones específicas que son:
*Bronco constricción
*Aumento de la permeabilidad vascular
Estos dos mecanismos están implicados en la patogenia de los procesos asmáticos por eso la farmacopea lo que ah
echo es generar medicamentos antileucotrienos y el paciente con asma mejore (esa es la vía de la 5 lipoxigenasa).
En la vía de la 12 lipoxigenasa no será necesario ningun bloqueador y ningún estimulante pq este facilita la inhibición
de toda la vía, se activa cuando el proceso inflamatorio, infeccioso o patógeno ya ha sido controlado.

¿Existe algún bloqueador para las 12 lipoxigenasas?

No pq no tiene ventaja, ya q esta inhibe la inflamación y eso es lo que queremos; si yo bloqueo eso la inflamación
persistiría y la lesión sobre los tejidos también persistiría entonces por eso no existe un bloqueador.
Si existiera un inhibidor del cuerpo sería una patología inmunosupresora (aun no hay nada respecto a eso).

¿Cuál es el Papel de los omegas?

Se acuerdan que el ácido araquidónico nosotros lo podemos sintetizar nosotros en nuestro cuerpo, sino que tiene que
venir del ácido linoleico es decir a través de las semillas etc.
Este ácido linoleico permite la formación del ácido araquidónico para que se ancle en los fosfolípidos de las
membranas, cuando es estimulado se desencadena todas las rutas que ya habíamos visto.SE DESCUBRIO que en lugar
de usar el ácido linoleico ,utilizo los ácidos procedentes del pescado, el ácido araquidónico que se forma producto de
estos aceites no responde bien a la inflamación, entonces no activan bien a la vía de la cicloxigenasa y de la
lipoxigenasa, entonces se utiliza justamente en personas que tengan procesos inflamatorios crónicos pq este ácido
araquidónico provenientes del pescado no van a activar de forma adecuada la inflamación...entonces actúa como una
especie de inmunomodulador.
Hay un medicamento que tiene la capacidad de bloquear a la fosfolipasa A2 ...sin los corticoides o esteroides.
Bloqueo a la fosfolipasa 2 y bloqueo la salida del ácido araquidonico, cox1, cox2, lpox es decir todo.
Entonces ya no tendré los efectos inflamatorios ni los efectos asmatiformes y es por eso justamente que esto se utiliza
en los pacientes graves con covid (dexametasona, celestone, meticorten,etc) son sumamente fuertes que bloquean toda
la ruta del ácido araquidónico y de esa manera bloquea la inflamación. Esto era mágico pq el paciente se recuperaba,
pero con el uso crónico ingresa a un mecanismo de INMUNOSUPRESION entonces podrá ser fácil presa de algún
germen, bacteriano, micotico, viral.

¿Hay una caída y toma corticoides o esteroides no va haber fase de inflamación?

Claro, o se reducen en un 70% q es casi como no tener nada, pero la inflamación lo q hace es avisarte q no muevas ese
brazo, esa articulación pq si lo haces se te puede provocar una fractura, o esguince, o ruptura de algún ligamento. Es
por eso que uno no administra corticoide como medicamento de primera elección, pues entonces usara los AINES que
irán disminuyendo gradualmente la inflamación que eso si quiere el cuerpo.
Ahora no podemos recetar corticoides y tampoco comprarlos en las farmacias sin una receta especial, antes si se lo
hacía y era malo pq el paciente se aprendía el nombre de corticoide, se auto medicaba y al final terminaba con una
INMUNOSUPRESION.
El corticoide lo tenemos en nuestros coches de paro de las clinicas, pero eso solo lo usaran los emergencistas, en
terapia intensiva, enfermedades autoinmunes (artritis, lupus, siogre, esclerodermia)solo el especialista administra y a
dosis muy bajas.
Existen en cremas de uso tópico, en bebes escaldados (pequeñas cantidades)

…Ponle scheriderm, al otro día solo una manchita rojita y nada más, se sigue olvidando una y otra vez aplica el
corticoide, lo cual provoca inmunosupresión por lo que puede llegar un germen oportunista y le provoca una pañalitis,
infección bacteriana o incluso micótica por el hecho de haberle provocado inmunosupresión al bebé. Por esto el
corticoide es utilizado solo por ciertos especialistas en condiciones muy específicas.
Hasta aquí es la clase anterior, aquí empieza la clase nueva.

Hasta ahí es mundo fascinante del ácido araquidónico que será de mucha ayuda en la catedra de farmacología porque
ya saben dónde actúan los aine, los inhibidores selectivos de la COX2, cuales son algunos de los ejemplos, cuales son
los analgésicos de bloqueo central que no actúan bajo ninguno de estos mecanismos, como actúan los leucotrienos y
que medicamentos hay contra los mismos y cómo actúan los corticoides.

Esto deben saberse de memoria porque les será de gran ayuda toda su vida profesional como cuando hacen una
exodoncia y tienen que recetar un aine y para ello deben saber escoger cual, si de pronto tienen que aplicar una crema
con corticoide ya saben cómo va a actuar ese corticoide.

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Entonces siguiendo con los mediadores químicos el tercer grupo son las CITOQUINAS.

3. CITOQUINAS

- También llamadas citosinas (vienen de la palabra citoquinética, que permite un movimiento de algo, en nuestro
caso de leucocitos y sustancias químicas).
- La mayor parte de citoquinas permite la interacción entre los leucocitos, por eso es que también toman el nombre
de interleucinas.
- Otras en cambio actuaran como factores de crecimiento que están más involucrados con procesos neoplásicos pero
nosotros en este momento nos dedicaremos a las que están implicadas en el fenómeno inflamatorio.
- El termino interleucina se debe a que son citosinas que permiten la interfase entre los leucocitos.
- Una vez que se ha producido una interleucina, estas pueden tener tres acciones:
1) es que la citoquina que se produjo actúe sobre la propia célula (mecanismo autócrino).
2) que esta citosina o interleuquina vaya a actuar en una célula vecina (fenómeno parácrino).
3) que vaya a funcionar a distancia (fenómeno endócrino).

¿Cuándo funcionan las citosinas o las interleuquinas? En la inmunidad innata, inmunidad adaptativa o específica,
cuando ya se ha superado el fenómeno inflamatorio, y también en ciertas condiciones especiales.

Entonces cuando actúan en la inmunidad innata es justamente en las primeras etapas de la inflamación, y ahí ya hemos
sacado a dos representantes de las interleucinas pues ya hablamos de la interleuquina 1 y del factor de necrosis tumoral,
también están actuando la interleuquina 12, y en menor proporción actúa el interferón gamma.
¿Qué células producen a estas interleuquinas en la inmunidad innata?: macrófagos, células dendríticas, leucocitos,
células endoteliales, células epiteliales y en menor proporción algunas células del tejido conectivo.
En la inmunidad especifica…

INTERLEUQUINAS SISTEMA INNATO

- Estas interleuquinas son producidos por estos linfocitos T4.

- Las principales interleuquinas que funcionan ahí son las 2, 4, 5, 12, 17 y el interferón gama.
- Estas se han activado cuando se han generado los mecanismos de reconociendo de antígeno-anticuerpo para
producir anticuerpos.

➢ Funcionan cuando la inflamación ha cesado y se requiere para que se active el mecanismo reparador en donde
van actuar la interleuquina 10 y el factor de crecimiento transformante beta.
➢ Funciona en condiciones especiales: para suministrar células a nuestro organismo cuando se necesiten por
ejemplo en la inflamación (se necesita mayor cantidad de leucocitos) en donde van a actuar como factores de
crecimiento estimulado a la médula ósea, entre estos factores de crecimiento tenemos al factor de crecimiento
de colonias granulocitas monocitas.

LA PRODUCCIÓN DE CITOCINAS EN LA INMUNIDAD INNATA es a partir de los macrófagos, células

dendríticas, de leucocitos, células epiteliales, células endoteliales y en menor proporción por células del tejido
conectivo.

PRINCIPALES CITOCINAS QUE ACTUAN EN LA FASE INNATA SON: Factor de necrosis tumoral y la
interleuquina 1.

FUNCIONES DE LAS CITOCINAS.

1. RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS
2. ADHESIÓN: Activación endotelial (producción de selectinas E, P y sus respectivos ligandos además la
producción de integrinas y sus ligandos.)
3. TRANSMIGRACIÓN
4. INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD PROCOAGULANTE DEL ENDOTELIO (efecto adverso de la
inflamación, además es el punto donde la inflamación se une con la coagulación debido a la activación de
citocinas pro inflamatorias) Debido a esto es también es que el Covid actúa provocando trombos.

CITOCINAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Aquí cada intereleuquina tiene funciones específicas, en la innata trabajaban en conjunto.

FUNCIONES:

FNT
1. AUMENTO DE LA RESPUESTA DE NEUTRÓFILOS
2. AUMENTA LA ACTIVIDAD BACTERICIDA DE MACRÓFAGOS (gracias a que suministra grandes
cantidades de óxido nítrico).
El cual gracias a la acción del óxido nítrico sintetasa inducible permite la formación de peroxinitrico que
transforma el fagosoma en fagolisozoma.
 3. AUMENTA EL CONSUMO DE LIPIDOS Y PROTEINAS (se da un metabolismo catabólico y producto
de este se pierde músculos entrando en CAQUEXIA (delgadez extrema) además también se presenta
ANOREXIA (falta de apetito)
IL1
1. ACTIVACIÓN DE LA SINTESIS DE COLÁGENO (debido a permite el incremento de la función de los
fibroblastos
2. ESTIMULA A LOS LINFCITOS T HERPELL 17 para que secreten INTERLEUQUIA 17 y está recluta
neutrófilos y monocitos.

FNT+ INTERLEUQUINA 1+ INTERLEUQUINA 6= FIEBRE Y SEPSIS.

BLOQUEADORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL: INFLIXIMAB; que actúa para fenómenos
autoinmune (artritis reumatoide, Psoriasis, colitis. PERO EN SOBREDOSIS EL PACIENTE TIENE INCAPACIDAD
PARA MATAR BACTERIAS.

ESTIMULOS PARA LA PRODUCCIÓN DE FNT/ IL1:

• Presencia de gérmenes microbianos.
• Inmunocomplejos
• Cuerpos extraños
• Lesión Física
• ESTIMULACIÓN DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL porque generan factor de necrosis tumoral
• ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA que activa a la interleuquina 1.
• INFLAMOSOMA: Complejo multiproteico citosólico que permitían un estado proinflamatorio.

