digestión de Proteínas

o Comienza en el estómago y se completa en

el intestino delgado.

o Las enzimas se producen como

precursores inactivos, es decir zimógenos,
que son mas grandes que las enzimas
activas, las cuales se cortan en formas mas
pequeñas que tienen actividad
proteolítica.

o Tienen diferentes especificidades: una

enzima sola NO puede digerir una proteína
completamente.

o El pepsinógeno es secretado por las células

principales del estómago, el ácido
clorhídrico (HCl) por las células parietales
gástricas y se encarga de alterar la
conformación del pepsinógeno para que se
corte a sí mismo (actividad autocatalítica).

HCl
• Pepsinógeno Pepsina
Enteropeptidasa
• Tripsinógeno Tripsina
Tripsina
• Quimotripsinógeno Quimotripsina
Tripsina
• Proelastasa Elastasa
Tripsina
• Procarboxipeptidasas A y B Carboxipeptidasas A y B
• Aminopeptidasas
 Proteínas con enlaces peptídicos con
Estómago Pepsina Péptidos
aas aromáticos

Proteínas y péptidos: enlaces

Péptidos
Páncreas Tripsina péptidos con –COOH de la arginina y
la lisina pequeños

Proteínas y péptidos: con Péptidos

Páncreas Quimotripsina
aminoácidos hidrófobos pequeños
Elastina y proteínas con enlaces
Péptidos
Páncreas Elastasa peptídicos con –COOH de residuos
aas con cadenas laterales pequeñas pequeños

Cortan los aas en los extremos

Aminoácidos
Páncreas Carboxipeptidasa A carboxilo de la cadena (aas
hidrófobos) libres

Cortan los aas en los extremos Aminoácidos

Páncreas Carboxipeptidasa B
carboxilo de la cadena (aas básicos) libres
Aminopeptidasas: aas en el extremo
Células del epitelio Aminopeptidasas y amino. Aminoácidos
intestinal peptidasas Peptidasas: actúa sobre péptidos libres
pequeños absorbidos por la célula

Absorción de Aminoácidos
La absorción de aminoácidos se da a través de
sistemas secundarios de transporte activo secundario
dependientes de Na+

o Cotransporte de Na+ y aminoácidos de la membrana

apical al interior de las células depende de la baja
concentración de sodio intracelular.
o Al menos 6 diferentes acarreadores de aminoácidos
dependiente de Na+ con diferentes especificidades
o Transporte bidireccional (durante la inanición)
 Recambio de proteínas y reposición de la
poza intracelular de Aminoácidos
✓ El depósito de aminoácidos dentro de las células se produce simultáneamente de:
o Aminoácidos de la dieta.
o Proteínas existentes dentro de la célula.
✓ Todas las proteínas tienen una vida media, por lo que las proteínas son continuamente
degradadas y sintetizadas.
✓ Los mecanismos para la degradación intracelular de proteínas innecesarias o dañadas
involucran lisosomas y el sistema ubiquitina/proteasoma.

o La familia de proteasas CAPTESINAS degradan las

Recambio de proteínas ingeridas por los lisosomas en aminoácidos
proteínas lisosomal individuales.
o Los aminoácidos reciclados pueden abandonar los
lisosomas e incorporarse con los aminoácidos de la
poza intracelular.

o Sistema de 3 enzimas que agrega ubiquitina, en

Vía ubiquitina - donde la proteína blanco es poliubiquitinilada

proteasoma (moléculas adicionales de ubiquitina se añaden a las

anteriores formando una larga cola de ubiquitina en
la proteína diana).
Se necesita de la hidrolisis del o Posteriormente, se libera la proteína blanco del
ATP para desdoblar la proteína complejo de 3 enzimas y es dirigida al proteasoma.
etiquetada empujándola al
núcleo cilíndrico. o El PROTEASOMA es un complejo con actividad de
proteasa, cilíndrico con múltiples sitios proteolíticos
Las proteínas con Secuencias
PEST (prolina, glutamato, internos, que degrada la proteína blanco liberando
serina y treonina) tiene vidas
ubiquitina intacta que puede volver a marcar otras
medias cortas y son
degradadas por esa vía. proteínas para su degradación).
 Oxidación de Aminoácidos
Ocurre en 3 situaciones metabólicas:

