Antibióticos

Clase 7
Objetivos
 Conocer que son los antibióticos

 Identificar cuáles son las indicaciones de uso

de los antibióticos

 Conocer el mecanismo de acción de los

antibióticos
 Antibiótico es un medicamento que se utiliza para tratar
una infección bacteriana, y que por su efecto, mata o
impide el crecimiento de ciertas clases de bacterias, pero
que normalmente es inofensivo para el huésped (aunque
ocasionalmente puede producirse una reacción adversa al
medicamento o puede afectar a la flora bacteriana normal
del organismo).

 El término fue utilizado por primera vez para describir

solamente las formulaciones antibacterianas derivadas de
los organismos vivos, pero en la actualidad está siendo
usada para referirse a los antimicrobianos sintéticos como
las quinolonas, sulfamidas y otros.

 En términos estrictos, un antibiótico es una sustancia

secretada por un microorganismo, que tiene la capacidad
de afectar a otros microorganismos como bacterias y
hongos. De ahí que los antibióticos no sean efectivos en
las enfermedades víricas.
Clases de antibióticos
Aminoglucósidos
•Beta-lactámicos
•Carbapenems
•Cefalosporinas y cefamicinas
•Beta-lactámicos monocíclicos o monobactámicos
•Penicilinas
•Estreptograminas
•Fenicoles
•Glicopéptidos o glucopéptidos
•Vancomicina
•Teicoplanina
•Lincosamidas
•Macrólidos
•Oxazolidinonas
•Polimixinas
•Quinolonas
•Sulfamidas
•Tetraciclinas
•Antibióticos que no pertenecen a las clases mencionadas
anteriormente:

•Ácido fusídico
•Bacitracina
•Espectinomicina
•Fosfomicina
•Mupirocina
•Trimetoprima
Los antibióticos actúan a
través de 2 mecanismos
principales:
 Matando los microorganismos existentes
(acción bactericida),
 Impidiendo su reproducción (acción
bacteriostática).

Su mecanismo de acción
predominante los divide en 2 grandes
grupos:
EFECTOS ADVERSOS DE LOS
ANTIBIOTICOS
Alergia: Muchos antibióticos producen erupciones en la piel y otras
manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc.), en un pequeño
número de personas predispuestas.

 Disbacteriosis: Al eliminar también bacterias "buenas" (de presencia

deseable en el tubo digestivo) pueden producir dolor y picor en la boca
y la lengua, diarrea, etc.

 Sobrecrecimientos: Algunos antibióticos eliminan unas bacterias pero

hacen crecer otras bacterias u hongos.

 Resistencias: Las bacterias intentan hacerse resistentes rápidamente a

los antibióticos, y la administración continua o repetida de antibióticos
para enfermedades menores favorece la aparición de estas
resistencias.

 Toxicidad: Los antibióticos pueden dañar los riñones, el hígado y el

sistema nervioso, y producir todo tipo de alteraciones en los glóbulos
de la sangre.
 ANTIBIOTICOS BETA-
LACTÁMICOS
 Las penicilinas son los antibióticos más antiguos, y
siguen siendo los de primera elección en muchas
infecciones. Actúan rompiendo la pared bacteriana.
Existen muchos tipos de penicilina:

 1. Penicilina G. Se utiliza por vía intravenosa (penicilina

G sódica), intramuscular (penicilina G procaína,
penicilina G benzatina), u oral (penicilina V). Es de
primera elección en infecciones como las causadas por
estreptococos o en la sífilis. Muchas bacterias, sin
embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-
lactamasa).

 2. Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo

cloxacilina). Pueden con algunas bacterias que
producen beta-lactamasa, como el estafilococo.
 3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina,
etc.). Tienen más actividad frente a los
microorganismos llamados ‘gram-negativos’, y si
se asocian con sustancias como el ácido
clavulámico o el sulbactam, también pueden con
las bacterias que producen beta-lactamasa,
como el estafilococo.

 4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo

carbenicilina o piperacilina). Como su nombre
indica, pueden actuar contra Pseudomona (una
bacteria peligrosa que causa infecciones muy
graves).
CEFALOSPORINAS

 Son antibióticos en parte similares a las

penicilinas, pero a diferencia de aquéllas (que
proceden parcial o totalmente del hongo
Penicillium), las cefalosporinas son totalmente
de síntesis química. Las cefalosporinas se
clasifican en "generaciones", según el tipo de
bacterias que atacan:

 1. Cefalosporinas de 1ª generación: cefadroxilo,

cefalexina, cefalotina, cefazolina.
 2. Cefalosporinas de 2ª generación: cefaclor,
cefuroxima, cefonicid, cefamandol.
 3. Cefalosporinas de 3ª generación: cefotaxima,
ceftriaxona, ceftazidima, serísima.
OTROS ANTIBIOTICOS BETA-
LACTAMICOS
 Imipenem y aztreonam son los prototipos de
nuevos grupos antibióticos beta-lactámicos.
El ácido clavulámico o el sulbactam tienen
muy poca actividad, pero inhiben la beta-
lactamasa que producen muchas bacterias,
por lo que se asocian con otras penicilinas
para aumentar su actividad.
AMINOGLÚCIDOS
 Estreptomicina. Actualmente se usa
(generalmente asociada) para tratar tuberculosis
y brucelosis, y en infecciones raras como
tularemia y peste.

