10.diabetes Mellitus y Cancer

Dra.
Magali Chávez Medina

Endocrinóloga
 La DM y el cáncer son enfermedades
comunes con gran impacto en la salud a
nivel mundial.
 La evidencia epidemiológica sugiere que
las personas con diabetes están en un
riesgo significativamente mayor para
múltiples formas de cáncer.
 La DM2 y el cáncer comparten varios
factores de riesgo
 Los meta-análisis muestran que algunos
cánceres se desarrollan mas
comúnmente mientras que el cáncer de
próstata es menos frecuente en pacientes
con diabetes.
 Los riesgos relativos para diabéticos son
mayores (2 o mas) para cáncer de
hígado, páncreas, endometrio y son
menores (1.2-a1.5 veces) para cáncer de
colon, recto, mama, vejiga
 Desde que la insulina es producida por
las células β pancreáticas y luego
transportada por la vena porta al hígado,
tanto el hígado como el páncreas están
expuestos a altas concentraciones de
insulina endógena.
 Los factores relacionados a la DM incluyen
esteatosis, hígado graso no alcohólico y
cirrosis pueden aumentar la
susceptibilidad para un cáncer de hígado.
 Se ha encontrado una asociación positiva
entre DM y riesgo de cáncer pancreático
cuando el diagnostico de DM precede al de
cáncer por lo menos 5 años.
 Solo para el cáncer prostático, la diabetes
asociada a éste implica menor riesgo.
Pueden estar involucrados algunos factores
metabólicos como niveles bajos de
testosterona (aunque los niveles circulantes
de testosterona no han sido asociados de
manera consistente a la incidencia cáncer
de próstata)
No modificables
 Edad
 Sexo
 Etnia : afroamericanos tienen mayor
riesgo de morir por cáncer que otras
etnias.
Modificables
Sobrepeso, obesidad y cambios en el peso:
los canceres asociados son:
• Mama: en mujeres post menopaúsicas.
• Colon, recto
• Endometrio
• Páncreas
• Adenocarcinoma de esófago, riñón, vejiga, hígado.
 La
obesidad aumenta la mortalidad en
cáncer de próstata.
Modificables
Dieta
 Dietas bajas en carnes rojas y procesadas y altas
en vegetales, frutas y granos enteros están
asociadas a menor riesgo de varios tipos de
cáncer.
 Dietas bajas en carnes rojas y procesadas pero
altas ácidos grasos mono insaturados, frutas,
vegetales, granos enteros protegen contra la
DM2 probablemente al mejoras la sensibilidad a
la insulina
 Dietas bajas en CHO se asocian a perdida de
peso y mejora de la insulino resistencia.
Modificables
Actividad física
 Altos niveles de actividad física están
asociados con un menor riesgo de
cáncer de colon, mama en la post
menopausia y endometrio.
 30 minutos diarios de ejercicio
moderado (caminatas 5 veces por
semana) reduce el riesgo (entre 25-36%)
de desarrollar DM2
Modificables
Cigarro
 El cigarro abarca el 71% de todas la
muertes relacionadas a cáncer de tráquea,
bronquios y pulmón.
 Otros canceres asociados con el cigarro son
laringe, vejiga, riñón, páncreas y leucemia.
 El cáncer aumenta el riesgo CV, retinopatía
y otras complicaciones de la DM
El Eje insulina/IGF-1
 Los receptores de insulina y de IGF-1 forman una
red compleja de receptores de superficie;
homodímeros y heterodímeros que funcionan
mediando las respuestas de insulina e IGF-1.
 La mayoría de células cancerígenas expresan
receptores de insulina e IGF-1, la isoforma A del
receptor de insulina es expresada comúnmente.
 La isoforma del receptor A puede estimular la
mitogénesis estimulada por insulina, aun en
células deficientes de insulina
El eje insulina/IGF-1
 Además de sus funciones metabólicas, el
receptor de insulina es capaz de
estimular la proliferación celular y la
metástasis.
 Es posible que el hiperinsulinismo pueda
promover la carcinogénesis,
indirectamente a través de sus efectos
sobre el IGFBP-1 e IGFBP-2 con la
resultante de niveles elevados de IGF-1
El eje insulina/IGF-1
 IGF-1 tiene una actividad mitogénica y
antiapoptótica mucho mayor que la insulina
y puede actuar como estimulo en células
pre neoplásicas y neoplásicas que expresan
receptores de IGF-1 o híbridos. Los tumores
comúnmente sobre expresan estos
receptores y varias líneas celulares
cancerosas muestran responder a la acción
mitogénica de concentraciones fisiológicas
de IGF-1
Efecto de la hiperinsulinemia en otras
hormonas
 El exceso de insulina circulante tiene numerosos
efectos indirectos incluyendo la reducción de la
síntesis hepática y niveles circulantes de sex
hormone binding protein lo que lleva a un
aumento del estrógeno biodisponible en
hombres y mujeres y aumenta la testosterona
libre en mujeres pero no en hombres.
 La elevación de los niveles de esteroides
sexuales esta asociado a un riesgo mas alto de
cáncer de mama post menopaúsico, endometrio
y posiblemente otros.
Hiperglicemia y cáncer
 Hipótesis de Warburg: dependencia de
varios cánceres en la glicólisis para obtener
energía, creando un gran requerimiento de
glucosa («adicción a la glucosa»), ya que la
generación de ATP por glicolisis requiere
mas glucosa que la fosforilación oxidativa.
 La posibilidad que una hiperglicemia no
controlada facilite la proliferación
neoplásica merece consideración.
Citoquinas inflamatorias
 El tejido adiposo es un órgano endocrino
activo que produce ácidos grasos libres,
IL-6, PAI-1, adiponectina, leptina y TNF-α
 Cada uno de estos factores pueden jugar
un rol etiológico en regular la
transformación maligna.
James Flory, Azeez Farooki .Diabetes Management in Cancer Patients. Oncology 2016
James Flory, Azeez Farooki .Diabetes Management in Cancer Patients. Oncology 2016
 Terapia más común.
 Disminuye los niveles circulantes de
glucosa e insulina.
 El mecanismo primario de acción es la
disminución de la producción de glucosa.
 Datos observacionales sugieren que la
metformina puede mejorar el pronóstico de
cáncer.
 Se sugiere que la acción de la metformina
en disminuir los niveles de insulina puede
contribuir a su actividad anti neoplásica
 Insulina glargina puede tener impacto
en el riesgo de cáncer a través de su
unión a los receptores IGF-1.
 La insulina glargina tiene mayor afinidad,
mayor potencia mitogénica al receptor
IGF-1.
 Pero amerita mayor investigación para
determinar si la insulina glargina tiene
un riesgo mayor de cáncer en
comparación a otras insulinas.
 Giovanucci et al. Diabetes and Cancer.
Diabetes Care 33(7) 2010
 Flory, Farooki. Diabetes Management in
Cancer Patients. Oncology, 2016

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