1. Durante la síntesis y degradación normales de proteínas (recambio)

2. Dieta alta en proteínas (NO SE PUEDEN ALMACENAR)
3. Inanición o Diabetes (se recurre a las proteínas como combustible)

“Los grupos amino y el

esqueleto carbonado siguen
rutas separadas pero
interconectadas”

o La mayoría de los aminoácidos son

metabolizados en el hígado.
o Parte del amoniaco se recicla (para rutas
biosintéticas) y el exceso es convertido en urea
o El exceso de amoniaco en tejidos extrahepáticos
van al hígado en forma de GLUTAMINA o
ALANINA
 En el citosol de los
hepatocitos, los grupos
amino de la mayoría de
los aminoácidos se
transfieren al
α-cetoglutarato
formando glutamato.
Este último es
transportado a la
mitocondria donde
cede el grupo amino
formando NH4+

En la mayoría de los casos, el nitrógeno se transfiere como un grupo amino del

aminoácido original al α-cetoglutarato formando GLUTAMATO y el aminoácido original se
convierte en su α-cetoácido correspondiente.

Todos los aminoácidos excepto la LISINA y la TREONINA tienen la

capacidad de transaminarse

Transaminasas o Catalizan reacciones

Enzimas reversibles
aminotransferasas
 Grupo prostético

Piridoxal fosfato
(PLP)

➢ Forma coenzimática de la piridoxina

o Vitamina B6.

➢ Funciona como un transportador

intermedio de grupos amino en el
sitio activo de las aminotransferasas.

➢ Experimenta transformaciones
reversibles entre su forma aldehído
(piridoxal fosfato), que puede
aceptar un grupo amino, y su grupo
aminada, piridoxamina fosfato, que
puede ceder su grupo amino a un α-
cetoácido.

El primer sustrato reacciona, y a continuación el producto ha de abandonar el centro activo

antes de que se pueda unir el segundo sustrato. Así, el aminoácido entrante se une al sitio activo,
cede su grupo amino al PLP y sale en forma de α-cetoácido. A continuación, se une el α-cetoácido
entrante, acepta el grupo amino de la piridoxamina fosfato y sale en forma de aminoácido.

Los grupos amino de muchos aminoácidos se recogen en el hígado

en forma de GLUTAMATO
 ✓ Tanto NAD+ como NADP+ pueden
servir como cofactores.

✓ Reversible.

✓ Produce amoniaco que entra al

ciclo de la urea.

✓ Es una de las tres enzimas que

pueden “fijar” amoniaco en
ADP moléculas orgánicas.
GTP

Además del Glutamato varios aminoácidos liberan su nitrógeno como amonio:

 El amoniaco libre producido en los tejidos se
combina con glutamato dando glutamina por acción
de la glutamina sintetasa

➢ La glutamina constituye una forma NO

tóxica de transportar el amoniaco, por
lo tanto, las concentraciones
sanguíneas de glutamina serán mayores
en comparación a otros aminoácidos.

➢ Parte del glutamato producido en la

reacción de la glutaminasa puede ser
aun modificado en el hígado por la
Glutamato Deshidrogenasa, liberando
más amoniaco y produciendo
esqueletos carbonados usados como
combustible metabólico, pero la mayor
parte va a reacciones de
transaminación.

En el músculo los aminoácidos se degradan como combustible y

los grupos amino se recogen en forma de GLUTAMATO

Convertido en Convertido en
Glutamina ALANINA
 Ciclo de la Urea
➢ Comienza en el interior de las mitocondrias del hígado, pero 3 de los pasos
posteriores suceden en el citosol.
➢ El primer grupo amino que entra en el citosol proviene del amoníaco de la matriz
(resultando de las reacciones mostradas anteriormente o que llega al hígado vía
vena porta desde el intestino, en donde se produce por oxidación bacteriana de
aminoácidos).
➢ HCO3- producido en la respiración mitocondrial + NH4+ = Carbamoíl fosfato.
➢ Carbamoíl fosfato sintetasa I (mitocondrial)
➢ Carbamoíl fosfato sintetasa II (citosólica) → para la biosíntesis de pirimidinas.
 Los ciclos
interconectados han
sido llamados el “doble
ciclo (biciclo) de Krebs”.
El ciclo que conecta los
ciclos ATC y de la Urea
se denomina desviación
del aspartato-
argininosuccinato.

