HERPESVIRUS

GRUPO 1:
Acosta, Ailén
Almirón, Daiana
Cazón Victor
García, Brisa
Godoy, Roxana
Zárate, Déborah

VIROLOGIA
3º AÑO “A”
 GRUPO 1: HERPES

❖ CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS HERPESVIRUS

La familia Herpesviridiae, contiene únicamente el género Herpesvirus.
Éstos tienen en común que poseen, al menos, cuatro características:
1. Una morfología típica con una cápsula icosaédrica de 162 capsómeros,
recubiertos de una envoltura viral.
2. El genoma comprende una única molécula de ADN, de 120 a 250 kbp.
3. La infección viral exhibe cierta tendencia hacia el tropismo, siendo altamente
recurrente en las superficies u órganos que infectan.
4. La fase productiva de la infección, donde el virus libera múltiples proteínas
virales, es seguida por una fase de latencia en la cual el genoma viral permanece
a salvo dentro de las células del huésped durante toda la vida del individuo
infectado. De forma ocasional los herpesvirus en estado latente pueden sufrir
procesos de reactivación y dar lugar de nuevo a una fase productiva en la cual,
se liberan numerosas proteínas virales (3).
 ❖ HERPES TIPO 1 Y TIPO 2
El herpes simple es causado por el virus herpes simple tipo 1 y tipo 2, miembros de la
familia herpesvirus hominis que están muy relacionados con el virus varicela-zoster,
citomegalovirus, VEB y virus del herpes humano 6, 7 y 8.
Se estima que el 90% de la población en la quinta década de la vida presenta
anticuerpos contra alguno de los dos tipos de herpes simple, VHS-tipo 1 y VHS-tipo 2.
El VHS-tipo 1 afecta al 60% de la población de los EE.UU. y al 30-80% de la población
mundial. La primoinfección por VHS-tipo 1 ocurre normalmente en la niñez y la
seropositividad aumenta con la edad, no estando clasificada como una enfermedad de
transmisión sexual, adquiriéndose a través de la saliva. Aproximadamente el 25% de las
personas con anticuerpos contra el VHS-1 tienen herpes oral recurrente.
El VHS-tipo 2 es la causa más frecuente de úlceras genitales en todo el mundo. La
seroprevalencia es similar en los EE.UU., Europa, Centro/Sudamérica, sin embargo, es
menor en Asia y mayor en África. En Inglaterra, un estudio encontró una seroprevalencia
del 9,7% en personas de 16 a 64 años. Una encuesta serológica en EE.UU. ha revelado
que el 16,2% de los adultos están infectadas con HSV-tipo 2. Las mujeres tienen una
prevalencia más alta que los hombres, es más frecuente en la población de raza negra
y entre la población que consulta por ETS y HIV. También las condiciones de
hacinamiento aumentan la seroprevalencia.
Por lo general, una persona sólo puede infectarse con el VHS-tipo 2 a través de la
relación sexual vaginal, anal u oral con alguien que tenga la infección por VHS-tipo 2,
bien con lesiones visibles o sin úlceras visibles, o incluso puede no saber que está
infectada.
El tipo I sólo es responsable, aproximadamente, del 5 al 10% de los herpes genitales,
aunque ambos virus pueden ser transmitidos por contacto sexual. Es normal que ocurra
un cruce de infecciones de tipo 1 y 2 durante el contacto sexual oral-genital, oral-anal y
anal-genital.
La madre, que padece herpes genital coincidente con el parto, transmite la infección al
feto. La transmisión puede producirse intraútero, o durante el parto vaginal.
 ❖ FISIOPATOLOGIA
El VHS-tipo 1 y 2 se encuentra en las lesiones que provoca, pero entre brote y brote los
virus también pueden aislarse en la piel aparentemente sana o que no tiene
ulceraciones. El virus inicialmente se replica en la epidermis, y luego infecta las
terminaciones nerviosas sensoriales o autonómicas y viaja por los axones
retrógradamente a los ganglios sensoriales. A continuación, entra en un estado latente,
que permite al virus evadir al sistema inmune y causar infección de por vida.
La reactivación periódica de los virus en situaciones de estrés psicológico o fisiológico,
como fiebre, exposición solar, menstruación, ovulación, disminución de las defensas,
traumatismos mecánicos o quirúrgicos, infecciones respiratorias altas, etc., conducen a
una replicación viral y que el virus se trasporte anterogradamente por los axones a la
superficie mucosa o cutánea. La reactivación en individuos inmunocomprometidos
genera lesiones persistentes genitales y extra genitales y, en algunos casos, puede
llegar a comprometer vísceras.
La adquisición del virus es a menudo asintomática, por lo tanto, excepto en los casos
de la primoinfección, en la que no hay anticuerpos, y pueda identificarse una
seroconversión, el tiempo y la fuente de la infección no se pueden determinar. La
infección por el VHS se acompaña de respuesta de células T, CD4 + y CD8 +, así como
la producción de anticuerpos. Los linfocitos T CD8 + se encuentran tanto en los ganglios
periféricos y en las mucosas y restringen la replicación viral.
 ❖ MANIFESTACIONES CLINICAS
• Infecciones orofaciales
La primoinfección herpética orofacial, más frecuente en la infancia entre el primero y
quinto año de vida, se presenta con manifestaciones prodrómicas como malestar
general, mialgias, hiporexia, irritabilidad, adenopatías cervicales, que pueden durar de
3 a 14 días. Las lesiones vesiculosas en ramillete, características de la enfermedad,
aparecen después de este lapso, en el paladar duro y blando, encías, lengua, labios y
piel de la cara. Posteriormente se ulceran y se forma una costra que desaparece
espontáneamente en 5 a 14 días sin dejar cicatriz visible. En los niños el dolor puede
limitar seriamente la ingesta alimentaria, comprometiendo su estado general por
deshidratación. En los adolescentes y adultos cursa como una faringomigdalitis
inespecífica.
El cuadro recurrente se puede manifestar en cualquier momento de la vida, con
reactivaciones de las lesiones dermatológicas descritas previamente, precedidas de una
fase prodrómica acelerada (24-48 horas) y más leve: sensación de hormigueo o
enrojecimiento en los puntos de aparición de las lesiones, seguida de vesículas sobre
una base eritematosa mucho más limitadas que la primoinfección y que evolucionan
hacia erosiones y ulceras dolorosas que se resuelven espontáneamente.

