Mecanismos genéticos

de la enfermedad
Guía de Practicas 2024-2
Profesores:
Cruzate Cabrejos, Vicente
Sullcahuaman Allende, Yasser
Torres Loarte, Mariela
Trubnykova, Milana
Genética Humana
Genética Humana
Código genético, errores y
mecanismos de enfermedad
Profesores:

Cruzate Cabrejos, Vicente,

Sullcahuaman Allende Yasser Ciro,
Torres Loarte Mariela Elizabeth,
Trubnykova Milana
 Practica 01
El estudiante analiza las
bases genéticas humanas y su relación con la herencia, como parte del proceso
normal del desarrollo humano. Debate las diferentes interacciones genéticas y
medioambientales capaces de explicar las enfermedades genéticas.

1. Información genética
Los seres vivos comparten un código genético que se encuentra en el ADN el cual contiene toda la
información transmitida de generación en generación. En este código están contenidos todas las
características de un ser vivo: sus órganos, tejidos, células, moléculas de señalizamos con todo detalle,
no existe tejido que no esté sujeto a la expresión de los genes, incluso está determinado sus mecanismos
de respuesta al medio ambiente.

Toda la información genética está al interior de cada una de las células y está distribuida en dos
espacios:

• ADN nuclear
• ADN mitocondrial

ADN nuclear y cromosomas.

El ADN que se encuentra en el núcleo esta extremadamente condensado y súper enrollado sobre
proteínas llamadas histonas formado 23 pares de estructuras conocidas como cromosomas, los cuales
provienen de cada uno de los padres, 23 cromosomas paternos presentes en el espermatozoide y los 23
cromosomas maternos presentes en el óvulo, dando origen a la dotación completa de 23 pares de
cromosomas que hacen un total de 46.

Variaciones humanas y variantes del código genético

Los seres humanos somos parecidos entre nosotros, pero también es evidente que no somos iguales,
esto se debe a variaciones dentro de nuestro código genético, en algunos casos son pequeñas o
grandes variaciones las cuales son conocidas como variantes normales, si la variación es muy marcada
y altera la función normal del gen, de su proteína y si producen alteraciones en el funcionamiento
adecuado serán causantes de enfermedad, éstas variantes se llaman Patogénicas (antiguamente
llamadas mutaciones).

Las variantes patogénicas (mutaciones) que producen enfermedades genéticas pueden tener
diferentes patrones de herencia llamados: Autosómico Dominante, Autosómico Recesivo, Ligado a X,
Mitocondrial, etc.

Origen de las variantes genéticas:

• Germinal: estas variantes se originan el ovulo o el espermatozoide y dan origen a las típicas
enfermedades genéticas hereditarias
 • Somático: las alteraciones se originan luego de la fecundación, y generalmente solo afectan
parte de un tejido específico como es el caso del cáncer, en el cual existen múltiples
variaciones genéticas en el tejido tumoral.
• Mosaico: las alteraciones se originan luego de la fecundación y generalmente afectan una
línea celular o parte de un tejido especifico y podrían producir malformaciones congénitas,
por ejemplo, síndrome Down Mosaico.

Efecto de las variantes genéticas

Determinar el efecto de las variantes genéticas hoy es sumamente complejo debido a que se debe
discriminar claramente entre aquellas variantes normales o comunes de aquellas que producen
enfermedades; para este fin se debe seguir un conjunto de estudios que van desde la evaluación de la
frecuencia alélica, la relación previamente establecida entre variantes genéticas y enfermedades, el
efecto funcional, la simulación bioinformática, etc. A día de hoy son 28 criterios que se han consignado
para poder clasificar las variantes como:
• Variantes Benignas: no tienen impacto en la salud
• Variantes Patogénicas: son la causa de la enfermedad
• Variantes de significado incierto: no existe evidencia del efecto en la salud o los reportes son
contradictorios