➢ A pesar de que es un aminoácido, no es

incorporado en el proceso de síntesis de estos
porque NO existe ningún codón genético para
este aminoácido.

➢ Aunque generalmente se regenera en el ciclo de

la urea, también puede sintetizarse de novo si es
necesario (mediante una transaminación inusual
catalizada por la Ornitina Aminotransferasa).
 o El flujo de nitrógeno a través del ciclo varia
con la dieta del individuo:
• Una dieta alta en proteínas promueve
la utilización de esqueletos carbonados
como combustible y la producción de
mucha urea a partir de sus grupos
amino.
• La inanición prolongada estimula la
degradación de la proteína muscular =
aumento en la producción de urea.

o La síntesis de las enzimas del ciclo de la urea

y de la carbamoil fosfato sintetasa I es mayor
durante la INANICIÓN o en dietas MUY RICAS
EN PROTEÍNAS. Mientras que dietas carentes
de proteínas producen niveles más bajos de
las enzimas del ciclo de la urea.

✓ El N-acetilglutamato es un activador
sintetizado a partir de acetil-CoA y glutamato
por la encima N-acetilglutamato sintasa, que a
su vez es estimulada por la arginina.

✓ El N-Carbamil Glutamato es un análogo del N-

acetilglutamato, activador de la CPSI, por lo
que es utilizado como tratamiento para la
deficiencia de la N-acetilglutamato sintasa.
 ** El ATP utilizado para producir argininosuccinato es equivalente a 2 porque se escinde a AMP
y PPi, este ultimo es hidrolizado a 2Pi por lo que se terminan rompiendo 2 enlaces de alta
energía. **

➢ Individuos con defectos genéticos en cualquiera de las enzimas del ciclo de la urea NO pueden
tolerar una dieta alta en proteínas.
➢ Amoniaco se acumula = TÓXICO
➢ Para liberar al citosol del exceso de amoniaco es necesaria la aminación reductora del α-
cetoglutarato a glutamato por la glutamato DH, y la conversión de glutamato en glutamina por
la glutamina sintetasa (estas enzimas aumentan en el cerebro)
➢ Aumento de la glutamina (soluto osmóticamente activo) en los astrocitos del cerebro, por lo
que captan agua para mantener el equilibrio osmótico produciéndose un hinchamiento de las
células, que puede llevar al coma.
➢ Hay un agotamiento del glutamato en la reacción de la glutamina sintetasa lo que puede
producir la desaparición de neurotransmisores como el GABA (sintetizado a partir del
glutamato).
➢ Tratamiento = Benzoato o fenilbutirato (disminuyen el amoniaco en sangre).
Benzoato Benzoil-CoA + Glicina Hipurato

Fenilbutirato Fenilacetato Fenilacetil-CoA + Glutamina Fenilacetilglutamina

Tanto el hipurato como la

fenilcetilglutamina son compuestos
no tóxicos que se excretan a través
de la orina. Por lo que la utilización
de glutamina y glicina en estas
reacciones hace que se tenga que
regenerar estos aminoácidos y así se
va eliminado el NH4+
Rutas de degradación de aminoácidos

Es importante aprenderse los aminoácidos glucogénicos (de color naranja en la imagen),

cetogénicos (azul) y cuales son tanto glucogénicos como cetogénicos.
 Otro tipo común de reacción en el catabolismo de aminoácidos es la transferencia
de grupos monocarbonados en los que participan una de estas tres coenzimas:

- Biotina (transfiere C en su forma más oxidada → CO2)

- Tetrahidrofolato (transfiere grupos monocarbonados en estados de oxidación
intermedios y otras veces como grupo metilo)
- S-adenosilmetionina (transfiere grupos metilo)

✓ El folato se convierte en 2 pasos en tetrahidrofolato por la enzima dihidrofolato

reductasa.

✓ La transferencia del grupo metilo desde la S-adenosilmetionina a un aceptor produce la

S-adenosilhomocisteína, que a continuación se rompe, dando homocisteína y adenosina.

✓ La metionina se regenera por transferencia de un grupo metilo a la homocisteína en una

reacción catalizada por la metionina sintasa, y la metionina se reconvierte en S-
adenosilmetionina para completar el ciclo del metilo activado.
✓ La alanina da piruvato directamente al transaminarse.

✓ La cadena de triptófano se corta, para dar alanina y, por tanto, piruvato.