• Herpes genital
Los síntomas son muy variables y van desde estados asintomáticos hasta disuria
recurrente, leucorrea, prurito, irritación anal, vesículas y úlceras genitales, con una
evolución de los mismos recurrentes.
Las lesiones vesiculosas típicas afectan a la vulva, cuello uterino, vagina, periné, nalgas,
y en los hombres cuerpo del pene y glande. Son dolorosas, pequeñas, agrupadas en
forma de racimo, y evolucionan a erosiones y costras. Curan espontáneamente en 5- 7
días, pero muestran una gran tendencia a las recidivas; alrededor del 70% tienen
episodios recurrentes durante el primer año y posteriormente las recurrencias van
disminuyendo con en el tiempo.
En las mujeres, a veces no es posible observar las manifestaciones clínicas típicas,
debiendo sospecharse si existe dolor, prurito, leucorrea o disuria, dependiendo de la
zona de la región genito-vulvar afectada.
El primer episodio clínico de úlcera genital puede representar la primoinfección o una
recurrencia de una infección no reconocida previamente. Durante la infección primaria,
en la que el huésped no tiene anticuerpos, las mujeres tienden a tener síntomas
sistémicos, como fiebre, neuralgia y estreñimiento, mientras que los hombres suelen
tener una primoinfección de curso más leve.

• Infecciones oculares
La afectación ocular por el herpes puede ser muy variada. En los parpados cursa con
vesículas sobre una base eritematosa. A nivel conjuntival produce una conjuntivitis
folicular y a nivel corneal ocasiona daño epitelial que puede variar desde una queratitis
punteada hasta una queratitis dentritica.
 • Eczema herpeticum o erupción variceliforme de Kaposi
Es una forma de infección producida por el virus del herpes simple tipo 1 o 2 que afecta
a individuos que presentan enfermedades dermatológicas de base como enfermedad
de Dairer, pénfigo, linfoma cutáneo de células T, enfermedades eczematosas o
quemaduras. Estos pacientes pueden desarrollar reactivación del herpes en el área
afectada con la posibilidad de sobreinfección o presentar una infección herpética
diseminada.

• Herpes simple lumbosacro.