Patrones de herencia
• Mendelianos o clásicos:
o Dominante a afecta a varias generaciones, es suficiente con la presencia de
una variante genética patogénica para desarrollar la enfermedad, puede
subclasificarse en:
▪ Autosómico dominante
▪ Ligado a X dominante
o Recesivo, generalmente solo afecta a una generación, puede existir
consanguinidad y se requiere la presencia de dos variantes patogénicas del
mismo gen en los dos alelos, las cuales pueden ser iguales(homocigoto) o
diferentes (heterocigoto compuesto), también pueden subclasificarse como:
▪ Autosómico recesivo
▪ Ligado a X recesivo

• No mendelianos, es un grupo muy heterogéneo y presenta patrones de herencia complejos, las

causas genéticas pueden ser monogénicos, digénicas, trigénicas poligénicas, por expansión de
tripletes, de origen en el ADN Mitocondrial o por alteraciones epigenéticas.
 Caso clínico 01
Paciente: el Sr Juan, de 30 años de edad, médico de profesión, acude a la consulta genética debido a
la preocupación por de tener un hijo con síndrome Down debido a su antecedente familiar. Se casó
hace 5 años con Ana, de 30 años de edad, quien acude también a la consulta genética debido a que
su abuela y su madre tienen diagnóstico de migrañas, y ella también ha experimentado episodios de
dolor de cabeza intenso, recurrente incluso con hemiplejia en alguna ocasión durante las crisis.

Historia Familiar de Juan:

• Su abuelo materno tenía un hermano con Síndrome Down.
• Su madre presenta craneosinostosis, y sindactilia en miembro superior e inferior como se
observa en la siguiente fotografía
• Dos de tres tías maternas y 2 primos hijos de estas tías afectadas tienen la misma
característica.
• Examen Físico de Juan: Tres manchas cafés con leche, dos en región axilar y una en la
espalda, no comparte la sindactilia ni craneosinostosis materna.

Historia Familiar de Ana:

• La abuela de Ana sufrió de migrañas frecuentes.
• La madre de Ana también tiene migrañas, pero sus síntomas son menos frecuentes y
graves que los de su madre.
• Examen Clínico:
• Ana describe episodios de dolor de cabeza intenso y pulsante, acompañados de
sensibilidad a la luz y al sonido. Los episodios pueden durar de 4 a 72 horas y a menudo
van acompañados de náuseas y vómitos.
Preguntas Para Resolver:
1. Realizar Heredograma
2. ¿Qué patrón de herencia es más probable en este caso de la familia de Juan y de Ana?
3. ¿Qué tipo de síndrome y mutación/mutaciones podría estar causando esta característica en
la familia de Juan y de Ana? ¿Hay penetrancia incompleta o expresividad variable en la familia
de Ana o Juan?
4. ¿Cuál sería el estudio más recomendado para Juan y su esposa ahora que planean tener un
primer bebe?
 Practica 02
El estudiante explora y
analiza las diferentes bases de datos disponibles en el mundo como parte del
diagnóstico clínico y de laboratorio

El genoma humano está compuesto de 46 cromosomas que contienen 25 000 genes

aproximadamente y más de 3200 000 000 pares de bases, toda esta información permite la
determinación y diferenciación celular, tejidos, órganos y un ser humano completo e incluso su
funcionamiento. Para acceder a esta información genética es necesario realizar estudios de
secuenciamiento, PCR, PCR RT, FISH, CGH Array, Citogénica, Etc. Esta información que se genera
a diario va cambiando y en necesario el uso de navegadores genómicos que nos permitan en
tiempo real tener información actual sobre el gen, su ubicación, funcionamiento y enfermedades
relacionadas, a continuación, se listan algunas de las más conocidas.

OMIM: https: www.omim.org

Es una página que contiene más de 20
000 entradas para las enfermedades
genéticas descritas, algunas contienen
información de los genes, formas de
herencia y links para establecer el
manejo y seguimiento, casi no contiene
imágenes.

GARD: www.rarediseases.info.nih.gov
Esta página provee información para personal
de salud y también para pacientes, la
información es muy resumida y concreta para
salir de cualquier duda. Sobre enfermedades
genéticas

Ensembl Genome browser 91: https://www.ensembl.org/index.html

 sta página permite ubicar un gen dentro del genoma, saber sobre la secuencia y las variantes
patogénicas descritas para cada par
de bases de un determinado gen.
Muestra información sobre los
genotipos y también los genes en
diferentes seres vivos, la información
clínica es mínima y contiene gran
cantidad de datos sobre los aspectos
de la secuencia, ADN, RNA y proteínas,
es muy útil cuando necesitamos
conocer sobre el gen y sus diferentes
variantes.