CONSTITUCIÓN DEL INFLAMOSOMA:

1. CASPASA 1
2. PYCARD
3. NALP
Se habló de los estímulos que producen las citoquinas como son los productos microbianos como el SARS-COV2,
Inmunocomplejos, cuerpos extraños, lesiones físicas, TLR, FNT, Inflamosoma. También recordamos que algunas
enfermedades de depósito a pesar de no ser inflamatorias estimulan el inflamosoma por lo tanto van a tener un
estado inflamatorio en el transcurso de las mismas, por ejemplo el incremento del ácido úrico en la enfermedad de
la gota, la ateroesclerosis con los depósitos de los cristales de colesterol.

Otro mediador son las Quimiocinas. Las Quimiocinas son un conjunto de 40 sustancias químicas distintas se
clasifican en 4 grupos dependiendo de la ubicación de la cisteína.

1er Grupo de Quimiocinas

CXC
- Tiene dos cisteínas que se encuentra representado por la letra se, las cuales están separadas por un residuo de
otros aminoácidos interponiéndose, entonces tenemos cisteína resto de aminoácido y cisteína.
- La principal representante de este grupo de quimosinas es LA INTERLEUQUINA 8 la cual es secretada
especialmente por macrófagos y por células endoteliales.

Función.-
Activación y quimiotaxis de neutrófilos, gracias a la interleuquina 8, los neutrófilos que han llegado pro
quimotaxis al sitio de inflamación pueden cumplir su función especifica.

Elementos o causas que producen o generan la interleuquina 8.-

Elementos microbianos de la pared de los patógenos, licproteinas, lipo polisacáridos y el factor de necrosis
tumoral y la interleuquina 1

2do Grupo de Quimiocinas

CC
- Tienen dos grupos cisteínas unidos sin ninguna interposición de residuos de otros aminoácidos.
- Representantes del grupo.-
Proteína quimio táctica de macrófagos 1 (PQM 1) esta permite la quimiotaxis de los macrófagos al sitio de la
lesión para que se cumpla con la función de fagocitosis
La eotaxina esta se encarga del reclutamiento y activación especialmente de los eosinófilos está presente en
fenómenos alérgicos y fenómenos parasitarios.
Proteína inflamatoria de macrófagos 1 alfa (PIM-1ALFA) permite la activación por la vía clásica de los
macrófagos para que generen i amplifiquen el fenómeno inflamatoria,
Proteína Rantes que es secretada por los linfocitos T y su función es activar los linfocitos T.
- Función.- Quimiotaxis de monocitos, eosinofilos, basófilo, linfocitos y poco de neutrofilos

3er Grupo de Quimiocinas:

Ahí tenemos a las quimiocinas solo “C”

- Es decir solo posee en un grupo de cisteína, no hay residuos de aminoácidos de ningún tipo antes ni después de
esta única cisteína. La única representante de esta categoría es:
LINFORACTINA: (la cual es específica para la estimulación de linfocitos).

El 4to grupo:

CX3C

- Que posee 2 grupos cisteínicos intermediados por 3 residuos de aminoácidos distintos.

- Aquí la representante es la:
FRACTALQUINA: que tiene 2 formas.
• PROTEINAS DE UNION DE CELULAS: (se une específicamente a cel.) Endoteliales y determina una
mejor adhesión de monocitos y linfocitos a la cél endotelial.
• SOLUBLE: permite o estimula la quimiotaxis de monocitos y linfocitos.

FUNCIONES GENERALES DE TODAS LAS QUIMIOCINAS

1. Fijacion de leucocitos al endotelio

2. Aumentan afinidad de integrinas (por los leucocitos)
3. Quimiotaxis de leucocitos: en forma general no cierto xq van a causar la quimiotaxis de neutrófilos,
eosinofilos, basófilos, monocitos en distintas proporciones.

Cosas curiosas que tenemos que destacar delas quimiocinas:

1. Algunas quimiocinas sirven de coreceptores para el VIH y gracias a eso el virus puede ingresar a las cel
del ser humano y determinar su replicación.
2. Quimiocinas Homeostaticas: se encargan de organizar o distribuir a las cel en los tejidos, es decir les dicen a
las cel donde tienen que ubicarse. Y el mejor ejemplo de esto es: el bazo y los ganglios linfáticos.

- Como recuerdan en histología los ganglios linfáticos se encuentran si es que son estimulados antigénicamente x
unas formaciones nodulares llamadas folículos y si ya tienen la estimulación antigénica estarán conformadas x los:
- Centrofolículos( entonces esta es la parte central), un casquete (que es la zona del manto) y
- Una parte interfolicular, en cada una de estas 3 partes existirán leucocitos en distintas distribuciones, por ej:
o En los centrofoliculos (están especialmente los linfocitos B que se encuentran en maduración y algunos que ya
no maduraron y que se murieron ,que han sido fagocitados en un fenómeno conocido como “emperipolesis” )
o En la zona marginal habrá una mezcla de linfocitos B especialmente maduros y algunos linfocitos T,
o y en la zona interfolicular en cambio habrá un predominio de linfocitos T y poca cantidad de linfocitos B.

Entonces quimiocinas homeostáticas hacen que haya esa distribución y permite cumplir una función específica
de acuerdo a su localización.

Entonces hemos revisado las aminas vasoactivas histamina serotonina, los derivados del ac araquidónico,
prostaglandinas, leucotrienos, lipoxinas, citosinas y ahora las quimiocinas. Ahora vamos a ver los mediadores del
complemento.

Pregunta:
¿Que son las siglas?
la C: es los grupos de cisteína que poseen las quimiocinas, y las X: son otros residuos de aminoácidos, no están
determinados, a eso se refiere.

EMPERIPOLESIS

No es nada más que, en el centro germinal de un ganglio linfático están madurando linfocitos unos saldrán con
éxitos a producir anticuerpos y otros no y los que no maduraron con éxitos son destruidos por macrófagos, ellos son
fagocitados por, macrófagos cargado de restos celulares (Fagocitosis exclusiva del macrófago en el ganglio).
Fagocitosis de linfocitos b y de otros leucocitos en el ganglio linfático.

COMPLEMENTO

En la inflamación tiene algunos componentes corazón vasos y células leucocitos, cel. endoteliales, proteínas
solubles dentro de ellas los mediadores químicos y dentro de los mediadores químicos el complemento
Es un conjunto de 30 proteínas libre en el plasma
Nomenclatura del sist. complemento:
• Proteína de este sistema son con letra C y numerada del 1 al 9
• Proteínas adicionales y funcionan como unidades catalíticas: B D H I P
• Molécula del complemento inactiva se pone la “i”: iC3
• Sin letra minúscula i es decir activa: C3

ACCION: Activar enzimáticamente a otros componentes y lo hace secuencial de tal manera que en último termino
se provocara la activación C9 y la primera en activarse C1

ACTUA: Inmunidad innata y adaptativa

FUNCIÓN:
• Inflamación
o Permiten aumentar la permeabilidad vascular
o Mejora la quimiotaxis
• Opzonización
o Permitir que la fagocitosis se realice para recocer antígeno que no es reconocido fácilmente
o Permite lisis microbiana una vez que ha sido opzonizada y fagocitada el agente patógeno

Tanto las cadenas pesadas como ligeras

tienen 2 zonas bien delimitadas

• Una constante (azul)

• Un variable (gris)

La variable: variará de acuerdo a la forma

tridimensional del antígenos y es
específica para cada antígeno calzando
perfectamente en la zona variable.

ANTICUERPOS

• Proteínas tridimensionales con forma de Y

• Peso es de 150-180 KD
• Posee cadena interna pesada y externa ligeras
- Parte divergente en forma de V: Fragmento asociado a antígenos FAB
- Parte inferior recta: fragmento cristalizable FC

CADENAS PESADAS

- Poseen en la parte distal a la porción variable y a esa zona se la conoce como VH (variable high), que es la
zona variable de la cadena pesada,
- Y luego en gris tenemos a las regiones constantes de la cadena pesada, por lo que se la denomina CH (constant
high), porciones constantes de la cadena pesada, y estas se clasifican en CH1, CH2, CH3 Y CH4
- CH1: Siempre se encuentra en la zona Fab, y el resto se encuentran en la zona cristalizada (Fc).
- La unión de la zona FAB con la FC se hace a través de una proteína de articulación conocida como bisagra,
que le permitirá a la porción FAB abrirse o cerrarse para facilitar la opsonización o la unión a antígenos.
- Las porciones constantes: varían de acuerdo con las inmunoglobulinas. Existen 3 zonas:
o CH1, CHE2 Y CH3 para las inmunoglobulinas.
o G, A y D.
o Mientras existirán 4 para (CH1, 2, 3, 4) para la M y E.
CADENAS EXTERNAS (LIGERAS)

- En su parte distal poseen la zona variable de la cadena ligera y abajo esta la zona constante de la cadena ligera
(CL).
- Entonces hemos visto que existen zonas variables y constantes tanto para las cadenas ligeras como las pesadas,
existen dos tipos de cadenas ligeras muy importantes: KAPPA y LAMBDA.
- Cuando existe por ejemplo tumores originados por células plasmáticas: el plasmocitoma o el mieloma, existe
restricción de una de estas dos, una se anula y la otra se expresa, esto nos permite un diagnóstico de esta
enfermedad.
- Las inmunoglobulinas se clasifican de acuerdo con el alfabeto griego por su forma: gamma (G), mu (M), delta
(D), alfa (A) y épsilon (E), aquí tenemos un esquema de cada una de las moléculas, como habíamos dicho la
inmunoglobulina E y M son más largas porque tiene 4 zonas constantes mientras G, A, y D tiene solo 3.

Existen 3 formas de activación del sistema de complemento:

VÍA CLÁSICA

- Actúa en la inmunidad adaptativa por la producción de anticuerpos, se desencadena gracias a la interacción

antígeno anticuerpo; aquí observamos la membrana que expresa su antígeno.
- Entonces 2 inmunoglobulinas pueden unirse al antígeno la G o la M, esta interacción va a permitir el inicio de
la activación de la vía clásica.
- Entonces el primer componente en activarse será C1 que está constituido por 3 moléculas: C1q, C1r y C1s.
o C1q: Tiene una porción rectilínea y tiene manera de una mana una estructura examérica (constituida por 6
moléculas) que van a unirse a las inmunoglobulinas (M o G).
o Esta estructura examérica se une a fragmento CH2 en la inmunoglobulina G y al fragmento CH3 en la
inmunoglobulina M.
- Es necesario que existan algunas inmunoglobulinas para que se active este C1q, lo mínimo es 2 moléculas de
Ig G o que exista una molécula de Ig M, pero si existen mucho más es mejor.

