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farmacos-antimicoticos

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 ANTIMICOTICOS

El fármaco antimicótico actúa en la membrana citoplasmática del hongo, específicamente en la síntesis de

ergosterol; esto ocurre, por ejemplo, con la familia de los polienos, a la que pertenecen la anfotericina B y la
nistatina, y con la familia de los azoles, que son los fármacos más utilizados en clínica.

El ergosterol es un componente lipídico de la membrana sobre el cual actúa la mayoría de los fármacos antimicóticos.
Es el esterol que predomina en las células fúngicas y, entre sus funciones, da fluidez e integridad a la membrana,
permite la función apropiada de muchas enzimas unidas a ella y, al favorecer la función de la quitina sintetasa, permite
el crecimiento y la división celular. Las levaduras y los hongos filamentosos presentan, generalmente, yemaciones o
células hijas, por lo que es preciso que la membrana sea bastante dinámica
SITIOS DE ACCION:
➢ La anfotericina B y otros polienos: Se unen al ergosterol en las membranas celulares fúngicas y aumentan la
permeabilidad de la membrana.
➢ Imidazoles y triazoles, inhiben la 14-alfa-esterol desmetilasa, evitan la síntesis de ergosterol y conducen a la
acumulación de 14-α-metilesteroles toxicos.
➢ Alilaminas, inhiben el escualeno epoxidasa y evitan la síntesis de ergosterol
➢ Equinocandinas: Inhiben la formación de glucanos en la pared celular fúngica
➢ Metabolitos de la 5-flourocitosina pueden alteral la síntesis de RNA y DNA en los hongos
➢ Griseofulvina inhibe el ensamblaje de los microtúbulos, bloqueando asi la mitosis fúngica
➢ Oxoboroles inhiben el aminoacil tRNA sintasa fúngica, lo que inhibe la síntesis de proteínas fúngicas.
CLASIFICACION POR SU MECANISMOS DE ACCIÓN
IONOFOROS ALTERACION ALTERAN ALTERAN INHIBEN LA INHIBEN LA
SINTESIS DE SINTESIS DEL SINTESIS DE LA MITOSIS EPOXIDASA DEL
AC. NUCLEICOS ERGOSTEROL PARED ESCUALENO
CELULAR
Anfotericina B Flucitosina TRIAZOLES Caspofungina Griseofulvina ALILAMINAS
• Itraconazol Micafungina
Anidulafungina
• Naftifina
• Fluconazol • Terbinafina
• Voriconazol
• Posaconazol
• Terconazol
Nistatina IMIDAZOLES BENCILAMINAS
• Cetoconazol • Butenafina
• Sulconazol
• Butoconazol
• Miconazol
• Econazol

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 ANTIMICOTICOS DE USO SISTEMICO
ANFOTERICINA B
MECANISMO DE Se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la célula, al formar poros asociados a
ACCION la anfotericina B en la membrana celular. Su característica anfipática facilita la formación
de poros por múltiples moléculas de anfotericina. El poro permite la fuga de iones y
macromoléculas intracelulares, lo que finalmente conduce a la muerte celular