ClinVar: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/

Esta página contiene información sobre las variantes genéticas y su clasificación para establecer
su relación con enfermedades genéticas, es muy útil cuando tenemos un resultado de estudio
genético y necesitamos saber si la variante encontrada tiene relación con la enfermedad que
estamos estudiando, cuáles son los artículos que permiten hacer esta aseveración.

Practica Nro. 02. Revisión bases de datos de información genética Online

A continuación, lea los casos y explore las siguientes páginas siguiendo el enlace adjunto. Comente sus
resultados.

Caso clínico 1:

Manuel es un niño de 1 año, tiene talla corta desde el nacimiento, incluso intra-utero. ¿Cuál podría ser
su diagnóstico?

• OMIM. https://omim.org/ : buscar: Short stature. Luego las características Clínicas # 269880
• LGR. https://www.lrg-sequence.org/ : buscar el gen PIK3R1, los alias del gen y su función
• Clinvar. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/ :Variantes del gen y enfermedad relacionada a
PIK3R1:c.893G>A (p.Trp298Ter)
• Gene Reviews. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116: Buscar la enfermedad y gen,
mencione los diagnósticos diferenciales y manejo
• Decipher. https://decipher.sanger.ac.uk/ Mencionar que otras enfermedades se relacionan
con este gen.
• GARD. https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12948/sindrome-short
• OrphaNet. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=3163
 Practica 03
Los diferentes defectos
congénitos requieren una rápida y adecuada intervención, siendo clave la sospecha o
diagnóstico temprano, en esta práctica el alumno revisa los con ceptos y clínicos y
diagnósticos aplicados frecuentemente.

Genética del Desarrollo e Introducción a las Dismorfias.

Milana Trubnykova

Al momento de nacer se pueden observar las características físicas del recién nacido, las cuales deben
de estar dentro de los parámetros comunes para considerarse normal o sano, sin embargo, un 4 a 8% de
los recién nacidos presenta defectos morfológicos y pueden ser clasificados según:

Efecto en la salud
• Defectos Mayores: si comprometen la vida del RN como es el caso de los problemas
cardiacos, del cerebro, etc.
• Defectos menores cuando afectan los aspectos estéticos de las personas.

Mecanismo de aparición
• Malformación
• Deformación
• Displasia
• Disrupción

Alteración del material genético

• Genéticas: pueden ser por alteraciones en la secuencia del ADN que afecta desde una base
nucleotídica hasta de millones de pares de bases y según sea el caso y el método para su
detección pueden ser clasificadas como:
o Mutación puntal cambios son muy pequeños que apenas afectan de uno a algunos (10
a 100) pares de bases, el método ideal para detectar estas variantes es el
Secuencimaiento.
o CNVS: son variaciones en el número de copias de una determinada región cromosómica
y por lo general afecta decenas y centenas de pares de bases, la cual generalmente
puede ser detectada mediante una técnica conocida como CGH Array
o Cromosómicas debido a cambios del ADN que afectan secuencias de millones de pares
de bases llegando incluso a producir ganancia o pérdida de cromosomas enteros, según
la alteración se pueden clasificar como:
▪ Alteraciones estructurales
▪ Alteraciones Numéricas
Estas alteraciones pueden detectarse mediante el microscopio de luz natural o mediante
el empleo de un método llamado FISH que utiliza un microscopio de luz polarizada para
 detectar alteraciones cromosómicas muy específicas mediante el uso de sondas
fluorescentes dirigidas a la región que se sospecha esta alterada.
• Multifactoriales: son el resultado de cambios en múltiples genes con efecto aditivo asociado
a la combinación con factores medioambientales que da origen a diferentes tipos de
manifestaciones clínicas y grados de severidad dependiendo de la cantidad de genes y los
factores medioambientales, generalmente en este grupo se encuentran las llamadas
enfermedades comunes como Diabetes, Hipertensión arterial, asma, etc., también está un
grupo muy importante de defectos congénitos como las cardiopatías no sindrómicas, fisura
labio palatina, trastornos de la mente, etc. Hasta la fecha no existe un método de laboratorio
para poder determinar estas variantes y el efecto medio ambiental, en este caso no se
recomienda ninguna prueba genética para su diagnóstico.
• Medioambientales: son factores medioambientales claramente identificados como por
ejemplo las infecciones maternas (TORCHS), el consumo de sustancias toxicas como el
alcohol o fármacos que alteren el desarrollo embrionario y fetal.