- En la vía clásica actúa en inmunidad adaptativa porque debe haber anticuerpos. Se da por la interacción
antígeno- anticuerpo se activa.
- Tenemos en la parte superior izq tenemos el antígeno que se une a inmunoglobulina G o M y esta interacción
permite la activación de la vía, entonces primero se activa C1
- C1 compuesto por: C1Q C1R C1S la primera tiene forma constituida por 6 moléculas y función de buscar la
unión y pegarse porción rectilínea con porción que se une a G o M
(PARA QUE SE DE EL PROCESO SE NECESITA ALMENOS 2 MOLECULAS DE INMUNOGLOBULINA G
O AL MENOS 1 DE INMUNOGLOBULINA M)

- C1Q esta se unirá al segmento ch2 y ch3 en inmunoglobulina M cuando se da esta interacción entre antígeno y
anticuerpo y C1Q se pega entonces las moléculas restantes de C1 que es C1R y C1S se activan.

Cuando C1S se activan actúa sobre C4 y C2, EN C4 rompe a esta en C4A y C4B
➢ C4A: a circulación
➢ C4B: se queda en el sitio de la lesión.

EN C2 también rompe en 2 moléculas C2A y C2B.

➢ C2A: a circulación
➢ C2B: se queda en el sitio de la lesión

Se une C4B y C2B y forman C3 conversata que dará a C3A y C3B

➢ C3A: a circulación
➢ C3B: se queda en el sitio de la lesión

C4b, C2B, C3B forman C5 conversata que se rompe en c5a y c5b

➢ C5A: a circulación
➢ C5B: se queda en el sitio de la lesión

- C4b, C2B, C3B y C5B. Todas forman C6 y este también se pega a la membrana empuja a C7 al espesor de
membrana y luego a C8 entonces se da el complejo dual C7 y C8 que llama a C9.

- Entonces C5B, C6, C7, C8 y C9 forman el complejo de ataque a la membrana que forma el poro de destrucción
del agente patógeno se une de 12 a 19 poros de destrucción de manera de tornillo y destruirán el patógeno.

Les explico aquí la vía clásica en las diapositivas.

- Entonces aquí se requiere la unión antígeno- anticuerpo, en los cuales los anticuerpos son las IgG y IgM.
- Cuando se ha provocado esta unión antígeno anticuerpo, entonces viene la molécula C1 que tiene los
elementos C1q, C1r y C1s, el C1q.
- Se pega al fragmento CH2 en la IgG y en CH3 en la IgM, por lo que se activará de forma secuencial C1r y
C1s, lo cual quiere decir que todo el C1 se ha activado.
- C1 activo lo que hace es romper a C4 en una molécula pequeña y en otra grande en: C4a (pequeña) y C4b
(grande), la cual se queda pegada a la membrana.
- C1s rompe a C2 al igual en C2a (pequeño) y C2b (grande) y el fragmento grande se pega y forma el complejo
C4C2b que es la convertasa de C3.
- Esta convertasas de C3 permite romper a C3 para igual el fragmento grande se pegue y forme este gran
complejo C4b2b3b que es la covertasa de C5.
- Esta convertasa de C5 a su vez rompe en C5a y C5b, C5b pegado a la membrana, también se pega a la misma
C6 y este va a empujar a C7 al espesor de la membrana y luego a C8, entonces se forma un complejo dual
conocido como C7 y C8.
- Este complejo dual activa y llama a C9, la cual se une a este complejo y C9 es la encargada de crear este poro
de destrucción del agente patógeno, se fijan aprox de 12 a 19 moléculas de C9, que ingresan a la pared del
patógeno a manera de un tornillo.
- A todo este complejo desde C5b hasta se C9 se conoce como Complejo de ataque a la membrana (CAM).
VIA ALTERNATIVA

- Sucede en la inmunidad innata, esto quiere decir que no requiere de un conocimiento previo del antígeno.
- Elementos fundamentales para la activación de esta vía: Superficie del agente patógeno o cubierta externa
(virus, bacteria, parasito, etc) y la adición del elemento C3b.
- En condiciones normales en nuestro cuerpo la molécula C3 se está auto activando y se rompe en moléculas
de C3a y C3b, las dos se van por la circulación, la C3a se va por la circulación y la C3b también se va por la
circulación en busca de agentes patógenos.
- Cuando C3b encuentra una célula normal, entonces este C3b llama o activa a una proteína, conocida como
proteína H y esta unión C3bH a su vez activa a una proteína I, esta proteína I rompe a C3b en lo transforma en
un C3b inactivo (iC3b), estos sucede en condiciones fisiológicas.
- Entonces si hay un germen que ha ingresado al cuerpo entonces este mismo C3b ya no se uniría a la célula
normal sino al agente patógeno, y en estas condiciones llama a otra proteína que es la proteína B y se forma un
complejo diferente que en condiciones fisiológicas que es el complejo C3bB,
- Este complejo C3bB activa a su vez a la proteína D que rompe a B en dos fragmentos en Bb y Ba, el Ba se va
por la circulación
- Y se forma un complejo conocido como C3bBb, este complejo inicialmente es un complejo inestable
solamente tiene un periodo de vida de 5 min, pero debe durar más para que sea capaz de activar la vía de
complemento.
- Entonces es reclutado hacia el sitio de la lesión la proteína P o Properdina y esta le da estabilidad por unos 30
min, entonces este complejo C3bBb estabilizado se conoce como C3 convertasa, es decir que esta C3
convertasa de la Vía Alternativa es totalmente distinta.
- Esta C3 convertasa romperá a C3 en C3a y C3b, la C3a se irá por la circulación y C3b se quedará pegado a la
membrana y se formará un nuevo complejo conocido como C3bBbC3b y a este se conoce como C5
convertasa que es diferente a la de la Vía Clásica.
- Esta romperá a C5 en C5a que va por la circulación y C5b que se quedará pegado a la membrana, entonces este
complejo C3bBbC3b + C5b, hará la misma función de la vía clásica que pegará a C6.
- Este pegará e internalizará a C7, este a C8 y este complejo dual activará a 19 moléculas de C9 para que formen
el complejo de ataque a la membrana (CAM)

Preguntas:
¿Me perdí en la parte de C3 convertasa? (Vuelve a explicar el proceso en la diapositiva)

En C3b cuando está en condiciones normales se fija a células normales y ahí fija a una proteína como H y a su vez
activa una proteína I que lo que hace es inactivar al C3b transformándolo en IC3b. Pero cuando C3b encuentra
células anormales y a sustancias que pueden liberarse en fenómenos inflamatorios, es decir:
• Endotoxinas bacterianas
• Lipopolisacáridos
• Heparina
• Fibronectina
Entonces recluta a una proteína conocida como B y este complejo C3bB recluta a otra proteína conocida como D,
esta tiene la capacidad de romperle a B en Bb y en Ba, y el Bb se une a C3b y forma el complejo C3bBb que al
inicio es inestable y se estabiliza con la properdina y este complejo ya estable es la C3 Convertasa, romperá el C3
en C3a y C3b, el C3b se añadirá al complejo ya formado y forma el C3bBbC3b que es el C5 Convertasa y este
hará todo el mecanismo explicado antes.

VÍA DE LAS LECTINAS

- En esta vía existe una molécula que es la lectina asociada a manosa que es muy parecida a C1q con la
diferencia de que no es hexamérica sino tetramérica.
- Esta molécula igual tiene una parte distal divergente a manera de dedos y una parte recta que es la parte distal,
la parte abierta o divergente tiene un aminoácido N-Terminal y la contraparte tiene una terminación C-
Terminal.
- Este receptor de Lectina asociado a manosa, conocido como LAM o en ingles MBL por sus siglas Manosa
binding lectin. Tiene una moléculas asociadas que son las moléculas MASP que en realidad son unas serín
proteasas asociadas a MBL eso significa MASP (Serina proteasas asociados a MBL)
- De estos MASP existen 3. MASP 1, 2, 3, ellos tienen que unirse al ligando asociado a manosa.
- Una vez que este ha reconocido a estructuras en la pared bacteriana y entonces, ¿Cuál será la estructura que
van a reconocer estos ligandos? Pues es un azúcar que es la Manosa, también puede ser la Fucosa y algunas
terminaciones N acetil glucosamina cualquiera de estos pueden ser reconocidos por la vía de la lectina
asociada a manosa.
- La vía de las lectinas es innata, no es especifica a este nivel existen dos elementos que tienen que apareces
para que se active la vía
• Azucares como manosa fucosa o los terminales Nacetil glucosamina
• Lectinas asociadas a manosa o MBL

- Grupo adicional de lectinas que son las FICOLINAS tienen un receptor parecido al de las lectinas

- Cuando existe la interacción ligando receptor manosa fucosa N acetil glucosamina por un lado) y (lectina
asociada a manosa
- Maps 1 se activa y esta a su vez activara a MAPS 2 , aveces no existe Maps 1 y se activa MAPS3 para este
activar a MAPS 2,
- Siempre el ultimo paso de la inducción será la activación del MAPS 2 si no existe este toda la vía no se
activará.

Cuando Maps 2 cerina proteasa asociada a MBL está activa hará dos cosas:
1. Rompera C4 en C4A por circulación Y C4B se quedara pegado en la membrana
2. Romperá C2 en C2A por circulacion y C2B pegado a la membrana

- Se formara un complejo C4bC2b que es la C3 convertasa que romperá en C3a circulacion y C3b pegado a
membrana y formaran un complejo C4Bc2BC3b que es la C5 convertasa es la vía clásica que romperá C5A Y
C5B
- Y TENDREMOS PEGADO A LA MEMBRANA AL COMPLEJO c4b C2Bc3bc5b este activara a C6 Y
ESTE C7 y a C8 y C9 formando el complejo activador de membranas

A la via asociada a manosa también se la conoce como manano.