FORMULACIONES C-AMB. (Convencional): es insoluble en agua, pero cuando se formula con la sal biliar
desoxicolato, se vuelve adecuada para la infusión intravenosa. El complejo se comercializa
como un polvo liofilizado para inyección con alto grado de toxicidad.
L-AMB (liposomal): Se incorpora dentro de una formulación de vesícula liposómica
unilaminar pequeña. El fármaco se suministra como un polvo liofilizado y se reconstituye
con agua estéril para inyección.
ABCL (Complejo lipídico anfotericina B): es un complejo de anfotericina B con dos
fosfolípidos (dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoilfosfatidilglicerol. El ABLC es efectivo
en una variedad de micosis, con la posible excepción de la meningitis criptococócica.
ABCD (dispersión coloidal): Contiene cantidades aproximadamente equimolares de
anfotericina B y sulfato de colesterilo formuladas para inyección. Forma una solución
coloidal cuando se reconstituye en solución acuosa.
RESISTENCIA • Mutaciones en genes que codifican la síntesis de ergosterol de ciertas especies
de hongos (candida lusitaniae, aspergillus terreus)
• Si se reduce la unión del ergosterol
• Disminuyendo la concentración del ergosterol en la membrana
• Modificando la molécula objetivo del esterol para reducir su afinidad por el
fármaco.
ACTIVIDAD Tiene actividad clínica útil contra un amplio espectro de hongos patógenos, incluyendo
ANTIMICÓTICA Candida spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma
capsulatum, Sporothrix schenckii, Coccidioides Spp., Paracoccidioides brasiliensis,
Aspergillus spp., Penicillium marneffei, Fusarium spp. y Mucorales.
FARMACOCINETICA A: En tubo digestivo es mínima Vía de administración: IV
D: amplia. Alcanza a llegar a LCR, HUMOR VÍTREO Y LÍQUIDO AMNIÓTICO.
Unión a proteínas plasmáticas +90%
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 E: Orina y vía biliar
REACCIONES -Nefrotoxicidad
ADVERSAS -Reacciones infusionales, hipotensión, taquipnea, hipocalemia, hipomagnesemia, cefalea,
fiebre, escalofríos.
PRECACUCIONES Y •solo px hospitalizadas, con dx de infección micótica grave
CONTRAINDICACIONES •VIGILAR: función renal y niveles de potasio
•se recomienda tx de micosis sistémicas serias en gestantes
USOS (utilizada por hongos • Aspergilosis diseminada
graves)
• .Blastomicosis
• Candidemia
• Candidiasis crónica diseminada, endocarditis por cándida.
• candidiasis esofágica, orofaríngea, osteoarticular y del tracto urinario
• Endoftalmitis
• Profilaxis en los trasplantes de médula ósea
• Histoplasmosis
• Coccidioidomicosis en px con VIH
• Meningitis
• Meningoencefalitis por criptococos
• Neumonía criptocócica,
• Esporotricosis
• Micosis por Penicillum marneffei.
• leishmaniasis mucocutánea

FLUCITOSINA
La flucitosina (5-fluorocitosina) es una pirimidina fluorada relacionada con fluorouracilo que tiene un papel limitado
en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas
MECANISMO DE El fluorouracilo se metaboliza primero en 5FUMP por la enzima UPRTasa. El 5FUMP luego
ACCIÓN se incorpora al RNA (a través de la síntesis de trifosfato de 5-fluorouridina) o se
metaboliza a 5FdUMP, un potente inhibidor de la timidilato sintasa, privando finalmente
la síntesis de DNA. La acción selectiva de la flucitosina se debe a la falta de citosina
desaminasa en las células de mamíferos, lo que impide el metabolismo a fluorouracilo.

ACTIVIDAD La flucitosina se usa en la actualidad, principalmente, como un agente coadyuvante con

ANTIMICOTICA anfotericina B en la fase de inducción de la terapia meningoencefalitis criptococócica.
ésta tiene actividad in vitro contra varios patógenos, pero la aparición de resistencia limita
su utilidad como terapia de agente único.

RESISTENCIA Pérdida de la permeasa necesaria para el transporte de citosina, o la actividad disminuida

de la UPRTasa o de la citosina desaminasa
FARMACOCINETICA A: VO, Tracto gastrointestinal
D: amplia en fluidos y tejidos, LCR. La concentración de flucitosina en el CSF es cerca de
65-90%, de la que se encuentra a la vez en el plasma. Este fármaco también parece
penetrar en el humor acuoso
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 E: Riñón: filtración glomerular. Cerca del 80% de una dosis dada se excreta sin cambios
en la orina; las concentraciones de orina están en el rango de 200 a 500 μg/mL

Vida media d: 3-6 horas. En insuficiencia renal: 200h

Se elimina por hemodiálisis, y los pacientes que se someten a dicho tratamiento deben
recibir una dosis única de 37.5 mg/ kg después de la diálisis. El medicamento también se
elimina mediante diálisis peritoneal.

REACCIONES -Son dosis dependiente, dependiendo el aumento con AmB y función renal alterada.
ADVERSAR -Nausea, vomito, diarrea, erupciones cutáneas.
-Depresión de la medula ósea
PRECAUCIONES Y -Alteración de la función renal
CONTRAINDICACIONES -Monitoreo hemático, renal y hepático
-Ajustar las dosis si tasa de filtración glomerular es <40 mL/min
-Gestación
USOS Concomitante con AmB (anfotericina b)
• Criptococosis y candidiasis meníngeas, subcutáneas o sistémicas
Flucitosina
• Infecciones por cándida del tracto urinario y queratitis por cándida
• Manejo de lesiones de la cromobiastomicosis subcutánea.

IMIDAZOLES-TRIAZOLES
MECANISMO DE Inhibe la enzima 14-alfa-esterol desmetiliasa, esto altera la síntesis de ergosterol de esta
ACCIÓN manera inhibir el desarrollo de los hongos.

