Antimicóticos

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ANTIMICÓTICOS

MsC. Berny Majelle Tovar


HONGOS

• Son organismos con células eucariotas no móviles.


• Existen unicelulares y pluricelulares.
• Pueden ser:
– Saprofitos
– Liquenizados
– Micorrizados
– Comensales
– Parásitos.
IMPORTANCIA ECONÓMICA

• Levaduras útiles en la elaboración del pan, cerveza y


yogurt.
• Hongos comestibles: trufas, champiñones, portobellos,
shitakes, entre otros.
• Obtención de antibióticos (penicilina).
• Biocontrol de plagas.
• Reciclaje natural por la liberación de enzimas.
HONGOS PATÓGENOS

• Existen más de 200,000 especies de hongos, pero solo


aproximadamente 400 especies son patógenos.
• Los antibióticos de amplio espectro eliminan bacterias no
patógenas, que compiten con los hongos por los nutrientes; lo que
causa infecciones sistémicas secundarias graves.
• También el uso de fármacos inmunodepresores y antineoplásicos,
disminuye las defensas del huésped.
• Incremento del VIH-Sida.
• Todo esto ha contribuido a una mayor prevalencia de infecciones
oportunistas.
HONGOS PATÓGENOS ESTRUCTURA

• Pared celular formada por:


– Quitina
– Polisacáridos (mananos y glucanos)
– Polipéptidos

• Membrana celular formada por:


– Doble capa de fosfolípidos
– Ergosterol.
ESTRUCTURA ESTRUCTURA
LEVADURIFORME FILAMENTOSA
OTROS HONGOS PATÓGENOS

Pneumocystis carinii o P. jirovecii


– Tiene características de protozoo y de hongos.
– Afecta a los pacientes inmunodeprimidos.
– No responde a los fármacos antimicóticos.
– Causa neumonía a pacientes inmunosuprimidos
HONGOS PATÓGENOS CLASIFICACIÓN

1. Levaduras (p. ej., Cryptococcus neoformans).


2. Hongos de tipo levaduriforme que producen una
estructura similar al micelio (p. ej., Candida albicans).
3. Hongos filamentosos con un micelio verdadero (p. ej.,
Aspergillus fumigatus).
4. Hongos «dimórficos» que, según las limitaciones
nutricionales, pueden crecer en forma de levaduras u
hongos filamentosos (p. ej., Histoplasma capsulatum).
MICOSIS DE IMPORTANCIA CLINICA

Levaduras:
Cryptococcus neoformans

• Meningitis tratamiento:
– Anfotericina
– Flucitosina
– Fluconazol
MICOSIS DE IMPORTANCIA CLINICA

Hongos levaduriformes:
Candida albicans

• Muguet oral o vaginal • Candidiasis sistémica


tratamiento: tratamiento:
– Fluconazol – Fluconazol
– Itraconazol – Anfotericina
– Equinocandinas
MICOSIS DE IMPORTANCIA CLINICA

Hongos filamentosos:
Trichopyton spp.
Epidermophyton floccosum
Microsporum spp.

• Tiñas (Dermatomicosis) tratamiento:


– Itraconazol
– Griseofulvina
– Terbinafina
MICOSIS DE IMPORTANCIA CLINICA

Hongos filamentosos:
Aspergillus fumigatus

• Aspergilosis pulmonar tratamiento:


– Azoles: voriconazol
– Anfotericina
– Caspofungina
MICOSIS DE IMPORTANCIA CLINICA

Hongos dimorfos:
Histoplasma capsulatum

• Histoplasmosis tratamiento:
– Itraconazol
– Anfotericina
MICOSIS DE IMPORTANCIA CLINICA

Hongos dimorfos:
Coccidiodes immitis

• Coccidioidomicosis tratamiento:
– Itraconazol
– Anfotericina
MICOSIS DE IMPORTANCIA CLINICA

Hongos dimorfos:
Blastomyces dermatitidis

• Blastomicosis tratamiento:
– Itraconazol
– Anfotericina
INFECCIONES MICÓTICAS
SUPERFICIALES:

Dermatomicosis (tiñas): Candidiasis superficial:


• Infecciones de la piel: – Candidiasis oral (muguet)
– Ingle (tiña cruris) – Vulvovaginitis candidiósica
– Pie de atleta (tiña pedís) – Balanitis candidiósica
– Todo el cuerpo (tiña corporis) – Candidiasis cutánea
• Infecciones del cuero cabelludo (tiña – Intertrigo candidiásico
capitis) (La Candidiasis sistémica son infecciones
• Onicomicosis (Trichophyton rubrum) graves y diseminadas).
INFECCIONES MICÓTICAS SISTÉMICAS

• Candidiasis sistémicas: • Mucormicosis rinocerebral.


