Clase 8 Anabolismo de Lípidos

LIPOGÉNESIS
Anabolismo de Lípidos
¿En donde se realiza?
La síntesis de ácidos grasos y triglicéridos se realiza
principalmente en el hígado, también el tejido adiposo y
glándulas mamarias.
➔ En el citosol de las células activas, como el hepatocito.
Principal sustrato:
Glucosa —> glucólisis —> piruvato —> Acetil CoA.
Origen del Acetil CoA: exceso de glúcidos ingeridos, excesos de
aminoácidos (esqueleto carbonado).
Principal producto: Palmitato (molécula de 16 carbonos).
Pasos de la biosíntesis (“síntesis de novo”):
1. Salida del Acetil-CoA desde la mitocondria al citosol.

2. Obtención del Malonil-CoA a partir del Acetil-CoA.
3. Síntesis del ácido graso: complejo Ácido Graso Sintasa.
➔ 1a Etapa: Inicio de la Síntesis, 1er ciclo de elongación de los ácidos
grasos (REL)
➔ 2a Etapa: Crecimiento/elongación de la cadena (REL)
➔ 3a Etapa: Terminación de la síntesis y separación del palmitato.
Primer Paso:
➔ En el citosol, el acetil CoA tiene dos funciones importantes: es el iniciador de la

síntesis de novo y, es la base para la elaboración de las unidades de malonil
CoA. Malonil CoA es el donador de unidades carbonadas con las cuales crece
el ácido graso en síntesis.
La Activación del acetil-CoA se
Segundo Paso: lleva a cabo mediante un proceso de
carboxilación, la incorporación de un
grupo carboxilo da como resultado un
compuesto de tres átomos de
carbono, el malonil-CoA, que se va a
convertir en el dador de unidades de
dos átomos de carbono (precursor del
alargamiento del AG)
➔ Esta reacción irreversible está
catalizada por la enzima acetil-CoA-
carboxilasa, que contiene biotina
(vitamina B) como grupo prostético
(cofactor).
➔ La reacción de carboxilación del
acetil CoA a malonil CoA, es lo que
regula la velocidad de la síntesis de
los ácidos grasos (insulina).
➔ Cuando las concentraciones mitocondriales de acetil-CoA y
de ATP incrementan, el citrato es transportado hacia el
citosol, donde actúa como precursor para la síntesis citosólica
de acetil-CoA y como una señal alostérica de activación para
la acetil-CoA carboxilasa. Por otra parte, es inhibida por el
palmitoil-CoA, el principal producto de la síntesis.
Tercer paso: complejo enzimático Ácido Graso Sintasa
Gran complejo enzimático que se

denomina ácido graso sintasa,
formado por 7 subunidades
enzimáticas y una proteína
transportadora de grupos acilo (ACP,
acyl carrier protein) que realiza una
compleja función de transporte sin
desarrollar ninguna catálisis sobre la
molécula transportada. Su grupo
prostético, formado por una molécula
de fosfopanteteína actúa como un
brazo articulado movil, que desplaza los intermediarios de la síntesis de centro activo
en centro activo para formar el ácido graso, a través de varias reacciones. Es decir que
durante el proceso de síntesis, que es un grupo flexible que mueve el grupo acilo
entre los diferentes sitios activos de la megasintasa (complejo).
➔ La biosíntesis de ácidos
grasos consiste en la
sucesiva condensación y
reducción de dos átomos de
carbono que se añaden a
una cadena de ácido graso
(acilo) en elongación. El
Malonil-CoA es el donador
de todos los carbonos del
ácido palmítico excepto de
dos, que provienen
directamente de una
molécula de Acetil-CoA.
➔ La síntesis de un ácido graso
se inicia por el extremo del
carbono metileno (CH3) y
termina en el extremo del
carbono carboxílico (COOH).
A) 1ª Etapa: Inicio de la síntesis, primer ciclo de elongación de los
ácidos grasos
Comienza con la unión del acetil-CoA a la acetiltransferasa (enzima del