 Neomicina. Se usa sólo por vía tópica (pomadas,

colirios, gotas para los oídos, etc.), por su
toxicidad. Puede producir alergias de contacto.

 Gentamicina, Tobramicina, Amikacina,

Netilmicina. Se usan sólo en infecciones graves
por microorganismos de los llamados ‘gram-
negativos’.
 Todos los aminoglucósidos son tóxicos sobre el
riñón y el oído.
MACRÓLIDOS
 La eritromicina y fármacos similares
(claritromicina, azitromicina) son activos,
sobre todo, frente a microorganismos de los
llamados ‘gram-positivos’ y tienen utilidad en
muchas infecciones (amigdalitis, infecciones
bucales, neumonías, etc.), sobre todo en
alérgicos a penicilina. Producen molestias de
estómago en muchas personas.
TETRACICLINAS

 Las tetraciclinas (oxitetraciclina, demeclociclina,

doxiciclina tienen un espectro de actividad muy
amplio. Se utilizan en infecciones de boca,
bronquitis, e infecciones por bacterias
relativamente raras como rickettsias, clamidias,
brucelosis, etc., y en la sífilis en alérgicos a
penicilina. Producen molestias de estómago,
sobre infecciones, manchas en los dientes, y
crecimiento anormal de los huesos en niños y
fetos de mujer gestante. Nunca deben usarse en
niños menores de 8 años ni en el 1.er trimestre
de gestación.
CLORAMFEMICOL

 Es un antibiótico de espectro muy amplio,

pero puede producir una anemia aplásica
(falta completa de glóbulos rojos por
toxicidad sobre la médula ósea), que puede
llegar a ser mortal. Por ello, su empleo se
limita al uso tópico en colirios y gotas para
los oídos ("chemicetina"); así como para
infecciones muy graves cuando los otros
antibióticos son menos eficaces o más
tóxicos, como por ejemplo fiebre tifoidea y
algunas meningitis.
GLICOPEPTIDOS:
VANCOMICINA, TEICOPLANINA
 Son antibióticos muy activos frente a
microorganismos llamados "gram-positivos",
incluso los resistentes a penicilinas y
cefalosporinas. Por ello se emplean en
infecciones hospitalarias graves, sobre todo
en alérgicos a penicilina.
LINCOMICINA Y CLINDAMICINA

 Son activos también frente a

microorganismos llamados "gram-positivos",
pero además pueden con otros
microorganismos llamados anaerobios.
También se emplean en infecciones de
hospital, sobre todo en alérgicos a penicilina.
La clindamicina se utiliza tópicamente en
algunas infecciones de piel.
METRONIDAZOL

 Se utiliza contra unos microorganismos

llamados protozoos (Giardia, Tricomona y
otros), y también contra los llamados
anaerobios. Dependiendo del tipo de
infección, se puede usar por vía oral,
intravenosa o en óvulos vaginales.
QUINOLOMAS

 Hay 2 subgrupos de quinolonas. Las más

antiguas (ácido nalidíxico, ácido pipemídico) sólo
actúan contra algunos microorganismos de los
llamados ‘gram-negativos’ y se utilizan sólo
como antisépticos urinarios (en infecciones leves
de orina). Las más recientes, o fluoroquinolonas,
incluyen fármacos como norfloxacino,
ciprofloxacino y ofloxacino, y son activos frente a
otras muchas bacterias, incluyendo la llamada
Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa
infecciones muy graves).
SULFAMIDAS

 Son agentes antimicrobianos sintéticos,

bacteriostáticos con un espectro amplio que
abarca la mayoría de los "gram-positivos" y
muchos ‘gram-negativos’.

 Actualmente en relativo desuso, a excepción de

algunas sulfamidas tópicas (sulfadiazina
argéntica, mafenida), y de la combinación
trimetoprim-sulfametoxazol (o cotrimoxazol) que
se usa en infecciones urinarias y bronquiales, en
la fiebre tifoidea y en otras infecciones, y que es
de elección para el tratamiento y la prevención
de la neumonía por el protozoo Pneumocystis
carinii, que afecta a los pacientes con SIDA.
Antibiótic
os
Inhibición de la síntesis de la
pared
 Los hongos y bacterias tienen una pared,
mientras las células eucariontes no. Por
lo tanto, es una inhibición selectiva.
 Las bacterias G+ son más sensibles,
porque la presión osmótica interna es
muy alta
 Ejemplos de antibióticos: penicilina,
bacitracina, cefalosporina
 son activos con bacterias en crecimiento,
pues bacterias viejas no sintetizan pared
 Penicilinas o 
◦   

