Ideas Clave

Desde la incorporación de los antibióticos en la práctica clínica, en la década

de 1940, éstos se han convertido en medicamentos indispensables para el
tratamiento de las enfermedades infecciosas, tanto en el hombre como en
los animales

Los antibióticos han salvado millones de vidas y han supuesto una revolución
en la medicina moderna. Sin embargo, su elevado uso en personas y en
animales conlleva consecuencias importantes al alterar la ecología
bacteriana
Bactericidas
Bacteriostáticos
•Betalactámicos
•Tetraciclinas
•Aminoglucósidos
•Sulfamidas
•Rifampicina
•Cloranfenicol
• Quinolonas
 Ideas Clave

Antibióticos Tiempo dependientes:

• EPA nulo o muy corto
• Tiempo durante el cual las concentraciones permanecen por encima de la CMI
(T>CMI)
• Cuanto menor es la semivida de eliminación, mayor es la frecuencia con la que
hay que administrar estos antibióticos.
• Betalactámicos y macrólidos

Antibióticos concentración dependientes:

• EPA prolongado.
• Al aumentar la concentración del antibiótico, se produce una mayor eliminación
del m.o
• Intervalos de dosificación amplios (una dosis diaria). Aminoglucósidos y
fluoroquinolonas

Sinergismo: Se potencia el efecto. Betalactámicos + aminiglucósido

Adición: Se suma el efecto
Competencia o antagonismo Disminuye eficacia
 Ideas Clave

• La Resistencia a antimicrobianos, es potencialmente reversible si se reduce lo

suficiente la presión antibiótica y si se evita la transmisión de bacterias
portadoras de mecanismos de resistencia mediante medidas de control de la
infección

• Antibióticos con mayor impacto ecológico y por tanto a reservar:

• Cefalosporinas de 2º,3º,4º generación
• Quinolonas
• Amoxicilina/clavulánico

• Factores que aceleran la diseminación de resistencias bacterianas

• Sobreutilización de antimicrobianos
• Utilización de antibióticos de amplio espectro
• Utilización de dosis, vía de administración o pauta incorrectas
• Prolongar la duración del tratamiento antibiótico

USO RACIONAL EN MEDICINA: evitar sobreutilización, seleccionar espectro

menor possible, pauta y duración de tratamiento adecuados
 Ideas Clave

 El 90% del consumo de antibióticos en Medicina humana se produce en la

comunidad.
 El consumo de antimicrobianos es un factor ampliamente establecido como
responsable de la aparición diseminación de las resistencias bacterianas.

• Antibióticos con mayor impacto ecológico y por tanto a reservar:

• Cefalosporinas de 2º,3º,4º generación
• Quinolonas
• Amoxicilina/clavulánico

• Factores que aceleran la diseminación de resistencias bacterianas

• Sobreutilización de antimicrobianos
• Utilización de antibióticos de amplio espectro
• Utilización de dosis, vía de administración o pauta incorrectas
• Prolongar la duración del tratamiento antibiótico
 Ideas Clave

• El consumo de antimicrobianos es el factor más ampliamente establecido

como responsable de la aparición y diseminación de las resistencias
bacterianas.

• La relación entre el uso de antibióticos en medicina humana y las

resistencias no es siempre directa y está sujeta a la influencia de variables
muy diversas, lo que a veces dificulta la interpretación de los datos
existentes.

• DDD: una unidad técnica de medida que corresponde a la dosis de

mantenimiento de un fármaco en la principal indicación del mismo para
una vía de administración determinada en adultos

• DHD: DDD por 1.000 habitantes y día. Indicador de consumo

 Ideas Clave

• La resistencia a los antimicrobianos es un proceso natural, pero es la elevada

exposición de los microorganismos a los mismos lo que favorece la selección
de aquellos que han desarrollado o disponen de mecanismos de resistencia

• Existe gran variabilidad geográfica en el consumo de antimicrobianos y en

tasas de resistencias.

• España es un país con un alto consumo de antimicrobianos en la comunidad

respecto a otros países europeos, principalmente los del Norte de Europa,
caracterizados por muy bajas tasas de prescripción de antibióticos en la
comunidad y también por unas bajas tasas de resistencias bacterianas.