complejo) y del malonil-CoA a la maloniltransferasa (enzima del complejo),
separándolos de sus correspondientes coenzimas A (se liberan respectivamente
2 HSCoA). La acetiltransferasa, sólo participa en la fase inicial de síntesis,
mientras que la segunda interviene en todas las etapas de crecimiento del
ácido graso.
La acetiltransferasa transfiere el grupo acetil a la enzima condensante
(Acetil-EnzCond), y la maloniltransferasa transfiere el grupo malonil al grupo
prostético (fosfopanteteína) de la ACP (Malonil-ACP).
La enzima condensante cataliza la unión entre malonil y acetil,
liberándose CO2 y formándose un compuesto de cuatro átomos de carbono
que permanece unido al brazo de la ACP, dejando libre el centro activo de la
enzima condensante:
Malonil-ACP + Acetil- Enzima condensante = Acetacetil-ACP +CO2 + Enz Cond.
El brazo de la ACP mueve el acetacetil al centro activo de la reductasa, que
cataliza la siguiente reacción de óxido-reducción:
Acetacetil-ACP + NADPH + H+ = D-3-Hidroxibutiril-ACP + NADP+
β-cetoacil-reductasa: Cataliza una reacción de reducción del acetacil a

hidroxibutiril mediante la oxidación del coenzima NADPH + H+; el hidroxibutiril
se mantiene unido a ACP (Hidroxibutiril-ACP).
El brazo de la ACP mueve el Hidroxibutiril al
centro activo de la deshidratasa:
D-3-hidroxibutiril-ACP = Crotonil-ACP +H2O
Deshidratasa: Cataliza una reacción de

deshidratación formándose un doble enlace en Crotonil-ACP
el hidroxibutiril que se transforma en crotonil-
ACP.
Crotonil-ACP
El brazo de ACP mueve el crotonil al centro activo de la enoil-

reductasa, que cataliza la segunda reacción de óxido-reducción:
Crotonil-ACP + NADPH + H+ = Butiril-ACP + NADP+
Enoil-reductasa: Cataliza una reacción de reducción del crotonil a
butiril-ACP, que es ya un ácido graso saturado de 4 átomos de
carbono (butirato), unido a ACP. El coenzima que participa es el NADPH
+ H+.
➔ El brazo de ACP mueve el butiril a la enzima condensante, y
dejando libre el brazo de la ACP.
➔ En este punto se tiene un ácido graso de cuatro átomos de carbono
que se encuentra unido al centro activo de la enzima condensante,
terminando así la etapa de inicio y el primer ciclo de elongación
de la síntesis de ácidos grasos.
B) 2ª Etapa: Crecimiento o elongación de la cadena
El crecimiento de la Se obtiene un
cadena requiere la entrada intermediario de 6
de un malonil-CoA (MAT) carbonos que pasará a
que se situará el malonil través de la secuencia
sobre el brazo de la ACP. anterior, para obtener
La enzima condensante un ácido graso
con el butiril (procedente del saturado de 6
ciclo anterior), catalizará la carbonos (ciclo)
unión con el malonil, al Se repite la misma
tiempo que la secuencia en sucesivos
descarboxilación de éste, ciclos (7) hasta
incorporando dos nuevos la obtención del
átomos de carbono. palmitato.
C) 3ª Etapa: Terminación de la síntesis y separación del palmitato
➔ Al alcanzar los 16 átomos de carbono, la enzima condensante no puede

utilizar este compuesto como sustrato para más reacciones de
condensación, pasando el acil-ACP al centro activo de la tioesterasa,
esta enzima del complejo rompe el enlace entre el brazo de la ACP y el
acilo, liberando el ácido graso libre al medio citoplasmático.
➔ Tioesterasa: Cataliza la rotura del ácido graso formado, separándolo del