Practica Nro. 03. Discusión de casos de dismorfia, Genética del Desarrollo

A continuación, lea los casos y explore las siguientes páginas siguiendo el enlace adjunto. Comente
online sus resultados.

Caso clínico:

1. Paciente mujer de 6 años con discapacidad intelectual leve, microcefalia, retraso del desarrollo
psicomotor, retraso lenguaje, convulsiones febriles, fue estudiada a través de examen de
Microarray, con el resultado: arr[GRCh38] 22q11.21(18929330_21110475)x1.
a. Ingrese a https://www.deciphergenomics.org/ y coloque coordinadas para búsqueda en siguiente
forma: 22:18,929,330-21,110,475
b. Revise pestaña CNV syndrome variants y opine cual es el diagnóstico de la paciente, utilice
página de Home OMIM.
c. ¿Cuál es el gen más relevante dentro de CNV?
d. ¿Qué manejo propone al paciente? Utilice link de Gene Reviews.
 Practica 04
El estudiante describe y
reconoce los principales síndromes relacionados trastornos de la diferenciación sexual
y plantea los estudios genéticos más pertinentes

Practica Nro. 04. Discusión de casos de Genética de la determinación sexual y trastornos

relacionados

Metodología: Estudio de caso clínico

Caso clínico:

Una familia no consanguínea sin antecedentes tiene dos hijos (6 y 8 años) con micropene, testículos
pequeños, cariotipo 46,XY. Estudio de PCR para detección del gen SRY (+). La hija no presenta ningún hallazgo
de importancia. En estudio de WES (secuenciación exómica) se reporta siguiente variante en el gen AR:
NM_000044.6 exon8:c.2667C>T:p.(Ser889Ser).
a. Revise en OMIM la información sobre el gen y entidad clínica.
b. Ubique variante en ClinVar, ¿qué opina?
c. ¿Qué asesoría va a brindar a la familia?
d. ¿Qué tratamiento propone?
 Practica 05
Errores Innatos del Metabolismo

Practica Nro. 05 EIM

Caso Clínico: Enfermedad Metabólica y Convulsiones

Presentación del Paciente: Pedrito es un niño de 4 años que es llevado al departamento de urgencias por
convulsiones recurrentes que han ocurrido durante el último mes. Los padres notaron que las convulsiones
se producen principalmente después de las comidas y son más frecuentes por la mañana. Además de las
convulsiones, los padres han notado retraso en el desarrollo de su hijo y que también muestra un
comportamiento inusual, como irritabilidad y dificultad para comunicarse. Los padres refieren que al nacer le
hicieron tamizaje para enfermedad metabólica, resultados que nunca recogieron, también le guardaron
sangre de cordón umbilical.

Evaluación Clínica: El niño es sometido a una evaluación médica exhaustiva, que incluye un examen físico,
análisis de sangre y estudios de imágenes cerebrales. Los resultados de los análisis de sangre revelan niveles
elevados de amonio en sangre y niveles bajos de citrulina.