MEDIADORES DEL COMPLEMENTO

- En la vía alternativa se inicia por una superficie activadora que será la estructura de la pared de la bacteria
aquí se pega C3B se forman la C3 convertasa, C3bBb y la C5 convertasa será C3bBbC3b.
- En la vía clásica interacción antígeno anticuerpo se pega C1q se forma C4Bc2Bb y la C5 convertasa
C4BC2BC3b
- En la vía de lectina será la azúcar ( manosa fuscosa o N acetil glucosamina ) se pega la lectina asociada a
manosa parecido a C1q se forma C4Bc2Bb y la C5 convertasa C4BC2BC3b.
- Todas las C5 CONVERTASAS POR CUALQUIERA DE LAS VIAS VAN A PERMITIR LA FORMACION
DEL COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA CAM
- Cuando se rompían los elementos se liberaban por un lado C2a C4a c3a y c5a no todos estos son destruidos
- C3A C5A Y C4A VAN A FORMAR LAS ANAFILOTOXINAS denominadas así porque tienen efectos
similares a los mediadores de los mastocitos es decir de la histamina
Estimulan la liberación de histamina a partir de mastocitos

Efectos que provocan

• Aumento de permeabilidad vascular
• Vasodilatación
• Contracción del musculo liso (vías aéreas y tracto digestivo)
Por ello pacientes con afilotoxinas presentan obstrucción de la vía aérea, diarrea

C5a
• Actúa como un quimiotáctico para neutrófilos y basófilos
• Activa la vía de las lipoxinas del ácido araquidónico para activar a neutrófilos y macrófagos

El factor del complemento también sirve en la Fagocitosis y Opsonización

• Principales opsoninas: C3b iC3b para reconocimiento de neutrófilos y macrófagos de gérmenes

Y macrófagos de gérmenes para que estos puedan ser fagocitados.

- Actúan en el mecanismo de lisis celular la última parte de las moléculas de complemento, formando
especialmente el complejo de ataque a la membrana, que destruye la estructura de la membrana,
especialmente de microbios, provocando alteraciones en la permeabilidad y desestructurándole.
- Alteran la permeabilidad con el paso de iones que provocan un edema de inicio brusco en la célula, que a
veces puede provocar la explosión de la misma, y con eso se logra la destrucción del agente patógeno.
- Es más fácil este paso en gérmenes como la neisseria que tiene una pared delgada.

Existen algunos mecanismos que sirven como inmunomoduladores del complemento:

a. Inhibidor de C1 (INH – C1): bloquea la activación de C1, necesita bloquear 4 moléculas para que se
inactive C1.
Cuando hay ausencia de este inhibidor se presenta el angioedema hereditario, la cual es una rara
enfermedad hereditaria caracterizada por un edema frecuente en la piel y mucosas, puede también
presentarse en órganos internos y pueden resultar fatales, falla alguno de esos órganos y el paciente muere.

b. FAD / CD59 (Acelerador de la inactivación): El FAD evita la formación de C3 convertasa, mientras el

CD59 inhibe al complejo de ataque a la membrana, esto ocurre en condiciones normales.
Si faltan estos mediadores se presenta una enfermedad conocida como hemoglobinuria paroxística
nocturna, el paciente presenta destrucción de sangre que se ve en la orina de forma periódica en la noche.
Es una enfermedad rara, adquirida, en la que las células madre hematopoyética se destruyen provocando
una anemia hemolítica, hay fallo de la médula ósea y este paciente puede cursar con fenómenos de
trombosis, especialmente de pequeños vasos.

c. Carencia hereditaria del complemento: habrá una sensibilidad del paciente a sufrir enfermedades de tipo
infeccioso (bacterianas, virales, micóticas).

d. Exceso del complemento: puede haber especialmente 2 síndromes:

o Degeneración macular, es un trastorno en el que se provoca una visión borrosa o hay disminución de
la visión por un adelgazamiento de la mácula. La mácula es la parte de la retina que se encuentra en la
parte posterior del ojo que es responsable de la visión, y de que sea clara.
o Síndrome hemolítico urémico, es una enfermedad en la que se presenta falla renal, anemia, hemólisis,
trombocitopenia y alteraciones de la coagulación dada por toxinas bacterianas que provocan destrucción
de pequeños vasos, generalmente en el SNC, en el tracto gastrointestinal y en el riñón.
OTROS MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

1. Factor activador de plaquetas (FAP): producido en las plaquetas, basófilos, neutrófilos, mastocitos,
macrófagos y en células endoteliales.

Función: vasoconstricción y broncoconstricción.

Cuando se secreta en niveles bajos puedes provocar vasodilatación y aumento de la permeabilidad venular.
Otra de sus funciones principales es la agregación plaquetaria y a través de ésta provocar trombos (los
trombos son una complicación de la inflamación).

2. Neuropéptidos: Son sintetizados y secretados a nivel de los nervios sensitivos y en algunos leucocitos.
Los principales representantes de los neuropéptidos son la sustancia P y la neurocinina A, se encuentran en
el pulmón y en el tracto digestivo.

Función: transmisión de dolor, regulan la presión arterial, estimulan la secreción de hormonas a partir de
células neuroendócrinas para que se active con mayor eficacia el fenómeno inflamatorio, y aumentan la
permeabilidad vascular provocando el edema y la salida de líquidos, proteínas y células.

3. Productos de coagulación: Son los PAR (Receptores asociados a proteasas)y se encuentran tanto en
plaquetas como en leucocitos.

Función: Activar la trombosis porque activan a las plaquetas y al endotelio, entonces las plaquetas se
agregan y el endotelio se fija a las plaquetas. Otra función es activar el fenómeno inflamatorio porque
activan a los leucocitos.

4. Cininas: Son las bradicininas, éstas se producen gracias al poder enzimático de la calicreína, a partir de un
precursor que es el cininógeno de alto peso molecular (CAPM).

Función: La bradicinina provoca aumento de la permeabilidad vascular, vasodilatación, contracción del

músculo liso, dolor cuando se colocan inyecciones en la piel y actúa en fenómenos y reacciones alérgicas.
LA PATOLOGÍA CLASIFICA A LAS ENFERMEDADES DE ACUERDO A:
• Etiología
• Patogenia
• Manifestaciones clínicas
• Cambios morfológicos tanto macroscópicos como microscópicos

PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

La inflamación aguda tiene como características a nivel ultraestructural es que existen modificaciones a nivel de las
células endoteliales que van a permitir la dilatación de los vasos, la contracción endotelial y el paso del líquido y de
células hacia el espacio extravascular, esto se traduce desde el punto de vista morfológico de acuerdo a 4 patrones:
1. Inflamación Serosa.
2. Inflamación Fibrosa.
3. Inflamación Purulenta (absesada, supurativa).
4. Inflamación Ulcerativa.

Cuando hablamos de necrosis existían patrones morfológicos en la parte ultraestructural el enfoque de cómo se da la
necrosis otros son los factores morfológicos, se dividían en:
- Necrosis Licuefactiva
- Necrosis Grasa
- Necrosis Coagulativa
- Necrosis Fibrinoide
- Necrosis Caseosa

Son patrones morfológicos macroscópicos y microscópicos

En la inflamación aguda los patrones morfológicos son: seroso, fibrinoso, purulento y ulcerado

1. INFLAMACION SEROSA

Se caracteriza porque existe una acumulación de líquido seroso a nivel de cavidades creadas por la salida de este
líquido o en espacios naturales que nosotros tenemos especialmente en los espacios tapizados por mesotelio.
• Tendremos a la cavidad peritoneal
• Cavidad pleural
• Cavidad pericárdica

Causas

1. La inflamación serosa se da porque existe un incremento en la permeabilidad vascular lo que permite el paso o la
salida del plasma hacia esos espacios tanto los creados por la salida de líquido o a los espacios naturales que
tenemos nosotros.
2. Puede ser que exista una irritación a nivel del tapizamiento mesotelial y que las células mesoteliales como
respuesta a esa irritación genere una mayor secreción de plasma que llega a dichos espacios.

Ejemplo: Flictenas o ampollas que suceden por quemaduras, inmediatamente que una persona se quema existe una
contracción de las células endoteliales que permite la salida de líquido y la formación de la ampolla a esto se denomina
patrón morfológico seroso, esta ampolla es rica en liquido seroso, pobre en proteínas, pobre en células especialmente
no tiene neutrófilos, leucocitos de tal manera que no tiene la capacidad de contaminarse.

Uno de los primero auxilios que se da en las quemaduras nunca se debe romper estas ampollas, estas son rotas una vez
que el paciente llega a la sala de emergencia porque se encuentra impermeabilizada la piel solamente hay la salida del
líquido pero este líquido es estéril, todavía no está contaminado, si se rompe las ampollas o flictenas se corre el riesgo
de que se contaminen y se genera un fenómeno infeccioso

2do ejemplo: Corresponde a las enfermedades virales, a nivel de las mucosas lo que hace el herpes

El Herpes

• Se caracteriza luego de la fase de incubación por el brote, que son unas ampollas que se acompañan de prurito.
• Estas ampollas se encuentran con líquido seroso y no están contaminados
• En el momento en que nosotros manipulamos esta zona lesionada es que podemos sobre infectar con alguna
bacteria y eso se transforma en una pústula o en un absceso; antes no, pues inicia como un fenómeno de patrón
morfológico seroso.

En un corte histológico:

• Observamos la epidermis
• Luego de eso la dermis
• Abajo el tejido celular subcutáneo.
• Hemos hecho un corte histológico a esta ampolla y podemos observar como el revestimiento epidérmico está
siendo desplazado en sentido apical o en sentido craneal y subyacente a este observamos el espacio que ha
formado la cavidad.
• Esta cavidad es la ampolla que está llena de líquido seroso, aquí todavía no existe contaminación, no existen
muchas proteínas, ni células, de tal manera que ese líquido es estéril, el momento en que nosotros rompemos,
exponemos a la superficie, el ingreso de gérmenes o de otros agentes patógenos.

2. INFLAMACIÓN FIBRINOSA

• Existe aumento de la permeabilidad vascular, pero a diferencia de lo que habíamos visto en el patrón anterior, este
aumento es mucho mayor, de tal manera que moléculas mucho más grandes pueden atravesar del espacio intra al
extravascular.
• Dentro de estas moléculas más grandes atraviesan proteínas, especialmente el fibrinógeno que se transformara a
nivel extravascular en fibrina y será esta fibrina la que se deposite en el espacio extracelular, se depositara en las
superficies serosas de los órganos, es decir en:
o La pleura visceral,
o cápsula de Glisson en el hígado,
o en las serosas del intestino delgado, grueso,
o en el estómago,
 o las serosas de las trompas de Falopio,
o del útero,
o del apéndice cecal,
o cápsula del riñón,
o las glándulas suprarrenales.