grupo sulfhidrilo de la molécula de ACP (tiolisis) y liberando al medio el
producto final del complejo que es el palmitato, un ácido graso saturado
de 16 átomos de carbono.
Elongación de la cadena de ácidos grasos:
Los ácidos grasos de cadena más larga se obtienen por medio de
reacciones de elongación, catalizadas por enzimas del retículo
endoplásmico liso. El proceso que tiene lugar es idéntico al realizado por el
complejo ácido graso sintetasa; el donador de los dos átomos de carbono, es la
molécula de malonil-CoA y la descarboxilación da la energía para la
condensación, pasando a continuación por las correspondientes reacciones de
reducción, deshidratación y reducción para dar lugar a un ácido graso más
largo.
Palmitato + Malonil-CoA → Estearato (C18) + CoA + CO2
La insaturación o formación de dobles enlaces (cis) se realiza a través de
un complejo enzimático oxidasa (acil graso-CoA desaturasa), que utiliza O2 y
NADH (o NADPH).
Formación de triglicéridos:
Los ácidos grasos generados por esta vía, no pueden vivir solos dentro del
organismo, por lo que tienen que agruparse o condensarse. Para esto se lleva a
cabo la síntesis de triacilglicéridos.
La síntesis de estas moléculas requiere las formas activadas de sus

componentes:
Glicerol—> Glicerol-3-fosfato
Ácidos Grasos + Acetil-CoA —> Acil-CoA
Se unen mediante reacciones de esterificación.

Se produce en el Retículo endoplasmático liso.
Se realiza en:
➔ el hígado, se sintetizan pero no se almacenan, por lo tanto son secretadas a
la circulación junto con las VLDL;
➔ y también en adipocitos del tejido adiposo, donde si se almacenan.
El glicerol 3-fosfato: es producto de la
reducción de la dihidroxiacetona fosfato, un
intermediario en la glucólisis, por la enzima
glicerol-3-fosfato deshidrogenasa. También
pueden sintetizarse a partir de:
➔ Aminoácidos
➔ Intermediarios del ciclo del ácido cítrico (TCA)
➔ Fosforilando un glicerol (libre por hidrólisis de
grasas) por acción de la enzima glicerol
quinasa.
1.
La primera acilación del glicerol
3 fosfato se realiza en el carbono 1,
por la enzima G3P-aciltransferasa
que da como resultado la formación
de ácido lisofosfatídico.
La segunda acilación (en el
carbono 2) es catalizada por la
enzima aciltransferasa,
generándose ácido fosfatídico.
2.
Una etapa previa a la formación de

diacilglicerol (precursor directo de los
triglicéridos) es la desfosforilación del
ácido fosfatídico.
Esta reacción es catalizada por una

fosfatasa.
3.
Finalmente, la acilación
en posición carbono 3 del
diacilglicerol es catalizada por
la enzima diacilglicerol-
aciltransferasa.
TRIGLICÉRIDO
,
Profe Monroy

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LIPOGÉNESIS

1. Salida del Acetil-CoA desde la mitocondria al citosol.

➔ En el citosol, el acetil CoA tiene dos funciones importantes: es el iniciador de la

Gran complejo enzimático que se

Comienza con la unión del acetil-CoA a la acetiltransferasa (enzima del

Acetacetil-ACP + NADPH + H+ = D-3-Hidroxibutiril-ACP + NADP+

β-cetoacil-reductasa: Cataliza una reacción de reducción del acetacil a

D-3-hidroxibutiril-ACP = Crotonil-ACP +H2O

Deshidratasa: Cataliza una reacción de

El brazo de ACP mueve el crotonil al centro activo de la enoil-

➔ Al alcanzar los 16 átomos de carbono, la enzima condensante no puede

➔ Tioesterasa: Cataliza la rotura del ácido graso formado, separándolo del

La síntesis de estas moléculas requiere las formas activadas de sus

Se unen mediante reacciones de esterificación.

Una etapa previa a la formación de

Esta reacción es catalizada por una

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