◦ 

◦ 

◦ 

 Bacitracina:
◦ Bloquea el transporte de las subunidades de
peptidoglicán a su posición en la pared celular.
 Cefalosporinas:
◦ Estos fármacos están dentro del grupo de los ß-lactámicos.
◦ Su estructura química es similar a la de las penicilinas (PNC),
tienen un anillo lactámico igual al de la PNC, pero además
tienen uno distinto, que es el anillo dihidrotiazídico, que da
la posibilidad de hacer sustituciones para obtener nuevos
compuestos en 2 sitios: carbono 7 y carbono 3. Las
sustituciones en el carbono 7 producen cambios en el
espectro de acción de las cefalosporinas, la incorporación de
ciertos grupos en este carbono origina compuestos
resistentes a las ß-lactamasas. Sustituciones en el carbono
3 van a generar diferencias en la farmacocinética, esto hace
que algunas cefalosporinas puedan ser administradas por vía
oral, mientras otras sólo se pueden administrar vía
parenteral.
Ruptura de la función de la membrana
celular
 Hay diferencias entre la membrana de
bacterias y hongos, con respecto a la
membrana de células animales
 Polimixinas: actúan como detergentes y
disuelven la membrana por unión a
fosfolípidos. Efectivo contra G-
 Anfotericina B: antibiótico polieno, se
une a esteroles específicos presentes en
la membrana de hongos. No actúa
sobre bacterias.
Inhibición de la síntesis
proteica
 Existen diferencias entre los ribosomas
bacterianos y animales
 Aminoglicósidos como la estreptomicina:
tienen aminoácidos y uniones glicosídicas.
Interfiere con la incorporación del aa
correcto.
Inhibición de la síntesis de ácidos
nucleicos

 Existen diferencias entre las enzimas que

sintetizan los ácidos nucleicos.
 Familia de las rifampicinas, se unen a la
RNApol e inhibe la transcripción
Kanamicina, un amino-
glicósido, inhibe la sínt.
de proteínas
Eritromicina: inhibe la sínt.
de proteínas en la
subunidad 50S
Inhibe la
síntesis de
proteínas,
interfiere en la
subunidad 30S
Ciprofloxacina: una quinolona. Se usa en el tratamiento de
infecciones
urinarias y contra el ántrax producido por Bacillus anthracis resisten-
te a las penicilinas
Inhiben la girasa
El ácido nalidíxico es el prototipo
Acción como antimetabolitos

 Actúan de dos formas:

◦ por inhibición competitiva de enzimas
◦ por incorporación incorrecta en moléculas
importantes como los ácidos nucleicos
 son moléculas similares a las normales
 ejemplo: sulfas y ácido p-aminosalicílico,
inhiben la síntesis del ác. p-
aminobenzoico, necesario para la
síntesis del ácido fólico, que a su vez es
necesario para la síntesis de ácidos
nucleicos
 las células animales no son capaces de
sintetizar el ác. fólico, lo obtienen de la
dieta
Análogos de purinas, pirimidinas
y aminoácidos son tóxicos para
todas las células. Se usan para
virus porque los incorporan más
rápido.
Agentes antimicóti-
cos
Resistencia de los
microorganismos a los
antibióticos
 resistencia significa que un m.o. previamente
susceptible a un antibiótico ya no lo es.
 un factor importante es que muchos
antibióticos son bacteriostáticos o inhibidores
del crecimiento y no bactericidas
Producción y uso de antibióticos anualmente en el mundo. Cada año se
producen más de 500 toneladas.
¿Cómo se adquiere la
 por cambios genéticos
◦ se producen por selección natural, sobreviven
aquellas resistentes si se trata con antibiótico
◦ los antibióticos no inducen mutaciones
◦ cambios en el cromosoma: una resistencia
◦ adquisición de plasmidios (factor R),
transposones: más de una resistencia
 por mecanismos no-genéticos
◦ el m.o. permanece en un sitio no accesible
para el agente antimicrobiano. Es una
evasión, la progenie es atacada si sale de ese
sitio
◦ algunas bacterias cambian a la forma L (lisa)
en que carecen de pared
Mecanismos de resistencia
 Alteración de receptores:
◦ se altera el blanco, por ej. en los ribosomas que
no unen al agente.
◦ resistencia a estreptomicina, aminoglicósidos y
eritromicina
 Alteración de la permeabilidad de la
membrana celular
◦ cambian las proteínas de la membrana por
mutaciones
◦ se altera el transporte de poros y no entra el
agente
◦ resistencia a tetraciclinas, polimixinas,
aminoglicósidos
Mecanismos de resistencia
 Desarrollo de enzimas que pueden destruir
o inactivar el agente
◦ 


◦  

Mecanismos de resistencia
 Alteración de una vía metabólica por una vía
alternativa
Fin…