• Es decir en todas las superficies que estén revestidas por una capa de células mesoteliales y también se depositara
en las superficies serosas o mesoteliales de las cavidades normales que nosotros poseemos, es decir en el peritoneo,
en la pleura, en el pericardio y las meninges.
• La patogenia es por un incremento de la permeabilidad vascular pero mucho mayor que en el patrón de
inflamación aguda serosa y es por eso que se permite el paso del fibrinógeno que en el espacio extravascular se
transformara en fibrina.

• En la extravasación vascular es importante existe también un estímulo procoagulante de esta fibrina, porque la
fibrina justamente sirve para agregar plaquetas y formar un estímulo procoagulante.
• Entonces esta fibrina se organiza en forma de unas membranas sobre las superficies que se aplicó.
• Aquí estamos observando una superficie cardiaca en la cual vemos estas membranas blanquecinas que es
justamente ese material fibrinoide que ya se ha organizado sobre la superficie mesotelial, la parte roja es la que
todavía no está cubierta por la fibrina y la parte blanca es la que ya está cubierta.
• En las imágenes del medio observamos como luce macroscópicamente la fibrina, como un material blanquecino, a
manera de membrana; en l infografía de la parte inferior izquierda en cambio estamos observando unas membranas
de fibrina adheridas a las superficies serosas del tracto gastrointestinal,
• Entonces se ven a manera de membranas igual blanquecinas que estas uniendo un órgano con otro órgano, a esto se
le conoce como adhesión o adherencias; esto es una de las complicaciones que existe cuando hay manipulación a
nivel de la cavidad peritoneal, por eso no es lo mismo operar una cavidad peritoneal por primera vez, que una
segunda o tercera vez, porque ya se corre el riego de que por la manipulación se haya formado fibrina, estas
membranas adherentes que pueden llevar a obstrucción a nivel intestinal.

Visto Microscópicamente

La fibrina se ve como un material eosinófilo amorfo que se va organizando formando una especie de tabiques y que
puede atrapar en sus espacios glóbulos rojos, unos pocos leucocitos, pero que constituyen un material sólido.

Aquí vemos como la fibrina forma una especie de celdilla donde quedan atrapadas algunas células, algunos
fibroblastos y si esto persiste se transforma como una especie de material extraño que atrae a los macrófagos tratar de
fagocitar, limpiar esta zona, sobre esta fibrina comienzan a proliferar fibroblastos, vasos de neo formación y se
transforma en un tejido fibroso y esa es una de las grandes complicaciones.

En esta imagen radiológica de un tórax, en el hemitórax derecho podemos observar que existe
un derrame en la parte radiopaca, aquí la densidad más oscura es la que tiene aire y para abajo
esta la densidad opaca que corresponde al derrame.

Esto sucede cuando hay neumonías, cuando una persona esta encamada por mucho tiempo,
cuando existe sobre hidratación con los sueros que nos han colocado en hospitales. Como sale
plasma también sale fibrinógeno y se transforma en fibrina y esto puede transformarse en un
patrón fibrinoso.

Por un lado provoqué restricción de la capacidad pulmonar y por otro sea un foco de infección secundario. Este
material fibrinoso cuando se aplica sobre las pleuras y es de evolución crónica puede desarrollar fibrosis. Entonces
la pleura visceral no se expande y se va a determinar un fenómeno constrictivo a nivel del pulmón, es decir el paciente
entra en una insuficiencia pulmonar, este órgano no puede relajarse ni expandirse como en condiciones normales.

• A este fenómeno se le conoce PAQUIPLEURITIS: Hay fibrosis disgenerada por el depósito de fibrinógeno
organizado a nivel de las pleuras.
• Lo mismo puede ocurrir a nivel del pericardio y se transforme en un tejido duro, firme, fibroso y a esto se le
denomina PAQUIPERICARDITIS y determinara una restricción en la movilidad o en la funcionalidad del
corazón.
• También puede suceder en las meninges, si existiera derrame puede haber PAQUIMENINGITIS a una
hipertensión endocraneal que tiene que ser resuelta con la extracción de las membranas.

En todos estos casos la resolución es quirúrgica porque ya no existe ningún medicamento que pueda disolver esta
organización que se provocó.

PREGUNTA:

¿POR QUÉ SE TRANSFORMA EN TEJIDO FIBROSO?

Debido al aumento de la permeabilidad vascular, sale fibrinógeno, este se transforma en fibrina y genera un mecanismo
pro coagulante entonces la fibrina se organiza formando una especie de membranas.

El organismo considera que estas membranas no son propias, lo reconoce como un cuerpo extraño y entonces hace
QUIMIOTAXIS de macrófagos para que traten de fagocitar, sin embargo no es eficiente esa fagocitos y más bien se
estimula los mismos fagocitos a través de la IL10 y del FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE
BETA.

Estimulan a los fibroblastos y estos empiezan a depositar ya no fibrina, depositan colágeno; y este tejido de lo que era
una membrana más o menos blanda se transforma en un tejido firme que es el tejido fibroso por estimulación de los
fibroblastos.
RESUMEN:

1. Extravasación
2. Fibrinógeno se transforma en fibrina.
3. Se organiza la fibrina.
4. Quimiotaxis de macrófagos.
5. Fagocitosis insuficiente de macrófagos.
6. Estimulación de fibroblastos.
7. Depósito de colágeno
8. Termina convirtiéndose en tejido firme o fibroso

¿Cuál es la patogenia del patrón seroso?

Aumento de la permeabilidad vascular, pero la diferencia es que el aumento es corto, entonces permite solamente la
salida de líquido seroso sin compañía de células ni proteínas, es por eso que es estéril, en cambio en el patrón
fibrinosos el aumento de la permeabilidad es mayor, entonces existe la salida de líquidos, es decir un exudado y a más
de eso proteínas como fibrinógeno que se convertirá en fibrina.

¿Cuándo tiempo dura una inflamación para que se haga un patrón fibrinoso?

• Dependerá por ejemplo si sucede a nivel del apéndice, cuando hay una inflamación aguda es se desarrolla en unas
24-48 horas, es decir un proceso muy rápido
• En el pulmón será mucho más largo más o menos se tarda de unas 21-28 días
• En las meninges son fenómenos crónicos que llevan varios meses, en la pleura igual, entonces todo dependerá del
órgano y como se vaya desarrollando la inflamación.
• Esto ocurre cuando no se ha controlado la inflamación desde el inicio, entonces ahí se da chance de que el proceso
continue y se pase esta evolución, por eso es que cuando existen cirugías a nivel gastrointestinal, la recomendación
es que con su dolor y todo usted se movilice para que se pueda resolver el líquido que se extravaso y no exista esa
aparición de adherencias, pero en cambio si usted permanece en cama luego de la cirugía existe la posibilidad de
que se desarrolle este fenómeno.
• Todo dependerá del órgano, por eso cuando existen neumonías los médicos tratan de luchar con antibióticos,
inflamatorios lo as pronto posible para que no se desarrolle este derrame y no se pueda organizar un proceso
fibrinoso.

¿Mucocele puede ser un ejemplo?

No, es una alteración de la mucosa, como en el apéndice cecal, entonces ahí sucede una hiperplasia de las células del
apéndice y como las células que se hiperplasia son células caliciformes que producen moco , entones existe una
generación de moco , pero ahí no es un exudado , no corresponde tampoco a un fenómeno inflamatorio sino a un
fenómeno hiperplásico y lo que se acumula ahí es moco , lo que estamos hablando es que se acumula un exudado rico
en fibrinógeno . es una fisiopatología distinta

¿La inflamación fibrosa se podría determinar que es una inflamación crónica?

Claro, ya cuando ese fenómeno agudo se a cronificado , entonces en el último termino llega a constituirse en una
fibrosis y obviamente ya es un proceso inflamatorio crónico , porque en la parte aguda no hay mucho chance de que se
desarrolle sino en la parte de necrosidad este puede desarrollase , en la parte aguda lo que se desarrolla es el proceso
fibrinoso , es decir esa organización a manera de membranas blanquecinas y en la segunda instancia ya cuando el
proceso se transforma en crónico se transformará, en un proceso fibroso
¿El proceso agudo seria hasta que llame a la quimiotaxis de los neutrófilos?

No. Inclusive cuando existía quimiotaxis de los polimorfo nucleares , se acuerda cuando hablábamos de las células que
predominaban en la inflamación aguda , 24 primera horas los neutrófilos, pero después tienen que ser reemplazados
por los macrófagos , p ero todavía sigue siendo un fenómeno agudo, la cuestión es cuando ya pase mucho más tiempo
1-2 semanas y el organismo empiece a activar a los fibroblastos, porque mientras están los macrófagos no existe
ningún problema estos comienzan a hacer fagocitosis , el problema es cuando los macrófagos se ven incapacitados y
activan a los fibroblastos , entonces los fibroblastos lo que suelen hacer es depositar colágeno y ahí se desarrolla el
fenómeno fibroso y ahí hablamos de un proceso crónico.

• Nosotros a manera didáctica separamos a los fenómenos agudos y crónicos pero solamente de manera didáctica
pero que en la vida real estos mecanismos se están interponiendo por ejemplo en la apendicitis es un fenómeno
agudo no puede haber una apendicitis crónica por que el paciente se moriría porque el apéndice se perfora le da una
peritonitis y se muere.

• Pero cuando han pasado unos dos o tres días y recién se le opera a lo que yo corto veo en la parte interna del
apéndice el fenómeno agudo, la necrosis, los polimorfonucleares, los cambios vasculares y en la periferia ya veo un
fenómeno de reparación y fibrosis entonces en la vida practica estos mecanismos están interponiéndose,
intercalando

Por eso es importante movilizar a los pacientes, en el momento que un paciente se encama entonces existe el riesgo
de que se generen estas complicaciones.