Perjudican la biosíntesis de ergosterol, lo que resulta en el agotamiento del ergosterol de

la membrana y la acumulación del producto tóxico 14α-metil-3,6-diol, lo que lleva a la
detención del crecimiento, posiblemente al interrumpir el empaquetado de las cadenas
acílicas de fosfolípidos y la alteración de las funciones de los sistemas enzimáticos unidos
a la membrana.
AGENTES DISPONIBLES
ITRACONAZOL Es un triazol que carece de la supresión de corticosteroides asociado con ketoconazol
mientras conserva la mayoría de las propiedades farmacológicas del ketoconazol y
extiende el espectro antimicótico. El itraconazol está disponible como una tableta, una
cápsula y una solución en hidroxipropil β-ciclodextrina para uso oral
FLUCONAZOL Es un bistriazol fluorado.
VORICONAZOL Es un triazol con una estructura similar a la del fluconazol, pero con una mayor actividad
in vitro, un espectro expandido y una escasa solubilidad acuosa.
POSACONAZOL Es un análogo estructural sintético de itraconazol con el mismo amplio espectro
antimicótico, pero con una actividad hasta cuatro veces mayor in vitro contra levaduras
y hongos filamentosos, incluidos algunos, pero no todos, de los agentes que causan
mucormicosis.
ISAVUCONAZOL Es un triazol que se administra como el profármaco de isavuconazonio.
RESISTENCIA • Perdida de afinidad de la 14-α-esterol desmetilasa por el fármaco.
• Mutación en el gen ERG11

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 • La mutación del gen de esterol desaturasa C5,6 en ERG3 también puede
aumentar la resistencia al azol en algunas especies; tales mutaciones previenen
la formación del producto tóxico 14α-metil-3,6-diol a partir de 14α-metilfecosterol;
la acumulación resultante de 14α-metilfecosterol produce membranas funcionales
y supera el efecto de los azoles
REACCIONES • Malestar abdominalr
ADVERSAS • Hipocalemia
• HTA
• Cefalea
• Incremento de enzimas hepáticas
• Son teratogénicos en animales de experimentación
PRECAUCIONES Y • Itraconazol, ya que es asociado a efectos inotrópicos negativos.
CONTRAINDICACIONES • Se contraindica en uso concomitante con derivados de ergot, lovastatina,
midazolam.
• Anormalidades congénitas, por esto se debe evitar en uso de embarazadas
USOS El espectro de acción de los fármacos azoles es amplio, incluyendo muchas especies de
Candida, C. neoformans, las micosis endémicas (blastomicosis, coccidioidomicosis,
histoplasmosis), los dermatofitos.
ITROCONAZOL Aspergillosis invasiva
Blastomicosis
Histoplasmosis
Tiñas
FLUCONAZOL Infecciones meníngeas
Candidiasis
Coccidioides (no para aspergilosis, mucormicosis y pseudoallescheriosis)

EQUINOCANDINAS
Son lipopéptidos cíclicos con un núcleo hexadepsipéptido. Tres equinocandinas están aprobadas para uso clínico: la
caspofungina, la anidulafungina y la micafungina. Todas actúan a través del mismo mecanismo, pero difieren en las
propiedades farmacológicas. Los hongos que son susceptibles a las equinocandinas incluyen Candida y Aspergillus
spp
MECANISMO DE Inhiben la síntesis de 1,3-β-d-glucano, que es un componente esencial de la pared celular
ACCION de los hongos y se requiere para la integridad celular.

La fuerza de la pared celular de los hongos se mantiene mediante polisacáridos fibrilares,

en gran parte β-1,3-glucano y quitina, que se unen covalentemente entre sí y con las
proteínas. Un complejo de glucano sintasa en la membrana plasmática cataliza la síntesis
de β-1,3-glucano; el glucano se extruye en el periplasma y se incorpora a la pared celular.
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 Las equinocandinas inhiben la actividad del complejo glucano sintasa, lo que resulta en
la pérdida de la integridad estructural de la pared celular.
RESISTENCIA Mutaciones que conducen a sustituciones de aminoácidos en las subunidades Fks de la
glucano sintasa. Las mutaciones que confieren resistencia se producen en dos regiones
“calientes” conservadas de FKS1 en C. albicans y en FKS1 y FKS2 en C. glabrata..

ACTIVIDAD Exhiben actividad fungicida contra especies de Candida. Por el contrario, son fungistáticos
ANTIMICOTICA contra especies de Aspergillus y causan cambios morfológicos en los filamentos.
No parecen tener actividad clínicamente útil contra hongos dimórficos, tales como H.
capsulatum.