• Tambien hay gran variabilidad a nivel ncional, entre las distintas CCAA.

• Es necesario poner en marcha estrategias para evitar que los antibióticos que
disponemos en la actualidad dejen de ser útiles y que los de nueva
comercialización se agoten demasiado pronto
 Ideas Clave
• El mecanismo de acción de los betalactámicos es la inhibición de la
síntesis de la pared celular por unión a las PBP

• Los principales mecanismos de resistencia los betelactámicos son la

producción de betalactamasas y la alteración de las PBP

• El fenotipo de resistencia más frecuente en Staphylococcus es a

penicilina y a amoxicilina por producción de una betalactamasa. Es
Sensible a penicilinas resistentes a betalactamasas: Con inhibidor de
betalactamasas como el ácido clavulánico se recupera la sensibilidad.

• Staphylococcus aureus resistente a meticilina o MRSA es un fenotipo

de resistencia a todos los betalactámicos (excepto ceftarolina y
ceftobiprol) por alteración de la diana, las PBP. No se recupera la
sesibilidad con un inhibidor de betalactamasas
 Ideas Clave

• Streptococcus spp no presentan betalactamasas, su mecanismo de

resistencia es por modificación de las PBP, pero a diferencia de S.
aureus no son resistentes a todos los betalactámicos.
• La penicilina sigue siendo el tratamiento de la sífilis y
faringoamigdalitis por S. pyogenes.
• Las cefalosporinas de 5ª generación mantienen actividad frente al
SARM que es resistente a todos los betalactámicos salvo a las
cefalosporinas de 5ª generación
• Las cefalosporinas de primera y segunda generación son más
activas frente a grampositivos mientras que las cefalosporinas de
tercera y cuarta generación lo son a gramnegativos
 Ideas Clave

Carbapenémicos : Imipenem Meropenem Ertapenem

• Son los betalactámicos de mayor espectro, presentan actividad frente a

microorganismos grampositivos y gramnegativos, con betalactamasas de
amplio espectro (excepto productores de carbapenemasas).
• No presentan actividad frente a estafilococos resistentes a meticilina, ni
enterococos resistentes a vancomicina ya que su mecanismo de resistencia es
debido a producción de PBP con baja afinidad por los betalactámicos
• Se reservan para microorganismos resistentes a otros antimicrobianos y su uso
es hospitalario. Son de administración parenteral

Monobactámicos: aztreonam
• Uso hospitalario y administración parenteral
• Actividad exclusiva frente a gramnegativos.
• Se reservan para infecciones graves que no responden a otros tratamientos
 Ideas clave. Usos terapéuticos

• Faringoamigdalitis: Streptococcus pyogenes : Penicilina

• Otitis y sinusitis tratamiento de elección es la amoxicilina asociada
o no al ácido clavulánico.
• Neumonía Dosis altas amoxicilina +/- clavulánico
• Endocarditis: betalactámico (o glucopéptido) más aminoglucósido
• Piel y tejidos blandos: cloxacilina, amoxicilina/clavulánico
• Mordeduras: amoxicilina con ácido clavulánico
• Infecciones de transmisión sexual: penicilina tratamiento elección
en la sífilis.
 Ideas clave. Usos terapéuticos

Cefalosporinas de primera generación

Cefalexina:

Cefalosporinas de segunda generación

Cefuroxima axetilo por vía oral y cefuroxima sódica por vía parenteral: Infecciones
complicadas del tracto urinario, incluyendo pielonefritis.