✓ La cisteína se convierte en piruvato en 2 pasos (uno elimina el átomo de azufre y

el otro es una transaminación).

✓ La serina se convierte en piruvato por la serina deshidratasa (necesita PLP).

✓ La glicina se degrada mediante 3 rutas, de las cuales solo 1 lleva al piruvato:

o La glicina se convierte en serina mediante la adición enzimática de un grupo
hidroximetilo, catalizada por la serina hidroximetil transferasa, requiere H4 folato
y PLP. La serina se convierte en piruvato.

o En la 2º ruta, la glicina se rompe en CO2, NH4+ y un grupo metilo (-CH2), requiere

H4 folato que acepta el grupo metileno. Un carbono se pierde en forma de CO2 y
el otro se convierte en el grupo metileno del N5-N10-metilenotetrahidrofolato,
dador de grupo monocarbonado en rutas biosintéticas.

o En la 3º ruta la glicina es sustrato de la enzima D-aminoácido oxidasa, se convierte

en glioxilato, el cual se oxida a oxalato en una reacción dependiente de NAD+.

✓ Existen dos rutas para la degradación de la treonina:

o Piruvato vía glicina, que tiene lugar en 2 pasos.
o La ruta principal en los humanos da como resultado succinil CoA.
*La treonina produce algo de acetil CoA, mostrada en la anterior ruta
 A partir del triptófano se
sintetizan compuestos tan
importantes como la Niacina
(precursor del NAD y NADP), y
el neurotransmisor serotonina.

Defecto genético de la Aumento de la fenilalanina

fenilalanina hidroxilasa (hiperfenilalaninemia)

La enzima es una oxidasa de función mixta que cataliza la hidroxilación

simultanea de un sustrato por un átomo de oxígeno del O2, y la reducción
del otro átomo de oxígeno a H2O

Requiere el cofactor TETRAHIDROBIOPTERINA, que transporta electrones

desde el NADH al O2, oxidándose a dihidrobiopterina en el proceso.

Luego es reducida por la enzima DIHIDROBIOPTERINA REDUCTASA (que

necesita NADPH)
**En la imagen se muestra además otras enfermedades causadas por la deficiencia de
otras enzimas a parte de la fenilalanina hidroxilasa.

La PKU también
puede ser causado por
un defecto en la
enzima que cataliza la
regeneración de la
tetrahidrobiopterina
 En personas con PKU, entra en juego una ruta secundaria del metabolismo de la fenilalanina,
que normalmente se utiliza muy poco, en donde la fenilalanina se transamina con el piruvato, dando
como producto FENILPIRUVATO.

La fenilalanina y el fenilpiruvato se acumulan en la sangre y los tejidos y se excreta en la orina.

Sin embargo, gran parte del fenilpiruvato en vez de excretarse, se descarboxila produciendo
FENILACETATO o se reduce formando FENIL-LACTATO.

El aumento de las concentraciones de la fenilalanina conlleva a que este compita con otros
aminoácidos en su transporte a la barrera hematoencefálica causando un déficit de metabolitos
imprescindibles, por lo que perjudica el desarrollo normal del cerebro.

Control dietético rígido (fenilalanina y tirosina para cubrir las

necesidades mínimas).
Restringir consumo de proteínas.
 α-

1. Histidina amoniaco liasa

2. Urocanato hidratasa
3. Imidazolano propionasa
4. Glutamato iormimino transferasa
✓ La metionina cede su grupo metilo a través de la S-adenosilmetionina a uno de los
diversos aceptores posibles, mientras que 3 de sus 4 carbonos restantes se convierten
en el propianato del propionil-CoA, precursor del succinil CoA.

✓ La isoleucina experimenta transaminación, seguida de la descarboxilación oxidativa del

α-cetoácido resultante. El esqueleto pentacarbonado vuelve a oxidarse, dando acetil-
CoA y propionil CoA.

✓ La valina experimenta transaminación seguida de descarboxilación, y a continuación

una serie de reacciones de oxidación convierte los 4 carbonos restantes en propionil-
CoA. La treonina también se convierte en 2 pasos en propionil-CoA.

✓
-El undécimo aminoácido
no esencial, la tirosina se
sintetiza por hidroxilación
de la fenilalanina.

-Solo el azufre de la
cisteína proviene del
aminoácido esencial
metionina: sus carbonos y
nitrógeno provienen de la
serina.