AGENTES DISPONIBLES
CASPOFUNGINA* El acetato de ADME: El catabolismo es en USO TERAPEUTICO:
caspofungina es un gran parte por hidrólisis y N- Candidiasis invasiva
Paciente que tenga lipopéptido acetilación, con excreción de Terapia de rescate para
cuadro febril de larga semisintético soluble los metabolitos en la orina y pacientes con aspergilosis
duración pacientes en agua sintetizado a las heces invasiva.
inmunosuprimidos partir del producto Candidiasis esofágica
(sospecha de cándida) de fermentación del como invasiva
hongo Glarea Pacientes neutropénicos
lozoyensis. febriles persistentes con
sospecha de infecciones
fúngicas.
DOSIFICACIÓN: se administra por vía intravenosa una vez al día durante 1 h.
Candidemia y terapia de rescate de aspergilosis: la dosis inicial es de 70 mg,
seguida de 50 mg al día.
Candidiasis esofágica: se trata con 50 mg diarios
Insuficiencia hepática moderada: la dosis debe reducirse a 35 mg al día
MICOFUNGINA Es una equinocandina USOS TERAPÉUTICOS DOSIFICACIÓN
semisintética soluble en Candidiasis invasiva Se administra por vía
agua derivada del hongo Candidiasis intravenosa como una dosis
Coleophoma empedri. esofágica diaria de 100 mg durante 1
Profilaxis en h para adultos, con 50 mg
receptores de recomendados para la
trasplante de profilaxis y 150 mg para la
células madre candidiasis esofágica.
hematopoyéticas.
ANIDULAFUNGINA Es un compuesto ADME: Se elimina del USO TERAPÉUTICO
semisintético insoluble en organismo por una Candidemia y otras formas
agua extraído del hongo degradación química. No se de infecciones por Candida
Aspergillus nidulans, del que produce metabolismo incluido el absceso
deriva el nombre del hepático o excreción renal intraabdominal, la peritonitis
medicamento de fármaco activo; por y la candidiasis esofágica.
tanto, no se necesita un
ajuste de dosis para
insuficiencia hepatica o
renal

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 DOSIS: candidiasis invasiva, se administra diariamente como una dosis de carga de 200
mg seguida de 100 mg al día
Candidiasis esofágica: una dosis de carga de 100 mg es seguida por 50 mg diarios.
REACCIONES • Perfil de seguridad excelente
ADVERSAS • Hipotensión, hipocalemia, aumento de enzimas hepáticas, edema, diarrea.
• Prolongación de QT
PRECACIONES Y ✓ Alteración de la función hepática
CONTRAINDICACIONES ✓ Cuidado con velocidad de infusión
✓ Categoría C en embarazo
✓ Infección invasiva por cándida o aspergillus en gestantes
USOS Candidiasis invasiva
Aspergilosis invasiva
Otros tipos de candidiasis
Px neutropénicos febriles con sospecha de infecciones micóticas
Profilaxis de la candidiasis invasiva en receptores de trasplante de células
madre hematopoyéticas.

OTROS AGENTES ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS

GRISEOFULVINA * Es un agente antimicótico USOS: ADME:
fungistático, que es -Enfermedad micótica de la Se administra de forma oral
Es prácticamente obtenida de cultivos de piel, el cabello y las uñas y se retiene en la piel,
insoluble en agua penicilinum griseofulvum debido a Microsporum, aproximadamente el 50%
Trichophyton o de la dosis oral puede
Es fungistático in vitro MECANISMO DE ACCION: Epidermophyton detectarse en la orina en 5
para varios especies de inhibir la función de los días, sobre todo en forma de
los dermatofitos: microtubulos y, por tanto, -Tiña de cabello en los niños metabolitos. Dado que es
Microsporum, interrumpir el ensamblaje -Tratamiento de inductor enzimático puede
epidermophyton y del huso mitótico, lo que dermatofitosis producir interacciones
trichophyton. altera la división de las importantes con otros
células fúngicas fármacos
RAM: adversos son infrecuentes, los más habituales son = cefaleas, fotosencibilidad y
molestias gastrointestinales y está contraindicada en el embarazo
TERBINAFINA MECANISMO DE ACCION: USOS: ADME:
inhibe la escualeno -La vía oral está indicada en Su administración es vía oral
epoxidasa fúngica, onicomicosis, tiña corporal, y tópica. En la vía oral tiene
impidiendo de esta forma inguinal, pies y cabeza una unión a proteínas del
que el escualeno se 99%, su metabolismo es
convierta en lanosterol, un - La tópica (aerosol y hepático, tiene una semivida
precursor de ergosterol que pomada) es para todas las de 300 horas, y su
forma parte de la tiñas menos la de la cabeza excreción es renal. Su
membrana celular de los concentración aumenta con
hongos cimetidina (inhibe CYP40) y
disminuye con rifampicina
(induce CYP450).
PRECAUCIONES= pacientes con insuficiencia hepática y renal.