Cefalosporinas de tercera generación

Infecciones del sistema nervioso central: ceftriaxona y cefotaxima son los antibióticos
de elección en el tratamiento de la mayoría de pacientes con meningitis bacteriana.
Ceftriaxona es el tratamiento de elección en la gonorrea
Cefixima por vía oral: infecciones urinarias y pielonefritis
Cefalosporinas de cuarta y quinta generación, Ceftolozano tazobactam y
Cefiderocol: son de uso hospitalario
 Ideas Clave

• Las betalactámicos se administran por vía oral o parenteral

• Es importante determinar el tipo de alergia para saber qué

betalactámicos puede utilizar el paciente

• No presentan penetración intracelular

• Son antibióticos dependientes del tiempo

• Son bactericidas por lo que interaccionan con los antibióticos

bacteriostáticos

• Penicilina y amoxicilina pueden reducir la excreción de

metotrexato causando un aumento potencial de su toxicidad.
 Ideas Clave

• Los glucopéptidos solo presentan actividad frente a grampositivos

• Para conseguir un efecto sistémico la administración es en infusión
lenta
• Por vía oral no se absorbe y se utiliza para el tratamiento de la
colitis pseudomembranosa
•Uso hospitalario
•Los efectos adversos más importantes son síndrome del hombre
rojo (vancomicina) ototoxicidad y nefrotoxicidad
 Ideas Clave

OTROS INHIBIDORES SÍNTESIS DE LA PARED

• Los lipoglucopéptidos, dalbavancina solo presentan actividad

para grampositivos. En Perfusión intravenosa rápida puede
causar reacciones que se asemejan al “Síndrome del hombre
rojo”

• Fosfomicina oral: es de elección en ITU no complicada en

mujeres y profilaxis infecciones urinarias

• Bacitracina aplicación tóxica por su toxicidad

• Cicloserina se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis

 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA.

• Aminoglucósidos
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
• Cloranfenicol
• Macrólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Oxazolidinonas
 Ideas clave aminoglucósidos
• Tobramicina, gentamicina, amikacina, estreptomicina
• Inhiben la síntesis de proteínas
• La estreptomicina se emplea como fármaco alternativo en la tuberculosis, en
combinación con tetraciclinas para el tratamiento de la brucelosis
• Son activos frente a microorganismos aerobios gramnegativos aunque tienen
utilidad en el tratamiento de infecciones por S. aureus
• El principal mecanismos de resistencia a los AG es por enzimas inactivantes
• Amikacina es menos sensible a la inactivación enzimática.
• Los AG presentan un efecto sinérgico con β-lactámicos
• Asociados con betalactámicos o glucopéptidos, se utilizan en el
tratamiento de las endocarditis
 Ideas clave aminoglucósidos

• No absorción oral. Administración parenteral, en pomadas, colirios para

infecciones localizadas o inhalada en fibrosis quística
• Son antibióticos dependientes de la concentración
• Efectos adversos: ototoxicidad y nefrotoxicidad
• Estrecha vigilancia si se administran con otros fármacos que producen
ototoxicidad o nefrotoxicidad:
• Ototoxicidad: vancomicina , ácido etacrínico, furosemida
• Nefrotoxicidad vancomicina, colistina, polimixina