– Candidiasis esofágica • Blastomicosis
– Gastritis candidiósica • Histoplasmosis
– Endocarditis candidiósica • Coccidioidomicosis y la
• Meningitis criptoccócica paracoccidioidomicosis
(primoinfecciones)
• Endocarditis criptoccócica
• Aspergilosis pulmonar
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
EVOLUCIÓN HISTÓRICA
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS

ANTIBIÓTICOS NATURALES FÁRMACOS SINTÉTICOS

• Polienos o macrólidos • Equinocandinas: • Azoles:


poliénicos: • Imidazoles: Triazoles:
– Caspofungina
– Nistatina – Ketoconazol – Itraconazol
– Micafungina
– Clotrimazol
– Anfotericina – Anidulafungina – Fluconazol
– Voriconazol
– Miconazol
• Macrólidos no – Metronizadol
poliénicos: • Alilaminas:
• Pirimidinas fluoradas:
– Griseofulvina – Terbinafina
– Flucitosina
– Naftifina – 5-flurocitosina
MECANISMO DE ACCIÓN
MEC ANISMO DE ACCIÓN DE
LAS ALILAMINAS

• Las alilaminas inhiben a la enzima


escualeno epoxidasa, evitando la
síntesis de ergosterol y aumentando
los niveles de escualeno.
• Esto aumenta la permeabilidad de la
membrana celular, deteniendo la
organización celular y disminuyendo
el crecimiento del hongo.
– Terbinafina
– Naftifina
MEC ANISMO DE ACCIÓN DE
LOS POLIENOS

• Los polienos se unen al ergosterol de


la membrana celular del hongo,
causando alteraciones de la
permeabilidad con pérdida de
contenido citoplasmático y la
subsecuente ruptura celular.
– Anfotericina B
– Nistatina
MEC ANISMO DE ACCIÓN DE
LOS AZOLES

• Los azoles inhiben enzima 14-α-


esterol desmetilasa, interrumpiendo la
síntesis del ergosterol en la
membrana celular.
• Esto ocasiona la acumulación de
esteroles tóxicos intermedios, como
el lanosterol, lo que inhibe la
replicación, aumenta la permeabilidad
de la membrana e interrumpe el
crecimiento del hongo.
• Las equinocandinas actúan sobre la
MEC ANISMO DE ACCIÓN DE
LAS EQUINOCANDINAS pared celular inhibiendo la síntesis
del 1,3-beta-glucano (polímero de
glucosa).
• Los glucanos dan fuerza a la pared
celular, la falta de estos hace que la
célula sea incapaz de soportar el
estrés osmótico, causando que la
pared celular se desintegre y se
muera.
– Caspofungina
– Micafungina
– Anidulafungina
MEC ANISMO DE ACCIÓN DE LAS
PIRIMIDINAS FLUORADAS
5-fluorouracilo

• Las Pirimidinas fluoradas a traviesan la


Difosfosfato de 5-fluorouridina
membrana del hongo y se desaminan
a 5-fluorouracilo. Monofosfosfato de 5-fluorouridina Trifosfosfato de 5-fluorouridina

• Este compite con el uracilo, que es Se incorpora en el RNA


una de las Pirimidinas del ARN,
interrumpiendo su síntesis y la Monofosfato 5-fluorodeoxiuridina
síntesis de proteínas.
• Además, el monofosfato 5- ADN
fluorodeoxiuridina, inhibe la enzima
timidilato sintetasa, interrumpiendo la
síntesis de ADN. 2'-deoxiuridina-5-monofosfato thimidina-5-monofosfato
MEC ANISMO DE ACCIÓN DE LOS
MACROLIDOS NO POLIÉNICOS

• La griseofulvina interfiere en la mitosis uniéndose a los


microtúbulos del hongo.
• Anfotericina B
ANTIBIÓTICOS ANTIMICÓTICOS • Nistatina
MAS UTILIZADO
• Griseofulvina
• Caspofungina

• ketoconazol
• Fluconazol
ANT I MI CÓT I COS SI NT É T ICOS • Flucitosina
MAS UT I L I ZADOS
• Terbinafina
• Metronidazol
• Itraconazol

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