Aparece en la zona de caderas o glúteos. Tiende a ser muy recidivante.
 • Herpes neonatal
La madre, que padece herpes genital coincidente con el parto, transmite la infección al
feto. La transmisión puede producirse intraútero, o durante el alumbramiento. Por esta
razón, si se comprueban lesiones sospechosas en la parturienta en los días que
preceden al parto o durante el parto debe practicarse cesárea. Los recién nacidos
afectados tienen un elevado índice de mortalidad.

❖ DIAGNOSTICO
El diagnóstico de laboratorio no es necesario si las lesiones son suficientemente
características. Si las lesiones son atípicas o no visibles, la ayuda del laboratorio es
imprescindible.
La “infección latente” por cualquiera de los herpesvirus se pone de manifiesto mediante
estudios serológicos, demostrando la presencia de anticuerpos.
 ❖ PREVENCION
El riesgo de transmisión del VHS tipo 1 durante un brote disminuye evitando el contacto
oral con otras personas, incluyendo besos, sexo oral, y compartir la comida y los
utensilios.
Para reducir el riesgo de infección por VHS tipo 2 es importante evitar el contacto sexual
cuando las lesiones están presentes, así como cuando los títulos de anticuerpos están
muy altos.
El uso del preservativo ha demostrado disminuir el riesgo de adquisición del VHS-tipo 2
en un 30% versus la no utilización. Sin embargo, hay que advertir que debido a que el
VHS se transmite por contacto con la piel o los genitales, todas las áreas posibles de
diseminación del virus no están cubiertas por el preservativo. Esto explica por qué los
preservativos no son más eficaces para prevenir la transmisión del HSV. También hay
que tener presente que, aunque la probabilidad de propagación de la enfermedad es
mayor cuando las lesiones están presentes, el virus puede activarse y ser transmitido a
una pareja sexual, aun cuando la piel está completamente normal. Por esta razón,
también se recomienda el uso de preservativo entre los brotes.