• Atraviesan la placenta provocando efectos efectos adversos en el feto. No se

pueden utilizar en el embarazo
 Ideas clave de los macrólidos
• Inhiben la síntesis de proteínas
• 14 átomos de carbono: eritromicina, claritromicina
• 15 átomos de carbono: azitromicina
• 16 átomos de carbono: Espiramicina
• Grampositivos
• Difteria: Corynebacterium diphteriae
• Listeria monocytogenes
• Faringoamigdalitis bacteriana: alternativa en pacientes alérgicos a
betalactámicos,
• Gramnegativos
• Tosferina: Bordetella pertusis
• Gastroenteritis por Campylobacter jejuni
• Helicobacter pilory: claritromicicna
• Intracelulares
• Enfermedad de Lyme: Borrelia burdogferi
• Fiebre Q: Coxiella burnetti
• Neumonía atípica: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella
spp.,
 Ideas clave de los macrólidos
• Infecciones de transmisión sexual:
• Uretritis, cervicitis o proctitis, Linfogranuloma venéreo. Se puede utilizar
tetraciclina o macrólido y en tratamiento empírico se asocia a
ceftriaxona. Se debe cubrir gonococo (ceftriaxona) y Chlamydia o
Mycoplasma (macrólido o tetraciclina ya que al ser microorganismos
intracelulares no son activos los betalactámicos)
• Administración: Vía oral, parenteral y uso tópico
• Bien tolerados Se pueden utilizar en el embarazo
• Efectos adversos: Aumento del intervalo Q-T eritromicina y claritromicina
(contraindicadas en arritmias)
• Interacciónes: Contraindicados con estatinas. Al ser inhibidores enzimáticos
inhiben el metabolismo de las estatinas a umentando su toxicidad y por tanto
riesgo de miopatía incluyendo rabdomiolisis.
 Ideas clave de las tetraciclinas
• Inhiben la síntesis de proteínas. Bacteriostáticos
• Amplio espectro: G+,G-, mycoplasma, chlamydia, brucella, Vibrio cholerae,
Borrelia
• Tratamiento infecciones:
• Rickettsias: uretritis inespecífica, S.uretral agudo, fiebre botonosa
• Chlamydias:
• E.Inflamatoria Pélvica (Chlamydia o gonococo): Tetraciclina y
ceftriaxona.
• Linfogranuloma venéreo
• Brucelosis (en combinación con estreptomicina).
• Cólera
• Enfermedad de lyme
• Tratamiento de infecciones por Helicobacter pilory
 Ideas clave de las tetraciclinas
• Se administran por vía oral, intravenosa o tópica. Por vía oral mejor con el
estómago vacío . Los cationes divalentes y trivalentes forman quelatos
(productos lácteos)

• Acción corta: clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina)

• Acción larga: doxiciclina)
• Reacciones adversas
• Fotosensibilidad
• Alteraciones de huesos y dientes contraindicados en embarazadas y
niños
• Interacciones
• Antiácidos, suplementos: sales de hierro, calcio, magnesio,: disminuyen
la biodisponibilidad por presencia cationes
• Distanciar toma de antiácidos o suplementos. No administrar
concomitantemente
 Ideas clave de Glicilglicinas: tigleciclina
• Estructuralmente son similares a tetraciclinas
• Bacteriostáticos por inhibir la síntesis proteica
• Amplio espectro
• Uso hospitalario
• Vía parenteral
• Fotosensibilidad

Ideas clave de cloranfenicol

No aplicación sistémica por su toxicidad

En la actualidad se comercializa como pomadas oftálmicas para infecciones
oculares
 Ideas clave Clindamicina
• Estructuralmente similar a macrólidos
• Aplicaciones clínicas
• Infecciones de la piel y tejidos blandos.
• Infecciones óseas y articulares.
• Infecciones del tracto genital femenino
 Reacción adversa:
 Colitis psudomembranosa por Clostridium difficile

Ideas clave linezolid

• Administración oral o parenteral
• Activo frente a grampositivos incluyendo SARM
• No activos en gramnegativos
• Contraindicado con inhibidores de la recaptación de serotonina,
Antidepresivos tricíclicos, IMAO
 Ideas clave ácido fusídico
 Activo frente a grampositivos
 Infecciones de piel vía oral o tópica
 Infecciones oftálmicas vía tópica

Ideas clave mupirocina

• Infecciones cutáneas
• Administración intranasal para portadores de SARM

Ideas clave endocarditis

• Asociación de aminoglucósido con un inhibidor de la síntesis de la pared
celular: betalactámico o glucopéptido
• En la asociación aminoglucósido y glucopéptido, vigilar ototoxicidad y
función renal
 AGENTES QUE MODIFICAN LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS

A) MODIFICAN LOS ÁCIDOS NUCLEICOS:

A.1) Quinolonas
A.2) Nitrofurantoína
A.3) Nitroimidazoles
A.4) Rifamicinas

B) ALTERAN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR:

