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nurianieto

Genética

1º Grado en Medicina

Facultad de Medicina
Universidad Francisco de Vitoria

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 Genética Nuria Nieto Díaz

TEMA 8: HERENCIA DE ENFERMEDADES MONOGÉNICAS

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
Enfermedad monogénica → enfermedad en la que por una alteración en un gen o región cromosómica
determinada, se produce y no necesita la participación de nada más (Enfermedades raras)

Enfermedad multifactorial → enfermedad donde pueden contribuir uno o varios genes pero no es determinante,
ya que sin la participación de otros factores como los medioambientales no se darían (Enfermedad frecuente)

SÍMBOLOS PARA LOS PEDIGRÍS

Reservados todos los derechos.

Aborto: se representa con un punto

PATRONES DE HERENCIA MONOGÉNICA (según el locus)

- Autosómica
o Dominante: expresión fenotípica en heterocigosis
o Recesiva: expresión fenotípica en homocigosis
- Ligada al X
o Varones: hemicigotos
o Mujeres: cada célula expresa uno u otro alelo
- Mitocondrial: ADN mitocondrial

1. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

Características:
- Riesgo de transmisión a la descendencia del 50%
- Afecta a ambos sexos por igual
- Cada afecto tiene un progenitor afecto

Excepciones:
- Mutación “de novo” → los progenitores no tienen la mutación
- Penetrancia incompleta: tienen la mutación, pero no presentan
las características fenotípicas (“portadores”)

Enfermedades: acondroplasia (en homocigosis es letal, no llegan a nacer), cáncer de mama (70% de penetrancia)

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 Genética Nuria Nieto Díaz

Ejemplo típico:

Ejemplo penetrancia incompleta:

2. HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

Características:
- Se manifiesta en homocigosis o heterocigosis compuesta
- Afecta a ambos sexos por igual
- Ambos progenitores portadores sanos
- El fenotipo puede aparecer en varios miembros de una familia
en la misma generación
- Riesgo de transmisión a la descendía 25%
- Los hijos de un afecto serán portadores obligados
- En familias consanguíneas el riesgo para la descendencia es mayor
- Hijos de homocigoto + heterocigota, tendrán el 50% de riesgo para ser afectos (Psuedodominancia)

Enfermedades: fibrosis quística

Ejemplo típico:

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3. HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

Características:
- El fenotipo se expresa en varones hemicigotos.(incidencia mayor que en mujeres)
- Las hijas de varón afecto serán todas portadoras
- Los hijos varones de una mujer portadora tendrán un riesgo del 50% de heredar la enfermedad
- Las hijas de una mujer portadora tendrán un riesgo del 50% de ser portadoras
- Nunca se transmite de padre a hijo varón
- Las mujer no son afectas habitualmente, pero en alguna ocasión pueden expresar la enfermedad con
afectación variable → por el proceso de inactivación del cromosoma X

Enfermedades: daltonismo, hemofilia

Ejemplo típico:

4. HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X

Características:
- Menos frecuente
- Afecta a ambos sexos por igual
- Un padre afecto y una madre sana tendrán todas sus hijas afectas y sus hijos varones sanos
- Una madre afecta y un padre sano tendrán un riesgo del 50% de tener hijas e hijos afectos/sanos

Enfermedades: síndrome de Rett, incontinentia pigmenti, distrofia muscular de Duchenne

Ejemplo típico:

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5. HERENCIA MITOCONDRIAL

Reservados todos los derechos.

Las moléculas de ADN mitocondrial y los genes que codifican por el genoma mitocondrial presentan entre
decenas y miles de copias por célula
- Siempre es de herencia materna, aunque afecta a ambos sexos
o El espermatozoide no aporta mitocondrias
- La segregación de las mitocondrias ocurre al azar

Cuando hay una mutación del ADN mitocondrial, se pueden originar tres genotipos:
- Homoplásmico: todas las células con/sin mutaciones en el ADN mitocondrial
- Heteroplásmco: dos poblaciones distintas de mitocondrias, unas afectas por la mutación y otras no afectas

El fenotipo para una célula con heteroplasmia dependerá del porcentaje de ADNmt mutado y de que este
porcentaje exceda de lo que se denomina efecto umbral → número de moléculas de ADNmt mutado a partir del
cual aparece expresión clínica de la enfermedad, este umbral varía entre individuos y es especifico de cada tejido

La segregación aleatoria de mitocondrias hace que la carga mutacional pueda cambiar entre distintas
generaciones de células, y con el tiempo sobrepasar el umbral a partir del cual existe expresión de la enfermedad

Enfermedades: atrofia óptica de Leber (afecta más a los hombres), síndrome de Leigh

Ejemplo típico:

6. FACTORES QUE DIFICULTAN EL RECONOCIMIENTO DEL PATRÓN HEREDITARIO

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 Genética Nuria Nieto Díaz

- Tamaño reducido de las familia / Falta de información familiar

- Impronta génica
o Impronta paterna → un genotipo expresa solamente el alelo materno
o Impronta materna → un genotipo expresa solamente el alelo paterno

Enfermedades: síndrome de Angelman y síndrome de Prader-Willi

- Expresión variable: individuos con el mismo genotipo, pero expresan distinto fenotipo
Ejemplo: síndrome de Waardenburg

- Penetrancia incompleta: % de individuos que presentan un genotipo dado y exhiben el fenotipo

correspondiente (NO SOLO es con la herencia autosómica dominante)
- Heterogeneidad genética: mutación en varios genes que producen una misma enfermedad (genes distintos
pueden tener como resultado la misma enfermedad, entre diferentes personas)
- Heterogeneidad alélica: mutación en un mismo gen, pero el resultado son distintos alelos/diferentes
enfermedades (Ej: síndrome muscular de Duchenne y síndrome muscular de Becker)
- Anticipación: tendencia de la aparición de algunas enfermedades en edades más precoces y con mayor
severidad en generaciones sucesivas. Está relacionado con el número de repeticiones de trinucleótidos del
gen que se transmite de generación en generación (Ej: enfermedad de Huntington)

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