Un viejito cuando se encama es fatal por que desarrolla fenómenos de neumonía ya con fenómeno de
Plaqueopleuritis, con procesos fibrinosos con procesos fibrosos entonces ya es mucho más complicado el tratamiento

3. INFLAMACIÓN PURULENTA
El tercer patrón morfológico de la inflamación aguda es la inflamación purulenta también conocida como abscedada o
supurativa

Aquí que existe: Un Exudado

Un exudado es el paso de plasma rico en células, en proteínas pero a más de eso en la inflamación purulenta las células
que predominan son neutrófilos y neutrófilos muertos que se denominan PIOCITOS.
También existen células producto de la necrosis licuefactiva a esto se conoce como restos celulares o detritus celulares,
entonces este es el componente que está formando parte de la inflamación purulenta:

• Un exudado rico en neutrófilos, detritus celulares, piocitos

Donde se puede depositar este material purulento

• En cualquier tejido, en cualquier órgano también en espacios delimitados y cuando se encuentran en espacios
delimitados se conoce como absceso

Patogenia

Se da cuando existe contaminación por gérmenes que producen necrosis y que puede generar pus a estos gérmenes se
les denomina como:
• Bacterias piógenas estas lo constituyen los estafilococos
• Son gérmenes o bacterias especialmente que tienen la capacidad de provocar necrosis tisular, licuefactiva y
también por lo tanto generar pus por eso toman el nombre de gérmenes piógenes

Ejemplos:

Aquí observamos la parte posterior de la faringe: aquí vemos a la úvula la faringe y a los lados podemos observar
las amígdalas, las amígdalas son críticas es como ver una piedra pómez tiene una especie de depresiones en las que
pueden quedarse bacterias, restos alimenticios y cuando son colonizadas por estreptococos especialmente o
estafilococos que son los piógenes entonces se genera esta destrucción:

• Que es la destrucción de las células superficiales a través de necrosis licuefactiva, existen restos celulares y
se genera este material purulento
• Entonces el tratamiento aquí ya será antibióticos no se podrá dar solamente medidas de sostén ni
antiinflamatorios sino que tendrán que dar antibióticos para que se pueda eliminar a este agente causal
Algunos acnés complicados se pueden transformar en pequeñas pústulas y estas pústulas son microabscesos.

Que habíamos dicho de los abscesos: que es un espacio delimitado o confinado de material purulento.

Y el tratamiento para un material purulento siempre será tratar de drenarlo, en la piel en superficies externas es
fácil, se hace una limpieza con alcohol yodado, peróxido de hidrogeno y se procede al drenaje de tal manera que quede
el material purulento fuera de su espacio delimitado y pueda producirse ya la reparación del tejido.
Aquí no se puede hacer eso porque a veces cuando es muy severo como las amigdalitis severas hay que hacer eso pero
con muchas medidas de bioseguridad de tal manera que uno no se contamine

“En la rural le toco una paciente con amigdalitis y a los pocos días el doc también se enfermó porque se deben tomar
todas las precauciones posibles para drenar los abscesos”

Se observa un absceso caliente, que no está maduro. Es muy frecuente en

glúteos den personas gorditas donde existe mayor cantidad de tejido adiposo y
la circulación no es muy buena. También se debe a quemaduras o
microorganismos de la piel presentes por falta de aseo. En este caso los
folículos se tapan y generan inflamación aguda.

Para que el absceso madure: Se aplica calor, de esta forma el material

purulento madura y se puede cortar, hacer un drenaje y las limpiezas respectivas.

En cirugías plásticas es muy común, sobre todo cuando se ponen implantes con
biopolímeros o grasa inyectada en los glúteos. Si no se tuvieran las adecuadas
precauciones de asepsia y antisepsia en el quirófano puede existir este riesgo.

Absceso Microscópicamente:

Imagen izquierda: Es el corte histológico de un hígado, es decir un absceso hepático. Se ve una zona central constituida
por:

1. Tejido muerto es decir detritus celular.

2. Neutrófilos muertos es decir piocitos.
Se rodean por una corona de polimorfonucleares intactos y perifericamente por vasos congestivos y fibroblastos.
Aquí ya se observa un fenómeno de reparación pero todavía es una inflamación aguda porque predomina el material
purulento. Este material se encuentra encapsulado, delimitado.

Lo que se debe hacer es romper esta cápsula para que todo el material purulento salga y poder hacer la limpieza de todo
el tejido muerto, si no se limpia el material seguirá produciendo necrosis y se seguirá agrandando.

Imagen derecha superior: se ve una mucosa gástrica con hemorragia y dentro de las glándulas estan los microabscesos
de polimorfonucleares.

• Es similar a la imagen microscópica de las espinillas que presentaba esa colección de material purulento, pero aquí
el material está en el interior de las glándulas gástricas.
• El responsable de esta patología es el HELICOBACTER PYLORI: gastritis crónica activa microabsedada.
• El tratamiento es mediante antibióticos para eliminar el helicobacter pylori, y poder destruir el tejido.

Imagen inferior derecha: es el corte histológico de un hueso. Hacia la esquina izquierda se observa una espícula ósea
madura y el resto es tejido purulento.

• A este fenómeno se le conoce como OSTEOMIELITIS.

• El riesgo de tener un absceso en el tobillo o pierna, a nivel de los tejidos blandos, es que si se frota o se coloca un
emplasto etc y permito el ingreso de los gérmenes a profundidad, estos pueden alcanzar el hueso y el absceso se da
a nivel del hueso provocando osteomielitis.
• Esto sucede en las cirugías traumatológicas o en fracturas expuestas.
• El tratamiento es quirúrgico, el cirujano ingresa rompe y extirpa el hueso destruido o lo limpia y trata con
antibióticos.

PREGUNTAS:

¿Si sale un absceso en un órgano, cuales son los síntomas y el drenaje siempre es quirúrgico?

Doc: Depende de la ubicación, si se presenta en la piel, los síntomas y signos son obvios: se presentan los 5 puntos
cardinales de la inflamación: CALOR, RUBOR, DOLOR, TUMOR E IMPOTENCIA FUNCIONAL DEL SITIO.

Si es que es en algún órgano interno habrá dolor del órgano del órganos (ejemplo en el apéndice, se presentará en la
fosa iliaca derecha. Si es que es a nivel del hígado en el hipocondrio derecho. Si es a nivel pulmonar habrá
sintomatología respiratoria. Si es a nivel de las amígdalas habrá disfagia. Y además como tuvieron que activarse dos
mediadores de la inflamación habrá fiebre, el paciente estará febril, con decaimiento. Todo eso se convertirá en la
estela semiológica que nos permitirá determinar la presencia de este absceso.

El tratamiento dependerá de su ubicación

Si es que es en la piel o en mucosa asequibles el drenaje será ahí siempre y cuando el absceso ya este maduro (si es
que no está maduro no habrá como drenar porque haremos que exista mayor necrosis). Si es que en unos tres o cuatro
días ven que no se forma esa vesícula llena de material purulento entonces tenemos que ayudar a su maduración
aplicando calor ejemplo a ese glúteo que estaba ahí pondremos compresas tibias de tal manera que aumentamos el
calor para que se forme el absceso y pueda ser drenado y puedan actuar eficazmente los antiinflamatorios y los
antibióticos.

En órganos internos en muchos casos habrá que sacarlos (en una trompa habrá una enfermedad que se llama
enfermedad pélvica inflamatoria que empieza por infecciones en el cérvix siguen en el útero y terminan en las
trompas y ovarios, entonces dan el dolor en las fosas iliacas izquierda y derecha. La paciente tendrá que ir a cirugía del
útero de las trompas y de los ovarios) (si es que es en el apéndice irá a eso, si es que es a nivel de hueso igual habrá que
hacer una cirugía) Si es que no es de extracción total, por lo menos será de una limpieza quirúrgica (en el hueso no hay
como extraerlo, amenos que si este muy comprometido)pero si no es así podrá irse a una limpieza quirúrgica ( tendrá
que ir al quirófano, paciente anestesiado, se habrira y se hará una limpieza profunda tratando de extraer todo ese
material necrótico.

MORFOLOGÍA MICROSCÓPICA DEL ABSCESO (ELEMENTOS)

Parte central – Está el tejido muerto, células muertas, es decir, detritus celulares, neutrófilos muertos, es decir,
piocitos.
Periféricamente- Polimorfonucleares, neutrófilos que están todavía vivos, son los que están provocando la destrucción
Por fuera- hay vasos sanguíneos congestivos y algunos fibroblastos (entonces esos fibroblastos comienzan a depositar
colágeno y en mucho de los casos son los responsables de generar esa capsula que tiene absceso.
Si no se drena ese absceso seguirá creciendo el tejidos muerto de la parte central a la parte periférica.

4. INFLAMACION ULCERATIVA

Una ulcera no es nada más que un defecto o una excavación local en la superficie de un órgano o de un tejido

¿Por qué se provoca la ulcera?

• Pues en la ulcera existe un desprendimiento de tejido necrotico inflamado.

• Entonces superficialmente existe un desprendimiento de tejido necrotico inflamado y este se descama.
• Y al descamarse deja un hueco es decir una excavacion eso es a lo que nosotros conocemod como ULCERA
• En donde puede ubicarse una ulcera, pues pueden ubicarse a nivel de las mucosas o nivel de la piel:
o En que mucosas: En cualquiera especialmente en boca,estomago, tracto intestinal delgado y grueso,en las
vias geninourinarias.
o Tambien en la mucosa nasal,faringe,esofago (no muy frecuente),conjuntival en la cornea.
o En la piel en cualquier sitio desde la cabeza a la punta de los pies.

Aqui observamos lo que dice el texto,es decir que la ulcera no es mas que un defecto local en la superficie de un
organo por la esfacelacion de un tejido.

Vemos la mucosa indemne y vemos una escavacion,en donde se necroso y se desprendio dejando esa excavacion a lo
que nosotros denominamos ULCERA.
ULCERA GÁSTRICA

• Si nos metemos con un endoscopio podemos visualizar la ulcera gastrica,con unos pliegues edematosos en donde
aparece esta escavacion.
• Se puede visualizar la descamacion de tejido muerto,esto debio empezar como una gastritis,para sucederse como
una ulcera,que si no es tratado de forma adecuada puede haber el riesgo de perforacion de esta viscera.

Se puede ver la perforacion de la ulcera.

• En la imagen inferior se puede ver otra ulcera por endoscopia visualizandose la perforacion que ha sufrido esa
ulcera,provocsndo una emergencia quirurgica para poder cauterizar los vasos y no mueran por una hipobolemia.
• En la sigueinte imagen vemos una mucosaa gastrica normal en un extremo y normal al otro extremo,separado por
un excavacion mas o menos profunda casi llegando a la grasa periserosa,si persiste el fenomeno puede perforar a
vicera.
• En una ulcera siempre existe: fondo y el borde

PREGUNTA:

Si vio la fotografia de la ulcera,en donde tengo el borde y el fondo de la ulcera .Usted tiene esa ulcera a nivel de la
mucosa oral,ya algun tiempo y usted quiere hacer un examenPor un lado un cultivo,para ver si esta ulcera tiene una
etiologia infecciosa y por otro un estudio histopatologico para ver si existe un fenomeno neoplasico responsable de la
ulcera.