Evaluación Genética: en hospitalización le solicitaron un estudio de panel para epilepsias y resultó Negativo.
Luego fue evaluado por genetista a quien le indicaron que su primer hijo (6 años) también presentó las
mismas manifestaciones y por esta razón decidieron darle una dieta especial, incluso el niño rechaza comer
carnes y leches, por estas razones el médico solicitó panel para enfermedades metabólicas y se encontró:
NM_000531.6(OTC):c.119G>A (p.Arg40His) y NM_000531.6(OTC):c.608C>T (p.Ser203Phe)

A continuación, realice:

- Heredograma
- Presunción diagnostica
- Interpretación de estudio genético
- Diagnóstico definitivo
- Manejo del paciente
 Practica 06
Genética de la
discapacidad intelectual, trastorno de espectro autista, trastornos de conducta.
Diagnóstico, test genéticos en discapacidad intelectual

Practica Nro. 06. Discapacidad Intelectual

Paciente de 6 años fue traído por sus padres por no rendir en estudios regulares. Al evaluarlo en Servicio de
Salud Mental, le diagnostican Discapacidad Intelectual moderada y Retraso de Lenguaje. Al examinarlo
usted encuentra conducta agresiva, clinodactilia bilateral y pies planos. Estudio de cariotipo muestra 46,XY.
Usted solicita Microarray CGH con resultado: arr[hg38] 22q13.31q13.33(46,315,752-50,784,097)x1.

a) Ingrese a https://www.deciphergenomics.org/ y coloque coordinadas para búsqueda en forma

apropiada para evaluar CNV.
b) Revise pestaña CNV syndrome variants y opine cual es el diagnóstico de la paciente, utilice página
de Home OMIM.
c) ¿Cuál es el gen más relevante dentro de CNV?
d) ¿Qué manejo propone al paciente? Utilice link de Gene Reviews.
 Practica 07
Genética de las enfermedades neurológicas. Métodos de diagnóstico

Practica Nro. 07 Genética de las Enfermedades Neurológicas

Paciente de 4 años es traído a la consulta por el abuelo por retraso de lenguaje (recién tiene 10 palabras) y
retraso motor, hace un mes que inició deambulación independiente. Al examen le impresiona atrofia de los
músculos de miembros inferiores, pero CPK está normal. En microarray solicitado se encontró siguiente
CNV: arr[hg38] 15q14(34,297,177-34,371,894)x1.

a) Ingrese a https://www.deciphergenomics.org/ y coloque coordinadas para búsqueda en forma

apropiada para evaluar CNV.
b) Evalúen los genes dentro de CNV, ¿cuál es el relevante y se relaciona con el cuadro clínico? Utilice
OMIM.
c) ¿Qué asesoría va a brindar a la familia?
d) ¿Qué tratamiento propone?
 Practica 08
Cardiopatías congénitas, diagnóstico y riesgo de recurrencia
. Métodos de diagnóstico

Practica Nro. 08 Genética de las Cardiopatías

Caso 01.

Lactante de tres meses de edad, controles prenatales normales, parto eutócico, APGAR 8, sin antecedentes
familiares de enfermedades crónicas o genéticas. Fallece súbitamente en casa, se le realizo autopsia y se
encontró miocardiopatía hipertrófica.

• Que diagnóstico es el más probable ¿hereditario, genético, esporádico, infeccioso?

• ¿Qué estudio le realizaría? Cariotipo, FISH, CGH Array (CMA), Panel, Genoma… otros
• Que muestra tomaría
• Asesoría genética: explique claramente, de manera sencilla y directa a los padres la causa de
muerte, riesgo de tener otro hijo afectado, riesgo para familiares de primer grado e indique
recomendaciones en cada caso.

Resultados:

- Cariotipo: no realizado
- CGH array: no realizado
- FISH: no realizado
- Exoma: 4813 genes (exoma clínico)
o Variante patogénica en el gen ELAC2, (c.210_222 del p.Gly71ThrfsTer26)
o Variante probablemente patogénica en el mismo gen ELAC2 (c.1177C>T p.His393Tyr)
o Variante patogénica en el exón 358 del gen TTN, (c.104515C>T, het p.Arg34839X)
o VUS (variante de significado incierto) en el gen MYPN (c.2428C>T, p.Arg810Cys)
o Polimorfismo en el exón 16 en el gen LRP8, (c.2066G>A, het, p.R689Q).
 Practica 09
Reproducción Humana e Infertilidad

Practica Nro. 08 Genética de la Infertilidad

Zacarias de 35 años y su pareja de 32 años viven juntos hace 5 años, y hace 3 años han intentado tener un
bebé, pero que los dos embarazos que lograron culminaron en abortos espontáneos tempranos.
Actualmente han buscado asesoramiento genético y como parte de las evaluaciones se le ha solicitado
estudio de citogenética a ambos, con resultados:

Mariana: 45, XX, rob(14;21) (q10;q10)

Zacarias: 46, XY

Indicar:

1. ¿Como afecta la translocación cromosómica balanceada de Mariana a su capacidad reproductiva?