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 EFECTOS ADVERSOS= dispopsia, pérdida de apetito, nausea, diarrea, urticaria local,
depresión, hepatotoxicidad, neutropenia.

AGENTES ACTIVOS CONTRA LA MICROSPORIDIOS Y PNEUMOCISTIS

ALBENDAZOL MECANISMO DE ACCION ADME:
Genera una inhibición de la polimerización de Su vía de administración es oral, los
la B-tubulina del parasito. La B- tubulina es alimentos ricos en grasas incrementan
una proteína estructural de los microtúbulos la absorción y su unión a proteínas
del citoplasma; La inhibición de la hepáticas es de 70%.
polimerización de la B-tubulina disminuye la
absorción de nutrientes (glucosa), lo que lleva Sufre metabolismo hepático, donde se
a que el parasito consuma sus reservas de convierte en sulfoxido de albendazol el
glucógeno, esto agota sus reservas de energía, cual es un metabolito activo. Su
disminuyendo la formación de ATP, el parasito eliminación es renal, con un tiempo de
no puede moverse y muere. vida media de eliminación de 8 a 12
horas.
FUMAGILINA Es un macrólido de polieno USOS: DOSIS:
acíclico producido por el -Personas dosis de 20 mg por vía
hongo A. fumigatus. La inmunocomprometidas con oral tres veces al día
fumagilina y su análogo microsporidiosis intestinal durante 2 semanas
sintético TNP-470 son debida a Enterocytozoon
tóxicos para los bieneusi RAM:
microsporidios. calambres abdominales,
-La microsporidiosis náuseas, vómitos y diarrea.
intestinal causada por También se informaron
Enterocytozoon bieneusi trombocitopenia y
neutropenia reversibles
- La fumagilina se usa por
vía tópica para tratar la
queratoconjuntivitis
causada por Encefalitozoo
hellemat
PENTAMIDINA USOS: DOSIS: PROFILAXIS:
Tratamiento de PJP - una dosis intravenosa El isetionato de
(Neumonía por diaria única de 4 mg/kg pentamidina se administra
Pneumocystis jiroveci) durante 21 días para tratar mensualmente como una
tenga en cuenta que el la PJP grave en individuos dosis de 300 mg en una
trimetoprim que no pueden tolerar el solución nebulizada al 5-
sulfametoxazol es el trimetoprim- 10% durante 30-45
fármaco de elección para sulfametoxazol y no son minutos
el tratamiento. candidatos para un agente
alternativo.

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 ANTIMICOTICOS DE USO TOPICO

Son útiles en muchas de las infecciones en piel o anexos con estrato córneo, la mucosa epidermoide o la
córnea. En general comprenden las dermatofitosis (tiñas), candidiasis, tiña versicolor, piedra, tiña negra y
queratitis micótica.

IMIDAZOLES
Son usados en general para tratar infecciones superficiales. Entre estos esta: bifonazol (unesia) butoconazol,
clotrimazol, Econazol, fenticonazol, isoconazol, Miconazol, sertaconazol, tioconazoll, fluconazol

MECANISMO DE (igual que los triazoles) inhibe la enzima 14-a - esterol desmetilasa, alterando la biosíntesis
ACCIÓN de ergosterol para la membrana citoplasmática, lo que desencadena la acumulación de
14-α- metilesteroles, los cuales destruyen el ensamble de las cadenas de fosfolípidos de
membrana y alteran las funciones de algunos sistemas enzimáticos relacionados a la
membrana e inhiben el desarrollo de los hongos.