❖ TRATAMIENTO
Actualmente no existe un tratamiento curativo definitivo para el herpes simple. Sin
embargo, se dispone de varias estrategias terapéuticas que consiguen reducir los
síntomas, acelerar el proceso de curación de las lesiones, y disminuir las recurrencias.
Los principios de la terapéutica para el herpes oral y genital son similares, disponiéndose
de dos estrategias: tratamiento episódico y supresor. El objetivo del tratamiento
episódico es acortar la duración del brote, y el objetivo del tratamiento supresor disminuir
el número de brotes (80% de reducción) y/o reducir el riesgo de transmisión del virus
del herpes.
 1. Tratamiento vía oral
Los antivirales orales son el tratamiento de elección. Estos fármacos son eficaces, bien
tolerados y seguros, y se utilizan en el tratamiento episódico y supresor. Tanto aciclovir,
famciclovir y valaciclovir son efectivos para acortar la duración y la gravedad de un
episodio. La elección del fármaco depende del coste y la preferencia del paciente con
respecto a la frecuencia de dosificación. Valaciclovir es un profármaco del aciclovir y
tiene una mayor biodisponibilidad, lo que resulta en una dosificación menos frecuente.
Famciclovir es la forma oral de penciclovir.
2. Tratamiento tópico
El tratamiento del herpes genital con fármacos antivirales tópicos ofrece muy poco
beneficio clínico y no se recomienda. Un problema adicional es que las cremas tópicas
pueden retrasar la curación de las ulceras del herpes genital.
3. Tratamiento episódico
El tratamiento de la primoinfección está indicado en todos los pacientes. El tratamiento
reduce el riesgo de complicaciones neurológicas, la gravedad, la duración de la
enfermedad, y proporciona alivio sintomático. Pueden emplearse aciclovir, valaciclovir
o famciclovir oral. La dosis y duración del tratamiento difieren según el medicamento y
el estado inmunológico del huésped, y como norma general debe extenderse hasta que
las lesiones se resuelven, recomendándose durante 7-10 días.
4. Embarazo
Terapia antiviral supresiva puede ofertarse a mujeres embarazadas con VHS tipo 2,
desde las 36 semanas de gestación hasta el parto, para reducir el riesgo de recurrencia
del herpes genital durante el parto y la necesidad de parto por cesárea. Sin embargo,
este enfoque no ha demostrado disminuir la incidencia de herpes neonatal.
 ❖ PRUEBAS DE LABORATORIO
Las pruebas para detectar el HSV suelen realizarse solo para llagas en la zona genital.
También se pueden hacer con otros tipos de muestras, como líquido cefalorraquídeo,
sangre, orina o lágrimas. Para ver si las úlceras son causadas por el HSV, se pueden
realizar diferentes tipos de pruebas.
• Cultivo viral de herpes: Esta es una prueba para detectar el virus del herpes.
Se añade líquido de una llaga reciente a ciertas células que se usan para hacer
que se desarrolle el HSV. Si el virus no infecta las células, el cultivo es negativo.
Si el virus del herpes infecta las células, el cultivo es positivo. A menudo, no se
detecta el virus en el cultivo, incluso cuando está presente (resultados
negativos falsos).
• Prueba de detección del antígeno del virus del herpes: Las células de una
llaga reciente se raspan y luego se esparcen sobre el portaobjetos de un
microscopio. Esta prueba detecta los marcadores (llamados antígenos) en la
superficie de las células infectadas con el virus del herpes. Esta prueba se puede
realizar junto con un cultivo viral o en su lugar.
• Prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR): Una prueba de PCR
se puede hacer en las células o en el líquido de una llaga o en la sangre, o en
otro líquido, como, por ejemplo, el líquido cefalorraquídeo. La PCR detecta el
material genético (ADN) del virus HSV. Esta prueba puede señalar la diferencia
entre el HSV-1 y el HSV-2. Usar la prueba de PCR sobre las llagas de la piel no
es común. La PCR se usa principalmente para analizar líquido cefalorraquídeo
en casos raros cuando el herpes puede haber causado una infección en el
cerebro o alrededor de este.
• Pruebas de anticuerpos: Los análisis de sangre pueden
detectar anticuerpos que el sistema inmunitario genera para combatir una
infección por herpes. Las pruebas de anticuerpos se hacen algunas veces, pero
no son tan precisas como el cultivo viral para encontrar la causa de una llaga
específica o de una úlcera específica. Las pruebas de anticuerpos no siempre
pueden señalar la diferencia entre una infección por herpes activa y una infección
por herpes que ocurrió en el pasado. Debido a que a los anticuerpos les lleva
tiempo desarrollarse después de la primera infección, la prueba de anticuerpos
podría arrojar un resultado negativo si se ha infectado recientemente. Algunos
análisis de sangre pueden señalar la diferencia entre el HSV-1 y el HSV-2.
 ❖ Estructura, composición y ciclo replicativo de los virus herpes
simplex
Son virus envueltos, cuyo material genético es de tipo ADN de doble hebra lineal, con
tamaños aproximados de ~150.000 pares de bases y que codifican sobre 70 genes.
Este material genético se encuentra empaquetado en una cápside icosaédrica de 125
nm de diámetro, y recubierta por un tegumento compuesto por ~20 proteínas virales.
El tegumento, a su vez, está recubierto por una bicapa lipídica desde la cual protruyen
glicoproteínas virales hacia la superficie del virión. Hasta la fecha, se han descrito 11
glicoproteínas virales de superficie, dentro de las cuales de 9 a 10 participarían en el
ciclo replicativo de estos virus.

• Estructura y ciclo replicativo de VHS

La infección de una célula blanco es un proceso que involucra al menos cuatro
glicoproteínas virales en la superficie del virión.
1. La glicoproteína B (gB) une proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG) en la
superficie celular. Para VHS-1, la glicoproteína gC también participa en este
proceso. Luego, gD une nectina-1 o HVEM en la superficie celular
desencadenando la activación del complejo gH/gL y la fusión de las
membranas del virus y la célula por gB.
2. Dentro de la célula, la cápside viral es transportada al núcleo de la célula
mediante la interacción de proteínas del teguinter con microtúbulos.
3. Una vez en el núcleo, los genes virales se expresan secuencialmente
con la transcripción de genes inmediatamente tempranos (a), tempranos (p)
y tardíos (y).
4. La producción de virus a su vez requiere la replicación del material genético
viral el cual es encapsidado en el núcleo y recubierto parcialmente por
proteínas del tegumento que median la salida de la cápside hacia el espacio
perinuclear a través la membrana nuclear interna (MNI) y la membrana
nuclear externa (MNE).
5. Esta luego es liberada al citoplasma donde es re-invaginado en al aparato
de Golgi donde adquiere sus glicoproteínas de la superficie.
6. Finalmente, el virión abandona la célula por exocitosis.