2. ¿Cuáles son los riesgos genéticos asociados y como podrían afectar a los embriones?
3. ¿Qué pruebas adicionales son necesarias para evaluar la salud genética de los embriones y
determinar las posibilidades de un embarazo exitoso?
4. ¿Cuáles son las opciones de manejo de reproducción asistida más adecuada para una pareja en
esta situación?
 Practica 10
Inmunogenetica

Practica Nro. 10 Inmunogenetica

Casi clínico

Historia del Paciente:

María, una mujer de 22 años. Ha sufrido numerosos episodios de sinusitis, otitis media, neumonía y
gastroenteritis. Su historial médico incluye múltiples cursos de antibióticos y tratamientos sin mejoría
duradera. Durante la consulta de genética se observan niveles bajos de inmunoglobulinas, especialmente
IgG, IgA e IgM y está pendiente la evaluación por inmunología para descartar otras causas de
inmunodeficiencia secundaria.

Maria es la tercera hermana, su hermano mayor falleció a los 3 años por neumonía luego de que el médico
le diera antibióticos y no respondiera, también tiene una hermana de 24 años que no refiere ninguna
enfermedad, sus padres y abuelos son sanos.

Resolver:

1. patrón de herencia
2. Probable síndrome
3. Estudio molecular por solicitar y posible gen mutado
4. Tratamiento
 Practica 11
Genética del cáncer

Practica Nro. 11 Genética y cáncer

Practica oncogenetica

Historia del paciente: Un niño de 8 años es llevado por sus padres a la consulta médica debido a una historia
de infecciones recurrentes y retraso en el desarrollo. La madre refiere que el niño ha experimentado
dificultades para mantener el equilibrio desde una edad temprana y que a menudo se cae. Además, ha notado
pequeños capilares dilatados en la piel y áreas telangiectasias, especialmente en la región ocular.
Antecedentes Familiares: La madre menciona que un hermano mayor del niño murió a una edad temprana
debido a un cáncer infantil no especificado, también señalo que su madre tubo cáncer de mama. El padre del
niño refiere haber sido diagnosticado de cáncer de páncreas y su abuela materna de cáncer de mama
Hallazgos Clínicos: Examen físico revela:

1. Ataxia: El niño tiene dificultades para caminar y mantener el equilibrio.

2. Telangiectasias: Se observan pequeños vasos sanguíneos dilatados en la región ocular.
3. Enfermedad pulmonar: El niño tiene sibilancias y signos de infecciones respiratorias crónicas.
4. Estatura baja para la edad.

Evaluación Adicional:
1. Radiografía de tórax: Muestra signos de bronquiectasias.
2. Análisis de sangre: Se encuentra anemia, linfopenia y niveles elevados de alfa-fetoproteína (AFP).
3. Pruebas genéticas: Se identifica dos mutaciones en el gen ATM:c.6100>T (p.R3024*) y ATM:
c.5825C>T (p.Ala1942Val)

Resolver
1. Patrón de herencia
2. Diagnostico más probable y estudio genético a solicitar en los padres
3. Plan de control y seguimiento para la familia
4. asesoría genética y riesgos
 Practica 12
Síndromes Genéticos
frecuentes en la práctica clínica

Practica Nro. 012. síndromes genéticos frecuentes en la práctica clínica

1. Usted atiende a la paciente Adriana de 7 meses de edad, que presenta hipotonía axial, retraso del
crecimiento y desarrollo, le llama atención mandíbula pequeña y soplo sistólico. No hay ningún
antecedente relevante en la familia. Usted solicita microarray, con el resultado: arr[GRCh38]
7q11.23(73236087_74740069)x1.
a. Ingrese coordinadas en DECIPHER, ¿qué opina de la variante a simple vista?
b. ¿Con que síndrome se relaciona?
c. ¿En el fragmento delecionado se encuentra el gen NCF1? ¿Qué significa esto para la paciente?
d. ¿Qué estudios quisiera completar a la paciente en este caso?