ACTIVIDAD Son activos contra:

ANTIMOCTICA • candida sp
• Trichophyton mentagrophytes,
• Microsporum canis,
• Epidermophyton floccosum
• Malassezia furfur (en sus localizaciones mucosa o cutánea)

El ketoconazol sistémico es activo contra Paracoccidioides braziliensis, Histoplasma

capsulatum, Gryptococcus neoformans, Esporothrix schenkii y Aspergilus fumigatus
APLICACIÓN • Los preparados para uso cutáneo: son eficaces para la tiña corporis, pedis, cruris,
tiña versicolor y la candidiasis cutánea. Se deben aplicar dos veces al día, entre
tres y seis semanas.
• Las cremas vaginales, los supositorios y los comprimidos; para la candidiasis
vaginal se utilizan una vez al día durante uno a siete días, preferiblemente a la
hora de acostarse para garantizar su retención.
REACCIONES • Irritación ardor, prurito o sensación urente, por via vaginal se describen además
ADVERSAS efectos como dolor pélvico y cefalea..
• El ketoconazol oral puede producir cefalea, mareos, náuseas, vómito, constipación,
dolor abdominal, prurito, rash, dermatitis, urticaria o reacciones alérgicas más
severas;
• El clotrimazol y el miconazol para uso tópico y vaginal se han considerado seguros
durante el embarazo.

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 CICLOPIROXOLAMINA
MECANISMO DE Depleción de los electrolitos celulares fúngicos, esto disminuye la síntesis de proteínas y
ACCIÓN ácidos nucleicos.
ACTIVIDAD Tiene amplio espectro de actividad contra los hongos patógenos superficiales más
ANTIMOCTICA frecuentes: Candida, Epydermophyton, Microsporum, Trichophyton y Malassezia furfur, así
como algunos gérmenes Grarm (+) y Gram (-)

ADME Se administra tópicamente por lo que su absorción es mínima a través de la piel intacta.
La porción que se absorbe se une a las proteínas plasmáticas y se elimina en heces y
orina. Su vida media de eliminación es de 1.7 h. Después de su aplicación sobre la piel,
rápidamente alcanza concentraciones efectivas en la dermis y la vida media en el
estrato córneo es de 1 a 5 h. La solución tiene buena penetración en el tejido ungueal y
su concentración terapéutica permanece hasta por 28 días

TRATAMIENTO Se utiliza para Tratamiento de onicomicosis (uñas de manos y pies) por dermatofitos,
dermatitis seborreica del cuero cabelludo, tiña superficial.

AMOROLFINA (LOCERYL)
MECANISMO DE Inhibir la síntesis de esteroles de la membrana celular del hongo o de la levadura
ACCIÓN
USOS Es un antifúngico morfolínico utilizado por vía tópica para el tratamiento de las
onicomicosis causadas por dermatófitos, levaduras y mohos
ADME Penetra a través de las diferentes capas de las uñas, y es posible que entre en la
circulación sistémica, las concentraciones plasmáticas están por debajo del límite de
detección
CONTRAINDICACIONES Destinado exclusivamente a uso tópico, se debe evitar contacto con ojos y mucosa.
Y PREOCAUCIONES debería evitarse el uso de amorolfina durante el embarazo y lactancia, a menos que el
médico lo estime oportuno. Se ha reportado irritación cutánea con su uso

POLIENICOS DE USO TOPICO

Dentro de este grupo están disponibles la nistatina, la anfotericina B y la natamicina
NISTATINA • Debido a su gran toxicidad, no se administra por vía sistémica y se ha manejado
solo en presentaciones para uso tópico en forma de crema y en óvulos vaginales
• No se absorbe a través del tracto gastrointestinal, es excretada de forma
inalterada por las heces y por lo tanto los efectos serán solo en el Usos lumen
intestinal.
MECANISMO DE Estos fármacos se unen a los esteroles en las membranas celulares tanto de hongos
ACCION como de células humanas.

• En cuanto a su mecanismo de acción lo comparte con los demás antibióticos poliénicos, entonces, estos
fármacos se unen a los esteroles en las membranas celulares tanto de hongos como de células humanas.

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 • El ergosterol, además de tener un papel estructural para la membrana fúngica, regula diversas actividades
fisiológicas, como la fusión homotípica de vacuolas, la endocitosis y la señalización mediada por receptores de
membrana (p. ej., receptores de feromonas)1. De esta manera, por el simple hecho de unirse la molécula
poliénica al ergosterol, interfiere con funciones vitales para las células fúngicas. La nistatina Tiene la ventaja
de ser muy bien tolerada y rara vez se observan irritación local, prurito o eritema.
• Cuando se administra por vía oral pueden presentarse moderados efectos gastrointestinales como náuseas,
vómito o diarrea. La nistatina y la anfotericina B son usadas para el tratamiento local y para la profilaxis de
las infecciones causadas por cándida, así: por vía oral para el tratamiento curativo o profiláctico de la candidiasis
oral o del tracto gastrointestinal; por vía vaginal en la candidiasis vaginal, y tópicamente en las candidiasis
cutáneas tales como la pañalitis, el intertrigo y en la paroniquia.
• La natamicina se utiliza para el tratamiento local de las queratitis micóticas, especialmente las producidas por
cándida. Se encuentra disponible en solución o crema de uso oftálmico al 5%, que se aplican cada dos horas.
No se absorbe, pero puede causar irritación.