- Antibióticos polipeptídicos: Polimixinas
- Daptomicina
 Ideas clave de las quinolonas
• Norfloxacino, ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino
• Impiden la replicación del DNA por inhibición de la DNA girasa
• Antibióticos dependientes de la concentración con efecto postantibiótico
• Buena absorción oral: distanciar de las comidas en especial leche
• Administración oral, parenteral, o inhalada en fibrosis quísitica
• Muy buena distribución incluido tejido óseo. Buena difusión a tejido prostático
• No en embarazo, ni lactancia y evitar en niños porque pueden interferir en el
crecimiento
• Reacciones adversas
• Fotosensibilidad
• Dolor articular
• Tendinitis y rotura de tendones.
• Prolongación del intervalo QT (macrólidos) más importante en
moxifloxacino
 Ideas clave de las quinolonas
• Interacciones: evitar administración con antiácidos con magnesio, aluminio,
suplementos de hierro, calcio.
• Contraindicaciones: epilepsia, rotura tendón, embarazo , lactancia y niños en
fase crecimiento.
• Indicaciones clínicas:
• Infecciones del tracto urinario complicadas:.ciprofloxacino
• Prostatitis: se concentran en tejido prostático.
• Infecciones gastrointestinales: diarrea del viajero, eliminar portadores de
Salmonella SPP
• Helicobacter pylori (levofloxacino)
• Infecciones óseas y de prótesis osteoarticulares
• Infecciones del tracto respiratorio:
• Microorganismos atípicos como Legionella, Chlamydia o Mycoplasma
• Micobacterias (M. tuberculosis)
• Fibrosis quística
 Ideas clave nitrofurantoína
• Rompe el ADN bacteriano
• Administración oral
• Infección urinaria no complicada
• No se puede utilizar en profilaxis urinaria por efectos adversos en tratamientos
a largo plazo

Ideas clave nitroimidazoles

• Metronidazol y tinidazol
• Actividad frente a anaerobios y protozoos:
• Primera línea de tratamiento en las infecciones ginecológicas causadas
por Gardnerella vaginalis o Trichomonas vaginalis
• Amebiasis intestinal por su actividad antiprotozoaria.
• Reacciones Adversas: sabor metálico,
• Interacciones: efecto “antabus con el alcohol
 Ideas clave rifamicinas
• Inhiben RNA polimerasa
• Buena absorción oral
• Tiñe líquidos de rojo. Advertir al paciente
• Inductor enzimático

• Rifampicina indicaciones clínicas:

• Tuberculosis
• Profilaxis meningitis
• Erradicación portadores asintomáticos de meningococo

• Rifabutina indicaciones clínicas

• Tratamiento de micobacterias atípicas en SIDA
 Ideas clave polimixinas
• Producen lisis celular
• Se utilizan en microorganismos multirresistentes. Toxicidad importante
• Actividad frente a gramnegativos
• Vía parenteral y vía inhalada en fibrosis quística
• Por vía sistémica uso hospitalario

Ideas clave daptomicina

• Producen lisis celular
• Actividad frente a grampositivos
• Uso hospitalario
 Ideas clave Sulfamidas
• Inhiben dihidropteroato sintetasa
• Bacteriostáticas
• Absorción oral: sulfametoxazol
• Acción local intestinal: sulfasalazina que es poco absorbible y se utiliza para
enfermedad de Crohn y Colitis ulcerosa
• Acción tópica: quemaduras se utiliza sulfadiazina argéntica
• No se pueden utilizar en embarazo en el tercer trimestre ni en recién nacidos
pueden producir encefalopatía tóxica

Ideas clave trimetoprim

• Inhiben dihidrofolatoreductasa
• La asociación con sulfamidas es sinérgica reforzando la actividad
bacteriostática
 Ideas clave
Indicaciones clínicas

•Trimetoprim-sulfametoxazol es primera línea de tratamiento en la infección

por Nocardia spp., en la prevención y el tratamiento de la neumonía por
Pneumocystis jirovecii y en las enteritis por Shigella spp.
•Muy útil en infecciones T urinario si los m.o son sensibles por su buena
farmacocinétca

• Sulfamidas asociada a pirimetamina es el tratamiento de elección en la

toxoplasmosis del niño y del adulto

• Sulfadiazina argéntica es útil en quemaduras y úlceras por decúbito en

segundo y tercer grado. Reacciones adversas

•Alteraciones hematológicas. Contraindicado en Deficiencia de glucosa-6-fosfato-

deshidrogenasa, debido al riesgo de hemólisis.
•Fotosensibilidad
•No se recomiendan durante la lactancia ni en los primeros meses de vida.