2. A la consulta pediátrica acude recién nacido por retraso del crecimiento y soplo cardiaco. Usted nota
implantación baja de orejas, pliegue de esfinge en el niño y en su madre, con talla de 1.40 m.
Estudio ecocardiográfico confirma su sospecha, detectando estenosis pulmonar. Como resultado de
estudio panel NGS para rasopatías, ud. recibe informe: NM_002834.5(PTPN11): c.215C>G
(p.Ala72Gly).
a. Ubique la variante en ClinVar, interprete
b. Usando DECIPHER, ubique el dominio donde se encuentra variante, describe dominio.
c. ¿Qué estudio puede solicitar a la madre, a hermana sana?
d. ¿Qué manejo va a proponer al niño?
 Practica 13
Asesoría Genética:
Prevención de Enfermedades genéticas

Introducción: Las enfermedades genéticas suelen ser discapacitantes, no son curables y sus
posibilidades de tratamiento son limitadas. Es por eso la importancia de prevenirlas. Hay diferentes
estrategias de prevención, dependiendo del tipo de anomalía genética, forma de herencia, ubicación
del interesado dentro de la genealogía y otros parámetros. Toda forma de prevención empieza con
una adecuada asesoría genética.
Objetivos:
3. Evaluar casos que presentan posible riesgo genético y calcular éste.
4. Discutir los diferentes elementos que intervienen en la percepción de riesgo.
5. Redactar informes dirigidos a pacientes y familias, tomando en cuenta las variantes socioculturales
y éticas

Metodología
Paso 1: Revisión de la bibliografía referentes a distrofia miotónica y elaborar una genealogía con los
datos que se indican. https://www.omim.org/entry/160900?search=dm1&highlight=dm1
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165/

Paso 2: En la práctica: Los alumnos formarán grupos de 10 personas , para responder un

cuestionario y expresar sus opiniones respecto a las diferentes opciones reproductivas relacionadas
con prevención. Tiempo: 30 minutos.
Paso 3: Cada grupo presentará el informe dirigido a los padres del caso índice.
Conclusiones

Caso 01:

El caso índice (IV-3) es una recién nacida con hipotonía y graves problemas respiratorios. La madre (III-2) tiene
24 años. Su primera hija (IV-1) tenía síntomas similares a IV-3, y falleció a los dos días de edad, sin un
diagnóstico específico. Del segundo embarazo nació un varón sano (IV-2), que tiene ahora 2 años. El
neurólogo a quien se consulta por el caso de IV-3 sospecha que ella puede tener DM1 y realiza los análisis
moleculares que confirman el diagnóstico. El examen clínico de III-2 indica una leve miotonía (desapercibida
para la paciente y su entorno) y el examen molecular indica la presencia de un alelo expandido. III-2 tiene tres
hermanos, todos aparentemente sanos: III-3 varón soltero, III-4 varón cuya novia está gestando y III- 6 mujer
de 18 años. El padre de ellos (II- 2), sano, falleció en un accidente a los 46 años; tenía solo un hermano mayor
del que no se tienen datos. La madre de III-2 y sus hermanos es II-3, de 49 años, sana y sin antecedentes de
patología neurológica en ella ni en sus 6 hermanos.
 Practica 14
Perspectivas de
tratamiento de enfermedades genéticas

Practica Nro. 14. Revisión de casos y tratamiento especifico

Actividad:

Leer los siguientes casos de enfermedades genéticas e indicar el tratamiento especifico

• Caso 01: Niño de 4 años con diagnóstico de epilepsia por mutación del gen ALDH7A1
• Caso 02: Hipotiroidismo congénito por mutación del gen TSHR
• Caso 03: Phenylketonuria
• Caso 04: Cáncer de mama en una mujer premenopáusica por Mutación germinal del gen BRCA1