PROFE
HONGOS
• 50 de las mas de 100.000 especies de hongos actualmente identificadas son patógenos primarios conocidos
en humanos. (se encuentra también la microbiota normal del ser humano) (factores de riesgo como
inmunosupresión, herida, catéter protesis etc, puede ocasionar infecciones)
• Se clasifican por su patrón de crecimiento básico como levaduras o mohos

ASPECTOS MICROBIOLOGICOS:
-Microorganismos eucariotas
-Interacción continua con el ser humano

-Mínima proporción causa daño

Mucorales: Pacientes que están en
quimioterapia por infecciones muy graves,
mas que todo en nivel nasofaríngeo.
¿Cuáles son los hongos que causan mas
infecciones sin necesidad de ser
inmunosuprimidos?
• Cándida (que es una levadura)
• Dermatofitos (que son hifas septadas

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LEVADURAS
Son hongos unicelulares que se reproducen por gemación (ej. Candida spp)
Por fision ( ej. Schizosaccharomyces pombe)
Las yemas producidas por levaduras infecciones, llamadas blastoconidias pueden formas cadenas llamadas
pseudohifas.
MOHO
Son hongos multicelulares que crecen por media de proyecciones de células filamentosas llamadas hifas
Los núcleos de diferentes células pueden o no estar separados por tabiques o paredes transversales
característicos
HONGOS DIMORFICOS
Blastomyces dermatitidis
Coccidioides immitis
Coccidioides posadasii
Histoplama capsulatum
Paracoccidioides brasiliensis
Talaromyces marneffei (antes penicillium marneffei)
EPIDEMIOLOGIA
-Candida spp
Sur america:
C. albicans (43,8% niños 35,7%
neonatos)
C. parapsilosis (27% niños, 26,3
neonotas)
-Mohos más frecuentes (40%)
Aspergillus fumigatus
Aspergillus avus

Mucorales (13%): Rhizopus- Mucor spp.

Sitio de infección: GRAVE • Prevalencia IFI niños con cancer 3,5-23,4 %
• Pulmon: 45,2 % • Principales agentes, Cándida spp y aspergillis
• Sangre 21,7% spp.
• Senos paranasales: 16,7% • Mortalidad 21% (15,8-18%)
• Tejidos profundos 15,4%

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OBJETIVOS ANTIMICOTICOS
• Biosíntesis de esteroles de membrana (atacar la
formación de ergosterol)
• Desaminar citosina
• Atacar pared contiene glucanos y quitinas

MECANISMO CLASE FARMACO

AZOLES Imidazoles Triazoles
Inhiben la 14-alfa-esterol Ketoconazol, Fluconazol
desmetiliasa miconazol Itraconazol
Voriconazol
Posaconazol
Isavuconazol
POLIENOS: Anfotericina B (enfermedades por hongos
se unen al ergosterol graves)

ALILAMINAS Terbinafina
inhiben la epoxidasa del
escualeno

EQUINOCANDINAS • caspofungina,
Inhiben la síntesis de 1,3-β-d- • anidulafungina
glucano sintetasa • micafungina

Afectan la pared del Hongo

Análogo de pirimidina/ inhibe Flucitosina
la pirimidina sintasa
Inhibe la mitosis (efecta los Griseofulvina
microtúbulos)

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Anfotericina B: Forma un microtúbulo, tiene la capacidad de ser anfoterica puede unirse a las estructuras lipídicas y
puede ser hidrofílica.
Equinocandinas: Inhibe la β- glucano sintetasa que es el complejo que va a permitir la trayectoria de ese beta
glucano hacia la pared.
¿Por qué se llaman imidazoles y triazoles?
- Los azoles son compuestos sintéticos que se pueden clasificar como imidazoles
o triazoles, de acuerdo con el número de átomos de nitrógeno en el anillo azólico
de cinco miembros.
Porque hay un núcleo azolico, dependiente si en la X hay un C (imidazol) si
tienen N (triazol)

En la siguiente grafica se muestra los medicamentos y que tan efectivos son para el tipo de microorganismo. Por
ejemplo:
• en las lavaduras la anfotericina es eficaz, pero no tan bueno para los mohos y dismórficos sí.
• El fluconazol es eficaz para las cándidas, en este caso los triazoles.
• Equinocandinas, buenas para las cándidas
PARA RECORDAR: Las equinocandinas son fungicidas para las cándidas pero sin fungistáticas (inhiben el
crecimiento) para otro tipo de microorganismo.