¿De dónde tomo las muestras para el cultivo y para el examen histopatológico?

• En el fondo existe material necrótico, si existe material necrótico existirá un montón de polimorfo nucleares y
como estos están secretando sus enzimas entonces en este sitio no va a existir microorganismos vivos porque los
polimorfonucleares están liberando sus enzimas.
• Entonces para el estudio para saber que microrganismo causo esta ulcera tendré que hacer el raspado de los
bordes.
• Para el estudio histopatológico trazaré imaginariamente un rectángulo que contenga un poquito del fondo y el
borde y la parte normal, de esa manera podré comparar el tejido normal con el afectado para ver si hay algún
fenómeno neoplásico o transformación maligna justamente en este punto. Si es que me ponen el fondo únicamente
podré ver que hay necrosis licuefactiva y nada más.
• Entonces se necesita una biopsia que corresponda al borde, un poquito del fondo y de la parte normal de esa
manera se llegará una conclusión diagnostica satisfactoria.
1. ÚLCERA: A nivel del labio mayor de la vulva.
2. ÚLCERA: Corneal, por tanto, se da en cualquier mucosa no sólo en la gastrointestinal.
3. PIEL: A nivel de las extremidades inferiores, debido a que aquí se da fenómenos de mala circulación como
ateroesclerosis, diabetes. El punto negro es tejido necrótico. La solución es eliminar todo el tejido afectado sin
dejar restos.

EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

DEPENDE DE:

1. Naturaleza e intensidad de la lesión.

2. Localización.
3. Tejido afectado.
4. Respuesta del anfitrión.

PASOS QUE PUEDE SEGUIR LA INFLAMACIÓN AGUDA

1. RESOLUCIÓN O REMISIÓN COMPLETA: Que se resuelva completamente, una vez que termine el proceso
inflamatorio, este se revierte, esto se dan en condiciones ideales, luego de eliminar al agente causal,
restableciéndose las condiciones homeostáticas del paciente.

2. CICATRIZACIÓN: Por incapacidad del organismo de luchar contra el agente patógeno y se genere la activación
de los macrófagos y a su vez de fibroblastos y comienza un fenómeno de cicatrización o de fibrosis, es decir, luego
de un proceso de inflamación aguda se pasa a fenómeno de cicatrización o fibrosis.

Igual que en la inflamación fibrinosa (1. fenómeno agudo, 2. edema, 3. salida de fibrinógeno, 4. se transforma en
fibrina, 5. que se organiza en material fibroso y 6. posteriormente en fibroso, que deja graves secuelas con
resolución quirúrgica.) Otro ejemplo son los abscesos pequeños en la piel que no drenaron, no maduraron
dejan un nódulo fibroso.

3. PROGRESIÓN A INLFAMACIÓN CRÓNICA: cuando el organismo no tenga la capacidad de luchar contra el

agente patógeno y se pasa de inflamación aguda a crónica.

INFLAMACIÓN CRÓNICA

Respuesta de duración prolongada en la que coexisten: inflamación, lesión celular y reparación.

 Las células características de esta inflamación son los mononucleares.

 Destrucción de tejido y mecanismo de cicatrización o de fibrosis

PATOGENIA

 Sucede a la inflamación aguda.

 Aparece gradualmente sin inflamación aguda previa. Ej.: enfermedades reumáticas; destrucción de tejidos
tisulares.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
La Inflamación crónica dura más que la aguda aquí actúan las células mononucleares y las características
macroscópicas y microscópicas son las de lesión células y fibrosis.
Definición.- es la respuesta de duración prolongada en la que coexisten: Infamación, lesión celular y reparación.
Ejemplo la colelitiasis como el cálculo no puede salir de la vesícula determina mecanismos de lesión crónica y de
reparación entonces la vesícula sufre un fenómeno de fibrosis y al final cuando se hace la cirugía encontramos una
vesícula dura fibrótica que tiene que ser extirpada
En la patogenia sigue a la inflamación aguda o también puede aparecer gradualmente sin una inflamación aguda
previa y comienza a provocar lesión desde el principio como en las enfermedades reumáticas.
Causas de la inflamación crónica
1.-infecciones persistentes.- infecciones o microrganismo difíciles de radicar, o que el organismo no pueda luchar
contra ellos ejemplo la tuberculosis la lepra en la cual luego de la inflamación crónica existe la hipersensibilidad
retardada
La lepra es producida por un bacilo conocido como micobacterium leprae
Aquí tenemos un corte histológico de piel, hacia arriba vemos la epidermis y debajo la dermis, esta no es una
coloración hematoxilina-eosina, esta es una coloración especial justamente para
encerrar a los bacilos de la lepra.

• Entonces los vemos aquí: de forma alargada de color fucsia, fuertemente

teñidos, todos estos son los bacilos del mycobacterium leprae que se
caracteriza por dar esas lesiones elevadas y necróticas en la piel.
• Existe un daño de los vasos sanguíneos que va provocando un fenómeno de
necrosis local y el desprendimiento.
Para que el paciente me contagie tendría que estar mucho tiempo en contacto con él.

En esta foto ya observamos los fenómenos de vasculitis que han provocado perdida
de las partes distales de los dedos del paciente, y vemos esas lesiones descamativas
que van provocando la destrucción paulatina de esos tejidos.

2.- la Inmunidad no está funcionando de la manera adecuada, en ocasiones puede funcionar de manera explosiva,
desbordada o a veces puede reconocer a nuestros propios tejidos como extraños, es decir determinando patologías
de autoinmunidad
Entonces aquí justamente vemos un ejemplo de eso; los autoantigenos, entonces los cartílagos, el tejido
conectivo de las articulaciones se presentan como antigénicos para nuestras células presentadoras y son
reconocidos como tal y se generan anticuerpos que empiezan a destruir la localización en la que se encuentran
expuestos estos antígenos, un ejemplo de esto lo constituye la artritis reumatoidea en la que existen depósitos a
nivel inmune a nivel de las articulaciones con la destrucción y la deformidad de las mismas.

• Como vemos en la fotografía las dos manos de una mujer de edad avanzada en la que observamos esa
protrusión da nivel de pulgares, índices, mequiñes, anular justamente provocado por esta patología. Esto
visto macroscópicamente.
• Microscópicamente: encontramos una zona de necrosis, necrobiotica en la parte central y una empalizada
alrededor de macrófagos. Esta es la figura característica de la artritis reumatoide
MORFOLOGÍA Linfocito
¿Qué células actúan? - infiltrado mononuclear s

❖ Linfocitos
Predominan linfocitos característicos de inflamación
crónica

− Linfocito T: Células redondeadas con escaso

citoplasma y se ve el núcleo color basófilo
− -Los linfocitos T - Hp 8 ya vimos cómo se activa en videos
− Linfocitos B- Tiene mayor cantidad de citoplasma y este aumenta conforme el LB produce anticuerpos
inclusive a veces se depositarán en los cuerpos de Russel
El LB activado se trasforma en célula plasmática
❖ Plasmocitos o c. plasmática. - célula poliédrica con núcleo desplazado, cromatina agrupada como rueda
de un coche hacia la periferia y citoplasma amplio desplazado, encargada de producir gran cantidad de
anticuerpos que lucharan con patógenos de forma especifica
❖ Macrófagos Células tisulares de órganos parenquimatosos con grande citoplasma amplio eosinófilo claro
y núcleo desplazado con cromatina fina, son más grandes porque tiene función de fagocitar no solo de
gérmenes sino también de tejidos muertos que provocaron los neutrófilos en la primera instancia en
inmunidad innata en la inflamación aguda.
Macrófago VS Linfocito y c. plasmáticas
Linfocito y c. plasmática: son pequeños plasmática puede alcanzar el núcleo
del macrófago.

En el lado izquierdo pod

Macrófago
estas células que son fue
eosinófilas, justamente
eosinófilos, y también to
podría cupir en este núc
Eosiófilo decir que el macrófago e
grande.

VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL MACRÓFAGO: vía m2 o alternativa

1. Vía M1 o Clásica
También conocida como veloz, este es muy distinta a la vía del complemento (esas son proteínas solubles y
tienen el objetivo de formar el complejo de ataque a la membrana), aquí hablamos solo de la activación del
macrófago.
Se activa gracias a dos fenómenos: agentes microbianos y a la citoquina Interferun Gamma, esto
provoca la activación del macrófago y esto genera 2 mecanismos:

• Que el macrófago produzca radicales libres del oxígeno, radicales del óxido nítrico y también
que se activen la producción de enzimas líticas: si estas aumentan se dará la destrucción de los
gérmenes a nivel de fagolisosoma: el fagolisosoma del macrófago.
• En el otro mecanismo el macrófago generará IL 1, IL12 y IL 23 y esto a su vez generará que la
inflamación persista.
Esto quiere decir que en la inflamación crónica el macrófago se encuentra activado por esta vía M1 o Clásica.
2. Vía M2 O Alternativa
Se activa por 3 interleuquinas: IL 4, IL5 y IL13, eso hace que se active el macrófago y a su vez generen
Eso hace que se active el macrófago y a su vez generen dos circunstancias
1. Factor de crecimiento transformante beta (especie de citoquina)
2. Interleuquina 10