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La mayoría son concentración y área bajo la curva.

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PRESENTACIONES
-Nistatina va a tener
un efecto a nivel de
infección local
porque no se
absorbe.

ANFOTERICINA B:
• Anfótera: puede reaacionar como un acido o como una base
• La palabra deriva del prefijo griego amphi que significa ambos
La anfotericina B parece formar agregados que
secuestran y extraen eficazmente ergosterol de
bicapas lipídicas, muy similar a una esponja
selectiva, alterando la estructura de la
membrana y dando como resultado la muerte
de las células fúngicas.

AZOLES
Imizadoles: clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, tioconazol y
el luliconazol.
Trazoles: efinaconazol, terconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol, y el isavuconazol.

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 A. La síntesis de ergosterol fúngico se
produce a través de una serie de etapas
enzimáticas que incluyen Erg11, una 14-α-
esterol desmetilasa. El ergosterol terminado
se inserta entonces entre las dos capas de la
membrana.
B. Los antimicóticosde imidazol y triazol inhiben
la actividad de 14-α-esterol desmetilasa,
reduciendo así la biosíntesis de ergosterol y
llevando a la acumulación de 14-
αmetilesteroles.
Estos metilesteroles son tóxicos,
interrumpiendo el empaquetado cercano de
cadenas de acilo de fosfolípidos, deteriorando
las funciones de ciertos sistemas enzimáticos
unidos a la membrana, y por tanto inhibiendo
el crecimiento de los hongos.
EQUINOCANDINAS

AGENTES ANTIMICOTICOS TOPICOS

• Cremas o soluciones
• Los ungüentos son inconvenientes y pueden ser demasiado oclusivos para la piel

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NISTATINA
• Macrólido tetraeno producido por Streptomyces noursei, es estructuralmente similar a la anfotericina B y
actuvar a través del mismo mecanismo de acción.

CANDIDA MUCOCUTANEA
Alteración de la microbiota

Candida bucal:
• Seudomembranosa o aftas
• Inmunodeficiencia primaria o adquirida
• Inhaladores s de corticoides
Candidiasis esofágica: VIH , dx biopsia
Candidiasis vulvovaginal: Diabetes mellitus, embarazo, anticonceptivos orales, exposición a glucocorticoides y
antibióticos de amplio espectro.
Candidiasis cutánea:
• Candidiasis pañal 34% al 52% tienen candidiasis bucal
• Intertrigo lesiones puede aparecer como pústulas en una base eritematosa con confluencia central, lesiones
satélites y prurito y sensibilidad
Candidiasis mucocutánea crónica:
• Autosómica dominante, inmunodeficiencia combinada grave
• Orofaringe, la piel, las uñas
• Granulomas de cándida localizados crónicos: lesiones gruesas, adherentes, hiperqueratósicas “verrugas” en el
cuero cabelludo y cara.
TRATAMIENTO:
CANDIDIASIS OROFARÍNGEA:
Leve: Nistatina (100,000 U/ml)
• Lactantes: 1-2 cc aplicar en las áreas afectadas 4 veces al dia
• Niños mas grandes: 4 a 6 ml cuatro veces al día, prolongar el tiempo de contacto con la mucosa oral limpieza
de los chupos después de cada utilizada. (Si el niño se lo come no pase nada, esta nistatina no se absorbe)

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Moderada- grave esofágica:
• Fluconazol oral, de 6 a 12 mg/kg/dia (máximo, 100-200mg/dosis)
• Voriconazol 9 mg/kg (máximo 350mg) por via oral cada 12 horas.
Duración: 7 a 14 dias. (Esofagica 14-21 dias)
Candidiasis orofaríngea- esofágica persistente recurrente: primero descarta inmunodeficiencia. Fluconazol tres veces
por semana.
CANDIDIASIS CUTÁNEA: Nistatina o azoles se puede aplicar dos veces al dia y continuar hasta que los síntomas
desaparezcan.
CANDIDIASIS VULVOVAGINAL:
• Tópica por 3 días o una dosis de fluconazol oral
• Complicada 1 semana tópico o tres dosis de fluconazol oral, cada una separada por 3 días.

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