Cuando solo se genera el factor de crecimiento transformante beta se da la preparación del tejido
Cuando se genera solo la interleuquina 10 se da un efecto antiinflamatorio
La m1 estara activada en inflamación crónica y la m2 cuando se requiera algún fenómeno ya reparativo.
PATRON MORFOLOGICO.
El único patrón definido es el GRANULOMATOSO
Existen dos tipos de granulomas, un no inmunitario y un inmunitario
NO inmunitario: serán generados por patógenos que no tengan expresión antigénica y de tal manera no van a
determinar un reconocimiento antigénico ni tampoco que exista formación de anticuerpos o que se active la
inmunidad especifica
Inmunitario: si existe ese trabajo antígeno-anticuerpo que dará la formación de determinados anticuerpos con la
activación de la inflamación crónica como son los Linfocitos T,B y células presentadoras de antígenos
NO INMUNITARIOS.
Los principales son los granulomas a cuerpo extraño entonces cualquier cuerpo extraño que ingrese a nuestro
organismo va a desarrollar este patrón morfológico de inflamación crónica.
Ejemplo:
Astillas, vidrio, arena, suturas cuando se cogen puntos, talco en los guantes.
Cualquier cuerpo extraño que pueda haber ingresado a nuestro cuerpo generará este patrón de granuloma no
inmunitario.
GRANULOMAS INMUNITARIO.-
Se clasifican en dos.-
1. Caseificante: Producen una necrosis de tipo caseificante como vimos en los patrones de necrosis, es decir
aquellos que presentan necrosis caseosa en la parte del centro, el mejor ejemplo es la tuberculosis (producido
por mycobacterium tuberculosis).
2. No caseificantes: No presentan esta necrosis caseosa son.-
• Lepra (producido por el mycobacterium leprae)
• Sifilis (Treponema pallidum)
• Enfermedad de arañazo de gato (bacilos gram negativos del tipo bartonella
• Sarcoidiosis (etiología desconocida-idiopática)
• Enfermedad de Crohn (autoinmunitaria es decir forma anticuerpos contra nuestros propios tejidos)
¿Cuál es el papel de los linfocitos T y B en la inflamación?
Una vez que las células presentadoras de antígeno en especial los macrófagos generaron el factor de necrosis
tumoral (FNT) y la interleuquina 1 (IL1), los primeros en activarse son los linfocitos T CD4.
El linfocito T CD4 va a actuar sobre los Helper 1 y 2, y también en la activación de los linfocitos b, al activar estos
linfocitos b, que estos se transformaran en células plasmáticas, y estos generarán de forma activa anticuerpos.
Existe una variedad importante de linfocitos T Helper que son los 1, 2 y 17 :
Linfocito T Helper 1: Producen el interferón gamma y estos ayudan al macrófaco en activación por vía 1
Linfocitos T Helper 2: producen IL4, IL5 y IL13 y estos producen la activación de los macrófagos por la vía M2 o
alternativa y también provocan adicionalmente la activación de eosinófilos
Linfocitos T Helper 17 (H17) que provocan la IL17 cuando hablábamos de las citoquinas que provocan
reclutamiento especialmente de linfocitos, pero también de algunos neutrófilos.
Es importante destacar que estos linfocitos T H1 y H17 son muy específicos o tienen un rol muy importante para
contrarrestar las infecciones provocadas por:

• Bacterias,
• Virus
• Enfermedades autoinmunes.
En cambio, los LT H2 están presentes en:

• Fenómenos parasitarios y
• Alérgicos

Veamos una revisión de las características macro y microscópicas de los diferentes tipos de granulomas y de
algunos patrones morfológicos crónicos
MACROSCÓPICAMENTE: Entonces estamos observando que en la parte izquierda un pulmón en el que existe
un parénquima conservado, pero más o menos a nivel de la bifurcación de los bronquios se observa una zona
blanquecina que corresponde a necrosis caseosa provocada por el mycobacterium tuberculosis, cuando este
material pasa mucho tiempo el paciente con eso, inclusive puede calcificarse y eso puede sacarse con facilidad y
una vez extraído vamos a ver que ha dejado en el pulmón de la imagen derecha, una caverna, esas son las típicas
cavernas por tuberculosis y eso es lo que provocaba esta enfermedad antes. Provocaba una serie de cavernas de tal
manera que el parénquima pulmonar, el parénquima con el que el paciente puede respirar, quedaba reducido a la
ínfima expresión, es decir casi no existía parénquima con el cual respirar.
MICROSCÓPICAMENTE: observamos el típico ejemplo de un granuloma caseificante de la tuberculosis,
entonces en este granuloma existe una

• Parte central (Como se ve en la foto de la derecha hacia arriba) que es de necrosis caseosa, todo ese
material eosinófilo amorfo corresponde a la necrosis caseosa.
• Por fuera existe la acumulación de macrófagos con el objeto de tratar de fagocitar al bacilo pero no lo
logra, entonces estos macrófagos se transforman (Veamos la foto de la parte media y abajo) hay unas
células más grandes conocidas como células epitelioides que son los macrófagos que han adquirido un
mayor tamaño con el objeto de fagocitar. Sin embargo, tampoco lo logran y estas células epitelioides
empiezan a unirse entre sí y los citoplasmas quedan unidos y los núcleos en el interior de todos los
citoplasmas y forman una célula única (que se ve en la parte superior izquierda de la imagen) que son las
denominadas células gigantes mutinucleadas, características de esta inflamación granulomatosa, tiene la
forma de una herradura o una letra C y esta es conocida como célula gigante multinucleada tipo Langhans.

• Y por fuera observamos una corona de células pequeñitas que son linfocitos.

Célula multinucleada
Centro necrótico, macrófagos formando una empanizada más hacia la periferia células epiteliales e
intercalada por células gigantes multinucleadas y por fuera una corona de linfocitos formando el
granuloma caeificante característico de la tuberculosis
Granulomas van ganando espacio en el parénquima glandular hasta dejar al paciente sin
parénquima pulmonar
Lepra
Provocada por micobacteryum leprae que es una familia de bacilos del mismo género que provocan alteraciones a
nivel externo como papulas que va a generar granulomas pero ya sin el centro caseoso siendo esta la distinción
principal lo que provocara una vasculitis generando el desprendimiento del tejido
Ulceras de sificlis
Causadas por el treponema palidum que es una enfermedad de transmicion sexual a nivel de la vulva y el cuerpo
del pene
Arañaso de gato
Cuando uno sufre el arañazo del gato las bacterias que se encuentran en las uñas del gato como son los bacilos
ingresan a nuestro cuerpo y se dirigen hacia los ganglios a las axilas o ingle generando un granuloma duro

- A nivel de la vulva y a nivel del cuerpo del pene

- La enfermedad del arañazo de gato (cat scratch disease), provocada por la herida del arañazo de un gato y las
bacterias que se encuentran en las uñitas, son bacilos de tipo bartonella henselae, ingresan a la sangre y se dirigen a
los ganglios regionales, especialmente a las axilas o a la ingle; se genera un granuloma duro.
- Sarcoidosis, no tiene una etiología conocida, es decir son idiopáticas y pueden estar en diferentes localizaciones,
como en los pulmones causando restricción pulmonar, a nivel de la piel, en el ojo, en el tracto respiratorio, en el
hígado, en el bazo, en el corazón, en las articulaciones y van generando una serie de granulomas, que provocarán la
incapacidad funcional en cada uno de los órganos donde se van ubicando.
- Enfermedad de Crohn´s, es una enfermedad autoinmune en la que se generan granulomas por un
reconocimiento extraño de nuestro tejido intestinal. Estos granulomas pueden provocar la ruptura de la víscera y
existe un compromiso amplio del intestino. Entonces no se puede operar, genera una serie de obstrucciones, incluso
puede causar la muerte.
EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Existe unas proteínas que son liberadas al momento de la inflamación y determinan una serie de signos y síntomas
cuando cursamos una inflamación. Una de ellas son los pirógenos, son sustancias químicas que van a elevar la
temperatura en nuestro cuerpo, poder ser:

- Pirógenos Exógenos.- Especialmente están los componentes lipopolisacáridos de las bacterias.

- Pirógenos Endógenos.- Son especialmente 2 citoquinas, la interleuquina 1 y el factor de necrosis tumoral,
que actúan sobre el ácido araquidónico provocando la producción de prostaglandina E2 que altera el
termostato regulador de la fiebre, por ello tenemos fiebre, tanto por pirógenos exógenos como endógenos
Hay algunas proteínas que se elevan y que se encuentran sintetizadas a nivel del hígado, a esas proteínas que se
elevan especialmente en la fase aguda de la inflamación se las conoce como proteínas de la fase aguda, son:

- Proteína C reactiva
- Fibrinógeno
- Amiliode A serico
La proteína C reactiva y el fibrinógeno es estimulado por la secreción de interleuquina 6; mientras que el FNT e
interleuquina 1 provocan la producción del amiliode A sérico.
Estas proteínas de fase aguda sirven por ejemplo:
El amiliode A sérico + la proteína C reactiva actúan como opsoninas, es decir permiten el reconocimiento de
agentes patógenos para que puedan ser destruidos.
El fibrinógeno provoca una compilación o una agregación de eritrocitos, entonces cuando una persona está con una
inflamación aguda se puede realizar una prueba que se llama velocidad de eritrosedimentación…
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Cuando una persona está con una inflamación aguda, se puede hacer un examen que se denomina velocidad de
eritrocedimentación, y esa está aumentada en pacientes con inflamación aguda gracias al fibrinógeno.
Existe otra proteína adicional que es la hepcidina encargada de captar hierro, cuando la inflamación aguda es muy
fuerte la hepcidina provoca un secuestro grande de hierro y eso puede llevar a una anemia.
¿Qué otros signos nos pueden indicar una inflamación?

• El recuento de leucocitos: los leucocitos hasta menos de 10mil es un valor normal, pero si hay un valor
encima de los 10mil hasta los 20mil/mm3 se le llama leucocitosis y es un indicativo de que hay un
fenómeno inflamatorio.
 Si el recuento en sangre va más allá de los 40mil hasta los 100mil/mm3 se le conoce como reacción
leucemoide, porque se parecen a los valores que existen en la leucemia pero ahí es un tumor. Cuando se
logra controlar el fenómeno inflamatorio los valores vuelven a la normalidad.
• El recuento de neutrófilos: Cuando el valor de neutrófilos van más allá del 65% se le conoce como
neutrofilia (neutrófilos elevados) e indica que se está cursando un fenómeno inflamatorio agudo.
Cuando existe una disminución de neutrófilos (menos del 55%) se le conoce como neutropenia, no se
puede hacerle frente a un fenómeno infeccioso o inflamatorio.
• El recuento de linfocitos: Cuando los linfocitos van más allá de un 35% se le conoce como linfocitosis, es
un indicativo que se está cursando un fenómeno inflamatorio crónico.
Si existe una disminución de linfocitos (menos de 23%) se le conoce como linfopenia, y no se está en
condiciones para hacerle frente a fenómenos inflamatorios
crónicos.

CON ESTE EQUIPO DENOMINADO PIANO se contaba

antes a los leucocitos, ahora se hace con unas máquinas
automatizadas.
Hacia el lado izquierdo estaban los polimorfonucleares y hacia el
lado derecho los mononucleares.
Cuando había leucocitosis lo que aumentaban eran las células de la izquierda, era un indicativo de una inflamación
aguda. A esto se le llamaba una leucocitosis con desviación a la izquierda.
Y cuando había una leucocitosis con una desviación a la derecha era un indicativo de que existía una inflamación
crónica.

Otros síntomas que se presentan en las inflamaciones e infecciones son:

• La taquicarda
• Presión arterial alta
• Escalofríos
• Somnolencia
• Anorexia
• Malestar general